Traducción de señales sección 01 (2019)

Señalización Celular: ​Procesos que explican cómo las células integran la información que
reciben, cómo la procesan desde la membrana celular hasta el núcleo, y cómo son capaces
de responder a estímulos, tanto a corto como a largo plazo. Es decir, es el proceso por medio
del cual la célula responde al medio ambiente.

Como la célula frente a diferentes moléculas que se genera ya sea en la propia célula o en su
entorno o a distancia es capaz de responder a esa señales ¿Qué pasa en la célula?, ¿Cómo
recibe la señal?, ¿Cómo la traduce?; Es decir, no todas las señales vienen como para que se
puedan entender con el mismo lenguaje que la célula puede entender, entonces esa señal
tiene que ser traducida de tal forma que las células sepan que es lo que debe hacer y cómo
responder en un debido momento a eso es a lo que se refiere a la señalización celular, no es
más que la respuesta de la célula a las diferentes señales

Una vez que el receptor recibe ese tipo de información por la parte celular, en la célula debe de
ocurrir algún cambio y generalmente esos cambios vienen ligados también con adaptaciones
celulares, porque la señal ha sido liberada para algo
Esa respuesta puede ser:
·​ ​Alguna inhibición.
·​ ​Estimulación
Dependiendo de cómo se traduce la señal y que es lo que esté pasando en su entorno, por eso
es que se dice que son adaptaciones celulares
- La señalización no es más que la célula genera una respuesta, una señal intracelular y
¿cuál es el proceso?
- ¿Cuáles con los pasos a seguir en la traducción?La recepción de la señal, ¿Cómo se
traduce?La respuesta.
Respuesta:
Existen algunos tipos de señalizaciones, dependiendo de la célula ella es específica para el tipo
de respuesta que puede dar y por lo tanto es específica para el tipo de señal que puede
recibir, no todas las células reciben la misma señal, solamente algunas podrán dar respuesta
a una señal en específico, obviamente no todas porque por ejemplo el corazón no hace lo
mismo que el hígado entonces hay una especialización celular para dar respuesta específica,
entonces tenemos que las respuestas pueden ser
1. Una alteración en una actividad enzimática: las enzimas pueden aumentar la síntesis
de una enzima, podemos disminuir la síntesis de una enzima o se puede incluso inhibir
una enzima dependiendo de cuál sea la señal, y dependiendo también cual sea la célula.
2. Alteraciones en la organización del citoesqueleto. ​Por ejemplo, eso lo vemos muy
característico en la contracción muscular, miosina actina está muy relacionado con el
citoesqueleto que conlleva obviamente a la contracción muscular
3. Cambios en la permeabilidad de iones​, ​cuando hay liberación de cientos
neurotransmisores específicamente la placa sináptica, el neurotransmisor en la célula que
está cerca de ella, produce una alteración en lo que son la apertura de ciertos canales
que son como cuerpos que hay en la célula que permite que el flujo de ciertos iones, al
cambiar la carga porque recordando que los iones tienen un carga que puede ser positiva
 que serían Catión o negativa que se refiere a los aniones, entonces entran muchos
aniones a la célula, ¿Cómo va a cambiar la carga? A lo mejor la carga celular es positiva y
al dejar pasar ese flujo de cargas negativas pues sencillamente su carga cambia, y al
cambiar la carga pues sencillamente genera una respuesta, en el caso de la sinapsis pues
es empezar lo que es la traducción de la señal como tal
4. La activación de la síntesis de ADN ​una señal puede pasar por la membrana y llegar
específicamente al núcleo y ese núcleo puede esa señal estimular o inhibir la síntesis
proteica
5. Activación o represión de genes ​pues podemos estimular a varios genes o inhibirlos
dependiendo de la señal
Especificidad de la señalización
Todas las células son específicas para la señal que pueden recibir, no es células que
puedan responder a todas las señales que hay en el organismo, solo a un grupo de
señales va a poder responder y eso dependerá de los receptores que esa membrana, es
decir que esa puerta con esos timbres haya en esa célula en específico, porque una señal
va a llegar a la puerta de la célula que sería la membrana y va a tocar un timbre y la célula
solo deja pasar ciertas señales, la célula es extremadamente específica para las señales
que pueden recibir
Tiempo de respuesta:
una vez que esa señal a logrado interactuar con su célula específica, pues la respuesta se
puede generar, ya sea:
- ​Respuesta Inmediatamente
- ​Respuestas a mediano plazo​, por ejemplo, a mediano plazo en la que se puede estimular la
liberación de la enzima que ya está o inhibir alguna enzima ya sea por ejemplo por una
fosforilación, fosforilasa, quinasa entre otras o de fosforilación por sistema.
- ​Respuestas a largo plazo ​significa que puede ser más tardía, por ejemplo, una señal que
entra a una célula específica y esa señal pues llega al núcleo trata de entrar por la
membrana nuclear va a llegar específicamente a un nivel de ADN que está altamente
empaquetado y genera una estimulación en lo que es la transcripción genética, se
transcribe luego se traduce y aumenta la síntesis proteica eso es más tardío

Tipos básicos de señalización

1. Endocrino:​es una hormona y se genera en una glándula, entra al torrente circulatorio
y su célula diana está distante.
2. Paracrino: ​los ligando son producidos y actúan en el entorno, es decir la célula
genera una señal que generalmente puede ser una molécula y el que está al lado de
la célula tiene receptores para esa señal y entonces él va a dar una respuesta, es
decir la señal se libera en el entorno y hace efecto sobre las células que están
alrededor adyacente
3. Autocrina: la Autocrina quiere decir que la célula genera una señal, pero va actuar
esa señal sobre la misma célula.
4. Neuronal: ​es la de neurotransmisores (se habló previamente de ella) que ocurre
específicamente en la placa sináptica los absorbe
 5. Señalización dependiente de contacto​, es decir al estar cerca una célula de otra
célula, una célula recibe una señal específica y su respuesta no paso por contacto,
entonces eso es a lo que se llama una señalización dependiente de contacto.
Generalmente cuando se habla de la célula estamos específicamente hablando a nivel
de endosoma, en la cual se genera un cambio en la otra célula que está adyacente.
CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
Ahora una vez que una señal ha llegado a interactuar con una célula específica, la célula genera
una gran cantidad es como una perturbación que ocurre en la célula, y en esa célula se van a
ir sintetizando moléculas progresivamente, y a medida que se van sintetizando una molécula,
genera otra molécula y esa otra molécula genera otra, y
entonces esa otra genera otra y al final esa molécula
final que se ha sintetizado genera una gran respuesta,
entonces como se puede ver la señal se va a ir
magnificando para generar por ende una respuesta que
sea acorde a esa señal y a eso es lo que llamamos la
cascada de eventos , una molécula genera un cambio
en esa célula, y ese cambio genera otro y al final
generan una respuesta.
Estos son sencillamente cascadas de transducción de
señales, fíjense cómo se van formando moléculas,
moléculas, moléculas…Para llevar a cabo una
respuesta, entonces estamos magnificando la
respuesta, estamos haciendo que esa célula sea
específica, pero en su transcurso hay generación de una gran cantidad de moléculas
intermedias a lo que llamamos la señalización o la cascada de la señalización.

Integrantes del proceso:

1. LIGANDO:​ El ligando es la señal y algunos libros lo llaman primer mensajero
2. RECEPTOR
3. Un TRADUCTOR
4. Un EFECTOR
En líneas generales se puede abreviar la traducción de señales, como un ligando que se une
a un receptor y una vez que ese complejo está formado, pues se genera una traducción de
esa señal, para que se pueda dar una respuesta.
Entonces dependiendo del receptor y dependiendo del ligando, tenemos diferentes tipos de
respuesta
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL: MECANISMOS GENERALES
Ligando + receptor = transducción / respuesta
1. ligando + receptor intracelular ​= transcripción génica / síntesis proteica
Ligando más un receptor que se encuentra dentro de la célula generalmente la
transducción es una transcripción del gen y esto conlleva a una síntesis proteica.
2. ligando + canales iónicos =​ potencial membrana / muchas
Cuando ligando interactúa con un receptor de tipo canal iónico la transducción de la señal
significa un cambio en el potencial de membrana y trae por ende muchas respuestas.
3. ligando + proteína G ​= 2o mensajeros/muchas
Cuando el ligando interactúa a un receptor ligado a una proteína G la transducción origina
la creación de un segundo mensajero y a su vez va a generar varias respuestas.
4. ligando + receptor enzimático​ = fosforilación / muchas
Cuando un ligando interactúa con un receptor que tienen actividad enzimática la
transducción conlleva a una fosforilación y genera muchas respuesta
EL LIGANDO: ​es la molécula que trae la información, es la señal, en algunos libros también
la llama primer mensajero;
según su solubilidad los ligandos pueden ser:
- ​hidrofílicos​, es decir que su molécula tiene cierta polaridad, cuando su molécula tiene
cierta polaridad, pues viene siendo compatible con el agua, generalmente ese tipo de
ligandos la bicapa lipídica no permite la entrada de este ligando por ser polar; sólo puede
interactuar con receptores tipo proteínas de membranas, porque ellos no pueden entrar
libremente por la bicapa porque su característica de polaridad no se lo permite
- ​hidrofóbicos​, al ser hidrofóbicos pues son apolares y al ser apolares ellos pueden estar
embebidos en la bicapa lipídica, entonces pueden pasar prácticamente sin ningún tipo de
inconveniente a través de la misma, llegan directamente al citoplasma, y en el citoplasma por
allí en alguna organela estará su receptor
Pero en membrana generalmente son ligandos hidrofílicos que necesitan interactuar con una
proteína porque por esa bicapa no pasan.
RECEPTORES CELULARES (segundos mensajeros)
- Los receptores celulares pueden ser extracelulares en membrana o intracelulares (que estén
embebidos en alguna organela) en donde el ligando que es hidrofóbico porque entro interactúa,
estos receptores son proteínas
-La mayoría de los receptores se encuentran en las membranas, es decir son proteínas de
membrana, Proteínas de membrana del tipo: transmembranas
- Pocas veces los receptores son proteínas periféricas, son proteínas transmembranas
-En las proteínas transmembranas tenemos una porción que está en contacto con el líquido
extracelular, tenemos una porción embebida en la membrana y tenemos una porción que está
en contacto con el citoplasma
- Estos receptores por su parte están en contacto con el líquido extracelular tendrán la capacidad
de interactuar con el ligando
Hay diferentes tipos de Receptores
Los receptores tienen diferentes características que son:
o​ ​Afinidad, son afines con los ligandos.
o​ ​Específicos, son específicos con el ligando.
o​ ​A veces no todos tienen actividad intrínseca, la actividad intrínseca significa que además de
recibir el ligando, genera alguna actividad específica
Los receptores de superficie:​ ​son proteínas transmembranas están relacionados con:
a) el transporte de iones,
b) actividad enzimática intrínseca
c)relacionada con la actividad de una enzima
d) de agrupación
e) relacionado con proteína G
Receptores intracelulares​ ​generalmente están ligados a la alteración en lo que es la expresión
genética
Tipos de receptor
Receptores relacionados con el Transporte de iones/ de Canales iónicos :
son una proteína transmembrana que tiene la capacidad de recibir un
ligando, pero cuando ese ligando interactúa con ese tipo de receptor
que es tipo canal, se genera un cambio conformacional en él, que
abre o cierra un canal y que entra por los canales iones (recordando
que los iones tienen carga) y al entrar algo con carga desestabiliza la
célula, entonces eso debe ser rápido; Entonces los canales en su
mayoría se encuentran cerrados, cuando llega el ligando e interactúa
con él, se produce un cambio conformacional en el mismo que lo que
hace es que el canal se abra y eso hace que entre o que salga iones
de la célula
- ​Y funciona así: ​se tiene el canal que es una proteína transmembrana, tiene un sitio para unión
de un ligando y​ ​l​leg
​ a el ligando y produce un cambio conformacional en la proteína y ellos abren
y cierran el canal rápidamente y eso permite el flujo de iones hacia adentro o hacia afuera
Receptores de Canales Iónicos
1.- Transmisión rápida a través de sinapsis (SNC)

2.- Señal química (neurotransmisor) → señal eléctrica

3.- Flujo de iones a través de la membrana (Na​+,​ K​+​, Ca​+2​, Cl​-​)

4.- Gradiente electroquímico potencial de membrana

5.- Ca​+2​: puede alterar la actividad de muchas enzima​s.

Receptores con actividad enzimática intrínseca

Ellos aparte de recibir ellos también actúan como una enzima,
entonces uno de los característicos ejemplos es ​EL RECEPTOR
DE INSULINA
EL Receptor de insulina​ es una proteína transmembrana que por
un lado puede ligar la insulina y por su otra Porción tiene una
actividad enzimática, es decir al interactuar la insulina con su
receptor se produce un cambio conformacional que hace que se
active su función enzimática, entonces aparte de recibir también
lleva a cabo una actividad específicamente enzimática de catálisis

Receptores de agrupamiento/PATCHING
una fluorescencia lo que se ve un linfocito en donde se tiene una membrana celular
que se está viendo desde afuera, entonces están también los receptores, todo lo
verde es la bicapa lipídica, los linfocitos tienen receptores en su superficie que
 son capaces de identificar antígenos, es decir cosas que no son propias del cuerpo y que una
vez que lo identifican pues tiene que procesarlo para eliminarlo
Entonces cuando un linfocito detecta un antígeno esa proteína que ya ha identificado el antígeno
porque es un receptor, hace un llamado molecular a los otros receptores que hacen lo mismo y
todos migran al mismo sitio y cuando el antígeno interactúa con el receptor pues todos tienden a
migrar hacia el mismo sitio para garantizar que ese antígeno sea procesado.
Y cuando migra y se observa en dónde está empezando el proceso de migración, pero de repente
se ve como un parche como azul, por eso es que lo llama Patching de parche
Receptores ligados a proteína G:
Aquí tenemos la membrana, tenemos un receptor que tiene varias subunidades proteicas y esto es
lo que llamamos :
● proteína de tipo serpentina, significa que entra y sale de la membrana con sus
diferentes dominios, a eso fíjense que eso es una
proteína de tipo serpentina porque entra y sale de
la membrana, cada sub dominio pues tendrá una
letra que la identifique H1, H2, H3, H4, H5, H6 y H7
lo que sí es característico que el lado amino puede
estar en cualquiera de las dos partes ya sea
extracelular o intracelular,
● En su extremo superior (exterior) se observa el
grupo amino terminal (NH​3​+​) y en la parte interna el
carboxilo terminal (COO​-​)​.
● En uno de sus 7 pasos (a nivel de la C3) debe haber prolinas que hacen que se corte
la estructura secundaria, esto es un giro al azar y se forma un lazo o asa ​(​Asa C3).
● Asa C3​ importante porque va ligada a una proteína periférica (recordando que las
proteínas periféricas se encuentran hacia el lado interno o hacia el lado externo de la
membrana, pero no la atraviesa)
Importancia: ​cuando el ligando interactúa con el receptor que es lado intracelular aquí se produce un
cambio conformacional que, por contacto por la Proteína G, produce un cambio en la proteína G.

PROTEÍNA G
● Es una proteína periférica que se encuentra acoplada a la parte interna de
● la membrana hacia el lado citosólico.
● Es una proteína tetramérica.
● Tiene 3 dominios α β γ.
● β y γ son dominios netamente estructurales, pero α tiene actividad GTP asa
● intrínseca; es decir, tiene la capacidad de hidrolizar el GTP a GDP + fosfato hidrolasa.
● Forman una familia de proteínas caracterizadas por la fijación de GTP.
● Por su estructura molecular se clasifican en:
1.- Grandes o heterotriméricas, constituidas por tres subunidades distintas, denominadas αβγ.
Se trata de proteínas ancladas a membrana, aunque no integrales de membrana
2.- Pequeñas o monoméricas, con una única subunidad, libres en el citosol y nucleoplasma.
● Son interruptores biológicos mediante la transducción de señales.
CICLO FUNCIONAL DE LA PROTEÍNA G
La proteína G tiene 3 dominios que son α, β, ϒ:
- ​Alfa (α)​: tiene la capacidad de ligar GDP (Guanil difosfato) cuando ligas GDP ella está
inactiva, es decir cuando están 3 y está el receptor con su asa y están en reposo, cuando ella
recibe el ligando se produce un cambio conformacional en ella que desbalancea y como los
dominios están pegados, se nos va a traducir la señal a nosotros y él α tiene ligado GDP,
cuando se desbalancea la proteína G por que se ha cambiado su estructura,
- α ya no le gusta GDP, sino que ahora gana GTP, el α desplaza el GDP y ahora adquiero GTP,
de donde esta ese GTP en el medio, lo que hay es un intercambio de nucleótidos y ya el α se va
separando cuando adquiere afinidad por GTP
- α se separa ahora con GTP y ese α- GTP va a difundir por la membrana para llevar a cabo
algunas funciones.
- Después que se lleva a cabo la función, α tiene propiedad a GTPasa intrínseca, eso significa
que se degrada el GTP a GDP y cuando se gana GDP se vuelve al reposo para esperar que
venga otra señal que genera otro cambio conformacional, que se transmita y así sucesivamente.
Β y ϒ que son estructurales se quedan con la proteína G, la que tiene actividad es α, ella es el
receptor, pero Β ϒ están ligadas a ella por el asa, cuando α cambia, β ϒ cambian, porque α
pierde afinidad por GDP y la gana por GTP y se separa y se generará una respuesta, cuando ya
se lleva a cabo la función, α con su actividad GTPasa
hidrolizo el GTP en GDP, y cuando α tiene GDP
regresa a su estado de reposo, entonces a ese ir y
venir de α se llama ciclo funcional de la Proteína G en
donde se pasa de desactivada a activada, y de
activada a desactivada, porque después que se
genera el efecto se hidroliza el GTP a GDP y ahí
vuelve otra vez
Entonces es así como la actividad de la proteína G:
ligando, receptor, proteína transmembrana y receptor
se produce un cambio conformacional del receptor que
se traduce a la proteína G, se separa α con su GTP
que ejercerá alguna función: puede ser actividad
enzimática, estimula a una enzima, una vez que α
hace su función cambia el GTP a GDP por hidrólisis.

Los segundos mensajeros en la

cascada de señalización de la
transducción de la señal amplifican y
modulan la señal en las diferentes vías
de señalización.
 Acciones asociadas al receptor acoplado a Proteína G

❖ Pasos de Acción de los receptores unidos a Proteína G

Ahora se verá los diferentes tipos de periodo que el ser humano puede tener desde el punto
de vista de nuestra alimentación o desde el punto de vista de ingreso de nutriente​s

se tienen 2 periodos posibles: POSTPRANDIAL Y AYUNO

Postprandial
- el postpandrial es lo que se llama después de comer, después de comer tenemos un periodo
postprandial inmediato que son hasta las 2 horas y luego tenemos un periodo postabsortivo que
llega hasta las 4 horas después de comer, después del periodo postabsortivo, ya lo que nosotros
consumimos ya fue digerido y fue introducido en sangre y a parte de ser introducido en sangre
ya fue utilizado por la célula, ahora después de las 4 horas si nosotros no consumimos alimentos
pues entonces entramos en el periodo de AYUNO.
EN EL PERIODO DE AYUNO predominan unas hormonas diferentes a las que están en periodo
postprandial
AYUNO:
se clasifica en inmediato, mediato y a largo plazo
- el que el ser humano normalmente no tolera bien es el ​de largo plazo​, porque estamos
hablando casi después de una semana de no haber consumido alimento
- en el periodo de ayuno se caracteriza porque empezamos a mover reserva, es decir tenemos
que ver al cuerpo humano como si fuese un vehículo el cual tiene una reserva de gasolina y
usted la llena en un tanque de gasolina, es decir cuando comemos, si usted sigue rodando sin ir
para la bomba pues entonces ¿de qué vive el carro? de lo que tiene almacenado
- exactamente nosotros nos comportamos de la misma forma, nosotros tenemos reserva de
carbohidratos, de lípidos, proteínas , lo que pasa es que el cuerpo trata de proteger como sea su
reserva proteica , entonces prefiere movilizar más rápidamente lo que es carbohidratos y lo que
es lipidos para entonces poder solventar la ausencia y la deficiencia de glucosa que es la
gasolina del cuerpo.
CASCADA DEL AMPciclico (cuando el AMP se vuelve lineal la cascada se detiene)

- cuando entramos en ​un periodo de ayuno​ se libera en el Páncreas histológicamente el tiene

una porción que se llama islotes de langerhans que desde el punto de vista histológico y
funcional es el ​Páncreas Endocrino
- cuando nosotros entramos en ayuno y esa disminución de glucosa que es nuestra gasolina
desciende, el páncreas detecta la disminución y en esos islotes de langerhans existen unas
células llamadas ​células α (alfa)
- las células α ​l​iberan GLUCAGÓN que es una hormona,​esta hormona se libera y entra en
sangre y va a sus células diana, es decir una traducción de tipo endocrina, entonces cuando va
a sus células diana en las cuales se encuentra un receptor que es serpentina que tiene pasos a
través de membrana y del lado interno de la membrana está ligado a la proteína G,entonces
cuando el GLUCAGÓN llega a sus células diana interactúa con un receptor ligado a proteína G
- otra hormona que interactúa con este tipo de receptor es la​ ADRENALINA o
NORADRENALINA, la cual está sintetizada en las glándulas suprarrenales,​ son lo que
nosotros llamamos la hormona de miedo , cuando tenemos miedo se libera Adrenalina y
Noradrenalina y
esas hormonas el Glucagón y la Adrenalina van hacia células diana que tengas receptores ligados a
Proteína G.

​ESTO SE DEBE APRENDER COMO EL

PADRE NUESTRO

la bolita roja que está ahí interactuando

con el receptor en este caso el
GLUCAGÓN o la ADRENALINA​,
cuando esas hormonas interactúan con
el receptor se va producir un cambio
conformacional en el receptor, y como
está ligado a proteína G, PROTEÍNA G
por ende también detecta el cambio,
- su subunidad α, está en reposo porque
está ligada con GDP , cuando se
produce el cambio en el receptor que
es detectado por la proteína G, α pierde
afinidad por GDP y gana por GTP
- y cuando se une con GTP α se separa
del resto de la proteína G, que es
dimero de β y ϒque son netamente
estructurales.
- cuando α - GTP ya se separan. ella no va al citoplasma y pasea, si no que ella queda anclada a
la membrana, y al estar anclada a la membrana ella puede moverse a través de la misma
- cuando ella se mueve se va a encontrar otras proteínas que también forman parte de la
membrana, como es la ​ADENIL CICLASA
se tiene el receptor, se tiene la hormona cuando las hormonas llegan al receptor se produce el
cambio conformacional que hace que α pierda afinidad por GDP y gana por GTP, y cuando α
está unido con GTP se separa de las otras 2 subunidades, las otras dos subunidades son
netamente estructurales no tiene función de activación, pero recordando que la estructura la
tenemos que permanecer y esa es su función
- ahora α- GTP una vez que el complejo αGTP se ha formado difunde a través de la membrana
porque α sigue anclada por una cadena isoprenoide a la bicapa lipídica, es como un ancla que
se tiene en un barco, ella se mueve pero no va nadando por el mar sola si no que va anclada a
la superficie como tal o a la membrana, en este movimiento se consigue a otras proteínas de
membrana entre ellos a la ​ADENIL CICLASA O ADENILATO CICLASA, ​ y como lo dice
ADENIL CICLASA es decir utiliza nucleótidos de Adenina, como ATP y forma el AMP y lo cilca,
forma AMPciclico
RESUMEN
REZO BIOQUÍMICO: AYUNO->GLUCAGÓN-ADRENALINA->CASCADA AMPc-
>FOSFORILACIÓN
TODAS LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN ACTIVADAS EN EL AYUNO TIENEN QUE
ESTAR FOSFORILADAS.

La hormona GLUCAGÓN que viene del páncreas endocrino, células α en AYUNO, se secreta y va
por vía endocrina hacia células diana o ADRENALINA O NORADRENALINA que viene de las
glándulas suprarrenales va a Células diana que tienen Proteína el receptor ligado a PROTEÍNA
G, la hormona llega produce un cambio conformacional en el receptor que se traduce en la
proteína G, α pierde afinidad por GDP y gana por GTP, α GTP se separan del resto de la
proteína G DIFUNDE POR MEMBRANA y activará a la ADENIL CICLASA​, transformando ATP
en AMP cíclico, ​hasta aquí se ha sintetizado AMPciclico.

¿ahora que va a pasar con el AMP cíclico?

el AMPciclico una vez formado necesita 4 que difunde por citosol y se van a encontrar a PKA
PROTEIN QUINASA A,
- LAS PKA fosforila es decir, el AMPciclico al actuar sobre la PKA ella va a quedar activada y
fosforilara
el AMPciclico la PKA vamos a describirla:

PKA tiene dos subunidades reguladoras y tiene 2 catalíticas

- l​a PKA se llama PROTEIN QUINASA A ​porque la letra A viene de su estimulador que es el
AMPciclico
- en condiciones de reposo ella está sus 4 subunidades unidas
- pero cuando el AMPciclico llega, 2 van a actuar con una subunidad reguladora y los otros 2 con
la otra subunidad reguladora, eso produce un cambio conformacional que hace que las
subunidades catalíticas se separen y ahora sus subunidades catalíticas, es decir sus unidades
fosforiladoras estarán activas para fosforilar ​a la mayoría de las enzimas que actúan en periodo
de AYUNO, para activarlas
- por eso es que el glucagón dice ya va bajo la glicemia y el cerebro está pidiendo siempre
glucosa aunque no se haya comido y el corazón siempre está bombeando y eso se va sacar de
reservas para poder cubrir las necesidades fisiológicas sobre todo de corazón y cerebro que son
altamente demandantes
- entonces el páncreas se da cuenta que bajo la glicemia y el cerebro y el corazón van a empezar
a pedir y entonces qué va liberar GLUCAGÓN
- Entonces PKA fosforila a las enzimas que son activas en AYUNO, y esas enzimas en
AYUNO activadas pues irán movilizar las reservas, entonces empezamos a producir lo
que se llama GLUCOSA ENDÓGENA ​y el cerebro dice gracias pero sigue dando, el corazón
dice gracias pero sigue dando porque si no entonces nos va a pasar que se parara el corazón, si
no se llegase a cubrir la demanda de glucosa del corazón y del cerebro.

Ejemplo:
- una persona que hizo su desayuno a las 7 am un café con leche y un sándwich y se fue a la
universidad, ella está haciendo su periodo postprandial, esta recien comida, ella ahorita esta en
post absortiva porque van a ser casi las 10 u 11 por ahi, y de repente se genera una situación
que le genera miedo y la activa la Adrenalina, la suprarrenal le indica que tiene que irse que se
vaya rápido corriendo, y libera Adrenalina, la Adrenalina entra en el torrente circulatorio y se va
células diana, las células diana de ella ese receptor tiene un nombre para la adrenalina, son los
receptores ​βadrenergicos​ para la adrenalina
- y en la Adrenalina generalmente es a nivel de tejido Adiposo donde estan esos receptores, por
eso es que hay que hacer ejercicios, porque el ejercicio libera Adrenalina, el Glucagón no hace
nada allí así usted está durmiendo
el glucagón se está liberando pero en tejido adiposo no tiene receptores de Glucagón, solo de
adrenalina , entonces hay que moverse
entonces la persona que secreta toda esa adrenalina va a su receptor, el receptor se produce un
cambio conformacional, a GTP se separa va estimular a la ​ADENILATO CICLASA​ y su forma
AMPciclico, ​el AMPciclico activa la PKA y la PKA fosforila a todas las enzimas de AYUNO
para que empiecen a movilizarse reservas porque necesitamos glucosa​ porque el corazón
empieza a latir más rápido y los músculos también necesitan, entonces la Adrenalina se secreta
- ¿pero para el ayuno se va a necesitar eso? es decir ¿que solamente tenemos activación
metabólica lípido solo cuando estoy estresado, cuando haces ejercicio, o tambien cuando
duermo? cuando se duerme, ya cuando se está despertando por que las reservas se mueven
una tras la otra, no es que todo se va mover
- la principal reserva es el GLUCÓGENO EN EL HÍGADO, ​el glucógeno en hígado se mueve
rapidito aunque la persona esté durmiendo, y el hígado que es un órgano noble está liberando la
glucosa mientras el cerebro está pidiendo glucosa
1. primero se mueve el glucógeno hepático
2. después empieza el tejido adiposo porque el cuerpo detecta un bajón de glucosa cuando ya el
glucógeno se acabó, entonces se genera pánico
3. y con el pánico la adrenalina sube es decir es​ un estrés fisiológico ​y la adrenalina va al tejido
adiposo y va a liberar, porque apenas se levantan de dormir ingieren comida y entonces la
adrenalina vuelve a su estado de reposo a esperar que se vuela a movilizar nuevamente

CASCADA DE LOS FOSFOINOSITOLES independiente de ayuno y postprandial

a nivel de algunas células como por ejemplo glóbulos rojos se lleva a cabo la cascada de
FOSFATIDILINOSITOL tiene la función de aumentar la actividad, ahora será PKC (depende del
calcio)
- aquí se tiene el receptor, cuando llega su ligando que pueden ser varias hormonas no
específicas, tiene varios ligandos que se unen a este receptor produce el mismo cambio
conformacional que anteriormente se vio.
- Su receptor es específico de 7 pasos de membrana de tipo serpentina ligado
- a la proteína G (igual al AMPc).
- Al interactuar la hormona con el receptor, se va a producir un cambiO conformacional en el que
generará cambios en la proteína G. La subunidad alfa aumenta la afinidad por GTP, le dice chao
a beta y gamma (se disocia de GDP y se une a GTP).
- Luego, el complejo subunidad alfa y GTP difunde por la membrana y se consigue (activa) a la
proteína transmembrana (enzima) Fosfolipasa C, la cual actúa sobre un fosfolípido de
membrana específicamente PIP 2 y se forman dos productos (cataliza su formación): DAG e IP3
- DAG (diacilglicerol) ​el cual queda incluido en la membrana porque mantiene las colas
hidrofóbicas de los ácidos grasos.
- IP3 (inositol trifosfato)​ el cual difunde en el citoplasma y va directo al retículo endoplasmático
liso donde hay un receptor para el de tipo canal y al interactuar ambos el canal de Calcio se
abre, encontrándose ahora el calcio en el citoplasma en donde aumenta el nivel de calcio en el
citoplasma, el calcio junto con el diacilglicerol activa a la enzima PKC dependiente de Calcio,
- el PKC es activada por el DAG que quedó y la influencia de calcio que está entrando al
citoplasma
- una vez que se activa la PKC como es una quinasa va a fosforilar a una serie de enzimas
activándose y hasta aquí queda esta cascada porque las implicaciones de esta cascada se ven
en varias rutas metabólicas

PASOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES UNIDOS A PROTEÍNA G.

FOSFATIDILINOSITOL.
1.- Interactúa ligando con receptor específico.
2.- Se produce cambio conformacional en el receptor que genera cambios en la Proteína G.
3.- La subunidad alfa aumenta la afinidad por GTP.
4.- Se disocia GDP y se une GTP.
5.- El complejo subunidad alfa y GTP difunde por la membrana
6.- Se activa a la Enzima Fosfolipasa C.
7.- Esta enzima cataliza la formación de IP3 y DAG.
8.- El IP3 difunde al REL se une a un receptor específico y se abre canales de Calcio.
9.- El calcio aumenta → Efecto celular.
Acciones de la liberación de calcio mediado por IP3:
Acetilcolina / músculo liso / contracción
Trombina / plaquetas / agregación
Acetilcolina / páncreas/ secreción de amilasa
11.- El DAG activa a la enzima PKC dependiente de Calcio.
12.- La PKC activa varias reacciones celulares.

CASCADA DE LOS FOSFOINOSITOLES resumen

- el ligando que es glucagón- adrenalina
interactúan con su receptor, producen un
cambio conformacional que se produce en la
proteína G que es la periférica;αgana afinidad
por GTP y desplaza GDP, ellos se separan de
β y ϒ, y difunden por la membrana y ACTIVA
a la FOSFOLIPASA C y ella es capaz de
actuar sobre fosfolípidos de la membrana, el
fosfolípido de la membrana se llama PIP2 y lo
va a transformar en IP3 + DAG.; el IP3 difunde
por el citoplasma y actua en el reticulo
endoplasmatico liso sobre un canal y sale
calcio, mientras que el DAG queda en
membrana cuando el calcio entra aumenta el efecto celular, este calcio se va a ajustar con la
PKC esta enzima queda parcialmente activada. Queda activada totalmente cuando se une al
DAG que quedó.
- por ser quinasa ella va a fosforilar algunas enzimas
- Luego de que el calcio se libera, se une a una proteína llamada calmodulina, este complejo
calcio-calmodulina activa a otras quinasas y se da la amplificación de la señalización, ya que por
una parte se activa PKC y por otra parte se activan las quinasas dependientes de calmodulina.
- Todas con el fin de activar una respuesta fisiológica.

ahora que pasa en periodo postprandial

POST-PRANDIAL->INSULINA->CASCADA INSULINA -> ACTIVIDAD
GTPASA DE LA SUBUNIDAD ALFA.
FOSFATASAS
FOSFODIESTERASA-> DESFOSFORILACIONES

RECEPTOR DE INSULINA
- la insulina es una hormona que es sintetizada en el páncreas endocrino en los islotes
de langerhans y ​se secretan en las células β
- Se libera en respuesta a un aumento de glicemia.
- Es sintetizada en forma de preproinsulina que sufre hidrólisis para convertirse
en la hormona activa:​ la insulina se ha sintetizado previamente porque una hormona
que tiene que responder de forma rápida, es decir el páncreas tiene un pequeño
reservorio de insulina, lo que pasa es que la sintetiza como una pre hormona
la glucosa por ejemplo:
- Angela se despertó y comió un sandwich con un café con leche y azúcar e inmediatamente ella
empieza digerir, ella tiene que transformar esa sandwich y específicamente el pan y la azúcar, el
pan en glucosa y la azúcar como es sencilla con una enzima ya se produce glucosa, pero el pan
hay que procesarlo, eso es el proceso digestivo con el fin de generar tanto del azúcar como del
pan la glucosa
- la glucosa tiene que pasar los que son las células intestinales para poder llegar a la sangre, es
decir en el periodo de absorción, una vez que ella llega a la sangre la glucosa tiene que seguir
una ruta, pero ella difunde por la sangre y ella tiene que dirigirse a órganos, en donde hay
receptores de glucosa porque recordando que los receptores son las células las puertas de
entrada y la glucosa no es lipofílica y no puede atravesar la bicapa , ella necesita tener ese
pedazo de puerta para que ella pueda entrar a la célula
- la puerta de la glucosa no siempre está en el mismo sitio hay pared, cuando llega la glucosa hay
pared no hay puerta
- ¿quien es la que agarra la puerta del interior de la célula y la pone donde debe para que ahora la
glucosa pueda entrar? ¿quien lo hace? lo hace la cascada de la insulina
- es decir hay tejidos en los cuales la puerta de la glucosa no está expuesta sino que depende de
la insulina para que la puerta esté en la membrana, ya lista para permitir el paso de esa glucosa
- a esas puertas transportadoras de glucosas se llaman ​GLUT, ​existen numerosos tipos de GLUT
del 1 al 12 y se diferencian por la distribución y dependencia de insulina en el tejido,
- es decir habrán GLUTS específicos:​ para tejido adiposo y músculo GLUT4 y es
dependiente de insulina, ​ es decir ellos no están expresados allí necesitan la insulina para que
se mueva la puerta
- en el páncreas existe el GLUT2, siempre están en la membrana y no depende de insulina
- en el cerebro hay GLUT NO DEPENDIENTE DE INSULINA, ​porque el está siempre pidiendo
entonces cómo se va a esperar que el páncreas detecte que llegó la glucosa para que el
páncreas libera la insulina y vaya por el torrente sanguíneo y llegue en ese proceso nos
morimos, el cerebro también tiene un tipo de glut que es el​ GLUT 1 que es independiente de
insulina,
- EL GLUT 2 ESTÁ EN PÁNCREAS, y en el páncreas no depende de insulina porque el es
que lo libera,​la liberación de insulina de hecho pasa porque ese GLUT2 siempre está ahí y
cuando llega la glucosa el la deja pasar y la glucosa le dice ya llegué y es momento de liberar
insulina, entonces la insulina sale al endocrino a las células diana
hay gluts que dependen de insulina y otros son independientes el del páncreas no depende de
insulina y por lo tanto la insulina que estaba ya preformada se estimula la liberación, cuando está
preformada ella esta como pre pro insulina, no insulina activa
- al empezar la liberación empieza el clivaje (corte), entonces ocurre el clivaje de una parte de la
estructura primaria y por ende ahora si queda la insulina activa es liberada al torrente circulatorio
e irá a sus células diana, una vez que llega a la células, tienen que tener unos receptores que le
diga a la célula que tiene que traslocar la puerta, porque alguien la tiene que recibir a ese
receptor se le llama ​RECEPTOR DE INSULINA
RECEPTOR DE INSULINA ​continuación
1. es una glicoproteína heterodimérica: tiene ​4 subunidades: 2 alfa y 2 beta unidas
por enlaces disulfuro: ​tiene 2 brazos arriba y 2 brazos abajo, cada brazo se le llama
CADENA ALFA α, tiene 2 cadenas α y tiene 2 piernas que se les llama CADENAS
BETA β

2. Las subunidades alfa ​son periféricas tienen especificidad y afinidad por la insulina,
es decir que corresponden al sitio de unión de la insulina.
3. Luego de que la insulina se una a las dos subunidades ocurre un cambio
conformacional en el receptor, en las cuales las subunidades beta que se
encuentran ancladas a la membrana, t​ienen actividad enzimática intrínseca d​e
tirosina quinasa, por lo que cualquier residuo de tirosina se fosforila: ​cumple la
función de enzima tiene actividad enzimática ​porque las subunidades β es decir, las
piernas son TIROSIN QUINASA y eso significa que va a ​fosforilar residuos de
TIROSINA
Receptor de insulina pasos
1. Las dos α son periféricas y corresponden el sitio de unión a la insulina:​ ​cuando la
insulina interactúa con las ​subunidades α ​que son extra membrana que están en
contacto con el líquido extracelular, la insulina interactúa por allí , produce un cambio
conformacional que se traduce también en sus subunidades β
2. La unión del ATP favorece la autofosforilación del receptor​, se estimula la función
tirosina quinasa y se fosforilan otros sustratos proteicos​, es decir las
subunidades β se cruzan y al cruzarse se activan , se fosforila el receptor, se le pega
fosfato del ATP, se fosforila y se cruza y cuando se fosforila esta parte es la que
llevará la función​ tirosin quinasa
3. ¿a quién voy a fosforilar? a alguien que tenga residuos de tirosina y ese alguien se
llama ​los ​IRS, ​se unen a otras moléculas señalizadoras produciendo su acción
celular.
4. Luego de que ocurre la fosforilación de los residuos de tirosina, se desencadena la
cascada de insulina.

➢ Entre las proteínas intracelulares fosforiladas por el receptor de insulina, e​stán los sustratos
del receptor de insulina ​(1 al 4) o IRSs (Insulin Receptor Substrates 1-4). IRS1 (músculo) y
IRS2 (hígado).
➢ Estos constituyen los elementos clave en las acciones de la insulina;
➢ vamos a ver que el receptor está ligado con fósforo, con fosforilación y él va a fosforilar a los IRS
por que tiene​ ​residuos de TIROSINA
➢ Esta fosforilación, incrementa la afinidad con la que estos se unen a otras moléculas
señalizadoras.
➢ U​na vez que se fosforila el IRS1 ocurre unas diferentes encrucijadas, aquí es la
Y de dos vías la cascada de la insulina tiene varias encrucijadas : ​Una vez
fosforilado el IRS-1, uno de sus residuos de fosfotirosina se une al dominio SH2 de la
proteína Grb2 (growth factor receptor binding protein 2) o puede activar a la PKB. LA
PKB ESTÁ RELACIONADA CON LA TRASLOCACIÓN DEL TRANSPORTADOR A LA
MEMBRANA. LA Grb2 activa las MAP QUINASAS
 la primera encrucijada es la llamada ​MAPquinasa/cascada de las MAPquinasas
1. una vez que los IRS se desfosforila por encrucijada de las MAP QUINASAS se van a
fosforilar consecutivamente
2. Grb2 también contiene un segundo dominio de unión de proteínas, SH3, este se
enlaza a regiones ricas en residuos de
prolina.
3. Grb2 se une a la proteína Sos
(son-of-sevenless) a través de una región
rica en prolina.
4. Cuando Sos está unida a Grb2, ésta
cataliza la sustitución del GDP por GTP
en la proteína Ras, un miembro de la
familia de proteínas G.
5. Cuando Ras se halla enlazando GTP,
puede activar una proteína quinasa,
Raf-1, la primera de tres proteínas
quinasas (​Raf-1, MEK y ERK​) que
forman una cascada en la que cada
quinasa activa a la siguiente por
fosforilación.
6. y cuando ERK se fosforila pasa hacia el
núcleo y estimula la transcripción y la
traducción genética y por ende aumenta
la síntesis proteica: La última proteína ​quinasa, ERK (extracellular regulated
kinase)​, es activada por fosforilación e interviene en algunos de los efectos biológicos
de la insulina al entrar en el núcleo y fosforilar proteínas tales como Elk1, la cual
modula la transcripción de determinados genes regulados por insulina.
7. entonces por las vías de la MAP quinasas se sintetizan nuevas proteínas
datos generales​: En el periodo postprandial se libera insulina y se activa la cascada de la insulina, esta
lleva dos gradientes, primero la expresión genética en el aumento de todo aquello que sirva para
proliferación y anabolismo y va ayudar a la Translocación de los GLUT para llevar glucosa a la célula.

la otra encrucijada es POR VIA IP3

1. estimula las rutas de postprandial y lo
hace interactuando con su receptor un
cambio conformacional en α, se traduce en
β y en β se cruza se fosforilan y
estimularan a los IRS1
2. aquí los IRS1 van a fosforilar a la PI3K
que actúan sobre un fosfolípido de
membrana llamado PIP2 y lo transforma en
PIP3 porque lo fosforilan
 3. y en esa transformación se libera/generan ciertas fosforilaciones para ​estimular la
PKB
4. a la par se está estimulando ​PDK1
5. y ambas juntas una vez que PKB está bien activa pues transloca los GLUT.
6. es importante que se estimule la PKB porque la PKB activada es la que están en
el citosol y son las que lo van a translocar los GLUT específicamente GLUT 4,
que son los dependientes de insulina
7. Se cree también que, en el músculo, la PKB desencadena el desplazamiento de los
transportadores de glucosa (GLUT4) desde vesículas internas a la membrana
plasmática.

CASCADA DE LA INSULINA
- Promueve la activación de la fosfodiesterasa, la cual hidroliza el AMPc a AMP lineal,
disminuyendo así la concentración intracelular de AMPc y ya no puede activar la PKA
- Promueve la activación de Proteínas fosfatasas
- Promueve la translocación del transportador de glucosa GLUT4 desde vesículas
localizadas en el citoplasma a la membrana permitiendo la entrada de glucosa en
tejidos blanco
Receptor intracelular:
- En esta vía participan moléculas de señalización hidrofóbicas, las más conocidas son
las hormonas esteroideas y tiroideas.
- Todas estas moléculas pasan a través de la membrana plasmática de la célula diana y
se unen a proteínas receptoras localizadas en el citosol o en el Núcleo.
EN LÍNEAS GENERALES LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES ES UN MECANISMO
COMPLEJO QUE INVOLUCRA NUMEROSAS RESPUESTAS CELULARES EN CASCADA
QUE SON AMPLIFICADAS EN BUSCA DE UNA CONSECUENCIA CELULAR SOBRE
TODO A NIVEL METABÓLICO.
- la gran pregunta ¿qué pasa con los diabéticos tipo 1? ​consumen​ ​glucosa pero el páncreas no sintetiza
insulina, y no hay insulina que venga y le diga a la célula que yo tengo que sacar la puerta porque llegó la
glucosa y la glucosa se acumula afuera y ¿que dice la célula? no han comido, no ha llegado glucosa y esa
es la gasolina, entonces ¿qué hace el cuerpo? activa las vías contrarias y la glucosa está allá, y el cuerpo
activa las vías de ayuno porque la célula esta baja en energía y en las vías de ayuno la glucosa de reserva y
más glucosa se generará.
- y entonces el diabético en vez de tener hasta 110 puede llegar hasta 300, es porque el diabético
no tratado vive en un ayuno patológico así el coma, por eso la pérdida de peso en la diabetes,
por eso la sed porque eso produce sed, por eso es que hacen pipi a cada rato porque la glucosa
es omotica, y tienen que hacer pipi y por eso que necesitan comer el diabético polidersia
necesita comer, porque su célula le está diciendo no he comido
diabéticos tipo 2
- si tienen insulina y qué pasa con ellos la insulina va a la célula y interactúa con el receptor y el
receptor y la cascada de la insulina no funcionan, no sabemos en qué parte aun, el ´problema de
los diabéticos tipo 2 es netamente en la cascada de la insulina
¿que hacen los hipoglicemiantes? ellos fuerzan un poquito la translocación y lo que sí se ha visto
es que el paciente diabético que hace ejercicio mejora porque el ejercicio empuja al
transportador.
➢ la primera causa de muerte y de hospitalización de un diabético tipo 1 es la cetoacidosis que es
donde se producen cuerpos cetónicos en el cuerpo, el cuerpo cetónico es una molécula que se
sintetizan en la ruta de Ayuno porque el cuerpo les dice que no ha comido y vivimos en un
ayuno patológico.