4

proteínas

Los resultados del aprendizaje • describir los principios de reacciones de

transaminación y desaminación en el contexto
Después de estudiar este capítulo, usted debería del metabolismo de los ácidos amino;
ser capaz de: • esbozar las principales etapas y enzimas
involucradas en el metabolismo de los
• enumerar la variedad de funciones que las aminoácidos de cadena ramificada;
proteínas llevan a cabo dentro del cuerpo • delinear la función y los componentes del ciclo
humano; de la glucosa-alanina;
• definir los términos de aminoácidos esenciales y • explicar la función del ciclo de la urea.
no esenciales;
• dibujar la estructura general de un aminoácido;
palabras clave
actinacatalizadores
• describir la estructura biológicos
primaria, secundaria,
terciaria y cuaternaria de las proteínas; hojas plisadas energíaamino de cadena ramificada aspartatoácidos (BCAA)
anticodónβ activación
activo
• definir la función de sitioamino
las enzimas de cadena
y explicar los ramificada
mecanismos básicos atrofiaaminotrans-
de la acción de la ácido
enzima;
• enumerar y describiradeninaFERASE
las alteraciones(BCAAAT)
celulares
alaninaceto
en la homeostasis que de cadena
puede modificar la ramificada aminotransferasadeshidrogenasa del ácido
alostérico regulación(BCKAD) alfa héliceesqueletos de carbono
actividad enzimática;
aminadode
• explicar cómo la provisión ácidositio catalítico
cofactores y de aminoácidos residuocromosomas aminotransferasacodones
enzimas co modificar la actividad enzimática;
anaplerosiscofactors
• explicar el procesoantibodiescoenzymes
de covalente y la regulación
alostérica de la actividad enzimática;
base pairsC-terminal
• definir los términosUnión
ADN,sitecytosine
genes y de codón;
• describir la estructura general de una molécula
de ADN;
• describir los principios del código genético;
• describir los principales pasos involucrados en
la transcripción y la traducción que se requiere
para convertir el código genético en una
proteína completamente funcional;
• definir la piscina aminoácido libre plazo y
anaplerosis;

Bioquímica para el Deporte y metabolismo durante el ejercicio, Primera edición. Don MacLaren y James Morton.

2 PARTE TWOFUNDAMENTALS DE deporte y el ejercicio BIOQUÍMICA
nicotin dinucleótido (NAD +)
amida aminoácidos no esenciales
diabetes
adenin N-terminal
desfosforilación
a páncreas desaminación oxidativa
desoxirribosa
enlaces péptido enlace peptídico cadena de fosforilación región promotor
disulfuro DNA de la proteína grupos prostéticos
sistema proteína degradación de proteínas quinasas de proteínas
endocrino phospharases recambio de proteínas síntesis de proteínas
distrofina polipeptídicas proteoma ribosomas de ácido ribonucleico
enzimas ARN polimerasa hebra sentido II
complejo serina sustrato subunidad
sustrato plantilla de hebra treonina timina transaminación transcripción
enzimático traducción ARN de transferencia
aminoácidos factores de transcripción del ácido tricarboxílico
esenciales amino ARNt ciclo
libre de los genes de tirosina urea uracilo
la piscina ácido valina urea ciclo orina VMAX
código genético
amino
glucogénico
glutamato ciclo
ácidos
gluconeogénesis
glucosa-alanina
glutamato
deshidrogenasa
glutaminasa
glutamina
glutamina sintetasa
hormonas
hemoglobina
guanina
enlaces de
hidrógeno
hidrofóbica
interacciones
hiperglucemia
hipertrofia
isoleucina
insulina
aminoácidos
cetogénicas cuerpos
cetónicos
quinas
as
lisina
leucina
ácido ribonucleico
mensajero (ARNm)
Michaelis mRNA
constante
mioglobin
a miosina
 CH 4 proteínas 3
4.1 función de las acc depende de la acción de miles de proteínas
ión diferentes'
proteínas Lar Hay cientos de miles de proteínas
cell presente en el cuerpo humano y cada uno es
Cuando pedimos a u-. probable que realicen una función única dentro de
los estudiantes lo Ho nuestras células. El adulto promedio contiene
que piensan ust aproximadamente 10-12 kg de proteína, de los
cuando escuchan la on cuales 60-75% se encuentra dentro de los
palabra de (20 músculos. El término proteoma se refiere a todas
proteínas, 06) las proteínas presentes dentro de la célula, y
generalmente nos cap muchos entists cien- se dedican a la
recibió con la ta caracterización de la función de todas las proteínas
misma respuesta. este presentes en el proteoma. Para utilizar una
Por lo general, pun analogía simple, usted podría comenzar su estudio
responden con la to de las proteínas por el pensamiento de ellos en la
respuesta libro de en misma forma de ver amigos y familiares en su
texto clásico que su propia vida. Por ejemplo, similar a cómo los
'son necesarios tota amigos y miembros de la familia juegan un papel
para el crecimiento lida especial en tu vida, cada una de nuestras proteínas
y la reparación' d al celulares también juegan un papel importante, sin
proteínas de los afir el cual nuestras células no funcionar tan
tejidos y que mar eficientemente y puede ser susceptible a la
pueden obtenerlos : enfermedad. Por ejemplo, las células del músculo
por el consumo de 'To esquelético de pacientes con síndrome de
alimentos ricos en do McArdle carecen de la tein pro- (en este caso una
proteínas como lo enzima) conocida como la glucógeno fosforilasa,
pollo, pescado, que y debido a esto no pueden descomponer las
huevos y leche, hac reservas de glucógeno muscular para proporcionar
etc. SIN em energía. Como resultado, estos pacientes se fatigan
EMBARGO, desde os, los pocos segundos de esfuerzo físico intenso y se
este punto a otro, tod quejan de dolor y rigidez extrema. En
nos gustaría que le o lo consecuencia, su calidad de vida en general está
permite ampliar su que severamente obstaculizada (Salter, 1967). Este
comprensión de las so ejemplo ilustra solo claramente la importancia de
proteínas más allá mo las proteínas que funcionan correctamente. En la
del crecimiento y sy siguiente sección, observamos más de cerca
la reparación y tod algunos su calidad de vida se ve seriamente
empieza a apreciar o lo obstaculizado (Salter, 1967). Este ejemplo ilustra
que las proteínas que solo claramente la importancia de las proteínas
son las se que funcionan correctamente. En la siguiente
macromoléculas con sección, observamos más de cerca algunos su
que son esenciales vier calidad de vida se ve seriamente obstaculizado
para la vida. En ten (Salter, 1967). Este ejemplo ilustra solo
resumen, podrían claramente la importancia de las proteínas que
ser referidos como funcionan correctamente. En la siguiente sección,
las moléculas de observamos más de cerca algunos
de las diversas funciones que las proteínas pueden
jugar en nuestros cuerpos, muchos de los cuales
ya estarán familiarizados con los capítulos 1-3.
4.1.1 función de proteínas en general
Las proteínas pueden realizar una variedad de
funciones celulares, tales como participar en las
reacciones bioquímicas, trans- portar sustancias
dentro y fuera de las células, el mantenimiento de
la estructura celular, que producen el movimiento
y la transmisión de información importante. Por
esta razón, las proteínas se clasifican a menudo en
un número de categorías basadas en su función
celular, como se muestra en la Figura 4.1. Es
importante señalar, sin embargo, que no todas las
proteínas pueden limitarse a una función solitaria -
muchas proteínas desempeñan diversas funciones.
Catalítico
Muchas proteínas funcionan como enzimas (es
decir biolog- catalizadores iCal), que se definen
como sustancias
Regulación
ap
ag
ad
o
Estructura
FUNCIÓN
Movimiento
que puede acelerar las reacciones bioquímicas sin
ser alterado a sí mismos. Por ejemplo, hemos
descrito brevemente anteriormente cómo la
fosfatasa phorylase glucógeno enzima está
implicada en la descomposición de las reservas de
glucógeno muscular para proporcionar a nuestros
músculos con ATP y, por lo tanto, la energía para
hacer ejercicio. La comprensión de la función de
la enzima y su regulación es allí- plano
fundamental para el estudio del deporte y el
metabolismo durante el ejercicio. Por esta razón,
dedicamos una sección entera a este tema más
adelante en este capítulo.
Transporte y almacenamiento
Hay muchas sustancias que se transportan dentro y
fuera de las células, dentro y fuera de los
orgánulos lular intracel- y también desde un sitio
del cuerpo a otra. El transporte de estas sustancias
es posible gracias a la acción de las proteínas. Por
ejemplo, el oxígeno que respiramos puede ser
transportado a los músculos a través de la proteína
hemoglobina, la proteína principal encontrada en
el
Señalización
Transport
e
Catálisis
UNA
segundo
Figura 4.1 Ilustración esquemática de las diversas funciones de las proteínas
sangre. Del mismo modo, la proteína mioglobina, (es decir, célula a célula de comunicación), que
presente en los músculos, a continuación, puede entonces inicia una cascada de señalización
recibir este oxígeno, almacenarlo y transportarlo intracelular (es decir,
dentro de la célula muscular. Adicionalmente, las
proteínas pueden extenderse a través de las
membranas celulares y actúa como canales o
bombas, a fin de regular el flujo de moléculas
importantes dentro y fuera de las células.

hormonas
Muchas proteínas también funcionan como
hormonas, definida como proteínas secretadas por
las células del sistema endocrino, que regulan la
actividad de las células en otras partes del cuerpo.
La importancia de la acción de la hormona puede
ser ilustrado fácilmente a través de la acción de la
hormona insulina, una hormona liberada por el
páncreas tras un aumento de azúcar en la sangre
(glucosa) que se produce tras el consumo de una
comida, especialmente si tiene un alto contenido
de carbohidratos . La insulina regula la
concentración de glucosa en la sangre mediante la
unión a una proteína de receptor presente en la
membrana plasmática de otras células
(especialmente el músculo esquelético), que inicia
una intracelular cascada de señalización que
finalmente hace que la célula para aumentar su
captación de glucosa, volviendo de este modo la
concentración de glucosa en sangre a los valores
basales.
Los pacientes con diabetes tienen dificultad
destinado a mantener la los niveles de glucosa en
la sangre dentro de los niveles basales y, si no se
trata, la hiperglucemia resultante (es decir, alta
glucosa en la sangre) puede, en casos extremos,
llevar a una coma y causar la muerte.
Afortunadamente, las inyecciones diarias de
insulina pueden ayudar a superar los defectos en la
secreción de insulina o la acción que se asocia con
diabetes tipo 1 y 2, respectivamente. El control
hormonal del metabolismo durante el ejercicio se
discute en el Capítulo 7 de este libro.

Señalización
Muchas proteínas también están involucradas en
funciones que incluyen la comunicación entre y
dentro de las células de señalización. En el
ejemplo anterior, el receptor de insulina en la
membrana celular de la célula muscular está
obligado por la insulina liberada por el páncreas
la comunicación intracelular), lo que lleva a un
aumento de la captación de glucosa.
Aunque las proteínas precisas implicadas en
la señalización de la insulina en cascada sigue
siendo un área activa de investigación, se cree
que actúa a través de series de reacciones de
fosforilación donde proteínas conocidas como
quinasas fosforilan una proteína diana,
haciendo de este modo este último activo. Esto,
a su vez, puede dar lugar a la fosforilación de
otra proteína (y así sucesivamente) hasta que se
ha conseguido la respuesta celular apropiada.
Del mismo modo, cuando llevamos a cabo
ataques de ejercicio repetido (por ejemplo,
formación) nuestras células musculares puede
responder a ambas señales extracelulares e
intracelulares, que, a su vez, activan el sig-
relevante nalling cascada para ayudar a
nuestros músculos se vuelven más eficientes
para hacer frente al estrés metabólico inducida
por el ejercicio.
Una forma simple de pensar en proteínas
como moléculas sig- nalling es imaginar que en
un juego de dominó. Por ejemplo, cuando se ha
iniciado la señal (es decir, el primer dominó ha
sido derribado), que conduce a derrocamiento
repetida de la cadena de dominó hasta que se
ha conseguido la respuesta necesaria.
Contractible
Como vimos en el capítulo 2, las proteínas actina
y miosina (conocidas como proteínas miofibrilares
'', ya que se encuentran en las miofibrillas de las
células musculares) se refieren a veces como las
proteínas motoras, ya que son responsables de la
contracción muscular. Esencialmente, estas
proteínas se convierten la energía química
almacenada dentro de los lazos de ATP en trabajo
mecánico. por lo tanto, forman la base molecular
para la contracción muscular.
Estructural
Como se mencionó en el capítulo 3 en referencia a
la citoesqueleto de las células, muchas proteínas
funcionan para mantener la estructura celular. Una
proteína estructural importante en las células del
músculo esquelético es la distrofina, la función
específica de los cuales es anclar el aparato
contráctiles (es decir, las miofibrillas) a la
membrana plasmática. La importancia de la
proteína distrofina es evidente mediante el examen
de pacientes con distrofia muscular de Duchenne
(Kunkel, 1986).
 Las células musculares de estos pacientes no
contienen distrofina y, como resultado, sus
músculos se vuelven considerablemente más
débiles y más pequeños con el tiempo. En
consecuencia, muchos pacientes están confinados
a una silla de ruedas en la primera infancia.
Otros ejemplos importantes de proteínas con
funciones estructurales incluyen colágeno, lo que
da nuestra piel y huesos estructura, y la queratina,
que forma la base estructural del cabello y las
uñas.
obtener suficientes proteínas en nuestra dieta para
que podamos fabricar constantemente el
suministro adecuado de anticuerpos. Cuando se
vacuna para enfermedades comunes, tales como la
gripe y sarampión, etc. estamos siendo inyectado
en realidad con una pequeña cantidad del virus
muerto o inactivo, lo que hace que nuestro cuerpo
para hacer que las correspondientes proteínas
(anticuerpos) de modo que podamos montar una
eficaz respuesta inmune si contraen la enfermedad
en una fecha posterior.

inmunológica
Los anticuerpos son proteínas producidas por las
células del sistema inmunitario y juegan un papel
importante en la lucha contra las infecciones.
Estas proteínas re- conocerá y neutralizan
sustancias extrañas (es decir, anti-gens), tales
como bacterias y virus, etc. a través del proceso de
fagocitosis. Debido a este papel impor- tante de la
lucha contra la infección, es crucial que nos
Regulador
Proteínas conocidas como factores de
transcripción se pueden unir a las partes
pertinentes de la DNA dentro de nuestros genes
que finalmente puede conducir a la formación de
nuevas proteínas. El proceso general de gen tran-
cripción y la traducción se conoce como síntesis
de proteínas y, debido a su importancia para el
deporte y el metabolismo durante el ejercicio,
describimos las etapas involucradas en este
proceso más adelante en este capítulo.

Tabla 4.1 nombres de aminoácidos y sus abreviaturas

Amino nombre del ácido Esencial o no esencial Abreviatura de 3 letras

no esencial no esencial no esencial no esencial no esencialAla
noArg
esencial
Asn Asp
no esencial
Cys Glu Gln
no esen
Gly S
no esencial
Alanina Arginina Asparagina aspartato cisteína no esencial
glutamato Glutaminaesencial
Glicinaesencial
Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina
no esencial esencial
4.2 Aminoácidos
De la misma manera que los ladrillos construir
una casa, los aminoácidos son los bloques de
construcción de proteínas. Hay 20 aminoácidos
que se necesitan para hacer proteínas, ocho de los
cuales se describen como aminoácidos esenciales
porque el cuerpo no puede hacer que ellos y que
por lo tanto tienen que ser obtenida de los
alimentos que comemos.Los 12 aminoácidos
restantes se consideran a menudo como
aminoácidos no esenciales; el cuerpo puede sin-
thesize ellos a partir de compuestos ya presentes
en nuestras células. Los nombres específicos de
cada aminoácido también se pueden abreviar
usando tres o de una letra símbolos, como se
muestra en la Tabla 4.1.
4.2.1 estructura de aminoácidos
Los aminoácidos pueden ser representados por la
misma estructura eral ge-, como se muestra en la
Figura 4.2. Cada aminoácido consiste en un átomo
de carbono central a la que un grupo amino, un
grupo carboxilo, un átomo de hidrógeno y un
grupo cadena lateral variable (referido como R) se
adjuntan. El grupo R es diferente para cada
aminoácido y, de hecho, es esta cadena lateral
variable que le da a cada aminoácido sus carac-
terísticas únicas y de identidad. A pH fisiológico,
el amino y un grupo carboxilo se ionizan, con una
carga itive y negativa posi-, respectivamente. Esta
forma se refiere a menudo como la forma
zwitterion. La carga neta del aminoácido es por lo
tanto neutral a menos que la cadena lateral
también lleva una carga.
Como se discutió anteriormente, los
aminoácidos difieren entre sí sobre la base de su
cadena lateral. El grupo R puede variar en tamaño,
carga, polaridad y reactividad. La figura 4.3
muestra la estructura de cada
grupo de cadena lateral
Variable
R
grupo amino cargado

H3norte do
Átomo de hidrógeno
ARRULLO
amino ácido y los clasifica de acuerdo a su
polaridad y carga.
4.3 estructura de las proteínas
Aunque las proteínas pueden ser considerados
para funcionar como pequeñas máquinas dentro de
nuestros cuerpos, también tenemos que apreciar la
enorme estructura, complejo de proteínas. De
hecho, las proteínas son moléculas mucho más
grandes que los hidratos de carbono y grasas. La
estructura de las proteínas puede ser reconocido
por niveles crecientes de complejidad dad que
comienzan con la primaria, secundaria, terciaria y
en algunos casos, una estructura cuaternaria.
4.3.1 Estructura primaria
La estructura primaria de una proteína se refiere a
la secuencia lineal de aminoácidos que se unen
mediante enlaces peptídicos (una forma de enlace
covalente entre el átomo de carbono del grupo
carboxilo de un aminoácido y el átomo de
nitrógeno del grupo amino de otro) a hacer una
cadena peptídica. Cuando se forma un enlace
peptídico, una molécula de agua se produce, con
lo que la reacción de una reacción de
condensación de síntesis. En contraste, cuando un
enlace peptídico está roto, es un ejemplo de
reacción de hidrólisis, donde se necesita la adición
de una molécula de agua.
Un ejemplo de un enlace peptídico que une dos
aminoácidos se muestra en la Figura 4.4. Cuando
se forman péptidos, hay un grupo libre amino
comenzando en el lado izquierdo (referido como
el extremo N-terminal) y un grupo carboxilo libre
en el lado derecho (referido como el extremo C-
terminal).
grupo carboxilo cargado
H
Figura 4.2 Estructura general de un aminoácido
 No polar Amino Acids

H OH OH OH OH O
    
H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CCO
CH2 CH HC CH3 CH2 CH3
H CH3 CH H3C CH3 H3C CH3

GlycineAlanineValineLeucineIsoleucine

H OH OH OH OH O
     
H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CC O HN CC O
CH2 CH2 CH2 S CH3 SH CH2
CH2 H2C CH2
CH2

norte
H

PhenylalanineTryptophanMethionineCysteineProline

Polar Amino Acids

H OH OH OH OH O
    
H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CCO
HC OH H HC OH CH3 CH2 C CH2 CH2 C
CH2 ONH2 O NH2

OH

SerineThreonineTyrosineAsparagineGlutamine

Figura 4.3 La estructura específica de cada uno de los 20 aminoácidos

Ácido Amino AcidsBasic Aminoácidos

H OH OH OH OH O
    
H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CCO H3N CCO
CH2 CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2 CH2
NH3
do do CH2 CH2 do
CH
O O NUEVA HAMPSHIRE
O NUEVA HAMPSHIRE
C NH2 NH2 HN
do
O H


aspartato Glutamato
lisina ArginineHistidine

Figura 4.3
(continuado)

HO H H do O de 20 aminoácidos. En algún caso, una cadena de

  do polipéptido puede ser más de mil aminoácidos de
Hn do COH norte
H o
O longitud.
H H R Cuando los aminoácidos se unen en una cadena
R Grupo peptídica, que ahora pueden ser conocidos como
grupo carboxilo residuos de aminoácidos. Los científicos pueden
amino H2O
describir su ubicación específica en el péptido
escribiendo un número que sigue al código de tres
letras del aminoácido. Por ejemplo, Ser-473 se
refiere a la serina de aminoácidos que es el
enlace
peptídico aminoácido 473o en la secuencia de aminoácidos.
HO H do O
El aminoácido en el extremo N-terminal se
H  do designa el número 1. Es la información genética
H norte
dodo N O contenida en nuestros genes que instruyen a
H nuestras células con la secuencia de aminoácidos
R U R
específica para la fabricación de nuevas proteínas.
EV
Aunque sólo hay 20 aminoácidos, es importante
A tener en cuenta que es la combinación de
H aminoácidos en la secuencia de péptido que da
A

HI

N terminal C terminal cada proteína su función distinta. De hecho, esta

combinación podría existir como alternativas 20n,
donde n
Figura 4.4 Un ejemplo del enlace peptídico formando entre dos aminoácidos vecinos
 se refiere al número de aminoácidos presentes en la
Dependiendo del número de aminoácidos cadena polipeptídica.
presentes en la cadena de péptido, podemos usar Por consiguiente, la secuencia de aminoácidos
prefijos para caracterizar el número presente. Por que hace que cada proteína específica se puede
===ejemplo:di dos; tri Tres; tetra considerar como sim- ilar a cómo las letras del
alfabeto pueden enlazar entre sí para formar
==
cuatro; =
penta cinco; hexa seis; hepta
diferentes palabras. Sólo hay 26 letras en el
= = ocho; nona y nuevedeca
Siete; octa
diez. El término oligopéptido alfabeto estándar, sin embargo, hay cientos de
se utiliza para referirse a una cadena peptídica que miles de palabras en el idioma Inglés solamente!
consiste en 10-20 aminoácidos. Un polipéptido es También es importante tener en cuenta que sólo se
necesita un aminoácido que estar fuera de su
el término utilizado para describir una gran
ubicación correcta de la proteína para convertirse
péptido que contiene más
en potencialmente inútil y PELIGROSO. De
hecho, la célula falciforme condición médica
anemia (Una forma de glóbulos rojos anormal que La estructura terciaria de una proteína se refiere a la
resulta en el flujo sanguíneo restringido a los forma tridimensional de toda la cadena de
órganos) resulta de la sustitución de glutamato con polipéptido
valina en la sexta posición.
Desde la perspectiva de la ciencia del ejercicio,
estamos interesados en conocer los lugares
específicos de los aminoácidos serina, tirosina y
treonina, ya que estos aminoácidos pueden ser
fosforilados duranteel ejercicio y por lo tanto, esto
puede hacer que activa la proteína o inactivo. Por
ejemplo, la adenosina monofosfato proteína
quinasa (AMPK) se fosforila en ser172 durante el
ejercicio, y esta proteína está actualmente cree que
es una de las proteínas miento de reglamentación
mentos que intervienen en el aumento de la
captación cose Glu- muscular durante el ejercicio,
así como señalización de adaptación al
entrenamiento (Richter y Ruderman, 2009).

4.3.2 Estructura secundaria

La columna vertebral de la cadena de polipéptido

no se extiende en línea recta en toda su longitud.
En lugar de ello, se pliega varias veces en una
serie de formas distintas, que en última instancia
da lugar a una estructura tridimensional. La
estructura secundaria de una proteína se refiere a
la conformación de un corto tramo de la cadena de
polipéptido que puede doblar en dos formas
comunes conocidos como la hélice alfa o de las
hojas plisadas beta (véase la figura 4.5b).
En ambas formas de la estructura secundaria, la
proteína está estabilizada por enlaces de hidrógeno
que forman a intervalos regulares a lo largo del
esqueleto polipeptídico entre los elementos
vecinos tales como el oxígeno. El enlace de
hidrógeno es una forma de enlace no covalente
entre un átomo de hidrógeno con una carga parcial
positiva y un átomo de oxígeno o de nitrógeno con
una carga negativa parcial. Aunque los enlaces de
hidrógeno son considerablemente más débiles que
los enlaces covalentes, el considerable número de
enlaces entre átomos de hidrógeno y oxígeno en
unidades peptídicas permite fuerza sufi- ciente
para la estructura secundaria de las proteínas que
ha de estabilizarse.

4.3.3 Estructura terciaria

(Véase la figura 4.5c). Es sólo cuando la
proteína se ha plegado a su estructura terciaria
que es capaz de fun- ción. Dada la forma
tridimensional terciaria, es posible que los
aminoácidos que están muy alejados en la
estructura primaria que ser ahora en las
proximidades.
Muchos tipos de enlaces químicos son
responsables de dar lugar a la estructura terciaria
de las proteínas, el más fuerte de los cuales es el
enlace covalente disulfuro. enlaces disulfuro se
forman entre los grupos phydryl sul- de dos
monómeros de aminoácido cisteína y se
simbolizan químicamente como SS.
Otros enlaces más frecuentes, pero menos
fuerte incluyen enlaces de hidrógeno, enlaces
iónicos e interacciones hidrofóbicas. Este último
también ayudan a dar forma a la estructura
terciaria de las proteínas, dado que algunos
aminoácidos son atraídos al agua (es decir,
hidrófilo), mientras que otros son repelidos de
agua (es decir, hidrófobo). Dado que existen
mayoría de las proteínas en ambientes de agua
dentro de nuestras células, aquellos aminoácidos
que son hidrófobos por lo tanto residen profunda
en la región central de la proteína, lejos de la
superficie de la proteína, mientras que los
aminoácidos hidrófilos 'amantes del agua'
residen más cerca de la proteína de superficie en
contacto con el citoplasma.
estreses celulares tales como el calor, pro-
ducción de radicales libres y los cambios en el pH
de todo pueden perturbar las estructuras terciarias
de las proteínas. En tales casos, se dice que la
proteína tiene desnaturalizado y tiene allí- función
de proa perdido. Afortunadamente, las células
tienen una familia altamente conservada de
proteínas conocidas como proteínas de choque
térmico (HSPs), que ayudan a reparar proteínas
dañadas y desplegadas a fin de restablecer su
función. El estrés del ejercicio incluso de
intensidad moderada puede regular por incremento
el contenido muscular de HSP en los días
siguiente al protocolo de ejercicio, y por lo tanto
se cree que estas proteínas para reparar cualquier
daño a las proteínas inducidas por la sesión de
ejercicio, así como proteger a la célula contra
esfuerzos futuros (Morton et al., 2006).
4.3.4 Estructura cuaternaria
Algunas proteínas se componen de más de una
cadena polipeptídica y, en estos casos, la proteína
está ahora considera que tiene un quater- nary
estructura (véase la Figura 4.5D), definida como la
disposición estructural de cada cadena
polipeptídica
 H
do
HN norte H
doR
HCR H norte H
O d norte do R
CO
o
Amina H R H
do O CC
norte H n HRC C RH
HO
R do o H do
H norte Hidrógen
o
ácidos RC
CO
péptido O enlace H
do R COHN
H norte enlace H norte CO
do norte
H R
O do CRH
do R H HRC
doH
do O norte O do NUEVA HAMPSHIRE
jefe
HORA
norte do nort jefe
norte H
R
do CH H O CRH
R do H e HHRC
norte
O do OH norte
do jefe do H CAROLINA DEL NORTE O
HOR
A
HNR
H norte OH CR H HRC

do R do
R N do H do norte H
do O CO O
norte H jefe

do
norte H O HR CR H
C
(B) Estructura secundaria
H

hélice alfa (Torsión y plegado de hoja plegada beta

R do
aminoácidos vecinos,
CO estabilizada por
hidrógeno
cadena polipeptídica cautiverio)
(a) Estructura primaria
(Secuencia de
aminoácidos) (c) Estructura
terciaria
(Forma tridimensional de la
cadena de polipéptido)

(d) estructura cuaternaria

(Disposición de dos o
más cadenas
polipeptídicas)

Figura 4.5 Descripción general de la estructura de proteínas. (A) Estructura primaria se refiere a la secuencia lineal
de aminoácidos en la cadena polipeptídica. (B) la estructura secundaria de las proteínas: la torsión repetida y
plegado de aminoácidos vecinos que están unidos por enlaces de hidrógeno en las conformaciones comunes
conocidos como la hélice alfa y laβ hojas plisadas. (C) Estructura terciaria se refiere a la estructura 3-dimensional
de la proteína que ha surgido durante el proceso de plegamiento de proteínas. existe (d) Estructura cuaternaria
para aquellas proteínas con dos subunidades o más y se refiere a la disposición de cada subunidad en relación a
otro. (Adaptado de Tortora y Derrickson,Principios de Anatomía y Fisiología, duodécima ediciónDe 2009,
reproducido con permiso de John Wiley & Sons Inc.)
(O subunidad) uno respecto al otro. Los enlaces
que mantienen cada subunidad juntos son
similares a las de la estructura terciaria. Un
ejemplo de una proteína con una estructura
cuaternaria es la hemoglobina, la proteína que es
responsable del transporte de oxígeno en la sangre
a las células y tejidos. La hemoglobina es
compuesta de cuatro subunidades, dos unidades-
globina alfa y dos unidades-globina beta. Miosina,
la proteína implicada en el aparato contráctil de
las células musculares, se com- puesto de seis
subunidades, dos de los cuales son conocidos
como cadenas pesadas de miosina y cuatro de los
cuales se conocen como las cadenas ligeras de la
miosina.
4.4 Las proteínas como enzimas UNA segundo enzymeC
re enzima
Como se señaló anteriormente, una de las
funciones más importantes de las proteínas es la (una)
de actuar como enzimas -
catalizadores biológicos que aceleran la velocidad enzima
UNA segundo do re
de las reacciones químicas sin ser directamente (segun
modificados sí mismos. Sin la acción de las do)
enzimas, la mayoría de las reacciones químicas
celulares irían tan lentamente
que la célula moriría. Bajo las condiciones LD
piruvato NADH H (d H lactato NAD
adecuadas, las enzimas pueden acelerar las o)
reacciones químicas a un ritmo que es de 100
millones a 10 mil millones de veces más rápido!
La función básica de enzimas se muestra Figura 4.6 Los procesos básicos de la acción de la
esquemáticamente en la Figura 4.6. En este enzima. Véase el texto para la información adjunta
ejemplo, los reactivos A y B (es decir, los
sustratos) se convierten a la productos C y D a
Energía de activación
través de la
la acción de la enzima. En la figura 4.6a, la
reacción
se muestra en el formato particular para poner de sin enzima Sustratos de
relieve que la enzima se ha modificado una vez activación de la
que la reacción tiene
La energía libre de las moléculas

reacción
Reacción proceso
lugar tomado. Sin embargo, escribimos
productos
generalmente tales las reacciones en una forma de
taquigrafía, donde la enzima se escribe encima de UNA segundo
la flecha de reacción (Figura 4.6b). Figura 4.6c
muestra un ejemplo de una reacción enzimática, La energía de
activación con la
donde la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) enzima
facilita la producción de lactato, una reacción que do re
es altamente activo en los músculos durante el
ejercicio de alta intensidad (Karlsson y Saltin,
1970). En las siguientes secciones, se discuten los Hora
procesos básicos de la acción de la enzima y
también describen algunos de los factores que
pueden modificar la actividad enzimática.

necesaria (parte superior de la colina) para permitir

que la reacción transcurra (la roca rodando por la
4.4.1 Mecanismos de acción de la enzima colina).
Las enzimas pueden acelerar la tasa de reacciones
Todas las reacciones químicas requieren una químicas mediante la reducción de la energía de
entrada inicial de energía para iniciar la reacción, activación requerida, por lo que es más probable que
conocida como la energía de activación. Se podría el
pensar en esto como análoga a empujar una roca
hasta un acantilado (es decir, la energía inicial
necesaria para empujar la roca en la posición
correcta) y luego rodar sobre el borde. En una
manera similar, la energía de activación es la
energía inicial necesaria para que las sustancias
reaccionantes (el canto rodado) en la posición
Figura 4.7 Las enzimas disminuyen la energía de activación de
reacciones químicas
reacción comenzará (véase la Figura 4.7). Sin la
acción de la enzima, la reacción dependerá de
las colisiones aleatorias entre los reactivos con
el fin de llevarlos a la alineación necesaria.
Las enzimas reducen la energía de activación
mediante la unión reversible a la que el sustrato
(s) reactivo para formar un complejo de sustrato
de la enzima. Una vez que ha ocurrido la unión,
una parte específica de la enzima llevará a cabo
los cambios necesarios (por ejemplo, con lo que
los sustratos en estrecha proximidad o cambiar la
forma de la molécula de sustrato para aumentar la
susceptibilidad de reacción) para que la reacción
tenga lugar. De esta manera, las enzimas tienen
residuos de aminoácidos específicos que actúan
como la
 ejercicio) . Hay una serie de factores importantes que
todos pueden afectar a la velocidad de una reacción
ENZIMA enzimática, y estos se describen a continuación.


SUSTRATO
(un
a)

ENZIMA
SUSTRATO


(se
gu
nd
o)

Figura 4.8 La enzima y el sustrato de unión para formar

el complejo sustrato de la enzima. En el ejemplo (a), la
enzima y el sustrato se ajustan similar a un cómo una
llave encaja en una cerradura. En el ejemplo (b), tanto
la enzima y el sustrato experimentan un cambio
conformacional cuando entran en contacto de modo
que la unión puede ocurrir

sitio de unión y residuos específicos que actúan

como el sitio catalítico.
El sitio activo término a menudo se utiliza para
referirse colectivamente tanto a los dominios de
unión y catalíticas de la proteína. Tales sitios
tienen una forma y carga en particular, que
permite que la enzima se una a los sustratos
altamente específicos. Las enzimas se han
Sugirieron que se unen a sus sustratos específicos
similar a como un llave encaja en una cerradura.
Alternativamente, tanto la enzima y el sustrato
experimentan un cambio conformacional cuando
sus superficies de contacto, de manera que ahora
encajan entre sí con precisión (véase la figura 4.8).

4.4.2 Factores que afectan a

las tasas de las
reacciones enzimáticas

La capacidad de la célula para aumentar o

disminuir la velocidad de las reacciones
enzimáticas es particularmente importante, de
manera que la célula puede regular fuertemente el
flujo de biomoléculas a través de o vías de energía
que consume de producción de energía, de
acuerdo con las exigencias que se le (por ejemplo,
La concentración de sustrato enzima está funcionando como rápido como puede
en la conversión del sustrato al producto.
El aumento de la concentración de sustrato
También se muestra en la Figura 4.9 es la
mientras constante la concentración de enzima
constante de Michaelis (KM), definido como la
ing mantener- se ace- comió la velocidad de
concentración de sustrato requerida para lograr la
reacción, a medida que más moléculas de
mitad de la velocidad máxima de una
sustrato están ahora disponibles para unirse a la
concentración enzimática. Cuanto menor sea el
enzima dentro de un tiempo dado. Esta relación
valor KM, la mayor afinidad de la enzima tiene
se muestra gráficamente en la Figura 2.9. Sin
por su sustrato y, como tal, la enzima es activa
embargo, es importante señalar que la relación
incluso cuando el sustrato de concen- tración es
sólo es lineal en el período inicial de la
baja. Dentro de nuestras células, la mayoría de los
reacción, después de lo cual punto la curva se
sustratos están generalmente presentes a
hace hiperbólica. Eventualmente, llega un
concentraciones iguales o menores que el valor
punto en el que el aumento de sustrato con-
KM. Esto es beneficioso, ya que significa que la
centración más lejos no causa ningún aumento
enzima puede seguir respondiendo a lo sutil
adicional de la velocidad de reacción. En este
concentración de sustrato, se dice que la
enzima haber saturado y ha alcanzado su Concentración de sustrato
velocidad máxima (Vmax). En esos puntos, la
Figura 4.9 Efecto de la concentración de sustrato sobre
La velocidad de reacción
la tasa de reac- ción

Vmáx

1 Vmáx
2

KMETRO
La velocidad de reacción

La velocidad de reacción
4 6 8 1 1 0 2040 60
0 2
p Temperatura (C)
H

Figura 4.10 Efecto del pH sobre la velocidad de Uno de los factores más profundos que influyen en
reacción las tasas de reacciones enzimáticas es temperatura
de la célula, ya que esto aumenta la energía cinética
de los reactivos, por lo tanto
cambios en la concentración de sustrato, ya que
todavía está en la parte empinada de la curva.

pH
Los cambios celulares en el pH pueden alterar la
afinidad de una enzima por su sustrato, como el
cambio en el estado ción ioniza- (es decir, adición
o eliminación de protones) de la enzima puede
alterar la estructura y la carga del sitio de unión de
la proteína enzimática. Los cambios en el pH
también pueden alterar el sustrato directamente,
por lo que a su vez influye en la velocidad de la
reacción.
Las enzimas generalmente funcionan de manera
óptima en un intervalo de fila nar- de pH que está
cerca del pH fisiológico de la célula particular (ver
figura 4.10). Por ejemplo, las enzimas en el
estómago generalmente ción fun- óptimamente
cerca de un pH de 2, dadas las condiciones ácidas
presentes. Por el contrario, las enzimas en los
músculos por lo general funcionan de manera
óptima alrededor de 7.
Mientras que los cambios celulares en el pH son
generalmente pequeñas, músculo esquelético
muestra el cambio más grande en el pH,
especialmente durante condi- ciones de ejercicio
de alta intensidad, donde el pH puede caer 7,1-6,6
(Bogdanis et al., 1995). Por esta razón, una
inhibición acidosis inducida de enzimas
metabólicas implicadas en la ruta glicolítica es a
menudo asociada con la fatiga durante el ejercicio
de alta intensidad (Hargreaves et al., 1998).

Temperatura
 Figura 4.11 Efecto de la temperatura sobre la velocidad de reacción
elevando las probabilidades de colisiones
efectivas. Las velocidades de reacción muestran
un aumento lineal hasta aproxi- madamente
50◦C, después de cuyo punto la desnaturaliza
proteína enzimática (es decir, pierde su estruc-
tura tridimensional) y pierde la función (véase la
figura 4.11).
Tal sensibilidad a la temperatura sustenta
nuestra necesidad de forma activa de
calentamiento antes del ejercicio, a fin de
aumentar la temperatura muscular y aumentar la
actividad de la enzima en los músculos. De
hecho, el músculo TEMPERATURA puede
elevarse desde alrededor de 35◦C en reposo a
41◦C Duran- ejercicio intenso (Morton et al.,
2006). Para poner esto en un contexto
rendimiento deportivo, los jugadores de fútbol
pro- fesional suelen cubrir menos distancia en el
primer período de cinco minutos de la segunda
mitad de período, en comparación con los últimos
cinco minutos de la primera mitad, y esto se ha
sugerido que se debe a una caída en la temperatura
muscular a valores de reposo cerca durante el
período de tiempo medio (Mohr et al., 2004). En
tales casos, los mismos investigadores también
observaron que la realización de ejercicio ligero
durante media hora para mantener la temperatura
muscular (y enzimas activas) alta puede
compensar dichos decrementos de rendimiento.
concentración de la enzima
Una vez que la enzima está saturado con sustrato y
de trabajo en VMAX, el aumento de la enzima
con- centración en sí se aumentar aún más la
velocidad de reacción, ya que ahora hay más sitios
activos disponibles para la unión del sustrato.
Aunque el aumento de la enzima con- centración
aumentará VMAX, es importante tener en cuenta
que no hay un aumento concomitante en KM.
(Véase la Figura 4.12).
 Vmáx
considerado para actuar como segundo sustratos
para o productos de la reacción. Por ejemplo, en la
reacción descrito en la Figura 4.6, donde el lactato
La velocidad de reacción

Vmáx se oxida a piruvato mediante la enzima LDH,

nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) actúa
como una coenzima necesaria para que la reacción
proceda.
KMETRO Muchas de las vitaminas solubles en agua,
especialmente las vitaminas B, son precursores (es
decir, formar los componentes básicos) para
Concentración de coenzimas, y por lo tanto es esencial que se
sustrato
obtiene la cantidad apropiada de la vitamina
Figura 4.12 Efecto de la concentración de la enzima en vez actúan como compuestos importantes que
sobre la tasa de reac- ción participan directamente en la reacción. por lo tanto,
pueden ser coenzimas
La capacidad de las células para ajustar con-
centración enzima con el fin de aumentar la
velocidad de reacción es uno de los mecanismos
que sustentan por el cual el músculo esquelético se
adapta a la formación de resistencia. Con
episodios repetidos de entrenamiento de
resistencia, nuestras células musculares responden
al hacer nuevas proteínas por el proceso de la
síntesis de proteínas (véase las secciones
posteriores), lo que aumenta la concentración de
enzima de manera que las reacciones metabólicas
operan a una velocidad mayor. Como tal, el estrés
del ejercicio se reduce para una intensidad
absoluta dada (Holloszy y Coyle, 1984).

4.4.3 Coenzimas y cofactores

Muchas enzimas requieren la presencia de grupos

reactivos adicionales conocidos como cofactores
el fin de tener la función catalítica completa. Los
cofactores pueden con- sist de moléculas
inorgánicas tales como los iones metálicos de
zinc, cobre, manganeso, magnesio, etc. En tales
casos, estos cofactores alteran directamente la
actividad de unión de la enzima al cambiar la
distribución de la carga y la forma del sitio activo
de la enzima. Donde cofactores están
estrechamente vinculados a la enzima en todo
momento, se refieren a grupos como prótesis, por
ejemplo, cobre, manganeso, zinc, biotina,
vitamina B6, etc.
Alternativamente, cofactores pueden ser
orgánicos
moléculas conocidas como coenzimas. En
contraste con cofactores inorgánicos, coenzimas
no alteran la actividad de unión de la enzima pero
B en nuestra dieta. De hecho, hay muchas
enfermedades asociadas con la deficiencia de
vitamina B, dado que ciertas enzimas no
pueden funcionar de manera óptima si carecen
de la coenzima necesaria. Los miembros de la
familia min B Vita- y las coenzimas que
forman se muestran en la Tabla 4.2, como son
las recomendaciones dietéticas (RDA) para la
edad los varones 19-30 años (según lo
recomendado por el Consejo de la Academia
Nacional de Ciencias de los Alimentos y
Nutrición) . el coen-
Zymes NAD + y FAD son especialmente importantes
para las reacciones de oxidación-reducción, ya
que forman la base para la fosforilación
oxidativa, la vía de la producción de energía,
que es dominante durante pro- deseaba
ejercicio de tipo de resistencia.
4.4.4 Clasificación de las enzimas
Como vimos en el capítulo 3, hay muchos tipos
comunes de la reacción química. Del mismo
modo, las enzimas que facilitan muchas de estas
reacciones también pueden clasificarse en seis
clases comunes y subclases (ver Tabla 4.3), según
lo señalado por la Unión Internacional de
Bioquímica. La mayoría de las enzimas son
reconocibles por el sufijo-asa, mientras que la
primera parte del nombre de la enzima (todo lo
que precede el sufijo) generalmente se refiere al
tipo de reacción y / o el sustrato que actúan sobre.
Por ejemplo, la enzima creatina quinasa tiene la
fosfocreatina (PCr) como su sustrato y, como una
quinasa, transfiere un grupo fosfato a ADP, con lo
que el productos ATP y creatina (Cr). Esta
reacción es altamente activo dentro de los
primeros 10 segundos de ejercicio máximo,
proporcionando una fuente rápida de la
producción de ATP para alimentar la contracción
muscular (Parolin et al. 1999).
 Mesa 4.2 La familia B de vitaminas y coenzimas que forman

vitamina B coenzima AbbreviationRDA

Tiamina (B1) pirofosfato de tiamina TPP 1,2 mg / d
Riboflavina Flavina adenina dinucleótido MODA 1,3 mg / d
(B2)
+
La niacina (B3) Nicotinamida adenina NAD 16 mg / duna
dinucleótida
La vitamina B6 El fosfato de piridoxal PLP 1,3 mg / d
Ácido coenzima A CoA 5 mg /
pantoténico d
El folato ácido tetrahidrofólico THFA 400 g /
(folacina) dsegundo
biotina biotina n /A 30 g / d
Vitamina B12 metil cobalamina n /A 2,4 g / d

una
valores expresados como equivalentes de niacina;
segundo
valores expresados como equivalentes de folato en la dieta; d (días)

Tabla 4.3 clases de enzimas y subclases y descripciones de sus funciones generales

Enzima classSub-classGeneral función

OxidoreductasesDehydrogenasesCatalyze reacciones de oxidación y de reducción de

oxidasas
Oxigenasas
reductasas
Peroxidasas
Hidroxilasas
TransferasesKinases Catalizan la transferencia de elementos de una molécula
o compuesto a otro
Transcarboxylases
transaminasas Catalizar reacciones donde la escisión de enlaces se logra
hidrolasas fosfatasas mediante la adición de agua
Las
peptidasas Catalizar reacciones en las que se eliminan grupos de
esterasas elementos para formar un doble enlace o se agregan a
liasas Sintasas un doble enlace existente
deaminases
descarboxilasas Catalizar reacciones que resultan en la reordenación de la
estructura de moléculas
IsomerasesMutases isomerasas
Catalizar la formación del enlace entre dos moléculas de
epimerasas sustrato
LigasesSynthetases carboxilasas
4.4.5 Regulación de la actividad de la enzima
Nosotros han visto hasta ahora cómo las
velocidades de reacción matic enzy- pueden ser
alterados por el cambio de la temperatura de la
célula y pH, así como la concentración de la
concentración de sustrato y la enzima en sí. La
provisión de grupos reactivos adicionales en la
forma de cofactores y coenzimas también puede
modificar reac- tarifas ción. Sin embargo, hay
otros dos principales mecanismos celulares por el
cual la actividad enzimática se puede modificar
adicionalmente.
Modificación covalente
La forma más rápida para modificar enzima
activi- dad es a través de la adición o eliminación
de un grupo fosfato (que se proporciona a partir de
ATP) a la parte de hidroxilo de las cadenas
laterales de aminoácidos de residuos de serina,
treonina o tirosina (véase la Figura 4.13). Tales
procesos alteran la conformación de la enzima y
se conocen como la fosforilación (adición de
fosfato) o desfosforilación (eliminación de
fosfato). Esta forma de modificación covalente de
enzimas está a su vez regulada por enzimas
conocidas como proteínas quinasas (responsable
de la fosforilación) o proteínas fosfatasas
(responsables de la desfosforilación). La
fosforilación-desfosforilación ha sido comparado
con el encendido y apagado un interruptor de luz,
ya que rápidamente altera la actividad de la
enzima y también tiene un 'todo o nada' efecto - la
enzima es activo o inactivo (Houston, 2006).
ADP
ATP La
proteín
a
quinas fosforilada
desfosforilado
a O
O correos Enzima
Enzima O
proteína
H2O
fosfatasa
Pi
Figura 4.13 Regulación de la actividad de la enzima a
través de fosforilación y desfosforilación
En realidad activa en el estado desfosforilado. Por
ejemplo, la glucógeno sintasa, la enzima respon-
sable para la síntesis de glucógeno, es inactiva
cuando fosforilada y requiere desfosforilación por
la proteína fosfatasa 1 para convertirse en activa.
El mecanismo general de control de la actividad
de la enzima por fosforilación o desfosforilación
es crítica para el deporte y el ejercicio
metabolismo, y no habrá muchos ejemplos de este
tipo de mento regu- en los capítulos siguientes.
modificación alostérica
Mientras que la fosforilación-desfosforilación ge-
hace ralmente la enzima como activo o inactivo,
las enzimas pueden también gradualmente grado
su actividad a través de la regulación alostérica.
En este proceso, las pequeñas moléculas
conocidas como efectores alostéricos se unen a
dominios reguladores distintos del sitio activo.
Esto, a su vez, altera la forma y / o la carga del
sitio activo (véase la Figura 4.14). De este modo,
la enzima puede por lo tanto aumentar o disminuir
su afinidad por la unión de sustratos, dependiendo
de si efectores alostéricos positivos o negativos
han unido, respectivamente. Si desfosforilación
phosphorylation- se puede comparar con el
encendido y apagado de un interruptor de la luz, la
regulación alostérica puede ser pensado como un
regulador de intensidad, donde la actividad de la
enzima puede ser afinado a lo largo de un
continuo de actividad (Houston, 2006).
SUSTRATO
enzima inactiva
La enzima activa
activador alostérico
activador
alostérico
Figura 4.14 Regulación de la actividad de la enzima a
través de la modificación alostérica. La unión del
efector alostérico al sitio no vinculante altera la forma y
/ o carga
del sitio de unión, lo que aumenta la afinidad de la enzima
para la unión a su sustrato
 Al igual que en la regulación covalente, la 1973;. Holloszy y Coyle, 1984). Del mismo modo,
regulación alostérica de enzimas es muy es la acumulación de las proteínas miofibrilares en
importante para el deporte y el metabolismo respuesta al entrenamiento de resistencia que
durante el ejercicio, con el fin de regular la eventualmente resulta en
velocidad de suministro de energía de acuerdo a la
intensidad y duración del ejercicio. En tales
circunstancias, los productos de las reacciones
productoras de energía, tales como
ADP, AMP, Pi y H +, etc. todos pueden actuar
como una
mecanismo de circuito de retroalimentación para
afinar la tasa de reacciones enzimáticas durante el
ejercicio (Parolin et al., 1999). Esto se puso de
relieve con mucho más detalle en los capítulos
futuros, donde vamos a examinar la regulación del
metabolismo durante diferentes tipos de ejercicio.

4.5 Recambio proteico

4.5.1 Visión general de recambio de las
proteínas

Aunque hemos examinado la estructura básica y

las funciones de las proteínas, también es
importante tener en cuenta la dinámica de rotación
de proteínas. Las proteínas dentro de nuestros
cuerpos están en un estado continuo de volumen
de negocios, en que se están realizando nuevos
(síntesis de proteínas) y las antiguas están siendo
descomponen en sus aminoácidos constituyentes
(degradación de proteínas). El proceso de
recambio de proteínas es también dependiente de
la energía, y puede dar cuenta de hasta el 20% del
gasto energético basal diario.
La vida media de una proteína puede variar de
minutos (por ejemplo, las enzimas en el hígado) a
día y semana (por ejemplo, las enzimas en el
músculo) y es por lo general depende de la
función de la proteína específica. Por ejemplo, en
el caso del hígado, la rápida capacidad de hasta de
regular el contenido de proteína de la enzima es
un proceso cuidadosamente regulado implicado en
el control de las reacciones metabólicas que tienen
lugar durante la alimentación y el ayuno.
En las células del músculo esquelético, el
aumento inducido por entrenamiento en las
proteínas mitocondriales que se producen durante
semanas y meses puede mejorar la capacidad de la
célula muscular para generar ATP por medio de
oxida- metabolismo tiva, dando lugar así a un
mejor rendimiento de resistencia (Gollnick et al,
hipertrofia muscular (es decir, el crecimiento
muscular) y nos permite ser más fuertes
(Wackerhage y Ratkevicius, 2008). En contraste,
cuando la tasa de degradación de proteínas
superior a la tasa de síntesis de proteínas, por
ejemplo, durante tiempos de ayuno o desuso,
nuestros músculos se someten a la atrofia y se
hacen más pequeños (Philips et al., 2009).
La comprensión de los procesos básicos de la
síntesis de proteínas, por lo tanto es muy
importante para el científico ejercicio y esto es
ahora una de las áreas más activas de
investigación dentro de la literatura (Kumar et
al., 2009).
La información necesaria para nuestras
células para producir nuevas proteínas se
almacena dentro de los núcleos y específica-
camente dentro de los genes en los cromosomas.
Todos los núcleos (con la excepción de aquellos
en los óvulos y espermatozoides humanos)
contienen 46 cromosomas. Los machos
contienen dos copias del cromosoma 1 hasta 22,
más un X y el cromosoma Y. Las mujeres
también tienen dos copias de los cromosomas 1-
22, pero difieren en que poseen dos cromosomas
X y no el cromosoma Y.
Cada cromosoma es esencialmente un solo pero
extremadamente larga cadena de ADN, y es la
infor- mación contenida dentro de segmentos
específicos de nuestro ADN (es decir, genes) que
dicta que los aminoácidos (y, además, la secuencia
lineal específica de aminoácidos) son se utiliza
para hacer la proteína de est inter. con el fin de
hacer nuevas proteínas, nuestras células deben
hacer una copia del segmento correspondiente de
ADN a través de un proceso conocido como
transcripción, que produce un compuesto recién
formado conocido como MeS- ácido ribonucleico
Senger ( mRNA). El proceso de la transcripción se
produce en el núcleo. La informa- ción contenida
dentro de la molécula de ARNm recién formado
posteriormente determina la naturaleza exacta de
la unión a formar una proteína de aminoácidos.
Este pro- ceso se conoce como traducción ocurre
en los ribosomas.
4.5.2 la estructura del ADN
Nuestros cromosomas consisten en gran parte de
largas hebras de ADN que están enrollados juntos
en un formato de doble hélice. Nuestro ADN, a su
vez, se compone
 DNA
Transcripción
ARNm
Traducción
Aminoácidos
Proteín
a producir mRNA. Las bases en el ARNm recién
Degradación
Figura 4.15 La vía de DNA a la proteína
de un azúcar (desoxirribosa), un fosfato y cuatro
bases orgánicas, dos de los cuales son bases de
pirimidina (citosina y timina) y dos de los cuales
son bases de purina (adenina y guanina). Las
bases se abrevian a menudo usando el capital de la
primera letra en su nombre es decir, C, T, A y G,
respectivamente. Una cadena de azúcar y fosfato
proporciona esencialmente la columna vertebral
para los que las bases para fijar, como se muestra
en la Figura 4.16. En este ejemplo, las bases están
clasificadas como A, G, T y C, aunque es
importante señalar que el orden preciso de bases
variará a lo largo del tramo de la molécula de
ADN. De hecho, una molécula de ADN es
típicamente millones de estas unidades de
longitud, y si se extendía (en contraposición a los
actuales en su formato doble hélice) sería de
alrededor de 2 m de largo!
Ya hemos aludido a la estructura de doble hélice
del ADN en que el ADN está estructurado
esencialmente como una molécula de doble
cadena que se mantiene unido por enlaces de
hidrógeno entre bases. por lo tanto, existen las
bases como pares de bases, donde la adenina en
una hebra siempre se une a la timina en la otra
hebra. De manera similar, la guanina en una hebra
siempre está unido a la citosina en la otra hebra.
Cada hebra se diferencia en polaridad entre sí,
como uno empieza con un fosfato libre
grupo unido a la desoxirribosa (conocido como el
extremo 5' ) y una hebra termina con un grupo OH
libre unido al desoxirribosa (conocido como el
extremo 3' ). En esencia, las dos hebras son por lo
tanto antiparalela, como se corre desde 5' a 3' y las
otras carreras de 3' a 5' (véase la figura 4.17).
4.5.3 Transcripción
Durante el proceso de la transcripción, un
segmento específico de ADN (es decir, un gen) se
copia para hacer una molécula recién formado
conocido como ácido ribonucleico mensajero
(ARNm). El orden de bases en el ADN sirve por
lo tanto como una plantilla para la cual para
formados tienen el mismo emparejamiento de
bases como lo hacen en el ADN, con la excepción
de que la timina
en el ARNm es en realidad sustituida por uracilo
(U). La transcripción se inicia cuando una enzima
conocida como la ARN polimerasa II se une a la
región promotora de un gen, que es una secuencia
de ADN de 100 pares de base aproximada. ARN
polimerasa II es, a su vez, atraído primero a la
región promotora del gen después de la unión de
una proteína reguladora conocida como un factor
de transcripción (TF) al promotor. De esta manera,
la unión eficaz de la proteína factor de
transcripción posteriormente recluta RNA
polimerasa II a la región promotora. ARN
polimerasa luego 'exploraciones' toda la longitud
del gen, la transcripción la secuencia de bases en
una cadena de ADN a su cadena complementaria
de mRNA (véase la figura 4.18).
4.5.4 El código genético
La secuencia de las bases en la molécula de
ARNm puede ahora determinar la secuencia
exacta de los aminoácidos en la estructura
primaria de la proteína a ser hecha. Para que esto
ocurra, las bases en la molécula de ARNm se leen
en grupos de tres conocidos como codones. Es la
secuencia específica de bases dentro de los
codones que se basa el código genético, un código
que se utiliza para traducir la secuencia de tres
bases en un ácido amino correspondiente. El
código genético se muestra en la Tabla 4.4,
 NH
La adenina (A)
2
norte
norte

norte norte
O CH
2 O Guanina (G)
OPO
O
norte
O HN

H2N norte norte

O O
CH2
O
OPO CH3 Timina (T)
HN
O
norte
O
O

CH2
O NH2
OPO
norte
O

O Citosina (C)
O
norte
OPO

O CH2
O

O
OPO

O

Figura 4.16 Ejemplo de una hebra de una molécula de ADN, que muestra la fijación de las bases (indicado por el
texto negro) a la cadena principal de azúcar-fosfato (indicado por texto de color rojo)

donde el ácido amino (simbolizado por su de tres tres son señales de terminación '' (UAA, UGA y
letras de la abreviatura) que corresponde a un UAG) 'stop' o. Estos últimos codones señalan el fin
codón particular se escribe adyacente a la de la traducción de la información contenida en el
secuencia de bases. ARNm en una cadena polipeptídica. El codón de
Dado que hay cuatro bases presentes en el inicio o codón de iniciación es siempre
ARNm y que se leen en combinaciones de tres,
teóricamente esto da lugar a 43 codones (es decir,
64) y por lo tanto 64 aminoácidos. Sin embargo,
hay, por supuesto, sólo los 20 aminoácidos
utilizados para hacer proteínas, por lo que
múltiples codones puede, por tanto código para el
mismo aminoácido. (Véase la Tabla 4.4). De los
64 codones, 61 de código para los aminoácidos y
AUG, que también corresponde a la aminoácido
metionina. Por esta razón, la metionina es
siempre el primer aminoácido utilizado para la
síntesis de proteínas.
Volviendo a la figura 4.18, podemos ver que
sólo una cadena de ADN se utiliza para la
transcripción, y esto se conoce como la cadena
molde. La hebra molde se lee en la dirección 3' a
5' . La hebra de ADN que no está copiado que se
conoce como la cadena de sentido y tiene la
misma secuencia de bases como el ARNm, con la
excepción de que U ahora en lugar de T. De este
modo, la polaridad de la cadena de sentido y
mRNA son los mismos, pero son sitio opuesto al
de la hebra del molde. Por tanto, la cadena de
ARNm se lee en la dirección 5' a 3' , que se refiere
a menudo como de 'aguas arriba hacia
 5Fin
3Fin Nosotros Ya hemos mencionado cómo el
PAG
OH primero de aminoácidos traducida es siempre
S A S metionina. A medida que cada codón está
emparejado con un anticodón en tRNA, la corres-
PAG pondiente ácido amino forma un enlace peptídico
PAG
con el anterior aminoácido que fue traducido y por
lo tanto la longitud de la cadena peptídica sigue
creciendo.
S ejército de reserva Por último, la traducción se detendrá cuando se
S
alcance uno de los codones de parada en el ARNm
hebra. Una visión general simplificada de
PAG traducción se muestra en la Figura 4.19. Cuando el
polipéptido completo se ha formado y está
PAG presente en el citoplasma, entonces se pliega en su
estructura tridimensional por lo
S GC S

PAG

PAG
S do S como para ganar la función biológica completa.
sol
PAG
HO
3Fin 5Fin
Figura 4.17 Ilustración de dobles cadenas de ADN, que
muestra el apareamiento de bases entre hebras
complementarias. SP denota cadena principal de
azúcar-fosfato (como se indica por texto de color rojo)
río abajo'. Para facilitar su comprensión del
código genético, las secuencias de bases en la
cadena de ARNm se muestra se separan en
codones y el aminoácido correspondiente para la
que el tiempo se está también muestran código.
Aunque hemos presentado una visión general
del proceso implicado en la transcripción y la
traducción, la regulación de la síntesis de
proteínas es extremadamente
toman las proteínas) - la localización celular donde se
produce la traducción.
A medida que la cadena de ARNm emerge a lo
largo del ribosoma, cada codón es reconocido por un
anticodón que está unido a una molécula de ARN de
transferencia (ARNt). El otro sitio de unión en
moléculas de ARNt es la que se une el aminoácido
correspondiente.

4.5.5 Traducción

Después de haber formado la molécula de ARNm

en el núcleo de la célula, la siguiente etapa en el
proceso de la síntesis de proteínas es traducir la
secuencia de bases en el ARNm en su
correspondiente aminoácido. Como se comentó
anteriormente, el proceso de traducción se basa en
el código genético. Sin embargo, para que se
produzca la traducción, el ARNm primero tiene
que salir de los poros de la membrana nuclear y
los viajes a los ribosomas (las 'fábricas' donde se
complejo e implica la interacción coordinada
entre una multitud de proteínas reguladoras que
ni siquiera han sido discutidos en el texto
anterior. Los mecanismos moleculares precisos
que nutren estos procesos (y, de hecho, la
degradación de proteínas) están más allá del
alcance de la presente texto; inter lectores
Ested se dirigen a los textos más específicos
(Spurway y Wackerhage, 2006; Houston, 2006)
y revisión (Reid, 2005; Drummond et al, 2009;.
Rose y Richter, 2009), que son especialmente
perti- nente al músculo esquelético .
En el contexto de ejercicio y la adaptación
del músculo esquelético, se piensa que la
transcripción de genes a ocurrir durante y / o en
las horas después de una sesión de ejercicio, de
tal manera que los cambios en el contenido de
ARNm para un gen específico pueden ser
detectadas dentro de esta escala de tiempo. Sin
embargo, la regulación del contenido real de
proteína normalmente sólo se detectó en cuestión
de horas a días después de la sesión de ejercicio.
Más a menudo, suele tardar semanas de sesiones
de ejercicios repetitivos (es decir, formación)
antes de que se observaron cambios en el
contenido de proteína.
Es este cambio repetitivo y transitorio de la
expresión de genes que se cree que forma la base
molecular para la adaptación al entrenamiento
(Coffey y Hawley, 2007). La comprensión de
cómo las diferencias en la intensidad del ejercicio,
duración y modo pueden afectar a las respuestas
transcripcionales a ejercer, por tanto, es uno de los
principales desafíos que enfrenta el científico del
ejercicio en las próximas décadas. Este tipo de
investigación no sólo es importante para ayudar a
optimizar atlética
 cadena con sentido

ARN polimerasa II

promotor cadena molde

de la
región

cadena de ARNm
AAG

codón n codón de parada

Lys

Figura 4.18 Ilustración esquemática del proceso de la transcripción. Tenga en cuenta que el fin de la transcripción
que se produzca, las hebras de ADN primero tienen que ser desenredado de la estructura de doble hélice. La
secuencia de bases en el mRNA hebra es idéntica a los de la cadena de sentido, con la excepción de que U
sustituye a T

Mesa 4.4 El código genético, que detalla cómo las combinaciones de bases en la primera, segunda y tercera
posición de código para diferentes aminoácidos

Primera La segunda posición La tercera

posición posición
(Extremo 5' T California sol (Extrem
) o 3' )
T UUU Phe Ser UCU UAU Tyr UGU Cys T
NVND Ser UCC UAC Tyr UGC Cys do
Phe
UUA Leu Ser UCA UAA UGA UNA
parada* parada*
UUG Leu Ser UCG Detener UGG Trp sol
UAG*
do CUU Leu CCU Pro Su CAU UGE Arg T
CUC Leu CCC Pro Su CAC CGC Arg do
CUA Leu CCA Pro CAA Gln CGA Arg UNA
CUG Leu CCG Pro CAG Gln CGG Arg sol
UNA AUU Ile ACU Thr AAU Asn Ser AGU T
AUC Ile ACC Thr AAC Asn Ser AGC do
AUA Ile ACA Thr AAA Lys AGA Arg UNA
agosto ACG Thr AAG Lys AGG Arg sol
Met**
sol GUU Val GCU Ala GAU Asp GGU Gly T
GUC Val GCC Ala GAC Asp GGC Gly do
GUA Val GCA Ala GAA Glu GGA de Gly UNA
GUG Val Ala GCG GAG Glu GGG Gly sol

*
Los codones de parada no tienen un aminoácido que se les asigna.
**
Los códigos para el aminoácido metionina, sino también es el inicio o el codón de iniciación.
 Cadena peptídica en
crecimiento en el
citoplasma

T entrante ARN

PheTrp

anticodón
AAA
AAGU ACC
UU UGA
ARNm

ribosoma

Dirección de la traducción

Figura 4.19 Ilustración esquemática del proceso de traducción. moléculas de ARNt originarios desde el citoplasma
entran en el ribosoma. Los codones en la hebra de ARNm son reconocidos por anticodones específicas sobre tRNA
y por lo tanto por el aminoácido correspondiente. Continuando con la unión codón-anticodón, los aminoácidos se
unen por enlace péptido y después se doblan en su estructura tridimensional en el citoplasma

rendimiento, sino también en la optimización de aminoácidos esenciales necesarios para producir

los protocolos de entrenamiento de ejercicios que proteínas específicas. De hecho, el
pueden mejorar la protección de la salud y el
bienestar y la oferta contra las enfermedades
relacionadas metabólicos como la diabetes y la
obesidad, etc. (Booth y Laye, 2009).

4.6 metabolismo de los

aminoácidos
Hasta ahora, en este capítulo, hemos cubierto las
funciones y estructuras de las proteínas, en el que
prestará especial atención al papel de las proteínas
como enzimas básicas. A continuación, explorar la
dinámica de rotación de proteínas y delineó los
procesos celulares básicos de la síntesis de
proteínas en términos de tran- cripción y
traducción. Teniendo en cuenta las tasas de rápida
movilidad de las proteínas y, por otra parte, la
importancia de las proteínas para el
mantenimiento de la vida, por ello es fundamental
que comemos alimentos ricos en proteínas con el
fin de proporcionar nuestras células con los
persona promedio consumirá el 10-15% de su
ingesta diaria de calorías en forma de proteína.
Muchos atletas a menudo consumen más
proteínas, especialmente en tiempos de
entrenamiento intenso.
Además de proporcionar aminoácidos para la
síntesis de proteínas, las proteínas también se
pueden utilizar como fuente de energía, en la
que 1 g de proteína proporciona 4 kcal de
energía. Es importante señalar, sin embargo,
que tein pro no se considera como una fuente
primaria de energía, teniendo en cuenta los
importantes papeles miento de reglamentación
estructurales, funcionales y regu- la que las
proteínas desempeñan dentro de nuestros cuerpos.
Sin embargo, en tiempos de ayuno o inanición,
cuando la disponibilidad de energía es bajo, se
puede metabolizar las reservas de proteínas de
nuestro cuerpo para proporcionar una fuente
adicional de energía. Como esquelético CLE Mus-
comprende nuestra tienda más grande de
proteínas, en estos casos, estamos comiendo
esencialmente nuestros propios culos Mus-!
Aunque no se recomienda, muchos atletas que
participan en deportes de hacer el peso, como ING
caja- y la lucha libre a menudo tienen que
metabolizar muscular
 Proteína
proteína (es decir, pierden masa muscular) con el dietética
fin de hacer que su peso competitivo (Morton et
al., 2010). Ácido libre Amino
En esta sección, describimos la bioquímica INTESTINO Piscina
básica del metabolismo de los aminoácidos, con tejidos

especial énfasis en el músculo esquelético, con el Amino Acids

Digestión
fin de proporcionar una plataforma para la Parte 3, D
donde vamos a examinar cómo el ejercicio afecta
a la regulación de estas vías.
S

Continuos con- de intercambio. Esencialmente, los

amino
4.6.1 aminoácidos libres

Cuando se consume la proteína dietética, que se

descompone en sus aminoácidos constituyentes en
el intestino y el intestino delgado a través de la
acción enzimática de una variedad de proteasas.
Después de la absorción, la sangre a continuación,
proporciona el medio para el que para el
transporte de los aminoácidos de apropiarse de los
tejidos, a saber, la de que el hígado y el músculo
esquelético. Aunque el músculo esquelético posee
la mayor tienda de aminoácidos libres y unidos a
proteínas (aproximadamente 40% del peso
corporal adulto se compone de músculo
esquelético, de los cuales 20% se compone de la
proteína), es el hígado, que es el más
metabólicamente activa en términos de
metabolismo de los aminoácidos. El hígado es
también el órgano responsable de la síntesis de los
aminoácidos no esenciales previamente indica en
la Tabla 4.1 y, como tal,
Los aminoácidos presentes en la sangre y el
fluido extracelular de los tejidos (es decir,
aminoácidos que aún no han sido tomadas por las
células para la síntesis tein pro- intracelular)
representan la piscina aminoácido libre. Esta
reserva de ácidos amino libre también puede ser
complementado por la entrega de aminoácidos
catabolizados de la degradación de proteínas
intracelulares. De esta manera, la reserva de
aminoácidos consiste por lo tanto en conjunto de
los aminoácidos derivados de la ingesta
alimentaria y de la degradación de proteína lular
CEL (de una variedad de tejidos) existentes y
también aquellos que se sintetizaron en y liberadas
desde el hígado (ver Figura 4.20).
Teniendo en cuenta que, a diferencia de los
hidratos de carbono y grasas, no tenemos la
capacidad de almacenamiento para los
aminoácidos, la piscina de aminoácidos libres es
relativamente pequeño y está en un estado
Figura 4.20 Una descripción básica del metabolismo
de aminoácidos, que muestra el intercambio
continuo de aminoácidos entre la piscina de
aminoácidos y tejidos. S=
síntesis, D = degradación
ácidos que no se utilizan para la tesis proteína
inmediata sin- son metabolizados en gran
medida para proporcionar una fuente de energía
química, en la forma de compuestos intermedios
para el ciclo del ácido tricarboxílico (Abre-
viated como TCA, y también conocido como el
ácido cítrico o ciclo de Krebs ).
Alternativamente, pueden ser usados para
proporcionar sustratos para el proceso de
gluconeogénesis - la formación de glucosa a
partir de fuentes no carbohidratos. Todavía no
hemos cubierto las reacciones o, de hecho, la
importancia del ciclo del TCA o la
gluconeogénesis, pero esto se tratará en detalle
en el capítulo 5.
4.6.2 transaminación
La etapa inicial de la degradación de los
aminoácidos es la eliminación de nitrógeno por
eliminación del grupo α-amino. Necesitamos para
eliminar el nitrógeno porque no podemos usar la
porción que contiene nitrógeno de un aminoácido
en la producción de energía. El dad de División de
aminoácidos eliminará su grupo α-amino
transfiriéndolo a alfa-cetoglutarato (a menudo
referido como 2-oxoglutarato) para hacer que el
aminoácido glutamato recién formado. Esta
reacción se conoce como la transaminación, y es
catalizada por una variedad de enzimas conocidas
colectivamente como las aminotransferasas.
Recordando lo que hemos discutido en la
Sección 4.4 cuando se habla de la clasificación de
enzimas, se debe apreciar ahora que esta clase de
enzimas se llama así debido a que utilizan grupos
amino como sus sustratos y operan mediante la
transferencia del sustrato a otro compuesto. La
mayoría de estos
 ARR
ARR
ULLO aminotransferasa ULLO

CH2 
R CH2
R CH2 CH2


H3N C COO  OC COO OC COO  
H3 C COO
N
H H

un amino Ácido  una Ketoglutaratea Keto ácido  Glutamato

Figura 4.21 El proceso de transaminación

enzimas requieren vitamina B6 como un grupo De esta manera, 18 de los 20 aminoácidos son una
prostético (es decir, fosfato de piridoxal, fuente de glucosa y por lo tanto se conocen como los
abreviado como PLP) y las enzimas también son aminoácidos glucogénicos. Por el contrario, los
específicas para el aminoácido particular, por aminoácidos de leucina y lisina son considerados
ejemplo, alanina aminotransferasa, etc. como
Un ejemplo de una transaminación se muestra
en la Figura 4.21. El ácido α-amino transfiere su
grupo amino en alfa-cetoglutarato (un intermedio
del ciclo TCA), formando así glutamato. El ing
result- esqueleto de carbono que se deja, después
de la eliminación del grupo α-amino, forma
entonces una variedad de ácidos α-ceto, que se
puede utilizar en la energía produc- ción. Un ácido
α-ceto es un ácido orgánico que contiene un grupo
funcional cetona y un grupo de ácido carboxílico.
Los ácidos α-ceto producidos son (o posterior
puede ser) convierten a los compuestos
intermedios del ciclo del TCA, como se muestra
en la figura 4.22, proporcionando así importantes
compuestos que contienen energía que
contribuyen al flujo del ciclo TCA. El proceso de
formación de intermedios del ciclo del TCA a
través de la transaminación de aminoácidos se
conoce como anaplerosis.
Además de proporcionar ciclo TCA inter-
medie, los esqueletos de carbono producidos a
partir de transaminación también pueden
proporcionar sub- importante strates para la
gluconeogénesis (la vía bioquímica completa de
este proceso se muestra en el capítulo 5). De
hecho, muchos aminoácidos forman piruvato y
oxaloacetato, que son dos de los principales Sors
precur- para la gluconeogénesis. Además, los otros
ácidos α-ceto producidos, tales como α-
cetoglutarato, succinil-CoA y fumarato,
finalmente convertir en oxaloacetato a través del
ciclo del TCA.
aminoácidos cetogénicas , Como la acetil-CoA
o acetoacetil-CoA que forman de su degrada-
ción son cuerpos cetónicos que no pueden ser
más tarde convertirse en glucosa (la formación
de cuerpos cetónicos se discute en más detalle
en el capítulo 6).
4.6.3 desaminación
En el recauchutado de transaminación, los
aminoácidos pueden transferir su grupo amino
en alfa-cetoglutarato, glutamato formando así y
un ácido α-ceto, en el que el ácido α-ceto
precisa formada depende del aminoácido
inicial (es importante tener en cuenta que esta
reacción es reversible, en que el glutamato en
sí mismo puede formar un nuevo aminoácido).
El grupo amino que ha sido transferida a la
glutamato recién formado ahora se puede quitar
como amoníaco a través de un proceso
conocido como desaminación oxidativa. Esta
reacción reversible es catalizada por la enzima
glutamato deshidrogenasa, que se encuentra en la
matriz mitocondrial (Figura 4.23).
La reacción se considera un inación deam-
oxidativo, ya que no sólo ha glutamato perdido su
grupo amino, pero también se ha oxidado por
NAD + o NADP +. El amoniaco producido a
partir de la reac-
tionorte ( y o norte la forma de ion amonio, NH +
4) se alimenta a continuación en el ciclo de la urea
(en el hígado)
para hacer urea, que se excreta entonces desde los
riñones cuando se forma la orina. Es importante
disponer de amoníaco, ya que, en altas
concentraciones, es tóxico para la célula. El α-
cetoglutarato producido en la reacción de
desaminación es beneficioso, ya que puede
entonces también participar en las reacciones de
transaminación de nuevo (como se indica en la
Figura 4.21) o, alternativamente, se puede entrar
en el ciclo TCA directamente.
 Thr Ala Ser Cys Gly

lactato piruvato

CO2
Leu Trp Lys
Acetilo CoA acetoacetato

Asn Asp
Citrato

oxaloacetato

isocitrato

malato gln
ciclo del CO2
TCA
Pro His Arg

fumarato cetoglutarato Glu

Phe Tyr CO2

succinato
succinil CoA
Metil malonil CoA

Ile Met Val Thr

Propeonyl CoA

Figura 4.22 Entrada de esqueletos de carbono de los aminoácidos en el ciclo de TCA como productos intermedios importantes

El glutamato deshidrogenasa


Glutamato NAD (P) H2O cetoglutarato NUEVA HAMPSHIRE4NAD (P) H H

Figura 4.23 El proceso de la desaminación oxidativa

4.6.4 Aminoácidos de cadena ramificada
4.6.5 ciclo de la glucosa-alanina
La mayor parte de la discusión hasta ahora se ha
Aunque los esqueletos de carbono de catabolismo
centrado en las reacciones genéricos inherentes al
BCAA ahora se han oxidado, el grupo α-amino
metabolismo de los aminoácidos. Esto es
transferido al glutamato en la transaminación
especialmente relevante para el hígado, ya que es
inicial todavía permanece. células del músculo
el principal órgano responsable de la absorción de
esquelético poseen dos métodos para disponer del
aminoácidos después de la alimentación. SIN
nitrógeno presente en el grupo α-amino. En primer
EMBARGO, los tres aminoácidos leucina,
lugar, el glutamato puede reaccionar con piruvato
isoleucina y valina son un caso especial, ya que se
en una reacción catalizada por transferasa alanina
pueden tomar directamente y son metabolizados
para producir α-cetoglutarato y el aminoácido
principalmente en el músculo esquelético tras la
alanina. Alanina, a su vez, puede luego ser
ingesta de proteínas de la dieta. Además, estos
transportados al hígado a través del torrente
aminoácidos también se oxidan durante el
sanguíneo, donde puede someterse a la inversa de
ejercicio. Colectivamente, estos aminoácidos son
esta reacción para producir piruvato. Este sirve
conocidos como los aminoácidos de cadena
entonces como un sustrato glucogénico para
ramificada (BCAA), y se llaman así porque de sus
producir glucosa. La glucosa recién formado
cadenas laterales alifáticas (es decir, los átomos de
puede entonces ser transportó a los músculos, en
carbono en su cadena lateral están unidos entre sí
los que se puede utilizar para proporcionar
en rama-como cadenas). Los BCAA son los
energía.
aminoácidos esenciales más comúnmente se
Este proceso se conoce como la glucosa-alanina
encuentran presentes en las proteínas.
cycl e, y es muy beneficioso ya que puede pro-
La primera etapa en el metabolismo de los
músculos esqueléticos vide con una fuente
BCAA es la transaminación del grupo amino, que
adicional de glucosa durante circunstancias tales
está catalizada por la aminotransferasa ácido
como el ejercicio o el hambre (ver Figura 4.25).
enzima de cadena ramificada amino (BCAAAT).
Usted debe recordar de la figura 4.23 que el
Similar a la reacción de transaminación se indica
glutamato ahora formada en el hígado
en la figura 4.21, el grupo amino de la BCAA se
posteriormente puede experimentar desaminación
transfiere a alfa-cetoglutarato para producir ácidos
oxidativa, donde el amonio producido en última
α-ceto de cadena ramificada glutamato y. El ácido
instancia, alimentar al ciclo de la urea.
específico de cadena ramificada α-ceto producido
depende de la BCAA específico que está
participando en la transaminación (véase la figura 4.6.6 glutamina
4.24).
Después de transaminación, los ácidos de Además de lo anterior, el glutamato formado a
cadena ramificada α-ceto someten carboxilación partir de la transaminación de la BCAA también
oxidativa facilitado por la enzima deshidrogenasa puede reaccionar con amoníaco para formar
mitocondrial cetoácido de cadena (BCKAD) glutamina en una reacción catalizada por la
ramificado. BCKAD es, a su vez, regulada por la glutamina sintetasa (véase la figura 4.26a). Dado
fosforilación (y está activa en el estado-de que la glutamina puede sintetizarse de esta
fosforilada) y está bajo el control de BCKAD manera, por lo tanto se considera como un
quinasa (Brosnan y Brosnan, 2006). Los productos aminoácido no esencial, aunque durante los
de esta reacción son entonces oxidarse tiempos de la atrofia muscular (es decir, pérdida
adicionalmente en una reacción catalizada por la de masa muscular) asociado con el ayuno o la
enzima acil-CoA deshidrogenasa (ACDH). En enfermedad, a menudo es beneficioso para
última instancia, los esqueletos de carbono consumir glutamina extra en nuestra dieta. Similar
producidas por el metabolismo de la AACR, a la alanina, la glutamina recién formado puede
finalmente, encontrar su camino hacia el ciclo del entonces ser transportó al hígado, donde se puede
TCA a ser oxidados a CO2 y H2O. volver a convertir en glutamato a través de la
glutaminasa enzima (Figura 4.26b). Finalmente, el
 Aminoácidos de cadena

ramificada ( Val, Ile, Leu )

cetoglutarato
Aminoácidos de cadena ramificada Acid
aminotransferasa (BCAAAT)

Glutamato

De cadena ramificada Keto

Acids ( KIV, KMV, KIC )

(ACTIVO ATP ADP (INACTIVO)

NADCoASH ) BCKAD

De cadena quinasa BCKAD

ramificada ceto fosforilada
ácido
NADH HCO2 fosfatasa
deshidrogenasa
(BCKAD)
Pi

(Isobutyrl CoA, - Metilbutiril CoA, isovaleril CoA)

MODA
Acil CoA deshidrogenasa (ACDH)

FADH2

(Methylacrylyl CoA , Tigryl CoA , b - metilcrotonil CoA)

succinil CoA acetil CoA acetoacetato

Figura 4.24 La degradación de los BCAA. KIV ==α-ketoisovalerate, KMV α-keto-β-methylvalerate, KIC
α-ketoisocaproate =
 Glucosa
Sangre
Glucosa

Hígado
Músculo esquelético
piruvato

piruvato
Glutamato
Glutamato

cetoglutarato
alanina un cetoglutarato

alanina

Sangre

Figura 4.25 El ciclo de la glucosa-alanina

Glutamato NUEVA glutamina ADP Pi

glutamina sintetasa
HAMPSHIRE ATP
4

(una)

glutaminasa Glutamato NUEVA

4 HAMPSHIRE 
glutamina H2O

(segundo)

Figura 4.26 La degradación (a) síntesis y (b) de la glutamina como se producen en el músculo esquelético y el
hígado, respectivamente

carbamoil fosfato sintetasa

NUEVA HAMPSHIRE4HCO32ATP carbamoil fosfato 2ADP Pi (una)

carbamoil fosfato
Urea ornitina
ornitina transcarbamilasa Pi
arginasa H2O
H

citrulina
Argnine
aspartato ATP
sintetasa Argininosuccinate
fumarato
Arginosuccinase Argininosuccinate
AMPERIO PPi
(b)
Figura 4.27 Visión general del ciclo de la urea
glutamato a continuación, puede disponer de su funciones esenciales para el mantenimiento de la
grupo amino a través de desaminación oxidativa vida.
para alimentar NH + 4 con el ciclo de la urea.

4.6.7 El ciclo de la urea

Como traemos nuestro estudio del metabolismo de

los aminoácidos a su fin, ahora debería apreciar
que prácticamente todos del nitrógeno degradado
de los grupos amino de los ácidos alfa-amino se
convierten finalmente en amoniaco en el hígado.
Esta acumulación de amoníaco surge
esencialmente de que proporcionan a partir de
glutamina a través de la reacción taminase Glu-,
de la desaminación oxidativa de glutamato y de
cualquier amoníaco también tomado de la sangre.
Dado que el amoníaco es tóxico en altas
concentraciones, y también porque no podemos
utilizar el nitrógeno presente en amoníaco, el
hígado posteriormente convierte el amoniaco en
urea en una serie de reacciones conocidas como el
ciclo de la urea.
Las cuatro reacciones que componen este ciclo
se muestran en la Figura 4.27. El sustrato inicial
del ciclo, carbamoil fosfato, se forma en la matriz
chondrial mito- de la vinculación de amoníaco y
bicarbonato. Las reacciones restantes tienen lugar
en el citosol. El aspartato amino ácido no esencial
también contribuye al ciclo mediante la
incorporación de su grupo amino en la reacción 2.
El aspartato se forma a partir de una reacción de
transaminación, donde Glu- Tamate transfiere su
grupo amino en oxaloacetato para producir
aspartato y α-cetoglutarato en una reacción
catalizada por la aspartato aminotransferasa.
Es importante señalar que el aspartato es el
único aminoácido de disponer directamente de su
grupo amino en el ciclo de la urea. La urea se
formó finalmente después de la reacción 4 y,
debido a que es soluble en agua, que sale del
hígado a través del torrente sanguíneo antes de ser
llevado hasta y se excreta por los riñones como
orina. vínculo evidente de urea Dado al
metabolismo de los aminoácidos, no es de
extrañar que la excreción de urea puede aumentar
23 veces si se consume una dieta alta en proteínas!

4.7 Puntos clave

• Las proteínas son las moléculas de acción ''
celulares a medida que realizan importantes
• Las diversas funciones de las proteínas
incluyen ating oper- en catalítica, transporte,
almacenamiento, señalización, contráctil,
estructurales, inmunológicas y papeles miento
de reglamentación mentos.
• Los aminoácidos son los bloques de construcción de
proteínas.
• Veinte Se necesitan aminoácidos para hacer
teins pro, ocho de los cuales se consideran
esenciales (es decir, tenemos que obtenerlos
de nuestra comida) y 12 de los cuales no son
esenciales (es decir, que hacen de estos a
partir de compuestos ya almacenados dentro
de nuestros cuerpos).
• La estructura general de un aminoácido
consiste en un átomo de carbono central, un
grupo amino cargado, un grupo carboxilo
cargado y una cadena lateral variable de
simbolizado como R.
• Es este grupo R que da cada aminoácido sus
características únicas.
• Estructura de la proteína consiste en una
primaria, secun- dario, terciario y en algunos
casos una estructura cuaternaria.
• La estructura primaria se refiere a la secuencia
lineal de aminoácidos en la cadena
polipeptídica.
• La estructura secundaria se refiere a la torsión
repetida y plegado de aminoácidos vecinos en
conformaciones tales como hélice alfa y las
hojas plisadas beta.
• Surge la estructura terciaria cuando la proteína
se pliega en una estructura tridimensional. Es
sólo cuando la proteína tiene la estructura
terciaria que tiene función.
• La estructura cuaternaria se refiere a aquellas
proteínas que consisten en dos o más
subunidades unidas entre sí.
• Las enzimas son catalizadores biológicos que
aceleran las velocidades de las reacciones
químicas sin ser ellos mismos alterado.
• La actividad enzimática se puede alterar
cambiando la concentración de sustrato / enzima
y celular tem- Ature / pH.
• Muchas enzimas requieren la provisión de
adiciones grupos cionales conocidos como co-
factores o coenzimas a fin de ganar la función
completa.
• La actividad enzimática también se puede
alterar a través de enlaces covalentes o
modificación alostérica.
• Las células producen proteínas a partir de la
información contenida dentro de nuestro ADN.
• Las hebras de ADN existen como una doble
hélice estruc- tura en la que existen las bases de
adenina / timina y citosina / guanina como pares
de bases unidas a un esqueleto de azúcar-
fosfato.
• La transcripción se produce en el núcleo, donde
la secuencia de bases en la hebra molde de ADN
se copia para hacer mRNA.
• La secuencia de bases en el ARNm se lee como
codones y traducido en el ribosoma de acuerdo
con el código genético, que determina la
secuencia de aminoácidos en la proteína recién
formado.
• La piscina aminoácido libre representa los
aminoácidos presentes en la sangre y el fluido
extracelular de los tejidos. Se compone de
aminoácidos derivadas de la ingesta alimentaria,
la degradación de proteínas celulares existentes
y las que se sintetiza en, y liberado de, el
hígado.
• Los aminoácidos se pueden utilizar para
proporcionar energía al proporcionar
compuestos intermedios para el ciclo de TCA o
actuando como sustratos para gluconeoge-
nesis.
• reacciones de transaminación implican la
transferencia del grupo α-amino del aminoácido
específico de alfa-cetoglutarato (catalizada por
enzimas transferasa amino) para producir
glutamato y un ácido α-ceto correspondiente.
• La desaminación implica la eliminación del
grupo α-amino del glutamato (catalizada por la
glutamato deshidrogenasa) para producir
amoniaco, que se retira a continuación a través
del ciclo de la urea.
• los aminoácidos ramificados (BCAA) son
únicos, ya que pueden ser metabolizados en las
células del músculo esquelético.
• El glutamato formado a partir de transaminación
de BCAA se convierte a alanina o glutamina. La
alanina puede ser transportó al hígado desde el
músculo, donde se puede convertir a la glucosa,
que a su vez puede ser transportó de nuevo a la
músculo para proporcionar energía. Este
proceso se conoce como el ciclo de la glucosa-
alanina.