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LINFOCITOS T

LINFOCITOS T

INTRODUCCION

ACCO GAVILAN, CARMEN

LINFOCITOS T O CELULAS T

células

especializadas del sistema inmune que

central como

mediadores de la

celular dirigida principalmente contra

agentes que se replican dentro de la

célula (microorganismos intracelulares)

como por ejemplo los virus.

Los linfocitos T son además esenciales en la regulación de la respuesta inmune.

Los

linfocitos

T

son

juegan

papel

un

respuesta inmune.  Los linfocitos T son juegan papel un L i n f o c

Linfocito T siendo atacado por el virus

del VIH

Los linfocitos T: mediadores de la inmunidad celular

Imágenes de los linfocitos T

de la inmunidad celular Imágenes de los linfocitos T Un linfocito rodeado de glóbulos rojos en

Un linfocito rodeado de glóbulos rojos en un frotis

de sangre.

rodeado de glóbulos rojos en un frotis de sangre . Linfocito T siendo atacado por el

Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH

sangre . Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH Micrografía de un linfocito T

Micrografía de un linfocito T humano del sistema inmunitario de un donador sano.

Los linfocitos T se originan como los linfocitos B a

partir de una célula madre en la médula ósea, pero a diferencia de éstos migran al timo para

madurar. De ahí proviene su denominacn como

linfocitos T. Durante el proceso de maduración,

las células T van adquiriendo diferentes

moléculas en su membrana. Así por ejemplo

todas las células T expresan en su superficie un

receptor de membrana de estructura similar a las

inmunoglobulinas, conocido como receptor de la

célula T (TCR). Mediante este receptor los linfocitos T son capaces de identificar al antígeno

de forma específica.

A diferencia de los linfocitos B, los linfocitos T necesitan que el antígeno sea presentado por una

molécula del complejo mayor

de histocompatibilidad (CMH), una propiedad conocida como restriccn CMH. Estas moléculas

son de dos tipos: CMH de clase I y II. En el timo se

seleccionan, por tanto, los linfocitos T capaces de interactuar con dichas moléculas.

linfocitos T capaces de interactuar con dichas moléculas. Los linfocitos T se forman a partir de

Los linfocitos T se forman a partir de células madre en la médula ósea.

Se distinguen una serie de subtipos de linfocitos T con diferentes

funciones:

Linfocitos T citotóxicos (o linfocitos CD8+): detectan los péptidos

presentados por móleculas MHC de clase I y destruyen las células

infectadas.

Linfocitos T cooperadores (o linfocitos CD4+ o helper): detectan los

péptidos presentados por moléculas MHC de clase II y activan otras

células del sistema inmune mediante la secreción de citoquinas.

Linfocitos T reguladores: suprimen la inmunidad al final de la reacción

inmune y mantienen la tolerancia a autoantígenos.

Linfocitos T de memoria: se generan después de la activación de los linfocitos T y son los que van a responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo.

Hay dos enfermedades relacionadas

con la incorrecta maduración de los

linfocitos T:

La diabetes insulinodependiente

se debe a que los linfocitos T

citotóxicos no reconocen a las

células beta del páncreas y por lo

tanto las destruyen.

En

el

lupus

eritematoso

sistemático los linfocitos T

citotóxicos destruyen diversos

tipos

órganos vitales, produciendo la

celulares afectando a

muerte del individuo.

T citotóxicos destruyen diversos tipos órganos vitales, produciendo la celulares afectando a muerte del individuo.

Generalidades de la activación de linfocitos T

En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el
En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el
En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el

En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno

En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno
En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno
En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno
En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno
En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA

La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA

La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas

El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas

El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación

Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación

Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)

Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)

Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las

Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células efectoras.

Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células
Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células

MADURACION DE LA CELULA T

Las células T progenitoras migran al timo en la 8ª o 9ª

semana del embarazo.

EL timo-órgano donde se generan las cel T

La mayoría de las células en el timo darán lugar a los linfocitos T αβ, mientras que aproximadamente un 5% originarán los linfocitos T γδ Reordenamiento de genes de TCR de la línea germinal

Los linfocitos sufren procesos de selección positiva y negativa

DESARROLLO Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS T EN EL TIMO
DESARROLLO Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS T EN EL TIMO

La mayoría de las células

en el timo darán lugar a

los linfocitos T αβ, mientras que

aproximadamente un 5%

originarán los linfocitos T γδ.

Los que carecen de CD4 y

CD8 son los dobles

negativos

El doble positivo es

complejo activa señales

de supervivencia y proliferación

Aquellas células que no experimentan beta- selección son eliminadas.

TIMO

 

Reordenamiento TCR

Reordenamiento TCR
 

Reordenamiento TCRα

   

PERIFERIA

 
CD4
CD4
  CD4   CD4
 
CD4
CD4
DN1
DN1
DN1
DN2
DN2
 
DN3
DN3
 
DN4
DN4
 
DP
DP
DN1 DN2   DN3   DN4   DP LT CD4+

LT CD4+

  naïve
  naïve
  naïve
  naïve
 

naïve

 

CD44+

CD25-

CD44+

CD44-

CD44-

CD4+

CD8
CD8
CD8
CD8
 

CD25+

CD25+

CD25-

CD8+

 
 
 

Dobles Negativos

 

Dobles

Simples

LT CD8+

 

CD4- CD8-

Positivos

Positivos

naïve

PROCESOS DE SELECCION EN LA MADURACION DE LOS LINFOCITOS T

El proceso de selección de los linfocitos T apropiados se hace durante la etapa fetal.

Selección positiva- Permite la supervivencia de las cel T cuyos TCR reconocen MHC propias.

Selección negativa-

Elimina las cel T que

reaccionan de forma muy

intensa con CMH

TCR reconocen MHC propias. Selección negativa- Elimina las cel T que reaccionan de forma muy intensa

Señales para la activación del linfocito T

La proliferación de los linfocitos T y su diferenciación en

células efectoras y memoria requieren:

Reconocimiento del antígeno

Coestimulación

Producción de citocinas

células efectoras y memoria requieren:  Reconocimiento del antígeno  Coestimulación  Producción de citocinas

Reconocimiento del antígeno

Las células dendríticas reconocen al antígeno mediante el complejo principal de histocompatibilidad y se lo presentan a los linfocitos T vírgenes.

al antígeno mediante el complejo principal de histocompatibilidad y se lo presentan a los linfocitos T

Coestimulación

La proliferación y la diferenciación de los linfocitos T vírgenes requieren señales proporcionadas por moléculas situadas en las APC, llamadas coestimuladores, además de señales inducidas por el antígeno.

por moléculas situadas en las APC, llamadas coestimuladores, además de señales inducidas por el antígeno.

LINFOCITOS T CD4

Son proteínas de los linfocitos T que se unen a regiones no polimorfas de las moléculas

del CPH y que transducen

señales que, junto con las

señales emitidas por el complejo RLT, inician

la activación de los linfocitos T.

CD4

La principal función de CD4 es la transducción de la señal en el momento del reconocimiento

del antígeno, también puede

fortalecer la unión de los linfocitos T a las CPA.

CD4 interaccionan con

las moléculas del CPH de

la clase II.

CD4, se expresa como monómero en la superficie de los linfocitos T periféric

os, timocitos y en los fagocitos monon

ucleares y algunas células dendríticas.

La proteína CD4 es

un monómero integral de

membrana formado por cu atro dominios de Ig extrace

lulares, un dominio transm

embranario y una cola cito plasmática.

membrana formado por cu atro dominios de Ig extrace lulares, un dominio transm embranario y una
Funcion de CD4: • La unión selectiva de CD4 a las moléculas del CPH de
Funcion de CD4: • La unión selectiva de CD4 a las moléculas del CPH de
Funcion de CD4: • La unión selectiva de CD4 a las moléculas del CPH de

Funcion de CD4:

La unión selectiva de CD4 a las moléculas

del CPH de la clase II, asegura que los

linfocitos T CD4+ respondan a antígenos peptídicos asociados a la clase II.

La mayoría de los linfocitos CD4+ restringidos por la clase II son linfocitos cooperadores productores de citosinas y participan en la defensa del huésped contra

microbios extracelulares.

CD4 participan en los acontecimientos de

transducción de señales iniciales que se

producen después del reconocimiento por los linfocitos T de los complejos péptido-CPH

que hay en las CPA.

La diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes en células

efectoras de la inmunidad celular (IC) precisa el reconocimiento del

antígeno y la coestimulación.

Los linfocitos T vírgenes migran desde la sangre hasta los órganos

linfáticos, desde un órgano linfático hasta otro, y de nuevo hacia la

sangre, hasta que entran en contacto con el antígeno para el cual expresan receptores específicos.

La activación de los linfocitos T CD4+ vírgenes precisa la presentación

del antígeno por las células dendríticas.

En el ganglio linfático, las células dendríticas presentan a los linfocitos

T CD4+ vírgenes péptidos derivados de los antígenos de la proteína

endocitada asociados a moléculas del CPH de la clase II.

La proliferación de los linfocitos T en respuesta al reconocimiento del

antígeno esta mediada principalmente por una vía de crecimiento

autocrina.

El principal factor de crecimiento autocrino para la mayoría de los

linfocitos es la IL-2.

Los linfocitos que reconocen el antígeno producen IL-2, asegurando

que los linfocitos T específicos de antígeno sean los que más

proliferen.

el antígeno producen IL-2, asegurando que los linfocitos T específicos de antígeno sean los que más

Sub grupo Th1,Th2,TH17

LINFOCITO T

LINFOCITO T

L T GAMMA/DE

LTA

LT EFECTORES

L T GAMMA/DE LTA LT EFECTORES LT MEMORIA LT REGULADORAS

LT MEMORIA

LT REGULADORAS

LINFOCITO T L T GAMMA/DE LTA LT EFECTORES LT MEMORIA LT REGULADORAS LT CD4 LT CD8
LT CD4 LT CD8
LT CD4 LT CD8
LT CD4 LT CD8

LT CD4

LT CD8

LT CD4 LT CD8

LTH1

LTH2

LTH17

Cuando se activan los linfocitos cd4, se

especializan diferenciándose, a su vez en linfocitos

efectores que estos se van a diferenciar de

acuerdo al tipo de citoquinas que van a producir.

Los primeros subgrupos que se descubrieron se denominaron tipo 1 y

2 de linfocitos cooperadores (th1,th2), el subgrupo th17es llamada así por la citoquina IL17.

LINFOCITOS TH1

Expresan grandes cantidades de receptores de quimiocinas

CXCR3 y CCR5

Es inducido por microbios que ingieren los fagocitos, principal

población efectora de linfocitos T.

Segregan fundamentalmente interferón gamma.

FUNCIÓN: Activa macrófagos para que lo ingieran y destruyan

los microbios.

LINFOCITOS TH2

Expresan receptores para quimiocinas CCR3, CCR4 y CCR8.

Reconocen inflamaciones producidos por helmintos o

reacciones alérgicas

FUNCIONES: Estimulan funciones mediadas por IgE, los

mastocitos y los eosinofilos sirven para erradicar las infecciones

por helmintos.

LINFOCITOS TH17

Linfocitos Th17 expresan CCR6 que se

une a la quimiocina CCL20, produce

varias células tisulares y macrófagos, producidas en algunas infecciones bacterianas y micóticas

Diferenciación de los linfocitos T CD8+ en los linfocitos Citotoxicos

Linfocitos T CD8+

Son generadas por el Timo y expresan el receptor de células T

(TCR). Se caracteriza por carecer de moléculas CD4.

Compuesta por una cadena CD8α y otra CD8β.

Reconocen péptidos unidos a moléculas MHC de clase I, las

cuales se encuentran en todas las células nucleadas.

Importante herramienta contra patógenos intracelulares, como bacterias o virus, y para la vigilancia de las células tumorales.

Reconocido su antígeno y se ha activado, posee tres mecanismos para eliminar las células infectadas o malignas:

1. La primera es a través de la secreción de citocinas, como TNF-α e IFN-γ, con efectos antitumorales y antimicrobianos.

2. La segunda función es la producción y liberación

de gránulos citotóxicos. Estos gránulos, que

también aparecen en las células NK, contienen

dos familias de proteínas, perforinas y granzimas.

3. Vía interacción de Fas/FasL.

3. Vía interacción de Fas/FasL .

Hay dos tipos principales de celulas CD8

1.

Celulas T supresoras, inhiben o suprimen las

respuestas inmunitarias

2.

Celulas T citotoxicas atacan a las celulas cancerosas

y a las celulas infectadas por virus

Linfocitos Citotóxicos

Cuando un Linfocitos CD8 desarrollo sus funciones se convierte en

Linfocitos Ctx capaz de destruir células malignas y virus

Para ejercer su función induce apoptosis mediante la liberación de

gránulos.

Citotoxicidad directa específica (mediatizada por linfocitos CTL)

CTL reconocen péptidos unidos a moléculas

MHC-1, su actividad

citotoxica e da en

aquellas que han sido

transformadas (células

cancerígenas, o que

contienen patógenos

intracelulares como

virus o algunas

bacterias)

han sido transformadas (células cancerígenas, o que contienen patógenos intracelulares como virus o algunas bacterias)

Se activan de 3 formas:

1. Forma indirecta

• Se activan de 3 formas: • 1. Forma indirecta

2.

Vía dependiente de granzima

3.

Vía dependiente de FAS

2. Vía dependiente de granzima 3. Vía dependiente de FAS

VIA DEPENIENTE DE FAS

VIA DEPENIENTE DE FAS

LINFOCITOS

TCD8

LINFOCITOS TCD8

Interacción entre un linfocito

CD8+ y una APC

Las células T CD8+ (citotóxicas), al igual que

las T-helper CD4+, son generadas en el timo y

expresan el receptor de células T (TCR). Se caracterizan por carecer de la molécula CD4 y

de expresar el correceptor dimérico CD8,

compuesto por una cadena CD8α y otra CD8β.

de la molécula CD4 y de expresar el correceptor dimérico CD8, compuesto por una cadena CD8

La segunda función es la producción y

liberación de gránulos citotóxicos.

Estos gránulos, que también aparecen en las células NK, contienen dos

familias de proteínas, perforinas y granzimas.

La

tercera

destrucción de Fas/FasL.

es

modalidad

vía

de

interacción

proteínas, perforinas y granzimas. La tercera destrucción de Fas/FasL . es modalidad vía de interacción