Tratamiento Farmacológico para la Diabetes Mellitus

Clasificación Farmacocinética Mecanismo de Usos Usos Efectos Interacciones de

acción clínicos terapéutico adversos 1 o 2 fármacos
s

HIPOGLUCEMI Via de administracion: Las sulfonilureas estimulan Para personas Disminución en Hipoglucemia, que Incrementa
ANTES Oral conductos de KATP en la con DMT2. los niveles de podría llegar al transitoriamente la
ORALES: Absorción:se absorben célula β (receptor de glucosa en coma. concentración del
Sulfonilureas de de manera eficaz en el sulfonilo la liberación de sangre Es común el fármaco libre:
tubo digestivo insulina al unirse a un sitio incremento de 1 a Sulfonamidas, Clofibrato
segunda
Unidas a proteínas un específico en el complejo 3 kg de peso. y Salicilatos
generación: 90 a 99% (albúmina) quereas, SUR) e inhiben su Efecto
Volúmen de distribución actividad. La inhibición del hipoglucemiante Potenciar la acción de la
Glibenclamida de la mayor parte de las conducto de KATP causa Efectos repaglinida al desplazarla
sulfonilureas son de casi despolarización de la secundarios de los sitios de unión de
0.2 L/kg membrana celular y una menos frecuentes
proteínas plasmáticas
Glipizida Semivida: 3 a 5 h serie de eventos que incluyen náusea y
Metabolismo: Hígado conducen a la secreción de vómito, ictericia :Bloqueadores β,
Eliminación: Renal insulina colestásica, Cloranfenicol,
agranulocitosis, Cumarínicos y MAO
anemia aplásica y
hemolítica,
reacciones de
hipersensibilidad
generalizada y
reacciones
dermatológicas.R
ara vez, los
pacientes tratados
con estos
fármacos
desarrollan
eritema inducido
 por alcohol, similar
al causado por
disulfiram o bien
pueden causar
hiponatremia.

Absorción: Subcutánea DMID (TIPO 1) La función -aumenta su efecto

Insulina de accion Los receptores de insulina En algunos principal de la HIPOGLUCEMIA hiperglucemiante:
Ultra rapida -Distribución:La insulina están prácticamente en pacientes con insulina es LIPOHIPERTROF aspirina
-Lispro circula en sangre como todos los tejidos incluyendo DMNID (tipo II) ayudar a la IA EDEMA POR alcohol
-Glulisina
-Aspart
monómero libre y su cerebro, gónadas, células 20% Diabetes glucosa a pasar INSULINA IECA
volumen de distribución endoteliales. gestacional de su sangre a ALERGIA Y -disminuye su efecto
se Una vez que la insulina Diabetes post las células de su RESISTENCIA A hipoglucemiante:
aproxima al del volumen interacciona con su receptor pancreatectomí cuerpo, en LA INSULINA anticonceptivos orales
extracelular. y éste es activado, se inicia a Coma donde se usa LIPOATROFIA estrogenos y
La vida media en plasma el encendido de cascadas hiperosmolar. como progestagenos
es de 5 a 8 minutos. de señalización que Cetoacidosis combustible para corticoides
dependen de un orquestado diabética Pre y mantener el
-Excreción: renal en número de interacciones posoperatorio funcionamiento
orina proteicas. Dos vías de pacientes normal de las
principales de transducción diabéticos. células.
-Metabolismo: Hígado y son activadas por acción de
riñón la insulina: la vía de la
fosfatidilinositol 3-cinasa
(PI3K) y la vía de las cinasas
vía de activadas por mitógenos
administración:Parenteral (MAP cinasas). Ambas vías
(VS O VI) regulan la mayoría de las
acciones de la insulina
-Lispro
Inicio: 15 min. asociadas a la regulación
Efecto Máximo:0.5-1 h. del metabolismo energético,
Duración: 2-5 h de la expresión genética y
de efectos mitogénicos
-Glulisina

Inicio: 10-20 min.

Efecto Máximo:0.5-1 h.
Duración: 2-5 h

-Aspart
 Inicio: 10-20 min.
Efecto Máximo: 1-3 h.
Duración: 3-5 h

Insulina de acción vía de

corta (rápida) administración:Parenteral
(VS O VI)
-Regular
Inicio: 30 min.
Efecto Máximo: 1-3 h.
Duración: 6-8 h

Insulina de acción vía de

intermedia administración:Parenteral
(VS O VI)
-NPH
-Lispro Protamina -NPH
Inicio: 1,5h
Efecto Máximo:4-12 h
Duración:16-24 h

-Lispro Protamina
Inicio: 1-2 h
Efecto Máximo: 1-8 h
Duración:24 h

Insulina de acción vía de administración:

prolongada Parenteral (VS O VI)

-Glargina -Glargina
-Detemir Inicio:1-3 h
Efecto Máximo:2-20 h
Duración: 18-24 h

-Detemir
Inicio: 1-2 h
Efecto Máximo: 3-14 h
Duración: 24 h
Inhibidores de a- Via de Los inhibidores de la Para tratar la Contribuyen en Los efectos La acarbosa puede
glucosidasa administracion:Oral glucosidasa α reducen la DMT2. la hipoglucemia, secundarios más disminuir la absorción de
Acarbosa Se toman antes de los absorción intestinal de evita el notables digoxina y el miglitol
alimentos almidón, dextrinas y incremento relacionados con disminuye la absorción de
Se absorbe poco y las disacáridos al inhibir la súbito de las los inhibidores de propranolol y ranitidina.
pequeñas cantidades acción de la glucosidasa α concentraciones la glucosidasa α Los inhibidores de la
del fármaco que en el borde intestinal en plasmáticas incluyen glucosidasa α están
alcanzan la circulación cepillo. La inhibición de esta posprandiales de malabsorción, contraindicados en
sistémica enzima hace más lenta la la glucosa, flatulencia, diarrea pacientes con
No se metaboliza absorción de carbohidratos y distensión insuficiencia renal en
Eliminación: Renal en el tubo digestivo y evita el abdominal. etapa 4.
incremento súbito de las Se han reportado
concentraciones incrementos leves
plasmáticas posprandiales a moderados en
de glucosa. Dichos las transaminasas
fármacos también hepáticas con la
incrementan la liberación de administración de
la hormona acarbosa, pero es
glucorreguladores GLP-1 muy poco común
hacia la circulación, lo que la hepatopatía
puede contribuir a sus sintomática. Se ha
efectos hipoglucemiantes. descrito
hipersensibilidad
cutánea, pero
también es poco
común. Se ha
descrito
hipoglucemia
cuando los
inhibidores de la
glucosidasa α se
añaden a insulina
o un secretagogo
de insulina.

Antihiperglucemia -Vía de administración -Biguanidas; Metformina Un antidiabético Actúan -Biguanidas; -Biguanidas;

ntes :oral (Tratamiento de la oral es un Aumentando la Metformina Metformina
-Absorción;Intestino hiperglucemia en la DM. 2) fármaco que se liberación de -20% síntomas -aumenta su efecto
-Biguanidas;
delgado por transporte administra por insulina de las gastrointestinales hipoglucemiante:
Metformina activo 50-60% La metformina incrementa la vía oral, que células beta del (diarrea, alcohol
- -Distribución;presenta actividad de la proteína actúa páncreas. náuseas, morfina
una semivida de cinasa dependiente de AMP disminuyendo Disminuye la alteraciones agentes de contraste
-Tiazolidinedionas eliminación plasmática (AMPK). los niveles de resistencia a la abdominales, antibióticos
(glitazonas)
Rosiglitazona
de 5-6 hrs. La AMPK se activa por glucemia insulina anorexia) y
Pioglitazona -Excreción:Forma activa fosforilación cuando se DM TIPO 2 sabor metálico -disminuye su efecto
por la arriba reducen las reservas (éste disminuye al hipoglucemiante:
-No sufre energéticas celulares. La reducir la cantidad diuréticos tiazídicos
metabolización y no se AMPK activada estimula de la dosis); corticoides
fija a las proteínas la oxidación de ácidos puede disminuir la hormonas tiroideas
plasmáticas. grasos, la captación de absorción de
glucosa y el metabolismo no vitamina -Tiazolidinedionas
Vida media:1.5-3 h oxidativo y reduce la B12 y ácido fólico. (glitazonas)
lipogénesis y -Acidosis Rosiglitazona
Presentaciones: la gluconeogénesis. El láctica,altas Pioglitazona
metformina se presenta resultado neto de esas concentraciones -aumenta su efecto
en tabletas acciones es el incremento de metformina en hipoglucemiante:
de 500 y 850 mg. por de almacenamiento de el hígado aumenta (antimicótico)Ketoconazo
día. glucógeno en el músculo el metabolismo l
estriado, menores tasas de anaerobio de la alcohol
producción de glucosa glucosa hipoglucemiantes orales
hepática, aumento de la ,incrementado los
sensibilidad a la insulina y niveles de lactato -disminuye su efecto
reducción de las la vez reduce su hipoglucemiante:
concentraciones de glucosa utilización. (citostáticos)Paclitaxel
en sangre
-
Tiazolidinedionas(glitazonas Tiazolidinediona
) s
Las tiazolidinedionas activan (glitazonas)
los receptores de PPARγ, los
Rosiglitazona
cuales se expresan
principalmente en tejido Pioglitazona
adiposo con menor expresión -Agravan la
en células de músculo insuficiencia
cardiaco, estriado y liso, en cardiaca
las células β de los islotes, en -Raras ocasiones
macrófagos y en las células del edema macular
endotelio vascular. Los -mujerescon
ligandos endógenos para mayor fracturas
PPARγ
 incluyen moléculas lipófilas óseas por la
pequeñas como ácido linoleico menor formación
oxidado, ácido araquidónico y de osteoblastos
el metabolito de las -riesgo cáncer de
prostaglandinas 15d-PGJ2; la
rosiglitazona y pioglitazona son
vejiga
ligandos sintéticos para
PPARγ. La unión del ligando a
PPARγ causa formación de
heterodímeros con el receptor
X de retinoides e interacción
con los elementos de respuesta
a PPARγ sobre genes
específicos. La principal
respuesta a la activación de
PPARγ es la diferenciación de
los adipocitos. La actividad de
PPARγ también favorece la
captación de ácidos grasos
circulantes en las células
adiposas y desplaza las
reservas de lípidos fuera del
tejido adiposo hacia el tejido
adiposo. Una consecuencia de
la respuesta
celular a la activación de
PPARγ es el incremento de la
sensibilidad a los tejidos a la
insulina.

Análogos del Vía de administración: Todos los agonistas de los Para tratar la Incremento en la Los efectos La exenatida, sola o en
péptido 1 Inyección subcutánea receptores de GLP-1 DMT2. biosíntesis de secundarios de los combinación con
glucagonoide (Exenatida-Dos veces al comparten características insulina y agonistas de metformina, sulfonilureas
(GLP-1) dia) comunes, la activación del la exocitosis en receptores de o tiazolidinedionas se
Se absorbe con rapidez, receptor de GLP-1. Los una forma GLP-1 simulan la asocia con mejor control
alcanza receptores de GLP-1 se dependiente de farmacología de la glucémico, lo que se
concentraciones expresan en las células β, la glucosa. GLP-1 original. La refleja como disminución
máximas en casi 2 h. células en el sistema administración en casi 1% en HbA1C y
Exenatida Volumen de distribución nervioso central y periférico, intravenosa o pérdida de peso de casi
de casi 30 L. corazón y vasos subcutánea de 2.5 a 4 kg.
Sufre poco metabolismo sanguíneos, riñón, pulmón y GLP-1 causa
 en la circulación mucosa gastrointestinal. La náusea y vómito
La eliminación del unión de agonistas del en una forma
fármaco ocurre receptor de GLP-1 activa la dependiente de la
principalmente por vía de cAMP-PKA y varios dosis; las dosis
filtración glomerular, con factores de intercambio de por arriba de las
proteólisis y reabsorción nucleótidos de guanina . La que GLP-1 causa
tubular mínimas activación del receptor GLP- efectos
Liraglutida 1 también inicia las señales secundarios
Liraglutida-Una vez al a través de PKA y PI3K y gastrointestinales
dia) altera la actividad de varios es mayor que la
Concentraciones conductos iónicos. En las necesaria para
máximas en 8 a 12 h células β, el resultado final regular las
Semivida de eliminación de estas acciones es el concentraciones
es de 12 a 14 h incremento en la biosíntesis de glucosa
Poca excreción renal o de insulina y sanguínea. A
intestinal de liraglutida la exocitosis en una forma pesar de
Eliminación depende dependiente de la glucosa. mantenerse el
principalmente de la vía intervalo
metabólica de las terapéutico se
grandes proteínas reducen los
plasmáticas efectos
secundarios; la
náusea, vómito y
otros problemas
relacionados con
la función
gastrointestinal
son comunes con
estos fármacos

Inhibidores de la -Sitagliptina La sitagliptina y alogliptina DM tipo 2 Disminuye las Interfiere en el -Sitagliptina,se ha

dipeptidil -Vía de son inhibidores competitivos oscilaciones de sistema descrito un incremento de
peptidasa 4 (DPP-4) administración:Oral de DPP-4; la vildagliptina la glucemia inmunitario,ya que las infecciones
-Absorción;Intestino y saxagliptina se unen a la postprandial DPP-4 se ha respiratorias y urinarias
-Sitagliptina
-Saxagliptina
delgado enzima en forma covalente. ;incrementa la implicados en la -Análogos de la GLP-1
-Excreción:vía renal Los cuatro fármacos pueden liberación de regulación de los pueden favorecer la
-Metabolismo:mínimo a administrarse en dosis insulina mediada linfocitos T. aparición de
través de enzimas que reducen la actividad de por glucosa hipoglucemias si se
 microsómicas hepáticas DPP-4 en más de 95% ,disminuye las asocia con sulfonilureas
-Se administra cada 12 h durante 12 h. Esto causa concentraciones
-Saxagliptina una elevación de más del de glucagón y
-Vía de doble de las lentifica el
administración:Oral concentraciones vaciamiento
-Absorción;Intestino plasmáticas de GIP y GLP-1 estomacal y
delgado activas y se asocia con mitiga el apetito
-Excreción:vía renal incremento en la secreción
-Metabolismo:a través de insulina, disminución
de CYP3A 4/5 a un de las concentraciones de
metabolito activo glucagón y mejoría en la
-Se administra cada 12 h hiperglucemia en ayuno y
posprandial. La inhibición de
DPP-4 no parece tener
efectos directos en la
sensibilidad a la insulina,
motilidad gástrica o
saciedad; el tratamiento
crónico con inhibidores de
DPP-4 no afecta el peso
corporal.

Inhibidores del Vía de administración: El transportador 2 de sodio- Para tratar la Reduce las Efecto diurético Cuando dapagliflozina se
cotransportador oral glucosa (SGLT2) representa DMT2. concentraciones leve, casos poco usa en combinación con
Na-glucosa Concentración 9 0 % de la reabsorción de de glucosa en frecuentes de insulina o un secretagogo
(SGLT2) plasmática: 2h glucosa y su inhibición pacientes con hipoglucemia e de
Biodisponibilidad: 78% causa glucosuria y reduce diabetes tipo 2. incremento ligero insulina, como una
Metabolismo : 98% en las concentraciones de en las infecciones sulfonilurea, puede
Dapagliflozina metabolite inactivo glucosa en pacientes con de vías urinarias, considerarse una dosis
Eliminación :Renal diabetes tipo 2 lo que incluye menor de insulina o del
infecciones secretagogo para
genitales. disminuir el riesgo de
hipoglucemia.
Referencias Bibliográficas:
● Brunton, L. Chabner, B. Knollman, B. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12a
edición. McGraw Hill.
● ́ básica y clin
Katzung B, Masters S, Trevor A. Farmacologia ́ ica (12a. ed.). 12th ed. Distrito Federal: McGraw-Hill
Interamericana; 2013.
● Lorenzo Fernández P. Velázquez, farmacologia
́ básica y clin
́ ica. 19th ed. Madrid: Panamericana; 2015.
● Diagnóstico y Tratamiento Farmacológico de la Diabetes Mellitus Tipo 2 en el Primer Nivel de Atención. Guía de
Evidencias y Recomendaciones: Guía de Práctica Clínica. México, Instituto Mexicano del Seguro Social; 2018.