See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/320387179

Hormonas, receptor y control endocrino

Chapter · March 2017

CITATIONS READS

0 3,977

1 author:

Fernando Lizcano
Universidad de La Sabana
56 PUBLICATIONS   469 CITATIONS   

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Thyroid Hormones influence in the HHA axis View project

Breast Cancer and Histone Demethylases View project

All content following this page was uploaded by Fernando Lizcano on 13 October 2017.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 4a. edición

Fisiología endocrina
 4a. edición

Fisiología endocrina

Alfredo Jácome Roca

Editor

Enrique Ardila Ardila

Luz Angela Casas Figueroa
Editores Asociados

Asociación Colombiana
de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo

Bogotá, Colombia 2017

 Importante
Los autores y la editorial de esta obra han tenido el cuidado de comprobar que las dosis y los esquemas terapéuticos
sean correctos y compatibles con los estándares de aceptación general en la fecha de publicación de esta obra. No
obstante, es difícil estar seguro de manera absoluta que la información proporcionada es totalmente adecuada en
todas las circunstancias. Se aconseja al lector consultar cuidadosamente el material de instrucciones e información
incluido en el inserto del empaque de cada agente o fármaco terapéutico antes de administrarlo. Ello es muy impor-
tante en los casos en que se usen medicamentos nuevos o de uso poco frecuente. La editorial no se responsabiliza
por cualquier alteración, pérdida o daño que pudiera ocurrir como consecuencia, directa o indirecta, derivadas del
uso y aplicación de cualquier parte del contenido de la presente obra. La anterior advertencia se hace extensiva a
los dispositivos médicos y terapéuticos citados en este libro.

Fisiología endocrina

D. R. ©2017 por
Editorial El Manual Moderno (Colombia) S. A. S.

ISBN libro impreso: 978-958-8993-00-0

ISBN versión electrónica: 978-958-8993-00-0

Editorial El Manual Moderno (Colombia) S.A.S.

Carrera 12A No 79 - 03/05
E-mail: info.colombia@manualmoderno.com
Bogotá, D. C., Colombia

Impreso en Colombia en los talleres de: Xxxxxxxx

Todos los derechos reservados. Ninguna parte de esta publicación puede

ser reproducida, almacenada en sistema alguno de tarjetas perforadas o
transmitida por otro medio –electrónico, mecánico, fotocopiador, regis-
trador, etcétera– sin permiso previo por escrito de la editorial.

All rights reserved. No part of this publication may by reproduced, sto-

red in a retrieval system, or transmitted in any form or by any means,
electronic, mechanical, photocopying, recording or otherwise, without
the prior permission in writting from the publisher.

es marca registrada dede Editorial El Manual Moderno, S. A. de C. V.

Catalogación en la publicación – Biblioteca Nacional de Colombia

Jácome Roca, Alfredo

Fisiología endocrina / Alfredo Jácome Roca, Enrique Ardila
Ardila, Luz Ángela Casas Figueroa. -- 4a. ed. – Bogotá : Manual
Moderno, 2017.
p. 450

Incluye índice analítico.

ISBN 978-958-8993-00-0 -- 978-958-8993-00-0(e-book)

1. Fisiología 2. Endocrina I. Título

CDD: 600.00 ed. 23 CO-BoBN– a989000

 Contenido

Autores .............................................................................................................. VII

Prólogo
Luz Ángela Casas Figueroa...............................................................................IX
Prefacio
Alfredo Jácome Roca............................................................................................ XI
Hormonas, receptores y control endocrino
Fernando Lizcano Losada, Juan J. Duque.........................................................1
Adenohipófisis
William Rojas García, Alejandra Alvarado Ospina........................................ 31
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

Neurohormonas
William Rojas García, Andrés Jaramillo........................................................... 49
Tiroides
Alfredo Jácome Roca, Carlos Alfonso Builes Barrera................................... 66
Páncreas endocrino
Luz Ángela Casas Figueroa, Alfredo Jácome Roca....................................... 96
Corteza suprarrenal
Matilde Mizrachi de Bernal.............................................................................. 122
Médula suprarrenal
Alfredo Jácome Roca......................................................................................... 142
Hormonas calciotróficas y metabolismo óseo
Enrique Ardila Ardila, Óscar Sierra R.............................................................. 156

V
VI Fisiología endocrina

Testículos
Mauricio Delgado García....................................................................................................................... 190
Aparato reproductor femenino y ciclo menstrual
Germán Barón Castañeda, Alfredo Jácome Roca............................................................................ 223
Embarazo y lactancia
Germán Barón Castañeda.................................................................................................................... 245
Tejido adiposo
Roberto Franco Vega, Andrés Bedoya Ossa....................................................................................... 261
Sistema endocrino difuso
Deyanira González Devia, William Kattah Calderón........................................................................ 278
El timo, el sistema inmune y su impacto hormonal
Hernando Vargas Uricoechea, Anilza Bonelo-Perdomo................................................................. 297
Endocrinología y genética
Clara Eugenia Arteaga Díaz.................................................................................................................. 317
Laboratorio en endocrinología
William JUbiz Hazbúm........................................................................................................................... 343
Disruptores endocrinos
Maritza Pérez Mayorga, Amanda Páez Talero.................................................................................. 396
Autacoides, eicosanoides y neurotransmisores
Alfredo Jácome Roca.............................................................................................................................. 410
Glosario.................................................................................................................................................421
Índice temático....................................................................................................................................437
 Autores

Alvarado Ospina, Alejandra

Neurohipófisis

Ardila Ardila, Enrique, MD

Editor Asociado
Calcio y fósforo
Internista. Endocrinólogo.

Arteaga Díaz, Clara Eugenia

Genética y Endocrinología

Barón Castañeda, Germán, MD

Aparato reproductor femenino y ciclo menstrual,
embarazo y lactancia
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

Gineco-obstetra y endocrinólogo

Bedoya Ossa, Andrés MD, MSc

Adipocitos
Endocrinólogo y nutriólogo
Profesor, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá

Bernal, Matilde Misrachi de

Corteza suprarrenal

Bonelo-Perdomo, Anilza, BSc, MSc, PhD.

Timo
Profesor, Departamento de Microbiología, Escuela de Ciencias
Básicas, Facultad de Salud, Universidad del Valle, Cali.

VII
VIII Fisiología endocrina

Builes Barrera, Carlos Alfonso Jaramillo, Andrés

Tiroides Adenohipófisis

Casas Figueroa, Luz Ángela, MD Jubiz Hazbúm, William

Editora Asociada
Prólogo. Páncreas endocrino
Especialista en Medicina Interna y Endocri-
nología, Jefe Sección de Endocrinología,
Fundación Valle de Lili, Docente, universi-
dades CES e ICESI, Cali
Delgado García, Mauricio
Testículos
Duque, Juan J.
Hormonas,
receptores y control endocrino
Laboratorio en endocrinología
Kattah Calderón, William
Sistema endocrino difuso
Lizcano Losada, Fernando
Hormonas,
receptores y control endocrino
Páez Talero, Amanda, MD
Disruptores endocrinos
Internista, endocrinóloga. Hospital Central
de la Policía, Bogotá.

Franco Vega, Roberto, MD Pérez Mayorga, Maritza, MD

Adipocitos Disruptores endocrinos
Endocrinólogo. Profesor Asociado, Facul- Internista, endocrinóloga. Profesora, Uni-
tad de Medicina, Universidad Nacional de versidad Militar Nueva Granada, Bogotá
Colombia, Bogotá
Rojas García William
González Devia Deyanira Adeno y neurohipófisis
Sistema endocrino difuso
Sierra R., Óscar
Jácome Roca, Alfredo, MD, FACP Calcio y fósforo
Editor.
Tiroides. Páncreas endocrino. Médula Vargas-Uricoechea, Hernando, MD, MSc,
suprarrenal. Autacoides, eicosanoides y PhD
neurotransmisores. Aparato reproductor Timo
femenino y ciclo menstrual. Además es- Internista-endocrinólogo; profesor asisten-
cribió el prefacio, el glosario y preparó las te, división de endocrinología y metabo-
secciones de Siglario, Objetivos, Historia y lismo, Departamento de Medicina Interna,
Resumen en cada capítulo). Universidad del Cauca, Popayán.
Internista-Endocrinólogo, universidades
de Tulane y Hahnemann (Estados Unidos),
Ex profesor de Medicina Interna, Endo-
crinología y Fisiología Endocrina, Univer-
sidad Javeriana. Miembro de número,
Academia Nacional de Medicina de Colom-
bia, Miembro Honorario, ACE. Bogotá.
 Prólogo

El estudio y conocimiento del sistema endocrino clásico lleva ya

más de un siglo, a partir del descubrimiento de la Secretina por
los fisiólogos británicos Bayliss y Starling, quienes lo propusieron
como un sistema de control celular. Esto vendría a complemen-
tar lo planteado por Pavlov, quien consideraba al sistema nervioso
como único sistema regulador. Que lo uno no excluye lo otro, se
sabe desde hace algún tiempo. Los sistemas endocrino, nervioso e
inmune de manera integrada regulan todos los otros aparatos y ór-
ganos; aprender sobre estos mecanismos de la biología molecular
nos permite perfeccionar nuestro conocimiento sobre las hormo-
nas y sus acciones sobre la función general de órganos específicos.
En 1972 el endocrinólogo Alfredo Jácome Roca, docente por
excelencia, se propuso compartir su conocimiento de la fisiolo-
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

gía endocrina con los estudiantes de Medicina de la Universidad

Javeriana y de otras escuelas médicas colombianas, es así como
editó su primer texto con el sello de la Editorial El Ateneo de
Buenos Aires, explicando las interrelaciones glandulares con el
medio interno y haciendo una aproximación de estas a la prácti-
ca clínica. Pasaron los años, los descubrimientos avanzaron y El
Ateneo publicó su segunda edición en 1979. Al terminar el siglo
XX e iniciarse una nueva era con conceptos nuevos y revolucio-
narios, decidió lanzar una tercera edición de este valioso texto
de enseñanza médica en 2005, esta vez con el patrocinio de la
Academia Nacional de Medicina de Colombia, plasmando allí los
nuevos avances en el conocimiento.
Existen ahora investigaciones cada vez más detalladas de to-
dos los procesos hormonales, funciones no solo endocrinas, sino
paracrinas, autocrinas, intracrinas y yuxtacrinas; semejanzas de
IX
X Fisiología endocrina

las hormonas con neurotransmisores y novedosos capítulos, como el del siste-

con citoquinas; descubrimiento de nue-
vas hormonas, mecanismos de acción,
receptores, señalización; la influencia
del medio ambiente sobre los genes y
la disrupción endocrina; todo esto hace
parte del amplio panorama de la fisiolo-
gía endocrina, lo que facilita el entendi-
miento fisiopatológico de las enferme-
dades o disfunciones endocrinas, razón
por la cual, se decidió realizar la cuarta
edición de este texto.
Esta obra desde sus inicios ha pre-
tendido dar conocimiento claro, pro-
fundo y actualizado al estudiante de
Medicina desde lo básico de la función
endocrina molecular, celular y orgánica
hasta la aplicación clínica, con el objeti-
vo de aportar mecanismos para la com-
prensión e interpretación fisiológica de
las patologías de hipo e hipersecreción
y su terapia, así como crear inquietud
científica sobre cada uno de los temas
que se desarrollan.
En esta nueva edición se amplía el
número de colaboradores y se incluyen
ma endocrino difuso, disruptores endo-
crinos, farmacología y genética en en-
docrinología, entre otros. Se actualizan
los capítulos previamente escritos sobre
hormonas, receptores y control endo-
crino, adenohipófisis, neuro-hormonas,
tiroides, islotes pancreáticos, corteza y
médula suprarrenales, adipocito, meta-
bolismo lipídico, hormonas calcio-trófi-
cas y metabolismo óseo, aparato genital
masculino, ciclo menstrual, embarazo y
lactancia, timo y sistema inmune.
El apoyo de un grupo de prestantes
endocrinólogos colombianos, dedicados
a la educación universitaria, ha hecho
posible que se realice esta nueva edición
que servirá para esparcir el conocimien-
to de la función hormonal, e invocar y
fomentar la investigación de este impor-
tante y complejo sistema de control or-
gánico.
Difundir el saber es el legado que
dejamos y la huella presente en
la historia de la vida

Luz Ángela Casas Figueroa, MD

Especialista en Medicina Interna y Endocrinología
Ex presidente de la ACE
Ex presidente del Capitulo Colombia AACE (USA)
Jefe, Sección Endocrinología, Fundación Valle de Lili
Docente universidades CES e ICESI,
Cali, Colombia
 Prefacio

Con un tiraje de 2000 ejemplares cada una, las dos primeras edi-
ciones del texto de “Fisiología endocrina” aparecieron en 1972 y
1979 respectivamente, bajo el patrocinio editorial de El Ateneo de
Buenos Aires. La primera edición hizo parte de la colección “Ma-
nuales de la Práctica Médica”, fue más corta y esquemática que
las siguientes y tuvo amplia aceptación; de 112 páginas, todos los
capítulos fueron escritos por el autor. La segunda edición fue un
poco más extensa (174 páginas) e incluyó mayor número de figu-
ras. Esta vez participaron con un capítulo los profesores Francis-
co García Conti, Daniel Jácome Roca, Jairo Cañizares de León y
Tomás García Angulo. Posteriormente, en 2005, con el patrocinio
de la Academia Nacional de Medicina de Colombia, apareció la ter-
cera edición con más páginas y bibliografía más extensa y la cola-
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

boración del profesor Germán Barón Castañeda con dos capítulos.

Aunque estéticamente estuvo bien diseñada y su actualización en
relación con la anterior fue notoria, el tiraje fue más corto, 300
ejemplares.
En esta cuarta edición, patrocinada por la Asociación Colom-
biana de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo, figuran 23 auto-
res y coautores, todos con especial experiencia en sus respectivos
temas, que representan a las mejores universidades y centros hos-
pitalarios del país y a la mayoría de las regiones. Además de las sec-
ciones de Historia, Resumen y Glosario –ya presentes en la tercera
edición– hay una sección de objetivos, las referencias están citadas
en el texto y aparece un siglario al final de cada capítulo. Hay nue-
vos capítulos como el de hormonas, receptores y control endocri-
no, el timo, el sistema neuroendocrino difuso, sistema inmune y
su impacto hormonal, genética y endocrinología, disruptores en-
XI
XII Fisiología endocrina
docrinos y laboratorio en endocrinolo-
gía. Es mucho más extensa e ilustrada y
sus capítulos reflejan la calidad científica
y pedagógica de los autores. Al tiempo
que figuro como Editor, también me hice
cargo de varias secciones: el glosario, el
siglario y algunos capítulos, bien como
autor principal o como coautor. Ojalá
esta obra colombiana, calificada por el
prologuista de la primera edición –el
profesor de cardiología Libardo J. Melén-
dez (†)– como un “pequeño volumen del
doctor Jácome”, resulte en una verdadera
obra de estudio y de consulta que persista
por décadas para el beneficio de nuevas
generaciones de estudiantes y profesio-
nales de la salud de Colombia y de los
países de habla hispana.
El interés por la fisiología endocri-
na en Colombia comenzó antes de la
segunda guerra mundial con el profesor
Alfonso Esguerra Gómez, quien regenta-
ba la cátedra de Fisiología en la Univer-
sidad Nacional. Uno de los docentes, el
Dr. Alberto Hernández, dictaba el curso
del cual surgió en 1941 el libro “Apun-
taciones de la Fisiología Endocrina”, edi-
tado por Talleres Gráficos Mundo al Día
con 237 páginas, como lo reseña Google
Books; la segunda edición apareció en
1943, bajo el sello de la Librería Volun-
tad. Algunos conceptos claves sobre el
sistema hormonal ya eran aceptados,
pero mucho de lo que se enseñaba es-
taba relacionado con experimentación
pionera en animales, muy distante de la
endocrinología molecular de nuestros
días. La bibliografía se basaba en una
docena de textos casi todos franceses,
con excepción de obras de don Grego-
rio Marañón y de un profesor Miranda,
españoles. Se hablaba de las glándulas
sin conducto y de las secreciones inter-
nas. Para 1958, Hernán Mendoza Hoyos,
uno de los fundadores de la sociedad de
endocrinología, dictaba ya sus cursos de
fisiología endocrina en la Universidad Ja-
veriana. Aunque de allí no salió ningún
libro, las magníficas dotes de expositor
de este discípulo de Selye dejaron graba-
dos conceptos e intereses fundamentales
que me sirvieron de base para la primera
Fisiología Endocrina, que en 2017 llega a
su cuarta edición.
Alfredo Jácome Roca
Internista-Endocrinólogo
Editor
 Capítulo 1
HORMONAS, RECEPTORES
Y CONTROL ENDOCRINO

Fernando Lizcano Losada

Juan J. Duque
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

Objetivos .................................................................................................................................................................... 2
Generalidades ........................................................................................................................................................... 2
Síntesis hormonal .................................................................................................................................................... 4
¿Qué es la Fisiología endocrina? ........................................................................................................................... 5
¿Son hormonas todas las señales intercelulares? ............................................................................................. 5
Secreción, transporte y degradación hormonal ................................................................................................ 8
Efectos de las hormonas ....................................................................................................................................... 10
Receptores y control endocrino .......................................................................................................................... 12
Actividad hormonal ............................................................................................................................................... 21
Mecanismos de la enfermedad endocrina ........................................................................................................ 22
Patologías relacionadas con receptores hormonales .................................................................................... 24
Resumen .................................................................................................................................................................. 26
Historia ..................................................................................................................................................................... 27
Siglario ...................................................................................................................................................................... 28
Referencias .............................................................................................................................................................. 29

1
2 Fisiología endocrina

OBJETIVOS
• Comparar los términos endocrino, autocrino y paracrino.
• Definir los términos hormona, célula efectora y receptor.
• Explicar las principales diferencias entre los mecanismos de acción de los
péptidos, esteroides y aminoderivados.
• Hacer un contraste entre las acciones hormonales vía receptores de mem-
brana plasmática con las que se derivan de la interacción con receptores
intracelulares y/o nucleares.
• Describir la función de las proteínas transportadoras de hormonas.
• Explicar los mecanismos de retroalimentación en la regulación de secrecio-
nes hormonales.
• Enumerar los procesos involucrados en la secreción, degradación y excre-
ción de las hormonas presentes en el plasma.
• Comprender los principios de la disfunción endocrina, y las principales
patologías relacionadas con defectos en los receptores hormonales.

GENERALIDADES una célula efectora (también llamada

La función del sistema endocrino es
coordinar e integrar la actividad celular
del organismo, con el fin de mantener la
homeostasis.(1) Es, así mismo, armoni-
zador funcional de los diferentes órga-
nos del cuerpo y –quizás el hecho más
importante– se encarga de la relación
del organismo con el entorno. Los prin-
cipales tejidos que producen y albergan
hormonas son los del hipotálamo, la ade-
nohipófisis y neurohipófisis, tiroides,
paratiroides, suprarrenales (corteza y
médula), páncreas endocrino, estóma-
go e intestino, ovarios y testículos. Hay
tejidos que tienen funciones endocrinas
secundarias como el tejido adiposo o el
músculo. (Figura 1.1)
Una hormona es un producto quí-
mico emisor de señales, que se libera en
muy pequeñas cantidades y lleva infor-
mación de una célula secretora hacia
célula blanco, célula diana, célula ob-
jetivo o target cell) para ejercer una ac-
ción biológica. A diferencia del sistema
nervioso, esta información es transmi-
tida por el torrente sanguíneo o por el
líquido extracelular. De acuerdo con la
relación entre la célula efectora y la cé-
lula secretora el proceso hormonal se ha
dividido en endocrino (a distancia), pa-
racrino (células vecinas) y autocrino (la
misma célula).(2)
La siguiente es la organización ge-
neral del sistema endocrino: (Figura 1.2)
a) Existen órganos endocrinos alta-
mente especializados, encargados
de sintetizar, almacenar y secretar
hormonas.
b) Se logra el desplazamiento de la in-
formación a sitios lejanos mediante
las mismas hormonas (frecuente-
mente unidas a proteínas transporta-
doras, según su estructura química).
 Hormonas, receptores y control endocrino 3

Hipotalamo
Hipófisis
GHRH,CRH,TRH,GnRH
GH, PRL, ACTH, MSH
Somatostatina
TSH, FSH, LH
Dopamina
Vasopresina
Oxitocina
Paratiroides
PTH
Tiroides
T3,T4, Calcitocina
Estómago
Ghrelina
Intestino
Páncreas
GLP-1 GIP
Insulina
Glucagón
Somatostatina
Suprarrenales
Amilina
Cortisol
Aldosterona
Andrógenos
Testículos
Epl y Norepienifreina
Testosterona

Ovarios
Estrógenos
Progesterona

Figura 1.1. Órganos endocrinos

© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

Glándula
Degradación
Proteína Proteína
Transporte Transporte

Hormona unida
a proteína

Hormona libre Receptor Actividad

hormonal

Figura 1.2. Transporte hormonal

La hormona activa es aquella fracción libre, no unida a proteínas transportadoras,
que tiene acción biológica por su interacción con el receptor.
4 Fisiología endocrina
c) El tejido blanco en donde al final se
ejerce la respuesta biológica, a tra-
vés de la modulación de la actividad
de receptores específicos.(1, 2)
La fracción libre también es sus-
ceptible a degradación más rápida
La glándula endocrina clásica es un con-
junto de células especializadas que libe-
ran sus productos al espacio intersticial
en donde alcanzan la circulación; dichas
glándulas no contienen ductos (de he-
cho, en un comienzo se llamaban “glán-
dulas sin conducto” o “de secreción in-
terna”) y no están conectadas de forma
anatómica con su tejido blanco.(1)
El órgano blanco (objetivo) tiene
que contar con los receptores específi-
cos para la hormona en cuestión, y con
una respuesta biológica demostrable al
exponerse a la hormona.(1) En general
todas las células del cuerpo son, en algún
momento, células blanco para algún tipo
de hormona; por lo que si bien las célu-
las productoras son pocas, las hormonas
que secretan son dirigidas a múltiples
tejidos, así como múltiples hormonas
pueden afectar de distintas formas a una
misma célula.(3)
SÍNTESIS HORMONAL
Las hormonas pueden ser clasificadas
desde el punto de vista de su estructura
química en proteínas o péptidos, esteroi-
des y otros derivados de aminoácidos.
(1) La síntesis de hormonas peptídicas
se da por transcripción génica y requie-
re un procesamiento postranslacional
para la maduración en una proteína fun-
cional.(1)
Muchas hormonas son parte de
precursores que cuentan con múltiples
dominios con actividades diversas. Es-
tos polipéptidos que son separados para
llevar a la actividad hormonal, pueden
tener variedad funcional; es el caso de la
proinsulina que debe ser llevada a insu-
lina para ser biológicamente activa,(4) o
como la proopiomelanocortina (POMC)
que luego de su división tiene péptidos
que ejercen una actividad liberadora de
corticotropina (ACTH), melanotropina
(alfa-MSH), o beta-endorfina.
Las hormonas destinadas a ser se-
gregadas son inicialmente trasladadas
al retículo endoplásmico, donde están
sujetas a modificaciones postransdu-
cionales que incluyen glicosilación,
fosforilación, acetilación, etc. Estas mo-
dificaciones alteran la conformación y
función de las proteínas dándoles una
peculiaridad en su actividad y vida me-
dia.(2) Otras hormonas con propiedades
estructurales completamente diferentes
son las derivadas del colesterol y deno-
minadas esteroideas. El proceso de este-
roidogénesis modifica las uniones cova-
lentes de los anillos bencénicos y orienta
funcionalmente la hormona.(4) Así, las
diferencias funcionales de estas hormo-
nas son determinadas para la presencia
de grupos amino, hidroxilo, etc. en los
anillos bencénicos.
A pesar de que la regulación de la
expresión génica de las hormonas pep-
tídicas tiene elementos regulatorios si-
milares a los que se encuentran en otros
genes, los genes que codifican hormo-
nas peptídicas tienen una característica
moduladora para inducir un balance en-
tre la función de la hormona y su pro-
ducción. Este sistema determina que,
por ejemplo, la hormona tiroidea T3
(triyodotironina) reduzca la expresión
génica de TSH. Este control mantiene
un nivel estable de la hormona efectora
que asegura la homeostasis; este mismo
control es establecido en casi todas las
hormonas peptídicas producidas en la
hipófisis.
 Hormonas, receptores y control endocrino
La concentración de una hormona
efectora o de su producto final en plasma
suele disminuir la expresión de genes de
producción de la misma hormona u hor-
monas tróficas del mismo eje regulador,
en un proceso altamente especializado
llamado retroalimentación negativa por
ejes, teniendo consideración especial en
el estudio de la Fisiología endocrina.(4)
¿QUÉ ES LA
FISIOLOGÍA ENDOCRINA?
La fisiología endocrina estudia las fun-
ciones normales de las glándulas de se-
creción interna; al igual que la anatomía
y otras disciplinas biológicas, puede ser
comparada entre las diferentes especies
de organismos multicelulares vivos y los
seres humanos. Las células endocrinas
usualmente se acumulan en un órgano es-
pecífico, pero también se pueden encon-
trar diseminadas en otros aparatos consti-
tuyendo el sistema endocrino difuso. Con
el fin de coordinar la función celular en
áreas como la reproducción, el crecimien-
to y desarrollo, la homeostasis o equilibrio
del medio interno, el ciclo sueño-estado
de alerta y la regulación de la disponibi-
lidad de energía, células especializadas li-
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
beran sustancias químicas a la sangre y a
los líquidos tisulares, las que actúan como
señales a otras células para controlar sus
procesos. Estos químicos se llaman “hor-
monas” (del griego ὁρμἀω (hormaus) que
significa excitar, estimular, revolver) y
hacen parte de las moléculas que envían
señales de una célula a otra.
¿SON HORMONAS TODAS LAS
SEÑALES INTERCELULARES?
En la Tabla 1.1 encontramos un listado
de las principales hormonas. Las prime-
5
ras se descubrieron durante la investi-
gación de enfermedades específicas;
el déficit de insulina es causa de la dia-
betes; el de vasopresina, de la diabetes
insípida; el de hormona tiroidea genera
el cretinismo y el hipotiroidismo, su ex-
ceso, enfermedad de Graves; el exceso
o el déficit de hormona del crecimiento
produce gigantismo o enanismo, etc. Ni
el déficit de calcitonina ni el exceso de
testosterona masculina o de progeste-
rona femenina causan manifestaciones
clínicas. En algunas ocasiones, las enfer-
medades hormonales están causadas por
fenómenos de resistencia en el receptor
–caso de la diabetes tipo 2– a veces el
exceso de secreciones internas proviene
de formación ectópica –como en los sín-
dromes paraneoplásicos– o hay situacio-
nes en las que la hormona producida es
estructuralmente anormal. Pero por re-
gla general, tanto los excesos de produc-
ción hormonal (conocidos como enfer-
medades “hiper”) como las deficiencias
(que resultan en patologías “hipo”), son
causantes de manifestaciones clínicas.
  En realidad el sistema nervioso y
el hormonal actúan estrechamente para
constituir el sistema neuroendocrino.
Las neuronas y sus axones envían es-
tímulos eléctricos, que por despolari-
zación de sus membranas mandan sus
mensajes a gran velocidad, en la termi-
nal nerviosa que hace parte de la sinapsis
elabora químicos denominados neuro-
transmisores, que se fijarán a receptores
localizados en la neurona post-sináptica,
o en el órgano blanco directamente.
Esta integración neuroendocrina se
observa no solo en las células secreto-
rias peptidérgicas del hipotálamo, tam-
bién en el sistema nervioso autónomo y
en el control neural directo de algunas
células endocrinas. Los mensajes hor-
monales del sistema endocrino llegan a
todas las células, pero solo interactúan
6 Fisiología endocrina

Tabla 1.1. Principales hormonas

Segundo
Tejido glandular Hormona Sigla Estructura mensajero

Tirotrofina TSH Glicoproteína (201) AMPc

H. Folículo-estimulante FSH Glicoproteína (204) AMPc

Hormona luteinizante LH Glicoproteína (204) AMPc

Adenohipófisis
Prolactina PRL Proteína (198) PK

Hormona del crecimiento hGH Proteína (191) PK

Adreno-corticotrofina ACTH Proteína (39) AMPc

Hormona anti-diurética ADH Polipéptido (9) AMPc

Neurohipófisis
Oxitocina Polipéptido (9) IP3

Polipéptido (3)

Gonado-relina GnRH Polipéptido (10) IP3

Córtico-relina CRH Proteína (40) AMPc

Hipotálamo
Somatostatina GHR-IH Proteína (41) AMPc

Tiro-relina TRH Polipéptido (14)

Dopamina DA Derivado tirosínico

Derivado
Melatonina del triptófano
Pineal
Tiroxina T4 Derivado tirosínico

Triyodo-tironina T3 Derivado tirosínico

Tiroides
Calcitonina CT Proteína (32) AMPc

Paratiroides Hormona paratiroidea PTH Proteína (84) AMPc

Corteza suprarrenal

Gluco- Cortisol, cortisona, Esteroides C 21

corticoides corticosterona

Mineralo- Aldosterona, doca Esteroides C 21

corticoides

Andrógenos Dhea-s, androstenediona Esteroides C 19

Epinefrina E Derivado tirosínico IP3/AMPc

Médula
suprarrenal
Nor-epinefrina Ne Derivado tirosínico IP3/AMPc

Folículo ovárico Estradiol E2 Esteroide C 18

Placenta Estriol E3 Esteroide C 18

 Hormonas, receptores y control endocrino 7

Segundo
Tejido glandular Hormona Sigla Estructura mensajero

Adipocito Estrona E1 Esteroide C 18

Cuerpo lúteo, Progesterona P Esteroide C 21

placenta

Trofoblasto, Gonadotropina coriónica HCG Glicoproteína (237)

placenta

Testículo Testosterona T Esteroide C 18

Insulina (células beta) Proteína (51) PK

Islotes de Glucagón (células alfa) Proteína (29) AMPc

langerhans
Somatostatina (células Proteína (28)
delta)

Eritropoyetina EPO Proteína (166) Pk

Riñón
Calcitriol 1,alfa,D3 Derivado esteroide

Piel 7-Dehidro-colesterol Provit. D3 Derivado esteroide

Péptido auricular
Corazón ANP Proteína (28,32) GMPc
natriurético

Gastrina Polipéptido (14) AMPc

Secretina Proteína (27)

Colecistoquinina CCK Polipéptido (8)

Somatostatina Proteína (28)

Estómago e
intestino Neuropéptido Y Proteína (36) NPY

Gh-relina Gh-RH Proteína (28) IP3

© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

PYY3-36 Proteína (34)

Factor insulino-símil IGF-1 Proteína (70) PK

de crecimiento-1

Angiotensinógeno Proteína
Hígado
Trombopoyetina Proteína (332)

Adipocito Leptina Proteína

8 Fisiología endocrina
con aquellas que tienen receptores espe-
cíficos que hacen que la célula responda
a la señal dada por una hormona deter-
minada. La Endocrinología es entonces
el estudio de las hormonas, de sus re-
ceptores y de las señales intracelulares
producidas por la interacción de los dos
primeros elementos. El sistema inmune
también está íntimamente relacionado
con el neuroendocrino ya que tiene una
modulación neurohormonal para la pro-
ducción linfocitaria de citoquinas, que
a su vez ejercen influencia sobre las cé-
lulas endocrinas. Hay glosarios que de-
finen las interleucinas como hormonas
segregadas por células inmunológicas
(linfocitos, macrófagos y células den-
dríticas) que afectan otras células del
sistema inmune al atraerlas, activarlas o
inactivarlas. El efecto de las citoquinas
se ejerce por acción paracrina o autocri-
na. Sistemas similares existen no solo en
vertebrados e invertebrados, también en
organismos unicelulares; hay bacterias
por ejemplo, en las que se observan re-
medos más sencillos, que indican que los
sistemas de comunicación se presentan
temprano en la evolución. Un comple-
mento sobre esta sofisticada comuni-
cación intercelular lo presentamos en
el capítulo sobre el Sistema neuro-in-
muno-endocrino, que en el pasado se
hubiera simplemente llamado sistema
endocrino entérico o en el mejor de los
casos, sistema endocrino difuso. Tal vez
la fisiología endocrina debiese llamarse
de otra forma (algo así como “signalo-
logía intercelular”), a la manera como la
radiología dio paso a la imagenología.
SECRECIÓN, TRANSPORTE
Y DEGRADACIÓN HORMONAL
Los niveles de una hormona se determi-
nan por su tasa de secreción y su vida
media, las hormonas peptídicas se alma-
cenan en gránulos dentro de la célula y
se liberan a la circulación de forma inter-
mitente por la membrana plasmática, en
respuesta rápida a estímulos como facto-
res de liberación o señales neurales. Las
hormonas esteroideas por su liposolubi-
lidad se difunden a medida que se van
sintetizando, por este motivo las hormo-
nas que estimulan su liberación lo hacen
también estimulando su síntesis.(4)
El transporte hormonal y la de-
gradación de la hormona determinan
la rapidez mediante la que una señal
hormonal decae; es decir la vida media
circulante de una hormona. Este cono-
cimiento es fundamental para lograr una
farmacoterapia efectiva. (Figura 1.3) De
esta forma la administración de hormo-
nas que poseen vida media larga, debe
esperar un tiempo prudente antes de
alcanzar niveles plasmáticos estables.
La mayoría de las hormonas proteicas
tienen vida media corta (por lo general
<20 min), lo que lleva a picos de secre-
ción y degradación muy estrechos y, en
algunos casos, se hace difícil la medición
e interpretación clínica.(4)
El transporte de muchas hormonas
depende de proteínas fijadoras que se
unen a la hormona creando un enlace
que sirve para evitar la rápida degrada-
ción, actuando en parte como reservo-
rio de la hormona, y manteniendo nive-
les estables de hormona libre circulante,
así mismo, la unión a proteínas limita
el paso de la hormona fijada a algunos
sitios como la barrera hemato-encefá-
lica o que se libere descontroladamen-
te al compartimento extravascular, los
problemas de las proteínas fijadoras se
hacen evidentes en estados avanzados
de desnutrición o enfermedad hepática,
aunque más frecuentemente son pro-
ducto de desplazamiento por fármacos
u otras sustancias que se unen a la mis-
 Hormonas, receptores y control endocrino 9

Torrente Sanguíneo Célula

Blanco

Metabolismo Eliminación
Fase I: Reducción e hidratación Renal

Fase II: Conjugación Excreción biliar

Figura 1.3. Metabolismo y excreción hormonal

Las hormonas pueden pasar por distintos procesos durante su paso por el torrente sanguí-
neo, esto se da principalmente en el hígado, donde pueden sufrir reducción, hidroxilación o
conjugación, para eventualmente ser excretadas por vía biliar u orina.

ma proteína alterando la concentración do en cuenta la variabilidad diaria de las

libre de la hormona.(4, 5) Cabe men-
cionar que la hormona que tiene acción
biológica, es decir, la que se une a su re-
ceptor en la célula diana es aquella frac-
ción no unida a proteínas (libre), y los
cambios en la concentración si bien no
siempre producen cambios marcados,
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
necesidades del individuo, estos pasos
son específicos para cada grupo de hor-
monas, e incluyen transformación cata-
lítica a metabolitos inactivos, que poste-
riormente se excretan (como el caso de
los esteroides). En el caso de la hormo-
na tiroidea esta degradación ocurre por

tienen el potencial para causar condi- desyodación, y en hormonas proteínicas

ciones patológicas, esto es especialmen-
te cierto en el caso de las hormonas se-
xuales, específicamente la testosterona,
en donde las concentraciones de la glo-
bulina fijadora de hormonas sexuales,
determinan en gran medida la concen-
tración libre de testosterona y su efecto
biológico.(4)
El metabolismo de la hormona in-
cluye la biotransformación de precurso-
res a hormona activa y su degradación.
La degradación de la hormona o mejor,
su inactivación, es un paso fundamental
para evitar exceso de hormona. Tenien-
o peptídicas ocurre por internalización
y degradación lisosomal por la célula
blanco.(2)
La tasa a la cual se remueven las
hormonas de la circulación se denomina
tasa de aclaramiento metabólico, con-
siste en el volumen de plasma al que se
le remueve la hormona por unidad de
tiempo, proceso que es llevado a cabo
por la biotransformación hepática vía
hidroxilación u oxidación (fase I), o glu-
curonidación, sulfación o reducción con
glutatión (fase II), y excreción biliar, o
por excreción urinaria.(1)
10 Fisiología endocrina

La forma de secreción hormonal es EFECTOS DE LAS HORMONAS

en cierta forma dual con picos y valles
que ejercen en forma dinámica la esti-
mulación del tejido blanco. De hecho
una terapia para el bloqueo del efecto
hormonal, es la estimulación en forma
constante (bloqueadora) de LH/FSH
sobre las celulas de Leydig, indicada
por ejemplo en pacientes en los que se
desea el bloqueo de testosterona por
padecer cáncer de próstata. Otro as-
pecto fisológico relevante en el dina-
mismo de la secreción hormonal, es la
conservación de una ritmicidad circa-
diana, que consiste en mayor o menor
secrecion hormonal, según sea el caso,
en los ciclos de vigilia y sueño. Como
ejemplo, la secreción de cortisol que
prácticamente es nula a media noche
y alta a primeras horas de la mañana.
Mientras la hormona de crecimiento se
secreta en forma importante durante la
noche.(4)
En el órgano blanco, las hormonas jue-
gan un papel muy variado que depende
de su propia condición. Sin embargo,
la respuesta biológica de la mayoría de
hormonas recae en uno de los siguientes
grupos. (Tabla 1.2)
Crecimiento
Múltiples hormonas y factores nutricio-
nales intervienen en el crecimiento, es
por esto que podemos evidenciar baja
talla en múltiples trastornos endocri-
nos como el hipotiroidismo, Cushing,
pubertad precoz, y evidentemente en la
deficiencia de hormona de crecimiento;
el estímulo del crecimiento ocurre en
varios puntos desde el estímulo de hi-
pertrofia o hiperplasia, hasta el cierre
epifisiario en el caso de los esteroides
sexuales.(4)

Tabla 1.2. Funciones generales que regulan las hormonas

• Reproducción
Ciclo menstrual, ovulación, espermatogénesis, embarazo y lactancia
• Crecimiento
Aumento de masas ósea y muscular, velocidad de crecimiento lineal
• Desarrollo
Diferenciación sexual, características sexuales secundarias, neurogénesis
• Homeostasis
Volumen extracelular, tensión arterial, equilibrio electrolítico de la glicemia, o de
iones plasmáticos como el calcio
• Mantenimiento de las reservas energéticas como grasas, glicógeno, proteínas
• Suministro de energía
• Depósito, distribución y gasto de calorías
• Termogénesis
• Conducta
• Ingestión de agua y comida, libido y estado de ánimo
 Hormonas, receptores y control endocrino 11

Mantenimiento de la homeostasis Reproducción

En la homeostasis se incluye la regula- Para el organismo, la maduración de los

ción de la osmolaridad como es el caso
de la vasopresina; el equilibrio electro-
lítico, como es el caso del sodio y el po-
tasio por mineralocorticoides y el calcio
y fósforo por la hormona paratiroidea;
el metabolismo basal en el que ejerce
importante influencia la hormona tiroi-
dea; por otro lado, la insulina tiene entre
sus funciones regular el metabolismo de
los carbohidratos, así mismo, el gluca-
gón, catecolaminas y cortisol funcionan
como mecanismos de defensa para evi-
tar la hipoglicemia en diferentes situa-
ciones fisiológicas.(4)
órganos reproductores es de vital impor-
tancia para el mantenimiento de la espe-
cie. Este proceso da inicio desde la vida
fetal, en donde parte de la influencia endo-
crina está en determinar el fenotipo sexual
durante el desarrollo. Así mismo, eventos
claves en la vida del individuo requieren
una cantidad grande de energía tal como
en el desarrollo puberal, así como durante
la concepción, la gestación y la lactancia.
Cada uno de estos estados está dirigido
por una serie de eventos hormonales que
incluyen la coordinación de todo el eje hi-
potálamo hipofisiario gonadal.(4)

Liberación de
factores
Hipotálamo

SNC

Liberación de
hormonas Hipófisis
tróficas

Glándulas Suprarrenales
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

Figura 1.4. Eje hipotálamo-hipófisis-glandular.

El hipotálamo se encarga de sintetizar y liberar la mayoría de factores liberadores que se dirigen a la hipófisis
para estimular (o inhibir en caso de dopamina) la secreción de hormonas tróficas por parte de la adenohipófisis.
Estas hormonas tróficas se desplazan por el torrente sanguíneo hasta la glándula blanco en donde estimulan
la producción de hormona efectora. Este proceso está regulado por los ejes de retroalimentación negativa, en
donde la hormona efectora disminuye la liberación de hormona trófica, y la hormona trófica limita la producción
de factores liberadores centrales. Así el rango de actividad biológica se puede mantener en un margen estable.
12 Fisiología endocrina
Sistema de regulación
por ejes de retroalimentación
La regulación por ejes de retroalimenta-
ción, ambos positivos y negativos, for-
man una característica fundamental del
sistema endocrino, en donde la célula
blanco tiene influencia directa sobre el
sistema que la estimula. Cada eje es retro-
alimentado en su origen de la forma en
que inicialmente se originó el estímulo,
esto con el objeto de alcanzar un estado
de equilibro de la respuesta fisiológica,
es decir, mantener una adecuada ho-
meostasis, esto ocurre en diferentes ejes
(el de la osmolaridad, la sed, el control
de glucosa y el eje hipotalámico –hipofi-
siario– glandular, entre otros) logrando
mantener los niveles de una hormona
específica dentro de los estrechos rangos
a los cuales funciona.(4, 5) De manera
muy simplificada en lo que respecta al
eje hipotálamo-hipófisis-glandular hay
hormonas liberadoras y hormonas efec-
toras, las hormonas liberadoras ejercen
un estímulo positivo sobre la secreción
de la hormona efectora, mientras la hor-
mona efectora ejerce retroalimentación
negativa sobre la hormona liberadora, de
esta forma, si hay sobre-producción de la
hormona rápidamente se disminuirá su
estímulo liberador para evitar exceso de
actividad biológica.(4)
RECEPTORES
Y CONTROL ENDOCRINO
Las hormonas existen en muy bajas con-
centraciones en el líquido extracelular,
por lo que uno de los principales retos de
las células efectoras/blanco, es discernir
la información concreta dada por las di-
ferentes hormonas y el significado de los
cambios mínimos en sus concentracio-
nes. Esta propiedad de reconocimiento
es dada por los receptores celulares que
vinculan la información entregada por
una hormona con su acción en el inte-
rior de la célula.(5)
Los receptores deben tener ciertas
características para que su función sea
fisiológicamente relevante:
- Tener afinidad alta para la hormona.
- La unión debe ser específica.
- La unión debe ser saturable.
- La unión debe ocurrir en el rango de
concentración en que se espera la
respuesta biológica.
La afinidad de una hormona con su
receptor se establece por la constante de
disociación en condiciones de equilibrio
(Kd) y está determinada como la con-
centración de una hormona para unirse
al 50% de sus receptores. A menor Kd
más afinidad, de este modo la afinidad es
un reflejo de la fuerza de la interacción.
(1) Este evento bioquímico marca dife-
rencia con el sistema nervioso, en donde
los neurotransmisores solo tienen que
viajar una corta distancia en la hendi-
dura presináptica por lo que la unión es
de baja afinidad y puede, de este modo,
iniciar y terminar rápidamente. El sis-
tema endocrino tiene una liberación
menos dirigida, en donde se compensa
la gran distancia con la alta afinidad. La
especificidad, por otro lado, es la capaci-
dad que tiene el receptor de discriminar
entre la hormona y otras moléculas re-
lacionadas. Algunos receptores también
se unen a otras hormonas relacionadas
con menor afinidad, como es el caso del
receptor de la tirotropina y la gonado-
tropina coriónica. El número finito de
receptores hace que la unión hormo-
na-receptor sea saturable, no obstante,
usualmente la respuesta biológica es ob-
tenida con una ocupación mucho menor
del 100% de los receptores, siendo en al-
gunos casos, bastante baja la cantidad de
 Hormonas, receptores y control endocrino
receptores necesarios para llevar a una
respuesta fisiológica, esto explica por
qué una cantidad baja de receptores en
un tejido específico no necesariamente
significa baja acción hormonal.(6)
En términos generales los recep-
tores se pueden clasificar como re-
ceptores de superficie o receptores de
membrana, y receptores intra-citoplas-
máticos. Los receptores de membrana
usualmente son blanco de péptidos y
catecolaminas, mientras que los in-
tra-citoplasmáticos usualmente se unen
a hormonas esteroideas que atraviesan
con facilidad las membranas (la hormo-
na tiroidea es una excepción a la regla
pues si bien es peptídica, es transporta-
da al interior de la célula por proteínas
especializadas para vincularse a recep-
tores nucleares).(1)
Los receptores de membrana reci-
ben el mensaje de una hormona peptídi-
ca y mediante segundos mensajeros am-
plifican la información en la célula. Los
receptores intra-citoplasmáticos pueden
desarrollar un cambio en la expresión
genética mediante la modificación en-
zimática del proceso de transcripción.
(Figura 1.5)
Receptores de membrana
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
Son proteínas localizadas en la bicapa
fosfolipídica de las células efectoras,
funcionan creando complejos hormo-
na-receptor que inician la cascada de
eventos intracelulares que producen la
respuesta biológica específica.
Los receptores de membrana reci-
ben el mensaje de una hormona peptídi-
ca y, mediante segundos mensajeros, am-
plifican la información en la célula. Los
receptores intra-citoplasmáticos pueden
desarrollar un cambio en la expresión ge-
nética mediante la modificación enzimá-
tica del proceso de transcripción.
13
Todos los receptores tienen al me-
nos dos dominios funcionales, un domi-
nio de reconocimiento, el que se une al
ligando (la hormona), y un dominio que
traduce esta unión a funciones intrace-
lulares puntuales.
Los receptores de membrana varían
y existen como canales de iones opera-
dos por hormona/ligando, que al unir-
se producen cambios conformacionales
que llevan al flujo de iones. Otros recep-
tores de membrana transmiten señales
mediante segundos mensajeros, regu-
lando la actividad de proteínas intrace-
lulares y cambiando el fenotipo de la
célula. Estos receptores pueden inducir
la síntesis de proteínas y, según el caso,
pueden tener efecto en la expresión de
genes. Dos grandes tipos de receptores
de membrana son los receptores acopla-
dos a proteína G (GPCR) y los recepto-
res asociados a tirosina-quinasa.(1)
Receptores acoplados
a proteínas G
Se trata de una superfamilia de recepto-
res que ejercen múltiples funciones en
todas las células eucariotas, consisten
en cadenas polipeptídicas simples con
siete dominios transmembrana, que se
acoplan a proteínas heterotriméricas con
capacidad de intercambio del nucleósido
guanina denominada proteína G. La pro-
teína G consta de tres subunidades, alfa,
beta y gamma. La unión de la hormona
produce cambios conformacionales que
inducen interacción del receptor con su
proteína reguladora, estimulando la li-
beración de GDP a cambio de GTP, esta
vinculación a GTP es la que provoca la
activación de la proteína G. La proteína
G activada inicia la disociación de su su-
bunidad alfa de las subunidades beta y
gamma. Las subunidades activan blancos
intracelulares que pueden ser canales
14 Fisiología endocrina

Núcleo
Nucleosoma Nucleosoma
ADN + Historias

ADN
ARN Pol II
Precursor de ARN m Transcripción

Excisión de Intrones
Pre ARN m
Reintegro ARN m

ARN Citoplasma
*Cap*
AAAAA³ ARN m
Me⁷ GPPP
Trasducción
ARNt, aminoacidos

ARNm Ribosomas Aparato de Golgi Pre Proteína

CHO Secreción Modificación

Procesos
Pre-prohormona Pro-hormona Hormona Proteína pos-trascripcionales
Transporte

Actividad Biologica
Figura 1.5. Los receptores de membrana reciben el mensaje de una hormona pep-
tídica y, mediante segundos mensajeros, amplifica la información en la célula. Los
receptores intra-citoplasmáticos pueden desarrollar un cambio en la expresión
genética mediante la modificación enzimática del proceso de transcripción.
Todos los receptores tienen al menos dos dominios funcionales, un dominio de
reconocimiento, el que se une al ligando (la hormona), y un dominio que traduce
esta unión a funciones intracelulares puntuales.

iónicos o enzimas, ejemplos de este tipo
de receptores, incluyen TSH, vasopresi-
na y catecolaminas. Las dos principales
enzimas que interactúan con proteínas
G son la adenilato ciclasa y la fosfolipasa
C. La adenilato ciclasa activada induce la
conversión de ATP a AMPc, este aumen-
to de AMPc activa la proteína quinasa A,
que fosforila otras proteínas efectoras.
La activación de la fosfolipasa C produce
hidrólisis de fosfatidilinositol bisfosfato,
diacil-glicerol (DAG) e inositoltrifosfa-
to (IP3). DAG activa proteína quinasa C
que fosforila proteínas efectoras. IP3 ac-
tiva canales de calcio en el retículo endo-
plásmico llevando a aumento de flujo de
calcio hacia el citosol, este calcio puede
actuar como segundo mensajero unién-
dose a proteínas intra-citoplasmáticas.
Con base en la subunidad alfa las
proteínas G se pueden clasificar en tres
familias con diferentes proteínas efecto-
ras, las más estudiadas son: G-alfa-s, que
activa adenilato ciclasa; G-alfa-i, que in-
hibe adenilato ciclasa; G-alfa-q, que acti-
va fosfolipasa C.(7)
Otros tipos de proteínas diferentes
a la proteína G pueden interactuar con
 Hormonas, receptores y control endocrino 15

este tipo de receptores, esto incluye al-
gunas tirosina-quinasas, algunas proteí-
nas con dominio SH2, y proteínas de
modificación de actividad de receptor
(RAMPs). (Figura 1.6)
Receptores de tirosina-quinasa
Los receptores de tirosina-quinasa son
proteínas transmembrana con actividad
enzimática intrínseca. Estos recepto-
res se componen de un dominio extra-
celular en donde se une el ligando, un
dominio transmembrana y una porción
intracelular con el dominio catalítico de
tirosina-quinasa. La unión a estos recep-
tores produce activación de autofosfori-
lación de residuos tirosina en el dominio
catalítico del receptor, aumentando su
actividad quinasa. La fosforilación fuera
del dominio catalítico conforma un sitio
de unión para proteínas adicionales que
son reclutadas y activadas.(1)
Los receptores de tirosina-quinasa
son una familia con 16 subfamilias, se-
gún la variación del dominio extracelu-
lar, el dominio tirosina-quinasa es bas-
tante conservado, lo que contrasta con la
alta variación del dominio extra celular.
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
Los ligandos que ejercen su función a
través de los receptores de tirosina-qui-
nasa incluyen factores de crecimiento
y hormonas como insulina. La mayoría
de receptores de tirosina-quinasa se di-
merizan en respuesta a la unión del li-
gando, con algunas excepciones como
el receptor de insulina (Figura 1.7) y de
IGF-1, los cuales son sintetizados como
pro-receptores que se dividen en dos
subunidades: alfa (extracelular) y beta
(trans-membrana e intracelular), y se
organizan en heterotetrámeros α2β2
que se estabilizan con puentes disulfu-
ro. La dimerización parece ser un paso
fundamental en todos los receptores de
tirosina-quinasa para que esté activo.(8)
Cuando se une el ligando al receptor se
estimula la actividad tirosina-quinasa
del dominio intracelular por cambios
en el dominio quinasa, esto es mediado
por cambios en la estructura tridimen-
sional del receptor; en el receptor de
insulina este cambio se da por la auto-
fosforilación de tres residuos tirosina,
permitiendo que el sitio activo adquiera
la habilidad de unir ATP y substratos de
proteínas. Algunos substratos de proteí-
nas se unen directamente al dominio in-

Subunidades de proteína G Hidrolisis de GTP

Union Agonista Acoplamiento activada regulan Adenilato e inactivación de
proteína G Ciclasa Subunidad Gα
intercambio nucleótidos

R R* R*
α α β γ α β γ α
β γ ATP
Ca
AMP

GTP GDP
Ca

Figura 1.6. El receptor de membrana acoplado a proteína G. La hormona se une al receptor trans-
membrana que estimula la proteína G heterotrimérica. La porción alfa de la proteína se una a
Adenilato Ciclasa (AC) lo que induce una cascada de eventos intracelulares que desencadenan
una funcion especifica en las células que está sujeto a la información dada por la hormona. Otros
tipos de proteínas diferentes a la proteína G pueden interactuar con este tipo de receptores.
16 Fisiología endocrina

Figura 1.7. Receptor de insulina

Este receptor pertenece a la familia de receptores tirosina-quinasa compuesto
de dos subunidades alfa en la porción extracelular y dos receptores beta.

tracelular del receptor poniéndose cerca
a la quinasa, facilitando la fosforilación
del substrato. Otro mecanismo de acti-
vación de proteínas es por co-localiza-
ción, es decir por cercanía de otras pro-
teínas a la membrana celular en donde
se encuentra ubicado el receptor. Para
la señalización son fundamentales los
dominios SH2 y SH3 de las proteínas de
señalización, ya que estas dan la especi-
ficidad hacia el dominio fosforilado del
receptor puntual al que se deba unir la
proteína, estos dominios se encuentran
en diferentes proteínas y su especifici-
dad radica en la capacidad de reconocer
una secuencia de tres amino-ácidos des-
pués del residuo tirosina fosforilado, es-
tas secuencias son diferentes para cada
proteína y cada receptor, lo que ayuda
en su especificidad. (Figura 1.8)
La cascada intracelular que sigue a
la activación del receptor depende de la
célula y el receptor en particular, sin em-
bargo, vale la pena mencionar la vía del
fosfatidil-inositol 3 quinasa (PI3K), en
donde su dominio catalítico está regu-
lado por una subunidad reguladora que
contiene dos dominios SH2, que como
se explicó antes, se unen al receptor de
tirosina-quinasa (en el receptor de in-
sulina se unen las IRS, proteínas unidas
al receptor de insulina que a su vez se
fosforilan cuando este se activa), produ-
ciendo cambio conformacional, que fa-
 Hormonas, receptores y control endocrino 17
EGF, PDGF
IGF, FGF
Receptor

Membrana
Citoplasmatica
Ras GAP1 Ras
Dominio Dominio (Inactivo) (activo)
SH2 SH3 GDF GTP
Sos
P P Grb/2
Sem/5 Sos
Dominio
SH3 Ras PI 3-Kinasa

Via TGF-β
P Mek

P MAPK P SMADs

Citoplasma
P
Jun P
P Expresión génica Jun
Ciclina D1
Mk
Jus

P
Núcleo

Figura 1.8. Receptores de tirosina-quinasa

La mayoria de los receptores de tirosina-quinasa luego del estímulo hormonal dimerizan y
desencadenan la cascada de eventos que produce, mediante fosforilacion, una variacion
funcional de la celula. Estos eventos pueden ser rápidos cuando la función es solo en el ci-
toplasma. En algunas ocasiones la información puede incluir la producción de una proteí-
na como la ciclina D1, como se observa en el gráfico, que puede controlar el ciclo celular.
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

vorece la activación del dominio catalítico, lidad de activar la cascada de quinasas

esto lleva a la activación de otras quinasas
que empiezan con las quinasas depen-
dientes de PI3K 1 y 2, estas quinasas a su
vez se fosforilan y activan múltiples pro-
teína-quinasas como la proteína quinasa
B e isoformas de la proteína quinasa C,
esto lleva a la actividad metabólica en el
caso de la insulina. Otra vía fundamental
es la de la proteína de unión al receptor
de factor de crecimiento 2 (GRB2), que
es una molécula pequeña con dominio
SH2 y dos dominios SH3, que puede ac-
tivar el RAS por medio de las moléculas
SOS, esto es importante por la posibi-
específicas de serina/treonina, que in-
cluyen RAF1, MAP3K y MAP, vías liga-
das con crecimiento y expresión génica,
esto demuestra cómo los receptores de
superficie pueden alterar también la ex-
presión génica.(9)
Receptores de serina-quinasa
Son receptores muy similares a los de
tipo tirosina-quinasa, con dominios ex-
tracelulares de unión a ligando, dominio
transmembrana y dominios C terminal
intracelulares con actividad quinasa,
18 Fisiología endocrina
sin embargo mientras el receptor tiro-
sina-quinasa fosforila residuos tirosina,
el receptor serina-quinasa fosforila resi-
duos serina y treonina en sus substratos
proteicos, estos receptores se dividen
en 2 tipos, tipo I (RI) y tipo II (RII), en
donde pasada de la unión de uno de los
dos tipos de receptor, se promueve la
vinculación del otro a un estado diméri-
co o heterotetramérico similar al recep-
tor de insulina, los receptores de serina
quinasa median la acción de la familia
del factor de crecimiento transforman-
te beta (TGF-β), la hormona inhibidora
mulleriana (MIS) y proteína morfogéni-
ca de hueso (BMP). La unión al ligando
promueve la activación del RI, por parte
del RII por medio de fosforilación, los
diferentes ligandos se unen preferen-
cialmente a RI o RII, sin embargo la
señalización entre ambos receptores
permite la mutua activación. Una vez ac-
tivado el receptor este puede fosforilar
otros substratos, es el caso de las pro-
teínas SMAD reguladas por el receptor,
la fosforilación de R-SMAD lo disocia de
su ancla de activación y lo une al co-me-
diador (Co-SMAD), este complejo con-
tiene sitios de fosforilación para otras
proteína quinasas, también hay SMADs
inhibitorias (I-SMAD), que ejercen una
inhibición competitiva con R-SMAD y
favorecen la ubiquitinización y degrada-
ción del receptor, funcionan como regu-
ladores; algunas R-SMADS se transpor-
tan directamente al núcleo y se pueden
unir al ADN en forma específica, llevan-
do a regulación génica.(10)
Receptores intracelulares
La mayoría de receptores de hormonas
que se localizan dentro del citoplasma,
hacen parte de una gran familia de facto-
res de la transcripción que se denominan
la superfamilia de receptores nucleares.
(Figura 1.9) Su localización puede ser
en el citoplasma o en el núcleo. La ca-
racterística funcional que los agrupa es
la capacidad de regular la expresión de
genes. Estos receptores son proteínas de
50-100Kd que al actuar como factores
de transcripción tienen sitios de unión
al ligando y de unión al ADN en donde
el complejo hormona-receptor induce la
activación o represión de la transcrip-
ción de un gen. La mayoría de hormonas
que actúan de esta forma son esteroi-
deas y tienen la capacidad de atravesar la
membrana plasmática debido a su lipo-
solubilidad. (Figura 1.8) Las hormonas
tiroideas a pesar de actuar sobre recep-
tores nucleares, no tienen estructura es-
teroidea por lo que deben ser transpor-
tadas activamente a la célula.(11)
Como hemos mencionado los re-
ceptores intracelulares pueden estar lo-
calizados en el citoplasma o en el núcleo
y, en cierta forma, esto determina su
subclasificación. Los complejos hormo-
na-receptor localizados en el citoplasma
se translocan al núcleo para unirse a se-
cuencias específicas de ADN en la zona
reguladora de los genes y así modular la
transcripción génica.(12) Estructural-
mente estos receptores tienen dominios
específicos que le permiten unirse al
ADN, dominio de unión a otras proteí-
nas, dominio de activación y un dominio
sensible a moléculas que regula su fun-
ción. En general esta característica es-
tructural es compartida por los recepto-
res nucleares. Las variaciones menores
en la secuencia de aminoácidos le dan la
capacidad de especificar su función.
Numerosas moléculas de señali-
zación diferentes a la hormona tiroi-
dea y hormonas esteroideas tienen la
habilidad de funcionar a nivel nuclear,
ejemplos de estas son los derivados de
vitaminas A y D, metabolitos endógenos
como oxiesteroles y ácidos biliares.(13)
 Hormonas, receptores y control endocrino 19

Hormona Esteroidea

Membrana
Citoplasmática

Hsp
90 CAR
90
CCRP

Núcleo
CAR

RXR Co-Activadores
CBP
p-300 CRC-1 Regulación de
L RNA POIII Expresión genes
CAR RXR

n
PBRE (DR3,4)
Figura 1.9.Receptores nucleares
Los receptores nucleares son factores de la trascripción, localizados en el citoplasma o en el
núcleo. Estos receptores principalmente controlan la expresión de genes. No obstante, algu-
nas funciones pueden ejercerse en forma más rápida sin este proceso. El complejo del recep-
tor con proteínas co-reguladoras de la expresión genica es un evento que tiene mucha reper-
cusión clínica como las terapias para el cáncer de seno, cáncer de mama y otras patologías.

Subclases de receptores nucleares unión con secuencias especificas del

ADN, la unión con la hormona induce
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

Los receptores nucleares pueden ser cla-
sificados como tipo I y tipo II, pequeñas
variaciones los pueden subdividir en
otras clases, pero no determinan un gru-
po realmente específico. (Tabla 1.3)
Receptores tipo I. Son receptores loca-
lizados en el citoplasma que se encuen-
tran unidos a proteínas chaperonas y al
ser activados por la hormona se trans-
locan hacia el núcleo y se unen como
homodímeros a secuencias especificas
del ADN.
Receptores tipo II. Son receptores que
se encuentra en el núcleo y están en
un cambio conformacional que le permi-
te unirse a proteínas co-activadoras para
aumentar la expresión de genes específi-
cos. Usualmente, en ausencia de la hor-
mona produce un efecto inhibidor en la
expresión génica por unión con proteí-
nas co-represoras.
Las hormonas que se unen a estos re-
ceptores son hormonas esteroideas deri-
vadas del colesterol y cambios covalentes
en su estructura, determina la especifi-
cidad funcional. Las hormonas tiroideas
ejercen su función sobre un receptor que
se localiza en el núcleo y en forma conti-
nua se halla en contacto con el ADN.(14)
20 Fisiología endocrina
Tabla 1.3. Subclases de receptores nucleares
Tipo Sigla
Receptores I GR, (glucocorticoide),
AR (receptor andrógeno),
ER (receptor Estrógeno),
MR (receptor mineralo-
corticoides),
PR (receptor progesterona).
Receptores II TR (receptor tiroideo)
PPAR (receptor activador
de peroxisoma),
VDR (receptor vitamina D),
RAR (receptor ácido retinoico )
Algunas vitaminas liposolubles,
como la vitamina A con su receptor de áci-
do retinoico (RAR) para la forma trans y
el receptor x de ácido cis retinoico (RXR)
para el isómero 9 cis, así como la vitami-
na D en donde la 1,25 dihidroxivitamina
(VDR) pertenece a este grupo. Estos re-
ceptores están localizados en el núcleo
y actúan como heterodímeros. Otros re-
ceptores nucleares funcionan integrando
señales ambientales incluyendo endobió-
ticos (compuestos que se encuentran en
las plantas) y xenobióticos (compuestos
que no ocurren de forma natural), usual-
mente funcionan como inductores de
P450, e incluyen receptores como el de
esteroles y xenobióticos (SXR), el recep-
tor X de pregnanos (PXR), y el receptor
constitutivo de androstano.
Algunos receptores se denominan
huérfanos debido a que sus ligandos no
son aún conocidos, de estos algunos tie-
nen funciones clave en el desarrollo de
órganos específicos, y otros son impor-
tantes para realizar modelos de nuevos
fármacos.(15)
Mecanismos de señalización nuclear
Para la acción del ligando este debe físi-
camente entrar en el citoplasma y unirse
Ligando Localización Unión al ADN
Glucocorticoides, Citoplasma Homodimero,
Testosterona, inverso Repeti-
Estrógenos, do, palíndromo
Aldosterona, TTACGNNCGTAA
Progesterona TTACGCGTAA
Hormona Núcleo Heterodimero,
tiroidea, vitamina directo repetido
D, ácidos grasos. AGGTCANNAG-
GTCA
al receptor con gran afinidad, uniéndose
a promotores en genes blanco, el recep-
tor genera aumento o disminución de un
determinado gen con la maquinaria nor-
mal de transcripción.
La unión a la hormona es mediada
por el dominio C-terminal de unión a li-
gando, que se compone de los dominios
D y E antes mencionados, el ligando se
une a un bolsillo hidrofóbico compues-
to de aminoácidos entre las hélices 3, 4
y 5, la unión produce el plegamiento de
la hélice más C-terminal que forma una
especie de tapa en el bolsillo de unión a
ligando.
El reconocimiento del gen blanco
ocurre gracias a secuencias específicas
de ADN llamadas elementos de respues-
ta a hormonas (HRE), la unión al HRE
se lleva a cabo por el dominio C central
del receptor, este dominio contiene dos
subdominios llamados dedos de zinc,
estos tienen secuencias básicas de ami-
noácidos que contactan el ADN, el prin-
cipal determinante de la especificidad
del receptor por la secuencia de ADN
es un grupo de aminoácidos denomina-
do Pbox que hace parte del dominio de
unión a ADN.(16)
El dominio de unión a ADN tiene
afinidad por la mitad hexamérica de
 Hormonas, receptores y control endocrino
este, sin embargo algunos elementos de
respuesta hormonal se componen de re-
peticiones de esta secuencia, y muchos
receptores se unen a estos elementos de
respuesta, como dímeros, esteroides y
estrógenos como homodímeros y el res-
to como heterodímeros.
La activación dependiente de ligan-
do se refiere al aumento de transcrip-
ción del gen diana al que está unido, la
activación transcripcional es mediada
principalmente por el dominio de unión
a ligando, con la regulación de activi-
dad de RNA polimerasas para sinteti-
zar RNA mensajero con la plantilla del
ADN cromosomal. En este proceso el
receptor nuclear estimula los factores
de transcripción generales, los ligandos
también reclutan co-reguladores de tipo
co-activadores, que se unen al comple-
jo ligando-receptor solo cuando este se
encuentra activo, los co-activadores au-
mentan la tasa de transcripción génica
por diferentes actividades enzimáticas
que contribuyen al desenrollamiento del
ADN y potenciando la actividad de fac-
tores de transcripción.(17)
La unión al ADN en la mayoría es
independiente del ligando (excepto en
los receptores esteroideos, en donde la
unión ocurre con la unión al ligando), el
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
receptor unido al ADN está reprimiendo
activamente la transcripción del gen dia-
na, esto lo hace por medio de co-regula-
dores también, esta vez llamados co-re-
presores; estas son proteínas grandes
que reconocen la formación no ligada del
receptor, pueden interferir con la acción
del bolsillo hidrofóbico y regulan deme-
tilasas de histonas que llevan a un estado
más compacto de la cromatina.(18)
Existen algunos genes diana que se
“apagan” en presencia de ligando, esto
es un proceso denominado trans-repre-
sión, ocurre por diferentes mecanismos
no del todo comprendidos, que incluyen
21
la unión a elementos de repuesta inver-
sos del ADN, o receptores unidos a fac-
tores de transcripción sin unirse al ADN.
ACTIVIDAD HORMONAL
Inicialmente se pensaba que la secreción
hormonal era el mecanismo principal de
regulación endocrina, sin embargo cada
vez es más claro que el tejido blanco de
cada hormona es clave en la regulación de
la repuesta fisiológica. Como los recep-
tores, tienen un tipo de función que no
está sujeto a la presencia de la hormona y
ejercen una actividad en presencia o au-
sencia de esta. Es así como los receptores
de las hormonas tiroideas puede reprimir
los genes en ausencia de la hormona e in-
ducir alteración funcional. Otro receptor
nuclear que tiene relevancia clínica es el
receptor de ácido retinoico, importante
en el caso de leucemia promielocítica
aguda, la fusión del oncogén que inclu-
ye el receptor RAR (PML-RAR), produ-
ce una alteración de la maduración de
la línea mieloide por represión génica e
induce la leucemia promielocítica aguda.
Parte del tratamiento de esta leucemia es
con base en ATRA (All-Trans-Retinoic
Acid) que evita la represión de la expre-
sión de los genes.(19)
Así como existen vías de inicio de
la acción hormonal, también hay proce-
sos para terminarla, esto con el fin de no
perpetuar acciones que después de ser
necesarias pueden volverse deletéreas
(p. ej., un control glicémico no controla-
do puede llevar a hipoglicemia). Uno de
los mecanismos es la endocitosis y luego
degradación lisosomal del receptor, que
es acelerada por la unión del ligando,
regulando a la baja, esto ocurre princi-
palmente en receptores tirosina-quinasa
como el receptor de insulina. Otra forma
de control de receptores tirosina-quina-
22 Fisiología endocrina
sa y asociados a quinasas es el uso de
tirosina fosfatasas, que son proteínas en-
cargadas de remover los fosfatos, anta-
gonizando la acción de las quinasas, así
mismo existen otras quinasas como las
serina/treonina quinasas, que al fosfori-
lar residuos serina/treonina inhiben la
acción de la tirosina-quinasa.
La supresión de proteínas de señali-
zación de citoquinas es importante en la
terminación o supresión de la acción los
receptores asociados a JAK, esto se hace
por medio de la síntesis de supresores
de señalización de citoquinas (SOCS),
que se sintetizan en respuesta a la acti-
vación de STATs como un arco negativo
de retroalimentación, inhibiendo ya sea
la actividad quinasa del dominio cata-
lítico de JAK o impidiendo la unión de
STAT.(20)
Por su parte los receptores acopla-
dos a proteína G pueden pasar por un
proceso de desensibilización, en donde
la exposición continua al agonista lleva a
disminución de la respuesta, la des-sen-
sibilización puede ser heteróloga, en
donde la unión a un agonista de receptor
proteína G puede disminuir la respuesta
de otro receptor diferente pero con igual
función, u homologa, en donde el re-
ceptor des-sensibilizado es únicamente
aquel que se unió al ligando, ambas for-
mas de des-sensibilización involucran
fosforilación. La estimulación de AMPc
por un receptor acoplado a proteína Gs
produce la activación de proteína quina-
sa A que puede fosforilar el receptor, de
similar forma la proteína quinasa C pue-
de fosforilar los receptores acoplados a
proteína G de la familia Gq.(21)
Variantes de receptores
El dominio carboxiterminal del receptor
nuclear es el que se une a las hormonas,
en algunas ocasiones por splicing alter-
nativo se producen variantes del domi-
nio que no unen a ligando, esto modula
la acción inhibiendo la función de la hor-
mona. Otro tipo de variante es la falta de
dominio unido a ADN, algunas veces
(raro) estas variantes pueden llevar a re-
sistencia a la función de alguna hormona
(p. ej., resistencia a hormona tiroidea, o
insensibilidad a los andrógenos).(1)
Se sabe también que hay comuni-
cación cruzada entre diferentes vías de
señalización y la función de receptores
hormonales, por ejemplo, por medio de
segundos mensajeros del AMPc, como
CREB, puede haber fosforilación de re-
ceptores nucleares, esta fosforilación
puede interferir con interacción en sitio
de unión de ADN, sitio de unión a ligan-
do, unión del co-activador con cambios
en su actividad.
Otro punto importante dentro de la
regulación es la especificidad de tejidos,
que ocurre a varios niveles, por un lado
hay expresión selectiva de los recepto-
res en células específicas, así mismo los
ligandos pueden estar disminuidos en
concentración en un momento puntual
del ciclo circadiano o en un tejido en
particular. De modo similar los recepto-
res pueden estar unidos a sitios específi-
cos en diferentes tejidos.
La regulación al alta por otro lado,
se refiere al incremento de respuesta
a una hormona en particular especial-
mente cuando el nivel de esta hormona
es bajo. El resultado es un aumento de
respuesta a los efectos fisiológicos de la
hormona en el tejido diana.(22)
MECANISMOS DE LA
ENFERMEDAD ENDOCRINA
La endocrinología es una de las
áreas en donde podemos ver claramente
como la fisiología y la biología molecu-
 Hormonas, receptores y control endocrino
lar se armonizan de forma relativamente
predecible para mantener un equilibrio
biológico. Cuando alguno de los intrin-
cados procesos falla, esto se traduce en
enfermedad.
De forma elemental los trastornos
endocrinos los podemos clasificar en
aquellos que generan un déficit de la
hormona, aquellos en los que hay re-
sistencia a esa hormona, o en los que
ocurre un exceso de la misma o su ac-
tividad.(5)
Dentro de las deficiencias hormo-
nales la causa más común es la destruc-
ción de la estructura glandular ocasio-
nada por extirpación, o por respuesta
inflamatoria a un proceso autoinmune
que fibrosa la estructura glandular, en
este caso tenemos ejemplos frecuentes
como el hipotiroidismo, el hipoparati-
roidismo y la diabetes tipo 1. De igual
forma, la estructura glandular puede es-
tar intacta, pero mutaciones genéticas
en ocasiones llevan a la pérdida de su
función. En otros casos, la falta de pre-
cursores puede estar ligada a esta alte-
ración en la síntesis, como es el caso de
la deficiencia de yodo en la síntesis de
hormona tiroidea.(23)
Existen patologías que pueden te-
ner manifestaciones muy similares a las
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
encontradas en el déficit, pero cuando
se estudian los niveles hormonales estos
suelen estar paradójicamente elevados,
esto ocurre por la aparición de resisten-
cia a la hormona, lo que lleva además a
una alteración en los sistemas de retro-
alimentación antes mencionados y a un
eventual aumento en la síntesis para tra-
tar de contrarrestar esta resistencia al te-
jido. Entre los síndromes de resistencia
hormonal están, desde los defectos ge-
néticos del receptor que causan insensi-
bilidad usualmente severa y hereditaria
a una hormona, hasta los defectos fun-
cionales que se desarrollan por cambios
23
en cualquiera de las vías de la cascada
de señalización que sigue al receptor
hormonal, este es el caso de la diabetes
tipo 2 en donde hay disminución de la
activación del fosfatidil inositol 3 quina-
sa y otros mensajeros de la señalización
intracelular, lo que produce inicialmente
un aumento de la síntesis y secreción de
insulina, con disminución de la función
que deriva en hiperglicemia, y even-
tualmente la falla de las células beta que
produce detención en la producción de
insulina con necesidad de suplencia exó-
gena.(24)
Entre los síndromes que producen
exceso de hormona con consecuencias
patológicas, se excluyen los aumentos
hormonales secundarios a una deficien-
cia o resistencia, ya que si bien en estos
casos los niveles suelen estar aumenta-
dos, no se manifiestan como el síndro-
me patológico que produce un verdade-
ro exceso. Muchos tumores endocrinos
pueden ser productores de hormonas
con una adicional insensibilidad a los
ejes de retroalimentación antes mencio-
nados, lo que conlleva a síntesis desbor-
dada de la hormona que no se regula por
los mecanismos fisiológicos.
En estos casos se observa un síndro-
me de exceso de la función de la hormo-
na que se está sintetizando, dando sín-
dromes clínicos como la acromegalia, o
el hipertiroidismo por adenoma tóxico.
(5) Otros tumores, no necesariamente
endocrinos, pueden producir hormonas
que son lo suficientemente similares al
ligando del receptor que llevan a síndro-
mes que simulan un exceso de la misma,
es el caso por ejemplo de los tumores
productores de proteína relacionada con
la hormona paratiroidea (PTHrP), como
el tumor de mama, escamo celular de
pulmón entre otros, que producen hi-
percalcemia de forma similar a como lo
haría un exceso de hormona paratiroi-
24 Fisiología endocrina
dea;(6)otro ejemplo de este mecanismo
es la hipoglicemia en algunos tumores
productores de factor de crecimiento si-
milar a la insulina tipo 2 (IGF-2), como
algunos hepatomas, fibromas y fibrosar-
comas.(25) Así como la síntesis exagera-
da de la hormona o sus análogas puede
producir síndromes clínicos de exceso,
existen desórdenes que llevan a la activa-
ción de un receptor hormonal de forma
autónoma, en trastornos hereditarios o
por anticuerpos que se unen al receptor,
por ejemplo la enfermedad de Graves
en donde inmunoglobulinas activadoras
del receptor de TSH son producidas de
forma autónoma, llevando a un estímulo
exagerado para la producción de hormo-
na tiroidea en la glándula tiroides.(23)
PATOLOGÍAS RELACIONADAS
CON RECEPTORES
HORMONALES
Son múltiples las patologías relacionadas
con alteraciones de los receptores hor-
monales, vale la pena destacar algunas
en las que se ha detectado alteración es-
tructural y son de relativa frecuencia.
Enfermedades por alteración
de receptor nuclear
Síndrome de Insensibilidad a andró-
genos. Es una enfermedad ligada al
cromosoma X de carácter recesivo, que
afecta el desarrollo de los caracteres se-
xuales del hombre debido a mutaciones
puntuales en el receptor de andrógeno.
Existen formas parciales de insensibili-
dad y alteración completas en el cual los
derivados de los conductos de Wolff y
de Müller se encuentran ausentes.(26)
Resistencia a hormonas tiroideas. Es
un síndrome que se caracteriza por fal-
ta de respuesta de los receptores beta de
las hormonas tiroideas. En general los
pacientes con esta patología se presen-
tan con elevación de los niveles de T3 y
T4 y no supresión de la TSH.
Como característica se identifica:
1. Niveles elevados de T4 libre y menos
medida de T3 libre, 2. Normal o ligera-
mente elevados los niveles de TSH que
responden adecuadamente a TRH, 3.
Ausencia de los síntomas habituales de
excesos de hormonas tiroideas, y 4. Bo-
cio.(27)
Enfermedades de
receptores tirosina-quinasa
Cáncer de tiroides. Los cánceres de ti-
roides son las neoplasias malignas más
frecuentes del sistema endocrino. Una
de las alteraciones más frecuentes es la
mutación del gen RET que codifica para
un receptor de membrana tipo tirosi-
na-quinasa. Las mutaciones se presentan
en especial en la zona extracelular de la
proteína lo que produce dimerización
del receptor y una función autónoma,
comportándose como un oncogén y ac-
tivando en forma constitutiva la prolife-
ración celular.
La forma alterada de este gen, cono-
cida como oncogén PTC se encuentra,
en general, entre alrededor del 10% al
30% de los cánceres papilares de tiroi-
des; un porcentaje mayor de estos cán-
ceres en niños y están asociados con la
exposición a la radiación. Estas mutacio-
nes RET usualmente no son hereditarias
sino que se adquieren durante la vida de
una persona. Se encuentran únicamente
en las células cancerosas y no se trans-
miten a los hijos del paciente.(28, 29)
Las personas con carci noma me-
dular de tiroides (MTC) tienen muta-
ciones en diferentes partes del gen RET
en comparación con los pacientes que
 Hormonas, receptores y control endocrino
tienen carcinoma papilar. Casi todos los
pacientes con la forma hereditaria de
MTC, y aproximadamente uno de cada
10 con la forma esporádica de MTC (no
hereditaria), tienen una mutación en el
gen RET. La mayoría de los pacientes
con MTC esporádico tienen mutaciones
genéticas solo en sus células cancerosas.
Aquellas personas con MTC familiar
y MEN 2 heredan la mutación del RET
de uno de los padres. Estas mutaciones
están en todas las células del cuerpo del
paciente y se pueden detectar mediante
análisis de ADN de las células sanguí-
neas.(30)
Enfermedades por defectos de
receptores acoplados a proteína G
Los receptores acoplados a proteína G
son el blanco terapéutico de muchos fár-
macos, en forma de agonistas, modula-
dores y antagonistas.(31)
Las patologías que involucran a los
receptores acoplados a proteína G son
diversas, (Tabla 1.4) las alteraciones
pueden estar en cualquiera de los pa-
sos del proceso, desde transporte a la
membrana, fallas en su capacidad de ac-
tivarse con el ligando o el desacople de
la proteína G.(32) La mayoría de estas
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.
enfermedades son heredadas de forma
Tabla 1.4. Alteraciones de receptores acoplados a proteínas G
Receptor Enfermedad
LH Pubertad precoz masculina
TSH Hipertiroidismo familiar no autoinmune
Receptor Ca++ Hipoparatiroidismo familiar
PTH/PTHrP Condrodisplasia de Jansen
FSH Espermatogénesis independiente de GnRH
25
recesiva ya que para que el defecto sea
clínicamente relevante requiere pérdida
de ambos alelos, ejemplo de estas enfer-
medades son el hipogonadismo hipogo-
nadotrófico que puede producirse como
resultado de una resistencia a la GnRH.
La diabetes insípida nefrogénica es pro-
ducida por una resistencia a la vasopresi-
na originada en una mutación del recep-
tor tipo 2 de vasopresina (AVPR2), que
se hereda por un patrón ligado a X.(33)
La enfermedad de Graves-Basedow
es un ejemplo de anticuerpos estimulan-
tes de receptor, en donde el receptor de
TSH (un receptor acoplado a proteína
Gs) es activado por un auto-anticuerpo
lo que estimula la liberación de hormona
tiroidea.
Algunas alteraciones de los recepto-
res acoplados a proteína G que se carac-
terizan por aumento de la función, son:
(Tabla 1.4)
En los últimos años la mayoría de
las mutaciones naturales observadas
en los receptores acoplados a proteínas
producen enfermedades endocrinas. El
estudio de las mutaciones que producen
pérdida de la función o aumento de la
función ha contribuido al entendimien-
to de la patofisiología de varias de las en-
fermedades con hipo o hiperfenotipo de
los órganos endocrinos.(34)
Herencia
Autosómica dominante
Autosómica dominante
Autosómica dominante
Autosómica dominante
Autosómica dominante
26 Fisiología endocrina

RESUMEN
• Los mamíferos cuentan con un medio de comunicación en el interior del
cuerpo y con el entorno que permite un armónico funcionamiento de los
diferentes órganos y la adaptación al medio ambiente. La información es
establecida a través de una comunicación mediada por compuestos químicos
segregados por células especializadas.
• Usualmente la comunicación inmediata es realizada por el sistema nervioso,
mientras una respuesta mediata es realizada por compuestos químicos más
complejos que se denominan hormonas.
• Las células que secretan estas hormonas se llaman endocrinas. Así, hechos
tan imperceptibles como la relación social, dar una conferencia o hechos tan
fundamentales como el desarrollo puberal, requieren la secreción de hormo-
nas para que se desarrollen adecuadamente.
• La respuesta biológica de una hormona se produce al unirse con alta afinidad
y especificidad a su receptor en un órgano blanco. Esta actividad del recep-
tor está entrelazada con diferentes sistemas efectores dentro de la célula, la
respuesta es variada dependiendo del tipo de receptor y del órgano en donde
actúe.
• Las hormonas se pueden clasificar desde el punto de vista químico en peptí-
dicas, derivadas de aminoácidos o esteroideas. El conocer la estructura hor-
monal facilita predecir cómo se produce la hormona, cómo se transporta y
cómo actúa de manera fisiológica.
• Las hormonas peptídicas se producen en los ribosomas y se depositan en la
célula endocrina en gránulos secretorios ligados a la membrana. Este tipo
de hormonas no puede cruzar la membrana de la célula efectora por lo que
actúa por medio de segundos mensajeros producidos después de que la hor-
mona se fija a un receptor de su membrana.
• Los esteroides no se depositan sino que cruzan las membranas celulares y
actúan a través de receptores nucleares.
• Este tipo de hormonas, y las aminoderivadas, por ser liposolubles (no hidro-
solubles como las peptídicas), circulan en la sangre ligadas a unas proteínas
transportadoras que regulan su disponibilidad y prolongan su vida media. La
parte hormonal activa es la que se encuentran libre, no fijada a la proteína
transportadora.
• Las hormonas tiroideas se producen en las células foliculares del tiroides
y se depositan en el coloide de los acinos tiroideos, ligados a una proteína,
la tiroglobulina. Para cruzar la membrana de la célula efectora necesitan
unos facilitadores, pero una vez en el citosol pasan a fijarse en receptores
nucleares.
 Hormonas, receptores y control endocrino 27

• Las catecolaminas se sintetizan en el citosol de las células cromafinas y sus

gránulos no cruzan las membranas celulares, necesitando también la ayuda
de un segundo mensajero.
• La liberación hormonal se regula por mecanismos neurales, de otras hor-
monas y de la hormona misma. Esto último lo hacen a través de un meca-
nismo de retroalimentación que usualmente es negativo, pero que puede
ser positivo.
• Hay ritmos circadianos que pueden intervenir en la liberación de algunas
hormonas.

HISTORIA
En 2002 se cumplió el primer siglo del descubrimiento de la secretina, por Bayliss y
Starling en 1902. Estos fisiólogos, conocidos en investigación cardiovascular y diges-
tiva, observaron –mientras estudiaban la digestión y absorción en un asa aislada de
duodeno– que si el contenido duodenal era ácido, entonces el páncreas empezaba a
segregar grandes volúmenes de jugo rico en bicarbonato. Ya que dicha asa tenía irri-
gación más no inervación, ellos concluyeron que el estímulo se debía a una sustancia
presente en la sangre, la que llamaron “secretina” y acuñaron el término “hormona”.
Sorprende pensar que la secretina, de limitada utilidad en diagnóstico de la función
pancreática, ahora esté de moda como una alternativa de tratamiento para ciertos
casos de autismo, una enfermedad muy frecuente e incapacitante. La teoría hormo-
nal que siguió al descubrimiento de la secretina puso en jaque a la teoría neural, en
boga en aquellos momentos. I.P. Pavlov –el de los reflejos condicionados, por lo que
ganó el Nobel de fisiología en 1904– postulaba que el funcionamiento de los órganos
era debido al control nervioso. Pero ahora aparecía el concepto de hormona, el de los
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

químicos que actuaban como reguladores biológicos a distancia. Aunque por lo gene-
ral las hormonas se refieren a la secreción de lo que los antiguos llamaban “órganos
sin conducto (excretor)” –en contraposición a las glándulas exocrinas– curiosamente
la secretina es producida por células que pertenecen al sistema neuroendocrino difu-
so. Este concepto comenzó por la descripción en 1938 de unas células más bien páli-
das, diseminadas en tejidos no endocrinos, hecha por Friedrich Feyrter. En 1969 A.G.
Everson Pearse estudió la histoquímica y ultra estructura de estas células productoras
de péptidos, las que denominó APUD.
Los primeros descubrimientos en la endocrinología fueron clínicos: la descrip-
ción por Addison de la Insuficiencia suprarrenal, la diabetes –conocida desde la anti-
güedad– la enfermedad de Basedow o el hipotiroidismo de Gull, el cretinismo, incluso
el “experimento” de Carlos Eduardo Brown-Sequard en 1879, quien se “rejuveneció”
–al igual que su esposa– con la inyección de extracto testicular, generando gran inte-
rés en este campo. Solo en el siglo XX se inició el estudio químico y fisiológico de las
secreciones internas. La existencia del “medio interno” postulada en la centuria ante-
28 Fisiología endocrina

rior por Claude Bernard obedeció sin embargo a la práctica de métodos experimentales.
En el campo de las hormonas, de los neurotransmisores y de los receptores se han pre-
miado con el Nobel a muchos investigadores, los que mencionaremos a lo largo de este
libro. En este capítulo queremos especialmente mencionar a G.B. Elion, G.H. Hitchings y
J. Black en cuanto a los receptores (1988); a R.A. Granit, H.K. Hartline, G. Wald (1969), D.H.
Hubel, T.N. Wissel y R.W. Sperry en el campo de la fisiología y la bioquímica de la visión.
A.E.W. Sutherland (1971), quien descubrió el adenosín-monofosfato cíclico (AMPc) como
segundo mensajero en la transducción del mensaje hormonal, y a Martin Rodbell y Alfred
G. Gilman (1994) que identificaron y purificaron la proteína G y encontraron que era el
transductor que ligaba el receptor hormonal con la amplificación de su respuesta.(35)

SIGLARIO
AMPc: Adenosín Monofosfato cíclico
RXR: Receptor de retinoides
TRE: Elemento Respondedor de Hormonas
CoR: Correpresor
CoA: Coactivador
ATP: Adenosín Trifosfato
ADP: Adenosín Difosfato
ARN: Ácido Ribonucleico
ADN: Ácido Desoxirribonucléico
PIP2: Fosfatidil-Inositol Bifosfato
IP3: Ca2 + 1, 4,5-Inositol Trifosfato
DAG: Diacil-Glicerol
CREB: Proteína de Fijación del Elemento respondedor a AMPc
HSPs: Proteínas de choque de calor
HREs: Elementos Respondedores a Hormona
 Hormonas, receptores y control endocrino 29

REFERENCIAS
1. Molina PE. Chapter 1. General Principles of Endocrine Physiology. En: PE Molina. Endocrine Physio-
logy, (págs. 1-9), 4e. New York, NY: The McGraw-Hill Companies. 2013.
2. David G, Gardner MD, Mark Anderson MD P, Robert A. Nissenson P. Chapter 1. Hormones and Hor-
mone Action. In: Gardner DG, Shoback D, editors. Greenspan’s Basic & amp; Clinical Endocrinology,
9e. New York, NY: The McGraw-Hill Companies. 2011.
3. Weil PA. The Diversity of the Endocrine System. En: Rodwell VW, Bender DA, Botham KM, Kennelly
PJ, Weil PA, editors. Harper’s Illustrated Biochemistry, 30e. New York, NY: McGraw-Hill Education.
2015.
4. Jameson JL. Mechanisms of Hormone Action. En: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson
JL, Loscalzo J, editors. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 19e. New York, NY: McGraw-Hill
Education. 2015.
5. Murray R, Granner D. Chapter 40. Membranes: Structure & Function. En R. Murray, D. Bender, K. Bo-
tham, P. Kennelly, V. Rodwell, & P. Weil, Harper’s Illustrated Biochemistry, (29e ed., págs. 459-498).
New York: McGraw-Hill. 2012.
6. Weng G, Bhalla US, Iyengar R. Complexity in Biological Signaling Systems. Science. 1999;284:92-96.
7. Deupi X, Kobilka B. Activation of G protein-coupled receptors. Adv Protein Chem. 2007;74:137-166.
8. Volinsky N, Kholodenko BN. Complexity of Receptor tyrosine Kinase signal processing. Cold Spring
Harbor Perspective Biol. 2013;5:a009043.
9. Li E, Hristova K. Role of receptor tyrosine kinase transmembrane domains in cell signaling and hu-
man pathologies. Biochem. 2006;45:6241-6251.
10. Ten Dijke P, Franzen P, Yamashita H, Ichijo H, Heldin CH, Miyazono K. Serine/threonine kinase
receptors. Prog Growth Factor Res. 1994;5:55-72.
11. Mangelsdorf DJ, Thummel C, Beato M, Herrlich P, Schutz G, Umesono K, Blumberg B, Kastner P, Mark
M, Chambon P, et al. The nuclear receptor superfamily: The second decade. Cell. 1995;83:835-839.
12. Zhang J, Lazar M. The mechanism of action of thyroid hormones. Annual Rev Physiol. 2000;62:439-
466.
13. O’Malley B, Evans RM, McKenna N. (2003-2014). Nursa 3.0 (Nuclear Receptor Signaling Atlas).
www.nursa.org.
14. Berrabah W, Aumercier P, Lefebvre P, Staels B. Control of nuclear receptor activities in metabolism
by post-translational modifications. FEBS Lett. 2011;585:1640-1650.
15. Boergesen M, Pedersen TA, Gross B, et al. Genome-wide profiling of liver X receptor, retinoid X re-
ceptor, and peroxisome proliferator-activated receptor a in mouse liver reveals extensive sharing of
binding sites. Mol Cell Biol. 2012;32:852-867.
© Editorial el Manual Moderno • Fotocopiar sin autorización es un delito.

16. Burris TP, Busby SA, Griffin PR. Targeting orphan nuclear receptors for treatment of metabolic disea-
ses and autoimmunity. Chem Biol. 2012;19:51-59.
17. Bulynko YA, O’Malley BW. Nuclear receptor co-activators: Structural and functional biochemistry.
Biochem. 2011;50:313-328.
18. Lizcano F, Koibuchi N, Fukuda H, Dangond F, Chin WW. Cell type-specific roles of histone deacetyla-
se in TR ligand-independent transcriptional repression. Mol Cell Endocrinol. 2001;172:13-20.
19. Korf K, Wodrich H, Haschke A, et al. The PML domain of PML-RARa blocks senescence to promote
leukemia. PNAS. 2014;111;12133-12138.
20. Rodig SJ, Meraz MA, White JM, et al. Disruption of the Jak1 gen demonstrates obligatory and nonre-
dundant roles of the Jaks in cytokine-induced biologic responses. Cell. 1998;93:373-383.
21. Kobilka F. The structural basis of G protein coupled receptor signaling. 2012, Nobel Prize lecture.
http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2012/kobilka-facts.html
22. Julius D, Nathan J. Signaling by sensory receptors. Cold Spring Harbor Perspectiv Biol. 2012;4:
a005991.
23. Barrett KE, Boitano S, Barman SM, Brooks HL. Chapter 16. Basic Concepts of Endocrine Regulation.
In: Ganong’s Review of Medical Physiology, 24e [Internet]. New York, NY: The McGraw-Hill Co.
2012 Available from: http://mhmedical.com/content.aspx?aid=56262356
30 Fisiología endocrina

24 Davies JH. A practical approach to problems of hypercalcaemia. Endocr Dev [Internet]. 2009 Jan
[cited 2015 Aug 25]; 16:93–114. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494663
25. Dynkevich Y, Rother KI, Whitford I, Qureshi S, Galiveeti S, Szulc AL, et al. Tumors, IGF-2, and
hypoglycemia: insights from the clinic, the laboratory, and the historical archive. Endocr Rev.
2013;34(6):798-826.
26. Boehmer ALM, Bruggenwirth, van Assendeflft C, et al. Genotype versus phenotype in families with
Androgen Insensitivity Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:4151-4160.
27. Refetoff S, Weiss RE, Usala SJ. The syndromes of resistance to thyroid hormone. Endocr Rev.
1993;14:348-399.
28. Fenton CL, Lukes Y, Nicholson D, et al. The ret/PTC mutations are common in sporadic papillary
thyroid carcinoma of children and young adults. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85:1170-1175.
29. Sugg SL, Ezzat S, Rosen I, Freeman JL, Asa S. Distinct multiple RET/PTC gen rearrangements in mul-
tifocal papillary thyroid neoplasia. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:4116-4122.
30. Eng C, Thomas GA, Neuberg DS, et al. Mutation of RET Proto-oncogen is correlated with RET Inm-
munostanining in sub-populations of cells in sporadic Medullary Thyroid Carcinoma. J Clin Endocri-
nol Metab. 1998;83:4310-4313.
31. Wisler JW, DeWire SM, Whalen EJ, et al. A unique mechanism of beta-blocker action: Carvedilol sti-
mulates beta-arresting signaling. Proceed Nat Acad Sci United States Amer. 2007;104:16657-16662.
32. Probst WC, Snyder LA, Schuster DI, et al. Sequence alignment of the G-protein coupled receptor
superfamily. ADN Cell Biol. 1992;11:1-20.
33. De Roux N, Young J, Misrahi M, et al. A family with hypogonadotropic hypogonadism and mutations
in the gonadotropin-releasing hormone receptor. N Engl J Med. 1997;337:1597-1602.
34. Vassart G, Costagliola S. G protein-coupled receptor: Mutations and endocrine diseases. 2011;7:362-
372.
35. Amaro-Méndez S. Breve historia de la endocrinología. Editorial Científico-Técnica, Instituto Cubano
del Libro. La Habana, 1975.

View publication stats