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Selon le mécanisme d’action


L’efficience sur les symptômes positives
ou/et négatives

 neuroleptiques conventionnels
 neuroleptiques atypiques

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3/20/2019

Classification 2

Selon la structure chimique

 Antipsychotiques tricycliques

 Antipsychotiques dérivés de butyrophénone

 Antipsychotiques diphénylpipéridines

 Antipsychotiques dérivés de benzamide

 Antipsychotiques avec des structures variables

Antipsychotiques tricycliques

Y Y

X X

Selon le hétérocycle central il y a:

 Phénothiazines (cycle central - 6 atomes, avec soufre et


azote)

 Thioxanthènes (cycle central - 6 atomes, avec soufre)

 Dérives tricycliques (cycle central - 7 atomes)

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Les phénothiazines

 Système tricyclique - dibenzo-1,4-tiazinique =


phenotiazinique
H H
N N
10 2
+ +
S S

- position 2 substituée (R2),


- position 10 substituée: chaine latérale avec caractère basique
(propyle-amine)

Phénothiazines - Classification

 Dérives de diméthyle-amino-propyle
CH2 CH2 CH2 N(CH3)2
N
R2

DCI R2
Chlorpromazine Cl
(chlorhydrate)
Acepromazine CO – CH3
(maleate)

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Phénothiazines - Classification

 Dérives de diméthyle-amino-propyle
 Chaine ramifiée

CH3
CH2 CH CH2 N(CH3)2
N
R2 DCI R2

S Alimemazine H
(tartrate)
Levomepromazine OCH3
(maleate)
Cyamemazine CN
(chlorhydrate)

Phénothiazines - Classification

 Dérivés de propyle-pipéridine

CH2 CH2 CH2 N R'


N
R2

DCI R2 R’
Propériciazine CN OH
Pipotiazine SO2N(CH3)2 (CH2)2OH

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CH2 CH2 CH2 N N R'


N
 Dérivés de propyle-pipérazine R2

S
DCI R2 R’
Proclorperazine Cl CH3

Trifluoperazine CF3 CH3

Perphenazine Cl (CH2)2OH
Fluphénazine CF3 (CH2)2OH

Tietilperazine SC2H5 (CH2)2OH

Phénothiazines
 Substances solides, cristallines, blanches, se colorent
sous l’action de la lumière.
 Peu solubles dans l’eau, solubles dans alcool.
 Caractère basique: sels avec les acides:

solubles dans l’eau.

 La chaine ramifiée: isomérie optique: pouvoir rotatoire


spécifique
 levomepromazine [α]D20 = - 6 -90.

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CH2 CH2 CH2 N N CH2 CH2 OH


N
CF3
+ 2 HCl
S
Fluphenazine

-
CH2 CH2 CH2 N N CH2 CH2 OH 2Cl
N H H
CF3

S
Fluphenazine dichlorhydrate

Groupe hydroxyle esters (acides gras )


– pro-médicaments
• plus lipophile
• action prolongée (dépôt),
• administration, i.m. profond:
•oenantate– 1 fois/ 1-2 semaines,
•décanoate 1 fois/ 2-3 semaines

CH2 CH2 CH2 N N CH2 CH2 O OC-C9H19


N Fluphenazine decanoat
CF3
Esterases
S
CH2 CH2 CH2 N N CH2 CH2 OH
N
CF3 Fluphenazine

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Dépendent de:
• âge
• sexe
• voie d’administration
R R
N N
R2 /O/ R2

S HO S
/O/ /O/

R H
N
N N R2
R2 R2
O S
S S
O O

 Sur le system nerveux central

 Sur le system nerveux végétatif

 Sur le system endocrine

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 Antipsychotique
 Diminution des manifestations psychosensorielles (hallucination, délires)
 Sédatif
 Indifférence psychomotrice, avec relative conservation de la vigilance et des
facultés intellectuelles
 Hypothermisant
 Activité sur les centres hypothalamiques, pouvant s’inverser en « syndrome
malin aux neuroleptiques »
 Antiémétique
 (lié à l’action dopaminergique) action sur le CTZ chemoreceptive Trigger Zone
ou « zone chimiosensible émétogène »

 Extrapyramidal
 Manifestation d’akinésie et autres troubles moteurs

 Effets anti  Effets α1-


cholinergiques adrenolitihques

 Sécheresse de la  hypotension
bouche, orthostatique,

 cycloplegie,  congestion nasale.

 constipation,

 Miction difficile.

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 Blocage des récepteurs D au niveau de l’axe hypothalamo-


hypophysaire:

 la prolactine:

 aménorrhée et galactorrhée chez femmes

 impuissance et galactorrhée chez hommes

 Psychiatrie:
 traitement symptomatique des psychoses (manifestation aiguë ou
chronique)

 réduction de certaines manifestations productives (hallucinations,


délire)

 sédation si patient angoissé et/ou agité et/ou agressif

 troubles de l’humeur (épisodes maniaques dans troubles bipolaires)

 Episode dépressif majeur (en association avec un antidépresseur)

 Anxiété (si d’échec des thérapeutiques habituelles)

 Agitation et agressivité (éthylisme et sujets âgés):

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 Traitement de la douleur:

 algiesintenses et rebelles (algies du zona zoster)


 névralgies intenses

 Oncologie:
 nausées et vomissements rebelles, induits par les
anticancéreux

 neuroleptanalgesie, (association avec les analgésiques


morphiniques ou/et spasmolytique)
 Hypothermie contrôlée

 La chaine dans position 10


 Le type et la position du substituant R2
R
R'
CH2 CH CH2 N
R''
N
8
9 10 1 2 R2
7 6 5 4 3
S

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R
R'
CH2 CH CH2 N
R''
N
8
9 10 1 2 R2
 La chaine dans position 10 7 6 5 4 3
S
 3 atomes de carbone et un atome d’azote (chaine amino-
propyl)

 L’amine : tertiaire

 La chaîne: linéaire ou ramifiée

 Ramification avec un substituant volumineuse (phényle) ou


attirant d’électrons, l’effet antipsychotique

R
R'
CH2 CH CH2 N
R''
 La chaine dans position 10 N
8
9 10 1 2 R2
7 6 4 3
 Ramification 5
S
 Activité antipsychotique

 effet sédatif

 deux isomères optiques, le plus actif: lévogyre

 LEVOMEPROMAZINE

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R
R'
R’ et R”: CH2 CH CH2 N
R''
 Dérivés diméthyle-amino-propyle N
8
9 10 1 2 R2
R 7 6 5 4 3
CH3
CH2 CH CH2 N S
CH3

 Dérivés de propyl-pipéridine

CH2 CH2 CH2 N R


R: CH3
R: CH3, OH, CH2-CH2-OH

 Dérivés de propyl-pipérazine
CH2 CH2 CH2 N N R

R
 Substituant R2: CH2 CH CH2 N
R'
R''
N
 Indispensable, 8
9 10 1 2 R2
7 6 5 4 3
 influence l’intensité de l’action antipsychotique, S

 préférable électrono-attracteur

 Cl, CF3, SO2N(CH3)2, COCH3

 L’efficience augmente: SO2NR2 > CF3 > COCH3 > Cl

 R2 electrono-donneurs (OCH3, SC2H5):

 effet antipsychotique

 effet antiémétique (Tiethylperazine)

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 Substituant R2 N
H
 Favorable dans position 2, N ...
..
Cl

 R2 dans position 3:
S

 Effet << comparative avec position 2

 Effet > comparative avec noyau non-substitué

 R2 dans position 1 ou 4 sont défavorables

N
S R2
 Forme spatiale - plié
0
145 C

 L’atome de S – position
analogue avec HO dans
position 3 de dopamine – N
site de liaison avec le
récepteur H
N ...
..
Cl

S N H
H

HO
Dopamina
HO

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DCI Synonymes Spécialités


Chlorpromazine Plegomazin ampoules 5 mg/ml
Largactil comprimés pelliculés
sécables 25 ou100 mg
Solution buvable 4%
Levomepromazine Nozinan ampoules 25 mg/ml
comprimés pelliculés
sécables 25 ou100 mg
Solution buvable 4%
Proclorperazine Emetiral, comprimés pelliculés 5
Tementil mg,
Solution buvable 4%,
Suppositoires 5 mg

DCI Synonymes Spécialités

Pipotiazine Piportil ampoules 25 mg/ml


(palmitate)
comprimés pelliculés
sécables10 mg
Solution buvable 4%
Cyamémazine Tercian ampoules 50 mg/5 ml
comprimés pelliculés
sécables 25 mg ou 100
mg
Solution buvable 40
mg/ml
Propériciazine Neuleptil comprimés pelliculés
sécables 25 mg,
gelules 10 mg
Solution buvable 1% et
4%
Fluphénazine Modecate ampoules 25 mg/ml
(decanoate)

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 sont analogues structuraux de phénothiazines


 l’azote dans hétérocycle est remplacé avec un carbone
 Lié à la chaine basique avec double liaison
isomères géométriques
 isomère Z actif
R
CH CH2 CH2 N
R'
C
R2

R
CH CH2 CH2 N
R'
R2

 substances solides, cristallines, blanches ou jaunatres


 Sensibles à lumière, oxydables,
 caractère basique

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CH CH2 CH2 R

R2

DCI Synonymes R2 R

Chlorprotixen Taractan Cl N(CH3)2

Flupentixol Fluanxol CF3

Zuclopentixol Clopixol Cl
N N CH2 CH2 OH

Tiotixen Navane, SO2N(CH3)2


Mylan N N CH3

CH CH2 CH2 N N CH2 CH2OH

CF3

 antipsychotique polyvalent indiqué dans des psychose maniaco-


dépressives
 Utilisé comme racémique dans solution buvable,
 isomère Z, dans Flupentixol retard (solution huileuse injectable avec
decanoate de flupentixol),
 i.m. profond 20-40 mg/ 2-4 semaines.

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CH CH2 CH2 N N CH2 CH2OH

Cl

 Indiqué dans schizophrénie avec agitation et agressivité,


 Diastero isomère Z, Zuclopentixol,
 groupe hydroxyle: ester avec
 acide acétique (semi prolongation de l’effet)
 acide decanoique solution huileuse injectable ).

DCI Synonymes Spécialités

flupentixol FLUANXOL solution buvable 4%


dichlorhydrate

flupentixol décanoate solution injectable 20 ou 100


mg/ml
zuclopenthixol CLOPIXOL solution buvable 2%
dichlorhydrate comprimés pelliculés 10 ou 25
mg

zuclopenthixol acétate Solution injectable 50 mg/ml

zuclopenthixol solution injectable 200 mg/ml


décanoate

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Antipsychotiques tricycliques

- atypiques

Y
11 2
8
5
 structure tricyclique de type 6-7-6: X
 deux noyaux benzéniques
 un hétérocycle central avec 7 atomes
 Les molécules sont pliées avec un angle
d’approximative 120-1230.
 Selon le hétérocycle central:
 Dibenzo-oxazepine (X = O, Y = N)
 Dibenzo-diazepine (X = Y = N)
 Benzo-tieno-diazepine (X = Y = N)
 Dibenzo-tiazepine (X = S, Y = N)
 Dibenzo-tiepine (X = S, Y = CH)
 Dibenzo-oxepine (X = O, Y = CH)

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 Intérêt des neuroleptiques atypiques :


 traitement des symptômes positifs
 traitement des symptômes négatifs
 peu d’effets extrapyramidaux
 améliorent les symptômes cognitifs ( Personnes
âgées, démences)

 Certains effets indésirables persistent (ou sont même


très sévères).
 Grande variation d’un composé à l’autre, en rapport avec
leur activité sur la multitude de cibles:
 sédation
 troubles endocriniens
 crises épileptiques
 prise de poids
 troubles sanguins

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2-Chloro-11-(4-
methylpiperazin-1-
yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazepine
Dibenzo-diazepine N CH3
N CH3
N
N N
N 11 Cl
Cl 11 2
8
5
5 Clozapine N
N H
H
8-Chloro-11-(4’-méthyle-pipérazine-1-il)- Loxapine
5H-dibenzo[b,e][1,4]-diazepine

 Action:
 antagoniste sur les recepteurs: D1,2,4,5-HT2A,
adrénergiques et cholinergiques.
 Indications:
 thérapie des symptômes positives et négatives dans
schizophrénie
 formes résistantes de schizophrénie,
 Sans réponse favorable à un autre traitement

Dibenzo-diazepine
Reactions indesirables

 hypercholestérolémie et/ou hypertrigliceridemie


 hyperglycémie
 Risque vital d’agranulocytose (1-2% des cas).
Surveillance
 Risque d’épilepsie à forte dose
 Prise de poids importante (pcq antagoniste 5HT2C + H1)
 Sédatif (H1

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Dibenzo-diazepine
Specialites

 Clozapine
 Comprimes 25 mg et 100 mg
 LEPONEX , CLOZAPIN SANDOZ

Loxapine
comprimé pelliculé 25 mg, 50
mg, 100 mg
solution buvable 25 mg/ml
solution injectable 50 mg/2 ml
LOXAPAC

N CH3
N
N
8
CH3
N S
H
2-Methyl-4-(4’-méthyle-pipérazine-1-il)-10H-tieno[2,3-b][1,5]-benzodiazepine

Thérapie des symptômes positives et


négatives dans schizophrénie

 Dépression bipolaire

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 comprimés enrobés 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 20


mg,
 comprimés orodispersibles 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg
 poudre et solvant p suspension injectable10 mg
 olanzapine embonate monohydrate 300 mg
 ZYPREXA, ZALASTA, OLANZAPINE TEVA

 gelules: asociations: Olanzapine (6 mg sau 12 mg) et Fluoxetine


(25 mg ou 50 mg)
 SYMBYAX
 Traitement des dépressions bipolaires

H
N (CH2)2 O (CH2)2 OH

-
N H C COO
N
-
OOC C H

S 2

Fumarat de 2-[2-(4-(dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1)-piperazinil)etoxi]-etanol

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CH3
O (CH2)2 N
H CH3
C 2
8 Cl

2-Cloro-11-(2-dimetilamino-etoxi)-dibenzo[b,f]-tiepina

 Antagoniste sur les


récepteurs:
 Serotoninergiques 5-HT1A Specialites
et 5-HT2,
Quetiapine:
 dopaminergiques D1 et D2,
comprimés pelliculés 25 mg,
 Histaminergiques H1 100 mg, 200 mg, 300 mg
fumarate de quetiapine –
 adrénergiques alfa-1 et SEREQUEL
alfa-2.

Zotepine
 Indications: comprimes 25 mg, 50 mg, 100
 schizophrénie mg
ZOLEPTIL
 dépression bipolaire
(quetiapine)

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Dibenzo-oxepine : ASENAPINE
CH3
5-Chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-
N
2-methyl-1Hdibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-
H H c]pyrrole
Cl

activité antagoniste:
-récepteurs D2 et 5-HT2A

Indications:
-épisodes maniaques dans le trouble bipolaire

-SYCREST 5 mg, 10 mg cp. subling.

 L’hétérocycle central confère le caractère lipophile.

 L’action antipsychotique et l’ intensité de l’effet:

 substituent en position 11
R11
8 Y 11
2
R8 R2

X: N, O, S
Y: CH, N

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R11
R11: N N R4
8 Y 11
2
R8 R2 R4: H, CH3, -(CH)n- O- (CH)nOH
R11: O (CH2)2N(CH3)2
X

R11  favorable le noyau pipérazine - substitué dans


position 4
 R4 = CH3
 R4 chaine ethoxy-etanole (Quetiapine):
 action antipsychotique
 L’affinité pour les récepteurs dopaminergiques
 R4 hydrogène : activité antipsychotique
 R4 chaine aminoalkyle, phényle
 chaine amino-alcool (Zotepin): effet antipsychotique

R11
8 Y 11
2
R8 R2

R2,8: H, Cl

 Positions 2 ou 8 peuvent être substitués:


 favorable groupes attracteurs d électrons
 Cl – Clozapine, Loxapine- favorable pour l’interactions avec
les récepteurs

 Un noyau benzéne peut être remplacé avec hétérocycle


(pyridine, thiofène), l’action antipsychotique

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Antipsychotiques non-tricycliques
typiques

Butyrophénones et derives

Classifications
 Butyrophénones
R1
F C (CH2)3 N
R2
O

 Diphényle-butyle-pipéridines

F
R1
CH (CH2)3 N
R2
F

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Butyrophénones
Représentants
R1
F C (CH2)3 N
R2
O

D.C.I. Denomination chimique R1 R2


HALOPERIDOL 4-[4-(4-Chlorophenyl)-4- HO C6H4Cl (p)
hydroxypiperidino]-4’-
fluorobutyrophenone
PIPAMPERONE 1’-[4-(4-Fluorophenyl)-4-oxobutyl-[1,4’- -CONH2 N
bipiperidinil]-4’-carboxamide

DROPERIDOL
O
1-{1-[4-(4-fluorophenyl)-4-
N oxobutyl]-1,2,5,6-
F C (CH2)3 N N tetrahydropyridin-4-yl]-1,3-
O dihydro-2H-benzimidazol-2-one

Halopéridol

 Propriétés physico-chimiques:
 substance solide amorphe ou microcristalline blanche ou
jaunâtre,
 insoluble dans l’eau, soluble dans chloroforme et éthanol;
 P.f. 147-1520C,
 caractère basique: dosage avec acide perchlorique,

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Halopéridol

 Propriétés pharmacocinétiques
 biodisponibilité 60-70%,
 Liaison avec les protéines plasmatiques (90%),
 Le pic plasmatique:
 2-6 heures âpres administration orale,
 20 minutes âpres administration i.m.
 6 jours âpres administration i.m. du decanoate,
 T1/2
 21 heures âpres administration orale,
 3 semaines âpres administration i.m. (decanoate)

Halopéridol
 Métabolisation au niveau hépatique

OH
F C (CH2)3 N
Cl R N
O Cl

OH OH
OH
HN
F C (CH2)3 N Cl
Cl
H
+

F C (CH2)2 COOH
OH
O
F C (CH2)2 COOH

F CH2 C NH2 CH2 COOH

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 Action:
 Antagoniste sur les récepteurs:
 dopaminergiques D2
 serotoninergiques 5-HT2

 Indications:
 neuropsychiatrie:
 traitement des états psychotiques aigus et chroniques
 schizophrénies, délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires
chroniques
 syndrome de Gilles de la Tourette.

 médicine interne:

 la prévention et le traitement des nausées et des vomissements


postopératoires ou induits par une chimio- ou une radiothérapie,
dans les délires postopératoire.

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Halopéridol

 Effets indésirables
 Les principaux effets indésirables sont ceux de la classe des
antipsychotiques :
 neurologiques :
 dyskinésies précoces et tardives,
 syndrome extrapyramidale,
 Somnolence
 neurovégétatifs :
 hypotension orthostatique
 cardiovasculaires
 allongement de l’intervalle QT
 Endocriniens
 hyperprolactinémie,
 prise de poids
 syndrome malin des neuroleptiques

 Haloperidol
 Comprimés 0.5 mg, 2 mg, 5 mg
 solution buvable 0,2%, ,
 solution injectable 2 mg/ml, 5mg/ml
 HALOPERIDOL DECANOAS solution injectable
50 mg/ml.

 Dropéridol
 DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml , 5 mg/2 ml sol inj

 Pipampérone
 comprimé sécable, solution buvable 40mg DIPIPERON

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Butyrophénones
Relations structure chimique - activité
R1
F C (CH2)3 N
R2
O
 position para: atome de fluor – action maxime
 para groupe methoxy: 30 fois
 L’absence du substituant: 15 fois

 Modifications au niveau de la chaine propyle


 La chaine est indispensable pour l’action,
 La raccourcissement, ramification ou l’extension de l’action
neuroleptique
 similitude structurale avec GABA

Butyrophénones
Relations structure chimique - activité
R1
F C (CH2)3 N
 L’atome d’azote: R2
O
 inclus dans un hétérocycle
 Favorable: les cycles hexa-atomiques,
 Les cycles avec plus ou moins atoms
 imprime caractère basique

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Butyrophénones
Relations structure chimique - activité

 L’influence des substituants sur le noyau de


pipéridine
 Substitution dans position 4:

 Substitution dans position 2 ou 3:

 Les composes di-substitués dans position 4 sont les plus actifs

 La présence du noyau aromatique


 L’affinité aux récepteurs dopaminergiques D2 OH

 L’azote quaternaire: défavorable OH


H2N
R1
4
F C (CH2)3 N
O

Diphénylpipéridines

PENFLURIDOL
F
OH
CH CH2 CH2 CH2 N
F

4-[4-Cloro-3-(trifluormetil)-fenil]-1-
[4,4-bis(4-fluorofenil]-butil-piperidin-4-ol F3C Cl

PIMOZID
O
F
CH CH2 CH2 CH2 N N N
F

1-{1-[4,4-bis(4-Fluorofenil)-butil-piperid-4-il}-
2,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona

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Diphénylpipéridines
Indications
 Penfluridol
 schizophrénie, certains types de psychoses
 Pimozide
 certains troubles psychiques (schizophrénie, certains
types de psychoses, troubles graves du comportement
chez l'enfant),
 certains mouvements anormaux (tics).
 syndrome Tourette.

Penfluridol comprimés 20 mg SEMAP


Pimozide comprimés 1, 4 mg ORAP

Benzamides antipsychotiques

Metoclopramid
O
+
C (CH2)2 N(C2H5)2
Cl N H
H2N
O H

CH3
+
HO (CH2)2 NH3

HO

Dopamina

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Benzamides antipsychotiques
TIAPRID

H3C O2S 5 1 CONH (CH2)2 N(C2H5)2


2
OCH3

N-(2-Dietilaminoetil)-5-metilsulfonil-2-metoxibenzamida
SULPIRID

H2N O2S CONH CH2


N
C2H5
OCH3

(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-2-metoxi-5-sulfamoilbenzamida
AMISULPIRID

H5C2 O2S CONH CH2


N

H2N C2H5
OCH3

(R,S)-4 -Amino-N-[(1-etil-pirolidin-2-il)-metil]-
5-etilsulfonil-2-metoxi-benzamida

Benzamides antipsychotiques

 Leurs effets prévalent sur la voie mésolimbique

 AMISULPIRID
 Antagoniste sur les récepteurs D2/D3
 Affinité réduite sur les récepteurs dopaminergiques D1, D4, D5,
serotoninergiques, H1 histaminergiques, alfa-adrénergiques
 SULPIRID, TIAPRID
 antagoniste sélectif sur les récepteurs D2,
Action antipsychotique et antidépressive, en fonction de la dose
 LEVOSULPIRID
 Anti dopaminergique D2 et anti serotoninergique 5-HT4, au niveau
gastro-intestinal (efets prokynetiques)

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Benzamides antipsychotiques

 AMISULPRID (antipsychotique atypique):


 schizophrénie aigue ou chronique avec manifestation
positives et/ou négatives.
 doses réduites (100 mg/jour) sélectif D presinaptiques
efficient dans des symptômes négatives.
 doses augmentées (400-800 mg/jour) – inhibe la
transmission dopaminergique D2/D3 postsinaptique au niveau
lombique symptômes négatives et positives

Benzamides antipsychotiques

 SULPIRID
 schizophrénie aigue et chronique
 doses de 50-150 mg/jour - efficient dans les formes négatives,
 Doses 800-1000 mg/jour - efficient dans les formes pozitives.
 Stimule la sécrétion de prolactine
 Contraception avec des progestatives (augmente l’efficience
de noretindrone)
 ulcère peptique –améliore les effets citoprotecteurs
 migraines (antiémétique et antivertigineus)

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Benzamides antipsychotiques

 LEVOSULPIRID
 troubles dyspeptiques psychologiques et associés au stress
 Douleurs épigastriques, ballonnements, nausées,
 Gastroparésie aux diabétiques.

 TIAPRID
 Agitation et agressivité dans le traitement de l’alcoolisme,;
 douleurs intenses, rebelles;

Benzamides antipsychotiques

 Réactions indésirables
 Insomnie, anxiété, agitation.
 Augmentation de la sécrétion de prolactine
 Prise de poids.
 Tremblements, raideur musculaire, hypersalivation, besoin de bouger et
mouvements anormaux ;
 constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche.
 tics, mouvements involontaires ou inadaptés de la langue ou du visage,
survenant tardivement lors de traitement prolongé ;
 hypotension, ralentissement du cœur, troubles du rythme cardiaque ;
 réaction allergique;
 convulsions;

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Benzamides antipsychotiques

AMISULPRID
 Spécialités: SOLIAN comprimes 50, 100, 200 şi 400 mg.

SULPIRID
 Spécialités: DOGMATIL, EGLONYL
 comprimes 50 mg
 Comprimes secables 200 mg,
 Solution buvable 25mg/5ml,
 sSolution injectable 100 mg/2ml.

Benzamides antipsychotiques

LEVOSULPIRID
 Spécialités: LEVOGASTROL – comprimes 25 mg,
LEVOPRAID – comprimes 50, 100 mg.

TIAPRID
 Spécialités:
 TIAPRIDAL comprimes 100 mg
 Solution buvable 5 mg/goutte
 Solution injectable 50 mg/ml

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Les neuroleptiques atypiques


Dérivés du benzisoxazole - Rispéridone
O1 2N
3
C
O
F 6 N 4
N
2 9
H3C N
3-{2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzizoxazol-3-yl)-pipéridin]-ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-
methyl-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-one

 Hybride structurel:
 antipsychotique butirophenonique et un antidépressif de
type trazadone

Rispéridone

 Pharmacocinétique:
 biodisponibilité par voie orale : 66 à 82%.

 liaison aux protéines plasmatiques : 89%

 Métabolisation hépatique (CYP2D6).

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Rispéridone -
métabolisation

PALIPERIDONE

Comprimes avec libération prolongée


ampoule (palmitate) administration i.m. - 1f/mois
T1/2 de la risperidone et du métabolite actif: 20 h.

Rispéridone

 Liaison aux récepteurs D2 et simultanément mais


avec une affinité plus élevée aux récepteurs
5HT2.
 Efficacité clinique sur les symptômes positifs:
action inhibitrice D2.
 Efficacité clinique sur les symptômes négatifs:
action inhibitrice 5HT2.

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Rispéridone

 Indications :
 schizophrénie
 enfants (autisme)
 patients âgés (troubles du
comportement et démences)

Reactions indesirables
Dyskinésies à forte doses
Troubles endocriniens (augmente la
prolactine)
Prise de poids modérée (uniquement
5HT2C)
Peu sédatif (pas H1)

Rispéridone
 Spécialités:
 comprimés pelliculés 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg;
 solution buvable 1mg/ml;
 comprimés orodispersibles 0.5 mg, 1 mg şi 2 mg,
 Poudre lyophilisée pour administration parentérale 25 mg, 37.5
mg, 50 mg avec action prolongée.
 Synonymes: Essens, Rileptid, Rispen, Rispolept, Risset, Torendo,
Xenoma

 PALIPERIDONE – comprimes avec libération prolongée 3 mg, 6


mg, 9 mg, 12 mg - INVEGA

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Les neuroleptiques atypiques –


dérivés aryle-piperaziniques (quinolin-
one)
Aripiprazole

Cl Cl

N N CH2 CH2 CH2 CH2 O N O


H

7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-il]butoxy]-3,4-
dihydro-2(1H)-quinolin-one

Aripiprazole

 Mécanisme d’action
 agoniste partiel dopaminergique
 antagoniste - permet de freiner la communication cellulaire excessive
(endogène ou exogène)
 agoniste - maintient une activité de base, respectant une certaine physiologie
- Évite le blocage (responsable d’effets secondaires et de
phénomènes d’adaptation)
 antagoniste
 Recepteurs 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7
 D4,
 alpha-adrénergiques,
 H1 histaminergiques
 agoniste partiel pour les récepteurs D2 presinaptiques et 5-HT1A,

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Aripiprazole
 Indications:
 traitement de la schizophrénie,
 troubles bipolaires pour traiter les épisodes maniaques et
pour prévenir les récidives
 Spécialités: ABILIFY
 comprimés 5, 10, 15, 20 şi 30 mg,
 comprimés orodispersibles 10 et 15 mg,
 solution injectable 7.5 mg/ml
 Sol. Inj retard 300 mg (susp IM)

 N-acyloxymethyl prodrug
 IM 4-6 semaines

Les neuroleptiques atypiques – dérivés


aryle-piperaziniques

Cariprazine

Cp 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4
Cp, 1.5, 3, 4.5, 6 mg
mg schizophrénie,
schizophrénie, Depression
Troubles bipolaires

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Les neuroleptiques atypiques – dérivés aryle-


piperaziniques
 ZIPRAZIDONE – dérivé indolique
S
N

5-[2-[4-(1,2-benzizothiazol-3-
N N CH2 CH2
O yl)-piperazin-1-yl]ethyl]-6-
Cl N chloro-1,3-dihydro-2H-2-indol-
H 2-one

LURASIDONE
S (3aR,4S,7R,7aS)-2-
N
[((1R,2R)-2-{[4-(1,2-
N N CH2 O benzisothiazol-3-yl)-
CH2 N
piperazin-1-
yl]methyl}cyclohexyl)m
O ethyl]hexahydro-1H-
4,7-methanisoindol-
Latuda cp. 17, 5, 37, 74 mg 1,3-dione

ZIPRAZIDONE

 Indications:
 oral dans schizophrénie,
 i.m.
 formes aigues de schizophrénie associés avec agitation.
 manie
 affections psychotiques avec manifestations dépressives
et anxieuses
 Spécialités:
 gélules 20 mg, 40 mg, 60 mg şi 80 mg,
 Suspension orale 10 mg/ml
 Poudre lyophilisée pour solution injectable 20 mg/ml
 ZELDOX

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