¿QUÉ SON LOS

NEUROTRANSMISORES?
POR ADMIN · PUBLICADA 6 DICIEMBRE, 2017 · ACTUALIZADO 6 DICIEMBRE, 2017

Se
puede definir un neurotransmisor como una sustancia que se libera por una neurona
en la sinapsis y que afecta de manera específica a otra célula, ya sea una neurona
o un órgano efector. En general, se aceptan como neurotransmisores a un pequeño
número de sustancias de bajo peso molecular; pero existen muchas otras sustancias
que se han aceptado como candidatas a ser transmisores con varios grados de
consenso. Para que una sustancia sea considerada como neurotransmisor deberá
cumplir los siguientes criterios:

 Que se sintetice en la neurona.

 Que esté presente en un terminal presináptico y se libere en cantidades
suficientes y ejerciendo un efecto definido sobre la neurona postsináptica y
órgano efector.
 Cuando se administre exógenamente (como un fármaco) en concentraciones
razonables, mimetice perfectamente los efectos del transmisor liberado
endógenamente.
 La existencia de un mecanismo específico para eliminarla del lugar donde
actúe (la hendidura sináptica).
Principales sustancias neurotransmisoras: Acetilcolina, dopamina, noradrenalina,
adrenalina, serotonina, histamina, ácido gammaminobutírico, glicina, ácido
glutámico.

Las neuronas pueden liberar más de un neurotransmisor. -

Hasta hace poco se consideraba que una neurona dada produce sólo un único tipo
de neurotransmisor. Sin embargo, en la actualidad existen pruebas convincentes de
que muchas neuronas contienen y liberan dos o más neurotransmisores diferentes.
Existen ejemplos de diferentes péptidos en la misma terminación, así como casos
en los cuales dos neurotransmisores de molécula pequeña se encuentran dentro de
la misma neurona o un neurotransmisor peptídico junto con un neurotransmisor de
molécula pequeña. Cuando hay más de un transmisor dentro de una terminación
nerviosa, las moléculas se denominan cotransmisores. Hay casos en los cuales se
presentan dos o más cotransmisores en la misma vesícula sináptica.

La presencia de cotransmisores presta considerable versatilidad a la transmisión

sináptica. En particular, si una terminación presináptica empaqueta cotransmisores
en diferentes tipos de vesículas, entonces no es necesario que estos transmisores
sean liberados simultáneamente. De hecho, la liberación de cotransmisores varía
con la frecuencia de estimulación presináptica: empíricamente, la estimulación de
baja frecuencia a menudo libera sólo neurotransisores pequeños, mientras que se
necesita una estimulación de alta frecuencia para liberar neuropéptidos desde las
mismas terminaciones presinápticas. Así, la presencia de cotransmisores permite
que las propiedades de señalamiento químico de una sinapsis cambien de acuerdo
con el nivel de actividad presináptica.

Acontecimientos bioquímicos sinápticos

SÍNTESIS DE LOS NEUROTRANSMISORES. - Una transmisión sináptica
eficaz requiere un control cuidadoso de la concentración de los neurotransmisores
en el interior de la hendidura sináptica. Por eso las neuronas han desarrollado una
capacidad sofisticada para regular la síntesis, el empaquetamiento, la liberación y
la degradación (o eliminación) de los neurotransmisores. En general, cada uno de
estos procesos es específico para un transmisor particular y requiere algunas
enzimas que se encuentran sólo en las neuronas que utilizan el transmisor en sus
sinapsis.
ALMACENAMIENTO DE LOS NEUROTRANSMISORES. - Luego de su
síntesis, los NT son almacenados en el interior de las vesículas sinápticas. La
naturaleza de estas vesículas varía para diferentes transmisores. Algunos de los
neurotransmisores de molécula pequeña, acetilcolina y los aminoácidos
transmisores, son empaquetados en vesículas pequeñas de 40-60 nm de diámetro;
por el contrario, los neuropéptidos son empaquetados en vesículas sinápticas más
grandes que varían entre 90 y 250 nm de diámetro.
LIBERACIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES. - Este proceso se
desencadena por los potenciales de acción que llegan a la terminal presináptica y
producen algunos cambios iónicos.
Una vez que las vesículas están llenas de moléculas de transmisor, se asocian con
la membrana presináptica y se fusionan con ella en respuesta al influjo de Calcio.
Los mecanismos de la liberación exocitósica son similares para todos los
transmisores, aunque existen diferencias en la velocidad de este proceso. En
general, los neurotransmisores de molécula pequeña son secretados más
rápidamente que los péptidos. Las diferencias en la velocidad de liberación del
transmisor hace que la transmisión sea relativamente rápida en las sinapsis que
emplean NTs de molécula pequeña.

UNIÓN, INTERACCIÓN DE NTs CON LOS RECEPTORES. - Es un proceso en

el que los NTs, a los cuales también se les conoce con el nombre de ligandos (junto
con las hormonas y fármacos que se ligan a los receptores), se unen a los
receptores, proteínas específicas de la membrana postsináptica. Esto produce un
cambio bioquímico-eléctrico en la membrana o en el interior de la célula
(activación de segundos mensajeros). En el proceso de interacción, el receptor
sufre una serie de cambios que dan origen a los mecanismos efectores
intracelulares.
ELIMINACIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES. - Una vez que el transmisor
ha sido secretado en la hendidura sináptica, se une a receptores específicos en la
célula postsináptica, generando así una señal eléctrica postsináptica. Entonces el
 NT debe ser eliminado fácilmente para permitir que la célula postsináptica
participe en otro ciclo de liberación, fijación del NT y generación de señales.

Neurotransmisor Localización Función

Transmisores pequeños
Sinapsis con músculos y glándulas; Excitatorio o inhibitorio
Acetilcolina muchas partes del sistema nervioso Envuelto en la memoria
central (SNC)
Aminas Mayormente inhibitorio; sueño, envuelto en
Varias regiones del SNC
Serotonina estados de ánimo y emociones
Mayormente excitatorio; envuelto en emociones,
Histamina Encéfalo
regulación de la temperatura y balance de agua
Encéfalo; sistema nervioso autónomo Mayormente inhibitorio; envuelto en
Dopamina
(SNA) emociones/ánimo; regulación del control motor
Areas del SNC y división simpática del Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando es
Epinefrina
SNA producido por la glándula adrenal
Excitatorio o inhibitorio; regula efectores
Areas del SNC y división simpática del
Norepinefrina simpáticos; en el encéfalo envuelve respuestas
SNA
emocionales
Aminoácidos El neurotransmisor excitatorio más abundante
SNC
Glutamato (75%) del SNC
El neurotransmisor inhibitorio más abundante
GABA Encéfalo
del encéfalo
El neurotransmisor inhibitorio más común de la
Glicina Médula espinal
médula espinal
Otras moléculas pequeñas Pudiera ser una señal de la membrana
Incierto
Óxido nítrico postsináptica para la presináptica

Transmisores grandes
Neuropéptidos
Encéfalo; algunas fibras del SNA y
Péptido vaso-activo Función en el SN incierta
sensoriales, retina, tracto gastrointestinal
intestinal
Colecistoquinina Encéfalo; retina Función en el SN incierta
 Encéfalo, médula espinal, rutas sensoriales
Sustancia P Mayormente excitatorio; sensaciones de dolor
de dolor, tracto gastrointestinal
Varias regiones del SNC; retina; tracto Mayormente inhibitorias; actúan como opiatos
Encefalinas
intestinal para bloquear el dolor
Varias regiones del SNC; retina; tracto Mayormente inhibitorias; actúan como opiatos
Endorfinas
intestinal para bloquear el dolor

Los mecanismos por los cuales se eliminan los NTs varían, pero siempre implican
la difusión combinada con la recaptación en las terminaciones nerviosas o las
células gliales circundantes, la degradación por enzimas específicas o, en algunos
casos, una combinación de éstas. Para la mayoría de los neurotransmisores de
molécula pequeña existen transportadores que eliminan eliminan los transmisores
o sus metabolitos de la hendidura sináptica, entregando finalmente estas moléculas
nuevamente a la terminación presináptica.

Clasificación de neurotransmisores:
DISTRIBUCIÓN Y FUNCIONES DE LOS PRINCIPALES
NEUROTRANSMISORES

ACETILCOLINA
La acetilcolina fue el primer neurotransmisor en ser descubierto. Fue aislado en
1921 por el biólogo alemán llamado Otto Loewi, quien ganó posteriormente el
premio Nóbel por su trabajo.
Es el principal NT del SNP. Está presente en las sinapsis neuromusculares, en las
fibras autonómicas preganglionares y en las fibras posganglionares
parasimpáticos.

Numerosas interneuronas colinérgicas se encuentran el el estridado dorsal

(caudado-putamen), núcleo accumbens (estriado ventral) y tubérculo olfatorio,
donde participan en circuitos locales. Las interneuronas colinérgicas desempeñan
un papel importante en el normal funcionamiento del sistema motor
extrapiramidal.

Varios grupos celulares colinérgicos se distinguen en el presencéfalo basal, núcleo

basal de Meynert y sustancia innominada, que envían proyecciones a diversas
 áreas de la corteza límbica, el hipocampo y la amígdala e inervan ampliamente la
neocorteza.

Su papel fisiológico parece estar asociado con procesos cognitivos y de

consolidación de la memoria. En la enfermedad de Alzheimer, la degeneración de
neuronas colinérgicas en el núcleo basal de Meynert se asocia a reducción de la
actividad cortical de la enzima Chat.

El núcleo medial de la habénula y varios grupos colinérgico del hipotálamo

proyectan al núcleo interpeduncular y a la corteza cerebral respectivamente.
Algunas de estas neuronas hipotalámicas regulan funciones neuroendócrinas.
También en la médula espinal existen neuronas colinérgicas que modulan
funciones de otros sistemas neuronales.

La respuesta al estrés, el comportamiento agresivo, la actividad sexual y los

mecanismos de la alimentación pueden estar influidos por las vías colinérgicas.
Los agonistas colinérgicos también potencias la acción analgésica de los opiáceos.
La función sensorial visual y la auditiva también están mediadas por la
Acetilcolina.

Sus receptores colinérgicos son los NICOTÍNICOS Y MUSCARÍNICOS. Los

subtipos de los nicotínicos son N1, N2; los subtipos de los muscarínicos son: M1,
M2, M3, M4, M5.

ALGUNAS FUNCIONES DEL SISTEMA COLINÉRGICO.

1 Conducta Motora 11 Aversión a los olores

2 Agudeza visual 12 Respuesta a lo novedoso
3 Autoestimulación 13 Bostezo
4 Nocicepción 14 Depresión mayor
5 Ingesta de agua 15 Delirio
6 Regulación térmica 16 Respuesta al estrés
7 Aseo 17 Despertar
8 Agresión 18 SMOR y ensoñaciones
9 Conducta social 19 Memoria
10 Exploración 20 Lordosis

CATECOLAMINAS
La Dopamina (DA) y la Noradrenalina (NA) se encuentran en distintas vías
neuronales del SNC. La DA es el inmediato precursor metabólico de la NA.

Existen cuatro vías dopaminérgicas principales:

1. Nigroestriatal, que va de la sustancia negra a los núcleos caudado y putamen

(estriado dorsal).
2. Mesolímbica, que va del área tegmental ventral a muchos compnenetes
mediales del sistema límbico.
3. Mesocortical, del área tegmental ventral a la neocorteza, especialmete a la
corteza prefrontal dorsolateral.
4. Tuberoinfundibular, que va del núcleo arcuato al tallo hiposisasrio.

El papel de la vía nigroestriatal se centra en la coordinación motora; la

degeneración de las neuronas de la sustancia negra da lugar a la enfermedad de
Parkinson; los neurolépticos inducen signos parkinsonianos por bloqueo de los
receptores DA estriatales, cuya hipersensibilidad da lugar a Discinesias Tardías.

La vía mesolímbica regula el tono emocional y los mecanismos de recompensa

cerebral; se interpreta que en la esquizofrenia el núcleo accumbens se encuentra
hiperactivo y da lugar a excitación y sobrecarga de estímulos; todas las sustancias
de abuso activan las neuronas del área tegmental ventral.

La vía mesocortical regula la adaptación al estrés, la motivación, la organización

temporal de la conducta y la relación social, funciones deficitarias en la
esquizofrenia.

La vía tuberoinfundibular regula las funciones endócrinas hipotálamo-hipofisarias;

su bloqueo por neurolépticos das lugar a la elevación de los niveles de prolactina.

La NA se encuentra en todas las áreas del cerebro y de la médula espinal. Todas

las fibras se originan en pequeños grupos celulares del tronco cerebral, el mayor
de los cuales es el locus coeruleus. Inervan ampliamente el prosencéfalo límbico
(amígdala, hipocampo, corteza entorrinal y olfatoria y corteza singular) y también
el tálamo y el hipotálamo. Regula mecanismos de atención, estados afectivos y
mecanismos de mantenimiento de la conducta; el locus coeruleus de desinhibe en
los ataques y en el síndrome de abstinencia de opiáceos. Fibras descendentes
regulan reflejos motores medulares y funciones vegetativas bulbares.

Los receptores noradrenérgicos están constituídos por varios subtipos:

Alfa1, alfa 2, beta1, beta2, beta3. Los receptores dopaminérgicos son: D1, D2, D3,
D4, D5.
ALGUNAS FUNCIONES DE LAS CATECOLAMINAS

Conducta motora
1. Procesos cognitivos.
2. Activación emocional.
3. Regulación del ciclo sueño-vigilia.
4. Regulación neuroendócrina.
Se relaciona también con una serie de enfermedades psiquiátricas como la
depresión mayor, esquizofrenia, trastornos de ansiedad, enfermedad de Parkinson,
trastorno por déficit de atención e hiperactividad, adicciones a alcohol, cocaína,
nicotina, opioides, etc.

SEROTONINA
La mayor parte de los cuerpos neuronales serotoninérgicos se concentran en los
núcleos del rafe. Las fibras ascendentes se proyectan a tálamo, estriado dorsal y
ventral, amígdala, hipocampo, septum, cortezas entorrinal y cingular, neocorteza,
y área preóptica e hipotálamo. El cerebelo y varios neúcleos del tronco, incluidos
el núcleo interpeduncular, el área tegmental ventral, la sustancia negra y el locus
coeruleus, también reciben inervación serotoninérgica. Y hay fibras descendentes
a la médula espinal.

El sistema serotoninérgico (5-HT) está implicado en las respuestas de ansiedad

(sistema cerebral de inhibición de la conducta) y en la regulación del estado de
ánimo, la actividad motora, el sueño, el apetito, la conducta grasita, el impulso
sexual, el ritmo circadiano, la secreción hormonal y la termorregulación. Las fibras
descendentes modulan la sensibilidad a los estímulos dolorosos y la función
sexual. Se ha propuesto que el aumento de la liberación de serotonina sirve a
distintos efectos terapéuticos en distintas localizaciones del cerebro: en la corteza
prefrontal alivia la depresión; en el hipocampo, el trastorno de pánico; y en los
ganglios basales, el trastorno obsesivo-compulsivo.

La serotonina no tiene una clara función inhibidora o facilitadora, se podría decir

que posee un papel modulador.

Los receptores serotoninérgicos son siete y se los designa con números del 1 al 7.

ALGUNAS FUNCIONES DE LA SEROTONINA

1 Regulación del estado de ánimo 7 Ritmo circadiano

2 Respuestas de ansiedad 8 Secreción hormonal
3 Actividad motora 9 Termorregulación
4 Sueño 10 Modula la sensibilidad al dolor
5 Apetito 11 Emesis
6 Impulso y conducta sexual 12 Presión arterial

HISTAMINA
Se forma a partir del aminoácido histidina. Es bien conocido que la histamina de
los mastocitos es responsable de las reacciones alérgicas e inflamatorias.

Las neuronas histaminérgicas se encuentran en el hipotálamo, desde donde parten

proyecciones ascendentes y descendentes. En las meninges y en la proximidad de
los vasos sanguíneos de varias áreas del cerebro humano existen los llamados
neurolipomastocitos, cuya función no está del todo clara. La histamina ha sido
implicada en la regulación de diversas funciones conductuales y fisiológicas. Al
bloqueo de receptores histamínicos se atribuye el efecto sedante y de aumento de
peso de algunos antipsicóticos y antidepresivos.
ÁCIDO GLUTÁMICO
El ácido glutámico y el ácido aspártico (glutamato y aspartato) son NT excitatorios.
El glutamato está ampliamente distribuido en el cerebro. Además de múltiples
interneuronas, son de destacar las proyecciones de las células piramidadles que van
de la neocorteza al neoestriado y a numerosas estructuras límbicas y del tronco
cerebral. Está presente en interneuronas del hipocamo y en proyecciones que
entran a la corteza cerebelosa. En la médula espinal, es empleado por muchas
interneuronas y por las terminales de neuronas aferentes primarias. El aspartato
podría ser utilizado como NT en algunas vías hipocampales y corticales, aunque
estas vías están peor definidas que las del glutamato.

El ácido glutámico está implicado en el desarrollo neuronal, el aprendizaje y la

memoria. El rasgo temperamental de persistencia (resistencia a la extinción de
conductas previamente recompensadas de manera intermintente) podría depender
de la integridad de proyecciones glutamatérgicas que van del subículo hipocampal
al núcleo accumbens. En exceso, el glutamato tiene efectos tóxicos, por lo que ha
sido implicado en las lesiones secundarias al infarto cerebral y varias enfermedades
degenerativas. Un déficit de la neurotransmisión glutamatérgica en las
proyecciones que parten de la corteza ha sido implicado en la patogénesis de la
esquizofrenia.

ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO
En 1950, Eugene Roberts y J. Awapara, descubrieron el ácido gamma
aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibitorio. El GABA actúa como un
freno de los neurotransmisores excitatorios que llevan a la ansiedad. La gente con
poco GABA tiende a sufrir de trastornos de la ansiedad, y los medicamentos como
las benzodiazepinas funcionan aumentando los efectos del GABA.

El GABA tiene importancia esencial en los mecanismos de control inhibitorio del

cerebro. Las neuronas que contienen GABA y sus proyecciones se encuentran
ampliamente distribuidas por el cerebro. Las mayores concentraciones de GABA
se encuentran en la sustancia nigra, el globus pallidus y el hipotálamo. Las
proyecciones gabaérgicas son numerosas y se dirigen a, entre otras estructuras,
corteza, hipocampo, cerebelo, estriado, área tegmental ventral, rafe dorsal y
médula espinal. Se cree que la influencia inhibidora de las células gabaérgicas es
ejercida tanto sobre las neuronas NA del locus coeruleus como sobre las células
serotoninérgicas de los núcleos del rafe.

Las células de Purkinge del cerebelo son neuronas gabaérgicas, las cuales,
asimismo, se ven sujetas a influencias inhibidoras de otras interneuronas de la
corteza cerebelosa. Toda la acción cortical cerebelosa está mediada por axones
inhibidores de las células de Purkinge. La presencia de GABA en el cerebelo y en
los ganglios basales sugiere que ejerce imporantes funciones en el sistema motor.

Sus receptores son: GABA-A, GABA-B.

Una de sus funciones importantes es modular otros neurotransmisores.

GLICINA
La glicina es otro aminoácido inhibidor. Se sintetiza en las neuronas
principalmente a partir del aminoácido serina. Es utilizada por interneuronas
espinales inhibidoras que intervienen en la regulación motora, en el trasto
corticohipotalámico y en algunos núcleos del tronco cerebral. Su función es
neurorreguladora.

Dr. Wilberth Ayala Mendoza

MÉDICO PSIQUIATRA