Tetrahidrocannabinol

El tetrahidrocannabinol (THC), también conocido

como delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), es el
Tetrahidrocannabinol
principal constituyente psicoactivo del cannabis. Lo
aislaron por primera vez en 1964 Habib Edery, Yechiel
Gaoni y Raphael Mechoulam, del Instituto Weizmann de
Ciencias, en Rejovot, Israel.3 4​ 5​ ​ En estado puro, es un
sólido vítreo a bajas temperaturas, y se torna viscoso y
pegajoso al calentarlo. El THC es poco soluble en agua,
pero se disuelve fácilmente en la mayoría de disolventes
orgánicos, específicamente lípidos y alcoholes.1 ​
[[Archivo:Delta-9
Como la mayoría de los metabolitos secundarios
farmacológicamente activos de las plantas, se cree que el tetrahydrocannabinol-from-tosylate-xtal-3D-
THC de la cannabis está involucrado en el mecanismo de balls.png|250px]]
autodefensa de la planta, tal vez contra herbívoros,6 ​ pero Nombre (IUPAC) sistemático
por ahora aún se desconoce su función. El THC también Tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-
posee altas propiedades de absorción de UV-B (280–315 dibenceno[b,d]piran-1-ol
nm); se ha sugerido que podría proteger a la planta de la Identificadores
exposición nociva de la radiación UV.7 8
​ 9​ ​
Número CAS 1972-08-3
Sus efectos farmacológicos son el resultado de su Código ATC A04AD10
vinculación con los receptores específicos de cannabinol, PubChem 16078
situados en el cerebro y en todo el cuerpo.[cita requerida] DrugBank DB00470
Dado que el cuerpo no produce naturalmente
ChemSpider 15266
cannabinoides (salvo los endocannabinoides producidos
UNII 7J8897W37S
en los cuerpos mamilares), los investigadores comenzaron
Datos químicos
por averiguar cuál es la sustancia natural que se enlaza
con estos receptores, lo que llevó al descubrimiento de la Fórmula C21H30O2
anandamida y de otras sustancias implicadas en este Peso mol. 314,45 g/mol
proceso.[cita requerida] SMILES
InChI
Probablemente sea su afinidad con las sustancias
lipofílicas lo que haga que el THC se adhiera a la Sinónimos Dronabinol
membrana de las células (principalmente neuronales). Datos físicos
[cita requerida]
P. de ebullición 157 °C (315 °F)
Solubilidad en 2,81 ​ (23 °C) mg/mL (20 °C)
agua
Índice Rot. esp. -152° (etanol)
Farmacocinética
Farmacología
Efectos Biodisponibilidad 10–35% (inhalación), 6–20%
Apetito y sabor (oral)2 ​
Antagonismo Unión proteica 95–99%2 ​
 Toxicidad Metabolismo mayormente hepático
THC como medicamento mediante CYP2C2 ​
Composición molecular del THC Vida media 1,6–59 horas,2 ​ 25–36 horas
Véase también (por vía oral)
Referencias Excreción 65–80% (heces), 20–35%
Enlaces externos (orina) como metabolitos
ácidos2 ​
Datos clínicos
Farmacología Cat. embarazo C
Estado legal Legalidad
Las acciones farmacológicas del THC resultan de su
actividad parcialmente agonista en el receptor Aviso médico
cannabinoide CB1, ubicado principalmente en el sistema
nervioso central, y el receptor CB2, expresado principalmente en las células del sistema inmune.10 ​ Los efectos
psicoactivos del THC son mediados y principalmente por su activación de los receptores acoplados a proteínas G CB1,
lo que genera una disminución en las concentraciones de la molécula de segundo mensajero cAMP a través de la
inhibición de la adenilil ciclasa.11 ​

La presencia de estos receptores cannabinoides especializados en el cerebro llevó a los investigadores al

descubrimiento de endocannabinoides como, por ejemplo, la anandamida y el 2-araquidonilglicerol (2-AG). El THC es
mucho menos selectivo que las moléculas endocannabinoides liberadas durante la señalización retrógrada, ya que la
sustancia tiene una eficacia y afinidad relativamente bajas de los receptores cannabinoides. En poblaciones de baja
densidad de receptores cannabinoides, el THC podría actuar para antagonizar agonistas endógenos que posean una
mayor eficacia receptora.12 ​ El THC es una molécula lipófila y podría ligarse no específicamente a una variedad de
receptores en el cerebro y cuerpo, como el tejido adiposo.

Varios estudios han sugerido que el THC también tiene una acción anticolinesterasa13 14
​ ​ que podría implicarlo como
un tratamiento potencial para el mal de Alzheimer y miastenia gravis.

Efectos
El THC tiene un efecto analgésico leve o moderado, y el efecto pscicotrópico del cannabis puede tratar el dolor al
alterar la liberación de transmisores en el ganglio espinal de la médula espinal y en la sustancia gris periacueductal.11 ​
Otros efectos incluyen relajación, alteración de los sentidos visuales, auditivos, olfativos, fatiga y estimulación del
apetito. Se ha demostrado que los fitocannabinoides, en especial el THC y el CBD, reducen la permeabilidad
intestinal.15 ​ Tiene propiedades antieméticas, y también podría reducir la agresividad en ciertos individuos.16 ​

Debido a su actividad parcialmente agonista, el THC parece provocar una mayor regulación a la baja de los receptores
cannabinoides que los endocannabinoides, y limita aún más su eficacia sobre otros cannabinoides. Si bien la
tolerancia puede limitar los efectos máximos de ciertos medicamentos, la evidencia sugiere que la tolerancia se
desarrolla de forma irregular para diferentes efectos con mayor resistencia a los efectos secundarios principales, y de
hecho podría servir para mejorar la ventana terapéutica de la sustancia.12 ​ Sin embargo, esta forma de tolerancia
parece ser irregular en todas las zonas del cerebro del ratón y justifica la necesidad de investigaciones más profundas.

El THC, como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol, posee una actividad antioxidante leve suficiente
para proteger a las neuronas contra el estrés oxidativo, como la producida por la excitotoxicidad inducida por
glutamato. Puede producir euforia, entre otras sensaciones físicas, y el THC permanece dentro del tejido adiposo del
consumidor por un mes.10 ​
Apetito y sabor

Se sabe desde hace mucho que en los seres humanos la cannabis aumenta el apetito y el consumo de alimentos. Se
cree que el mecanismo de estimulación de apetito en los sujetos es el resultado de la actividad en el eje gastro-
hipotalámico. La actividad del CB1 en los centros del apetito en el hipotálamo aumenta la palatabilidad de la comida
cuando aumentan los niveles de grelina, la hormona del apetito, antes de consumir un alimento. Después de que el
quimo pasa hacia el duodeno, se liberan hormonas señalizadoras como la colecistoquinina y la leptina, lo que provoca
una reducción en el vaciado gástrico y en la transmisión de las señales de saciedad hacia el hipotálamo. La actividad
cannabinoide se reduce a través de las señales de saciedad inducidas por la liberación de leptina.

A partir de la relación entre un alimento apetecible y la estimulación de la transmisión de dopamina (DA) en la corteza
(shell) del núcleo accumbens (NAc), se ha sugerido que la cannabis no sólo estimula el sabor, sino posiblemente el
valor hedónico del alimento. Se utilizó un modelo de reactividad al sabor en ratones para investigar la influencia de
THC sobre la liberación de DA en el NAc al aplicar soluciones de sucrosa o de quinina. Se encontró que la aplicación
de THC aumenta la liberación de DA en el NAc a partir de la sucrosa pero no de la quinina y en función de la dosis.
Este efecto aumentó con el uso de una solución más dulce, lo cual mostró también una correlación con un aumento en
la valoración del comportamiento hedónico de los investigadores. El mecanismo que se halla detrás de este efecto se
aclaró aplicando rimonabant, un agonista inverso para el receptor CB1 que se sabe que reduce el consumo de alimento
o de soluciones dulces. Sin embargo, no se encontró el mismo efecto de aumento en la DA al aplicar sucrosa repetidas
veces, lo que sugiere que la respuesta DA presenta habituación.17 ​ La inconsistencia entre la habituación en DA y el
apetito permanente que se observa después de la aplicación de THC sugiere que la estimulación del apetito inducida
por cannabis está mediada no sólo por el aumento del placer ante alimentos apetecibles sino también a través de la
estimulación THC de otras respuestas del apetito.

Antagonismo
Los efectos del fármaco pueden suprimirse con el rimonabant (SR141716A), que es un antagonista del receptor CB1, y
también con la naloxona y la naloxonacina, que son antagonistas del receptor de opiáceos (es decir, bloqueadores de
opiáceos).18 ​ La metil-licaconitina, un antagonista del receptor nicotínico α7, puede bloquear la autoadministración de
THC en ratas, lo cual puede compararse con los efectos de la vareniclina sobre la administración de nicotina.19 ​

Toxicidad
No ha habido ninguna fatalidad humana documentada de una sobredosis
de tetrahidrocannabinol o de cannabis en su forma natural,20 ​ aunque la
pastilla de THC sintética Marinol fue citada por la FDA como responsable
de 4 de las 11.687 muertes causadas por 17 diferentes medicamentos
aprobados por la FDA entre el primero de enero de 1997 hasta el 30 de
junio de 2005.21 ​ La información sobre la toxicidad del THC se basa
principalmente de los resultados de estudios en animales. La toxicidad
depende de la ruta de administración y del animal de laboratorio. La
absorción se da en los lípidos séricos, que pueden saturarse con THC,
mitigando la toxicidad.22 ​ De acuerdo con el Merck Index, 12ª edición, el
THC tiene un valor LD50 (dosis que mata a la mitad de los sujetos de
investigación) de 1270 mg/kg (ratas macho) y 730 mg/kg (ratas hembras) Modelo 3D de la molécula de THC
cuando se administra por vía oral disuelto en aceite de sésamo.23 ​ El
valor LD50 para las ratas por inhalación de THC es 42 mg/kg de peso
corporal.23 ​

Animal Administración LD50 [mg/kg]

rata oral 66622 ​

rata (macho) oral 127023 ​

rata (hembra) oral 73023 ​

rata inhalación 4223 ​

rata intraperitoneal 37322 ​

Flor de la Cannabis sativa ssp. indica
rata intravenoso 2922 ​ recubierta con tricomas, que
contienen más THC que cualquier
ratón intravenoso 4222 ​
otra parte de la planta.
ratón oral 48222 ​

ratón intraperitoneal 16822 ​

mono (LDLo) intravenoso 12822 ​

perro oral 52522 ​

THC como medicamento

En abril de 2005, las autoridades canadienses aprobaron la
comercialización de Sativex,24 ​ un aerosol bucal (colutorio), para el
tratamiento sintomático del dolor en la esclerosis múltiple. Se trata de un Ampliación de imagen de los
extracto estandarizado de una variedad de C sativa seleccionada y tricomas llenos de THC de una flor
clonada, con una cantidad de cannabinoides conocida y homogénea que de Cannabis
contiene una proporción 50:50 entre THC y CBD.[cita requerida] Fue
fabricado por GW Pharmaceuticals, comercializado inicialmente en
Canadá, y se trata del primer fármaco en el mundo a base de cannabis.25 ​ Otros análogos sintéticos del THC
comercializados como medicamentos son Cesamet (Nabilona) y Marinol (Dronabinol).26 ​

El término marihuana medicinal hace referencia al uso de toda la planta de la marihuana sin procesar, o de sus
extractos básicos, para tratar síntomas de determinadas enfermedades, como es el caso del THC y el CBD.

Según diversos estudios27 ​ el THC puede aumentar el apetito y reducir las náuseas. También puede reducir el dolor, la
inflamación (hinchazón y enrojecimiento) y los problemas de control muscular28 ​

Composición molecular del THC

Δ9-THC, C21H30O2. Es fácilmente soluble en etanol (CH3-CH2-OH), butano, en hexano (C6H14) y en benceno
(C6H6).29 ​ Es posible obtener aceite de THC de la planta o cualquier otra sustancia derivada calentándola junto con
etanol para que se disuelvan, y una vez mezclado, esperar a que se evapore el etanol, quedando así un residuo aceitoso
de gran riqueza en THC; también se puede seguir el mismo procedimiento con butano, pero resulta muy peligroso en
la práctica; el hexano y el benceno son tóxicos.[cita requerida]

Véase también
 11-Hydroxy-THC
anandamida
cannabidiol
cannabinoide
Cannabis sativa
endocanabinoides
neurotransmisor
psicoactivo
Raphael Mechoulam

Referencias
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Enlaces externos
Tetrahydrocannabinol (http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Tetrahydrocannabinol) – U.S.
National Library of Medicine: Drug Information Portal

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