Cloroformo

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Cloroformo
Chloroform displayed.svg
Chloroform-3D-vdW.png
Nombre IUPAC
Triclorometano
General
Otros nombres Cloroformo, tricloruro de metilo
F�rmula molecular CHCl3
Identificadores
N�mero CAS 67-66-31?
ChEBI 35255
ChEMBL CHEMBL44618
ChemSpider 5977
PubChem 6212
UNII 7V31YC746X
KEGG C13827
InChI[mostrar]
Propiedades f�sicas
Apariencia Incoloro
Densidad 1483 kg/m3; 1,483 g/cm3
Masa molar 119,38 g/mol
Punto de fusi�n 209,5 K (-64 ?)
Punto de ebullici�n 334,2 K (61 ?)
Estructura cristalina Tetra�drica
�ndice de refracci�n (nD) 1,4459
Propiedades qu�micas
Acidez 15.7 (20 �C) pKa
Solubilidad en agua 0,8 g/100 ml 293,15 K (20 �C)
Peligrosidad
NFPA 704
NFPA 704.svg

030
Valores en el SI y en condiciones est�ndar
(25 ? y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
[editar datos en Wikidata]
Archivo:The Discovery of chloroform (1913).webm
The Discovery of Chloroform, lengua de se�as, 1913
El triclorometano, cloroformo (nombre aceptado por la IUPAC) o tricloruro de
metilo, es un compuesto qu�mico de f�rmula qu�mica CHCl3. Puede obtenerse por
cloraci�n como derivado del metano o del alcohol et�lico o, m�s habitualmente en la
industria farmac�utica, utilizando hierro y �cido sobre tetracloruro de carbono.

A temperatura ambiente, es un l�quido vol�til, no inflamable, incoloro, de olor

penetrante,2?3?4? dulz�n y c�trico, descrito por Samuel Guthrie como "de delicioso
sabor".5? Se descompone lentamente por acci�n combinada del ox�geno y la luz solar,
transform�ndose en fosgeno (COCl2) y cloruro de hidr�geno (HCl) seg�n la siguiente
ecuaci�n:

2 CHCl3 + O2 ? 2 COCl2 + 2 HCl

Por lo cual se aconseja conservarlo en botellas de vidrio color �mbar y lejos de la
luz.2?

�ndice
1 Historia
2 Aplicaciones
3 Toxicocin�tica
3.1 Absorci�n
3.2 Metabolismo
3.2.1 Conversi�n a fosgeno
3.3 Eliminaci�n
4 Mecanismo de acci�n t�xico
5 Efectos t�xicos
5.1 Agudos
5.2 Cr�nicos
6 Tratamiento de la intoxicaci�n
7 Referencias
8 Enlaces externos
Historia
El cloroformo fue sintetizado de forma independiente por dos grupos en 1831: Liebig
llev� a cabo la hidr�lisis alcalina del cloral, mientras que Soubeirain obtuvo el
compuesto por la acci�n de blanqueador de cloro (hipoclorito de sodio) tanto sobre
el etanol como sobre la acetona. En 1835, Dumas prepar� la sustancia mediante la
hidr�lisis alcalina del �cido tricloroac�tico. Regnault prepar� cloroformo por
cloraci�n de monoclorometano. En la d�cada de 1850, el cloroformo se produc�a
comercialmente mediante el procedimiento de Liebig, que conserv� su importancia
hasta la d�cada de 1960. Hoy en d�a, el cloroformo �junto con el diclorometano� se
prepara exclusivamente y de forma masiva mediante la cloraci�n del metano y el
monoclorometano.6?

Aplicaciones
El cloroformo es empleado habitualmente en tintorer�as como disolvente de grasas en
la limpieza en seco, en extintores de incendios, en la fabricaci�n de colorantes,
fumigantes, insecticidas y en general plaguicidas, etc.7?

El cloroformo se emplea como materia prima en la industria qu�mica. Por ejemplo,

para la fabricaci�n de fluorocarburos (que se utilizan como propelentes de
aerosoles, refrigerantes y agentes de soplado), empleados como refrigerantes,
resinas, pl�sticos, etc.

El cloroformo es un reactivo qu�mico �til debido a la polarizaci�n de sus enlaces

C-Cl, por lo que es una herramienta apreciada en s�ntesis org�nica, al proporcionar
el grupo CCl2.

Se utiliza habitualmente como disolvente y desengrasante en muchos procesos

industriales y en diversos laboratorios, siendo especialmente com�n el empleo de su
derivado deuterado en los laboratorios de qu�mica org�nica y farmac�utica.8? No
obstante, debido a la toxicidad del cloroformo, actualmente la tendencia es
sustituir su uso en la medida de lo posible por cloruro de metileno (un haloalcano
similar al cloroformo) y otros disolventes menos t�xicos.

Adem�s, debido a que es usualmente estable y miscible con la mayor�a de los

compuestos org�nicos lip�dicos y saponificables, es com�nmente utilizado como
disolvente. Es tambi�n utilizado en biolog�a molecular para varios procesos, como
la extracci�n de ADN de lisados celulares. Asimismo, es usado en el proceso de
fijaci�n de muestras histol�gicas post mortem.

Debido a que interact�a con ciertos receptores del sistema nervioso, el cloroformo
tiene las caracter�sticas de un depresor del sistema nervioso central y genera de
suaves a severas alucinaciones psicod�licas en j�venes y adultos. El cloroformo fue
la primera sustancia a la que se asociaron propiedades anest�sicas, siendo
utilizado por primera vez como tal a finales de 1847, por el m�dico y obstetra
escoc�s James Young Simpson9? y se populariz� a partir de 1853 al ser utilizado por
John Snow para anestesiar a la reina Victoria de Inglaterra para el parto de su
octavo hijo.10?11? Esto supuso grandes avances en cirug�a, y fue empleado durante
mucho tiempo como anest�sico. No obstante, debido a su toxicidad y posible
carcinogenicidad, hubo un cambio en el patr�n de uso de este compuesto, y
actualmente se ha reemplazado su uso por otros anest�sicos m�s seguros.

Otras aplicaciones del cloroformo radican en su utilidad para la extracci�n y

purificaci�n de la penicilina y otros antibi�ticos. Tambi�n para la purificaci�n de
diversos alcaloides, como disolvente de extracci�n de vitaminas y sabores.12?

Toxicocin�tica
Absorci�n
Se absorbe bien tanto por v�a inhalatoria como por v�a oral y d�rmica.7?13?

Metabolismo
El cloroformo es metabolizado por v�as oxidativas y reductoras. En condiciones
normales, el metabolismo oxidativo es la v�a principal, y el metabolismo reductivo
no juega un papel significativo. El cloroformo tambi�n se conjuga con �cido
glucur�nico (conjugaci�n mercapt�rica).7?

El metabolismo del cloroformo es m�s r�pido en ratones y en ratas que en los

tejidos humanos (h�gado y ri��n), porque tienen un d�ficit en la actividad de la
isoenzima CYP2E1, que es la enzima responsable del metabolismo del cloroformo.7?

Conversi�n a fosgeno
El principal metabolito del cloroformo es el di�xido de carbono (CO2), aunque
tambi�n se pueden formar otros metabolitos por reacciones de oxidaci�n, por
ejemplo, el fosgeno, un cloruro de �cido muy reactivo. El fosgeno es extremadamente
t�xico porque reacciona con muchas biomol�culas, produciendo la inactivaci�n de sus
funciones.12?

Hay que tener en cuenta que el fosgeno se puede formar por metabolismo dentro de
los seres vivos, y tambi�n ex vivo, en presencia de diox�geno atmosf�rico y a
temperatura ambiente. Por ello, en muchas botellas comerciales de cloroformo
frecuentemente se a�aden peque�as cantidades de etanol, con objeto de transformar
las trazas de fosgeno que podr�an formarse en carbonato de dietilo, OC(CH2-CH3),
que es inocuo.12?

Posteriormente, el fosgeno sufre una conjugaci�n mercapt�rica, esto es, se conjuga

con glutati�n (antioxidante natural) mediante la acci�n de la enzima glutati�n-S-
transferasa. Como consecuencia de esta reacci�n, aumentan los niveles de per�xido
de hidr�geno (H2O2), un radical libre de ox�geno. El per�xido de hidr�geno, en
presencia de hierro complejado (coordinado o quelado) (Fe2+) rinde la reacci�n de
Fenton, en la que se producen m�s radicales libres de ox�geno: el ani�n hidroxilo
(OH-) y el radical hidroxilo (OH�).14?

Eliminaci�n
La principal ruta de eliminaci�n es el aire exhalado.15?

Mecanismo de acci�n t�xico

El cloroformo puede producir la muerte celular por dos mecanismos bioqu�micos:

Alteraci�n de la homeostasis del calcio: el cloroformo forma enlaces covalentes con

la bomba Ca2+ ATPasa situada en la membrana plasm�tica y en la membrana de ret�culo
endoplasm�tico liso. Esta bomba tiene como funci�n almacenar calcio dentro del
ret�culo endoplasm�tico, y expulsar calcio fuera del citosol. Por tanto, el
cloroformo inhibe estas funciones, y como consecuencia, aumentan los niveles de
calcio intracelulares.15?
Estr�s oxidativo: el cloroformo est� implicado en la hiperproducci�n de especies
reactivas del ox�geno (ROS) y especies reactivas del nitr�geno (RON). Estas
especies son generadas en el proceso de biotransformaci�n del cloroformo en los
seres vivos.15?
Efectos t�xicos
Agudos
El cloroformo es un agente altamente irritante en estado l�quido, produce efectos
irritantes en nariz, garganta, ojos y piel.16? No obstante, no se han descrito
efectos irritantes en estado gaseoso.15?17?

En estudios de exposici�n a cloroformo por v�a inhalatoria a corto plazo en

animales de experimentaci�n se han descrito depresi�n del SNC, dilataci�n de las
pupilas de los ojos (midriasis), reducci�n a la reacci�n a la luz, y reducci�n de
la presi�n intraocular.15?

Cr�nicos
El cloroformo presenta una toxicidad de leve a moderada. La exposici�n cr�nica (a
largo plazo) tiene efectos sobre el h�gado (incluyendo hepatitis e ictericia),
sobre el sistema nervioso central (como la depresi�n y la irritabilidad), y sobre
los ri�ones.18?19?

Se ha probado la toxicidad del cloroformo durante el desarrollo de ratones y ratas

mediante su administraci�n por sonda nasog�strica y mediante inhalaci�n. En varios
estudios se ha observado la toxicidad fetal (acaud�a, ano sin perforar, fisura
palatina, costillas onduladas), retraso del crecimiento, concurrente con la
evidencia de la toxicidad materna. En otro estudio se observaron efectos sobre la
reproducci�n.20?21?

En estudios realizados por administraci�n oral y en un estudio con exposici�n por

inhalaci�n en ratones, se produjeron tumores de t�bulos renales y, en otros
estudios, tumores hepatocelulares y de tiroides siguiendo a un patr�n dependiente
de la variedad animal y del sexo. En un estudio en perros no se observ� aumento de
la incidencia de tumores.7?22?23?24?

Los estudios in vitro e in vivo actuales concluyen que el efecto carcinog�nico del
cloroformo es debido a mecanismos no genot�xicos y dependientes del da�o cr�nico de
los tejidos.25?

La exposici�n ocupacional al cloroformo puede ocurrir durante su producci�n y uso

como disolvente. La poblaci�n general puede estar expuesta por su presencia en el
agua potable tratada con hipoclorito de sodio (vulgarmente llamado "cloro"), en el
aire y en algunos alimentos.

Tambi�n se han realizado estudios epidemiol�gicos de exposici�n profesional al

cloroformo. Estos indican que a concentraciones del orden de 20 a 80 ppm los
trabajadores sufren cefaleas, laxitud y molestias digestivas.26? A concentraciones
superiores a 200 ppm se han descrito esos s�ntomas, junto con una mayor incidencia
de hepatomegalia.27? Tambi�n se han descrito brotes de ictericia t�xica en
trabajadores expuestos a cloroformo.28?29?

Dos estudios de cohortes relacionaron el desarrollo de c�ncer con la calidad del

agua potable. Uno de ellos mostr� un exceso de mortalidad por c�nceres de h�gado y
mama en asociaci�n a la cloraci�n del agua, mientras que el otro mostr� un aumento
de los riesgos para el c�ncer de colon, de pulm�n y melanoma de piel asociada a las
concentraciones de cloroformo en el agua potable.

Ocho estudios de casos y controles mostraron asociaci�n con el c�ncer de vejiga en

relaci�n con el cloro (hipoclorito de sodio) del agua potable en Estados Unidos. En
cinco de ellos se obtuvieron resultados significativos, pero con poca consistencia
en la definici�n del patr�n de riesgo en los subgrupos definidos por sexo o por las
medidas de consumo de cloroformo. En dos de ellos se observaron tendencias
crecientes significativas en el riesgo de c�ncer de vejiga.
Siete estudios de casos y controles abordan el riesgo del c�ncer de intestino
grueso en asociaci�n con el consumo de agua clorada. En dos de estos estudios se
evalu� la exposici�n a los trihalometanos. Dos estudios mostraron una asociaci�n
significativa con el c�ncer rectal. Sin embargo, los resultados fueron
inconsistentes en relaci�n con el lugar del intestino grueso y al sexo, y la
calidad de los estudios era muy variable.

La exposici�n al cloroformo en el lugar de trabajo se abord� en dos estudios de

casos y controles. El estudio sobre el c�ncer de cerebro dio resultados negativos.
El otro estudio incluye varios lugares (pero no el cerebro) y mostr� asociaciones
con el c�ncer de pr�stata y de c�ncer de pulm�n, pero no se observ� asociaci�n con
el c�ncer de vejiga.30?

La presencia de varios subproductos de la cloraci�n, como los trihalometanos, es

probable que est�n altamente correlacionados con el desarrollo de un proceso
cancer�geno. El cloroformo es el m�s ubicuo, el otro subproducto por lo tanto,
puede actuar como factor de confusi�n en los estudios de exposici�n al agua
clorada. Adem�s, las fuentes importantes de cloroformo que no sean el agua de
bebida fueron ignoradas en la mayor�a de los estudios.31?

Actualmente los estudios sobre la carcinogenicidad del cloroformo inducen a pensar

que �ste podr�a tratarse de un agente cancer�geno. Por ello, el cloroformo debe
manipularse como un carcin�geno, es decir, hay que extremar las precauciones.

Tratamiento de la intoxicaci�n
En vista de que el cloroformo sufre conjugaci�n mercapt�rica en su paso por el
organismo, algunos autores proponen a la N-acetilciste�na como un posible
tratamiento de las intoxicaciones con cloroformo. La N-acetilciste�na, por su
capacidad de inhibir la formaci�n de radicales libres generados por el cloroformo y
sus metabolitos, ha presentado efectividad en algunos casos en el tratamiento de
intoxicaciones por cloroformo, incluso combinado con otros antioxidantes naturales,
como la vitamina E.32?

Referencias
N�mero CAS
Mellor, J. W. Qu�mica inorg�nica moderna. Librer�a y Editorial El Ateneo. Buenos
Aires, 1947.
�Cloroformo. Documentaci�n toxicol�gica�. Instituto Nacional de Seguridad e
Higiene en el Trabajo (2007). Espa�a.
�Hoja de seguridad VII. Cloroformo�
Archivado el 6 de febrero de 2009 en la Wayback Machine.. Facultad de Qu�mica.
Universidad Nacional Aut�noma de M�xico.
Guthrie, Samuel (1832). �New mode of preparing a spirituous solution of chloric
ether�. Am. J. Sci. and Arts 21: 64.
Rossberg, M. et al. "Chlorinated Hydrocarbons" in Ullmann�s Encyclopedia of
Industrial Chemistry, 2006, Wiley-VCH, Weinheim. doi 10.1002/14356007.a06_233.pub2
Corley, R.A., Mendrala, F.A., Smith, P.A. et al. (1990). Development of a
physiologically based pharmacokinetic model for chloroform. Toxicol. Appl.
Pharmacol.103, 312-527.
Wade, L. G. (2006) Organic Chemistry. Sixth Edition. 2006. Pearson.
(en ingl�s) Gordon, H. Laing. Sir James Young Simpson and Chloroform (1811�1870),
pp. 106�109. The Minerva Group, Inc. ISBN 978-1-4102-0291-8 En Google Books.
Consultado el 20 diciembre 2013.
(en ingl�s) �Anesthesia and Queen Victoria�. Departamento de Epidemiolog�a de
UCLA. Consultado el 20 de diciembre de 2013.
Franco, Grande, Avelino y otros (2005). Historia de la anestesia en Espa�a, 1847-
1940. Ar�n Ediciones. ISBN 978-84-95913-56-2.
Hardie, D.W.F. in Kirk-Othmer. Encyclopedia of Chemical Technology, Second
Edition. Interscience Publishers, New York, New York, Volume 5, pp. 119-127, 1964.
Tsurata, H. (1975). Percutaneous absorption of organic solvents. Comparative study
of the in vivo percutaneous absorption of chlorinated solvents in mice. Ind.
Health, 13, 227-236.
�International Agency for Research on Cancer (IARC) � Summaries & Evaluations:
Chloroform�. Consultado el 10 de noviembre de 2013.
Klaasen CD. Casarett & Doull�s Toxicology: The Basic Science of Poisons, 6 ed., Mc
Graw-Hill, New York. 2001.
Fuhner, H. The intensity and action of chloroform and carbon tetrachloride. Arch.
Exp. Pathol., 97:86-112, 1923.
�Current Intelligence Bulletin 9: Chloroform (DDM)�. Centers for Disease Control
and Prevention cdc.gov.
Torkelson, T.R., Oyen, F. y Rowe, V.K. (1976). The toxicity of chloroform as
determined by single and repeated exposure of laboratory animals. J. Am. Ind. Hyg.
Assoc., 37, 697-705.
Eschenbrenner, A.B. Induction of hepatomas in mice by repeat oral administration
of chloroform, with observations on sex differences. J. Nat'l. Cancer Inst., 5:251-
55, 1945.
�National Toxicology Program: Report on the carcinogenesis bioassay of
chloroform�. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2013. Consultado el 8 de
diciembre de 2013.
Schwetz, B.A., Leong B.K.J. y Gehring, P.J. (1974). Embryo- and fetotoxicity of
inhaled chloroform in rats. Toxicol. Appl. Pharmacol., 28, 442-451.
Page, N.P. y Saffioti, U. National Cancer Institute (1976). Report on
carcinogenesis bioassay of chloroform. US NTIS PB Rep, (PB-264018) P: 61.
Jorgenson, T.A., Meierhenry, E.F., Rushbrook, C.J., Bull, R.J. y Robinson, M.
(1985). Carcinogenicity of chloroform in drinking water to male Osborne-mendel rats
and female B6C3F1 mice. Fund. Appl. Toxicol., 5, 760-769.
U.S. Department of Health and Human Services. Hazardous Substances Data Bank
(HSDB, online database). National Toxicology Information Program, National Library
of Medicine, Bethesda, MD. 1993.
Fujie, K., Aoki, T. y Wada, M. (1990). Acute and subactue cytogenetic effects of
the trihalomethanes on rat bone marrow cells in vivo. Mutat. Res., 242, 111-119.
Challen, P.J.R., Hickish, D.E. y Bedford, J. (1958). Chronic chloroform
intoxication. Br. J. Industr. Med., 15, 243-249.
Bomski, H., Sobolewska, A. y Strakowski, A. (1967). Toxic damage of the liver by
chloroform in chemical industry workers. Arch. Gewerbepath. u. Gewerbehyg.24, 127-
134.
Phoon, W.H., Goh, K.T., Lee, L.T., Tan, K.T. y Kwok, S.F. (1983). Toxic jaundice
from occupational exposure to chloroform. Med. J. Malaysia, 38, 31-34.
Phoon, W.H. (1975). An epidemiological study of an out break of jaundice in a
factory. Ann. Acad. Med. Singapur, 4, 396-399.
International Agency for Research on Cancer (IARC) � Summaries & Evaluations:
Chloroform. Retrieved 2010-09-02.
Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). Toxicological Profile
for Chloroform. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human
Services, Atlanta, GA. 1997.
Komorniski, E,; Calistro S.; Di Biasi, B.; Garay, J.; Damin, C. Intoxicaci�n con
cloroformo �a prop�sito de un caso�. Unidad Toxicolog�a - Hospital �Juan
Fern�ndez�. Cervi�o 3356. CABA.