Universidad Nacional Mayor de San Marcos

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

Facultad de Farmacia y Bioquímica
Escuela profesional Farmacia y Bioquímica
Departamento de Química Básica y Aplicada

FÁRMACOS MODULADORES DE
PROGESTÁGENO

Asignatura: Química Farmacéutica

Docentes:
Integrantes:

● ALBERCO MICHUE ALEX JUNIOR

● SIFUENTES LOPEZ KAREN STEFANY
● NAPAN RODRIGUEZ HUGO
● VILCALURI INGAROCA JOSEHP
● ZELADA CHAMBILLA KEVIN GUSTAVO

Lima-Perú
2019
 FÁRMACOS MODULADORES DE PROGESTÁGENO
GRUPO C3

I. Artículo científico
II. Dinámica
III. Bibliografía
ÍNDICE
IV. Motivación
V. Introducción
VI. Justificación
VII. Marco teórico
A. Progesterona
B. Receptor y mecanismo de acción
C. Efectos externo y Psicológicos
VIII. Fármacos
1. Derivados de la progesterona
1.1 Pregnanos
Acetato de megestrol
Acetato de ciproterona
Acetato de medroxiprogesterona
Acetato de clormadinona
1.2 Norpregnanos
Elcometrine
Trimegestona
Acetato de nomegestrol
1.3 Antagonistas de la progesterona
Mifepristona
Onapristona
Ulipristal acetato
2. Derivados 17 alfa alquinilnorandrostano
Etisterona y Dimetisterona
3. Derivados 17 alfa alquinil 19 norandrostano
Noretindrona
Noretinodrel
Linostrenol
Diacetato de etinodiol
Norgestrel
Noretisterona
Acetato de noretisterona
4. Derivados de espirolactonas
Drospirenona

IX.
Motivación
 Los moduladores selectivos del receptor de la progesterona (SPRM) ejercen una
acción progestágena o anti progestágena en función del tejido diana. Se usan en
obstetricia para la interrupción de embarazo y en ginecología para la anticoncepción
de urgencia y el tratamiento médico de los miomas. Las perspectivas de desarrollo se
centran en la anticoncepción de larga duración, el tratamiento de la endometriosis y la
prevención del cáncer de mama. Los efectos endometriales específicos están en
evaluación

Justificación
La familia de los ligandos del receptor de la progesterona (PR) se usa desde hace
mucho tiempo en la práctica clínica para aplicaciones terapéuticas mayores. Incluye
compuestos con actividad agonista cuyos efectos antigonadótropos se usan, por
ejemplo, en anticoncepción o para el tratamiento del cáncer de próstata. Estos
ligandos agonistas también tienen efectos antiproliferativos en algunos órganos y se
usan, por ejemplo, para prevenir el cáncer de endometrio en las mujeres
menopáusicas sintomáticas que necesitan un tratamiento estrogénico. En el otro
extremo del espectro de actividad biológica de esta familia se encuentran los
compuestos «antagonistas», de los cuales la mifepristona es la principal. La primera
indicación de la mifepristona es la interrupción del embarazo. Esta actividad
farmacológica es considerada la referencia de los efectos antagonistas (o
antiprogestágenos). Los SPRM y los antagonistas del PR tienen numerosas
indicaciones terapéuticas potenciales (Cuadro 1) en relación con su mecanismo de
acción, sobre todo «antiprogestágeno». En este sentido, las indicaciones principales
se refieren a la interrupción del embarazo, ya sea en el contexto de una interrupción
voluntaria del embarazo (IVE) o de la conducta frente a las muertes fetales
intrauterinas. De forma más reciente, se sumaron las prescripciones para el
tratamiento de los miomas y la anticoncepción de urgencia.

Introducción

La progesterona es el ligando natural del receptor de progesterona (PR), que es un miembro

de la superfamilia de receptores nucleares. La superfamilia de receptores nucleares
comprende un grupo grande y diverso de factores de transcripción eucarióticos que controlan
muchas funciones biológicas a través de regulación de genes específicos involucrados en el
desarrollo embrionario, la reproducción, el crecimiento y la diferenciación de tejidos, y
homeostasis mediada por hormonas.1

2
Progesterona juega un papel fundamental en la reproducción femenina. Está involucrado en
el control de la ovulación, prepara el endometrio para la implantación, regula los procesos de
implantación, y posteriormente en las etapas del embarazo son responsables de su
mantenimiento por suprimiendo la contractilidad uterina.

Los moduladores del receptor de progesterona son agentes que actúan sobre los receptores
de progesterona. Actúan como agonistas o antagonistas. Algunos moduladores de
progesterona actúan como agonistas en algunos tejidos y antagonistas en otros tejidos.
Los moduladores del receptor de progesterona que tienen actividad tanto agonista como
antagonista se pueden usar para la anticoncepción de emergencia.

Los agentes que actúan como antagonistas de la progesterona se utilizan como abortivos.
Bloquean los efectos de la progesterona, que es esencial durante el embarazo, por lo tanto,
conduce a la interrupción del embarazo.3

A. Progesterona

Log P 3.58

Peso Molecular 314.469 g/mol

La progesterona es una hormona esteroide. Un esteroide es cualquiera de un grupo de

compuestos orgánicos naturales o sintéticos, solubles en grasa que pertenecen a la clase de
lípidos y se caracterizan por un núcleo molecular de cuatro anillos fusionados con un total de
17 átomos de carbono: tres anillos de seis carbonos y un anillo de cinco carbonos fusionados
juntos. El tipo de esteroide está determinado por la configuración tridimensional y el tipo de
cadenas laterales adicionales y anillos.
La adición de un grupo hidroxilo en C-17 del esqueleto de progesterona provoca una pérdida
de la actividad progestacional, mientras que un grupo acetoxi en C-17 aumenta este efecto.
La adición de un grupo etinilo en C-17 en el esqueleto de testosterona reduce el efecto
androgénico, sin embargo, aumenta la actividad progestacional. Es importante enfatizar que
una función éster en C-3 o C-17 del esqueleto esteroide (progesterona y androsterona) podría
inducir un antagonismo parcial para el receptor de progesterona. Además, los derivados
esteroideos de triazol (tres átomos de nitrógeno en el anillo) mostraron una alta potencia
citotóxica en la línea celular de cáncer de mama MCF-7 en comparación con el grupo pirazol
que tiene dos átomos de nitrógeno. La adición de éster aromático en C-3 mejoró la actividad
citotóxica en comparación con su contraparte alifática. Aparentemente, la presencia de un
anillo de azol (triazol o pirazol) podría ser un requisito estructural para el aumento de la
actividad citotóxica en la línea celular de cáncer MCF-7.

B. Mecanismo de acción

La progesterona y los SPRM actúan fijándose sobre receptores nucleares específicos [1]. En
ausencia de progesterona, la configuración del receptor está estabilizada. En presencia de
progesterona, se produce una serie de procesos intracelulares [2],Fig 1, que permiten que el
receptor module la transcripción de los genes diana de la progesterona, a la cual está unida
[3]. Existen dos isoformas principales del PR, derivadas del mismo gen y denominadas PR-A
y PR-B, cuya localización tisular y funciones no son idénticas. Además, el mismo complejo
receptor-ligando no actúa de la misma manera en células distintas: en algunas condiciones
puede funcionar como activador de la transcripción, y en otras, como inhibidor de ésta [4, 5].
La respuesta de la célula depende en realidad de tres factores significativos [6]. En primer
lugar, la respuesta es modulada por la proporción de las isoformas PR-A y PR-B, que
funcionan de distinta manera [7–9], y por la naturaleza del ligando. Los agonistas, los
antagonistas y los agonistas parciales provocan distintas modificaciones de conformación en
la estructura del receptor. La actividad biológica del ligando puede predecirse de forma parcial
a partir de la conformación de PR que provoca [5]. Por último, cofactores asociados a los
receptores modulan la actividad transcripcional: los coactivadores aumentan la actividad
transcripcional de PR, y los correpresores la disminuyen [10–12]. El conjunto de estas
interacciones define el carácter agonista o antagonista del efecto de un ligando.
Efectos fisiológicos

El sitio de acción fisiológico primario de la progesterona es el útero. Actúa tanto en el

endometrio (revestimiento mucoso interno) como en el miometrio (masa muscular) del útero.
El efecto de la progesterona en el endometrio, ya preparado por los estrógenos, es inducir la
fase secretora del ciclo menstrual. Durante esta fase, las glándulas endometriales crecen y
secretan grandes cantidades de carbohidratos que pueden ser utilizados por el óvulo
fertilizado como fuente de energía. La función principal de la progesterona con respecto al
miometrio es detener las contracciones rítmicas espontáneas del útero. La progesterona a
menudo se conoce como la "hormona del embarazo". Para el primer trimestre, el cuerpo lúteo
es la fuente principal de progesterona, momento en el cual la placenta en desarrollo se
convierte en la principal fuente de progesterona y estrógeno. El alto nivel de progesterona
que se produce durante el embarazo envía una señal al hipotálamo a través del sistema de
retroalimentación negativa para evitar la liberación de FSH y LH necesaria para el desarrollo
de nuevos óvulos. En general, los efectos no reproductivos de la progesterona son bastante
insignificantes. La progesterona es capaz de antagonizar las acciones de la aldosterona, y
como resultado, hay un aumento en la excreción de sodio. Cuando los niveles de sodio
disminuyen, se estimula la secreción de aldosterona y se retiene el sodio 6. Se ha sugerido
que el efecto de aumento de la temperatura de la progesterona puede ser el resultado de una
reducción en la transpiración. Este efecto no es exclusivo de la progesterona, porque otros
esteroides en las series de pregnano y androstano tienen un efecto similar 6. La biosíntesis
ovárica y la secreción de progesterona se controlan mediante la liberación de LH de la
hipófisis anterior durante la ovulación. La LH induce la secreción de progesterona del cuerpo
lúteo durante la segunda mitad del ciclo menstrual. Si no se produce la concepción, el cuerpo
lúteo degenera y la producción de progesterona disminuye. A medida que los niveles de
progesterona caen, se produce un desprendimiento de endometrio, también conocido como
menstruación.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios característicos relacionados con la progestina incluyen náuseas y

vómitos, somnolencia y brotes y sangrado irregular . Con la terapia prolongada, puede ocurrir
una mayor incidencia de estos efectos, junto con edema y aumento de peso, dolor en los
senos, disminución de la libido y masculinización del feto femenino. 6

Fármacos Moduladores de la
Progesterona

1. Derivados de la progesterona
Estructura Actividad

La actividad de las progestinas está restringida a aquellas moléculas con un núcleo esteroide.
Las progestinas sintéticas generalmente se pueden dividir en dos clases de esteroides: los
androstanos (incluidos los 19-norandrostanos) y los pregnanos (incluidos los 19-
norprogesterona) . En la serie de androstanos, un sustituyente 17α, tal como etinilo, metilo,
etilo y variaciones de estos, proporciona biodisponibilidad oral.6
Fig.1 Principales clases de progestinas

Fig. 2 Progestinas
Medroxiprogesterona , Acetoxiprogesterona

Fig.3 Principales modificaciones de los progestágenos

1.1 PREGNANOS

Estos compuestos tienen propiedades parcialmente similares a los de la

progessterona.Se sintetiza a partir de la 17α -hidroxiprogesterona (núcleo de
preganos ) 6

Fig5.17α -hidroxiprogesterona
Fig 4. Progesterona

LogP= 2.86
Peso molecular=330.47
 1.1.1. ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA

El acetato de medroxiprogesterona es el más conocido y utilizado de este grupo.

Deriva de la 17α -acetoxiprogesterona , luego de un proceso de esterificación y de una
metilación en el C6
Tiene potente actividad progestativa por vía oral o parenteral
Es la progestina más utilizada en la THR del climaterio, debido a que su actividad
androgénica es mínima, contrarrestando solo en forma parcial el efecto positivo de los
estrógenos sobre las lipoproteínas de síntesis hepática y manteniendo un adecuada
protección endometrial 6

Fig 6. 17α -acetoxiprogesterona

Fig 7. Acetato de
medroxiprogesterona
Log P= 3.56 Log P= 4.04
Peso Molecular=379.86 Peso Molecular= 372.50

COMPORTAMIENTO

Agonista 20

MECANISMO DE ACCIÓN

Las progestinas se difunden libremente en las células diana del tracto reproductor
femenino, la glándula mamaria, el hipotálamo y la hipófisis y se unen al receptor de
progesterona. Una vez que se unen al receptor, las progestinas reducen la frecuencia
de liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo y
atenúan el aumento de LH preovulatorio.

Después de la administración oral, el acetato de medroxiprogesterona se desacetila

completa y rápidamente mediante el metabolismo de primer paso a
medroxiprogesterona. La medroxiprogesterona se metaboliza ampliamente por vías
similares a las de la progesterona, a excepción de la 6α-hidroxilación.20

METABOLISMO

La mayoría de los metabolitos del acetato de medroxiprogesterona se excretan en la

orina, principalmente como conjugados de glucurónido. La unión a la proteína
plasmática para la medroxiprogesterona es de aproximadamente el 86%,
principalmente a la albúmina sérica, con una fijación

1.1.2. Acetato de Megestrol

La actividad de progestina se mejora aún más cuando se introduce un doble enlace
entre las posiciones 6 y 7, como se encuentra en el acetato de megestrol
El acetato de megestrol es la forma de sal de acetato de megestrol , un derivado
sintético de la hormona sexual femenina de origen natural progesterona con potencial
antiestrogénico y actividad antineoplásica.6
.
USOS

El megestrol se usa principalmente en el tratamiento de carcinomas de mama y

endometrio y en mujeres posmenopáusicas con carcinoma avanzado dependiente de
hormonas. 20
 METABOLISMO

Menos del 10% de una dosis oral sufre metabolismo. Varios metabolitos importantes
aparecen en la orina (por ejemplo, 2-hidroxi y 6-hidroximetil megestrol y sus
conjugados de glucurónido)20

Comportamiento

Agonista 20

Fig 8. 17α -hidroxiprogesterona

Fig 9. Acetato de Megestrol

Log P= 2.86 LogP= 4.09

Masa molecular=384.52 masa Molecular= 330.47

MECANISMO DE ACCIÓN
Imitando la acción de la progesterona , el acetato de megestrol se une y activa los
receptores nucleares de progesterona en el sistema reproductor, y hace que el
complejo ligando-receptor se traslade al núcleo donde se une y promueve la expresión
 de los genes diana. Esto conduce a una alteración en la síntesis de proteínas, que
modula el crecimiento celular de los tejidos reproductivos. Debido al mecanismo de
retroalimentación negativo observado con la progesterona , el megestrol también
bloquea la liberación de la hormona luteinizante (LH) de la glándula pituitaria, lo que
lleva a una inhibición de la ovulación y una alteración en el moco cervical y el
endometrio. Además, sin la estimulación de la LH, se detiene la liberación de
estrógeno de los ovarios, lo que impide el crecimiento de células tumorales sensibles
al estrógeno.20

1.1.3. ACETATO DE CLORMADINONA

La forma de sal de acetato de la clormadinona, una progestina sintética con efectos antiandrogénicos y
antigonadotróficos.6

COMPORTAMIENTO

El acetato de clormadinona (CMA) es un potente agonista del receptor de progesterona (PR), un antagonista
parcial del receptor de andrógenos (AR) y un antagonista débil del receptor de glucocorticoides (GR) 6

Fig 10. 17α -hidroxiprogesterona Fig 11. Acetato de clormadinona

LogP= 2.86 LogP=3.88
Peso molecular=404.93
Peso molecular=330.47

MECANISMO

La clormadinona se une a los PR, lo que induce la expresión de genes que responden a la progesterona. Además,
la clormadinona bloquea los AR en los órganos diana y reduce la actividad de la 5 alfa-reductasa de la piel;
Inhibiendo así la producción y señalización de andrógenos. A través de la acción de retroalimentación negativa en
el sistema hipotálamo-hipofisario, la clormadinona también suprime la secreción de gonadotropina, que previene
la producción de andrógenos ováricos y suprarrenales. Por lo tanto, este agente disminuye el grosor del
endometrio, aumenta la viscosidad del moco cervical,20

1.1.4 ACETATO DE CIPROTERONA

El acetato de ciproterona es la sal de acetato de un antiandrógeno esteroide sintético
con actividades progestacionales y antineoplásicas débiles.6

MECANISMO DE ACCIÓN

La ciproterona se une al receptor de andrógenos (AR), lo que evita la activación del

receptor inducido por andrógenos en los tejidos diana e inhibe el crecimiento de
células tumorales sensibles a la testosterona . Este agente también ejerce
propiedades agonistas progestacionales a nivel de la hipófisis que reduce la hormona
luteinizante (LH), lo que produce reducciones en la secreción de andrógenos
testiculares y los niveles séricos de testosterona . El tratamiento con ciproterona sola
produce una supresión incompleta de los niveles séricos de testosterona .20

COMPORTAMIENTO
Ejerce propiedades agonistas progestacionales a nivel de la hipófisis que reduce la
hormona luteinizante (LH), lo que produce reducciones en la secreción de andrógenos
testiculares y los niveles séricos de testosterona 20
 Fig 12. Acetato de ciproterona

LogP=4.44
Peso molecular=416.94

1.2 NORPREGNANOS

1.2.1. ELCOMETRINE

Elcometrine es miembro de la clase de progestágenos de 19-norprogesterona.

Cuando se administra por vía subcutánea (implante), por vía intravaginal (anillo
vaginal) o por vía transdérmica, la elcometrina es una progestina excepcionalmente
potente. Es 100 veces más potente cuando se administra por vía subcutánea que
cuando se administra por vía oral. Su biodisponibilidad oral es solo del 10%, con
una vida media de 1 a 2 horas debido al metabolismo rápido.

La funcionalidad de metileno C16 aumenta sustancialmente su afinidad por el

receptor de progesterona. Elcometrine no se une al receptor androgénico y, por lo
tanto, no posee actividad androgénica ni antiandrogénica. Desafortunadamente, al
igual que el acetato de medroxiprogesterona, la elcometrina tiene afinidad por el
receptor de glucocorticoides, aunque los efectos adversos se observaron sólo en
dosis excepcionalmente altas. Debido a su acción antiestrogénica, elcometrine
también puede administrarse por vía transdérmica junto con estradiol como
tratamiento para los síntomas de la menopausia . Desde una perspectiva de unión a
proteínas, elcometrine no se une a SHBG sino a albúmina .20

USOS
Sustancias químicas o agentes con actividad anticonceptiva en las mujeres. Se usa para los
agentes anticonceptivos femeninos en general o para los que no hay un encabezado
específico.

Debido a su acción antiestrogénica, elcometrine también puede administrarse por vía

transdérmica junto con estradiol como tratamiento para los síntomas de la menopausia 20

Fig 11. Elcometrine

LogP=3.63
Peso molecular=370.49

1.2.2. Trimegestona
La más potente de las 19-nor progesteronas, contiene un grupo hidroxilo C21 inusual.
Tiene una afinidad muy alta por el receptor de progesterona pero solo una débil por
el receptor de mineralocorticoides. Trimegestone no muestra glucocorticoides, acción
androgénica, o antiandrogénica. Esta progestina sufre una hidroxilación metabólica
para producir metabolitos con una acción progestogénica sustancial. Ya sea solo o
en combinación con estradiol, trimegestona ha mostrado resultados favorables con
respecto a la pérdida ósea y el recambio óseo. Dado con el estradiol, este reemplazo
hormonal.20

USOS

La combinación de terapia (TRH) es eficaz en el tratamiento de los síntomas

posmenopáusicos, independientemente de si se administra de forma continua o como
parte de una terapia cíclica. Al igual que el desogestrel y el acetato de nomegestrol,
este progestágeno no disminuye los efectos beneficiosos del estrógeno en el perfil
lipídico.20

Fig 12. 19-nortestosterona Fig. 13 Trimegestona

1.2.3. ACETATO DE NOMEGESTROL

El acetato de nomegestrol es estructuralmente similar al acetato de megestrol pero
carece del grupo metilo C 19 angular. Tiene una selectividad sustancialmente mejor
para el receptor de progesterona y una mayor potencia que el acetato de
medroxiprogesterona. El acetato de nomegestrol tiene una potente acción
antigonadotrópica y, por lo tanto, es una progestina apropiada para usar en una
preparación de OC. No exhibe actividad glucocorticoide, antimineralocorticoide o
androgénica; sin embargo, sí demuestra una acción antiandrogénica significativa.
Esta progestina se une principalmente a la albúmina. Al igual que el desogestrel, no
disminuye los efectos beneficiosos del estrógeno en el perfil lipídico.20

USOS
El acetato de nomegestrol se ha utilizado con éxito para el tratamiento de
algunos trastornos ginecológicos (trastornos menstruales, dismenorrea,
síndrome premenstrual) y como componente de la TRH en combinación con
estradiol para el alivio de los síntomas menopáusicos 20

ACTIVIDAD

Agonista 20

Fig. 14 19-nortestosterona Fig. 15 Nomegestrol

LogP=3.85
Peso molecular=370.49
1.3 Antagonistas de la progesterona
Una antiprogestina es una sustancia que compite con la progesterona por su receptor y, en
última instancia, evita que la progesterona se una a su receptor y la active. Porque la
progesterona es parte integral de la continuación de un embarazo precoz, se espera que las
antiprogestinas se interfieran con el embarazo. En 1982, la primera antiprogestina se reportó,
la mifepristona.8

A. Mifepristona
Se demostró que la mifepristona interrumpe las etapas tempranas de la implantación y el
embarazo en humanos.9 Después de la administración oral, la mifepristona se absorbe
rápidamente, con una concentración plasmática máxima en aproximadamente 90 minutos,
una biodisponibilidad oral de aproximadamente del 70% y una vida media de eliminación
terminal de 18 horas. Está unida al 98% de las proteínas, principalmente a la albúmina y a la
glucoproteína ácida α1. La mifepristona se metaboliza principalmente a través de las vías del
CYP3A4 que involucran la desmetilación N y la hidroxilación terminal de la cadena 17-
propinilo. El hecho de que aproximadamente el 83% del fármaco se recupera en las heces y
el 9% en la orina sugiere una vía de eliminación biliar. La mifepristona también demuestra
actividad antiglucocorticoide.10
B. Onapristona (ZK 98,299), exhiben menos actividad antiglucocorticoide.11 Estas
antiprogestinas también han demostrado potencial terapéutico para el tratamiento de
hormonas dependientes de hormonas cáncer de mama.12

C. Ulipristal Acetato
El acetato de ulipristal (aprobado por la FDA en 2010) es un progestágeno sintético que se
usa de manera similar al levonorgestrel en la prevención del embarazo después de una
relación sexual sin protección o sospecha de falla anticonceptiva. No está diseñado para uso
rutinario como anticonceptivo. El mecanismo por el cual el acetato de ulipristal ejerce su
efecto depende de cuándo se administra durante el ciclo menstrual. Como modulador
selectivo del receptor de progesterona, puede retrasar o inhibir la ovulación (acción agonista
de la progesterona) o alterar el endometrio para prevenir la implantación uterina (acción
antagonista de la progesterona).
Si se usa dentro de las 120 horas posteriores a una relación sexual sin protección, el acetato
de ulipristal reduce la tasa de embarazo en comparación con la tasa en ausencia de
anticoncepción de emergencia.13 El acetato de ulipristal tiene una afinidad muy alta por los
receptores de progesterona, y puede reducir la efectividad de los métodos anticonceptivos
hormonales. Una vez administrado como anticonceptivo de emergencia, se recomienda que
se utilice un método anticonceptivo de barrera durante el resto de ese ciclo menstrual.
Los eventos adversos informados durante los ensayos clínicos no difieren significativamente
de los encontrados con otras progestinas e incluyen cefalea (18%), dolor abdominal (12%) y
náuseas (12%). Las menstruaciones subsiguientes pueden ocurrir más tarde o más temprano
unos días después del uso de acetato de ulipristal.14
El acetato de ulipristal se metaboliza a metabolitos mono y di-Ndemetilados a través de
CYP3A4, con el metabolito monoN-desmetilado que conserva la actividad farmacológica. La
administración conjunta de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, hierba de
San Juan) probablemente reducirá la eficacia del acetato de ulipristal y la administración
conjunta de inhibidores de CYP3A4 causarán un aumento de la acción terapéutica.15
Los moduladores selectivos del receptor de progesterona que se administran de forma
continua se han evaluado como anticonceptivos efectivos sin estrógenos y como tratamiento
para el sangrado menstrual irregular e intenso asociado con los fibromas. La administración
oral semanal y las vías intrauterinas y vaginales están bajo investigación.16

2. Derivados del 17α-alquinilandrostano

El primer progestágeno de ese grupo fue la etisterona que procede de un programa

de búsqueda de andrógenos activos por vía oral. Por posteriores modificaciones se
obtuvo la dimetisterona, un progestágeno más potente. En ambos casos, la actividad
por vía oral se debe al bloqueo de la oxidación metabólica de la posición 17, en la que
se encuentran el alcohol terciario. Estos análogos suelen presentar efectos
secundarios androgénicos, dada su similitud estructural con la testosterona.

2,1 Etisterona y Dimetisterona

Derivados de la testosterona 17α-etinilo, es una de las primeras progestinas sintéticas

que se usan terapéuticamente. En 1937, este agente se sintetizó a partir de hormonas
sexuales masculinas (androstanos) en un intento por encontrar un andrógeno activo
por vía oral. Ethisterone más tarde demostró ser una progestina oral efectiva y se
volvió útil en el tratamiento de las disfunciones menstruales. Varias modificaciones
moleculares de etisterona han mejorado la acción progestogénica, incluida la
introducción de grupos metilo en las posiciones C6α y C21
Un segundo avance se realizó en 1944, cuando Ehrenstein (57) descubrió que el
grupo metilo C19 no es necesario para la actividad progestogénica. De hecho, este
trabajo demostró que la pérdida del metilo C19 da como resultado análogos con una
actividad igual o mayor que la de la progesterona administrada por vía parenteral. En
1953, Djerassi et al. sintetizó 19-norprogesterona. Este fármaco difería de la hormona
natural solo en reemplazo del grupo metilo angular C19 con un átomo de hidrógeno.
Cuando se administró por vía parenteral, este análogo fue ocho veces más activo que
la progesterona y, en ese momento, era la progestina más potente conocida. Si bien
estos medicamentos fueron compuestos importantes en el desarrollo de las
progestinas, ninguno se usa solo o en combinación hoy en día.

Etisterona

Dimetisterona
3. Derivados 17 alfa alquinil 19 norandrostano

NORETHINDRONE / NORETHISTERONE Y NORETHYNODREL

Estas dos sustancias estaban entre los primeros 19-noresteroides en ser

Se utiliza clínicamente para trastornos relacionados con la progesterona. cuando
combinados con estrógenos, como EE o mestranol, estos agentes eran
anticonceptivos eficaces. Debido a que el progestogénico la acción de norethynodrel
es aproximadamente un décimo la de noretindrona, ya no se usa en OC
formulaciones, Aunque la noretindrona es un andrógeno débil, no presenta ningún
glucocorticoide ni antimineralocorticoide. Después de la administración oral, el acetato
de noretindrona es completamente y rápidamente desacetilada por hepática e
intestinal. Metabolismo de primer paso a noretindrona, con un oral.biodisponibilidad
de aproximadamente el 64%. Metabolismo posterior de noretindrona incluye la
reducción del doble Δ4
se unen a la 5α- y 5β-dihydronorethindrone productos, así como reducción de la
cetona. La farmacocinética.
Para el acetato de noretindrona son indistinguibles de los de noretindrona
administrados por vía oral. Aproximadamente el 36% de la noretindrona está
vinculada a SHBG, y el 61% está ligado a la albúmina.
El acetato de noretindrona también se puede administrar transdérmicamente junto
con estradiol cuando se formula como un parche. Esta combinación de hormonas
puede ser utilizada como parte de un reemplazo hormonal continuo o cíclico.

Nombre Común : NORETINDRONA

Nombre Quimico : (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-etinil-17-hidroxi-13-metil-
1,2,6,7,8,9,10,11,12, 14,15,16-dodecahidropiclopenta [a] fenantren-3-ona

PM : 298.426 g/mol

Log p : 3.2

Mecanismo de acción:Las progestinas se difunden libremente en las células diana y

se unen al receptor de progesterona. Las células diana incluyen el tracto reproductivo
femenino, la glándula mamaria, el hipotálamo y la hipófisis. Una vez que se unen al
receptor, las progestinas reducen la frecuencia de liberación de la hormona liberadora
de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo y atenúan el aumento de LH preovulatorio.

Actua como AGONISTA

Nombre Común : Norethinodrel

NombreQuímico: : (8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-
1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

Log p : 2.6

PM :298.426

Pka :
NORGESTREL Y LEVONORGESTREL
Norgestrel está formulado como una mezcla racémica a pesar del hecho de que solo
su levo El isómero, levonorgestrel, es farmacológicamente activo). El levonorgestrel
exhibe alguna actividad androgénica, pero no hay acción glucocorticoide o
antimineralocorticoide Levonorgestrel puede administrarse por vía oral, transdérmica
(Combinado con estradiol y formulado como un medicamento de 7 días).
parche), y para uso prolongado y continuo, a través de un medicamento intrauterino.
dispositivo (DIU). La biodisponibilidad oral de levonorgestrel es aproximadamente el
95% (11). De una unión a proteínas perspectiva, el 48% de una dosis oral está
vinculada a SHBG, y El 50% está ligado a la albúmina. Levonorgestrel sufre
Reducción metabólica de su cetona y es hidroxilada

LEVONORGESTREL

NORGESTIMATO Y DESOGESTREL
es considerado como una pro-progestina (profármaco), porque transformación
metabólica forma dos productos activos, norelgestromine (levonorgestrel
3-oxima) y levonorgestrel . Desacetilación Ocurre en el intestino y el hígado, mientras
que la conversión de La 3-oxima a la cetona correspondiente se produce
principalmente. en el hígado a diferencia de las otras progestinas mencionadas,
norgestimate. y sus metabolitos no están ligados a la SHBG.
Norgestimate exhibe alta selectividad para la progesterona receptor y baja actividad
androgénica como resultado. de un gran aumento inducido por fármacos en la
producción de SHBG. Como componente de los CO mono- y trifásicos en
formulaciones, esta progestina exhibe menos androgénica.
efectos secundarios, incluyendo menos de un efecto perjudicial en el perfil lipídico del
paciente y falta de aumento de peso significativo. Las tasas de sangrado de ruptura
fueron más bajas con un régimen trifásico que incluye norgestimate en comparación
con un régimen monofásico que contiene acetato de noretindrona.
Norgestimate se metaboliza a norelgestromine, el primario metabolito activo y la
progestina activa que se encuentra en el parche anticonceptivo (Ortho Evra).
Desogestrel también es un profármaco y se metaboliza rápidamente. En la mucosa
intestinal y por primera vez pasar por el hígado a su metabolito activo, etonogestrel
(3-ketodesogestrel). Tras la administración oral, la biodisponibilidad relativa para
desogestrel es aproximadamente 84%. Desogestrel también exhibe alta selectividad
para el receptor de progesterona y baja actividad androgénica, y no disminuye los
efectos beneficiosos de estrógeno sobre el perfil lipídico. Las tasas de sangrado de
ruptura son
bajo con la formulación monofásica de desogestrel / EE, lo que ha mejorado los
porcentajes de discontinuación de la terapia. Desafortunadamente, hay evidencia que
sugiere que hay un doble aumento en el riesgo de tromboembolismo venoso con
preparados que contienen desogestrel.

DESOGESTREL

GESTODENO
A diferencia de los otros miembros de la tercera generación.
De las progestinas, el gestodeno no es un profármaco. Presenta una biodisponibilidad
oral de casi el 100% y excelente afinidad de unión al receptor para el receptor de
progesterona. Debido a que el nivel de SHBG es considerado como un sustituto
marcador de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), es importante tener en
cuenta que un aumento en los niveles de SHBG es evidente ambos en preparaciones
monofásicas combinadas de OC (200% aumento del 300%) y en preparaciones
trifásicas (150% Incremento) que contienen gestodene (60). Tanto el monofasico y
las preparaciones trifásicas también causan un aumento. en triglicéridos y niveles de
colesterol total, aunque el aumento es menor en magnitud que los asociados.
Con desogestrel y norgestimate. Un aumento en la alta densidad. No se observaron
niveles de lipoproteínas (HDL). La efectividad de un gestodene / EE de liberación
sostenida, parche transdérmico de tipo matriz (administración semanal) es
actualmente bajo investigación. Productos que contienen gestodeno.

Gestodeno

4. Derivados de las Espirolactonas

Las espirolactonas son una clase de grupo funcional en química orgánica que presenta un
espiro unido a un éster cíclico a otro sistema de anillos. El nombre también se usa para
referirse a una clase de esteroides sintéticos, llamados esteroides-17α-espirolactonas, 17α-
espirolactosteroides o simplemente 17α-espirolactonas, que presentan su grupo de
espirolactonas en la posición C17α. Son antimineralocorticoides, o antagonistas del receptor
de mineralocorticoides (que se activa predominantemente por la hormona esteroide
mineralocorticoide aldosterona), y se han empleado clínicamente como diuréticos
ahorradores de potasio. Algunos también poseen propiedades progestogénicas y / o
antiandrógenas, que han contribuido a los efectos secundarios y se han utilizado para
indicaciones médicas (por ejemplo, espironolactona como antiandrógeno y drospirenona
como progestina).

Drospirenona

Log P 3.37
 Peso Molecular 366.4932 g /mol

la drospirenona es la única progestina con actividad antimineralocorticoide. Su afinidad por el

receptor de mineralocorticoides es cinco veces mayor que la de la aldosterona. La
drospirenona tiene acción progestogénica, pero solo el 10% de la de levonorgestrel. La
drospirenona también tiene acción antiandrogénica porque bloquea la unión de la
testosterona a los receptores androgénicos; sin embargo, no exhibe actividad de receptor
estrogénico o glucocorticoide. Esta progestina basada en androstano tiene varios grupos
funcionales distintivos: dos grupos ciclopropilo, uno que incluye C6 y C7 y el otro C15 y C16,
y una lactona C17 Cuando se combina con Etinil estradiol, la drospirenona es efectiva en un
monofásico. Además, la drospirenona más estradiol se usa en el tratamiento de varios
síntomas de la menopausia. La actividad antimineralocorticoide única de la drospirenona
niega de manera efectiva los efectos secundarios relacionados con la producción de
angiotensinógeno (que causa un aumento en la retención de sodio y agua) asociada con la
Etinil Estradiol. Sorprendentemente, dentro de los primeros ciclos, las mujeres realmente
perdieron peso al usar esta combinación de hormonas 18. Lamentablemente, este beneficio
se perdió y el aumento de peso estadísticamente significativo se produjo a medida que la
cantidad de ciclos se acercaba a 13 19. La drospirenona puede causar retención de potasio
y, por lo tanto, la hiperpotasemia es una posibilidad en pacientes que toman simultáneamente
otros medicamentos ahorradores de potasio, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos,
diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y / o cloruro de potasio.

La pérdida del grupo acetiltio C7α de la espironolactona, un compuesto con una actividad
progestogénica insignificante, [37] [38] parece estar involucrada en la restauración de la
actividad progestogénica en la drospirenona, como SC-5233, el análogo de la
espironolactona sin una sustitución C7α , tiene una potente actividad progestogénica similar
a la drospirenona.

DINÁMICA DEL GRUPO C3

los grupos participantes serán los constituidos por la mesa 1, 2 y 4 del laboratorio del dia
martes de 4 a 7:20 pm del curso de Química Farmacéutica.
La dinámica como parte de complementar los conocimientos adquiridos en el seminario
consta en lo siguiente:
Cada grupo participante deberá armar y clasificar los fármacos moduladores de
progestágenos de la siguiente forma:
Los 5 participantes de cada grupo tendrán una función en la dinámica
● El primero participante elegirá un grupo de clasificación según los derivados a los
que pertenecen..
● El segundo participante identificará la estructura química del fármaco y lo
relacionará con el grupo que su compañero anterior eligió.
● Los otros tres participantes relacionarán el nombre del fármaco seleccionado por su
compañero anterior, este se encontrarán divididas en tres partes. Ejemplo. Dros -
pire - nona. Cada uno de ellos tendrá que relacionar los nombres según el ejemplo.
● El grupo ganador que termine primero deberá presentar: Grupo del fármaco según
su clasificación, nombre de fármaco el cual debe pertenecer al grupo asignado y su
estructura química.

se realizará dos rondas de juego

1. Por sorteo entre los tres grupos se elegirá un grupo ganador que tendrá un cupo en
la final de la dinámica; el segundo y tercer grupo que no salieron sorteados
 competirán según el formato establecido para poder pasar a la siguiente ronda y
poder competir en la final de la dinámica.
2. En la segunda ronda participarán el grupo ganador de la primera ronda y el grupo
que salió sorteado; estos competirán según las normas establecidas en la dinámica.
3. El grupo ganador se hará acreedor de una apoteósica cena en el hotel Sheraton.

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