Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
neuroleptiques conventionnels
neuroleptiques atypiques
1
3/20/2019
Classification 2
Antipsychotiques tricycliques
Antipsychotiques diphénylpipéridines
Antipsychotiques tricycliques
Y Y
X X
2
3/20/2019
Les phénothiazines
Phénothiazines - Classification
Dérives de diméthyle-amino-propyle
CH2 CH2 CH2 N(CH3)2
N
R2
DCI R2
Chlorpromazine Cl
(chlorhydrate)
Acepromazine CO – CH3
(maleate)
3
3/20/2019
Phénothiazines - Classification
Dérives de diméthyle-amino-propyle
Chaine ramifiée
CH3
CH2 CH CH2 N(CH3)2
N
R2 DCI R2
S Alimemazine H
(tartrate)
Levomepromazine OCH3
(maleate)
Cyamemazine CN
(chlorhydrate)
Phénothiazines - Classification
Dérivés de propyle-pipéridine
DCI R2 R’
Propériciazine CN OH
Pipotiazine SO2N(CH3)2 (CH2)2OH
4
3/20/2019
S
DCI R2 R’
Proclorperazine Cl CH3
Perphenazine Cl (CH2)2OH
Fluphénazine CF3 (CH2)2OH
Phénothiazines
Substances solides, cristallines, blanches, se colorent
sous l’action de la lumière.
Peu solubles dans l’eau, solubles dans alcool.
Caractère basique: sels avec les acides:
5
3/20/2019
-
CH2 CH2 CH2 N N CH2 CH2 OH 2Cl
N H H
CF3
S
Fluphenazine dichlorhydrate
6
3/20/2019
Dépendent de:
• âge
• sexe
• voie d’administration
R R
N N
R2 /O/ R2
S HO S
/O/ /O/
R H
N
N N R2
R2 R2
O S
S S
O O
7
3/20/2019
Antipsychotique
Diminution des manifestations psychosensorielles (hallucination, délires)
Sédatif
Indifférence psychomotrice, avec relative conservation de la vigilance et des
facultés intellectuelles
Hypothermisant
Activité sur les centres hypothalamiques, pouvant s’inverser en « syndrome
malin aux neuroleptiques »
Antiémétique
(lié à l’action dopaminergique) action sur le CTZ chemoreceptive Trigger Zone
ou « zone chimiosensible émétogène »
Extrapyramidal
Manifestation d’akinésie et autres troubles moteurs
Sécheresse de la hypotension
bouche, orthostatique,
constipation,
Miction difficile.
8
3/20/2019
la prolactine:
Psychiatrie:
traitement symptomatique des psychoses (manifestation aiguë ou
chronique)
9
3/20/2019
Traitement de la douleur:
Oncologie:
nausées et vomissements rebelles, induits par les
anticancéreux
10
3/20/2019
R
R'
CH2 CH CH2 N
R''
N
8
9 10 1 2 R2
La chaine dans position 10 7 6 5 4 3
S
3 atomes de carbone et un atome d’azote (chaine amino-
propyl)
L’amine : tertiaire
R
R'
CH2 CH CH2 N
R''
La chaine dans position 10 N
8
9 10 1 2 R2
7 6 4 3
Ramification 5
S
Activité antipsychotique
effet sédatif
LEVOMEPROMAZINE
11
3/20/2019
R
R'
R’ et R”: CH2 CH CH2 N
R''
Dérivés diméthyle-amino-propyle N
8
9 10 1 2 R2
R 7 6 5 4 3
CH3
CH2 CH CH2 N S
CH3
Dérivés de propyl-pipéridine
Dérivés de propyl-pipérazine
CH2 CH2 CH2 N N R
R
Substituant R2: CH2 CH CH2 N
R'
R''
N
Indispensable, 8
9 10 1 2 R2
7 6 5 4 3
influence l’intensité de l’action antipsychotique, S
préférable électrono-attracteur
effet antipsychotique
12
3/20/2019
Substituant R2 N
H
Favorable dans position 2, N ...
..
Cl
R2 dans position 3:
S
N
S R2
Forme spatiale - plié
0
145 C
L’atome de S – position
analogue avec HO dans
position 3 de dopamine – N
site de liaison avec le
récepteur H
N ...
..
Cl
S N H
H
HO
Dopamina
HO
13
3/20/2019
14
3/20/2019
R
CH CH2 CH2 N
R'
R2
15
3/20/2019
CH CH2 CH2 R
R2
DCI Synonymes R2 R
Zuclopentixol Clopixol Cl
N N CH2 CH2 OH
CF3
16
3/20/2019
Cl
17
3/20/2019
Antipsychotiques tricycliques
- atypiques
Y
11 2
8
5
structure tricyclique de type 6-7-6: X
deux noyaux benzéniques
un hétérocycle central avec 7 atomes
Les molécules sont pliées avec un angle
d’approximative 120-1230.
Selon le hétérocycle central:
Dibenzo-oxazepine (X = O, Y = N)
Dibenzo-diazepine (X = Y = N)
Benzo-tieno-diazepine (X = Y = N)
Dibenzo-tiazepine (X = S, Y = N)
Dibenzo-tiepine (X = S, Y = CH)
Dibenzo-oxepine (X = O, Y = CH)
18
3/20/2019
19
3/20/2019
2-Chloro-11-(4-
methylpiperazin-1-
yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazepine
Dibenzo-diazepine N CH3
N CH3
N
N N
N 11 Cl
Cl 11 2
8
5
5 Clozapine N
N H
H
8-Chloro-11-(4’-méthyle-pipérazine-1-il)- Loxapine
5H-dibenzo[b,e][1,4]-diazepine
Action:
antagoniste sur les recepteurs: D1,2,4,5-HT2A,
adrénergiques et cholinergiques.
Indications:
thérapie des symptômes positives et négatives dans
schizophrénie
formes résistantes de schizophrénie,
Sans réponse favorable à un autre traitement
Dibenzo-diazepine
Reactions indesirables
20
3/20/2019
Dibenzo-diazepine
Specialites
Clozapine
Comprimes 25 mg et 100 mg
LEPONEX , CLOZAPIN SANDOZ
Loxapine
comprimé pelliculé 25 mg, 50
mg, 100 mg
solution buvable 25 mg/ml
solution injectable 50 mg/2 ml
LOXAPAC
N CH3
N
N
8
CH3
N S
H
2-Methyl-4-(4’-méthyle-pipérazine-1-il)-10H-tieno[2,3-b][1,5]-benzodiazepine
Dépression bipolaire
21
3/20/2019
H
N (CH2)2 O (CH2)2 OH
-
N H C COO
N
-
OOC C H
S 2
Fumarat de 2-[2-(4-(dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1)-piperazinil)etoxi]-etanol
22
3/20/2019
CH3
O (CH2)2 N
H CH3
C 2
8 Cl
2-Cloro-11-(2-dimetilamino-etoxi)-dibenzo[b,f]-tiepina
Zotepine
Indications: comprimes 25 mg, 50 mg, 100
schizophrénie mg
ZOLEPTIL
dépression bipolaire
(quetiapine)
23
3/20/2019
Dibenzo-oxepine : ASENAPINE
CH3
5-Chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-
N
2-methyl-1Hdibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-
H H c]pyrrole
Cl
activité antagoniste:
-récepteurs D2 et 5-HT2A
Indications:
-épisodes maniaques dans le trouble bipolaire
substituent en position 11
R11
8 Y 11
2
R8 R2
X: N, O, S
Y: CH, N
24
3/20/2019
R11
R11: N N R4
8 Y 11
2
R8 R2 R4: H, CH3, -(CH)n- O- (CH)nOH
R11: O (CH2)2N(CH3)2
X
R11
8 Y 11
2
R8 R2
R2,8: H, Cl
25
3/20/2019
Antipsychotiques non-tricycliques
typiques
Butyrophénones et derives
Classifications
Butyrophénones
R1
F C (CH2)3 N
R2
O
Diphényle-butyle-pipéridines
F
R1
CH (CH2)3 N
R2
F
26
3/20/2019
Butyrophénones
Représentants
R1
F C (CH2)3 N
R2
O
DROPERIDOL
O
1-{1-[4-(4-fluorophenyl)-4-
N oxobutyl]-1,2,5,6-
F C (CH2)3 N N tetrahydropyridin-4-yl]-1,3-
O dihydro-2H-benzimidazol-2-one
Halopéridol
Propriétés physico-chimiques:
substance solide amorphe ou microcristalline blanche ou
jaunâtre,
insoluble dans l’eau, soluble dans chloroforme et éthanol;
P.f. 147-1520C,
caractère basique: dosage avec acide perchlorique,
27
3/20/2019
Halopéridol
Propriétés pharmacocinétiques
biodisponibilité 60-70%,
Liaison avec les protéines plasmatiques (90%),
Le pic plasmatique:
2-6 heures âpres administration orale,
20 minutes âpres administration i.m.
6 jours âpres administration i.m. du decanoate,
T1/2
21 heures âpres administration orale,
3 semaines âpres administration i.m. (decanoate)
Halopéridol
Métabolisation au niveau hépatique
OH
F C (CH2)3 N
Cl R N
O Cl
OH OH
OH
HN
F C (CH2)3 N Cl
Cl
H
+
F C (CH2)2 COOH
OH
O
F C (CH2)2 COOH
28
3/20/2019
Action:
Antagoniste sur les récepteurs:
dopaminergiques D2
serotoninergiques 5-HT2
Indications:
neuropsychiatrie:
traitement des états psychotiques aigus et chroniques
schizophrénies, délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires
chroniques
syndrome de Gilles de la Tourette.
médicine interne:
29
3/20/2019
Halopéridol
Effets indésirables
Les principaux effets indésirables sont ceux de la classe des
antipsychotiques :
neurologiques :
dyskinésies précoces et tardives,
syndrome extrapyramidale,
Somnolence
neurovégétatifs :
hypotension orthostatique
cardiovasculaires
allongement de l’intervalle QT
Endocriniens
hyperprolactinémie,
prise de poids
syndrome malin des neuroleptiques
Haloperidol
Comprimés 0.5 mg, 2 mg, 5 mg
solution buvable 0,2%, ,
solution injectable 2 mg/ml, 5mg/ml
HALOPERIDOL DECANOAS solution injectable
50 mg/ml.
Dropéridol
DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml , 5 mg/2 ml sol inj
Pipampérone
comprimé sécable, solution buvable 40mg DIPIPERON
30
3/20/2019
Butyrophénones
Relations structure chimique - activité
R1
F C (CH2)3 N
R2
O
position para: atome de fluor – action maxime
para groupe methoxy: 30 fois
L’absence du substituant: 15 fois
Butyrophénones
Relations structure chimique - activité
R1
F C (CH2)3 N
L’atome d’azote: R2
O
inclus dans un hétérocycle
Favorable: les cycles hexa-atomiques,
Les cycles avec plus ou moins atoms
imprime caractère basique
31
3/20/2019
Butyrophénones
Relations structure chimique - activité
Diphénylpipéridines
PENFLURIDOL
F
OH
CH CH2 CH2 CH2 N
F
4-[4-Cloro-3-(trifluormetil)-fenil]-1-
[4,4-bis(4-fluorofenil]-butil-piperidin-4-ol F3C Cl
PIMOZID
O
F
CH CH2 CH2 CH2 N N N
F
1-{1-[4,4-bis(4-Fluorofenil)-butil-piperid-4-il}-
2,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona
32
3/20/2019
Diphénylpipéridines
Indications
Penfluridol
schizophrénie, certains types de psychoses
Pimozide
certains troubles psychiques (schizophrénie, certains
types de psychoses, troubles graves du comportement
chez l'enfant),
certains mouvements anormaux (tics).
syndrome Tourette.
Benzamides antipsychotiques
Metoclopramid
O
+
C (CH2)2 N(C2H5)2
Cl N H
H2N
O H
CH3
+
HO (CH2)2 NH3
HO
Dopamina
33
3/20/2019
Benzamides antipsychotiques
TIAPRID
N-(2-Dietilaminoetil)-5-metilsulfonil-2-metoxibenzamida
SULPIRID
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-2-metoxi-5-sulfamoilbenzamida
AMISULPIRID
H2N C2H5
OCH3
(R,S)-4 -Amino-N-[(1-etil-pirolidin-2-il)-metil]-
5-etilsulfonil-2-metoxi-benzamida
Benzamides antipsychotiques
AMISULPIRID
Antagoniste sur les récepteurs D2/D3
Affinité réduite sur les récepteurs dopaminergiques D1, D4, D5,
serotoninergiques, H1 histaminergiques, alfa-adrénergiques
SULPIRID, TIAPRID
antagoniste sélectif sur les récepteurs D2,
Action antipsychotique et antidépressive, en fonction de la dose
LEVOSULPIRID
Anti dopaminergique D2 et anti serotoninergique 5-HT4, au niveau
gastro-intestinal (efets prokynetiques)
34
3/20/2019
Benzamides antipsychotiques
Benzamides antipsychotiques
SULPIRID
schizophrénie aigue et chronique
doses de 50-150 mg/jour - efficient dans les formes négatives,
Doses 800-1000 mg/jour - efficient dans les formes pozitives.
Stimule la sécrétion de prolactine
Contraception avec des progestatives (augmente l’efficience
de noretindrone)
ulcère peptique –améliore les effets citoprotecteurs
migraines (antiémétique et antivertigineus)
35
3/20/2019
Benzamides antipsychotiques
LEVOSULPIRID
troubles dyspeptiques psychologiques et associés au stress
Douleurs épigastriques, ballonnements, nausées,
Gastroparésie aux diabétiques.
TIAPRID
Agitation et agressivité dans le traitement de l’alcoolisme,;
douleurs intenses, rebelles;
Benzamides antipsychotiques
Réactions indésirables
Insomnie, anxiété, agitation.
Augmentation de la sécrétion de prolactine
Prise de poids.
Tremblements, raideur musculaire, hypersalivation, besoin de bouger et
mouvements anormaux ;
constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche.
tics, mouvements involontaires ou inadaptés de la langue ou du visage,
survenant tardivement lors de traitement prolongé ;
hypotension, ralentissement du cœur, troubles du rythme cardiaque ;
réaction allergique;
convulsions;
36
3/20/2019
Benzamides antipsychotiques
AMISULPRID
Spécialités: SOLIAN comprimes 50, 100, 200 şi 400 mg.
SULPIRID
Spécialités: DOGMATIL, EGLONYL
comprimes 50 mg
Comprimes secables 200 mg,
Solution buvable 25mg/5ml,
sSolution injectable 100 mg/2ml.
Benzamides antipsychotiques
LEVOSULPIRID
Spécialités: LEVOGASTROL – comprimes 25 mg,
LEVOPRAID – comprimes 50, 100 mg.
TIAPRID
Spécialités:
TIAPRIDAL comprimes 100 mg
Solution buvable 5 mg/goutte
Solution injectable 50 mg/ml
37
3/20/2019
Hybride structurel:
antipsychotique butirophenonique et un antidépressif de
type trazadone
Rispéridone
Pharmacocinétique:
biodisponibilité par voie orale : 66 à 82%.
38
3/20/2019
Rispéridone -
métabolisation
PALIPERIDONE
Rispéridone
39
3/20/2019
Rispéridone
Indications :
schizophrénie
enfants (autisme)
patients âgés (troubles du
comportement et démences)
Reactions indesirables
Dyskinésies à forte doses
Troubles endocriniens (augmente la
prolactine)
Prise de poids modérée (uniquement
5HT2C)
Peu sédatif (pas H1)
Rispéridone
Spécialités:
comprimés pelliculés 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg;
solution buvable 1mg/ml;
comprimés orodispersibles 0.5 mg, 1 mg şi 2 mg,
Poudre lyophilisée pour administration parentérale 25 mg, 37.5
mg, 50 mg avec action prolongée.
Synonymes: Essens, Rileptid, Rispen, Rispolept, Risset, Torendo,
Xenoma
40
3/20/2019
Cl Cl
7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-il]butoxy]-3,4-
dihydro-2(1H)-quinolin-one
Aripiprazole
Mécanisme d’action
agoniste partiel dopaminergique
antagoniste - permet de freiner la communication cellulaire excessive
(endogène ou exogène)
agoniste - maintient une activité de base, respectant une certaine physiologie
- Évite le blocage (responsable d’effets secondaires et de
phénomènes d’adaptation)
antagoniste
Recepteurs 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7
D4,
alpha-adrénergiques,
H1 histaminergiques
agoniste partiel pour les récepteurs D2 presinaptiques et 5-HT1A,
41
3/20/2019
Aripiprazole
Indications:
traitement de la schizophrénie,
troubles bipolaires pour traiter les épisodes maniaques et
pour prévenir les récidives
Spécialités: ABILIFY
comprimés 5, 10, 15, 20 şi 30 mg,
comprimés orodispersibles 10 et 15 mg,
solution injectable 7.5 mg/ml
Sol. Inj retard 300 mg (susp IM)
N-acyloxymethyl prodrug
IM 4-6 semaines
Cariprazine
Cp 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4
Cp, 1.5, 3, 4.5, 6 mg
mg schizophrénie,
schizophrénie, Depression
Troubles bipolaires
42
3/20/2019
5-[2-[4-(1,2-benzizothiazol-3-
N N CH2 CH2
O yl)-piperazin-1-yl]ethyl]-6-
Cl N chloro-1,3-dihydro-2H-2-indol-
H 2-one
LURASIDONE
S (3aR,4S,7R,7aS)-2-
N
[((1R,2R)-2-{[4-(1,2-
N N CH2 O benzisothiazol-3-yl)-
CH2 N
piperazin-1-
yl]methyl}cyclohexyl)m
O ethyl]hexahydro-1H-
4,7-methanisoindol-
Latuda cp. 17, 5, 37, 74 mg 1,3-dione
ZIPRAZIDONE
Indications:
oral dans schizophrénie,
i.m.
formes aigues de schizophrénie associés avec agitation.
manie
affections psychotiques avec manifestations dépressives
et anxieuses
Spécialités:
gélules 20 mg, 40 mg, 60 mg şi 80 mg,
Suspension orale 10 mg/ml
Poudre lyophilisée pour solution injectable 20 mg/ml
ZELDOX
43