[Logotipo de sonido de ósmosis]

00:05
Así que la hepatitis, que significa inflamación del hígado,
00:09
comúnmente es debido a un virus.
00:11
Estos virus tienden a apuntar al células en el hígado, ¿verdad?
00:14
Y cuando entran e infectan estas células,
00:17
tienden a hacer que presenten proteínas extrañas y anormales a través de sus moléculas
MHC de clase 1.
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Y al mismo tiempo, también tienes estas células inmunes que se infiltran en el hígado
00:28
y tratan de averiguar lo qué está pasando.
00:30
Y así las células T CD8+ reconocen estas proteínas anormales
00:34
como una señal de que las celulas fueron contaminadas
00:37
Y los hepatocitos luego sufren una muerte citotóxica por las células T y apoptosis.
00:44
Los hepatocitos que sufren apoptosis, a veces denominados cuerpos de concejal,
00:49
se muestra histologicamente aquí.
00:51
Y esto ocurre tipicamente en el tracto portal y los lóbulos del hígado.
00:56
Esta muerte citotóxica de los hepatocitos
00:58
es el mecanismo principal detrás de la inflamación del hígado
01:01
y, eventualmente, daño hepático en la hepatitis viral.
01:05
A medida que la hepatitis de alguien progresa,
01:08
veremos un par de síntomas clásicos relacionados con el sistema inmune que está montando
un ataque:
01:12
como fiebre, malestar general y náuseas.
01:14
Además, los pacientes pueden tener hepatomegalia,
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donde su hígado es anormalmente grande debido a la inflamación, lo que también podría
causarle dolor, ¿no?
01:24
A medida que se hace más y más daño al hígado,
01:27
la cantidad de transaminasas en su sangre aumentará.
01:30
Esto se debe a que su hígado tiene enzimas transaminasas para poder hacer el trabajo de
descomponer varios aminoácidos.
01:37
Normalmente, la aminotransferasa sérica, o la cantidad [encontrada] en su sangre, es
bastante baja.
01:43
Pero cuando los hepatocitos comienzan a dañarse, estas comienzan a filtrarse en la sangre,
01:47
Entonces, un signo común es una mayor cantidad de alanina aminotransferasa - o ALT--
01:53
y aspartato aminotransferasa --o AST.
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Por lo general, aunque ambos son elevados,
02:00
ALT será mayor que AST en hepatitis viral
02:03
y también será la última enzima hepática para volver a la normalidad.
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Además, es común ver niveles elevados de linfocitos atípicos con hepatitis viral
02:14
--conocido como linfocitosis atípica
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Los linfocitos son generalmente enormes, muy grandes
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debido a la estimulación de antígenos,
02:23
en este caso, x los antígenos del virus de la hepatitis.
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Los pacientes a menudo también terminan desarrollando ictericia,
02:29
con una mezcla de bilirrubina conjugada y bilirrubina no conjugada.
02:34
La bilirrubina conjugada se filtra cuando los conductos biliares se dañan o se destruyen,
(cuando los hepatocitos mueren)
02:40
ya que los hepatocitos forman parte de su revestimiento (conductos biliares)
02:43
Además, dado que estos hepatocitos están muriendo,
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comienza a perder la capacidad de conjugar bilirrubina y hacerla soluble en agua;
02:50
y así, terminas con bilirrubina no conjugada, también.
02:54
Entonces, dado que hay bilirrubina conjugada y no conjugada en la sangre,
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parte de la bilirrubina conjugada soluble en agua se filtra en la orina,
03:02
dándole este color más oscuro.
03:04
Otro hallazgo común es el aumento de urobilinógeno en la orina.
03:08
El urobilinógeno se produce cuando la bilirrubina se reduce en el intestino por los
microbios intestinales.
03:14
Normalmente, la mayoría de eso es reabsorbido y transportado de regreso al hígado
03:18
para convertirse en bilirrubina o bilis de nuevo.
03:21
Pero si estas células hepáticas no funcionan bien,
03:23
ese urobilinógeno es redirigido a los riñones y excretado,
03:27
entonces terminas con más urobilinógeno en tu orina.
03:31
Si los síntomas continúan o el virus permanece por más de 6 meses,
03:36
la hepatitis viral pasa de ser "aguda" a ser hepatitis "crónica".
03:40
En este punto, la inflamación ocurre principalmente en el tracto portal.
03:44
Y si la inflamación y la fibrosis sigue sucediendo,
03:47
consideramos que es un signo bastante malo,
03:49
ya que podría estar progresando a la cirrosis posnecrótica.
03:53
Ahora, hay cinco "sabores" conocidos del virus de la hepatitis que tienen propiedades
ligeramente diferentes y únicas.
03:59
La hepatitis A se transmite a través de la ingestión de alimentos o agua contaminados.
04:04
en otras palabras, la ruta fecal-oral,
04:06
y se sabe que es adquirido por los viajeros.
04:09
Virus de la hepatitis A - o HAV, para abreviar--
04:12
es casi siempre agudo Y esencialmente no hay HAV crónica.
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Si hablamos de marcadores serológicos, un anticuerpo HAV-IgM indica una infección
activa;
04:23
mientras que un anticuerpo HAV-IgG
04:26
es un anticuerpo protector que nos dice que ha habido una recuperación de HAV
04:30
o vacunación en el pasado.
04:33
El virus de la hepatitis E en realidad es bastante similar al VHA,
04:36
con la misma ruta de transmisión --oral-fecal.
04:39
Y es más comúnmente adquirido a través de mariscos poco cocidos o agua contaminada.
04:43
Tampoco tiene mucho de un estado crónico.
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Y los anticuerpos HEV-IgM nos dicen que hay una infección activa
04:50
y el anticuerpo HEV-IgG es protector y señal de recuperacion, al igual que el VHA.
04:56
Sin embargo, hay dos grandes diferencias que señalar entre estos dos chicos
05:00
1: solo HAV tiene la opción de inmunización;
05:04
y 2: la infección por el VHE en mujeres embarazadas puede ser muy grave,
05:09
Y [esto] puede conducir a insuficiencia hepática aguda, también llamada a veces hepatitis
fulminante.
05:14
Todo bien. El siguiente es el virus Hepatis C.
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Este tipo se transmite a través de la sangre.
05:20
Por lo tanto, podría ser desde el parto, el abuso de drogas por vía intravenosa, o sexo sin
protección.
05:24
El VHC generalmente pasa a la hepatitis crónica.
05:27
Y hay un par de pruebas que usamos para ayudar a diagnosticarlo
05:31
Una forma es mediante inmunoensayo enzimático.
05:34
En este caso, tendríamos pruebas para el anticuerpo IgG del HCV
05:38
Si está presente, no necesariamente confirma una infección aguda, crónica o incluso
resuelta,
05:44
porque no se considera como un anticuerpo protector, como en el VHA y el VHE.
05:49
Para obtener una confirmación más específica, puede usar el ensayo de inmunoblot
recombinante,
05:53
que ayuda a confirmar el VHC
05:56
Es más específico, pero menos sensible que el inmunoensayo.
06:00
Clínicamente, el ensayo de inmunoblot recombinante no proporciona mucha utilidad
06:04
y realmente necesita una prueba complementaria adicional si es positiva.
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Dicho esto, el estándar de oro para el diagnóstico de VHC es una prueba de ARN del VHC.
06:14
Usando PCR - o reacción en cadena de la polimerasa-- este método puede detectar el virus
muy temprano
06:20
- tan temprano como de una a dos semanas después de la infección.
06:22
Básicamente, detecta los niveles de ARN viral en la sangre,
06:26
que nos dice los niveles de virus circulante.
06:29
Si los niveles de ARN comienzan a disminuir, sabemos que el paciente se está recuperando;
06:33
si el ARN sigue siendo el mismo, el paciente probablemente tenga VHC crónica.
06:38
Bueno. En contra de la hepatitis B.
06:41
El VHB es como el VHC porque se contrae a través de la sangre.
06:45
Así que [es a través de] las mismas rutas, como el parto, sexo sin protección y otros.
06:49
El VHB, sin embargo, solo pasa a la hepatitis crónica en el 20% de los casos en general.
06:55
Pero también depende de la edad en que alguien se infecta.
06:58
Por ejemplo, los niños menores de seis años tienen más probabilidades de contraer
infecciones crónicas, alrededor del 50%.
07:04
Y ese porcentaje aumenta cuanto más jóvenes son.
07:08
Además, se sabe que el VHB crónico está relacionado con el cáncer de hígado.
07:11
Y todo esto hace al VHB y la serología del VHB
07:16
un concepto súper importante a comprender.
07:18
Y algo así como la hepatitis C, podemos usar una variedad de métodos de prueba, como
PCR,
07:23
para buscar ciertos marcadores, especialmente los antígenos del VHB.
07:28
Y la presencia, o la ausencia, de cada uno de estos, en diferentes puntos de tiempo,
07:31
puede decirnos cosas diferentes
07:33
Todo bien. Entonces, el marcador clave para la infección del VHB es el antígeno de
superficie del VHB.
07:39
Y esto va a ser como el súper villano en esta historia.
07:41
Y este malvado vive en la superficie del virus, aquí, y podemos llamarlo HBsAg
07:48
--meaning: Hepatitis B antígeno de superficie.
07:51
Otro marcador, sin embargo, es un antígeno central
07:54
- lo que significa que estos antígenos vienen del núcleo del virus-- HBcAg.
07:59
Piensa en estos como los secuaces dispensables que trabajan dentro de la malvada fábrica
del villano.
08:05
Finalmente existe este otro antígeno, llamado antígenoE que es secretado por las células
infectadas;
08:10
y entonces, es este el marcador de infección activa
08:13
Estos son como los subproductos de la fábrica.
08:15
Y junto con el ADN viral, nos dicen que el virus se está replicando e infectando.
08:21
Entonces, al comienzo de la infección, durante la fase aguda,
08:24
nuestro super-villano antigeno de superficie definitivamente estará presente, y saldrá
positivo.
08:30
Y su fábrica bombeara ADN viral y antígeno e.
08:34
En este punto, el sistema inmune produce anticuerpos IgM contra los antígenos del núcleo
08:39
--contra los secuaces-- así que piensa en estos como tu fuerza policial básica que trabaja
contra los secuaces del núcleo.
08:46
Estos anticuerpos pelean contra los antígenos del núcleo y realmente hacen su mayor
esfuerzo.
08:50
Pero para vencer a este villano, a este virus, tienes que ir por el supervillano, ¿verdad? -->
el antigeno de superficie
08:58
Entonces, necesitamos un superhéroe para eso.
09:01
En esta historia, el anticuerpo IgG para el antigeno de superficie es nuestro super heroe
09:06
En este punto, el anfitrión entra en este escalofriante fase
09:09
llamada la ventana, donde ni el el supervillano ni el superhéroe pueden ser detectados,
09:14
porque ambos son muy bajos, y esto puede durar de varias semanas a meses, es como
09:19
esta guerra comienza, pero no sabemos quien va ganando.
09:23
lo unico que puedes detectar durante esta etapa es el anticuerpo IgM centrales, la fuerza
policial.
09:29
en este punto, dos cosas pueden suceder, si el superhéroe sale --> anticuerpos IgG para
antigenos de superficie
09:36
entonces estamos dorados, y esto significa que el día esta a salvo y nosotros ganamos.
09:41
La otra posibilidad es que el supervillano gana, y los antigenos de superficie se detectan
nuevamente,
09:48
también puede haber presencia de ADN de VHB y Antígeno-e porque ahora se está
replicando y la fábrica está funcionando nuevamente.
09:56
El punto principal es que no habrá la IgG para antígenos de superficie, nuestro superhéroe.
10:02
Independientemente de quién gane, los anticuerpos IgM, la fuerza policial, será promovida
a IgG
10:08
alrededor de 6 meses, pero esto no significa que el anfitrión está protegido. Entonces es
importante
10:14
tener en cuenta que necesitamos este superhéroe IgG de superficie para ganar, pero
podemos tener IgG central y aún perder.
10:22
Si la batalla se pierde, el anfitrión pasa a tener hepatitis viral crónica, definida por continuar
despues de 6 meses
10:30
Cuando es crónico, el anfitrión podría presentarse como saludable y
10:34
es probable que tenga la presencia de antígeno de superficie, anticuerpo central, y sin ADN
o antígeno e,
10:41
basicamente diciendo que el supervillano está allí, simplemente no esta replicando,
10:45
y en este punto el anfitrion es contagioso, pero hay un riesgo menor.
10:49
La otra opción es que son infectivos, lo que significa que toda la fuerza del villano está
activa junto con una fuerza de policía abrumada.
10:57
este estado aumenta el riesgo de cirrosis postnecrótica y carcinoma hepatocelular.
11:03
una forma de evitar todo este fiasco es por inmunización, que omite estos pasos y
11:08
te lleva al anticuerpo IgG de superficie (superheroe) directamente
11:13
por último pero no menos importante, bueno, tal vez sea lo menos, no sé. De todos modos,
el virus de la Hepatitis D es único que necesita al HBV
11:22
lo que significa que solo puede infectar si el anfitrion también tiene VHB.
11:27
Si infecta al mismo tiempo, es llamada coinfección, si infecta en algún momento más tarde,
se llama superinfección,
11:35
que se considera más grave que la coinfección.
11:37
Si cualquiera de los anticuerpo IgM o IgG está presente, indica una infeccion activa
11:43
entonces en este caso, la IgG no es un anticuerpo protector.
11:48
Y ese es un resumen muy breve de la hepatitis viral.
Español
ENGLISH
[Osmosis sound logo]
00:05
So hepatitis --meaning like this inflammation of the liver--
00:09
most commonly comes about because of a virus.
00:11
These viruses tend to target the cells in the liver, right?
00:14
And when they get in and infect these cells,
00:17
they tend to cause them to present these weird and abnormal proteins via their MHC class 1
molecules.
00:23
And at the same time, you’ve also got these immune cells infiltrating the liver
00:28
and trying to figure out what’s going on.
00:30
And so the CD8-positive T-cells recognize these abnormal proteins
00:34
as a sign that the cells are pretty much toast.
00:37
And the hepatocytes then go through cytotoxic killing by the T-cells and apoptosis.
00:44
Hepatocytes undergoing apoptosis are sometimes referred to as Councilman bodies,
00:49
shown on histology here.
00:51
And this typically takes place in the portal tracts and the lobules of the liver.
00:56
This cytotoxic killing of the hepatocytes
00:58
is the main mechanism behind inflammation of the liver
01:01
and --eventually-- liver damage in viral hepatitis.
01:05
As someone’s hepatitis progresses,
01:08
we’ll see a couple of classic symptoms related to your immune system mounting an attack:
01:12
like fever, malaise, and nausea.
01:14
Additionally though, patients might have hepatomegaly,
01:18
where their liver is abnormally large from inflammation --which also might cause some
pain, right?
01:24
As more and more damage is done to the liver,
01:27
the amount of transaminases in their blood will increase.
01:30
This is because your liver has these transaminase enzymes so it can do its job of breaking
down various amino acids.
01:37
Typically the serum amino transaminase --or the amount [found] in your blood-- is pretty
low.
01:43
But when your hepatocytes start getting damaged, they start leaking these into the blood,
01:47
So a common sign is a greater amount of both alanine aminotransferase --or ALT--
01:53
and aspartate aminotransferase --or AST.
01:57
Typically, even though both are elevated,
02:00
ALT will be greater than AST in viral hepatitis
02:03
and it'll also be the last liver enzyme to return to normal.
02:08
Also, elevated levels of atypical lymphocytes are common to see with viral hepatitis
02:14
--known as atypical lymphocytosis.
02:17
The lymphocytes are usually huge --very large--
02:21
due to stimulation from antigens,
02:23
in our case the hepatitis virus antigens.
02:26
Patients often also end up developing jaundice,
02:29
with a mix of both conjugated bilirubin and unconjugated bilirubin.
02:34
The conjugated bilirubin leaks out when bile ductules are damaged or destroyed --when the
hepatocytes die--
02:40
because those hepatocytes make up some of its lining.
02:43
Also, since these hepatocytes are dying,
02:45
you start to lose the ability to conjugate bilirubin and make it water-soluble;
02:50
and so, you end up with unconjugated bilirubin, as well.
02:54
So, since there’s both conjugated and unconjugated bilirubin in the blood,
02:57
some of the water-soluble conjugated bilirubin gets filtered into the urine,
03:02
giving it this darker color.
03:04
Another common finding is increased urobilinogen in the urine.
03:08
Urobilinogen is produced when bilirubin is reduced in the gut by intestinal microbes.
03:14
Normally, most of that's reabsorbed and transported back to the liver
03:18
to be converted into bilirubin or bile again.
03:21
But if these liver cells aren’t working right,
03:23
that urobilinogen is redirected to the kidneys and excreted,
03:27
so you end up with more urobilinogen in your urine.
03:32
If symptoms continue, or the virus sticks around for more than 6 months,
03:36
viral hepatitis goes from being "acute" to being "chronic" hepatitis.
03:40
At this point, inflammation mostly happens in the portal tract.
03:44
And if the inflammation and fibrosis keep happening,
03:47
we consider that a pretty bad sign,
03:49
since it might be progressing to postnecrotic cirrhosis.
03:54
Now, there are five known "flavors" of hepatitis virus that have slightly different and
unique properties.
03:59
Hepatitis A is transmitted through ingestion of contaminated food or water,
04:04
in other words the fecal-oral route,
04:06
and is known to be acquired by travelers.
04:09
Hepatitis A virus --or HAV, for short--
04:12
is almost always acute. And there is essentially no chronic HAV.
04:16
If we’re talking serological markers, an HAV-IgM antibody indicates an active infection;
04:23
whereas an HAV-IgG antibody
04:26
is a protective antibody that tells us that there’s been recovery from HAV
04:30
or vaccination in the past.
04:33
Hepatitis E virus is actually pretty similar to HAV,
04:36
with the same route of transmission --oral-fecal.
04:39
And it's most commonly acquired through undercooked seafood or contaminated water.
04:43
It also doesn’t have much of a chronic state.
04:45
And HEV-IgM antibodies tell us that there’s an active infection
04:50
and HEV-IgG antibody is protective and signals recovery --just like HAV.
04:57
Two big differences to note, though, between these two guys
05:00
is that one: only HAV has the option for immunization;
05:04
and two: HEV infection for pregnant women can be very serious,
05:09
And [it] can lead to acute liver failure, also sometimes called fulminant hepatitis.
05:14
All right. Next on the docket is Hepatis C virus.
05:17
Now this guy is transmitted via the blood.
05:20
So it could be from childbirth, intravenous drug abuse, or unprotected sex.
05:24
HCV usually does move on to chronic hepatitis.
05:27
And there are a couple of tests that we use to help diagnose HCV.
05:31
One way is by enzyme immunoassay.
05:34
In this case, we’d screen for the HCV-IgG antibody.
05:38
If present, it doesn’t necessarily confirm acute, chronic, or even resolved infection,
05:44
because it isn’t regarded as a protective antibody --like it is in HAV and HEV.
05:49
To get more specific confirmation, you might use recombinant immunoblot assay,
05:53
which helps confirm HCV.
05:56
It’s more specific, but less sensitive than the immunoassay.
06:00
Clinically, recombinant immunoblot assay doesn’t provide much usefulness
06:04
and actually needs an additional, supplemental test if it's positive.
06:08
That being said, the gold standard for HCV diagnosis is an HCV RNA test.
06:14
Using PCR --or polymerase chain reaction-- this method can detect the virus very early on
06:20
--as early as one to two weeks after infection.
06:22
Basically, it detects the levels of viral RNA in the blood,
06:26
which tells us the levels of virus circulating.
06:30
If RNA levels begin to decrease, we know that the patient’s recovering;
06:33
if RNA remains the same, the patient probably has chronic HCV.
06:39
Okay. On to hepatitis B.
06:41
HBV is just like HCV in that it’s contracted via the blood.
06:45
So [it's through] the same routes --like childbirth, unprotected sex, and others.
06:49
HBV, however, only moves on to chronic hepatitis in twenty percent of cases overall.
06:55
But it also depends on the age that someone gets infected.
06:58
For example, children less than six years old are most likely to get chronic infections --
about fifty percent.
07:04
And that percentage increases the younger they are.
07:08
Also, chronic HBV is known to be linked to liver cancer.
07:11
And all these things make HBV and the serology of HBV
07:16
a super-important concept to understand.
07:18
And kind of like hepatitis C, we can use a variety of testing methods --like PCR--
07:23
to look for certain markers, especially the HBV antigens.
07:28
And the presence --or absence-- of each of these, at different time points,
07:31
can tell us different things.
07:33
All right. So the key marker for HBV infection is the HBV surface antigen.
07:39
And this is going to be like the super-villain in this story.
07:41
And this evil-doer lives on the surface of the virus --here-- and we can call it HBsAg
07:48
--meaning: Hepatitis B surface antigen.
07:51
Another marker, though, is a core antigen
07:54
--meaning that these antigens come from the core of the virus-- HBcAg.
08:00
Think of these like the dispensable henchmen that work inside the villain’s evil factory.
08:05
Finally, there’s this other antigen --called the e-antigen-- which is secreted by infected
cells;
08:10
and so, it's this marker of active infection.
08:13
These are like the by-products of the factory.
08:15
And along with viral DNA, they tell us that it’s replicating and infecting.
08:21
All right. So at the onset of infection, during the acute phase,
08:24
our surface antigen super-villain will definitely be present, and will come up positive.
08:30
And its factory will be pumpin’ out both viral DNA and e-antigen.
08:34
At this point, the immune system produces IgM antibodies against the core antigens
08:39
--against the henchmen-- so think of these like your basic police force that work against the
core henchmen.
08:46
These antibodies hack away at the core antigens and they really try their hardest.
08:50
But in order to actually defeat this villain, this virus, you need to go for the supervillain,
right?
08:56
The surface antigen. So, we need a superhero to go after it.
09:01
So, in this story the IgG
09:03
antibody for the surface antigen is our superhero. At this point, the host enters this spooky
09:09
phase called the window, where neither the supervillain nor the superhero can be detected,
09:14
because they’re both so low, and this can last from several weeks to months, it’s like
09:19
this war’s being waged but we don’t know who’s coming out on top. The only thing
09:24
you can detect during this stage is the IgM core antibodies, the police force. At this
09:30
point, two things can happen, if the superhero comes out, the IgG antibodies to the surface
09:36
antigen, then we’re golden, and this means the day is saved and we win. The other
possibility
09:42
is that the supervillain wins, and surface antigens are still, again, detected, there may
09:48
also be a presence of HBV DNA and e-Antigen because it’s now replicating and the
factory's up and running again.
09:56
The main point though is that there will not be the IgG for surface antigens, our superhero.
10:02
Regardless of who wins, the IgM antibodies, the police force, will be promoted to IgG
10:08
by about 6 months time, but this does not mean that the host is protected. So it’s important
10:14
to note that we need this surface IgG superhero to win, but we can have core IgG and still
10:21
lose. If the battle’s lost, the host transitions into chronic viral hepatitis, defined by it
10:28
continuing after 6 months. When chronic, the host could present as, sort of healthy, and will
10:35
likely have the presence of surface antigen, core antibody, and no DNA or e-Antigen,
basically
10:41
saying that the supervillain’s there, it’s just not replicating, and at this point the
10:46
host is contagious, but there’s lower risk. The other option is that they’re infective,
10:52
meaning the whole villain force is active along with an overwhelmed police force. This
10:58
state increases the risk for postnecrotic cirrhosis and hepatocellular carcinoma. One
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way to get around this whole fiasco is by immunization, which skips these steps and
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gets you right to the IgG superhero antibody for surface antigen. Alright, last but not
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least, well maybe it's the least, I dunno. Anyways, Hepatitis D virus is unique in that it
needs
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HBV, meaning that it can only infect the host if that host also has HBV. If it infects at the
same time, it’s
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called co-infection, if it infects sometime later, it’s called superinfection, which
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is considered to be more severe that co-infection. If either the IgM or IgG antibody are
present,
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that indicates an active infection, so in this case the IgG is not a protective antibody.
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And that is a very brief overview of viral hepatitis.
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