La tos ferina o tosferina,1? tambi�n denominada pertussis, coqueluchenota 1?

nota
2? o tos convulsa,4?5? es una enfermedad infecciosa aguda sumamente contagiosa de
las v�as respiratorias altas causada por la bacteria gramnegativa Bordetella
pertussis. Se caracteriza por inflamaci�n traqueobronquial y accesos t�picos de tos
violenta y espasm�dica con sensaci�n de asfixia que terminan con un ruido
estridente durante la inspiraci�n (estridor inspiratorio).6? B. parapertussis y
otros microorganismos causan una enfermedad similar pero m�s leve a la que se
denomina s�ndrome coqueluchoide.7? Este t�rmino se prefiere cuando el diagn�stico
es exclusivamente cl�nico y la enfermedad puede deberse a otros agentes virales o
bacterianos.

Las complicaciones pueden incluir compromiso del sistema nervioso y el miocardio.

La aparici�n de la tos ferina es posible a cualquier edad pero los m�s afectados
son los ni�os menores de cinco a�os. La infecci�n se difunde durante la primavera y
el verano. Si bien en los pa�ses desarrollados la incidencia de esta enfermedad es
muy baja gracias a la vacunaci�n, en todo el mundo hay entre 30 y 50 millones de
casos de tos ferina y m�s de 300.000 muertes anuales. En general, a pesar de la
alta cobertura con las vacunas DPT y DTaP, la tos ferina es una de las principales
causas de muerte prevenible por vacunaci�n en todo el mundo. La mayor parte de las
muertes ocurren entre los ni�os peque�os no vacunados o con una vacunaci�n
incompleta: la protecci�n completa contra la tos ferina requiere tres dosis de la
vacuna. La tos ferina se considera end�mica, con ciclos de tres a cinco a�os de
incremento de la enfermedad.8? 9? El noventa por ciento de todos los casos se
producen en los pa�ses en v�as de desarrollo. Canad� es el �nico pa�s desarrollado
en el que la tos ferina es end�mica.
La primera descripci�n cl�nica de la tos ferina tuvo lugar en 1578, con el nombre
de tussis quinta. Posteriormente Thomas Sydenham en 1679 y Thomas Willis en 1682
categorizaron la enfermedad de la que se describieron muchas epidemias en Europa
durante los siglos XVIII y XIX. B. pertussis se aisl� en cultivo puro en 1906; los
responsables del aislamiento de este microorganismo fueron Jules Bordet (de all� el
nombre de la bacteria) y Octave Gengou, que usaron un medio de cultivo con
extractos de patatas. Al principio B. pertussis se incluy� en el g�nero Haemophilus
pero como su crecimiento no requer�a los factores X y V se cre� el g�nero
Bordetella. Los esfuerzos para desarrollar una vacuna inactivada de c�lulas enteras
contra la tos ferina comenzaron poco despu�s del primer aislamiento de B. pertussis
en cultivo puro en 1906. En la d�cada de 1920 el m�dico pediatra Louis W. Sauer
desarroll� una vacuna contra la tos ferina en el Hospital Evanston (Evanston,
Illinois). En 1925 otro m�dico, el dan�s Thorvald Madsen, prob� por primera vez en
gran escala una vacuna de c�lulas enteras contra la tos ferina9? y en 2002 se
estableci� la secuencia del genoma de la bacteria. La vacuna ha ayudado a reducir
la gravedad de la enfermedad y la mortalidad, pero lamentablemente solo en los
pa�ses industrializados.

Madsen utiliz� la vacuna para controlar los brotes de la enfermedad en las Islas
Feroe, en el Mar del Norte. En 1942 la cient�fica estadounidense Pearl Kendrick10?
combin� la vacuna de c�lulas enteras contra la tos ferina con toxoides
antidift�rico y antitet�nico para generar la primera vacuna combinada: DTP. Con el
prop�sito de reducir al m�nimo los efectos colaterales frecuentes generados por el
componente pertussis de la vacuna el cient�fico japon�s Yuji Sato desarroll� una
vacuna acelular contra la tos ferina consistente en hemaglutininas (HA) purificadas
a partir de la HA filamentosa promotora de faringitis estreptoc�cica y la HA del
factor promotor de leucocitosis (LPF) que secreta B. pertussis en el medio de
cultivo.11? La vacuna acelular contra la tos ferina de Sato se utiliza en Jap�n
desde 1981.12? Las versiones posteriores de la vacuna acelular usadas en otros
pa�ses consist�an en componentes adicionales definidos de B. pertussis y a menudo
formaban parte de la vacuna combinada DTaP. En 2004 se estableci� la secuencia
completa del genoma de B. pertussis, que tiene 4.086.186 pares de bases.13?
enfermedad y la mortalidad, pero lamentablemente solo en los pa�ses
industrializados.
Madsen utiliz� la vacuna para controlar los brotes de la enfermedad en las Islas
Feroe, en el Mar del Norte. En 1942 la cient�fica estadounidense Pearl Kendrick10?
combin� la vacuna de c�lulas enteras contra la tos ferina con toxoides
antidift�rico y antitet�nico para generar la primera vacuna combinada: DTP. Con el
prop�sito de reducir al m�nimo los efectos colaterales frecuentes generados por el
componente pertussis de la vacuna el cient�fico japon�s Yuji Sato desarroll� una
vacuna acelular contra la tos ferina consistente en hemaglutininas (HA) purificadas
a partir de la HA filamentosa promotora de faringitis estreptoc�cica y la HA del
factor promotor de leucocitosis (LPF) que secreta B. pertussis en el medio de
cultivo.11? La vacuna acelular contra la tos ferina de Sato se utiliza en Jap�n
desde 1981.12? Las versiones posteriores de la vacuna acelular usadas en otros
pa�ses consist�an en componentes adicionales definidos de B. pertussis y a menudo
formaban parte de la vacuna combinada DTaP. En 2004 se estableci� la secuencia
completa del genoma de B. pertussis, que tiene 4.086.186 pares de bases.13?
El agente causal de la tos ferina, Bordetella pertussis, es una bacteria
gramnegativa peque�a (mide alrededor de 0,3-0,5 �m de ancho y entre 1,0 y 1,5 �m de
largo), aerobia, no m�vil y encapsulada. Su patogenicidad se debe a la producci�n
de muchas prote�nas, algunas de ellas toxinas, y mol�culas de adhesi�n, sobre todo
al epitelio ciliado, las que en parte tambi�n son responsables de su capacidad de
causar enfermedad. Sus ant�genos de superficie, vinculados con las fimbrias, son
aglutin�genos incorporados en las vacunas acelulares. La pertactina, una prote�na
externa de la membrana de la bacteria, es inmun�gena y sirve para la adhesi�n
celular, tambi�n usada en algunas vacunas acelulares. Otra probable mol�cula de
adhesi�n es el factor de colonizaci�n traqueal. B. pertussis tambi�n produce
toxinas. La evasi�n de la respuesta inmunitaria es un factor importante en su
virulencia, mediada por la toxina adenilciclasa.31? La toxina est� ubicada en la
superficie bacteriana y aumenta la concentraci�n de AMP c�clico, lo que inhibe la
funci�n fagocitaria. Por su parte, la citotoxina traqueal derivada del
peptidoglucano produce par�lisis de los cilios respiratorios y aunque no es
inmun�gena, da comienzo a la sintomatolog�a del cuadro cl�nico.