MODULO 2 DE GENÉTICA

1. A quiénes se les entregó el premio nobel 1995 de Fisiología y porqué:

Eric Wieschaus, Christiane Nüsslein-Volhard y Edward Bok Lewis por que lograron identificar
en la Drosophila melanogaster una serie de genes que determina la evolución de los distintos
segmentos del animal y deciden su conversión en organismos especializados (GENES DEL
DESARROLLO)
2. Qué son genes del desarrollo y que son genes de mantenimiento
Genes del desarrollo: serie de genes que determina la evolución de los distintos segmentos
del animal y deciden su conversión en organismos especializados.
Genes de mantenimiento (housekeeping genes), representan alrededor del 20 % de los
genes y se expresan prácticamente en todos los tipos celulares, dado que codifican proteínas
necesarias para las funciones estructurales y metabólicas básicas de la célula.
3. Que genes de segmentación conoce y que función cumplen
Genes gap que definen regiones más o menos grandes del embrión, que incluyen varios
segmentos.
Genes de la regla del par: se encargan de definir cuáles segmentos van en grupos.
Genes de polaridad de los segmentos definen cuál es la parte anterior y posterior de cada
segmento.
4. Que son genes homeóticos y que cual es su función tienen que es ligamiento físico y
co-alineacion espacial
Los genes homeóticos u Hox son los últimos genes cigóticos que actúan a lo largo del
desarrollo y se activan tras el efecto de los genes de la polaridad de los segmentos, la
expresión de estos genes determina las estructuras del adulto que se formarán en cada
segmento corporal. Cuando los genes homeóticos están sobreactivados o inactivados por
mutaciones, pueden desarrollarse estructuras del cuerpo en el lugar equivocado.
CARACTERÍSTICAS IMPORTANTES:
Ligamiento físico: Suelen estar agrupados en el mismo cromosoma formando complejos,
esta agrupación es esencial para el desarrollo
Colinealidad espacial: Además de estar en el mismo cromosoma, su orden en el mismo
corresponde al orden de expresión en el eje anteroposterior de animal. Los genes del extremo
5’ se expresan en la parte más posterior del animal, mientras que los del extremo 3’ lo hacen
en la parte más anterior del animal.
5. Función de un factor de transcripción

Unirse a secuencias específicas y reguladoras de ADN para comenzar el proceso

de transcripción con la ayuda del ADN polimerasa.

Es una proteína que participa en la regulación de la transcripción del ADN, pero que
no forma parte de la ARN polimerasa. Los factores de transcripción pueden actuar
reconociendo y uniéndose a secuencias concretas de ADN, uniéndose a otros
factores, o uniéndose directamente a la ARN polimerasa.

Los factores de transcripción reconocen y se unen a secuencias determinadas

cerca del sitio de iniciación de la transcripción y son generalmente específicos de
cada clase de genes. Son considerados los reguladores maestros de los genes.
 6. Que entiende Ud. Por homeodominio

Familia de secuencias altamente conservadas de 60 aminoácidos de longitud que

se encuentra en un gran número de factores de transcripción y que puede formar
estructuras hélice-giro-hélice y unirse al DNA de secuencia específica.

7. Que entiende por Epigenetica

La epigenética estudia y se refiere al conjunto de elementos funcionales que

regulan la expresión génica de una célula sin alterar la secuencia de ADN.
Mediante mecanismos epigenéticos, que no modifican la secuencia de nucleótidos
del ADN las células tienen la capacidad de marcar qué genes deben ser
expresados, en qué grado y en qué momento.

A diferencia de la información registrada en la secuencia de ADN del genoma, los

cambios epigenéticos no son estáticos y pueden modificarse a lo largo de la vida
de la célula. Así, una de las principales características de las modificaciones
epigenéticas es su reversibilidad. Además, el epigenoma (conjunto de todos los
elementos epigenéticos) puede ser influenciado por factores ambientales, como la
dieta o el estrés, especialmente durante el desarrollo embrionario y puede dar
lugar a fenotipos así como ser heredados de una célula a las células hijas.

8. Defina mola hidatidiforme

Una mola hidatiforme es una enfermedad trofoblástica gestacional benigna

desarrollada durante el embarazo, resultado de una fecundación anómala
caracterizada por una masa desordenada de proliferación trofoblástica que hace
que sea imposible el desarrollo embrionario normal. Las molas hidatiformes
pueden ser completas o parciales.

9. Diferencias entre mola parcial y mola completa

Ocasionalmente la concepción da lugar a un embarazo anómalo en que la

placenta consta de una masa desordenada que prolifera y se conoce como mola
hidatiforme. Pueden ser de dos tipos:
 - Presencia de 69 cromosomas, es decir,
una triploidía.
 Se ha demostrado que 46 de estos
cromosomas son de origen paterno, y los
restantes 23 son de origen materno.
- Producida por dispermia o endorreduplicación.
endorreduplicación.
- En estos embarazos, el feto raramente
llega a término.
- Poco común que un niño con triploidía
sobreviva más de unas pocas horas o días
después del nacimiento.
- Tienen únicamente 46 cromosomas, pero
éstos son exclusivamente de origen paterno.
- Está causada por la fertilización de un óvulo
vacío ya sea por dos espermatozoides o por
un solo espermatozoide que experimenta
- La situación es contraria a la partenogénesis
(desarrollo de un cigoto sin haber sido
fertilizado por un espermatozoide).
- Su principal importancia radica en el
potencial para experimentar una
degeneración maligna y convertirse en una
coriocarcinoma invasiva.
-

10. Cuál es el marcador tumoral muy útil en el seguimiento de la mola

hidatiforme

- Un marcador tumoral es una sustancia cuyos valores plasmáticos, elevados

o descendidos, pueden ser consecuencia de la presencia de un tumor
maligno.
- Siendo el principal objetivo la utilidad de estos marcadores en el diagnóstico
precoz de las neoplasias.

BETA GONADOTROPINA CORIÓNICA

HUMANA (HCG)
- Glucoproteína secretada por las células del sincitio trofoblástico placentario
durante el embarazo. Su valor normal en mujeres no embarazadas es
inferior a 3 UI/ml.
- La elevación de la concentración sérica de beta-HCG en mujeres no
embarazadas o en varones es un dato casi incuestionable de la presencia de
un tumor maligno.
- La determinación de beta – HCG puede ser utilizada en el seguimiento de los
pacientes «de alto riesgo» que presenta una mola hidatiforme, ya que la
transformación maligna de la misma se acompaña de una elevación
importante del marcador en sangre periférica.
11. Localización del gen SRY, que función cumple

LOCALIZACIÓN

- El gen SRY se encuentra en el

brazo corto del cromosoma Y,
más concretamente se localiza
en la región Yp11.3, constituida
por un solo exón, que está muy
próxima a la región
seudoautosómica. A veces,
erróneamente, el gen SRY
entra en un proceso de
entrecruzamiento meiótico
entre el Y y el X, y se transfiere
a un cromosoma X, haciendo
que aparezca la fórmula XX
con fenotipo masculino.

FUNCIÓN

- Es responsable de la codificación del factor determinante de los testículos

(FDT), una proteína que, una vez sintetizada, va a activar a otros genes
responsables de la formación de los testículos.

12. Cuál es la forma activa de la testosterona

- La forma activa de la testosterona es la dihidrotestosterona (DHT), de

nombre
completo: 5α-Dihydrotestosterona.

- Sintetizada principalmente en la próstata, testículos, folículos pilosos

y cápsulas suprarrenales.
  La DHT se forma luego que la enzima 5-reductasa actúa sobre la
testosterona después de que las células de Leydig la produzcan).
Esta enzima reduce el doble enlace 4,5 de la hormona testosterona.

- La DHT participa en la regulación hormonal de la de diferenciación sexual

fetal.

 En la embriogénesis, luego de ser producida la DHT, se une al receptor

de andrógenos (al cual tiene más afinidad, tres veces más alta que la
testosterona a este receptor) para llevar a cabo masculinización de los
senos urogenitales y los genitales externos.

13. ¿Qué función cumple la alfa 5 reductasa?

 La 5 Alfa Reductasa es una enzima cuya función es la de
transformar la testosterona a dihidrotestosterona. Es decir, la 5 Alfa
Reductasa es la sustancia que facilita y acelera la transformación de
testosterona a una forma más activa que se llama dihidrotestosterona.

14. Cuál es la diferencia entre gemelos y fraternos

Gemelos Fraternos Gemelos Idénticos

Se desarrollan de Dos óvulos diferentes La división de un óvulo

fertilizados por dos fertilizado
espermatozoides
diferentes
Código genético Como hermanos Casi idénticos
cualesquiera; no son
idénticos
Género Usualmente diferentes Siempre iguales
Tipo de sangre Puede ser diferentes Siempre iguales
Causas Predisposición No se sabe
hereditaria, ciertos
medicamentos de
fertilidad, fertilización in
vitro
Apariencia Tanto como otros
Extremadamente
hermanos similares, aunque no
exactos debido a
factores ambientales
En útero Se desarrollan en sacos Pueden estar en el
amnióticos diferentes mismo saco amniótico
Riesgo de síndrome Bajo Más alto comparado
de transfusión gemelo con gemelos fraternales
 a gemelo (TTS, en
inglés)
Huellas digitales Diferentes Diferentes

15. Factores que han influido en el aumento del número de embarazos múltiples
 Influencia hereditaria: Si alguna de tus antepasados ya ha tenido algún caso de
embarazo múltiple, tienes mayor probabilidad de ser mamá de gemelos o
mellizos.
 Haber tenido varios partos previos: Si ya has tenido varios partos anteriores
la probabilidad de tener un embarazo múltiple aumenta. Igualmente, si ya has
tenido uno anteriormente, la posibilidad de volver a tener otro es mayor.
 Embarazos en edades avanzadas: Cada vez se dan más casos de mujeres
embarazadas a partir de los treinta. La probabilidad de tener un embarazo
múltiple a partir de los treinta años aumenta con respecto a edades más
tempranas. Esta es otra de las causas por las que el número de embarazos
múltiples ha ido en aumento.
 Influencia genética: Factores como por ejemplo, la raza, también influyen en la
posibilidad de experimentar un embarazo múltiple. Las mujeres afroamericanas
son las que tienen más probabilidades de tener un embarazo múltiple frente a
otras razas.
 Factores externos: Algunos tratamientos para fomentar la fertilidad aumentan
la probabilidad de un embarazo múltiple. Algunos medicamentos que aumentan
la producción de óvulos provocan en ocasiones que más de uno sea fecundado,
dando lugar a más de un bebé. Igualmente, la fertilización in Vitro y otras
técnicas de fecundación asistida aumentan el riesgo de un embarazo múltiple. Es
común el caso de parejas que se someten a estos tratamientos y resultan papás
de más de un bebé.

16. Tipo de placenta que presentan los siameses

Tipo: monocorial y monoamniótico

 Un embarazo monocorial monoamniótico es el que se identifica porque
los dos fetos se alimentan de la misma placenta y comparten el saco del
líquido amniótico, donde conviven estando contacto piel con piel.

17. Que entiende ud. Por árbol genealógico, que es caso índice o probando

Un pedigrí es un cuadro de la historia genética de la familia a lo largo de varias

generaciones. Los científicos o un asesor genético averiguarían sobre su historia
familiar y elaborarían esta tabla para analizarla.

El árbol genealógico es el diagrama que se confecciona con los miembros de una

familia indicando el sexo, la relación con el propósito (caso que origina el estudio) y
si están afectados o no. Para esto se utilizan símbolos convencionales que permiten
resumir esa información y presentarla en forma clara, y es especialmente útil
cuando la familia es grande. La confección adecuada de un árbol genealógico,
incorporando todos los antecedentes y su posterior actualización en el tiempo con
nuevos estudios, resulta crítico para el asesoramiento genético. El objeto de estudio
de la genética médica es el individuo y su familia, por lo que es de interés el registro
tanto de los individuos afectados como los sanos, vivos o muertos.

Las enfermedades monogénicas presentan patrones familiares característicos que

permiten definirlos en cuatro patrones de herencia clásicos, llamados también
mendelianos. Ellos son: autosómica dominante (AD), autosómico recesivo (AR),
ligado al X recesivo (XR) y ligado al X dominante (XD). Conociendo el patrón de
herencia de una enfermedad, u observando su comportamiento en la familia,
aunque no se conozca el diagnóstico, se pueden estimar los riesgos de afectación
de cada uno de los miembros

El término probando se refiere a un sujeto en estudio o el cual es parte de un

informe. Un probando es generalmente la primera persona afectada en una familia
que padece un trastorno genético y que atrae la atención de la comunidad médica.
y su descendencia.
18. Utilizando la simbología del árbol genealógico, diga ud. Como se representa
a un caso portador de enfermedad recesiva ligada al X

 Hay exclusivamente varones afectados en la familia y estos se encuentran

unidos por mujeres portadoras. No se ve transmisión directa varón-varón.
 Las hijas de un varón afectado serán todas portadoras. Los hijos varones de
las mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser afectados.
 Las mujeres usualmente no están afectadas (heterocigotas), pero algunas
pueden expresar formas muy leves de la afección.
 Las hijas de mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser también
portadoras.
 El fenotipo se manifiesta en el hemicigota y en el homocigota
- Hemofilia A y B
- Distrofia muscular de Duchenne
- Diabetes insípida
- Síndrome del cromosoma del X frágil.
19. Que es enfermedad hereditaria Mono genética

Las enfermedades monogénicas, causadas por alteraciones en un solo gen, los

distintos patrones de transmisión de la enfermedad o patrones de herencia han sido
clásicamente definidos como:

 Autosómica dominante, en la que la alteración en una única copia del gen (de las
dos que se heredan de padre y madre) es suficiente para provocar el trastorno.

- Hay varios individuos afectados en la familia y en varias generaciones. Un

individuo afectado tiene un progenitor afectado. Verticalidad en la línea de
afectados.
- Excepciones: mutaciones frescas y penetrancia incompleta.

- Hay similar proporción de varones y mujeres afectados y se puede ver la

transmisión directa varón-varón.
- El riesgo de transmitir el rasgo o enfermedad a la descendencia es del 50% para
ambos sexos (1 en 2).
- El fenotipo se manifiesta en el heterocigota. La homocigosis en este patrón es
menos frecuente y en ese caso la afectación puede ser mas grave. Los miembros
fenotípicamente normales no transmiten el rasgo o enfermedad a sus hijos.
o Excepciones: falta de penetrancia y expresividad excepcionalmente leve.
- Puede existir expresividad variable en una misma familia.
 autosómica recesiva, donde es necesario que ambas copias o alelos del gen estén
afectados (aunque la mutación no sea idéntica en ambos).

- Los individuos afectados aparecen en la hermandad del propósito y, por lo

general, no hay otros antecedentes familiares. Hay horizontalidad en la línea de
afectados.
- Ambos sexos pueden estar igualmente afectados.
- El riesgo de recurrencia para cada embarazo es del 25% (1 en 4).
- La consanguinidad predispone a su aparición, especialmente cuando la
enfermedad es rara en la población.
- El fenotipo se manifiesta en el homocigota.

 herencia ligada al cromosoma X, generalmente dominante para los varones y

recesiva para las mujeres, las cuales actúan como portadoras y raramente se
ven afectadas (también existen enfermedades ligadas al cromosoma X que
tienen carácter dominante, como algunos raquitismos resistentes a vitamina D y
cuya herencia se asemeja a la autosómica dominante).

PATRÓN LIGADO AL X RECESIVO

 o Hay exclusivamente varones afectados en la familia y estos se encuentran
unidos por mujeres portadoras. No se ve transmisión directa varón-varón.
o Las hijas de un varón afectado serán todas portadoras. Los hijos varones
de las mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser afectados.
o Las mujeres usualmente no están afectadas (heterocigotas), pero algunas
pueden expresar formas muy leves de la afección.
o Las hijas de mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser también
portadoras.
o El fenotipo se manifiesta en el hemicigota y en el homocigota
o Excepcionalmente se puede dar la afectación de mujeres por una
lyonización desfavorable o por nacer de la unión entre un afectado y una
portadora. Esto es más probable que ocurra en uniones consanguíneas.

PATRÓN LIGADO AL X DOMINANTE

o Hay una mayor proporción de mujeres afectadas que de varones.

o Los varones afectados transmiten el carácter a todas sus hijas pero a
ninguno de sus hijos varones.
o La descendencia de una mujer afectada heterocigota tiene un riesgo del
50% de ser afectada en ambos sexos (semeja con la herencia AD).
o Las mujeres expresan el fenotipo en forma más leve. En varones la
expresión es más grave y, a veces, letal.
o El fenotipo se manifiesta tanto en el hemicigota, heterocigota como en el
homocigota.

 La herencia ligada al cromosoma Y (holoándrica), que únicamente se

manifiesta en varones y se hereda siempre del padre.

Ejemplos de enfermedades con patrones de herencia conocidos:

 Acondroplasia (AD)
 Neurofibriomatosis (AD)
  Huntington (AD)
 Fibrosis Quística (AR)
 Albinismo Oculocutáneo (AR)
 Fenilcetonuria (AR)
 Hemofilia (XR)
 Daltonismo (XR)
 Distrofia Muscular de Duchenne (XR)
 Raquitismo Hipofosfatémico (XD)
 Incontinencia Pigmenti (XD)

20. Que es una enfermedad hereditaria cromosómica

Son debidas a alteraciones en la estructura de los cromosomas, como perdida o

deleción cromosómica, aumento del numero de cromosomas o translocación
cromosómicas. Algunos tipos importantes de enfermedades cromosómicas se
pueden detectar en el examen microscópico.

SE pueden clasificar en enfermedades citogenéticas que afectan a los

autosomas y a los que afectan a los cromosomas sexuales.

21. Que es una enfermedad hereditaria multifactorial.

También llamadas poligénicas, son producidas por la combinación de múltiples
factores ambientales y mutaciones en varios genes, generalmente de
diferentes cromosomas. Algunos de los factores ambientales que pueden
afectar a este tipo de enfermedades son: la edad, el sexo (ser hombre o
mujer), malos hábitos (obesidad, tabaco, alcohol), ambientes tóxicos o una
infancia limitada. Las enfermedades poligénicas no siguen un patrón de
herencia mendeliano y, a veces, cuando hay un gen principal responsable de la
enfermedad, se comportan como herencia dominante con penetrancia
incompleta, como en el caso del cáncer de mama hereditario (genes BRCA1 y
BRCA2).

Algunas de las enfermedades crónicas más frecuentes son poligénicas, como

por ejemplo: hipertensión arterial, Enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia,
retinitis pigmentosa, asma, diabetes mellitus, deficiencia de antitripsina I,
arterioesclerosis, varios tipos de cáncer, incluso la obesidad. La herencia
poligénica también se asocia a rasgos hereditarios como los patrones de la
huella digital, altura, color de los ojos y color de la piel.

22. Que es una enfermedad hereditaria mitocondrial

Este tipo de enfermedad hereditaria es relativamente infrecuente. Es causada

por mutaciones en el ADN mitocondrial, no cromosómico. La enfermedad
mitocondrial tiene diferentes síntomas que pueden afectar a diferentes partes
del cuerpo. Las mitocondrias tienen su propio ADN. En los últimos años se ha
demostrado que más de 20 trastornos hereditarios resultan de las mutaciones
en el ADN de las mitocondrias. Dado que las mitocondrias provienen sólo del
óvulo son heredadas exclusivamente de la madre.

Una persona con un trastorno mitocondrial puede presentar patrones de

herencia materna (solo los individuos relacionados por un pariente materno
están en riesgo). Los hombres no transmiten la enfermedad a sus hijos.

Las enfermedades mitocondriales son desordenes resultantes de la deficiencia

de una o más proteínas localizadas en las mitocondrias e involucradas en el
metabolismo. Hay descritas unas 150 mutaciones que acaban en
enfermedades de distinto tipo. Las enfermedades mitocondriales pueden estar
causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial, o bien por mutaciones en
genes nucleares que codifican para proteínas implicadas en el correcto
funcionamiento de la mitocondria. Las enfermedades mitocondriales causan el
mayor daño a las células del cerebro, corazón, hígado, músculos esqueléticos,
riñones y del sistema endocrino y respiratorio, ya que los tejidos con mayor
dependencia del metabolismo mitocondrial (es decir, aquellos que requieren un
mayor aporte energético) son los más sensibles a las mutaciones
mitocondriales.

La gravedad y el espectro de estas enfermedades parecen desproporcionados

respecto a la contribución del ADN mitoncondrial al genoma humano.

23. Porque a la enfermedad hereditaria mono genética se le llama

mendeliana

Son enfermedades hereditarias monogénicas las causadas por la mutación o

alteración en la secuencia de ADN de un solo gen. También se llaman
enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse a la descendencia
según las leyes de Mendel (1.ª ley de Mendel: Principio de la uniformidad de
los heterocigotos de la primera generación filial, 2.ª ley de Mendel: Principios
de la segregación, 3.ª ley de Mendel: principio de la distribución independiente
de los alelos).

Se conocen más de 6.000 enfermedades hereditarias monogénicas, con una

prevalencia de un caso por cada 200 nacimientos. Aun así, son menos que las
enfermedades poligénicas.

Algunas enfermedades monogénicas son:

Anemia de células falciformes (cromosoma 11) - autosómica recesiva.

Fibrosis quística (cromosoma 7, básicamente) - autosómica recesiva.

Fenilcetonuria (cromosoma 12, básicamente) - autosómica recesiva.

Enfermedad de Batten (cromosoma 16) - autosómica recesiva.

Hemocromatosis (cromosoma 6 la forma clásica) - autosómica recesiva.

Deficiencia de alfa-1 antitripsina (cromosoma 14) - autosómica recesiva.

Enfermedad de Huntington (cromosoma 4) - autosómica dominante.

Enfermedad de Marfan (cromosoma 15, básicamente) - autosómica

dominante.

Distrofia muscular de Duchenne (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva.

Síndrome de cromosoma X frágil (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva.

Hemofilia A (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva.

 24. Como se clasifican las enfermedades hereditarias mono genéticas por
su ubicación y por su expresión

En las Enfermedades Mendelianas, está alterado un sólo gen (o locus), de ahí su

nombre de monogénicas y se heredan siguiendo los clásicos patrones
mendelianos. Aproximadamente, el 1% de los niños nacidos vivos son
fenotípicamente anormales debido a la mutación de un gen.

Hay diferentes tipos de enfermedades monogénicas:

Autosómicas: El gen afectado se localiza en los cromosomas no sexuales

- Autosómica recesiva: Un 25 % de la descendencia está afectada por la

enfermedad

(ej. Fibrosis quística, sickle cell anemia, talasemias, fenilcetonuria,

aminoacidopatías metabólicas, etc.)

- Autosómica dominante: Un 50% de la descendencia está afectada por la

enfermedad

(Huntington, Distrofia Miotónica, Marfan, predisposición al cáncer

(neurofibromatosis tipo I, Von-Hippel Lindau, Li-Fraumeni, APC, etc)
 Ligadas al Sexo: El gen afectado se localiza en alguno de los cromosomas
sexuales

- Recesiva ligada al sexo:

En el caso de estar ligada al cromosoma X un 25% de la descendencia femenina

y el 50% de la descendencia masculina está afectada por la enfermedad

(Ej. Hemofilias A y B, Distrofia muscular de Duchenne, Lesch-Nyhan, Síndrome de

Hunter, deficiencias en G6PD, enfermedad de Kennedy, etc.)

En el caso de estar ligada al cromosoma Y (holandrica) un 50% de la

descendencia femenina y un 100 de la descendencia masculina.

- Dominante ligada al sexo: El 50% de la descendencia está afectada por la

enfermedad

(Ej. Síndrome de Frágil-X, Hipofosfatemia, Incontinencia pigmento, Charcot-Marie-

Tooth ligada al X, Síndrome de Alpont, etc.)

25. Explique Ud. La lesión en el caso de la acondroplasia y de la enfermedad de

Huntington

 ACONDROPLASIA

La acondroplasia es un trastorno esquelético dominante incompleto que causa un

enanismo con miembros cortos y con cabeza grande. La patogenia de la
acondroplasia muestra que la enfermedad esta alterado el crecimiento óseo a partir
de molde cartilaginoso, aunque esta conservada la osteogénesis endocondral. El
gen afectado se ha localizado en el extremo del cromosoma 4, el gen normal
codifica el receptor 3 para el crecimiento fibroblastico (FCF), la mutación del gen
receptor R3FCF consiste en la transición de una guanina a una adenina
produciendo un cambio en un codón de glicina por arginina en la posición 380
(Gly380Arg) del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos.

 ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Es una enfermedad de herencia dominante clásica, se produce por un aumento

patológico en el número de tripletes repetidos uno tras otro, en una posición
especifica del gen HD, el cual produce una proteína denominada huntingtina. El gen
normal de la huntingtina posee muy cerca de su extremo inicial una serie de
tripletes repetidos CAG en número variable (entre 8 y 35 como máximo), estos
tripletes codifican el aminoácido glutamina. El mecanismo de la dominancia de esta
mutación es la ganancia de una nueva función cuando la huntingtina tiene una zona
grande de poliglutamina. El gen de la huntingtina se transcribe en numerosos
 tejidos, pero es particularmente transcrito y expresado como huntingtina en el
cerebro por ende al poseer esta mutación es el que se verá más afectado.

26. Explique Ud. la lesión en el caso de fibrosis quística

La fibrosis quística es un trastorno autosómico recesivo del transporte iónico

epitelial causado por mutaciones en el gen (cromosoma 7) regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). El CFTR es un canal
de cloro regulado por el cAMP, que regula otros canales iónicos. La CFTR mantiene
la hidratación de las secreciones en los conductos y las vías aéreas mediante el
transporte de cloro y la inhibición de la captación de sodio. La disfunción del CRFT
puede afectar a muchos órganos, sobre todo a los que secretan moco, como las
vías respiratorias superiores e inferiores, el páncreas, el sistema biliar, los genitales
masculinos, el intestino y las glándulas sudoríparas.

27. Cuáles son las características de la herencia autosómica dominante

 Los pacientes tienen un progenitor afectado.

 Ambos sexos afectados por igual.
 Herencia vertical.
 Generalmente individuos heterocigotos.
 Penetrancia y expresividad variable.

28. Como es la expresividad y la penetrancia en la herencia autosómica dominante

 Expresividad Variable
 Penetrancia Reducida
29. Definir que es riesgo genético

El riesgo genético a padecer una determinada enfermedad, se define como la

presencia de determinadas variaciones en la secuencia de ADN y/o la
combinación de una serie de ellas en un individuo, que no son necesariamente
anormales, pero que asociados pueden incrementar el riesgo de desarrollar una
determinada enfermedad.

Una persona ha heredado de sus padres una copia de un gen “problema” que
aunque no es un agente causal por sí mismo, sí hace más susceptible a la
persona a desarrollar una enfermedad. El ambiente influye mucho y puede
influir en el desarrollo de la enfermedad.

30. Definir expresividad

Variabilidad con la cual se modifican los posibles fenotipos expresados por un

mismo genotipo, dependiendo de circunstancias ambientales o de interacción
 con otros genotipos no alélicos. Por ejemplo la polidactilia puede expresarse en
las manos en una generación y en los pies de la siguiente.

31. Definir penetrancia

Probabilidad de expresar un fenotipo, suponiendo que el individuo haya

heredado un genotipo predisponente. Si la probabilidad es inferior a 1,0 se dice
que el genotipo de la enfermedad tiene una penetrancia reducida o incompleta.

32. Qué es codominancia

La codominancia es un modelo hereditario no mendeliano en donde en el

estado heterocigoto no hay gen recesivo sino que ambos se comportan como
dominantes, tal como en la herencia intermedia, pero a diferencia de esta
última, ambas características se manifiestan sin mezclarse.

33. Características de la herencia autosómica recesiva.

 La transmisión del rasgo es independiente del sexo.
 Los individuos sanos pueden tener hijos enfermos.
 Suele presentarse con frecuencia en hijos de parejas consanguíneas.

34. Como es la expresividad y la penetrancia en la herencia autosómica recesiva

La expresividad y penetrancia es completa en la herencia autosómica recesiva.

La penetrancia es el porcentaje de individuos que presentan un genotipo dado, y

exhiben el fenotipo correspondiente.

- Completa: 100%

- Incompleta: menor del 100%

 La expresividad describe el grado de intensidad con que se expresa un genotipo
determinado en un individuo.

-Total: expresa todos los fenotipos asociados al alelo mutado.

-Parcial: expresa alguno de los fenotipos.

35. Que es seudodominancia

Se da cuando el cromosoma que lleva la delección del alelo dominante se aparea

con un cromosoma normal que lleve los alelos recesivos. El fenotipo producido por
la expresión de los alelos recesivos no se mostrará normalmente, pero en
ausencia de los alelos dominantes, los alelos recesivos se expresaran, dando
lugar a lo que se denomina efecto pseudominante.

Otras definiciones:

 La dominancia aparente de un gen (alelo) recesivo debido a una delección del gen
correspondiente en el cromosoma homólogo.
 La expresión inesperada de un rasgo recesivo, causado por la ausencia del alelo
dominante.
 Fenómeno en el que un alelo recesivo se expresa fenotípicamente a pesar de que
solo está presente una copia del alelo, como en los alelos hemicigóticos o en
los heterozigotos para una delección.

36. Que entiende ud. Por heterogeneidad de locus

Situación en la que mutaciones en genes diferentes dan lugar a la

misma emfermedad.

37. CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL

CROMOSOSMA X.

Las características de la herencia recesiva ligada al cromosoma X puede

resumirse como sigue: 1) en general, solo están afectados los varones.

2) la transmisión se realiza a través de heterocigotas, si el producto es varón

tendrá 50% de posibilida de estar afectado o ser sano; si es mujer la probabilidad
de ser portadora o sana será de 50%.

3) los hijos de un varón afectado serán todos sanos y sus hijas todas portadoras.

4) no hay transmisión de varón a varón.

5) en algunas enfermedades el varón no se reproduce por la historia natural propia

del padecimiento (no es estéril).
38. Si un hombre tiene una enfermedad ligada al cromosoma X va a transmitir
siempre el gen mutado a sus hijas, esto es debido a que el hombre sólo tiene un
cromosoma X que es el que determina el sexo femenino cuando se hereda. Todas
sus hijas, por tanto, van a ser portadoras, es decir, no van a desarrollar la
enfermedad pero tienen el riesgo de tener hijos afectados. Si un hombre que tiene
una enfermedad ligada al cromosoma X tiene un hijo, este nunca va a heredar el
gen mutado (localizado en el cromosoma X). Esto es debido a que los hombres
siempre transmiten el cromosoma Y a sus hijos (si transmitieran el cromosoma X
tendrían una hija).

39. Características de la herencia dominante ligada al cromosoma x

1) los varones afectados transmiten el carácter a todas sus hijas mujeres, pero a
ninguno de sus hijos varones.

2) las mujeres afectadas heterocigotas tienen 50% de probabilidades de transmitir

el gen a todos sus descendientes, independientemente del sexo.

3) los varones afectados muestran la expresión más grave.

4) en algunas enfermedades es posible que se presenten abortos espontáneos de

producto del sexo masculino.

40. Características de la herencia ligada al Y (herencia holoandrica)

 Contiene un número de genes relativamente pequeño que consiste en unos 60
Mb de DNA.
 La transmisión de rasgos ligados al cromosoma Y se produce estrictamente de
padre a hijo con un 1 % de penetrancia ya que las mujeres carecen del
cromosoma Y.
 Incluyen genes:
 Que Inician la diferenciación del embrión a varón.
 Que Codifican factores de espermatogénesis especifica de los testículos.
 De mantenimiento (bousekeeping).
 Ejemplo de herencia holoandrica es la hipertricosis auricular.

41. Que es un rasgo complejo y que entiende por alelos múltiples

Rasgos complejos (poligénicos) es aquel cuyo fenotipo es influenciado por más de
un gen (alelos múltiples), como la altura o el color de piel.
Alelos múltiples son aquellos que describen rasgos cuyas manifestaciones sean
determinadas por dos o más genes.
42. Definir herencia no Mendeliana
 Es la transmisión de caracteres hereditarios a la progenie, que no sigue los
principios de la herencia mendeliana. Tenemos a los siguientes tipos de herencia
no mendeliana.

 Codominancia: Cuando en un heterocigoto, ambos alelos pueden

expresarse plenamente sin mezclarse
 Dominancia incompleta: Se da en un heterocigoto, es la expresión de un
carácter que es intermedia entre dominante y recesiva.
 Alelos múltiples: Un organismo diploide es portador de dos o más alelos de
un solo gen.
 Herencia ligada al sexo: Interviene las variantes de ADN de los
cromosomas sexuales (X y Y)
 Herencia mitocondrial: Es cuando interviene el genoma mitocondrial, que
solo se hereda de la madre.
43. Definir anticipación y de que resulta
Es un tipo inusual de herencia genética en el cual hay un aumento progresivo en
la severidad de una mutación, y a veces en la probabilidad que una mutación dada
dará lugar a una enfermedad, También hace referencia a la edad de inicio más
temprana de algunas enfermedades genéticas en las generaciones más recientes.
La anticipación genética resulta del aumento en el número de tripletes en la
secuencia de ADN (Estas repeticiones siguen la configuración CNG, don N puede
ser cualquier nucleótido), este es un indicador de una mayor probabilidad de
padecer la enfermedad.
44. Que es mosaicismo y cuantos tipos conoce

Es cuando en un individuo o un determinado tejido del organismo puede consistir

en más de una línea o tipo celular debido a un error durante la mitosis en
cualquiera de las etapas tras la concepción. Tanto en células somáticas como
germinales puede corresponder en algunos casos a patrones de herencia atípicos.

 MOSAICISMO SOMÁTICO

 Característica de un transtorno monogénico

 MOSAICISMO GONADAL

 La mutación esta en un porcentaje de las células(células germinales)

45. Que es disomía uniparental

Individuos que han heredado los dos pares cromosómicos de sólo uno de sus
padres.

 Si el error está en la meiosis II, se denomina isodisomía uniparental

  Sin embargo si es la meiosis I, se habla de heterodisomía uniparental

En cualquiera de los casos se presume que el producto de la concepción era

trisómico originalmente, con pérdida posterior de un cromosoma, lo que conduce a
un estado normal de disomía “normal”

46. Que entiende por impregnación genómica

Alude al efecto del “progenitor de origen”, con respecto a la expresión genómica

de cromosomas homólogos.

Aunque el mecanismo por el que aparece una expresión diferencial de los alelos
derivados del padre o de la madre en el desarrollo precoz se pensó que implicaba
una metilación diferencial.Existen datos que demuestran impregnación genómica
en dos síntomas dismórficos asociados con dificultades de aprendizaje, conocidos
como síndromes de Prader-Will y de Angelman

47. Explique el síndrome de Prader willi

SPW es una enfermedad neurogenética compleja y multisistémica, caracterizada

por hipotonía neonatal, retraso del desarrollo psicomotor, hipogonadismo
hipogonadostrófico, hiperfagia, obesidad mórbida y dismorfias craneofaciales
características (disminución del diámetro biparietal, ojos almendrados, boca
triangular entre otro elementos fenotípicos.

Su incidencia se estima en 1:12000-15000 recién nacidos(RN) y es producida por

diversas alteraciones de genes ubicados en el cromosoma 15 en la región
15q11q13 como microdelecciones (50-60% una deleccioón insterticial en la porción
proximal 15q, y una 15%adicional , detectándole delección submicroscópica
mediante FISH.
48. Explique el sindrome de Angelman

El síndrome de Angelman es una enfermedad de causa genética que afecta al

sistema nervioso. Los síntomas consisten en retraso en el desarrollo psicomotor,
epilepsia, una capacidad lingüística reducida o nula, escasa receptividad
comunicativa, baja coordinación motriz, problemas de equilibrio y movimiento
(ataxia). También se pueden mostrar fácilmente excitables, con hipermotricidad,
dificultad de atención y un estado aparente de alegría permanente, con risas y
sonrisas en todo momento.

49. Características de la herencia mitocondrial.

 Herencia Materna
 Heteroplasmica
 Segregacion mitótica
  Alta velocidad de mutacion
50. ¿Que es polimorfismo genético, equilibrado y transitorio?

El polimorfismo descrito así se refiere a la existencia de formas distintas del

fenotipo. El polimorfismo genético es mantenido en la población activamente y
constantemente por la selección natural, en contraste con los polimorfismos
transitorios donde una forma es reemplazada progresivamente por otra, Por
definición, el polimorfismo genético implica un equilibrio entre los morfos. Los
mecanismos que lo conservan son formas de selección equilibradora.

51. ¿Que entiende por herencia poligénica multifactorial?

La herencia poligénica, también denominada multifactorial, se define como un

patrón de herencia en el que los rasgos fenotípicos están determinados por factores
genéticos que a menudo son varios genes y por factores ambientales

52. Explique el modelo de Falconer en el modelo de carga umbral.

Existe un límite de adición de factores por debajo del cual es rasgo no se expresa,
es el umbral.

Cuando se sobrepasa el umbral el rango se hace aparente, algunos individuos

sobrepasan el umbral pese a tener poca exposición a factores ambientales, porque
tiene riesgo genético alto.

Otros lo hacen por exposición a una carga ambiental elevada, pero una vez que se
alcanza el umbral el resultado es el mismo.

53. En la herencia poligénica multifactorial, la incidencia en función de que esta

En función de la proporción más allá del umbral (Modelo de la Carga y el Umbral
propuesto por Falconer).
La incidencia es mayor en:
 Presencia de más de un familiar afectado.
 Presencia en un familiar con el trastorno en forma grave.
 Existir en la familia una persona afectada que pertenece al sexo con menos
probabilidades de sufrir la enfermedad.
 Consanguinidad en la familia.

54. Definir heredabilidad

Proporción de la variación fenotípica total de una condición atribuible a la variación
genética aditiva.

55. Características de la herencia multifactorial

 Los rasgos suelen cuantificarse midiéndolos no contándolos.
  Los rasgos pueden estar controlados por dos o más genes, cada uno de los
cuales aporta un elemento aditivo, habiendo algunos que no aportan nada.
 Requiere del factor predisponente (factores genéticos) y precipitantes
(factores ambientales).
 No siguen un patrón de herencia mendeliana.
 Agregación familiar, sin un patrón claro de herencia en una familia
 El riesgo es mayor para parientes en primer grado, mucho menor para
parientes en segundo grado y desciende conforme el parentesco es más
lejano.
 El riesgo de recurrencia es mayor cuanto más afectados hay en la familia.
 El riesgo de recurrencia aumenta cuanto más grave es la malformación.
 Si un rasgo multifactorial es más frecuente en un sexo, el riesgo familiar es
mayor si el afectado es del sexo menos susceptible.
 El riesgo de recurrencia familiar de un rasgo multifactorial aumenta si hay
consanguinidad

56. Mencione algunas malformaciones congénitas que obedecen a herencia

multifactorial
 Luxación congénita de la cadera
 Defectos cardiacos congénitos
 Labio leporino/Hendidura palatina.
 Estenosis pilórica
 Pie zambo
57. Menciones algunas enfermedades del adulto que obedecen a herencia
multifactorial

Cardiopatías congénitas
Estenosis pilórica
Diabetes mellitus
Esquizofrenia
Epilepsia
Hipertensión
Obesidad
Cardiopatía isquémica
Cáncer

58. Que entiende ud por errores innatos del metabolismo

Son trastornos genéticos poco comunes en los cuales el cuerpo es incapaz de

convertir los alimentos en energía (metabolizar) de manera normal. Dichos
trastornos generalmente son causados por defectos en las enzimas implicadas en
las vías bioquímicas que descomponen los componentes de los alimentos.

59. Fenilcetonuria, fisiopatología, clínica

 Fisiopatología: Es una enfermedad hereditaria recesiva. En la PKU hay
deficiencia de una enzima necesaria para la conversión de la fenilalanina en
tirosina, la fenilalanina hidroxilasa.” hay un bloqueo en la ruta metabólica”.

Como resultado del defecto enzimático, la fenilalanina se acumula y se convierte en

ácido fenilpirúvico y otros metabolitos que se excretan por la orina. El bloqueo
enzimático ocasiona de tirosina, con una reducción de formación de melanina.

Manifestaciones clínicas:

Erupción cutánea, microcefalia, Temblores, Movimientos espasmódicos de brazos

y piernas, Postura inusual de las manos, Retardo de las habilidades mentales y
sociales

Un olor distintivo de "ratón" en la orina y el sudor

Coloración pálida (es frecuente el cutis pálido, cabello rubio y ojos azules)

60. Galactosemia, fisiopatología y clínica

Fisiopatología: La galactosemia es una enfermedad hereditaria, transmitida como

un rasgo autosómico recesivo.
Existen 3 formas de la enfermedad: deficiencia de galactosa-1-fosfatouridil
transferasa (galactosemia clásica, la forma más común y la más grave),
deficiencia de galactosa cinasa y deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa

En el metabolismo de la galactosa como primer paso, es fosforilada por la acción

de la galactoquinasa(GALK) y ATP produciendo galactosa-1-fosfato. Este paso
puede estar bloqueado y dar un cuadro único: cataratas. (galactosemia por
deficiencia de galactosa cinasa).
 El segundo paso del camino es la conversión de la galactosa-1-fosfato a
uridinfosfogalactosa, mediante la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa
(GALT) Y Uridina difosfato glucosa(UDPG) este es el paso bloqueado en la
galactosemia clásica.

Un tercer paso es la conversión de la UDPGgalactosa en UDPGglucosa, para

entrar ya en el camino usual de la glucosa; este paso se realiza por acción de la
enzima uridindifofogalactosa-4-epimerasa(GALE) y NAD+; este paso puede ser
bloqueado. (deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa)

Manifestaciones clínicas: Los recién nacidos presentan vómitos, letargo,

deterioro progresivo e ictericia en la segunda semana de vida. las complicaciones
son: retraso mental, cataratas y cirrosis hepática.

61. ¿Cuál es la estructura de la hemoglobina?

La hemoglobina es una heteroproteína, ya que está formada por una parte

proteica y una no proteica (grupo prostético). Está presente en los eritrocitos y su
principal función es el transporte de oxígeno a los tejidos. Le otorga el color rojo a
la sangre.

Formado por:

 4 cadenas polipeptídicas
2 cadenas alfa (141 aa.)
2 cadenas beta (146 aa.)
 Cuatro grupos HEM
62. Hemoglobina en las diferentes etapas de la vida.

Para complementar…

 Hemoglobina A o HbA es llamada también hemoglobina del adulto o

hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97% de la
hemoglobina degradada en el adulto, formada por dos globinas alfa y
dos globinas beta.
 Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina
después del nacimiento, formada por dos globinas beta y dos globinas
 delta, que aumenta de forma importante en la beta-talasemia, al no
poder sintetizar globinas beta.
 a hemoglobina fetal (también conocida como hemoglobina F o Hb F)
es la hemoglobina normal del feto que en su mayor parte se degrada
en los primeros días de vida del niño siendo sustituida por la
hemoglobina A. Durante toda su vida el sujeto normal produce
pequeñas cantidades de hemoglobina F. La hemoglobina fetal tiene
más afinidadque la hemoglobina adulta.
63. Tipos de hemoglobinopatías.

Alteración de la síntesis de la estructura de la hemoglobina: Enfermedad de las

células falciformes.

Alteración de la síntesis de las cadenas de globina: Talasemia.

64. Fisiología y clínica de la enfermedad de las células falciformes.

El evento primordial de la clínica y complicaciones en el paciente con ACF son

producidas por la vaso - oclusión y la isquemia tisular secundaria. La Hb S a bajas
concentraciones de oxígeno es menos soluble que la Hb A, lo cual genera
polímeros y rigidez del eritrocito, que son menos deformables y causan su
destrucción precoz. Los cambios constantes de oxigenación-desoxigenación
producen lesión en la membrana del hematíe, alteración de la bomba de iones y
deshidratación celular; lo anterior condiciona a destrucción intravascular temprana.
Esta hemolisis genera reducción del óxido nítrico y conlleva a vaso-oclusión y
activación plaquetaria. La exposición de la fosfatidilserina secundario al daño de
membrana activa la cascada de la coagulación y se produce un incremento en la
viscosidad sanguínea local. Otros factores que influyen en la vasooclusión e
isquemia son la activación del endotelio, el incremento de las propiedades
adhesivas de células rojas y leucocitos reducen el flujo sanguíneo. Además, la
leucocitosis y trombocitosis habitual aumentan la viscosidad sanguínea.

65. Que es hidropsis fetalis.

 La hidropesía fetal es una inflamación (edema) grave del feto o de un bebé recién
nacido. Es un problema que pone en riesgo la vida. Hay dos tipos: inmune y no
inmune.

La inmune puede desarrollarse si la madre tiene la enfermedad del Rh.

La no inmune incluye todas las otras enfermedades o complicaciones que podrían

interferir con la forma en que su bebé maneja los líquidos. Es el tipo más común.

66. Talasemias

El término “talasemia” se refiere a un grupo de enfermedades de la sangre

caracterizadas por la disminución de la síntesis de uno de los dos tipos de
cadenas polipeptídicas (α o β) que forman la molécula normal de hemoglobina del
ser humano adulto (HbA, α2β2), y que da como resultado una disminución del
contenido de hemoglobina eritrocitaria y anemia.

Es un trastorno sanguíneo que se transmite de padres a hijos (hereditario) en el

cual el cuerpo produce una forma anormal de hemoglobina, la proteína en los
glóbulos rojos que transporta el oxígeno. Este trastorno ocasiona la destrucción de
grandes cantidades de los glóbulos rojos, lo cual lleva a que se presente anemia.

Causas

La hemoglobina se compone de 2 proteínas:

La globina alfa

La globina beta

La talasemia ocurre cuando hay un defecto en un gen que ayuda a controlar la

producción de 1 de estas proteínas.

Existen 2 tipos principales de talasemia:

La talasemia alfa ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la proteína
globina alfa faltan o han cambiado (mutado).

La talasemia beta ocurre cuando defectos genéticos similares afectan la

producción de la proteína globina beta.

Las talasemias alfa ocurren casi siempre con mayor frecuencia en personas del
sudeste asiático, Medio Oriente, China y en aquellas de ascendencia africana.

Las talasemias beta ocurren en personas de origen mediterráneo. En menor

grado, los chinos, otros asiáticos y afroamericanos pueden resultar afectados.
 Hay muchas formas de talasemia y cada tipo tiene muchos subtipos diferentes.
Tanto la talasemia alfa como la beta abarcan las siguientes 2 formas:

Talasemia mayor

Talasemia menor

Es necesario heredar el gen defectuoso de ambos padres para padecer la

talasemia mayor.

La talasemia menor se presenta si uno recibe el gen defectuoso de sólo 1 de los

padres. Las personas con esta forma del trastorno son portadores de la
enfermedad y por lo regular no tienen síntomas.

La talasemia beta mayor también se denomina anemia de Cooley.

Los factores de riesgo de la talasemia abarcan:

Etnicidad afroamericana, asiática, china o mediterránea

Antecedentes familiares del trastorno

67. Alfa talasemia, fisiopatología y clínica

La alfa-talasemia es una hemoglobinopatía hereditaria caracterizada por un fallo

en la síntesis de las cadenas de globina-alfa que da lugar a un cuadro clínico
variable dependiendo del número de alelos afectados.

La enfermedad puede clasificarse en subtipos clínicos de gravedad creciente: alfa-

talasemia silente, rasgo de alfa-talasemia (o alfa-talasemia menor), enfermedad de
la hemoglobina H (HbH), e hidropesía fetal con Hb de Bart. También ha sido
identificada una forma poco frecuente llamada síndrome de alfa-talasemia - déficit
intelectual. El rasgo de alfa-talasemia causa microcitosis e hipocromía con anemia
leve o ausente, generalmente sin ningún otro síntoma. Los pacientes HbH
desarrollan una anemia hemolítica moderada con cantidades variables de HbH
junto con una esplenomegalia grave ocasional, que a veces se complica con
hiperesplenismo. La hidropesía fetal con Hb de Bart conlleva un déficit grave de
globina-alfa con implicaciones serias en el desarrollo. El síndrome de alfa-
talasemia-déficit intelectual se caracteriza por una anemia de grado muy leve a
grave asociada con anomalías en el desarrollo.

La síntesis de globina alfa está regulada por cuatro genes de globina-alfa, dos en
cada copia del cromosoma 16 (16p13.3). La alfa-talasemia es la mayoría de las
veces el resultado de la deleción de uno o ambos alelos (HBA1 y HBA2). Con
menor frecuencia, mutaciones puntuales en regiones críticas de estos genes
 pueden causar una alfa-talasemia no delecional. También se han encontrado
deleciones de elementos reguladores localizados en regiones que preceden a los
genes de la globina-alfa. La gravedad del cuadro clínico se correlaciona con el
grado de deficiencia de las cadenas de globina-alfa. Se ha descubierto que las
interacciones que implican formas no delecionales conducen a manifestaciones
más graves que aquellas que implican formas delecionales. La deleción de 1 alelo
da lugar a la forma silente, 2 alelos al rasgo de alfa-talasemia, y 3 alelos a la HbH.

68. Beta talasemia fisiopatología y clínica

ß-talasemia Heterogeneidad fenotípica Como regla, los portadores heterocigotos

de la β-talasemia (un alelo afectado) muestran una baja hemoglobina corpuscular
media (MCH), bajo volumen corpuscular medio (MCV), leves alteraciones
morfológicas en sus eritrocitos, un aumento en el nivel de HbA2 y un índice de
biosíntesis bajo de las cadenas de globina β/α, que en ocasiones se asocia con
niveles de hemoglobina normales bajos o levemente subnormales. En
circunstancias normales, el rasgo talasémico no se relaciona con ningún efecto
clínico significativo, principalmente porque la actividad del gen normal β en el
cromosoma alélico fabrica suficiente globina estable. Por el contrario, la herencia
de dos genes de globina β defectuosos da como resultado en un amplio espectro
de afecciones clínicas, que varían desde la dependencia de la transfusión
(talasemia mayor) a la anemia leve o moderada (talasemia intermedia). Los
estudios moleculares pueden revelar un gran conjunto de alteraciones
subyacentes a los fenotipos mencionados y pueden ayudar en su identificación.

69. Características de la célula cancerosa

Cambios en el citoesqueleto: La distribución y la actividad de los microfilamentos y

microtúbulos pueden cambiar. Estas alteraciones cambian las maneras en las que
la célula interactúa con sus vecinos, así como la apariencia de las células.
Cambios en el citoesqueleto también pueden alterar la adhesión celular y su
movimiento.

Adhesión/Mobilidad celular: La reducción de la adhesión entre dos células y la de

entre célula y matriz extracelular permite la formación de grandes masas de
células. Las células cancerosas no muestran inhibición por contacto, y así pueden
continuar creciendo aún cuando están rodeadas por otras células. Estas
alteraciones en la adhesión celular también tienen efecto en la habilidad de las
células para moverse. Las células cancerosas deben tener la habilidad de poderse
mover y migrar para así poder propagar, y la adhesión celular juega un rol muy
importante en la regulación de la movilidad celular.
 Cambios nucleares: La forma y la organización de los núcleos en las células
cancerosas pueden ser muy diferentes a las que se encuentran en las células
normales del mismo origen. Este cambio en apariencia puede ser útil en el
diagnóstico y determinación de la etapa de los tumores.

Producción de las enzimas: Las células cancerosas frecuentemente secretan

enzimas que les permite invadir los tejidos vecinos. Estas enzimas digieren las
barreras de la migración y la propagación de las células tumorosas.

70. Que entiende por metástasis

Metástasis es la diseminación del cáncer desde su lugar de origen a otro órgano del
cuerpo. Por ejemplo, el cáncer de mama puede hacer metástasis a los pulmones, el
hígado o los huesos. Las células cancerosas puede salir del tumor en la mama,
entrar en el torrente sanguíneos o el sistema linfático, y circular por la sangre hacia
los pulmones donde se establecen y con tiempo pueden crecer formando otro
tumor, llamado secundario.

71. Cuáles son los genes que se relacionan con el cáncer

TP53: Produce proteína que inhibe el crecimiento de los tumores, es el gen

mutado más común en todos los cánceres

GEN Rb: Mutación es responsable del 60% de retinoblastomas y 40% de formas

hereditarias.

Genes BRCA1 y BRCA2: Están asociados con el síndrome hereditario de cáncer

de seno y ovarios en mujeres, cáncer de páncreas y de próstata, así como el
cáncer de seno masculino.

Gen PTEN: Produce una proteína inhibitoria del crecimiento de tumores, y sus
mutaciones están relacionas con el síndrome de Cowden.

Gen ErbB-2: Codifica un receptor de factores de crecimiento epidérmico en

humanos tipo 2. Se encuentra amplificado en 30% de cánceres de mama en
humanos.

Gen RAS: Está involucrado en los caminos de señalamiento de quinasas que

controlan la transcripción de genes, que regulan el crecimiento y la diferenciación
celular.

72. Como actúan los genes gatekeeper (tipo de gen supresor tumoral)

Son genes que codifican proteínas que regulan la proliferación celular, son
específicos del tipo celular. Actúan como guardias que previene a las células
 de pasar por alto los puntos de control del ciclo celular al contrarrestar el
crecimiento celular y fomentando la apoptosis. Los gatekeeper interactúan
directa o indirectamente con los complejos CICLINA – Cdk, por lo tanto, una
mutación en estos genes ocasiona que células salteen los puntos de control
permitiendo una proliferación descontrolada celular. La mutación de un gen brinda
una disposición al cáncer, pero dos, conduce a un crecimiento neoplásico anormal.

Genes Gatekeeper: Rb, BRCA y APC

73. Como actúan los genes caretaker (tipo de gen supresor tumoral)

Son genes encargados de proteger la integridad del genoma y algunas veces,

se les puede denominar “genes de mantenimiento del genoma”. Actúan en la
reparación del ADN y ayudan a prevenir las mutaciones al realizar escisión
de bases de ADN, reparación por escisión de nucleótidos, unión final no
homóloga, prevención del reordenamiento cromosómico , reparación de
errores y mantenimiento de telómeros. Una mutación en estos genes ocasiona
una inestabilidad genómica lo que conduce a reordenamientos de cromosomas,
inestabilidad cromosómica que son las causas frecuentes de predisposiciones
hereditarias del cáncer

Genes caretaker: MLH1/MLH2 (reparación del desajuste del ADN) y XP-A

(reparación de la escisión de nucleótidos)

74. Definir Oncogenes

Es un gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un

gen normal llamado protooncogén. Los oncogenes son los responsables de
la transformación de una célula normal en una maligna que desarrollará un
determinado tipo de cáncer. En el hombre se han identificado y secuenciado
más de 60 oncogenes en los diferentes cromosomas del genoma, formando un
conjunto muy heterogéneo de genes. En un individuo sano, existen más de 30
trillones de células que viven en un condominio interdependiente, regulando de
forma mutua su proliferación, para asegurar que el tamaño de los diferentes
órganos está coordinado y de acuerdo con la talla del individuo. Por ello, las
células sólo proliferan cuando reciben señales muy específicas que provienen de
otras células vecinas. Las células cancerosas, sin embargo, violan este esquema:
ignoran todas las señales que reciben del exterior, y siguen sus propios esquemas
de proliferación, invadiendo no sólo los espacios adyacentes, sino también sitios
alejados del lugar de origen, a través del proceso de metástasis.

Oncogenes: Kit, raf, erb-B, receptor EGF

75. Definir gen tumor supresor

 Es un gen que reduce la probabilidad de que una célula en un organismo
multicelular se transforme en una célula cancerígena.1 Los genes supresores
de tumores se encuentran en las células normales y generalmente inhiben la
proliferación celular excesiva. Una mutación o una deleción de un gen supresor
tumoral, aumentará la probabilidad de que se produzca un tumor, al perder su
función. De esa manera, un gen supresor tumoral alterado es similar a
un oncogén.

76. Explique los fundamentos de la quimioterapia

Es la administración de fármacos para destrucción de células tumorales. Actúa

evitando que las células cancerosas crezcan y se dividan en más células. Debido
a que las células cancerosas en general crecen y se dividen más rápido que las
células sanas, la quimioterapia las destruye más rápido que a la mayoría de las
células sanas. Puesto que es posible que el cáncer surja potencialmente de una
sola célula maligna, la meta de la quimioterapia es la eliminación total de las
células tumorales o neoplásicas.

77. Mecanismo de acción de la Quimioterapia

Provocar una alteración celular ya sea en la síntesis de ácidos nucleicos

(Alquilación o mediante antimetabolitos como el análogo al ácido fólico, purina o
pirimidina), división celular (Alcaloides de la vinca) o síntesis de proteínas
(Antibióticos antitumorales).

78. Mecanismo de acción de la Radioterapia

La radioterapia utiliza partículas o agita la mudanza en uno de alta frecuencia para

apuntar la DNA de células en el cuerpo y para cambiar la manera que pueden
reproducirse. Si la DNA requerida para la mitosis y la mitosis se daña, las células y
el incremento de un tumor cancerígeno se inhibe. Este tipo de terapia manipula el
hecho de que las células cancerígenas se multiplican generalmente más
rápidamente de las células normales en el cuerpo. El DNA puede ser dañada
solamente cuando las células están emprendiendo el proceso de la mitosis (no en
la fase G0), la mayoría de las células normales que llevan la mitosis son menos
afectadas que las células cacerígenas.

79. Retrovirus que producen cáncer en seres humanos

 Virus linfotrópico T humano (HTLV)

 Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
 Espumavirus
80. Virus con importancia oncogénica clínica
 Virus de Epstein-Barr (VEB)
 Virus de Herpes Humano 8 (VHH-8) (Virus ligado al sarcoma de Kaposi)
 Virus de la Hepatitis B
 Virus de la Hepatitis C
 Virus del Papiloma Humano (VPH)