Herencia ligada al sexo

es la expresión fenotípica de un alelo relacionado con el alosoma (cromosoma sexual) del

individuo. En los cromosomas autosomas de los dos sexos la herencia genética de sus
padres tienen la misma probabilidad de existencia, (véase Principio de Fisher), resumido
por Ronald Fisher, pero dado que los seres humanos tienen muchos más genes en
el cromosoma X que en el cromosoma Y, existen muchos más rasgos ligados al X que al
Y.
En mamíferos, los sexos homogamético y heterogamético son: la hembra (homogamético
XX), y el macho (heterogamético XY). Genes en el X o Y se llaman ligados al sexo. En el
sexo del pájaro lo opuesto ocurre, (véase Sistema de determinación del sexo ZW), con
machos homogaméticos, con dos cromosoma Z (ZZ) y hembras heterogaméticas (ZW).
El gen responsable del fenotipo se localiza en el cromosoma X, y una sola copia del alelo
es suficiente para desencadenarlo. Puede ser heredado del padre o de la madre. Los
hombres solo pueden heredar un cromosoma X. La consecuencia de esto es que las
mujeres tienen más probabilidad de heredar un alelo ligado al cromosoma X que
desencadene el fenotipo.
Cuando solo la madre es portadora del alelo en uno de sus dos cromosomas X (es
heterocigótica para el carácter), ella misma presentará el desorden genético y además:

 El 50% de sus hijas tendrá el desorden.

 El 50% de sus hijos tendrá el desorden.
Cuando la madre es portadora del alelo en sus dos cromosomas X (es homocigótica para
el carácter), ella misma presentará el desorden y además:
. El 100% de sus hijas tendrá el desorden.
. El 100% de sus hijos tendrá el desorden.
Cuando solo el padre es portador del alelo en el cromosoma X, él mismo presentará el
desorden genético y además:

 El 100% de sus hijas tendrá el desorden.

 El 0% de sus hijos tendrá el desorden.
Cuando los dos padres son portadores (la madre heterocigótica para el carácter):

 El 100% de sus hijas tendrá el desorden.

 El 50% de sus hijos tendrá el desorden.
Cuando los dos padres son portadores (la madre homocigótica para el carácter):
. El 100% de sus hijas tendrá el desorden.
. El 100% de sus hijos tendrá el desorden.
En algunos desórdenes como el Síndrome de Aicardi, el cromosoma X afectado es letal,
de modo que solamente sobreviven las mujeres.
Lista de desórdenes dominantes ligados al cromosoma X[editar]

 Hipofosfatemia ligada al cromosoma X

La forma más frecuente de las hipofosfatemias familiares es heredada como un

rasgo dominanteligado al cromosoma X y se refiere como raquitismo
hipofosfatémico ligado al cromosoma X ohipofosfatemia ligada a X, y
comprende casi 80% de los casos de raquitismos hipofosfatémicos hereditarios
 Síndrome de Rett
 El síndrome de Rett es un trastorno en el desarrollo neurológico infantil caracterizado
por una evolución normal inicial seguida por la pérdida del uso voluntario de las manos,
movimientos característicos de las manos, un crecimiento retardado del cerebro y de la
cabeza, dificultades para caminar, convulsiones y retraso mental. El síndrome afecta
casi exclusivamente a niñas y mujeres.
 El trastorno fue identificado por el Dr. Andreas Rett, médico austriaco que lo describió
por primera vez en un artículo publicado en 19661. El trastorno fue reconocido en forma
generalizada sólo después de la publicación de un segundo artículo en 1983.

 La mayoría de casos del Síndrome de Alport

El síndrome de Alport (también llamado Mal de Alport) es una enfermedad

genética , en la que una alteración en la síntesis del colágeno tipo IV afecta
los riñones, oídos y ojos causando hipoacusia neurosensorial progresiva ( afectando
particularmente los tonos agudos) y trastornos de la vista,
incluyendo megalocórnea, lenticono y cataratas. Fue inicialmente identificado por el
médico británico Cecil A. Alport en 1927, que describió una familia británica en la que
muchos miembros desarrollaban enfermedades renales. Él describió que los hombres
afectados en la familia morían a causa de enfermedades renales, mientras que las
mujeres estarían menos afectadas.

El síndrome de Alport se caracteriza por tener afección renal, coclear y ocular. La

principal señal de este síndrome, es la hematuria microscópica (microhematuria). Los
hombres con el síndrome Alport ligado al cromosoma X (XLAS) padecen
microhematuria desde una edad muy temprana. Alrededor del 90% de mujeres con
XLAS también la tienen. Hay 2 métodos para el diagnóstico clínico: secuenciación y
análisis de deleción/duplicación. El análisis de secuenciación de COL4A5 identifica
cerca del 80% de las mutaciones de individuos afectados con antecedentes familiares
en herencia ligada al X. El análisis de deleción/duplicación del gen COL4A5 identifica
deleciones (típicamente multiexónicas) cercanas al 10% de individuos afectados con
antecedentes familiares ligada al X. Estudios recientes hablan sobre el empalme del
elemento Alu en los exones los cuales provocan este síndrome.
 Síndrome de Bloch-Sulzberger
 El síndrome de Bloch-Sulzberger o incontinencia pigmentaria1 es
una enfermedad hereditaria poco frecuente que aparece de modo casi exclusivo en
mujeres. Es una genodermatosis que afecta más frecuentemente al sexo
femenino, al ser habitualmente mortal in útero para los varones y, por tanto, acaba
generalmente en aborto, no obstante, se ha observado la supervivencia de varones
enfermos con cariotipo 47 XXY o que poseen un mosaicismo somático para la
deleción común en el gen NEMO. Se trata de
una displasia ectodérmica y mesodérmica que sigue un patrón de
transmisión autosómico dominante ligado al cromosoma X, en concreto en un gen
de la región Xq28. Aunque afecta principalmente a la piel, hay que considerar otros
trastornos asociados, incluyendo defectos dentales, episodios convulsivos, retraso
mental, anomalías oculares y neoplasias infantiles.
 Su principal característica son unas lesiones dérmicas hiperpigmentadas (con
exceso de melanina) por lo que se nombra también a este síndrome con la
expresión latina incontinentia pigmenti (incontinencia pigmentaria).

 Síndrome Giuffrè-Tsukahara

El síndrome de sinostosis radiocubital-microcefalia-escoliosis, también conocido

como síndrome de Guiffré-Tsukahara, es un síndrome extremadamente raro con
sinostosis caracterizado por la asociación de sinostosis radiocubital con
microcefalia, escoliosis, baja estatura y déficit intelectual.
 Síndrome de Goltz
La hipoplasia dérmica focal (HDF) es una alteración genética de herencia
dominante ligada al cromosoma X. Los afectados sufren desde el nacimiento
atrofia cutánea y malformaciones, especialmente en la cara y en los dedos.
Se produce por una mutación del gen PORCN, situado en el brazo corto del
cromosoma X

Desde el nacimiento presenta atrofia cutánea, en forma de bandas lineales irregulares,

asimetrías faciales o corporales, malformaciones de los dedos (sindactilias, adactilias,
mano en pinza de langosta), retraso mental, estatura baja y otras malformaciones.3

 Síndrome João-Gonçalves

El Síndrome de Insensibilidad a los Andrógenos (SIA) es una patología en la que

los sujetos con cariotipo 46,XY tienen un rechazo parcial o completo a la acción de
los andrógenos, secundario a anormalidades en el receptor de estos (AR). En la
forma completa (SIAC) se puede presentar un fenotipo femenino, incluyendo
mamas, sin o poco o vello axilar y púbico. La forma parcial (SIAP) va desde
mujeres con clitoromegalia hasta hombres con bajos grados de virilización. En
ambos síndromes, la producción de andrógenos esta en rangos normales.

 Síndrome Aicardi
El síndrome de Aicardi es un trastorno genético caracterizado por la ausencia
parcial o completa del cuerpo calloso, una importante estructura del cerebro.
Además también produce anomalías en la retina, daño óptico, convulsiones y
limitaciones en el desarrollo mental.1 Se piensa que este síndrome está causado
por una mutación en el cromosoma X. Los síntomas suelen aparecer en los
primeros meses de vida del bebé. Esta enfermedad es más frecuente en mujeres
que en varones y solo se da en varones 47 XXY (síndrome de Klinefelter). Se
estima que la prevalencia de esta enfermedad es de varios miles en todo el
mundo, con aproximadamente 900 casos en Estados Unidos
 Protoporfiria ligada al cromosoma X

La protoporfiria eritropoyética (PPE) se debe a una deficiencia hereditaria en la actividad de la

enzima ferroquelatasa, y la protoporfiria ligada al cromosoma X (PPLX) se debe a un aumento
hereditario en la actividad de la enzima ácido deta-aminolevulínico sintetasa-2; ambas enzimas
pertenecen a la vía biosintética del hemo (ver Sustratos y enzimas de la síntesis del hemo y
enfermedades asociadas con sus deficiencias). La PPE y la PPLX son clínicamente casi idénticas.
Se manifiestan en forma típica durante la lactancia con prurito o ardor en la piel después de
una exposición incluso breve a la luz solar. Los cálculos biliares son frecuentes a una edad más
avanzada, y se desarrolla hepatopatía crónica en alrededor del 10% de los pacientes. El
diagnóstico se basa en los síntomas y el aumento de las concentraciones de protoporfirina en
los eritrocitos y el plasma. La prevención requiere evitar los desencadenantes (p. ej., la luz
solar, el alcohol, el ayuno) y tal vez el uso de beta-caroteno por vía oral. Los síntomas cutáneos
agudos pueden mejorar con baños fríos o toallas húmedas, analgésicos y corticosteroides
tópicos y/o por vía oral. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden necesitar un
trasplante de hígado, pero este tratamiento no es curativo debido a que la fuente
predominante del exceso de producción de protoporfirina es la médula ósea.

Signos y síntomas

La gravedad de los síntomas en la protoporfiria eritropoyética y la protoporfiria ligada al X varía

en forma significativa, incluso entre miembros de una misma familia. La mayoría de los pacientes
desarrollan síntomas en la primera infancia. La exposición breve a la luz solar puede causar dolor
intenso, ardor, eritema y edema de la piel expuesta. En general, un lactante o un niño pequeño
llora durante varias horas después de una exposición incluso breve al sol. A veces el edema y el
eritema de la piel pueden ser sutiles o estar ausentes, y tanto la PPE como la PPLX pueden pasar
más tiempo sin ser diagnosticadas que cualquier otra de las porfirias.

Protoporfiria eritropoyética (fotosensibilidad aguda)

Pueden desarrollarse costras alrededor de los labios y en el dorso de las manos después de la
exposición prolongada al sol. Sin embargo, no se forman ampollas ni cicatrices, como ocurre en
general en la porfiria cutánea tardía, la coproporfiria hereditaria, y la porfiria eritropoyética
congénita ver Algunas porfirias menos frecuentes.