TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA

● El material genético compactado es lo que se llama cromosomas.

● El ADN siempre se encuentra asociado a unas proteínas denominadas histonas. La
asociación ADN-histonas produce una unidad de organización básica que se
denomina nucleosoma (10 nm de diámetro). Podríamos decir que el nucleosoma es
el nivel más básico de empaquetamiento del ADN.
● Un nucleosoma está formado por un núcleo de histonas, alrededor del cual está
enrollada la cadena de ADN. Esta última da aproximadamente dos vueltas al núcleo
de histonas, lo que representa unos 166 pares de bases (el ADN es una doble
cadena).
● La parte proteica del nucleosoma (primer nivel
de compactación del DNA) está constituida por
un octámero de histonas formado por cuatro dímeros
de los tipos de histonas H3, H4, H2A y H2B. Cada una
de estas histonas tiene una secuencia de unos 30
aminoácidos en su extremo amino que sobresale del
nucleosoma y que es una de las regiones mejor
conservadas evolutivamente. Estas "colas" de las
histonas tienen dos funciones importantes: regulan el
acceso de otras proteínas al ADN para la transcripción,
replicación y reparación, y permiten grados de mayor
compactación de la cromatina mediante la interacción y
acercamiento de nucleosomas vecinos.

● Cada nucleosoma se conecta al siguiente por un

fragmento de ADN, formando una cadena de nucleosomas similar a un collar de
perlas.

● La cadena de nucleosomas se enrolla formando un solenoide que a su vez se pliega

para dar lugar a una fibra de cromatina que es compactada una vez más hasta dar
lugar a los brazos de los cromosomas. La compactación final del ADN en el
cromosoma es de 500 veces.

Cada persona tiene 23 pares de cromosomas, los que se heredan en cantidad igual tanto del
padre como la madre.
 Partes de cromosoma:
● Telómeros: estructuras
localizadas al final de los
cromosomas que previenen que el
ADN sea degradado.
Brazo corto (p): Es la parte más
pequeña de cada una de las
cromátidas que nace desde el
centrómero. Se representa
visualmente en la parte superior del
cromosoma.

Brazo largo (q): En la zona de mayor

tamaño de la cromátida, la cual se
representa en los diagramas
biológicos desde la constricción del
centrómero hacia abajo.

● Cinetocoro: se encuentra localizado en el centrómero. Sobre esta estructura se

anclan los microtúbulos del huso mitótico durante los procesos de división celular
(meiosis y mitosis) (sobre todo en anafase o para localizarse en el centro del
ecuador)
- Durante la profase tardía, en el centrómero de los cromosomas se ensamblan dos
complejos protéicos especializados, conocidos como cinetocoros, uno a cada lado
del centrómero.
- En cada cinetocoro se insertan microtúbulos llamados cinetocóricos y éstos a su
vez, van a unirse al huso mitótico. Durante la anafase, los microtúbulos
cinetocóricos podrían atraer a cada cromátide hermana hacia cada polo del huso.

● Centrómero: región más

estrecha del cromosoma a la cual se
unen las fibras del huso mitótico. Los
centrómeros definen la estructura y
forma de los cromosomas, que se
clasifican según su posición relativa:
1- Metacéntrico:
- Presenta el centrómero en el
centro de las cromátides, dividiendo
a cada una de ellas en dos brazos de
igual longitud.
En el Cariotipo Humano, están
designados al grupo A, que
comprende los grandes
cromosomas metacéntricos de los pares 1 al 3.
Grupo F metacéntricos cortos (pares 19 y 20).
2- Submetacéntrico:
- Presenta el centrómero desplazado entre el centro y un extremo de las cromátides,
dividiendo a cada una de ellas en dos brazos de diferente longitud, un brazo largo y
un brazo corto.
- En el Cariotipo Humano, están designados al grupo B, (pares 4 y 5) que
comprende los grandes cromosomas submetacéntricos, Grupo C (pares 7, 8, 9,
10, 11 y 12) y al grupo E con cromosomas submetacéntricos cortos (16, 17 y 18).
3- Acrocéntrico:
- Presenta el centrómero desplazado, cerca de uno de los extremos de las cromátides,
dividiendo a cada una de ellas en dos brazos de diferente longitud, un brazo largo y
un brazo muy corto.
- En el Cariotipo Humano, están designados al grupo D, que comprende los
cromosomas acrocéntricos de tamaño mediano (pares 13, 14 y 15), Grupo G (21 y
22).
- Los cinco pares de cromosomas participan en la organización del nucléolo en la
región correspondiente a la constricción secundaria y cromosoma SAT.

● En el núcleo en interfase (fases G1, S y

G2) y en células que no se están dividiendo, se
puede observar a la cromatina en dos estados:
poco densa (eucromatina) y más empaquetada
(heterocromatina),
mientras que en la fase M, sobre todo en
metafase, la cromatina está fuertemente
compactada formando unas estructuras
denominadas cromosomas. Tras la fase M, la
cromatina que forma los cromosomas se
descondensa para formar de nuevo un núcleo
típico en interfase. Es decir, durante el ciclo
celular se produce condensación y
descondensación de la cromatina. Aunque también fuera de la fase M se producen cambios
en la compactación de la cromatina. Así, la denominada heterocromatina facultativa,
también denominada eucromatina heterocromatinizada, puede cambiar entre los estados de
heterocromatina y de eucromatina según las necesidades de la célula.

● ETAPAS DE LA MITOSIS
● Comencemos examinando una célula justo antes de que comience la mitosis. Esta
célula está en la interfase (fase G2 tardía) y ya ha copiado su ADN, así que los
cromosomas en el núcleo constan de dos copias conectadas, llamadas cromátidas
 hermanas. No puedes ver los cromosomas muy claramente en este punto porque
todavía están en su forma larga, fibrosa y descondensada.

Esta célula animal también ha hecho una copia de su centrosoma, un organelo que
desempeñará un papel clave en la orquestación de la mitosis, así que hay dos centrosomas.

● En la profase temprana, la célula comienza a deshacer algunas estructuras y

construir otras, y así prepara el escenario para la división de los cromosomas:

- Los cromosomas comienzan a condensarse (lo que hace que sea más fácil separarlos
después).
- El huso mitótico comienza a formarse. El huso es una estructura hecha de
microtúbulos, fibras fuertes que son parte del “esqueleto” de la célula. Su función es
organizar los cromosomas y moverlos durante la mitosis. El huso crece entre los
centrosomas a medida que se separan.
- El nucléolo, que es una parte del núcleo donde se hacen los ribosomas, desaparece.
Esto es una señal de que el núcleo se está alistando para descomponerse.

● En la profase tardía (a veces también llamada prometafase), el huso mitótico

comienza a capturar y a organizar los cromosomas:
- Los cromosomas terminan la condensación, por lo que están muy compactos.
- La envoltura nuclear se descompone y los cromosomas se liberan.
- El huso mitótico crece más y algunos de los microtúbulos empiezan a “capturar”
cromosomas.
- Los microtúbulos puede unirse a los cromosomas en el cinetocoro, una sección de
proteína en el centrómero de cada cromátida hermana. (Los centrómeros son las
regiones de ADN donde las cromátidas hermanas están conectadas más
fuertemente).
- Microtúbulos adiconales irradian de cada centrosoma hacia el borde de la célula,
formando una estructura llamada áster.

● En la metafase, el huso ha capturado todos los cromosomas y los ha alineado en el

centro de la célula, listos para dividirse:

- Todos los cromosomas se alinean en la placa metafásica (no una estructura física,
solo un término para el plano donde se alinean los cromosomas).
- En esta etapa, los dos cinetocoros de cada cromosoma deben unirse a los
microtúbulos de los polos opuestos del huso.
- Antes de proceder a la anafase, la célula comprobará que todos los cromosomas
estén en la placa metafásica con sus cinetocoros unidos correctamente a los
microtúbulos. Esto se llama punto de control del huso y ayuda a asegurar que las
cromátidas hermanas se dividan uniformemente entre las dos células hijas cuando se
separan en el paso siguiente. Si un cromosoma no está correctamente alineado o
unido, la célula detendrá la división hasta que se resuelva el problema.
● En la anafase, las cromátidas hermanas se separan una de la otra y son jaladas hacia
los polos opuestos de la célula:
- El “pegamento” proteico que mantiene juntas a las cromátidas hermanas se degrada,
lo que permite que se separen. Cada una ahora es su propio cromosoma. Los
cromosomas de cada par son jalados hacia extremos opuestos de la célula.
- Los microtúbulos no unidos a los cromosomas se elongan y empujan para separar
los polos y hacer más larga a la célula.

● En la telofase, la célula casi ha terminado de dividirse y comienza a restablecer sus

estructuras normales mientras ocurre la citocinesis (división del contenido de la
célula):
- El huso mitótico se descompone en sus componentes básicos.
- Se forman dos nuevos núcleos, uno para cada conjunto de cromosomas. Las
membranas nucleares y los nucléolos reaparecen.
- Los cromosomas comienzan a descondensarse y vuelven a su forma "fibrosa".
- La citocinesis, la división del citoplasma para formar dos nuevas células, se
superpone con las etapas finales de la mitosis. Puede comenzar en la anafase o
telofase, según la célula, y finaliza poco después de la telofase.
- Cuando la citocinesis acaba, terminamos con dos nuevas células, cada una con un
juego completo de cromosomas idénticos a los de la célula madre.
MEIOSIS

En la meiosis la célula tiene una tarea más compleja. Al igual que en la mitosis, necesita
separar las cromátidas hermanas(las dos mitades de un cromosoma duplicado). Pero
también debe separar los cromosomas homólogos, los pares de cromosomas similares pero
no idénticos que un organismo recibe de sus dos padres.

● PROFASE I:
Leptoteno: En esta fase, los
cromosomas son hebras largas
y finas con los telómeros unidos
a la membrana nuclear. Se van
formando pequeñas áreas de
engrosamiento a lo largo de
cada cromosoma, llamadas
cromómeros, que le dan la
apariencia de un collar de
perlas.

Cigoteno: En esta fase los

cromosomas homólogos se
ponen uno sobre otro. Se
preparan para el
sobrecruzamiento.

Paquiteno: Esta fase los cromosomas son mucho más gruesos. Los cromómeros de las
parejas de cromosomas homólogos están alineados de forma precisa uno sobre otro,
formando en cada pareja un patrón distintivo que los científicos utilizan para diferenciar las
parejas entre sí. Se produce la recombinación genética o sobrecruzamiento: los cromosomas
homólogos empiezan a intercambiar genes o trozos de genes entre sí.

Diploteno: Las cromátidas homólogas parecen repelerse y separarse ligeramente y pueden

apreciarse unas estructuras llamadas quiasmas entre las cromátidas. Además la aparición de
estos quiasmas nos hace visible el sobrecruzamiento ocurrido en esta fase.

Diacinesis: Esta etapa es muy parecida al diploteno, sólo se diferencia en que los
cromosomas están mucho más compactados, de manera que son mucho más manejables
para los desplazamientos de la división meiótica.
 ● METAFASE I:
Al llegar a esta etapa la
membrana nuclear y los
nucleolos han desaparecido y
cada pareja de cromosomas
homólogos ocupa un lugar en
el ecuador de la célula. Los
centrómeros no se dividen (a
diferencia de lo que ocurre en
la metafase de la mitosis). Los
dos centrómeros de una pareja
de cromosomas homólogos se
unen a las fibras del huso de
polos opuestos.

● ANAFASE I:
- Los cromosomas
empiezan a separarse hacia los
polos. Cada miembro de una pareja homologa se dirige a un polo opuesto.
● TELOFASE I:
- En esta fase los cromosomas se alargan, y se forma una nueva membrana nuclear
alrededor de cada grupo de cromosomas. En muchos organismos esta etapa no se
produce y las células pasan de la anafase I directamente a la meiosis II.

● PROFASE II:
- En esta fase cada una
de las dos células tiene la
mitad de cromosomas que la
célula germinal. Los
cromosomas se compactan a
lo largo de esta fase. Los
centriolos se desplazan hacia
los polos opuestos de las
células.

● METAFASE II:
- En esta fase, los
cromosomas se sitúan en el
plano ecuatorial. Las cromátidas aparecen, con frecuencia, parcialmente separadas
una de otra en lugar de permanecer perfectamente adosadas, como en la mitosis.

● ANAFASE II:
- Los centrómeros se separan y las cromátidas son arrastradas por las fibras del huso
acromático hacia los polos opuestos

● TELOFASE II:
- En los polos, se forman de nuevo los núcleos alrededor de los cromosomas.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES (MUTACIONES):

● DELECIÓNES (eliminaciones):
- Una deleción es un tipo de mutación genética en la cual se pierde material genético,
desde un solo par de nucleótidos de ADN hasta todo un fragmento de cromosoma.
*Ejemplo:
1- Síndrome de Wiliams:
- Enfermedad de herencia autosómica dominante, generalmente de aparición
esporádica, debida a la deleción de genes contiguos en 7q11.23.
- Retardo de crecimiento intrauterino y talla baja.

2- Síndrome Velocardiofacial:
- Síndrome de herencia autosómica dominante con monosomía para 22q11.2.
- Raramente se encuentra hipocalcemia neonatal (bajos niveles de calcio en la
sangre) y disfunción de linfocitos T.
- También se le denomina síndrome de DiGeorge. Los pacientes presentan talla baja,
microcefalia con retardo mental de grado variable, cara alargada, fisuras palpebrales
estrechas, nariz tubular y prominente con alas nasales hipoplásicas.
3- Síndrome Prader Willi:
- Enfermedad de aparición esporádica que se debe a la microdeleción de 15q11 en el
70% de los pacientes confirmados por FISH.

● INVERSIÓN CROMOSÓMICA:
- Una parte del cromosoma se ha desprendido, y reinsertado en el cromosoma pero en
la dirección inversa.
- Las inversiones involucran un cambio estructural en el que se afecta el orden de los
genes dentro del cromosoma. Si la reorganización involucra al centrómero se
denomina inversión pericéntrica (el centrómero es el que rota), si no paracéntrica
(no incluye el centrómero). Puede ser asimétrica o simétrica.
✔ Siendo la secuencia de un cromosoma 123.456:
✔ Pericéntrica simétrica: 124.356
✔ Pericéntrica asimétrica: 14.325678
✔ Paracéntrica: 123.465

- A diferencia de la duplicación y la deleción, estas mutaciones no representan un

aumento o disminución del contenido genético del cromosoma involucrado. Por lo
que generalmente son viables y no representan un fenotipo característico (a menos
que la ruptura ocurra en un gen esencial y se interrumpa su transcripción). Sin
embargo este tipo de mutación estructural puede generar una reducción de la
fertilidad del organismo que la porte.

● T
RANSL
OCACI
ONES:
- S
e
transfiere una parte de un cromosoma a otro cromosoma. Hay dos tipos principales
de translocación. En una translocación recíproca, se han intercambiado segmentos
de dos cromosomas distintos. En una translocación robertsoniana, un cromosoma
entero se ha unido a otro en el centrómero.

✔ Translocación Recíproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos

cromosomas de tal forma que se producen cambios en la configuración pero no en
el número total de cromosomas.

✔ Translocación Robertsoniana: se produce por la fusión de dos cromosomas

acrocéntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen
el centrómero muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto.
Cuando se produce esta fusión, se pierden los extremos y los dos cromosomas
quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de
translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46.
● ANILLO:
- Una parte de un cromosoma se ha desprendido y formado un círculo o anillo. Esto
puede suceder con o sin pérdida de material genético.