El ADN es una molécula dinámica y adaptable.

Como tal,
las secuencias de nucleótidos encontradas en él están
sujetas a cambios como resultado de un fenómeno
llamado mutación.
Dependiendo de cómo una mutación en particular modifique
la composición genética de un organismo, puede resultar
inofensivo, útil o incluso dañino.
Algunas veces, la mutación puede incluso causar cambios
dramáticos en la fisiología de un organismo afectado.
Por supuesto, para entender mejor los efectos variables de
las mutaciones, primero es necesario entender qué son las
mutaciones y cómo ocurren.
¿Qué son las mutaciones?
Las mutaciones se pueden agrupar en dos categorías
principales en función de dónde se producen: mutaciones
somáticas y mutaciones en la línea germinal. Las
mutaciones somáticas tienen lugar en células no
reproductivas.
No obstante, otras mutaciones pueden tener un gran
impacto en la vida y la función de un organismo.
Por ejemplo, las mutaciones somáticas que afectan la
división celular (particularmente aquellas que permiten que
las células se dividan sin control) son la base de muchas
formas de cáncer.
Las mutaciones en la línea germinal ocurren en gametos
o en células que eventualmente producen gametos. En
contraste con las mutaciones somáticas, las mutaciones de la
línea germinal se transmiten a la progenie de un organismo.
¿Qué tipos de mutaciones existen?
Las mutaciones no solo se agrupan de acuerdo con el lugar
donde se producen; a menudo, también se clasifican por la
longitud de las secuencias de nucleótidos a las que
afectan.
Las mutaciones genéticas
Los cambios en tramos cortos de nucleótidos se
denominan mutaciones a nivel de gen, porque
estas mutaciones afectan a los genes específicos que
proporcionan instrucciones para varias moléculas funcionales,
incluidas las proteínas.
Las mutaciones cromosómicas
Los cambios en estas moléculas pueden tener un impacto en
cualquier cantidad de características físicas de un
organismo. A diferencia de las mutaciones genéticas,
las mutaciones que alteran tramos más largos de ADN
(desde múltiples genes hasta cromosomas completos) se
denominan mutaciones cromosómicas.
Estas mutaciones a menudo tienen graves consecuencias
para los organismos afectados.
Debido a que las mutaciones a nivel de gen son más
comunes que las mutaciones cromosómicas, las siguientes
secciones se enfocan en estas pequeñas alteraciones de la
secuencia genética normal.

mutación somática

Alteración del ADN que ocurre después de la

concepción. Las mutaciones somáticas se pueden
presentar en cualquiera de las células del cuerpo,
excepto las células germinativas (esperma y huevo)
y, por lo tanto, no pasan a los hijos. Estas
alteraciones pueden causar cáncer u otras
enfermedades (pero esto no siempre ocurre).
Mutación somática

Mutación que afecta a una célula somática (y a la

población celular originada por esta), pero no a las
células de la línea germinal. Por lo tanto, no se
transmite a la descendencia del individuo que la lleva.

Tipos de mutaciones

DIVULGACIÓN METABÓLICA
23/07/2013
Muchas de las terapias innovadoras que se están desarrollando
para las enfermedades de base genética, como los errores
congénitos del metabolismo, tienen que ver con los tratamientos
a nivel genético, ya sea insertando copias adecuadas de genes
sin mutaciones, alterando la lectura de un gen anómalo,
modificando su expresión, etc.
Para comprender su aplicación y sus mecanismos es necesario
conocer qué tipos de mutaciones diferentes existen ya que,
dependiendo del tipo de mutación, el agente que se utiliza es
diferente.
Es decir, la terapia génica depende más del tipo de mutación
que del tipo de enfermedad genética que se padece.
El DNA o cromatina se organiza en unos corpúsculos que se
denominan cromosomas. Los humanos tenemos 46
cromosomas (23 pares de cromosomas). De ellos, un
cromosoma de cada par (es 23 cromosomas) los heredamos de
la madre y la otra mitad del par del padre.
De forma rápida, podemos recordar que llamamos gen a cada
fragmento de DNA que contiene las instrucciones
para sintetizar (formar) una proteína.
En cada cromosoma hay cientos de genes. Pero no todos están
"activos" a la vez. Hay un proceso de lectura de ese DNA a partir
del cual se forma una molécula intermedia, el RNA (ácido
ribonucleico).
Ese RNA es capaz de salir del núcleo para formar una proteína.
La lectura de la cadena de RNA para formar una proteína viene
determinada por un código: el código genético.

¿Qué es una mutación?

A los cambios estables en la cadena de DNA que son capaces de
ser heredados, se les conoce como mutaciones.
Las mutaciones realmente transcendentes para la descendencia
son las que están presentes u ocurren en las células germinales
(óvulos y espermatozoides).
Las mutaciones que se producen entonces pueden dar lugar a
pequeños cambios, grandes cambios (causando enfermedad:
mutaciones patógenas) o ser silentes.
A la mutación que heredamos de nuestros padres se le llama
mutación heredada, a la que se da en el individuo sin que haya
un progenitor con la misma mutación, se le conoce como
mutación de novo.

Tipos de mutaciones
Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:
1. Molecular (génicas o puntuales): Son mutaciones a nivel
molecular y afectan la constitución química de los genes, es
decir a la bases o “letras” del DNA.
2. Cromosómico: El cambio afecta a un segmento de
cromosoma (de mayor tamaño que un gen), por tanto a su
estructura. Estas mutaciones pueden ocurrir porque grandes
fragmentos se pierden (deleción), se duplican, cambian de
lugar dentro del cromosoma.
3. Genómico: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el
número de juegos cromosómicos (poliploidía) o
reduciéndolo a una sola serie (haploidía o monoploidía) o
bien afecta al número de cromosomas individualmente (por
defecto o por exceso), como la trisomía 21 o Síndrome de
Down.
En este monográfico hablaremos del primer grupo, las
mutaciones de nivel molecular.

Mutaciones moleculares o puntuales

Una mutación puntual es un cambio en un solo nucleótido o en
un número reducido de nucleótidos. Se podría comparar con el
hecho de cambiar una única letra en una frase completa.

La secuencia de DNA de un gen se puede alterar de diferentes

formas. Estas mutaciones tendrán diferentes efectos sobre la
salud de las personas, dependiendo de dónde ocurran y si
alteran o no la función esencial de las proteínaso de los procesos
normales de lectura, transcripción y traducción de las proteínas.
Con mucha frecuencia, en la literatura, se respeta o conserva la
nomenclatura en inglés de los tipos de mutaciones, ya que, en
ocasiones, las traducciones literales llevan a confusión.
Intentaremos colocar de forma simultánea ambas
denominaciones, para familiarizarnos con ambas.
Podemos clasificar los diferentes tipos de mutaciones en:
1. Mutaciones silenciosas
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del
DNA de forma que el triplete de nucleótidos se modifica, pero
sigue codificando para el mismo aminoácido. Esto es así porque
el código genético tiene cierto margen de seguridad y para cada
aminoácido hay varias combinaciones de tripletes que lo
determinan.
Por ejemplo, lo tripletes CCA y CCC determinan que en esta
posición de la proteína se sitúe una prolina. Así, si se produce
por error este cambio, será un cambio silente, porque el
aminoácido codificado por ambos tripletes es el mismo, la
prolina.

Ejemplo:

Soy sal del mar -> Soy sol del mar (varía el
significado pero no acaba de perder el sentido)
The cat ate the rat -> The cat ate the hat

2. Polimosfirmos
En este tipo de mutaciones hay un cambio de una de las bases de
ADN, de tal manera que el triplete de nucleótidos que es una
parte se cambia, pero incluso si se necesita un cambio de
aminoácido, el aminoácido que entra en el lugar en cuestión
resulta tener poco o ningún impacto en la función de la
proteína.
Los polimorfismos pueden incluso conducir a una reducción de
la función de la proteína en cuestión, pero por sí sola no es
suficiente para causar la enfermedad (de lo contrario no serían
llamados polimorfismos pero mutaciones patógenas). Ellos
pueden, sin embargo, ser factores de riesgo cuando más de una
junta.
Un ejemplo paradigmático en el ámbito de los errores innatos
del metabolismo, son polimorfismos del gen MTHFR, cuando los
dos más comunes surgen al mismo tiempo en un solo individuo,
darle la susceptibilidad a ciertos cambios.
Ejemplo
Soy sal del mar -> Soy sol del mar (varía el
significado pero no acaba de perder el sentido)
The cat ate the rat -> The cat ate the hat

3. Missense mutation
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del
DNA de forma que el triplete codifica para un aminoácido
diferente del que debería, es decir, en esa posición de la proteína
habrá un aminoácido incorrecto, lo que puede alterar más o
menos la función de la proteína dependiendo de su localización
e importancia.
Ejemplo:
Soy sal del mar -> Soy sil del mar (varía y pierde el
sentido)
The cat ate the rat -> The cat ate the wat

4. Nonsense mutation
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del
DNA de forma que el nuevo triplete que se forma determina
la señal de fin de la cadena de aminoácidos. Esto es, se trunca
la proteína, no se continúa formando a partir de ahí. Según
dónde quede truncada la proteína será capaz de preservar algo
de función o no.
Aplicándolo a los ECM, hay algunos fármacos que permiten que
el ribosoma no se detenga, "salte" ese error y siga leyendo a
pesar de la señal de STOP, son el ataluren (PTC124) y la
gentamicina. Su uso ha sido más frecuente en fibrosis quística y
en distrofia muscular de Duchenne, pero también hay estudios
en aciduria metilmalónica tipo Mut, que de forma frecuente
presenta una mutación tipo non-sense.
Ejemplo de truncada de forma muy prematura:
Soy sal del mar -> Soy sal
The cat ate the rat -> The cat

Ejemplo de truncada de forma menos prematura:

Soy sal del mar -> Soy sal de m
The cat ate the rat -> The cat ate the r
En el segundo ejemplo, la proteína tendrá, probablemente una
capacidad funcional mayor.
5. Inserción
En este tipo de mutación se añade una o más bases al DNA
original. De esta forma se puede alterar el marco de lectura (ver
punto 8) para formar la proteína o insertar aminoácidos extra
que son inadecuados.
Ejemplo de inserción de 3 bases:
Soy sal del mar -> Soy vde sal del mar
The cat ate the rat -> The trh cat ate the rat

6. Deleción
En este tipo de mutación se pierden una o más bases, es decir,
se pierde un trozo de DNA alterando la cadena proteica que
debería formarse y su función. De esta forma se puede alterar el
marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o
eliminar aminoácidos que son propios de la cadena proteica. En
ocasiones las deleciones son tan largas que pueden
comprometer un gen entero o varios genes contiguos.
Ejemplo de duplicación de un número de
nucleótidos múltiplo de 3 (no cambio del marco
de lectura):

Soy sal del mar -> Soy sal del sal del mar sal del mar
The cat ate the rat -> The cat ate cat ate cat ate the
rat

7. Duplicación
En este tipo de mutación hay un fragmento de DNA que está
copiado una o varias veces, lo que altera la formación de la
cadena de aminoácidos y la función de la proteína. De esta forma
se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para formar la
proteína o insertar aminoácidos extra que son inadecuados.
Ejemplo de duplicación de un número de
nucleótidos múltiplo de 3 (no cambio del marco
de lectura):
Soy sal del mar -> Soy sal del sal del mar sal del mar
The cat ate the rat -> The cat ate cat ate cat ate the
rat

8. Cambio de marco de lectura (Frameshift mutation)

Este tipo de mutación se da cuando por inserción o pérdida de
pares de bases se cambia el marco de lectura. Para la
decodificación, las bases se leen de tres en tres, esto es, cada tres
bases determinan un aminoácido.
Si se cambia el marco de lectura, cambia la forma de agrupar
esas tres bases y se colocaran aminoácidos erróneos habiendo la
posibilidad de un triplete STOP prematuro. Las inserciones,
duplicaciones y deleciones pueden dar lugar a este tipo de
mutaciones.

Ejemplo:
Soy sal del mar -> Sos ald elm ar
The cat ate the rat -> Thc ata tet her at The cat ate
the rat -> The cat ate cat ate cat ate the rat

9. Expansión por repetición

Muchas veces no son consideradas mutaciones puntuales.Se
trata de repeticiones de tripletes o cuatripletes de
nucleótidos, pequeñas secuencias de DNA de 3 ó 4 pares de
bases que se repiten en serie.
Una mutación por expansión es una mutación en la que el
número de repeticiones ha aumentado, lo que puede hacer que
la proteína final no funcione correctamente.
Enfermedades paradigmáticas en este tipo de mutaciones son el
Síndrome de X Frágil o las Ataxias Espinocerebelosas (SCA). En
este último caso se repite el triplete de nucleótidos CAG de
forma que determina una gran cadena de glutaminas
(poliglutamina)
10. Otros tipos
Finalmente hay muchos tipos de mutaciones que no afectan a la
proteína en sí, si no a la cantidad de proteína que se produce y
en qué circunstancias o localizaciones (tejidos y células) se
produce. Se deben a alteraciones en la expresión del DNA.
Algunas regiones del DNA tienen una función principal de
regular la expresión de los genes, son zonas controladoras o
reguladoras que determinan qué zonas de DNA están silentes o
se están expresando. Las mutaciones en estos genes reguladores
pueden dar lugar a alteraciones de más de un gen ya que actúan
como "directores de orquesta".

Documentos

DEFINICIÓN DE HEMOGLOBINA
Se denomina hemoglobina a la proteína presente en
el torrente sanguíneo que permite que el oxígeno sea
llevado desde los órganos del sistema respiratorio hasta todas
las regiones y tejidos. Es posible identificar la hemoglobina
como una heteroproteína ya que, de acuerdo a los expertos,
se trata de una proteína conjugada (donde es posible apreciar
una parte proteica bautizada como globina con una parte no
proteica que se conoce como grupo prostético).

Cabe destacar que la hemoglobina es un pigmento de

tonalidad rojiza que, al entrar en contacto con el oxígeno, se
torna de tono rojo escarlata (el color típico de la sangre de las
arterias). Al perder oxígeno, en cambio, la hemoglobina se
vuelve rojo oscuro, que es el color que caracteriza a la sangre
de las venas.
Dos pares de cadenas polipeptídicas componen la
hemoglobina y cada una de ellas está unida a un grupo
hemo. Los átomos de hierro de estos conjuntos les permiten
enlazarse, de manera fácil de revertir, a una molécula de O2.
Al quedar unida con oxígeno, la hemoglobina recibe el
nombre de hemoglobina oxigenada u oxihemoglobina.
En cambio, si pierde oxígeno, se habla de hemoglobina
reducida.
Es posible diferenciar entre distintos tipos de hemoglobina.
La hemoglobina de tipo A, también conocida como
hemoglobina normal o de adulto, está compuesta por un par
de globinas alfa y 2 globinas beta. La hemoglobina A
representa cerca del 97% de la hemoglobina en
una persona adulta. La hemoglobina A2 (2 globinas alfa y
la misma cantidad de globinas delta), por su parte, supone
menos del 2,5% de la hemoglobina tras el nacimiento.
Diversas patologías también generan diferentes tipos de
hemoglobina o alteraciones en las cantidades normales.
La hemoglobina S está presente en algunos tipos de anemia,
mientras que la hemoglobina glucosiladaaumenta con la
diabetes.
 Para establecer la cantidad de
hemoglobina presente en la sangre de una persona y así poder
detectar si sufre de alguna de las posibles formas de anemia,
se realiza el análisis pertinente, que puede incluirse en una
extracción rutinaria. Si bien no se necesita ningún tipo de
preparación previa al examen, resulta indispensable indicar
al profesional de turno si se ha recibido una transfusión en el
transcurso de los tres meses anteriores o si se ha consumido
nicotina minutos antes, dado que cualquiera de estas
situaciones puede alterar el nivel de hemoglobina.
Una de las causas más comunes de un bajo nivel de
hemoglobina en la sangre es una dieta deficiente, poco
nutritiva; sin embargo, también pueden originarlo el hecho de
no consumir suficiente hierro, la presencia de parásitos en los
intestinos, las hemorragias causadas por úlceras en el
estómago o por un exceso de menstruación, entre otros
factores. Un motivo que excede la voluntad de una persona es
una cirugía, dado que en este tipo de intervenciones se pierde
mucha sangre. Algunos de los síntomas presentes en estos
casos con la debilidad y la falta de energías para realizar tareas
comunes y poco exigentes, la taquicardia e incluso
insuficiencias cardíacas.
Se conoce como efecto Bohr al fenómeno mediante el cual la
hemoglobina pulmonar se oxigena, con la consiguiente
expulsión de oxígeno presente en los tejidos, debido al pCO2 y
el pH. Los músculos, que como otros tipos de tejido
metabolizan rápidamente, cuando se contraen producen
considerables volúmenes de iones de dióxido de carbono e
hidrógeno. La hemoglobina se ha adaptado para conseguir
enviar el oxígeno donde más se lo necesite, y ha aprendido a
actuar frente a las acumulaciones de los dos compuestos
recién mencionados. Cuando disminuye la cantidad de pH, la
hemoglobina presenta una atracción menor al oxígeno, por lo
cual si se encuentra con una zona en la que se esté
produciendo este descenso, reacciona liberándolo.

Hemofilia, Albinismo, Daltonismo

A. LAS MUTACIONES

Las anomalías cromosómicas, en general, obedecen a lo que en genética

se conoce con el nombre de mutación.

El ADN, al pasar de una generación a otra, adquiere pequeños cambios,

conocidos como mutaciones, el cambio más común es el de una sola base,
por ejemplo, de una T a un posible C. Otros cambios incluyen la pérdida o
la adquisición de una o más bases.
Las mutaciones graves llevan a que una proteína deje de funcionar
correctamente.

Las mutaciones en el ADN pueden ser hereditarias o adquiridas. Cuando

una mutación se hereda de un padre, está presente en casi todas las células
del cuerpo.

Las adquiridas consisten en cambios en el ADN que se aparecen a lo largo

de la vida de una persona. Se originan en el ADN de las células de cada
individuo, espontáneamente o como respuesta a factores ambientales como
la radiación o los virus.

Las mutaciones espontáneas son las más comunes y frecuentes, y son

causadas por errores en la copia del código de ADN cuando las células se
forman y dividen.

Muchas veces la célula reconoce el error y lo repara; sin embargo, si

aparece una mutación, surgen divisiones desordenadas a gran escala, lo que
se traduce en la aparición de tumores cancerosos.

El ADN no tiene memoria a largo plazo; por tanto, cualquier mutación de

un gen puede transmitirse a las generaciones futuras.

Cabe señalar que, mediante la comparación de las mutaciones de dos seres

humanos, es posible calcular qué tan cercanos o estrechos lazos sanguíneos
existen entre ambos.

Algo muy interesante de este campo es que, mediante el cálculo de la tasa

de mutación, los investigadores pueden deducir en qué momento de la
historia se separaron los diferentes grupos humanos. Algo grandioso, de
verdad.

B. ANOMALIAS LIGADAS A LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Las enfermedades genéticas ligadas al cromosoma X y son causadas por
una mutación en un gen que se localiza en dicho cromosoma.

Existen varios trastornos genéticos recesivos asociados al cromosoma X,

tales como la hemofilia y la distrofia muscular. Estos se heredan a través
de un defecto genético en el cromosoma X. La mujer tiene dos cromosomas
X, uno heredado de su madre y otro del padre. El hombre posee un
cromosoma X procedente de su madre y un cromosoma Y heredado del
padre. Si una mujer presenta un defecto en uno de sus cromosomas X y el
cromosoma X del padre es normal, existen un 25% de posibilidades por
cada embarazo de tener: una niña sana, una niña portadora del defecto, un
niño sano, o un niño con el trastorno.

1. HEMOFILIA

La hemofilia es una enfermedad genética recesiva relacionada con el

cromosoma X que consiste en la dificultad de la sangre para coagularse
adecuadamente.

El síntoma principal de la hemofilia es el sangrado. Los casos leves pueden

pasar inadvertidos hasta una edad posterior en la vida, cuando ocurren
durante una cirugía o un traumatismo.
En los casos más severos, se pueden presentar sangrado grave sin una causa
aparente. El sangrado interno puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo;
es común que se presente sangrado en las articulaciones.

El tratamiento estándar consiste en reponer el factor de coagulación faltante

a través de una vena.

Muchas personas con hemofilia son capaces de llevar vidad bastante

normales. Sin embargo, algunos pacientes tienen episodios hemorrágicos
graves, con mayor frecuencia sangrado dentro de los espacios de las
articulaciones.

Un pequeño porcentaje de las personas que padecen hemofilia puede morir

a causa de un sangrado intenso.

2. DALTONISMO

Es la incapacidad para ver ciertos colores en la forma usual.

El daltonismo ocurre cuando hay un problema con los materiales que

perciben el color (pigmentos) en ciertas neurona del ojo, llamadas conos.
Estas células se encuentran en la retina, la capa de tejido sensible a la luz
en la parte posterior del ojo interno.

Si una persona carece solamente de un pigmento, podría tener problemas

para establecer la diferencia entre el rojo y el verde, que es el tipo más
común de daltonismo. Otras veces las personas tienen problemas para ver
los colores azul y amarillo; pero quienes tienen este tipo de de daltonismo
casi tienen problemas para identificar también los colores rojos y verdes.

Los síntomas varían de una persona a otra, pero pueden abarcar:

-Dificultad para ver los colores y su brillo en la forma usual.

-Incapacidad para establecer la diferencia entre sombras del mismo color o
de colores similares.

-A menudo, los síntomas pueden ser tan leves que algunos pacientes no son
conscientes de su daltonismo.

-No hay tratamiento conocido para esta patología, y es una afección de por
vida.

3. ALBINISMO

Es un defecto de la producción de melanina que ocasiona poco o ningún

color (pigmento) en la piel, el cabello y los ojos.

La forma más grave de albinismo se denomina albinismo oculocutáneo o

rosado, al igual que problemas en la visión.

Una persona con albinismo tendrá uno de los siguientes síntomas:

-Ausencia de color en el cabello, la piel o el iris del ojo.

-Piel y cabello más claros de lo normal.

-Ausencia de color en la piel por parches.

-Tratamiento indica proteger la piel y los ojos del sol.

-Las personas con albinismo pueden estar limitadas en sus actividades

debido a que no pueden tolerar el sol.
¿Qué causa el síndrome de Turner?
El síndrome de Turner ocurre cuando una parte o todo el
cromosoma X están ausentes en la mayoría o en todas las
células del cuerpo de una niña. Una niña normalmente recibe
un cromosoma X de cada progenitor. El error que hace que
falte un cromosoma aparentemente ocurre durante la
formación del óvulo o el esperma.
En general, una niña con síndrome de Turner tiene un solo
cromosoma X. Ocasionalmente, puede tener un segundo
cromosoma X parcial. Dado que le falta una parte o todo un
cromosoma, también faltan algunos genes. La pérdida de
estos genes es lo que produce los síntomas del síndrome de
Turner.1
A veces, las niñas con síndrome de Turner tienen algunas
células a las que les falta un cromosoma X (45,X) y algunas
que son normales. Esto es porque no todas las células del
cuerpo son exactamente iguales y, por lo tanto, algunas
células pueden tener el cromosoma y otras no. A este
trastorno se le llama mosaicismo. Si el segundo cromosoma
sexual está ausente en la mayoría de las células de la niña,
es probable que tenga síntomas del síndrome de Turner. Si el
cromosoma está ausente solo en algunas de sus células,
puede no tener síntomas o solo tener síntomas leves.