222 Capítulo 8

Cuadro 8-3 | Categorías de recuerdos y las principales regiones

del encéfalo involucradas
Duración del
Categoría Principales regiones del almacenamiento
de recuerdo encéfalo involucradas de la memoria Ejemplos

Memoria episódica (explícita, Lóbulos temporales mediales, Minutos a años Recordar lo que desayunó y adónde fue
declarativa) tálamo, fórnix, corteza prefrontal de vacaciones el último verano

Memoria semántica (explícita, Lóbulos temporales inferiores Minutos a años Conocer hechos como qué ciudad es la
declarativa) capital, el nombre de soltera de su madre,
y los diferentes usos de un martillo
y una sierra

Memoria de procedimientos Ganglios basales, cerebelo, áreas Minutos a años Saber cómo cambiar neumáticos en un
(explícita o implícita; no motoras complementarias automóvil y cómo amarrarse las agujetas
declarativa) del calzado

Memoria de trabajo Palabras y números: corteza Segundos a minutos Palabras y números: mantener en la mente
prefrontal, área de Broca, área de un nuevo número de teléfono hasta
Wernicke que lo marca

Espacial: corteza prefrontal, áreas Espacial: seguir mentalmente una ruta

de asociación visuales

Fuente: Modificado de: Budson, Andrew E. y Bruce H. Price.“Memory dysfunction.” New England Journal of Medicine 352 (2005): 692-698.

Enfermedad de Alzheimer de tau las que tal vez produzcan los efectos tóxicos. Los cam-
bios tóxicos en la enfermedad de Alzheimer comprenden la
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de
pérdida de sinapsis y espinas dendríticas, capacidad reducida
demencia; su incidencia aumenta con la edad a más de 1 en 3
para producir potenciación a largo plazo (LTP), excitotoxicidad
después de los 85 años de edad. Las personas que lo padecen
(sección 7.7) que causa apoptosis de neurona, así como libera-
tienen: 1) pérdida de neuronas colinérgicas y de otros tipos en
ción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno que produ-
el hipocampo y la corteza cerebral; 2) una acumulación de
cen estrés oxidativo y apoptosis.
depósitos de proteína extracelulares llamados placas seniles, y
Por razones que no se entienden por completo, las perso-
3) una acumulación de proteínas intracelulares que forman
nas con un alelo (forma) particular del gen que codifica para la
marañas neurofibrilares.
apolipoproteína E (una proteína transportadora de colesterol
En la enfermedad de Alzheimer, una proteína precursora
activa en el cerebro) tienen más probabilidades de presentar
amiloide (que se abrevia APP) puede ser desintegrada por la
enfermedad de Alzheimer. Una copia única de este alelo
β-secretasa y después por la γ-secretasa hacia péptidos llama-
—conocido como AP0ε4— incrementa el riesgo por un factor de
dos amiloide β (Aβ). Los péptidos Aβ pueden asociarse hacia
4 y dos copias de este alelo aumentan el riesgo por un factor
dímeros y oligómeros, y después crecer hacia fibras en forma
de 19. Más de 60% de las personas con enfermedad de Alzhei-
de láminas con plegamiento β (figura 2-28c) que componen las
mer tiene al menos una copia del alelo AP0ε4.
placas seniles amiloides. La evidencia sugiere que son los
Los fármacos disponibles actualmente para tratar este mal
dímeros y oligómeros solubles de la forma de Aβ de 42 amino-
son: 1) inhibidores de la acetilcolinesterasa (de modo que la
ácidos de largo, más que las placas, lo que causa el padecimien-
ACh liberada por las neuronas colinérgicas sobrevivientes pue-
to. Una proporción pequeña (menos de 1%) de las personas
da ser más eficaz); 2) un antagonista del glutamato (a fin de
con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano tiene muta-
reducir su capacidad para promover excitotoxicidad), y 3) fár-
ciones en el gen que codifica para APP o en genes presenilina
macos para tratar depresión. Varios otros medicamentos que
que codifican para la porción catalítica de la enzima γ-secretasa.
explotan el entendimiento creciente de la enfermedad de
La mayoría de las personas con este padecimiento tiene la for-
Alzheimer se encuentran en estudios clínicos. Entretanto, se
ma “esporádica”, causada por interacciones que no se entien-
recomienda a las personas que tengan actividad tanto mental
den por completo entre influencias ambientales y genéticas.
como física (para construir una “reserva cognitiva” y para pro-
Aunque los oligómeros Aβ son tóxicos por sí mismos, su
mover la salud neuronal), que consuman una dieta con restric-
capacidad completa para causar enfermedad de Alzheimer
ción de calorías y grasa (porque la obesidad, el colesterol
quizá dependa de otra proteína, llamada tau. Las proteínas tau
plasmático alto y la diabetes tipo 2 son factores de riesgo para
normales se unen a microtúbulos en axones y los estabilizan.
enfermedad de Alzheimer) y que consuman una dieta rica en
En la enfermedad de Alzheimer quedan excesivamente fosfori-
frutas y verduras para proporcionar antioxidantes.
ladas y redistribuidas hacia el cuerpo celular de la neurona y las
dendritas; ahí se agregan entre sí y se hacen insolubles, lo cual
forma las marañas neurofibrilares. Estos cambios parecen ser Cambios sinápticos en la memoria
impulsados por Aβ. Evidentemente no son las marañas neuro- La memoria a corto plazo puede comprender el establecimien-
fibrilares, sino más bien las formas intermedias más solubles to de circuitos recurrentes (o reverberantes) de actividad