ANESTÉSICOS INHALADOS EN CABALLOS

Robert J. Brosnan, DVM, PhD, DACVA

PALABRAS CLAVES

*Isoflurano *Sevoflurano *Desflurane *MAC *Inmovilidad *Amnesia *Caballo

PUNTOS CLAVES

 La concentración efectiva media para los anestésicos inhalados se expresa

comúnmente como la concentración alveolar mínima (MAC).
 Los anestésicos volátiles con menores coeficientes de partición de la sangre: el gas
(como el desflurano) equilibran las presiones parciales entre los alvéolos y el sistema
nervioso central (SNC) más rápidamente (lo que produce un inicio más rápido del
fármaco) que los anestésicos con coeficientes de partición más altos de la sangre: el
gas (como el isoflurano) ).
 Los anestésicos inhalados actúan principalmente dentro de la médula espinal (asta
ventral) para producir inmovilidad y dentro del cerebro (hipocampo y amígdala)
para producir amnesia
 Los agentes inhalados probablemente median la depresión del SNC a través de la
inhibición de múltiples receptores celulares excitadores y la potenciación de
múltiples receptores celulares inhibidores.
 Diferentes puntos finales anestésicos (inmovilidad, amnesia, relajación muscular,
inactividad autónoma, analgesia / hiperalgesia) se producen en diferentes
concentraciones anestésicas (múltiplos de MAC).
 Todos los anestésicos volátiles causan depresión respiratoria (hipoventilación)
dependiente de la dosis y depresión cardiovascular (hipotensión) dependiente de la
dosis.

Dentro de 6 meses después de William T.G. La demostración seminal de Morton en 1846

de que el éter dietílico podía usarse para producir insensibilidad durante la cirugía en
personas, los veterinarios estaban experimentando activamente con anestesia inhalada en
animales. Las anécdotas iniciales con respecto a la anestesia en caballos sugirieron que
“todo lo que se requería era una jabonera común, llena de éter y sujeta a la nariz del animal,
y que la sensación era tan agradable que se inhalaba con entusiasmo, y que, cuando estaba
suficientemente afectada , el animal se dejó en silencio y se sometió a lo que fuera
necesario para hacer ". Sin embargo, el estudio científico reveló rápidamente una historia
diferente; los anestésicos inhalados se asociaron con inducciones y recuperaciones
anestésicas violentas y traumáticas, así como con una alta incidencia de depresión o
detención del sistema cardiovascular y respiratorio. Los agentes inhalados comprenden una
clase útil de fármacos anestésicos, pero el tamaño, el comportamiento y la fisiología del
équido continúan aportando riesgos y desafíos significativos a la anestesia por inhalación
en caballos en relación con otras especies.

AGENTES ANESTÉSICOS INHALADOS

Históricamente, se ha utilizado una amplia gama de hidrocarburos volátiles para producir

anestesia general en caballos, incluidos alcanos, alquenos y éteres. Debido a la
preocupación por la inflamabilidad, los subproductos metabólicos, la toxicidad o los efectos
secundarios arritmogénicos de los agentes más antiguos, la práctica anestésica por
inhalación moderna en América del Norte utiliza principalmente 3 derivados de anestésicos
halogenados: isoflurano, sevoflurano y, en menor medida, desflurano (Fig. 1).

Hay varios puntos en común con los 3 agentes modernos (Tabla 1). Todos son
transparentes, incoloros y líquidos (el desflurano apenas lo hace) a una temperatura
ambiente de 20ºC con un olor dulce a ligeramente acre que recuerda al éter. Los agentes
también están lo suficientemente halogenados para que la inflamabilidad se limite a un
rango de concentración que sea aproximadamente de 3 a 6 veces la concentración alveolar
mínima (MAC, una medida de la concentración efectiva media de la anestesia [CE50]); Por
lo tanto, no son inflamables bajo condiciones clínicas. La administración en caballos
generalmente utiliza un vaporizador fuera de circuito específico del agente que logra las
concentraciones deseadas de fármaco mediante la dilución de un vapor anestésico
saturado dentro de un gas portador que comprende oxígeno o una mezcla de aire-oxígeno
o helio-oxígeno. Las mezclas de gas anestésico se suministran a través de un conducto de
salida de gas común a un circuito de respiración circular de un animal grande estándar (>
150 kg) o un animal pequeño (<150 kg caballos), y el exceso de volumen se libera a través
de una válvula de presión ajustable. Para minimizar la exposición del personal en la sala de
operaciones, los gases anestésicos de desecho se eliminan con un bote de carbón activado
o se expulsan al ambiente exterior, donde pueden actuar (aunque de manera trivial) como
gases de efecto invernadero y contribuir al calentamiento global.
 ÉTER DIETÍLICO

ISOFLURANO

C1

SEVOFLURANO

DESFLURANO

Fig.1 Estructuras químicas de dietil éter y modernos anestésicos haloéter.

 Tabla 1
Resumen de las propiedades físicas, químicas y farmacológicas de los anestésicos éter
inhalados contemporáneos en caballos
Propiedad Isoflurano Sevoflurano Desflurano
Peso Molecular (amu) 184.49 200.05 168.04
Gravedad 1.5019 1.5203 1.4651
𝑔 92
específica (𝑚𝑙 , 20°𝐶)
Presión de vapor (mm 240 160 664
Hg, 20°C)
Punto de ebullición (°C) 48.5 58.5 23.5
Preservantes Ninguno H2Oˆ7 Ninguno
Estabilidad en CO2 Excelente Bueno Excelente
𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑣𝑒𝑛𝑡𝑒𝑠 93
(desglose de producto) (Monóxido de (Compuesto A) (Monóxido de
carbono) carbono)
Coeficientes de
partición (𝜆)77
𝜆 aceite: gas 98.9 51.3 19.2
𝜆 salino: gas 0.517 0.329 0.287
𝜆 sangre: gas 1.13 0.648 0.537
MAC (% atm) 1.3194 2.8474 8.0675

ISOFLURANO (AERRANE, ATTANE, FORANE, ISOFLO)

El isoflurano es el anestésico inhalado volátil más utilizado en anestesia equina, en parte
porque también es el menos costoso. El isoflurano es el más potente de los 3 agentes, como
lo muestra el valor de MAC más bajo del 1.3%, pero su mayor solubilidad en la sangre
retrasa el equilibrio anestésico entre los alvéolos y el sistema nervioso central (SNC) y
retrasa la eliminación del anestésico durante la recuperación. La relación entre la presión y
la temperatura del vapor para el isoflurano es casi colineal con la del halotano; por lo tanto,
aunque se recomienda el uso de vaporizadores específicos de isoflurano, el isoflurano se
puede usar de manera segura en vaporizadores de halotano limpios, vacíos y funcionales.

SEVOFLURANO (SEVOFLO, ULTTANE)

El sevoflurano es aproximadamente la mitad de potente que el isoflurano y, en
consecuencia, tiene un valor de MAC que es aproximadamente el doble que para el
isoflurano. Su solubilidad en la sangre sustancialmente más baja predice una cinética de
eliminación más rápida en comparación con el isoflurano, aunque la recuperación
anestésica más rápida del sevoflurano no siempre se puede realizar en caballos debido a
una mayor depresión respiratoria, lo que retrasa el lavado de fármacos.

Aproximadamente del 2% al 5% del sevoflurano sufre metabolismo hepático, más que sus
comparativos, con el hexafluoroisopropanol y los iones fluoruro libres; La última es una
nefrotoxina potencial. El sevoflurano reacciona con ciertos absorbentes de dióxido de
carbono (ya sea con las bases monovalentes de hidróxido de sodio o hidróxido de potasio
que se encuentran en las formulaciones clásicas de cal sodada o con hidróxido de bario
encontrado en Baralyme) para formar una segunda nefrotoxina, compuesto A. La evidencia
de una posible lesión renal leve por sevoflurano en caballos se ha documentado solo
durante técnicas prolongadas (> 10 horas) de bajo flujo, 6 sin embargo, no se puede excluir
un posible efecto nefrotóxico en caballos. No obstante, este riesgo potencial puede
reducirse fácilmente evitando los absorbentes de dióxido de carbono que contienen más
bases reactivas (NaOH, KOH, Ba [OH] 2) o utilizando flujos de gas fresco más altos para
disminuir las concentraciones de compuesto A dentro del circuito.

El sevoflurano también reacciona con los ácidos de Lewis (como las superficies metálicas en
vaporizadores anestésicos, que pueden contener óxidos metálicos) para producir ácido
fluorhídrico, que puede corroer el puerto de llenado del vaporizador y grabar el visor del
vaporizador. Se agrega una pequeña cantidad de agua (> 150 ppm) como conservante a
algunas formulaciones para apagar esta reacción. La relación presión-temperatura del
vapor para sevoflurano es casi colineal con la del enflurano; por lo tanto, aunque se
recomienda el uso de vaporizadores específicos de sevofluranos, el sevoflurano se puede
usar de manera segura en vaporizadores de enflurano limpios, vacíos y funcionales.

DESFLURANO (SUPRANO)
El desflurano es el menos potente de los 3 anestésicos volátiles modernos y tiene un valor
de MAC que es aproximadamente 6 veces más alto que el del isoflurano. El desflurano es
también el agente menos soluble en la sangre; En consecuencia, los caballos se despiertan
rápidamente incluso después de un largo período de mantenimiento de 4 horas. Tomado
en combinación con baja solubilidad en lípidos (aceite), hay una capacitancia total del tejido
disminuida para el desflurano. Por lo tanto, la captación total de fármacos en el cuerpo
como proporción de la potencia del fármaco (MAC) es menor para el desflurano en
comparación con las dosis equipotentes de sevoflurano o isoflurano, y estas diferencias se
amplían aún más con el tiempo.

Desde el punto de vista farmacocinético, el desflurano podría ser el anestésico por

inhalación ideal para facilitar la recuperación rápida en caballos grandes después de largos
procedimientos quirúrgicos.
El desflurano (y, en un grado mucho menor, el isoflurano) puede degradarse en cal sodada
desecada que contiene bases monovalentes (NaOH o KOH) para producir monóxido de
carbono. En la práctica, se desconoce si esta degradación representa un riesgo real para los
caballos estetizados y desflurados conectados a un circuito de respiración con bajos flujos
de gas fresco y cal sodada clásica seca. La hidratación parcial del absorbente (tan poco como
4.8% de agua en cal sodada o 9.7% de agua en Baralyme) es suficiente para prevenir la
producción de monóxido de carbono. Con un caballo conectado a un sistema de círculo
anestésico, grandes cantidades de condensación de agua del gas vencido pueden ser más
que adecuadas para garantizar la hidratación del absorbente de CO2.

El punto de ebullición del desflurano es solo un poco más alto que la temperatura ambiente,
por lo que no es posible lograr la termocompensación utilizando un vaporizador de bypass
de flujo variable sobre la mecha, como con el Tec 3, Tec 4, Tec 5 y Tec 7 Isoflurano (GE
Healthcare, Little Chalfont, Reino Unido) o vaporizadores de sevoflurano. En su lugar, se
utiliza un vaporizador electrónico (Tec 6 o Tec 6 Plus) para calentar el desflurano por encima
de su punto de ebullición, y el gas desflurano resultante se inyecta a través de una
resistencia variable para lograr una concentración anestésica precisa y de temperatura
compensada. El desflurano se debe usar solo en vaporizadores específicos de desflurano;
Archivar mal el desflurano en vaporizadores convencionales destinados a otros agentes
produce una concentración anestésica letal.

FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética describe las tasas de administración de fármacos al circuito anestésico,

lavado pulmonar y captación por el caballo, distribución a sitios activos y otros tejidos, y
metabolismo y lavado pulmonar. La farmacocinética describe lo que el animal le hace a la
droga.

ENTREGA DE MEDICAMENTOS AL CIRCUITO ANESTÉSICO

Una adecuada concentración de anestesia inspirada requiere una adecuada concentración
de anestesia en el circuito. Al utilizar un sistema de respiración de círculo semicerrado con
un vaporizador fuera de circuito, la tasa de cambio de la concentración de anestésico en el
circuito es una función de la concentración de anestésico y del caudal en la salida de gas
común que ingresa al circuito, la tasa de captación de anestésico del circuito. Circuito del
paciente, y disolución o destrucción anestésica dentro del propio circuito anestésico.
Dejando a un lado la absorción y distribución de la droga, la concentración anestésica de un
circuito no imprimado en función del tiempo, C (t), durante el lavado se describe mediante
la relación:
donde Cv es la concentración del vaporizador, t es el tiempo de lavado y τ es la constante
de tiempo. La constante de tiempo se define como el tiempo requerido para que la
concentración del circuito cambie en aproximadamente un 63.2% de la diferencia entre la
concentración de inicio y la corriente común de la concentración de salida de gas. Por
ejemplo, cuando un vaporizador de sevoflurano se gira al 3% en un circuito que inicialmente
no contiene anestesia, la concentración de sevoflurano después de 1 constante de tiempo
es 0.63 x (3% - 0%) e igual a 1.90% (Tabla 2). La duración de la constante de tiempo refleja
la velocidad con la que se pueden cambiar las concentraciones anestésicas del circuito; Se
calcula de la siguiente manera:

(volumen del circuito/ caudal de gas fresco)

El volumen contenido en un circuito de respiración de animales grandes es

aproximadamente 50 L, aproximadamente 7 veces más grande que un sistema de círculo
animal pequeño. Los grandes volúmenes de circuito aumentan τ; esto amortigua y retrasa
los cambios en la concentración del anestésico en el circuito (consulte la Tabla 2). Desde un
punto de vista práctico, esta situación significa que un circuito de animales grandes que usa
configuraciones de control típicas de un circuito de animales pequeños no alcanza
concentraciones de anestésicos suficientes para algunas veces una hora o más (consulte la
Tabla 2).

Tabla 2
El efecto del tamaño del circuito, la tasa de flujo de gas fresco y el ajuste del dial del
vaporizador en la constante de tiempo del circuito (τ) y la tasa de aumento de
sevoflurano en un sistema de respiración con un círculo anestésico no conectado
conectado a un potro de 150 kg con una capacidad residual funcional ( FRC) de 6 L. La
constante de tiempo se define como el volumen total (circuito D FRC) dividido por el
caudal de gas fresco. Se calculan el número de constantes de tiempo (no x τ) y el tiempo
en minutos para alcanzar un circuito de concentración de sevoflurano igual a MAC
(2.84%). Para este ejemplo, no se considera la captación de anestesia del paciente. El
tiempo para alcanzar la concentración anestésica deseada puede acelerarse
disminuyendo el volumen del circuito (utilizando el circuito más pequeño y la bolsa de
respiración o el fuelle del ventilador que acomoda la capacidad vital del caballo),
 aumentando la tasa de flujo de gas fresco y aumentando la configuración del dial del
vaporizador. Tenga en cuenta que la configuración del dial del vaporizador difiere
mucho de la concentración de anestesia del circuito antes de la tercera constante de
tiempo
Volumen del 7 7 7 7 50 50 50 50
circuito (L)
Circuito + FRC (L) 13 13 13 13 56 56 56 56
Flujo de gas fresco 2 2 6 6 2 2 6 6
(L/min)
Ajuste del 3 6 3 6 3 6 3 6
vaporizador (%)
Tiempo constante 6.5 6.5 1.2 1.2 28 28 9.3 9.3
(τ)(min)
0 x τ (%) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
1 x τ (%) 1.90 3.79 1.90 3.79 1.90 3.79 1.90 3.79
2 x τ (%) 2.59 5.19 2.59 5.19 2.59 5.19 2.59 5.19
3 x τ (%) 2.85 5.70 2.85 5.70 2.85 5.70 2.85 5.70
4 x τ (%) 2.95 5.89 2.95 5.89 2.95 5.89 2.95 5.89
No. X τ @ 2.84% 2.9 x τ 0.6 x τ 2.9 x τ 0.6 x τ 2.9 x τ 0.6 x τ 2.9 x τ 0.6 x τ
sevoflurano
Tiempo hasta 19 4 3 1 82 18 27 6
2.84%
Sevoflurano (min)

Dos soluciones (a menudo en combinación) se utilizan con grandes circuitos de animales

para abordar este problema. Primero, los mayores flujos de gas fresco disminuyen τ y
aceleran la tasa de aumento en la concentración anestésica del circuito. En segundo lugar,
el vaporizador se fija más alto que la concentración anestésica del circuito objetivo, una
técnica llamada sobrepresión, de modo que este objetivo de concentración se alcanza en
menos constantes de tiempo (consulte la Tabla 2). Una consecuencia inevitable de la
sobrepresión es que la concentración de anestésico indicada por el disco del vaporizador
puede tener poca semejanza con la concentración de anestésico dentro del circuito de
respiración y, por lo tanto, no puede utilizarse para aproximarse.

LAVADO Y CAPTACIÓN PULMONAR

Los anestésicos volátiles se envían a los alvéolos a través de la respiración inspirada. Los
factores que aumentan la ventilación minuciosa alveolar (como la ventilación controlada) o
aumentan la presión parcial anestésica inspirada (al aumentar la concentración de
anestesia en el circuito) aumentan la presión parcial anestésica alveolar y el gradiente
alveolar a venoso que impulsa la difusión del fármaco en la sangre.

La captación anestésica del pulmón (UL) se describe mediante la ecuación:

donde Pa y Pv son las presiones parciales anestésicas en los alvéolos y la sangre,

respectivamente, Pb es la presión barométrica (igual a 760 mm Hg a nivel del mar), Q es el
gasto cardíaco, y 𝜆 B:G es el coeficiente anestésico de partición sangre / gas. El coeficiente
de partición de Ostwald es una constante de distribución que describe la relación de las
moléculas de gas entre un solvente y la fase gaseosa (o entre 2 solventes) a una
temperatura definida en el equilibrio (Fig. 2). Donde 𝜆 B:G =1, volúmenes iguales

Fig.2 Distribución de isoflurano (I) versus desflurano (D) entre volúmenes iguales de fases de sangre y gas dentro de un
recipiente cerrado. Cada recipiente tiene el mismo número de moléculas anestésicas, pero hay más moléculas de
isoflurano en la sangre que en la fase gaseosa en comparación con el desflurano, porque el isoflurano tiene un mayor
coeficiente de partición de la sangre de Ostwald 𝝀 B:G. El isoflurano es más soluble en sangre que el desflurano.

de sangre y gas contienen el mismo número de moléculas anestésicas. Mayores valores de

𝜆 B:G indican mayor solubilidad en la sangre; por lo tanto, muchas más moléculas
anestésicas pueden pasar a la fase sanguínea sin causar tanto aumento de la concentración
anestésica (o presión parcial) en la fase gaseosa. Debido a que los anestésicos se difunden
de acuerdo con sus gradientes de presión parcial en fase gaseosa (no de acuerdo con las
concentraciones en fase líquida), los agentes altamente solubles en sangre mantienen un
gradiente de presión parcial alto alveolar a venoso (PA-Pv), que promueve una mayor
absorción de fármaco. Del mismo modo, un mayor gasto cardíaco (Q) aumenta el volumen
de la sangre en el que se puede difundir el anestésico, lo que resulta en una mayor captación
de fármaco.

La falta de coincidencia entre la ventilación y la perfusión (V / Q) y las derivaciones

fisiológicas de derecha a izquierda suelen aparecer en caballos recostados y anestesiados,
lo que produce un aumento del gradiente de oxígeno alveolar a arterial, lo que refleja una
función alterada del intercambio de gases pulmonares. Al igual que con el oxígeno, las
derivaciones pulmonares fisiológicas también impiden la captación de anestésicos y causan
un gradiente anestésico alveolar a arterial; este efecto es mayor al comienzo de la anestesia
(cuando la captación es normalmente alta) y mayor con los agentes poco solubles (debido
a la capacidad limitada de las regiones pulmonares V / Q altas para compensar la captación
deficiente de las regiones pulmonares V / Q bajas). Debido a que todos los agentes
inhalados modernos tienen baja solubilidad en la sangre, la mezcla venosa en los caballos
al comienzo de la anestesia probablemente da como resultado un gradiente anestésico aún
no definido, en el cual la presión parcial anestésica alveolar (o al final de la marea)
sobreestima las presiones parciales anestésicas arterial y del SNC.

DISTRIBUCIÓN ANESTÉSICA
Aunque quizás sea contraintuitivo, una captación anestésica más rápida no se traduce en
un inicio anestésico más rápido. El grupo rico en vasos (VRG) de tejidos que reciben un alto
flujo sanguíneo específico de la masa incluye sitios dentro del SNC responsables de las
acciones anestésicas. Como resultado, la presión parcial del anestésico dentro de la VRG se
encuentra en equilibrio retardado con la presión parcial del anestésico en los alvéolos. Los
factores que promueven una mayor captación de anestésicos por parte de los alvéolos, es
decir, un alto gasto cardíaco y un alto 𝜆 B:G , se oponen a la tasa de aumento parcial de la
presión del anestésico en los alvéolos y, por lo tanto, retrasan el aumento parcial de la
presión en el SNC.

Todos los tejidos corporales absorben los anestésicos volátiles a tasas proporcionales al
gradiente de presión parcial de la arteria al tejido, el flujo sanguíneo específico del tejido y
el coeficiente de partición de la sangre: el tejido. El equilibrio entre las presiones parciales
alveolar y VRG es rápido con los agentes modernos. Sin embargo, los tejidos con flujo
sanguíneo deficiente, como el tejido adiposo, pueden absorber el fármaco durante la
anestesia sin llegar a alcanzar el equilibrio con la VRG o las presiones parciales alveolares.
Debido a que estos agentes son todos más solubles en lípidos que en agua(ver Tabla 1, 𝜆
aceite: gas >>> 𝜆 salino: gas), el tejido adiposo actúa como un tremendo reservorio de
anestesia. Repetido, el adiposo tiene una alta capacidad para disolver el anestésico y
mantener un alto gradiente de presión parcial anestésico, lo que promueve una mayor
captación y difusión entre las zonas con menores coeficientes de partición (como desde el
corazón a la grasa pericárdica o desde el intestino al omental gordo). La cantidad de
anestésico contenida en el reservorio adiposo aumenta con la obesidad, la duración del
anestésico y los agentes con un alto 𝜆 aceite: gas. Estos mismos factores, a su vez,
prolongan el lavado anestésico y el tiempo de recuperación.

LAVADO Y RECUPERACIÓN DE ANESTESIA

La recuperación se produce cuando la anestesia dentro de los sitios activos en el SNC se
elimina o se redistribuye a otros tejidos. Aunque los anestésicos volátiles modernos están
sujetos al metabolismo hepático en diversos grados, esta es una vía de eliminación
comparativamente menor (incluso para el sevoflurano). El MAC en el que los pacientes
(humanos) se despiertan de la anestesia (MAC despierto o MACaw) se produce en
aproximadamente el 35% del MAC para isoflurano, sevoflurano o desflurano. Por lo tanto,
incluso cuando los caballos son capaces de sentir y reaccionar a su entorno, queda una
cantidad sustancial de anestesia que puede afectar la función motora y neurológica durante
la recuperación.

El porcentaje de eliminación (% Cl) de un anestésico inhalado se puede expresar de la

siguiente manera:

Donde 𝜆 B:G es la sangre anestésica: coeficiente de partición del gas, Q es el gasto cardíaco
y VA es la ventilación minuto alveolar. En consecuencia, el lavado se acelera aumentando
la ventilación por minuto (como con una válvula de demanda de oxígeno) en el caballo
apneico o hipoventilado, aunque se debe evitar la hiperventilación, porque la
vasoconstricción cerebral resultante y el flujo sanguíneo cerebral reducido son
contraproducentes para el lavado anestésico del SNC. El segundo método para aumentar el
aclaramiento pulmonar es usar agentes anestésicos que sean más insolubles en sangre
(como el desflurano frente al isoflurano). Además, para los 3 haloethers contemporáneos,
los agentes que son menos solubles en sangre también son menos solubles en aceite
(grasa). Este hallazgo significa que el lavado y la recuperación del desflurano del anestésico
se ven menos afectados por la obesidad o el tiempo de anestesia (sensibilidad al contexto)
en comparación con el isoflurano, porque la capacitancia adiposa, la redistribución de los
tejidos y la recirculación también son menores.
FARMACODINAMICA

La farmacodinámica aborda los mecanismos de acción del fármaco, la potencia y los efectos
biológicos (tanto deseables como adversos). La farmacodinamia describe lo que el
medicamento le hace al animal.

MECANISMOS DE ACCIÓN
La forma en que actúan los anestésicos inhalados para producir anestesia es un misterio.
Esta clase de medicamentos tiene propiedades farmacológicas inusuales. Primero, los
agentes inhalados pueden inmovilizar reversiblemente no solo a los humanos y caballos,
sino a todos los animales vertebrados e invertebrados en los que se han estudiado. La
eficacia no se limita al reino animal, porque los anestésicos inhalados pueden incluso
prevenir el movimiento en protozoos y plantas (aquellos con hojas contráctiles sensibles al
tacto). En segundo lugar, la mayoría de los medicamentos requieren una forma, tamaño o
polaridad específicos para interactuar con ligandos celulares específicos y producir un
efecto farmacológico. Sin embargo, no hay un motivo estructural conservado entre los
anestésicos inhalados, que incluyen compuestos tan diversos como los átomos individuales
(xenón), los alcoholes de cadena corta y cadena larga, y los subproductos endógenos del
metabolismo (CO2, amoníaco y cetonas), además de los contemporáneos e históricos.
Agentes convencionales.

SITIOS MOLECULARES DE ACCIÓN

A finales del siglo XX, Meyer y Overton relacionaron empíricamente los crecientes
coeficientes de partición de aceite/gas (𝜆 aceite: gas) para aumentar la potencia anestésica
(Fig.3). Plantearon la hipótesis de que los anestésicos actuaban en las sustancias grasas de
las células nerviosas: la membrana lipídica. Esta fue una hipótesis atractiva en parte porque
proporcionó un mecanismo unitario que podría explicar tanto la diversidad en las especies
afectadas por los anestésicos como la diversidad de fármacos que podrían producirla. ¿Pero
fue correcto? Los anestésicos volátiles se disuelven en las bicapas lipídicas y aumentan la
fluidez o el trastorno en la membrana celular, por lo que se postuló que podría producirse
anestesia. Sin embargo, los efectos de la temperatura en la fluidez de la membrana lipídica
superan los producidos por la disolución de los agentes inhalados, y los efectos de la
temperatura en el MAC contradicen completamente aquellos predichos por un mecanismo
de acción de la fluidez de la membrana. El aumento de la temperatura corporal aumenta la
fluidez de la membrana y el requerimiento de anestesia, mientras que la disminución de la
temperatura corporal disminuye la fluidez de la membrana y el MAC. Además, algunos
compuestos extremadamente hidrófobos que deben mostrar una potencia anestésica en
función de su solubilidad en los lípidos son incapaces de producir inmovilidad, y se
denominan adecuadamente no inmovilizadores.

Fig.3 Respresentación logarítmica del anestésico MAC en los caballos frentes a la partición Oswalt aceite:
gas, coeficiente (𝝀 aceite: gas) a 37°C para 6 agentes (15,74,75,77,94,95). La hipótesis de Meyer-Overton
afirma que a medida que aumenta la solubilidad de los lípidos (como se refleja en un aumento de aceite:
gas), la potencia anestésica también aumenta (como se refleja en una disminución de MAC).

Estas observaciones no excluyen necesariamente un sitio lipídico de acción anestésica. Es

posible que la distribución dentro de la bicapa lipídica sea diferente entre los compuestos
que son muy hidrófobos y los que lo son menos. Los anestésicos con mayor afinidad acuosa
se concentran más cerca de la interfaz de la membrana lípido-agua y pueden alterar el perfil
de presión de la bicapa contra el que deben actuar las proteínas cuando experimentan
cambios conformacionales durante la excitación celular. Sin embargo, el argumento más
convincente contra un mecanismo molecular lipídico de acción anestésica es que no es
necesario que haya una membrana lipídica para observar efectos similares a los
anestésicos. Los anestésicos generales pueden inhibir la actividad enzimática de una
proteína purificada, la luciferasa de la luciérnaga, en concentraciones paralelas a la potencia
anestésica in vivo. Este hallazgo sugiere que las proteínas, no los lípidos, son las dianas
moleculares para la acción anestésica.

Los anestésicos afectan la función de muchos canales de iones de proteínas y receptores

que a su vez modulan la excitabilidad neuronal. En general, los anestésicos volátiles
potencian dianas celulares inhibitorias tales como receptores de ácido ϒ-aminobutírico de
tipo A (GABAA), receptores de glicina y canales de potasio con dominio de 2 poros; y estos
mismos agentes también inhiben dianas celulares excitadoras, como los receptores de
aspartato N-metil-D (NMDA), los receptores de ácido α-amino-3 hidroxi-5-metil-4-isoxazol-
propiónico, los receptores nicotínicos y los regulados por voltaje canales de sodio. En
muchas de estas proteínas, las mutaciones específicas en los sitios de unión del anestésico
putativo alteran los efectos anestésicos sobre la cinética del receptor o la conductancia de
los iones, y algunas veces pueden hacer que el receptor sea insensible a 1 o más anestésicos
por completo. Sin embargo, esta evidencia de interacciones específicas de ligando proteína-
receptor es inconsistente con la capacidad de tantas sustancias no relacionadas
químicamente para modular tantas proteínas filogenéticamente no relacionadas. Tampoco
está claro por qué el tipo de efecto farmacológico en un receptor o canal (potenciación o
inhibición) debe variar dependiendo de si el receptor o el canal en sí es inhibitorio o
excitador. ¿Cómo sabe el anestésico si el receptor es inhibitorio o excitador? La creación de
varios modelos de ratones knockin o knockout de receptores mutantes resistentes a los
anestésicos no ha logrado producir animales resistentes a los efectos inmovilizadores de los
anestésicos. Quizás el objetivo crítico del receptor responsable de las acciones anestésicas
inhaladas aún no se haya descubierto. O tal vez los efectos anestésicos sobre los receptores
celulares están mediados por interacciones no específicas entre el anestésico y la proteína.

SITIOS ANATÓMICOS DE ACCIÓN

Los agentes inhalados causan inmovilidad y amnesia, pero estos puntos finales distintos se
logran mediante acciones en diferentes sitios del SNC. En un modelo experimental de cabra
en el que se aisló la circulación cerebral del resto del cuerpo, la administración selectiva de
isoflurano en el cerebro duplicó con creces la necesidad de inmovilidad del anestésico en
comparación con la administración de isoflurano en todo el cuerpo. Este hallazgo mostró
que la médula espinal, y no el cerebro, es principalmente responsable de prevenir el
movimiento durante la cirugía con anestésicos inhalados. Dentro de la médula espinal, la
inmovilidad es más probablemente producida por la depresión de las redes neuronales
locomotoras ubicadas en el asta ventral. A concentraciones subanestésicas, la depresión de
las neuronas premotoras en la médula espinal reduce la propiocepción y puede ser la causa
de la falta de coordinación y la ataxia observadas con frecuencia durante la recuperación
de anestésicos inhalados en caballos.

En contraste, los efectos amnésicos de los anestésicos inhalados se producen por acciones
dentro del cerebro, muy probablemente dentro de la amígdala y el hipocampo. Las lesiones
creadas dentro de la amígdala de ratas pueden bloquear las acciones amnésicas del
sevoflurano. En la electroencefalografía, la frecuencia del ritmo depende del hipocampo
disminuye en proporción a los efectos amnésicos observados con concentraciones
subanestésicas de isoflurano en ratas. Además, los ratones mutantes que carecen del gen
que codifica las subunidades α4 o β3 de los receptores GABAA son resistentes a la depresión
por isoflurano del aprendizaje y la memoria dependientes del hipocampo y el antagonismo
de los receptores GABAA que contienen una subunidad α5 restaura la memoria
dependiente del hipocampo durante la administración de sevoflurano. Los mecanismos de
acción anestésica inhalada responsables de la amnesia son diferentes de los responsables
de la inmovilidad.

TEORÍA: HIPÓTESIS DE WILLIW SUTTON

Un reportero de un periódico le preguntó a Willie Sutton, un infame ladrón de bancos que
repetidamente escapaba de las prisiones solo para ser recapturado cada vez que cometía
nuevos robos, y que aún seguía robando bancos. Su respuesta (apócrifa) fue: "Porque ahí
es donde está el dinero.

Los anestésicos inhalados tienen un gran volumen de distribución en estado estable5 y

pueden modular múltiples objetivos celulares para reducir la excitabilidad de las células en
todo el cuerpo. Los receptores de glicina, los receptores de NMDA y los canales de potasio
probablemente contribuyen a la inmovilidad porque estos receptores sensibles a la
anestesia se expresan en gran medida dentro de la médula espinal, el sitio anatómico
responsable de la inmovilidad. Los receptores GABAA probablemente contribuyen a la
amnesia, porque estos receptores sensibles a los anestésicos se expresan altamente dentro
de la amígdala y el hipocampo, los sitios de formación de la memoria. Análogamente a Willie
Sutton, los inhalantes son agentes de oportunidad. Los anestésicos causan inmovilidad y
amnesia al modular múltiples receptores sensibles a la anestesia en estos sitios, porque ahí
es donde están los receptores.

La capacidad de modular múltiples receptores y múltiples puntos de control dentro de un

solo receptor puede explicar cómo los anestésicos que difieren en la potencia o acción entre
los tipos de receptores generalmente muestran efectos aparentemente aditivos (en lugar
de sinérgicos predichos) en combinación. Los medicamentos que actúan principalmente a
través de un solo receptor deben ser reversibles cuando se administra un antagonista de
ese receptor, y el antagonista debe causar un aumento dependiente de la dosis en la dosis
efectiva media de la anestesia. Aunque el propofol y el isoflurano modulan los receptores
de GABAA, solo el propofol muestra una inversión dependiente de la dosis por los
antagonistas del receptor de GABAA. Por lo tanto, los receptores GABAA podrían contribuir
a la inmovilidad del isoflurano, pero no actúan solos para causar la inmovilidad del
isoflurano. La contribución de 1 tipo de receptor a la anestesia puede depender de la
magnitud de las contribuciones de otros receptores sensibles a la anestesia. Cuando se
inhiben los receptores de GABAA o de glicina dentro de la médula espinal, el isoflurano o el
sevoflurano deben inhibir más receptores de NMDA para producir inmovilidad. La suma de
la inhibición en múltiples objetivos excitatorios más la potenciación en múltiples objetivos
inhibitorios deprime la función del SNC y es muy probablemente responsable de lo que
observamos como anestesia general.
PUNTOS FINALES DE ANESTESIA Y POTENCIA
Como mínimo, la anestesia general consiste en inmovilidad y amnesia, pero también puede
incluir relajación muscular, inactividad autónoma, analgesia y pérdida del conocimiento. Los
agentes inhalados alcanzan la mayoría de estos puntos finales, pero no con la misma
concentración de anestesia.

os anestésicos inhalados producen inmovilidad a 1 MAC, que se define como la media de la

mayor concentración de anestesia de marea final que permite el movimiento y la
concentración de anestesia de marea final más baja que evita el movimiento en respuesta
a un estímulo doloroso. Esencialmente, MAC representa una EC50 para agentes inhalados.
El MAC aumenta con la hipertermia, la hipernatremia y los estimulantes del SNC, como la
efedrina. El MAC anestésico disminuye por hipotermia, hiponatremia, hipercapnea grave o
hipoxemia o hipotensión, insuficiencia hepática o renal, sepsis, senescencia, embarazo y
muchos sedantes y otros anestésicos. A diferencia de los efectos ahorradores de MAC en
humanos y en muchos animales, los opioides tienen poco o ningún efecto sobre la potencia
anestésica inhalada en caballos en dosis clínicamente relevantes, aunque los opioides en
dosis muy altas pueden aumentar la MAC.

La concentración anestésica media (en humanos) a la que se produce la vigilia, definida por
la capacidad de respuesta voluntaria a los comandos, se produce alrededor de 0,4 veces el
MAC y se define como MAC despierto. La amnesia se produce a concentraciones anestésicas
incluso más bajas (aproximadamente 0.3 veces el MAC). Por lo tanto, aunque el movimiento
puede ocurrir inadvertidamente en un plano anestésico sub-MAC, los caballos no deben
formar recuerdos de eventos quirúrgicos si las concentraciones de inhalantes son más de
0.4 a 0.5 veces el MAC.

Los inhalantes también causan relajación muscular dependiente de la dosis, aunque la

relajación profunda con una técnica no equilibrada requiere planos anestésicos profundos,
en los que los efectos secundarios cardiorrespiratorios son igualmente profundos. Aunque
los inhalantes inhiben los receptores colinérgicos nicotínicos y la liberación de calcio
intracelular, la relajación del músculo esquelético está mediada principalmente a través de
acciones espinales en lugar de a través de acciones directas sobre el músculo mismo.

Las respuestas autonómicas a los estímulos quirúrgicos se manifiestan clínicamente por

hipertensión, taquicardia o taquipnea. Esto ocurre porque las dosis de anestesia peri-MAC
que causan la depresión de las neuronas espinales del asta ventral y que impiden el
movimiento no afectan la conducción del nervio aferente o la entrada del asta dorsal.64,65
Al igual que con la relajación muscular profunda, los planos anestésicos profundos con
inhalantes por sí solos producen inactividad autónoma, Pero a un grave costo para la
función cardiorrespiratoria.

En la medida en que interfieran con la dimensión motivacional-afectiva del dolor, los

anestésicos inhalados evitan que los caballos experimenten dolor en concentraciones más
altas que la MAC. Además, las concentraciones de anestesia entre 0,8 y 1,0 veces el MAC
disminuyen (pero no eliminan) la sensibilización central y la central, por lo que pueden
ayudar a prevenir una mayor sensibilidad al dolor postoperatorio; sin embargo, las
concentraciones más altas de anestésicos de éter contemporáneos no ofrecen ningún
beneficio adicional a este respecto. Las concentraciones de anestésicos inhalados entre 0,4
y 0,8 veces el MAC disminuyen las respuestas de abstinencia a los estímulos nocivos, pero
las concentraciones más bajas causan hiperalgesia, con un efecto máximo en los anestésicos
inhalados en caballos 0,1 veces el MAC. Este es el resultado de la potente inhibición del
receptor colinérgico nicotínico por los agentes inhalados modernos. Para los caballos que
se recuperan de la anestesia, las concentraciones bajas de inhalantes de marea podrían
mejorar el dolor postoperatorio y podrían contribuir a una mala calidad de la recuperación.

Es difícil definir en qué concentración de anestesia se produce la inconsciencia, en parte,

porque la inconsciencia en sí misma es difícil de definir. De manera intuitiva, debe ocurrir
en el amplio rango de concentración entre la activación de MAC y las profundidades que
producen un electroencefalograma isoeléctrico. Sin embargo, la medida en que un caballo
experimenta la consciencia, los tipos y el número de entradas sensoriales y neuronales
responsables de la consciencia y la percepción de la consciencia son, sin duda, diferentes
de la experiencia humana, tal como lo define Descartes: Cogito ergo sum ( "Pienso, luego
existo"). Es posible que no se pueda probar definitivamente la presencia o ausencia de
conciencia cuando se administran medicamentos que actúan a través del SNC para producir
inmovilidad y amnesia. El estudio de los agentes inhalados y la conciencia, por lo tanto,
sigue siendo tanto del dominio de los filósofos como de los anestesiólogos.

EFECTOS SECUNDARIOS ANESTÉSICOS

RESPIRATORIO
Todos los agentes causan hipoventilación dependiente de la dosis. Como especie, los
caballos son más sensibles a los efectos depresores respiratorios de los anestésicos volátiles
que los perros, los gatos o los humanos. Los caballos ligeramente anestesiados en
concentraciones alrededor de MAC comúnmente tienen tensiones de CO2 arterial mayores
de 65 mm Hg y pueden requerir soporte ventilatorio. Las dosis de isoflurano que varían
entre 1 y 2 veces el MAC disminuyen linealmente la frecuencia respiratoria, pero las
concentraciones de sevoflurano y desflurano superiores a 1,5 veces el MAC pueden
asociarse con una alta incidencia de apnea como resultado de una mayor depresión
respiratoria. El volumen tidal también disminuye con la dosis , y esta respuesta es más
pronunciada superior a 1.5 veces el MAC. Aumentos temporales en la depresión
respiratoria durante las primeras 2 horas de anestesia reducciones paralelas en la
frecuencia respiratoria.

En comparación con el isoflurano, la mayor depresión respiratoria del sevoflurano retrasa

el lavado del anestésico, a pesar de un menor coeficiente de partición Sangre: gas del
sevoflurano. De esta manera, la farmacodinámica del sevoflurano puede modificar
negativamente su propia farmacocinética.

CARDIOVASCULAR
Todos los agentes causan hipotensión dependiente de la dosis (fig. 4). Si bien los anestésicos
de tipo etéreo modernos son potentes vasodilatadores, las reducciones en la presión
arterial superiores a 1 MAC son causadas en gran medida por disminuciones dependientes
de la dosis en el volumen sistólico y el gasto cardíaco. Cuando se ventila para mantener la
isocapnea, el gasto cardíaco se conserva mejor entre 1.0 y 1.5 veces el MAC con desflurano
y sevoflurano que con isoflurano. Sin embargo, a concentraciones superiores a 1,5 veces el
MAC, el gasto cardíaco es significativamente mayor con desflurano que con isoflurano o
sevoflurano. El desflurano se asocia con un aumento del tono simpático, particularmente
después de grandes cambios de concentración, que podrían enmascarar parte de la
hipotensión observada con otros agentes. Durante las primeras 2 horas de anestesia, al
menos con isoflurano en caballos, también hay aumentos dependientes del tiempo en el
volumen sistólico, el gasto cardíaco y la presión arterial, que pueden ser el resultado de la
activación endógena del receptor β-adrenérgico.

Cuando la anestesia se induce y se mantiene utilizando solo un anestésico inhalado, la

presión arterial media suele ser de 70 mm Hg o más en los planos anestésicos ligeros a
moderados (ver Fig. 4). Sin embargo, cuando se combina con hipnóticos sedantes como los
agonistas α2 o la acepromazina, es probable que se presente hipotensión. Debido a que la
inducción y el mantenimiento con un solo inhalante son infrecuentes (y con frecuencia poco
prácticos) y los caballos requieren mayores presiones de perfusión tisular para un flujo de
sangre adecuado al músculo dependiente que tiene una alta presión intracompartimental,
a menudo es necesario un inotropo positivo para soportar una presión arterial media
superior a 70 mm Hg en condiciones clínicas.
Fig.4: Presión arterial media directa en función de la dosis anestésica expresada como
múltiplos de MAC para isoflurano, sevoflurano y desflurano.

CNS
El cerebro, el líquido cefalorraquídeo y el volumen de sangre cerebral están contenidos
dentro del calvario rígido, y como los caballos tienen una elastancia intracraneal muy alta,
incluso un pequeño aumento no compensado en el volumen de cualquiera de estos
componentes provoca un gran aumento de la presión intracraneal. La diferencia entre la
presión arterial media y la presión intracraneal es la presión de perfusión cerebral (la
presión impulsora para el flujo sanguíneo en el cerebro). Si el aumento de la presión
intracraneal no se acompaña de aumentos similares en la presión arterial media, la presión
de perfusión cerebral disminuye, posiblemente poniendo al paciente en riesgo de isquemia
cerebral.

La presión intracraneal en caballos despiertos permanece constante independientemente

de la posición de la cabeza, pero la vasodilatación cerebral durante la anestesia por
inhalación causa grandes aumentos en la presión intracraneal (a veces similar en magnitud
a los valores observados en pacientes con traumatismo craneal severo), que se ve agravada
por la reclinación dorsal, cabeza abajo Posicionamiento, hipercapnea durante la ventilación
espontánea y tiempo de anestesia durante la ventilación controlada. En muchas especies,
los anestésicos inhalados interfieren con las respuestas vasomotoras compensatorias a los
cambios en la presión de perfusión cerebral, lo que resulta en un exceso no controlado o
en una perfusión tisular inadecuada. En un amplio rango de presiones de perfusión, los
caballos anestesiados con isoflurano mantienen el flujo sanguíneo cerebral regional
relativamente constante, aunque a un flujo bajo, que aún puede colocar a los animales en
riesgo de hipoxia tisular. El flujo de sangre a la médula espinal toracolumbar es
particularmente bajo, y una mayor reducción puede predisponer a la mielomalacia
posanestésica en caballos.

ÓRGANOS VISCERALES
Aparte de la formación de metabolitos potencialmente nefrotóxicos discutidos
anteriormente (ver sección sobre sevoflurano), los efectos indeseables en los órganos
viscerales surgen principalmente de la disminución del gasto cardíaco y la redistribución del
flujo sanguíneo a otras partes del animal. Sin soporte inotrópico, por ejemplo, el isoflurano
en ponies dosificado de forma dependiente reduce la perfusión renal, hasta el punto de que
el flujo de sangre es menos de la mitad de los valores de vigilia a 1.5 veces el MAC. El flujo
de sangre al intestino delgado y el colon se reduce a la mitad solo por 1.1 veces el isoflurano
MAC en comparación con las mediciones en vigilia, pero las concentraciones anestésicas
más altas no reducen aún más el flujo. Se desconoce qué efecto podrían tener tales
reducciones en el intestino que ya está comprometido, como en el paciente equino con
cólico intestinal. Aunque el flujo arterial hepático no se ve afectado, las reducciones
dependientes de la dosificación en la perfusión intestinal por los anestésicos modernos de
tipo éter causan reducciones similares en el flujo sanguíneo venoso portal y hepático total.
Como resultado, los anestésicos inhalados pueden disminuir el aclaramiento hepático de
muchos medicamentos, incluidos otros anestésicos.

RESUMEN

Los anestésicos inhalados proporcionan un medio eficaz para producir inmovilidad, amnesia
y relajación muscular en caballos sometidos a procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico.
Ofrecen muchas ventajas, incluida una cinética de lavado favorable, eliminación que no
depende de la función hepática o renal, y la capacidad de monitorear indirectamente las
concentraciones de efecto en el sitio en tiempo real al medir las concentraciones de gas
anestésico alveolar (al final de la marea). Al mismo tiempo, estos agentes presentan varios
desafíos potenciales en los caballos, que incluyen una profunda depresión cardiovascular y
respiratoria y el requisito de circuitos anestésicos de gran volumen que reduzcan la
captación de anestésicos y retrasen los cambios en las concentraciones y la profundidad
inspiradas en anestésicos.