República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior

La Universidad del Zulia
Cátedra: Virología

Influenza

Elaborado por:
Elviargelia Ortigoza
Alismar Brito
Ronald Briceño

Maracaibo, Octubre 2018

 ¿Qué es la influenza?

La influenza es una enfermedad respiratoria infecciosa aguda de origen viral que

se propaga con rapidez y, aunque clínicamente suele aparentar una enfermedad
benigna, suele provocar miles de muertes al año en todo el mundo.

Reseña histórica

En el año 412 (Antes de Cristo) se reportó una de las primeras epidemias de

influenza. Hipócrates, el Padre de la Medicina, la documentó en sus escritos. Desde
entonces, numerosas epidemias fueron reportadas durante la Edad Media, aunque
el término de “influenza” surgió en Italia a principios del siglo XV para describir una
epidemia que se le atribuía a “la influencia de las estrellas”.
El término de “influenza” fue adoptado por los ingleses en el siglo XVIII mientras
los franceses le llamaban “gripe”. Según la revista Biomed, la primera pandemia de
influenza ocurrió en 1580. Aunque originó en Asia, luego se dispersó por Europa y
África, con una mortalidad alta.
Una de las pandemias más recordadas ocurrió en 1918, a fines de la Primera
Guerra Mundial. Mejor conocida como la “gripe española”, se propagó rápidamente y
causó muchas muertes, muchas de ellas relacionadas a la neumonía, especialmente
entre personas sanas de 20 a 50 años de edad.
De acuerdo con la revista Biomed, desde entonces el progreso de la enfermedad
ha avanzado. En 1940, tras experimentar con hurones infectados, se identificó un
segundo tipo del virus de influenza. La segunda cepa humana fue designada
influenza B, para distinguirla del primer tipo encontrado, el cual se hizo conocer
como influenza A. Un tercer tipo de influenza, influenza C, fue aislado de un hombre
en 1949.
En general, en los pasados años, han ocurrido seis grandes pandemias: 1890,
1900, 1918, 1957, 1968 y 2009. La llamada influenza Asiática que circuló en la
pandemia de 1957 fue causada por un virus H2N2, que sustituyó repentinamente al
virus H1N1 que circuló en la población humana anteriormente. De manera similar,
una nueva cepa pandémica que llegó en 1968, la llamada influenza del Hong-Kong,
contenía un cambio a H3N2 y rápidamente sustituyó al virus H2N2 que circuló entre
1957 y 1968.
La ocurrida en 2009, mientras tanto, causó grandes contagios de influenza A
(H1N1), incluyendo muchas muertes. La letra A se refiere a la familia del virus y las
otras letras identifican las proteínas de la superficie del virus que lo caracteriza.
Según los últimos reportes del Departamento de Salud, en Puerto Rico lo más que
está circulando durante esta temporada es influenza A. Datos del Centro para el
Control y Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) identifican la
variante del virus que predomina este año como la AH3N2.
 Taxonomía

Grupo V – Virus ARN monocatenario negativo

Familia Genero Especie

Influenza A virus (aves, equinos,
Influenza virus A
porcinos y humanos)
Influenza B virus (humanos y
Influenza virus B
Orthomyxoviridae porcinos)
Influenza virus C Influenza C virus (humanos porcinos)
Thogotovirus -
Isavirus -

Características generales

- Genoma de ácido ribonucleico (ARN) segmentado en sentido negativo

- Poseen envoltura
- Los viriones son pleomorfos, esféricos o tubulares, con un diámetro variable de
80 a 120 nm.
- La envoltura contiene dos glicoproteínas, hemaglutinina (HA) y neuraminidasa
(NA).
- Posee tres serotipos : A,B y C
- El genoma de los virus de la gripe A y B está formado por ocho segmentos de
nucleocápside helicoidal diferentes, en cada uno de los cuales hay un ARN de
sentido negativo unido a la nucleoproteína (NP) y la transcriptasa (componentes
de la ARN polimerasa: PBl, PB2, PA)
- El virus de la gripe C solamente posee siete segmentos genómicos.
- Las proteínas M1, M2 y NP son específicas de tipo y, por tanto, se utilizan para
distinguir los virus de la gripe A, B y C. Las proteínas M1 revisten el interior del
virión y estimulan su ensamblaje. La proteína M2 forma un canal de rotones en
las membranas y estimula la pérdida de la envoltura y la liberación del virus. La
proteína M2 del virus de la gripe A es un objetivo de los fármacos antivirales
amantadina y rimantadina.
- Son muy sensibles al éter, solventes orgánicos y agentes externos.
- Gran afinidad por la mucina (mucoproteína del moco y líquidos orgánicos
como el suero sanguíneo), así como los receptores de las células epiteliales y
hematíes.
 Características especiales

La envoltura: posee dos capas una externa de naturaleza lipídica, derivada de la

membrana citoplasmática y otra interna la cual está constituida por proteínas de bajo
peso molecular, las cuales representan el 30% de las proteínas totales

Las proyecciones: están constituidas por polímeros de glicoproteínas. Hay dos

tipos que presentan actividad

Hemaglutinina (HA)

 La HA forma un trímero en forma de punta; cada unidad es activada por una

proteasa y se divide en dos subunidades que se mantienen unidas por un puente
disulfuro
 La proteína HA se implica en la fijación y fusión de la membrana en el endosoma
de la célula infectada.
 Se fijan a los receptores mucoproteicos de los GR y de las células del epitelio
respiratorio, provocando hemaglutinación y fijación a la membrana de las células
del epitelio respiratorio.
 Son responsables del fenómeno de hemadsorción de los cultivos.
 Estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular
 Los cambios en su estructura, debido a procesos de mutación son los
responsables de los cambios menores («variaciones») y mayores («cambios») de
la antigenicidad. Las variaciones se restringen al virus de Influenza A, y las
distintas HA se denominan H1, H2, etc.

Neuraminidasa (NA)

- Está compuesta por:

 Cabeza: formada por cuatro proteínas con actividad fermentativa que
actúa sobre el ac. siálico, principal componente de los receptores
celulares.
 Filamento: ensamblado en la cubierta.
- La proteína neuraminidasa escinde el ácido siálico (ácido neuramínico) que
poseen la mayoría de las células en sus superficies. Destruye los receptores
celulares, produciendo el fenómeno de elución o separación del virus de los GR.
- Interviene en la liberación del virus de las células infectadas, evitando su
agregación en la superficie celular, lo que está relacionado con su capacidad
infectiva.

Mutación del virus

Los cambios antigénicos menores resultantes de la mutación de los genes HA y

NA se denominan deriva antigénica. Este proceso sucede cada 2 o 3 años y provoca
brotes locales de infecciones por los virus de la gripe A y B. Los cambios antigénicos
mayores (salto antigénico) se deben a la reorganización de los genomas de distintas
cepas, incluidas cepas animales. Este proceso sola mente sucede con el virus de la
gripe A. Con frecuencia, estos cambios aparecen relacionados con la aparición de
pandemias.
La diversidad genética de este virus se basa en su estructura de genomas
segmentados y su capacidad para infectar y replicarse en el ser humano y muchas
especies animales (zoonosis), como aves y cerdos. También se producen virus
híbridos por coinfección de una misma célula con diferentes cepas de virus de la
gripe A, lo que permite que los segmentos del genoma se reagrupen al azar en
nuevos viriones. El intercambio de las glucoproteínas HA puede generar nuevos
virus que pueden infectar a las poblaciones humanas inmunológicamente
desprotegidas.

Mecanismo de transmisión

El virus se contagia por inhalación de pequeñas gotas respiratorias expulsadas al

hablar, respirar y toser, este se desarrolla bien en atmósferas frescas y poco
húmedas (p. ej., temporada de calefacción en invierno)

Patogenia

- El virus puede provocar una infección de las vías respiratorias superiores e

inferiores.
- Los síntomas sistémicos se deben a la respuesta del interferón y de las citocinas
al virus. Los síntomas locales se deben a los daños causados en las células
epiteliales, incluidas las células ciliadas y secretoras de mucosidad.
- El interferón y las respuestas inmunitarias mediadas por células (linfocitos
citolíticos naturales y linfocitos T) son importantes para la resolución inmunitaria y
la inmunopatogenia.
- Las personas infectadas están predispuestas a una infección bacteriana
secundaria debido a la pérdida de las barreras naturales y a la puesta al
descubierto de los puntos de unión de las células epiteliales.
- Los anticuerpos son importantes para la futura protección contra la infección, y
son específicos para epítopos concretos de las proteínas hemaglutinina (HA) y
neuraminidasa (NA).
- La HA y la NA del virus de la gripe A pueden experimentar cambios antigénicos
mayores (reorganización: salto antigénico) y menores (mutación: deriva
antigénica), para garantizar la presencia de personas inmunológicamente
desprotegidas y susceptibles.
- El virus de la gripe B solamente experimenta cambios antigénicos menores.
 Síntomas

La influenza (también conocida como "gripe") es una enfermedad respiratoria

contagiosa provocada por virus de la influenza. Este virus puede causar una
enfermedad leve o grave y en ocasiones puede llevar a la muerte. La influenza
es diferente al resfriado. Por lo general, la influenza comienza de repente. Las
personas enfermas a causa de la influenza a menudo tienen algunos de estos
síntomas o todos:
- Fiebre* o sentirse afiebrado/con escalofríos
- Tos
- Dolor de garganta
- Mucosidad nasal o nariz tapada
- Dolores musculares y corporales
- Dolores de cabeza
- Fatiga (cansancio)
- Algunas personas pueden tener vómitos y diarrea, aunque esto es más
común en los niños que en los adultos.
*Es importante destacar que no todas las personas con influenza tienen fiebre.

Complicaciones por la influenza

La mayoría de las personas que contraen la influenza se recuperarán en un

periodo que va desde unos pocos días hasta menos de dos semanas, pero algunas
personas desarrollan complicaciones (como la neumonía) como consecuencia de la
influenza, algunas de las cuales pueden poner en riesgo la vida y causar la muerte.
Las infecciones sinusal y del oído son ejemplos de las complicaciones
moderadas de la influenza mientras que la neumonía es una complicación grave a
causa de la influenza que puede causar infección por el virus de la influenza o
coinfección bacteriana y por el virus de la influenza. Otras posibles complicaciones
graves desencadenadas por la influenza pueden ser la inflamación del tejido que
rodea el corazón (miocarditis), el tejido cerebral (encefalitis) o el tejido muscular
(miositis, rabdomiólisis) y la insuficiencia multiorgánica (p. ej., insuficiencia renal y
respiratoria). La infección de las vías respiratorias por el virus de la influenza puede
desencadenar una respuesta inflamatoria en el cuerpo y puede derivar en una
sepsis, una respuesta a infecciones que pongan en peligro la vida. La influenza
también puede empeorar otros problemas de salud crónicos. Por ejemplo, las
personas con asma pueden sufrir ataques de asma mientras tienen influenza y las
personas con enfermedades cardiacas crónicas pueden presentar un agravamiento
de su condición desencadenado por la influenza.
¿Cuáles son las señales de advertencia de emergencia de la influenza?

En los niños
- Respiración acelerada o problemas para respirar
- Coloración azulada de la piel (cianosis)
- Consumo insuficiente de líquidos
- Dificultad para despertarse o falta de interacción
- Estado de irritación tal que el niño no quiere que lo carguen en brazos
- Síntomas similares a los de la influenza que mejoran pero luego
reaparecen con fiebre y agravamiento de la tos
- Fiebre con sarpullido
- No poder comer
- Dificultad para respirar
- Llorar sin lágrimas
- Cantidad significativamente menor de pañales mojados que la normal

En los adultos
- Dificultad para respirar o falta de aire
- Dolor o presión en el pecho o abdomen
- Mareos repentinos
- Confusión
- Vómitos graves o persistentes
- Síntomas similares a los de la influenza que mejoran pero luego
reaparecen con fiebre y agravamiento de la tos.

Diferencia entre la influenza y el resfriado

Signos y Influenza Resfriado

síntomas
Comienzo de Repentino Gradual
los síntomas
Fiebre Normal; dura 3 a 4 Poco frecuente
días
Dolores Normal; a menudo Leves
fuertes
Escalofríos Bastante común Poco común

Fatiga, Normal A veces

debilidad
Estornudo A veces Común
Nariz tapada A veces Común
Dolor de A veces Común
garganta
Incomodidad Común; puede ser Leve a moderado;
en el pecho, intenso tos áspera
 tos
Dolor de Común Poco frecuente
cabeza

Diagnóstico de laboratorio
Muestras
- Hisopado nasofaríngeo, nasal y faríngeo
- Aspirado nasal, endotraquel
- Lavado bronquial
- Esputo

Prueba Detección
Cultivo celular en células primarias de riñón Presencia del virus; efectos
de mono o células Mardin-Darby de riñón citipatologicos limitados
canino
Hemadsorción sobre las células infectadas Presencia de proteínas hemaglutinina
sobre la superficie celular
Hemaglutinación Presencia del virus en las secreciones
Inhibición de la hemaglutinación Tipo y cepa del virus dela gripe o
especificidad de los anticuerpos
Inhibición de la hemadsorción con Identificación del tipo y la cepa del virus
anticuerpos de la gripe
Inmunofluorescencia, ELISA Antígenos del virus de la gripe en las
secreciones respiratorias o cultivos de
tejido
Serología: inhibición de la hemaglutinación, Seroepidemiología
inhibición de la hemadsorció, ELISA,
inmunofluorescencia, fijación del
complemento
Genómicas: RT-PCR Identificación del tipo y la cepa del virus
de la gripe
 Diferencias entre Ortomixovirus y Paramixovirus

Ortomixovirus Paramixovirus
Membrana y proyecciones
HA y NA Si Si
Hemolisinas No Si
Variabilidad antigénica Si No
Nucleocápsida
Diámetro interior 9 nm 14-18 nm
Genoma segmentado Si (8) No
Célula huésped
Localización de la nucleocápsida Núcleo Citoplasma
Inclusiones citoplasmáticas No Si
Formación de sincitios No Si
Transcripción del ARN viral Núcleo Citoplasma
Características
Reordenamiento genético Alto Bajo
Tasa de cambio antigénico Alto Bajo
Ejemplos Virus de la gripe Paperas,
humana (genero Sarampión,
influenzeae a, b y RSV, Moquillo,
c) Parainfluenzeae

Nomenclatura

Las cepas de virus de la gripe A se clasifican en función de las cuatro

características siguientes:
1. Tipo (A).
2. Lugar del primer aislamiento.
3. Fecha del primer aislamiento.
4. Antígeno (HA y NA).
Por ejemplo, una cepa actual de virus de la gripe se puede denominar
A/Bangkok/1/79 (H 3N 2), lo que significa que se trata de un virus de la gripe A que
se aisló por primera vez en Bangkok en enero de 1979 y contiene antígenos HA (H3)
y N A (N 2)
Las cepas del virus de la gripe B se designan en función de: 1] el tipo, 2) el origen
geográfico y 3] la fecha de aislamiento (p. ej., B/Singapur/3/64), pero sin hacer
ninguna mención específica a los antígenos HA o NA debido a que este virus no
experimenta cambios antigénicos ni pandemias como el virus de la gripe A.
 Epidemiologia

Factores de la enfermedad/víricos

- El virus posee un gran virión con envoltura que se inactiva con facilidad
por la sequedad, el pH ácido y los detergentes.
- El genoma segmentado facilita los cambios genéticos mayores,
especialmente en las proteínas hemaglutinina y neuraminidasa
- El virus de la gripe A infecta a muchas especies de vertebrados, incluido
otros mamíferos y aves
- La coinfección con cepas animales y humanas de virus de la gripe puede
generar cepas víricas muy diferentes por reordenación genética
- La transmisión del virus acostumbra a preceder a los síntomas
¿Quién corre riesgos?

- Individuos seronegativos
- Adultos: síndrome gripal clásico
- Niños: infecciones asintomáticas a graves de las vías respiratorias
- Grupos de alto riesgo: ancianos e individuos inmunocomprometidos,
individuos que habitan en residencias o individuos que padecen problemas
respiratorios o cardíacos (incluidos asmáticos y fumadores)
Geografía/estación:

- Aparece en todo el mundo: las epidemias son locales ;las pandemias son
mundiales
- La enfermedad es más frecuente en invierno.

Prevención

La única y mejor forma de prevenir la influenza estacional es vacunarse todos los

años, pero los hábitos saludables como cubrirse la boca al toser y lavarse las manos
pueden ayudar a detener la proliferación de gérmenes y prevenir enfermedades
respiratorias como la influenza. Además existen los medicamentos antivirales contra
la influenza que se pueden usar para tratar y prevenir la influenza. Los consejos y
recursos a continuación le ayudarán a conocer las medidas que debe tomar para
protegerse y proteger a otros de la influenza y detener la diseminación de gérmenes.

La vacuna contra la influenza estacional lo protege contra los virus de influenza que,
según las investigaciones, serán los más comunes la próxima temporada. Existen
varias opciones de vacunas contra la influenza para la temporada 2018-2019.
 Estadísticas

El 11 de junio de 2009 la Organización Mundial de la Salud (OMS) clasificó la

pandemia como nivel de alerta seis; es decir, "pandemia en curso". Para poder
clasificar una enfermedad a dicho nivel, debe verse involucrada la aparición de
brotes comunitarios (ocasionados localmente sin la presencia de una persona
infectada proveniente de la región del brote inicial). Sin embargo, ese nivel de alerta
no define la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensión
geográfica

El 10 de agosto de 2010 la OMS anunció el fin de la pandemia, 14meses

después y luego de haberle dado la vuelta al mundo. La pandemia tuvo una
mortalidad baja, en contraste con su amplia distribución, dejando tras de sí unas
19.000 víctimas.
La pandemia de gripe A (H1N1), que se inició en 2009, entró en América el 17 de
marzo del mismo año cuando México fue el primer país afectado. De los 35 países
afectados por la pandemia, entro en Venezuela el 28 de mayo del mismo año. Éste
fue el 20º país en reportar casos de gripe A en el continente americano; el primer
infectado fue un joven de 22 años de la localidad de Los Teques, Estado Miranda.
Estaba participando en un encuentro en Panamá y retornó a Venezuela con el virus
El 15 de diciembre se confirmaron 2.663 casos positivos, de los cuales 2.215
casos fueron dados de alta, mientras que 116 fallecieron
Hasta el 14 de abril de 2010 se confirmaron 2.857 casos, registrando sólo 135
muertes. Hasta este día el Ministerio de Salud dejo de emitir boletines sobre los
casos y muertes confirmadas
 Bibliografía

https://epidemiologiamolecular.com/ortomixovirus/