EXPANSIÓN DE REPETICIONES INESTABLES

El genoma humano contiene repeticiones de trinucleótidos en tándem

(tripletes). Estas pueden expandirse en forma anormal dentro o cerca de ciertos
genes, interferir con la expresión génica, y causar la enfermedad de acuerdo al
gen involucrado. En condiciones normales los tripletes se encuentran en
grupos de 5-35 repeticiones. Aunque generalmente se transmiten en forma
estable, pueden volverse inestables y expandirse a longitudes patológicas.

Existen dos tipos:

1. Expansiones muy largas no codificantes por fuera de la región

codificante de un gen.
2. Expansiones modestas dentro de un gen en la región codificante.
(Figura 1)

Figura 1.

Los trastornos de repetición de trinucleótido son un conjunto de trastornos

genéticos causados por un aumento en el número de repeticiones de
trinucleótidos en ciertos genes que excedan la normal, o umbral estable. Cada
gen afectado por repetición de trinucleótidos tiene un número diferente de
repeticiones que constituyen el umbral normal y el número que resulta en la
manifestación de la enfermedad.
Los trastornos por expansión patológica de repeticiones de trinucleótidos se
clasifican de acuerdo con el tipo de repetición de trinucleótidos, es decir, la
secuencia de tres nucleótidos, su localización con respecto al gen involucrado y
sus rasgos clínicos. Todos involucran el sistema nervioso central o el periférico.
Las enfermedades de trinucleótidos de tipo I se caracterizan por la expanción del
trinucleótido CAG dentro de la región codificante de diferentes genes. El triplete
CAG codifica para la glutamina. En condiciones normales en estos genes
aparecen cerca de 20 repeticiones de CAG, de modo que hay 20 glutaminas en
el producto génico. Por ello estas enfermedades reciben el nombre genérico de
trastornos por poli glutaminas.
Las enfermedades de trinucleótidos de tipo II se caracterizan por la expansión
de los trinucleótidos CTG, GAA, GCC o CGG dentro de una región no codificante
del gen involucrado, ya sea en el extremo 5´(GCC en el síndrome del X frágil tipo
A, FRAXA), en el extremo 3´ (CGG en FRAXE; CTG en la distrofía miotónica), o
en un intrón (GAA en la ataxia de Friedreich). (Figura 2)

Figura 2.

La siguiente tabla muesta las enfermedades producidas por expansion de

trinucleótidos.

Enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington es un padecimineto neurológico degenerativo, de
herencia autosómica dominante, causado por una expansión CAG que codifica
una secuencia de poliglutamina en la proteína huntigtina (Figura 3). Su
frecuencia varía de 5 a 10 afectados por 100 mil individuos en población
caucásica. Clínicamente muestra manifestaciones motoras, cognoscitivas,
psicológicas y muerte en 10 o 15 años.
Según en número de repeticiones de CAG es cuando se va a desarrollar o no
la Enfermedad de Huntington. (Tabla A-1).

Figura 3.

BIBLIOGRAFÍA:
1.- Passarge, Genética: Texto y atlas, Editorial Medica Panamericana, 3a.
Edición, España, 2010, Pag. 88-89.
2.- Rosales-Reynoso, M. A., Ochoa-Hernández, A. B., & Barros-Núñez, P.
(2009). Enfermedades causadas por expansión de tripletes. Rev Neurol, 49,
79-87.
3.- Rosales-Reynoso, M. A., & Barros-Núñez, P. (2008). Diagnóstico molecular
de la enfermedad de Huntington. Gac Méd Méx, 144(3)