FLUOXETINA

a. FARMACOCINÉTICA

 Absorción:

La fluoxetina se administra por vía oral y es absorbido rápidamente, obteniendo la concentración

plasmática máxima a las 6-8 h (dosis única oral de 40 mg). Los alimentos no parecen alteran la
biodisponibilidad de la fluoxetina, pero si retrasan la absorción oral, si bien ello carece de
repercusión en clínica.

 Distribución:

La fluoxetina se une en gran medida a las proteínas del plasma, sobre todo a la glicoproteína a-1,
y se distribuye ampliamente por todo el organismo. Cruza fácilmente la barrera hematoencefálica
y, muy probablemente, la placentaria. También se excreta en la leche materna.

Su capacidad de unión a proteínas plasmáticas es muy importante, aproximadamente del 94%.

Este hecho debe ser tenido en cuenta debido a posibles interacciones medicamentosas. La gran
afinidad de la fluoxetina por las proteínas del plasma sanguíneo y su importante metabolismo
hepático hacen pensar que las interacciones con otros fármacos se producen por desplazamiento
o por competición enzimática. En dosis terapéuticas no inhibe el metabolismo del alcohol ni
interactúa con él lo suficiente como para potenciar sus efectos centrales.

 Metabolismo:

El fármaco experimenta un cierto metabolismo de primer paso hepático. Las concentraciones

plasmáticas máximas se alcanzan a las 6-8 horas. Las concentraciones en el estado de equilibrio
("steady state") de la fluoxetina y de su metabolito más importante, la norfluoxetina, se alcanzan
a las 2-4 semanas. La fluoxetina tiene un carbono asimétrico y, por lo tanto, existen dos
enantiómeros (R-fluoxetina y S-fluoxetina) que difieren en su farmacocinética y actividad. La S-
fluoxetina parece tener una mayor duración del efecto antidepresivo es eliminado más lentamente
y es el enantiómero predominante presente en el plasma en estado constante. La vía de
eliminación principal parece ser el metabolismo hepático en metabolitos inactivos excretados por
el riñon.

 Eliminación:

Se elimina mayoritariamente por orina en forma metabolizada, un 2-5% en forma inalterada. Su

semivida de eliminación es: fluoxetina: 4-6 días, en insuficiencia hepática: 6,6 días;
norfluoxetina: 4-16 días, en insuficiencia hepática: 12 días o superior.
Se excreta por la orina el 80%. De esta cantidad, un 2,5% lo hace como en la forma de la
molécula original y un 10% como norfluoxetina. El resto son metabolitos conjugados. Con la
materia fecal se elimina el 15%.

b. FARMACODINAMIA

Las acciones antidepresivas, antipánico, antiobsesión-compulsión y antibulímicas de fluoxetina

están supuestamente relacionadas con su inhibición de la recaptación de serotonina por parte de
las neuronas del SNC.

La fluoxetina es un fármaco de acción específica: es un inhibidor potente de la recaptación de la

serotonina en la neurona presináptica, con una acción relativamente más débil sobre la
noradrenalina. Esto aumenta la concentración de serotonina en biofase, disminuyendo el
recambio de serotonina por estímulo de los autorreceptores 5HT-1A y 5HT-1D. A medio y largo
plazo se produce un efecto adaptativo con regulación negativa de los autorreceptores que se
vincula con un efecto ansiolítico que se alcanza a los 10-14 días.

La fluoxetina se caracteriza por tener efectos más activantes que los otros compuestos de la
misma familia. Estudios recientes señalan que la fluoxetina, a diferencia de los otros ISRS,
aumenta los niveles de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal. Esto se asocia con
efectos positivos sobre la cognición y las funciones ejecutivas y explicaría su particular eficacia
en el tratamiento de la depresión.