Sistema de Calidad

Farmacéutico: ICH Q10 en la

Industria Farmacéutica
Dra. María Jesús Alonso Pérez
Senior Quality Consultant
24 de Noviembre 2018
 Entorno
Regulatorio

 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System

 AEMPS: Guía de NCF de medicamentos de uso humano y veterinario. Capítulo
1: “Sistema de Calidad Farmacéutico”.
 EudraLex: Volume 4: EU Guidelines for GMP for Medicinal Products for Human
and Veterinary Use: Chapter 1: “Pharmaceutical Quality System”.
 FDA: Guidance for Industry: Q10 Pharmaceutical Quality System.
 FDA: Guidance for Industry: Q8, Q9 and Q10 Questions and Answers (R4).
 ICH Q12: Technical and Regulatory considerations for pharmaceutical product
lifecycle management.
 Sistema de Calidad
Farmacéutico (PQS)

NCF Gestión de Riesgos de la Gestión de la

Calidad Calidad

Mejorar la Calidad del producto.

Facilitar la mejora continua.

Debe estar totalmente documentado.

Debe controlarse su eficacia.
¿Cómo vamos a
enfocar esta
sesión?
 ¿Por qué es necesario un PQS
moderno y efectivo?

 Porque es una buena práctica de negocio.

 Cambios en el mercado:
 Menor nº de nuevos desarrollos / blockbusters
 Menores márgenes / aumento del nº de competidores /
uso de fuentes más baratas
 Enfocados a la eficiencia / organizaciones efectivas / “lean
processes”
 Economía global
 ¿Por qué es necesario un PQS
moderno y efectivo?

 La industria farmacéutica “aún” va por detrás de otro tipo de

industrias en “prácticas de gestión de la calidad”:
 Los medicamentos SON seguros y eficaces
 PERO los costes de calidad son altos
 AÚN seguimos siendo reactivos
 ¿Por qué es necesario un PQS
moderno y efectivo?

 Históricamente la “innovación” y la “mejora” se han

“encorsetado”:
 Entorno regulado
 Enfocados en el “compliance” y poco en la evaluación /
análisis basada en el conocimiento científico y en el riesgo
 Los márgenes de la industria ….
 ¿Por qué es necesario un
PQS moderno y efectivo?

 Las GMP / NCF “de per se” :

 No han sido suficientes, no han incluido los conceptos ISO
relacionados con la gestión de la calidad
 Q10

 Propone un modelo efectivo para la gestión de la calidad.

 Aplica al ciclo de vida del producto (Anexo 15 EU-GMP / FDA

Guidance for Industry: General Principles and Practices).

 Modelo holístico de PQS:

 Desarrollo Farmacéutico (ICH Q8)
 Desarrollo API’s (ICH Q11)
 Transferencia Tecnológica
 Comercialización
 Discontinuación
 Q10

ALCANCE

 API’s / Medicamentos / Productos biológicos y

biotecnológicos.

 Nuevos desarrollos y “Legacy products”.

 Q10

OBJETIVO
 Garantizar la seguridad, eficacia, estabilidad y “estado
regulatorio” del producto.
(1.5.1 ICH Q10: Achieve Product Realisation)

 Establecer y mantener el estado de control del proceso:

monitorización de la capacidad e idoneidad del proceso.
(1.5.2 ICH Q10: Establish and maintain a state of control)

 Facilitar la mejora continua y la innovación.

(1.5.3 ICH Q10: Facilitate continual improvements)
 Q10

SISTEMA DE CALIDAD
 Documentado: Claro y Conciso.

 Debe abarcar todas las actividades y etapas del ciclo de vida

del producto. Se incluyen las actividades subcontratadas.

 Dimensionado al tamaño y complejidad de la compañía.

 Definición de las responsabilidades.

 Definición de indicadores para garantizar su cumplimiento
(KPI’s).
 Q10 MANUAL DE CALIDAD

 Descripción del Sistema de Calidad.

 Política de Calidad.
 Ámbito del PQS.
 Definición del mapa de procesos dentro del PQS y
procesos relacionados.
 Responsabilidades.
 Q10
ELEMENTOS CLAVE

 Normas de Correcta Fabricación

 Responsabilidades de la Dirección (Management Responsibility)

 Mejora continua: De productos, procesos y PQS

 Gestión del riesgo
 Gestión del conocimiento
 Ciclo de vida del producto
 Gestión de las oportunidades regulatorias basadas en la
gestión del conocimiento científico y del riesgo
 Q10

GMP ISO 9000 FDA QS ICH Q10

GMPs ✓ ✓ ✓✓ ✓✓

Gestión ✓ ✓✓ ✓✓ ✓✓

Mejora continua ✓✓ ✓✓ ✓✓

QRM ✓✓ ✓✓ ✓✓

Conocimiento ✓✓ ✓✓ ✓✓

Ciclo de vida ✓✓ ✓✓ ✓✓

Oportunidades ✓✓ ✓✓
 Q10 Responsabilidad de la
Dirección
1.Compromiso con el sistema:
- Diseño de la estructura y soporte del sistema
- Definición de responsabilidades
- Recursos del sistema (mantenimiento)
- Mejora continua

2.Diseño de la política de la calidad

3.Planificación de la calidad
4.Gestión de los recursos
5.Comunicación interna
6.Revisión periódica del sistema
7.Supervisión de las actividades contratadas y materiales comprados
 Q10 Mejora Continua

 Ciclo de vida del producto

 Elementos del PQS:

 Monitorización del proceso y calidad del producto (QC)
 Sistema CAPA
 Sistema de gestión de Control de Cambios
 Revisión del sistema: “Mejora continua del PQS”
 Ciclo de vida del producto
Q10

Establecer la estrategia basada en:

- Conocimiento del proceso y del producto /QbD /QRM:
¿Qué?
Monitorizar / Medir / Analizar
Herramientas

¿Cuándo?
estadísticas

CPP / CQA
- Identificar las fuentes de variabilidad:

Mantenimiento del estado de control

- Retroalimentación de la información de “No Calidad”.
- Mejora continua del proceso y “verificación continua” (Anexo 15 EU GMP / FDA
Guidance for Process Validation)
 Ciclo de vida del producto
Q10

Pharmaceutical Technology Commercial Product

Development Transfert
Process and product Monitoring during scale-
knowledge generated and up activities can provide a
process and product preliminary indication of
monitoring conducted process performance and
throughout development the successful integration
can be used to establish a into manufacturing.
control strategy for Knowledge obtained
manufacturing. during transfer and scale
up activities can be useful
in further developing the
control strategy.
Manufacturing Discontinuation
A well-defined system for Once manufacturing
process performance and ceases, monitoring such as
product quality stability testing should
monitoring should be continue to completion of
applied to assure the studies. Appropriate
performance within a action on marketed
state of control and to product should continue
identify improvement to be executed according
areas. to regional regulations.

Application of Process Performance and Product Quality Monitoring System throughout the
Product Lifecycle (Tabla 1 – ICH Q10)
 Sistema CAPA
Q10

Información de:
- Reclamaciones.
- Rechazos.
- Desviaciones.
- Retiradas de mercado.
- Auditorias internas y de clientes.
- Inspecciones.
- Análisis de tendencias de los CPP’s y CQA’s

 Alineada con el nivel de riesgos.

 La metodología CAPA está enfocada a la mejora del conocimiento del
proceso y del producto.
 Sistema CAPA
Q10

Pharmaceutical Technology Commercial Product

Development Transfert Manufacturing Discontinuation
Process and product CAPA can be used as an CAPA should be used and CAPA should continue
variability is explored. effective system for the effectiveness of the after the product is
CAPA methodology is feedback, feedforward actions should be discontinued. The impact
useful where corrective and continual evaluated. on product remaining on
actions and preventive improvement. the market should be
actions are incorporated considered as well as
into iterative design and other products which
development process. might be impacted.

Application of Corrective Action and Preventive Action System throughout the

Product Lifecycle (Tabla 2 – ICH Q10)
 Q10

 La ICH Q9:
 Debe ser usada proactivamente.
 Es una herramienta de ayuda a lo largo del ciclo de vida
del producto.
 Está integrada en los “conceptos clave” del PQS:
 Control de Cambios
 CAPA
 Validación
 “Ayuda” para establecer las especificaciones:
 CPP’s / CQA’s
 Q10 Sistema de gestión de
Control de Cambios
 Garantiza la mejora continua y la innovación.

 Basado en la evaluación del riesgo para evitar consecuencias

“descontroladas” del cambio.
 Evaluación del cambio por un equipo multidisciplinar  “Evaluación
prospectiva” :
 Impacto regulatorio

Trabajar dentro del “espacio de diseño” NO se

considera cambio regulatorio.
 Q10 Sistema de gestión de
Control de Cambios

 Evaluar los resultados de la implantación del cambio  “Medida de la

efectividad” .

 Considerar los requisitos regulatorios locales  “ICH Q12” :

 Facilitar la gestión de los cambios post-aprobación

Basado en el “conocimiento científico del

proceso”.

Reducción del número de “submissions” a

realizar.
 Q10 Sistema de gestión de
Control de Cambios

Pharmaceutical Technology Commercial Product

Development Transfert Manufacturing Discontinuation
Change is an inherent part The change management A formal change Any changes after product
of the development system should provide management system discontinuation should go
process and should be management and should be in place for through an appropriate
documented; the documentation of commercial change management
formality of the change adjustments made to the manufacturing. Oversight system.
management process process during technology by the quality unit should
should be consistent with transfer activities. provide assurance of
the stage of appropriate science and
pharmaceutical risk based assessment.
development.

Application of Change Management System throughout the Product Lifecycle (Tabla 3 – ICH Q10)
 Q10 Revisión del Sistema

EVALUACIÓN DE LA IMPLANTACIÓN DEL SISTEMA

Tipos de Información: Inputs Acciones: Outputs

Interna: - Mejoras de proceso /
- Desviaciones producto
- OOS - Reajuste / revisión
- Rechazos recursos
- CAPA’s - Gestión del conocimiento
- Controles de Cambios
- Tendencias

Externa:
- Reclamaciones Satisfacción del cliente
- Retiradas
- Inspecciones / Auditorías clientes
 Q10 Revisión del Sistema

Pharmaceutical Technology Commercial Product

Development Transfert Manufacturing Discontinuation

Aspects of management Aspects of management Management review Management review

review can be review should be should be a structured should include such
performed to ensure performed to ensure the system, as described items as product
adequacy of the product developed product and above, and should stability and product
and process design. process can be support continual quality complaints.
manufactured at improvement.
commercial scale.

Application of Management Review of Process Performance and Product Quality

throughout the Product Lifecycle (Tabla 4 – ICH Q10)
 Revisión del Sistema.
Mejora Continua
Q10

EVALUACIÓN DE LAS DESVIACIONES DEL SISTEMA

1.  Definición de los  “OBJETIVOS DE CALIDAD” .

2.  Implantación de los  “INDICADORES DE CALIDAD” .

MONITORIZACIÓN DE LA EFICACIA / EFICIENCIA DEL SISTEMA

 Revisión del Sistema.
Mejora Continua
Q10

INDICADORES de EFICACIA
- Nº de lotes fabricados
- Nº de lotes comercializados
- Nº de desviaciones
- Nº de rechazos (≈ LAR(*))
- Nº de reclamaciones (≈ PQCR(*))
- Nº de OOS confirmadas y no confirmadas
- Nº de CAPA’s
- Nº de Controles de Cambios
- Nº de Auditorias a Proveedores / Servicios Contratados
- Nº de Auditorias de Clientes / Inspecciones

(*) FDA Guidance for Industry: Submission of Quality Metrics Data.

 Q10 Revisión del Sistema.
Mejora Continua

INDICADORES de EFICIENCIA
- Nº de Observaciones C / M / m en auditorias de clientes / Inspecciones
- Nº de Observaciones C / M / m en auditorias a proveedores / Servicios Contratados
- Estudio de recurrencia en:
o Causas de desviaciones
o Motivos de reclamaciones
o Causas de OOS
o CAPA’s abiertos
o Controles de Cambios lanzados
 Revisión del Sistema.
Q10 Ejemplos
 Revisión del Sistema.
Q10 Ejemplos
 Revisión del Sistema.
Q10 Ejemplos
 Q10 Conclusiones

Aplicando el Sistema de Calidad Farmacéutico ICH Q10, que se resumen a continuación:

 Consistencia en el entorno regulatorio global, entre las tres regiones ICH (Europa,
Japón, USA).
 Transparencia de organización, sistemas y procesos, soportada por la dirección de la
compañía.
 Generación de procesos de fabricación robustos, facilitados por una mejora continua
y cambios de post-aprobación con bases científicas y estrategias de riesgos.
 Mejora de los rendimientos de los procesos.
 Sistema de calidad comprensible a lo largo del ciclo de vida del producto.
 Reducción de riesgo de incidencias en los productos.
 Mejora del cumplimiento de las NCF. Aumento de la confianza de la administración.
 Bibliografia
 AEMPS: Guía de NCF de medicamentos de uso humano y veterinario. Capítulo
1: “Sistema de Calidad Farmacéutico”.
 EudraLex: Volume 4: EU Guidelines for GMP for Medicinal Products for
Human and Veterinary Use: Chapter 1: “Pharmaceutical Quality System”.
 FDA: Guidance for Industry: Q10 Pharmaceutical Quality System.
 FDA: Guidance for Industry: Q8, Q9 and Q10 Questions and Answers (R4).
 FDA: Guidance for Industry: Submission of Quality Metrics Data.
 ICH Q8: Pharmaceutical Development.
 ICH Q9: Quality Risk Management.
 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System.
 ICH Q11: Development and Manufacturing of Drug Substances (Chemical
Entities and Biotechnological / Biological Entities).
 ICH Q12: Technical and Regulatory considerations for pharmaceutical product
lifecycle management.
mjalpe48@gmail.com