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Todos os Tipos de Papilomavírus

Humano (HPV) Têm o Mesmo
Potencial Oncogênico?
Quarta, 12 Julho 2017 10:56

Os diferentes tipos de HPV apresentam diferentes potenciais oncogênicos, de

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 acordo com importantes estudos da literatura, onde se evidencia que os HPV 16 e

(/media/k2/items/cache/171fc14b49a79ea979710de5b3402b30_XL.jpg)

18 apresentam os maiores riscos carcinogênicos. O risco de desenvolver NIC 3

após infecção persistente por diferentes tipos de HPV foi avaliado por Kjaer em
2010, em estudo de base populacional na Dinamarca, onde cerca de 7.500
mulheres com idade entre 20 e 29 anos com citologia normal realizaram testes de
HPV em intervalos de 2 anos e foram seguidas por mais de 13 anos. Mulheres com
citologia normal e repetição de teste de hpv positivo para hpv 16 em intervalo de 2
anos, tiveram probabilidade de desenvolver nic 3 de 26,7%; os riscos
correspondentes para hpv 18, 31 e 33 foram, respectivamente, 19,1%, 14,3% e
14,9%. O risco absoluto para nic 3 ou câncer após 12 anos de seguimento entre as
mulheres que tiveram o primeiro e segundo exame positivo para hpv 16 foi de
47,4%. O risco absoluto de nic 3 ou pior por outros tipos de hpv diferentes de
hpv16, 18, 31, ou 33 foi de 6,0%. O risco de nic 3 ou câncer após teste de captura
híbrida negativa foi de 3,0%. Alguns tipos de hpv de alto risco estiveram
relacionados a alto risco de desenvolvimento de lesão nic 3 ou pior (hpv 16, 18, 31,
33 e 58) e outros tipos como hpv 39, 59 e 68 não estiveram associados ao
desenvolvimento de nic 3 ou pior neste estudo (gráfico 1).

Gráfico 1- Risco absoluto de desenvolvimento de NIC ou pior em mulheres com

achados citológicos normais e status do HPV em dois exames consecutivos com
intervalo de 2 anos. AR= alto risco

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 Em outro estudo de coorte prospectivo realizado por Thomsen et al em 2015,
estimou-se o risco a longo prazo de neoplasia intraepitelial cervical grau 3 ou
câncer (NIC 3 +) em relação ao genótipo do HPV de alto risco (HPV- AR) no início do
estudo entre 33.288 mulheres com idade entre 14-90 anos, com citologia basal
normal. A coorte foi seguida durante 11,5 anos. Em mulheres com idade ≥ 30 anos
no início do estudo, o risco absoluto de 8 anos para evolução para NIC 3+ após a
detecção basal do HPV16 foi de 21,8%. Os riscos correspondentes para HPV 18,
HPV 31, HPV 33 e outros tipos de HPV- AR, respectivamente, foram de 12,8%,
11,3%, 12,9% e 3,9%. Estimativas de risco absoluto semelhantes foram observadas
em mulheres <30 anos (gráficos 2 e 3). Os autores sugerem que a genotipagem do
HPV- AR durante o rastreio do câncer cervical pode ajudar a identificar as mulheres
com maior risco de NIC 3+.

Gráficos 2 e 3- Risco absoluto de NIC 3+ de acordo com o genótipo de HPV- AR

detectado na linha de base entre 33.288 mulheres dinamarquesas com citologia
cervical normal no início do estudo. (A) Mulheres com idade inferior a 30 anos no
início do estudo. (B) Mulheres com idade igual ou superior a 30 anos no início do
estudo.

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 Em um novo estudo publicado por Khan et al, um total de 20.810 mulheres se
matricularam em um estudo de coorte de HPV e neoplasia cervical. As mulheres
foram testadas para 13 tipos de HPV oncogênicos por captura híbrida, sendo que
aquelas com um teste positivo foram testadas para HPV 16 e 18. Papanicolau e
resultados do teste HPV foram associados aos casos histologicamente confirmados
de NIC 3 e câncer cervical (NIC 3+) que ocorreram durante 10 anos de seguimento
citológico. As taxas de incidência cumulativa em 10 anos de NIC 3+ foram de 17,2%
entre as mulheres HPV 16 + e 13,6% entre aquelas com HPV 18 + HPV 16 -), mas
apenas 3,0% entre as mulheres com captura híbrida positiva e negativas para HPV
16 ou HPV 18. A incidência cumulativa em 10 anos entre as mulheres com captura
híbrida negativa foi de 0,8% (IC 95% = 0,6% a 1,1%). Uma subanálise entre mulheres
com idade igual ou superior a 30 anos com citologia normal no momento da
inscrição reforçou as diferenças de risco observadas (gráfico 4). Os autores
concluem que a distinção dos HPV 16 e HPV 18 de outros tipos oncogênicos de HPV
pode identificar as mulheres com maior risco de NIC 3+, permitindo um manejo
menos agressivo das mulheres com outros tipos oncogênicos de HPV.

Gráfico 4 - Incidência cumulativa de NIC 3+ num período de 10 anos em 20.514

mulheres de acordo com o tipo de HPV oncogênico no momento da inscrição. O

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 status do HPV é definido como: positivo para HPV 16 (círculos fechados), positivo
para HPV 18 (Círculos abertos), positiva para os tipos oncogênicos não HPV 16 / 18
(triângulos fechados), HPV oncogênicos negativos (triângulos abertos).

O estudo ATHENA utilizou um delineamento transversal e recrutou 46.887

mulheres não gestantes maiores de 21 anos, que se submeteram ao rastreamento
de rotina do câncer de colo uterino em 61 centros clínicos em 23 estados dos EUA.
Nesse estudo, o risco relativo de NIC 3+ em mulheres com citologia normal,
estratificadas por genótipo do HPV, claramente demonstrou a importância do
status de infecção pelo HPV 16/18. Mulheres com citologia normal e HPV-negativas
tiveram um risco absoluto de NIC 3+ estimado em apenas 0,3, baixo o suficiente
para permitir rastreamento com intervalo a cada três a cinco anos. Mulheres com
citologia normal e positivas para genótipos de HPV de alto risco (qualquer um dos
14 genótipos de alto risco, analisados conjuntamente) tiveram um risco de 4,1, e
mulheres positivas para um dos 12 “outros” genótipos de alto risco tiveram um
risco de 2,4. Como o risco de NIC 3+ foi < 5,0, é geralmente aceito que essas
mulheres possam passar por retorno após 12 meses com repetição do exame
combinado e só precisariam passar por colposcopia se for detectada persistência
do HPV positivo ou, em caso de teste de HPV negativo, uma citologia que
demonstre lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) ou pior (gráfico 5).

Em contrapartida, mulheres positivas para HPV 16 ou 18 têm um risco absoluto

estimado de NIC 3+ de 9,8, e claramente se beneficiariam de um encaminhamento

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 imediato para colposcopia. Para todas as combinações de genótipos, o risco foi
maior nas mulheres de 30 a 39 anos e menor nas mulheres com mais de 50 anos.
Portanto, os resultados do estudo ATHENA claramente demonstram a utilidade da
genotipagem para HPV 16 e 18 como parte do exame combinado.

Mediante o exposto, podemos concluir que a distinção dos HPV 16 e HPV 18 de

outros tipos oncogênicos de HPV poderia identificar as mulheres com maior risco
de NIC 3+, permitindo um manejo menos agressivo das mulheres com outros tipos
oncogênicos de HPV.

Gráfico 5 - Incidência cumulativa ajustada em 3 anos de NIC 3+ em mulheres com

idade ≥ 25 anos, estratificadas por resultado basal do exame de HPV.

Escrito por: Adriana Bittencourt Campaner. Mestre e Doutora em Tocoginecologia

pela Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo. Médica Chefe da
clínica de Patologia do Trato Genital Inferior e Colposcopia da Santa Casa de São

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 Paulo.
Membro da Diretoria da Associação Brasileira de Patologia do Trato Genital Inferior
e Colposcopia e do capítulo de São Paulo (ABPTGIC). Membro da CNE TGI da
FEBRASGO.
Neila Maria de Gois Speck. Mestre e Doutora em Ciências pela Escola Paulista de
Medicina (UNIFESP). Coordenadora do Núcleo de Prevenção em Doenças
Ginecológicas da Escola Paulista de Medicina. Membro da Diretoria da Associação
Brasileira de Patologia do Trato Genital Inferior e Colposcopia e do capítulo de São
Paulo (ABPTGIC). Presidente da CNE TGI da FEBRASGO

Referências:

1. Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, Wacholder S, Sherman M, Scott DR, Rush BB,
Glass AG, Schiffman M. The elevated 10-year risk of cervical precancer and
cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the
possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer
Inst. 2005 Jul 20;97(14):1072-9.

2. Kjær SK, Frederiksen K, Munk C, Iftner T. Long-term absolute risk of cervical

intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following Human papillomavirus
infection: role of persistence. J Natl Cancer Inst. 2010 Oct 6;102(19):1478-88.

3. Thomsen LT, Frederiksen K, Munk C, Junge J, Iftner T, Kjaer SK. Long-term risk
of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse according to high-risk
human papillomavirus genotype and semi-quantitative viral load among
33,288 women with normal cervical cytology. Int J Cancer. 2015 Jul
1;137(1):193-203.
4. Wright TC Jr1, Stoler MH, Behrens CM, Apple R, Derion T, Wright TL. The
ATHENA human papillomavirus study: design, methods, and baseline results.
Am J Obstet Gynecol. 2012 Jan;206(1):46.e1-46.e11.

#Comissão de Trato Genital Inferior (/pt/noticias/itemlist/tag/comissao-de-trato-genital-

inferior)

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