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No obstante, los trastornos psíquicos graves, que anteceden Clasificación y recursos externos
normalmente a los musculares, son los rasgos característicos de Especialidad Neurología
la enfermedad. Esta puede desencadenar episodios depresivos CIE-10 F02.2 (https://eciemaps.mscbs.gob.
reiterados con repercusiones negativas en el entorno de es/ecieMaps/browser/index_10_20
allegados. Las facultades cognitivas disminuyen, así como la 08.html#search=F02.2), G10 (http
memoria, y la capacidad de concentración empeora. La s://eciemaps.mscbs.gob.es/ecieMa
enfermedad termina siendo causa de demencia en los pacientes. ps/browser/index_10_2008.html#se
También, cabe decir que el sufrimiento acarreado por la propia arch=G10)
enfermedad y sus secuelas puede conllevar deseos de suicidio. CIE-9 294.1 (https://eciemaps.mscbs.gob.
es/ecieMaps/browser/index_9_mc.
En 1872, el médico George Huntington, observó por primera html#search=294.1), 333.4 (https://
vez esta enfermedad en una familia americana de ascendencia eciemaps.mscbs.gob.es/ecieMaps/
inglesa y le dio el nombre de «enfermedad de Huntington». El browser/index_9_mc.html#search=
nombre alternativo de «corea» viene porque entre sus síntomas 333.4)
visibles encontramos movimientos coréicos, es decir, CIAP-2 P70 (http://www.iqb.es/patologia/cia
movimientos involuntarios y bruscos de las extremidades. Se p/ciap_p.htm) , N99 (http://www.iqb.
cree que los orígenes debieron ser en el noroeste europeo y que es/patologia/ciap/ciap_n.htm)
desde allí se extendió al resto del mundo, especialmente a OMIM 143100 (http://omim.org/entry/1431
América donde encontramos tasas elevadas de esta afección. En 00)
1933 se descubrió que el desencadenante de la enfermedad era
MedlinePlus 000770 (http://www.nlm.nih.gov/me
una mutación genética localizada posteriormente en el
dlineplus/spanish/ency/article/0007
70.htm)
cromosoma 4,2 lo cual se publicó en la revista Nature en 1982 eMedicine article/1150165 (http://emedicine.m
por el equipo de genética de la Facultad de Medicina de la edscape.com/article/1150165-overv
Universidad Harvard, Boston. iew) article/792600 (http://emedicin
e.medscape.com/article/792600-ov
La población más grande conocida con la Enfermedad de erview) article/289706 (http://emedi
Huntington se encuentra en la región de la Costa Occidental del cine.medscape.com/article/289706-
Lago de Maracaibo - Estado Zulia, Venezuela, y se estima que overview)
llegó allí a principios del siglo XIX y que, como consecuencia MeSH D006816 (http://www.nlm.nih.gov/c
de un efecto fundador, se ha mantenido y hay muchos gi/mesh/2016/MB_cgi?field=uid&ter
miembros de la población que la padecen y los que no, tienen m=D006816)
un alto riesgo de padecerla. Gracias a esta población, y a las Sinónimos
muestras para análisis que cedieron sus miembros, en 1983,
varios equipos de investigación entre los que cabe destacar el Corea de Huntington
de J.F. Gusella, descubrieron mediante técnicas de ligamiento la Baile de San Vito
localización exacta de esta enfermedad en el genoma humano.
Aviso médico
El gen responsable es el llamado «gen de la huntingtina» que
encontramos cerca del telómero del brazo corto del cromosoma
4.
Índice
Etiología
Enfermedad de Huntington juvenil
Incidencia y prevalencia
Diagnóstico
Test prenatal
Implicaciones ético-sociales y consejo genético
Clínica
Genética
Descubrimiento del gen
Gen de la huntingtina
La proteína huntingtina
Variación de los síntomas de la enfermedad en función del
número de repeticiones del trinucleótido CAG
Anatomía patológica
La mutación del gen y su mecanismo
Tratamiento
Tratamiento de las alteraciones psiquiátricas
Investigación terapéutica
Investigación farmacológica
Ensayos de terapia genética
Historia y endemia
Personajes con Huntington
Véase también
Notas y referencias
Bibliografía
Enlaces externos
Etiología
La enfermedad se produce mediante un único factor hereditario. El defecto genético se encuentra a nivel del cromosoma 4. Afecta
a una proteína de función desconocida y expresión en numerosos tejidos, llamada Huntingtina. El defecto se debe a una
expansión de tripletes CAG que codifican la síntesis de la glutamina. En la secuencia original hay 34 repeticiones, y en la
enfermedad, más de 40. Aunque todavía no están establecidas completamente las bases fisiopatológicas de la enfermedad, se cree
que esas «colas adicionales de glutamina», hacen que las proteínas interaccionen entre sí de manera hidrofóbica y se facilite la
formación de precipitados y acúmulos proteicos, especialmente en el cerebro.
El número de repeticiones está relacionado en proporción directa con la gravedad de los síntomas y es inversamente proporcional
a la edad de presentación. En este tipo de enfermedades por expansión de tripletes, es frecuente que un ligero incremento en el
número de repeticiones no produzca la enfermedad, pero que ese incremento se transmita a las generaciones futuras,
produciéndose, en cada gametogénesis, un incremento en el número de repeticiones, hasta finalmente inducir la enfermedad. En
el momento en que está establecida, la herencia es autosómica dominante (es decir, cada descendiente tiene un 50% de
posibilidades de heredar la enfermedad). Una de las características de este tipo de enfermedades de expansión de tripletes es la
anticipación génica, es decir, conforme van pasando las generaciones, el número de repeticiones se amplía, y eso hace que la
enfermedad se manifieste antes y más agresivamente en las generaciones futuras. Además del fenómeno de anticipación génica,
también es algo habitual en este tipo de enfermedades el fenómeno de impronta genética. En el caso de la Enfermedad de
Huntington, la impronta genética es de tipo paterno, lo que se traduce en que las modificaciones en la expresión del gen de la
huntingtina se producen a través de la línea germinal paterna (en términos de afección genética, la elongación de la región donde
se localizan las repeticiones de trinucleótidos se produce en la meiosis paterna, en la formación de los gametos).
Los trastornos conductuales y las dificultades de aprendizaje en la escuela son, a menudo, los primeros signos. El trastorno motor
es, a menudo, hipocinético y bradicinético con componentes distónicos. La demencia está presente en etapas tempranas de la
enfermedad. La corea, signo clásico de la EH, se observa raramente en la 1ª década y tan sólo aparece en la 2ª década. Son
frecuentes convulsiones, ataxia y pérdida de peso.
La EH está causada por una expansión de repeticiones del triplete CAG (36 repeticiones o más) en el brazo corto del cromosoma
4 (4p16.3) en el gen huntingtina, HTT. En la enfermedad de Huntington juvenil, la longitud de la repetición CAG es superior a 55
en la mayoría de los casos. La longitud de la expansión determina alrededor del 70% de la variación en la edad de aparición de
síntomas, pero no ofrece información sobre los síntomas iniciales, su curso, o la duración de la enfermedad. En el 75% de los
pacientes con EHJ el padre es el progenitor afecto.
El diagnóstico se basa en manifestaciones clínicas compatibles en un individuo con un progenitor con EH probada, y se confirma
por pruebas de ADN. Se ha codificado el diagnóstico presintomático en las guías de la Asociación Internacional de Huntington
(IHA) y del Grupo de Investigación de la Federación Mundial de Neurología (WFN), y no se realiza en pacientes en riesgo
menores de 18 años. Los diagnósticos diferenciales de la EHJ incluyen: ataxia espinocerebelosa (SCA) tipo 2 de aparición juvenil
(SCA2: 12q) con corea, distonía, y demencia; atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana (DRPLA: 12p) con corea y epilepsia
mioclónica; SCA 3 (14q)con rigidez, ataxia y distonía y SCA17 (6q) con alteraciones psiquiátricas y demencia. Otras causas de
corea como enfermedades sistémicas o causas iatrógenas también deben considerarse.
La corea de Sydenham y la corea postestreptocócica todavía están presentes en muchas partes del mundo. No hay tratamiento
curativo disponible en la actualidad. Su manejo debe ser multidisciplinario y se basa en el tratamiento sintomático con el fin de
mejorar la calidad de vida. La corea puede tratarse con bloqueadores de los receptores de dopamina (risperidona, tiaprida,
pimozida) o con agentes depletores de dopamina (tetrabenazina). Ninguno de estos medicamentos ha sido aprobado oficialmente
para su uso en niños, pero se prescriben como tratamiento de los síntomas principales de la enfermedad. Se han hecho intentos
para tratar la hipocinesia con una serie de medicamentos pero sin éxito. Se recomienda también una atención paramédica con
terapia del habla, ocupacional y física, y ayuda psicológica para el paciente y la familia. La progresión de la enfermedad conlleva
una completa dependencia en la vida diaria, lo que da lugar a que los pacientes requieran cuidado a tiempo completo, y
finalmente la muerte. La duración media de la enfermedad es similar o ligeramente más corta que la del adulto. La causa más
común de fallecimiento es la neumonía.
Incidencia y prevalencia
Se estima que la prevalencia media está entre 5 y 10 afectados por cada 100.000 habitantes, con una distribución mundial que es
igual entre ambos sexos, en tanto que la incidencia anual promedio es de 1 a 4 casos por cada millón de habitantes. A pesar de
que la distribución es global, se sabe que hay notables diferencias entre los grupos humanos, siendo las poblaciones del este
asiático y la población de raza negra, por ejemplo, menos propensos. El origen de la enfermedad se ha podido determinar, sobre la
base de estudios genealógicos, en Europa (principalmente Francia, Alemania y Holanda), siendo su dispersión hacia América,
África y Australia un proceso posterior. La prevalencia mayor se observa hoy en el Lago de Maracaibo (Venezuela), en la isla de
Tasmania y en Fiordo Moray (Reino Unido).3
Diagnóstico
Si usted cree que padece EH debería consultar con un especialista en esta enfermedad (un neurólogo habitualmente) para que le
haga algunas pruebas diagnósticas, tanto clínicas como genéticas. Si usted ya tiene síntomas de la dolencia, el médico le
diagnosticará sobre la base de la historia médica y a las pruebas clínicas. Los resultados de este diagnóstico se contrastarán con
los resultados de las pruebas genéticas (pruebas confirmatorias). Si usted no tiene ningún síntoma pero tiene riesgo porque uno de
sus padres tiene EH, puede ser portador asintomático del gen alterado. En este caso, el diagnóstico se basará únicamente en la
prueba genética.
La prueba genética que se realiza se denomina “test predictivo”, y permite determinar si una persona desarrollará una enfermedad
genética. Como su nombre indica, se realiza en personas presintomáticas, es decir, sin signos o síntomas de la enfermedad. Cada
persona debe decidir si quiere pasar el test predictivo o no. A algunas personas les produce mucho malestar el no saber si son
portadoras o no de la mutación. Para otras, sin embargo, el saber que van a desarrollar una enfermedad mortal es incluso peor.
Puede ser muy preocupante vivir sabiendo que existe riesgo de padecer EH; a veces es mejor saber a ciencia cierta si se tiene o no
el gen anormal de la enfermedad. En este punto es muy aconsejable el consejo genético. Acudir a una clínica genética permite
disponer de información cierta y actualizada sobre la enfermedad. También da la oportunidad de comentar las distintas opciones
disponibles. Habitualmente se mantiene una consulta con un genetista, que le permite comentar todas sus dudas referentes a la
EH. Si decidiese pasar el test predictivo, tendría varias citas médicas con el equipo que le guiaría durante todo el proceso.
También se le extraería una muestra de sangre. La revelación de los resultados se realizaría a las 2-8 semanas, dependiendo del
centro donde le atendiesen.
En general, la edad mínima recomendada para pasar el test predictivo son los 18 años, pues se supone que la persona tiene la
madurez suficiente como para ser consciente de lo que significa ser portador del gen anómalo. En casos excepcionales, puede ser
aconsejable realizar el test genético a niños que, por ejemplo, muestran signos de EH juvenil o en menores de 18 años si están
embarazadas.
El análisis genético solo está disponible en las clínicas genéticas especializadas. Ha de solicitar acudir a ellas a través de su
médico de cabecera. Normalmente se extrae el ADN de las células sanguíneas del posible portador, pero a veces se analiza
también la sangre de los progenitores para confirmar el diagnóstico de EH. El análisis genético es una prueba de ADN que
determina el número de repeticiones CAG del gen de Huntington y, por lo tanto, detecta la mutación de la EH. El análisis puede
dar como resultado si se es portador del gen mutado o no, pero no puede determinar cuándo se desarrollará la enfermedad.
Entre 27 y 35 repeticiones, significa que se es una persona normal pero con un pequeño riesgo de que el número aumente en
generaciones futuras.
Entre 36 y 39 repeticiones, el resultado es anormal, pero hay posibilidad de que la enfermedad se desarrolle a una edad muy
avanzada o de que no llegue a hacerlo.
La EH es una de las pocas enfermedades hereditarias en las que es posible realizar un análisis genético. Normalmente estas
pruebas se confirman por duplicado con dos muestras de sangre distintas. Los resultados son confidenciales y solo se dan a una
tercera persona con un permiso escrito.
Dependiendo del estadio de la enfermedad en el que se encuentre y de si su condición genética afecta a otras personas, puede ser
muy importante comunicar su situación a las personas que le rodean. Por ejemplo, su cónyuge o pareja debería saber que usted es
portador del gen. Si los síntomas de la enfermedad empiezan a afectar a su rendimiento laboral, debería informar a sus jefes. Pero
ha de tener en cuenta que a veces informar a otros implica pérdida de contacto social, así como discriminación en el trabajo y por
parte de las compañías aseguradoras. Antes de tomar una decisión al respecto, debería consultar a un especialista en aspectos
legales relacionados con la EH. Tenga siempre en cuenta, que la EH es mortal a muy largo plazo. La duración media de la
enfermedad desde el comienzo de los síntomas hasta el fallecimiento es de unos 15 a 20 años, por lo que tomar cualquier tipo de
decisión desde el momento en que se conozca que se es portador, debe ser realizado con las mayores garantías y seguridad de que
es lo que mejor nos conviene.
Test prenatal
La mutación responsable de la EH es un trinucleótido expandido (CAG) repiten en el gen de la huntingtina en el cromosoma 4,
predictivo presintomático y prenatal las pruebas de ensayo han sido posible desde 1993 por el análisis de la mutación directa.
Utilizando el análisis de ligamiento también es posible realizar la prueba de exclusión de modo que el cromosoma 4 en el 50% de
riesgo pueden ser identificados como presente en el feto o no. Esto permite que una persona debe tener los niños que no han
heredado la enfermedad, incluso si los padres no desean que su propia condición de ser definido. El uso de este método significa
que los embarazos que no están en riesgo pueden darse por concluidos.
Algunos padres desean conocer el riesgo del feto, pero no el suyo propio. Se usan marcadores ligados al ADN, en vez de un test
genético directo. El test no busca el gen EH en el padre. Indica si el feto ha adquirido el cromosoma 4 de un abuelo afectado o de
uno que no lo esté, en el marco de una familia con EH.
Si la prueba demuestra que el feto ha heredado el cromosoma 4 del abuelo afectado, los padres sabrán que el riesgo es el mismo
que el del padre (50-50). Si el test muestra que el feto ha adquirido el cromosoma 4 de un abuelo no afectado, el riesgo es muy
bajo (<1%).
Teniendo en cuenta la viabilidad técnica de las pruebas prenatales en HD, y la severidad de la enfermedad, se podría esperar que
el diagnóstico prenatal se solicita con frecuencia. Sin embargo, muchas parejas expresar su ansiedad acerca de tener hijos en
absoluto, ya que no desea ningún niño de los suyos a crecer con un padre afectado, aunque se sabe que el niño no estaría en riesgo
debido a las pruebas prenatales.
Tyler examinó un grupo de referencias para la prueba de exclusión en el embarazo en el período 1986-1989. Los autores
encuestaron a un grupo de individuos en un 50% el riesgo de desarrollar HD sobre sus actitudes ante las pruebas prenatales.
Quince de un total de 90 parejas que se refiere a la prueba de exclusión se sometieron a pruebas en 24 embarazos. Llegaron a la
conclusión de que la demanda de estas pruebas es probable que sea pequeña. La razón más común para no seguir adelante con las
pruebas se disgusta de la interrupción del embarazo. Los autores hicieron hincapié en la necesidad de asesoramiento intensivo, ya
que muchas parejas no estaban seguros acerca de cómo la prueba funcionó.
Además también reportaron menos las personas que utilizan el diagnóstico durante el embarazo que había sido su intención
original. Cuarenta y tres por ciento de este grupo canadiense que entró en el programa de pruebas de predicción presintomática
afirmaron que el uso de pruebas prenatales. En el período del estudio, el 18% de aquellos con resultados desfavorables, que había
tenido un embarazo, utiliza las pruebas prenatales. En una encuesta de las personas procedentes de Alemania que se encontraban
en riesgo de HD, cinco más del 67% indicó que estarían dispuestos a someterse a pruebas de predicción presintomática sí
mismos, pero sólo el 45% se desea utilizar el diagnóstico prenatal. Veinte y siete por ciento de los encuestados declaró que no
podía utilizar el diagnóstico prenatal, ya que consideraban que no podían interrumpir un embarazo.
A pesar de la escasa utilización de las pruebas prenatales, se dispone de datos de los centros de muchas personas que se someten a
describir las pruebas de predicción presintomática de alta definición que da la planificación familiar como una de las principales
razones para someterse a este examen.
Por ejemplo, si es una prueba presintomática, el paciente debe dar su consentimiento para que se informe a sus parientes del
resultado y las consecuencias que les afectan; en el sentido contrario de la cadena de acontecimientos, los parientes deben estar de
acuerdo en ceder sus muestras de sangre y cada persona relacionada debe estar informada acerca de las consecuencias que pueda
tener su decisión y tiene total derecho a tomar una decisión propia. De esta forma cada uno tiene derecho a no conocer su
situación pero esto choca con el derecho de los familiares a conocer esa información. Esto supone un problema con la
confidencialidad (obligada en medicina) en pruebas de personas emparentadas y de hecho, en estudios que se han realizado, el
50% de los familiares de pacientes con Corea de Huntington se han negado a conocer su estado con respecto al gen de la
huntingtina.
Clínica
La enfermedad de Huntington se caracteriza por la presencia de alteraciones motoras, cognitivas y psiquiátricas de curso
progresivo en sujetos con antecedentes familiares compatibles con una transmisión autosómica dominante. La variabilidad de la
edad de inicio viene determinada en 60% por el número de tripletes CAG, mientras que el resto es atribuible a otros factores
genéticos y ambientales (Wexler 2004). De esta forma, los sujetos con mayor número de repeticiones presentan una edad de
inicio más precoz, existiendo desde formas juveniles e incluso infantiles hasta formas de presentación en la senectud. Además, el
número de tripletes condiciona la variabilidad fenotípica del cuadro.
Algunos trabajos han sugerido la existencia de tres grupos evolutivos distintos en función del deterioro neuropsicológico:
En fases iniciales la neurodegeneración afecta a las zonas anteromediales del caudado y dorsales del putamen.
La primera posee conexiones con el córtex dorsolateral frontal. La segunda recibe aferencias del córtex
premotor. Se detectan alteraciones de la articulación (disartria hipercinética). En el lenguaje espontáneo se
observa: escasos errores lingüísticos, pocas parafasias semánticas, pocos errores paragramáticos o
agramáticos, repetición preservada, una preservación de la denominación por confrontación visual, ausencia de
déficits de comprensión y alteración de la fluidez verbal.
En estadios intermedios se presenta reducción del número de palabras y de la fluidez verbal, y una alteración de
la agilidad articulatoria. Alteración de la repetición, ligera disminución de la complejidad sintáctica, reducción de
la línea melódica y de la longitud de la frase, alteración de la forma gramatical sin objetivarse agramatismo,
incremento del número de parafasias semánticas con leve dificultad para encontrar palabras en el lenguaje
espontáneo y una moderada alteración de la comprensión. La escritura también está afectada.
En la enfermedad evolucionada se afectan zonas más posteriores del caudado y las porciones del putamen que
reciben proyecciones directas de la circunvolución temporal superior. Alteraciones lingüísticas con
características de una afasia de Wernicke. Marcada reducción de la fluidez verbal y de la complejidad sintáctica
de las oraciones en su lenguaje espontáneo, presencia de estereotipias verbales o perseveraciones sin ecolalia,
alteración de la repetición, marcados déficits en la capacidad de comprensión, e importante incremento en la
producción de parafasias semánticas. La escritura aparece disgráfica, se pueden presentar sacudidas
imprevisibles, la sintaxis se vuelve incompleta y se dan omisiones o sustituciones léxicas. Finalmente, se
presenta una marcada alteración de la lectura caracterizada con múltiples autocorrecciones, sustituciones,
adición de letras y palabras, omisiones e indecisión en la producción lectora.
Las alteraciones en el procesamiento visuoespacial son evidentes en los pacientes con EH y se distinguen de las alteraciones
visuoespaciales que están presentes en otras demencias. Se manifiestan tanto en estadios iniciales como en los de moderado
deterioro cognitivo. Muestran alteraciones del procesamiento visuoespacial general, de la integración perceptivo-motora, de la
manipulación de la información espacial, de la rotación mental espacial, del sentido de la dirección, de la discriminación
visuoespacial y de la percepción espacial egocéntrica, con una preservación del juicio visuoespacial. Algunos individuos son
incapaces de reconocer caras.
Genética
Gen de la huntingtina
El gen de la huntingtina (HTT o IT15) se mapeó físicamente en la banda más distal del
cromosoma 4 humano, determinando su localización en esa región. Se trata de una zona
bastante complicada de estudiar porque está muy próxima al telómero del brazo corto del
cromosoma. El gen se sitúa exactamente en 4p16.3. Esta región es de aproximadamente 1000
Kb y tiene un contenido génico potencial de unos 5000 genes de los cuales se sospecha que 27
están relacionados con enfermedades. El gen de la huntingtina produce una proteína llamada
Cromosoma 4
«huntingtina» cuya función se centra en la neurogénesis al ayudar en la orientación de las
cromátidas hermanas4 y como regulador de la apoptosis.5
Tras conseguir aislar el gen, se encontró una conexión con otras tantas enfermedades hereditarias: el mecanismo de mutación en
todas ellas es la expansión de repeticiones de trinucleótidos. En la Enfermedad de Huntington, el aumento del número de tripletes
en una posición concreta en el gen, es lo que diferencia al gen mutado de la huntingtina del gen normal. En el extremo 5' del gen
es donde se localiza el grupo de tripletes que se repite (CAG). Los tripletes se sitúan en el primer exón y codifican para el
aminoácido glutamina. La proteína normal es polimórfica para un segmento de poliglutamina. Las repeticiones de tripletes varían
normalmente entre 8 y 35, siendo 35 lo que se considera un umbral y a partir de aquí se considera enfermedad. 35 es un umbral
inexacto ya que hay casos excepcionales en los que los niveles mínimos de unos enfermos se superponen con los niveles
máximos de la enfermedad. Antes del umbral, podemos ver casos de números intermedios de repeticiones que pueden suponer
una predisposición a padecer la enfermedad (premutación) en la siguiente generación.
La proteína huntingtina
El gen que codifica para la proteína está altamente conservado y se expresa de forma ubicua en todo el cuerpo,6 durante el
desarrollo cuando tiene un papel esencial, y también en neuronas posmitóticas y otros tipos celulares con o sin origen neuronal.7
La proteína se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma y está asociada con varios orgánulos y estructuras, entre ellas la
red de microtúbulos.7
Además, esta proteína está presente en altas concentraciones en células en división, y está asociada con proteínas esenciales para
la formación y orientación del huso mitótico, siendo las principales las que componen el complejo dineína/dinactina. Se ha
observado que la ausencia de la proteína huntingtina (o, en su caso, la proteína defectuosa) provoca la incapacidad de estos
complejos proteicos para orientar el huso.7
Las proteínas con regiones de poliQ excesivamente largas son propensas a malos plegamientos y a formar cuerpos de inclusión
por agregados amiloides. Estos cuerpos de inclusión se han localizado tanto en el núcleo como en el citoplasma de las neuronas, y
proyecciones neuronales del cuerpo estriado, córtex cerebral, cerebelo y médula espinal.8
Anatomía patológica
Desde el punto de vista anatomopatológico, se sabe que lo que sucede es una
degeneración neuronal y que más en concreto comienza en las neuronas
medianas (en las neuronas espinosas medias), conservándose las neuronas
grandes. Se producen daños graves y visibles en el cuerpo estriado (en el núcleo
lenticular y el núcleo caudado) del cerebro, es decir, atrofia del cerebro en las
zonas parietales, frontal y en el tálamo y el putamen principalmente. La corteza
cerebral se mantiene más o menos bien hasta que la enfermedad está bastante
avanzada y en lo que se refiere a la corteza cerebelosa, no se ha visto que sufra
daño morfológico alguno. Los movimientos involuntarios ponen de manifiesto la
Área del cerebro dañada por EH –
localización de daños en el sistema extrapiramidal. En resumen se puede decir cerebro caudado y putamen (en
que se produce una atrofia cerebral caracterizada por muerte neuronal y gliosis. rosa)
Se sabe que la mutación del gen de la huntingtina no ha producido otras variaciones, es decir que otras mutaciones en el gen de la
huntingtina son raras por lo que se cree que el surgimiento de la mutación conocida y por tanto de la enfermedad, se debió a un
avance progresivo de la elongación de la zona de repeticiones hasta superarse el umbral. La mutación se ha mantenido por la
transmisión de generación en generación, en la generalidad de los casos.
Tratamiento
No existe tratamiento que cure la enfermedad ni que impida la progresión. La medicación disponible se limita a contrarrestar la
sintomatología, así como la cirugía cerebral puede disminuir considerablemente el progreso de la enfermedad.
Contra los trastornos motores se recetan neurolépticos tipo tiaprida y tetrabenazina, que aunque orientados en principios a la
psicosis esquizofrénica, limitan secundariamente los movimientos de los pacientes. También se usan bloqueantes de dopamina
(fenotiacina, haloperidol) y otros medicamentos (amantidina, reserpina).
Además, existe un tratamiento de rehabilitación, psiquiátrico y psicológico, nutricional, y sobre todo, de apoyo social.
Si se inicia el tratamiento farmacológico, las dosis de inicio de neurolépticos deberán ser bajas, por ejemplo, 0,5-1 mg/día de
haloperidol o flufenacina. Las dosis pueden aumentarse gradualmente con incrementos mínimos (1 mg/día) hasta que se alivien
los síntomas. Con concentraciones en suero de 2-5 ng/ml aparece mejoría, y corresponden a una dosis diaria de 1,5-10 mg/día.
Dosis >10 mg/día de haloperidol producen solo pequeños o ningún beneficio que dosis menores. Si los pacientes presentan
rigidez, acatisia o reacciones distónicas por el haloperidol o la flufenacina, fármacos menos potentes como la tioridacina pueden
ser mejor tolerados. Sin embargo, los neurolépticos menos potentes son más sedantes, más anticolinérgicos y pueden causar más
hipotensión postural que los más potentes.
Se ha utilizado una gran variedad de fármacos para el control de la rigidez, espasticidad, y distonías pero sin mucho éxito. Una
excepción es la toxina botulínica (IM), que se ha usado con bastante éxito en la distonía cervical en la EH juvenil.
Clonacepam y valproato se han usado para las mioclonías; y el valproato puede ser particularmente efectivo en pacientes jóvenes
con EH con epilepsia más que en aquellos que presentan crisis primarias generalizadas. Como con otras crisis compulsivas, las
secundarias a la EH deben ser evaluadas con un EEG.
Los pacientes con EH pueden no necesitar tratamiento farmacológico en temporadas de buena evolución si son breves y no hay
asociados comportamientos peligrosos. La carbamazepina o el valproato sódico son el tratamiento inicial de elección,
comenzando con pequeñas dosis, incrementándola gradualmente hasta que aparezca respuesta.
Las alteraciones sexuales en EH, particularmente agresividad hipersexual, pueden ser tratadas con antiandrógenos.
Las alteraciones obsesivas compulsivas en la EH pueden ser tratadas con los fármacos estándar en el tratamiento de las
obsesiones, tales como ISRS y clomipramina.
Investigación terapéutica
Investigación farmacológica
La búsqueda de los investigadores se centra en el descubrimiento de sustancias que retarden, si no impidan, el proceso de
degeneración neuronal. Un ejemplo de las mismas serían los antagonistas de los receptores glutamínicos, que dificultan la
liberación del trasmisor glutamato.
Un antibiótico, la minociclina (usado contra el acné), resulta efectivo a la hora de inhibir las caspasas, que son las enzimas que
desencadenan la necrosis de las células nerviosas (se ha demostrado ya efectiva en ratones).
Para impedir la degradación de la proteína huntingtina se está investigando en sustancias como la trehalosa (un azúcar procedente
de plantas del desierto) que permitirían retardar el comienzo de la enfermedad.
Se ha recurrido, también, a intervenir en el metabolismo energético alterado de la célula, utilizando para ello sustancias del
cuerpo del paciente (coenzima Q, antioxidante, y creatina, depósito de energía). Los ensayos en animales resultan esperanzadores.
El uso de antitumorales es otra de las líneas de investigación terapéutica; el fenilbutirato podría actuar poniendo de nuevo en
funcionamiento la síntesis proteica, que se ve alterada por la huntingtina modificada.
El principal logro en este terreno ha sido el lograr impedir en ratones la expresión del gen de la huntingtina modificada,
inyectando en el cerebro pequeños fragmentos de ARN que coincidían con el ARN portador de la información para elaborar la
proteína alterada patológicamente y bloquearla.
Actualmente, existe una empresa que está desarrollando un tratamiento contra la enfermedad de Huntington. Este se encuentra
aun en fase experimental. Se basa en el uso de una técnica conocida como proteínas de dedos de Zinc ( Zinc Finger Proteins,
ZFP) con una estrategia que trata de disminuir los niveles de repeticiones de htt, preservando al mismo tiempo los niveles de la
proteína normal.10
Historia y endemia
En el pasado, no se diagnosticaba como tal (de ahí el problema de que muchos individuos no sean conscientes
de sus antecedentes familiares).
En el medievo, se conocía a esta y otras enfermedades similares (corea de Sydenham) como "El baile de San
Vito" pues las personas aquejadas de los movimientos espasmódicos característicos que dificultan la marcha
peregrinaban a la capilla de San Vito, construida en Ulm (Alemania), esperando que el santo los curara.
Existen comunidades enteras en el continente americano donde la enfermedad es un mal endémico (debido a
que la traían consigo los primeros colonizadores); en la región de la Costa Occidental del Lago de Maracaibo en
Venezuela el número de casos supera hasta diez veces el promedio mundial.11
Véase también
Test genético
Notas y referencias
1. La huntingtina es una proteína imprescindible para el desarrollo embrionario de los vertebrados. Además,
interviene en la comunicación entre las células nerviosas.
2. Se trata de uno de los 22 cromosomas no ligados al sexo, haciendo a las mujeres y los hombres tener el mismo
riesgo de adquirir la enfermedad. El gen normal tiene tres bases de ADN, compuesta por la secuencia CAG. La
mutación genética consiste en un segmento de ADN inestable, donde varios pares de bases se repiten docenas
de veces. La expansión del trinucleótido repetido —(CAG)n— origina la enfermedad de Huntington por su efecto
sobre la expresión o estructura de la proteína codificada por el gen 1T15 (la huntingtina).
3. Rodríguez Pupo, Jorge Michel; Díaz Rojas, Yuna Viviana; Rojas Rodríguez, Yesenia; Rodríguez Batista,
Yordanis; Núñez Arias, Enriqueta (2013). «Actualización en enfermedad de Huntington» (http://scielo.sld.cu/sciel
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Enlaces externos
En MedlinePlus hay más información sobre Enfermedad de Huntington (http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/
cgi-bin/query-meta?v%3Aproject=medlineplus-spanish&query=enfermedad+de+huntington)
European Huntington's Disease Network (http://www.euro-hd.net)
Asociación Corea de Huntington Española (http://www.e-huntington.es/)
Enfermedad de Huntington en España (http://ciencinante.wordpress.com/2012/09/14/huntington-en-espana/)
National Genome Institute (http://www.genome.gov/sglossary.cfm?key=enfermedad%20de%20huntington&action
=lea)
OMIM. Huntington disease (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/143100=lea)
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