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FÓSFORO
El calcio y el fósforo son los principales minerales de los huesos. El cuerpo
humano contiene alrededor de 1 a 2 kg de calcio y 1 kg de fósforo, de los cuales
99 y 85%, respectivamente, se encuentran en los huesos. Además, el calcio y el
fósforo son dos de los minerales más importantes para la función celular.
El calcio es un elemento indispensable del organismo, regula varios procesos
fisiológicos y bioquímicos importantes, que incluyen la excitabilidad
neuromuscular, la coagulación sanguínea, los procesos secretorios, la integridad
de las membranas y el transporte en la membrana plasmática, las reacciones
enzimáticas, la liberación de hormonas y neurotransmisores, y la acción de
algunas hormonas.
En cuanto al fósforo, es un componente indispensable de los fosfolípidos de
membrana, modifica las concentraciones de calcio en los tejidos y tiene
importancia en la excreción renal de iones de hidrógeno.
El calcio y el fósforo forman los cristales de hidroxiapatita que proporcionan el
componente inorgánico y estructural del esqueleto. El principal mineral del hueso
es la hidroxiapatita Ca 10(PO4)6(OH)2. En condiciones normales existe un
equilibrio entre la formación de hueso y la reabsorción.
Además está su función mecánica, ya que el hueso sirve como el principal
soporte estructural del cuerpo y como un gran reservorio de calcio, casi 1% del
calcio se encuentra en reserva en el hueso. Del total del calcio plasmático, 40%
se encuentra unido a albúmina, 10% unido con diferentes aniones (citrato,
fosfato, bicarbo- nato) y 50% se encuentra de forma libre o ionizada.
La principal fuente de calcio y fósforo es la dieta. El requerimiento de calcio en
adulto es de 800 a 1 200 mg al día. La absorción del calcio a partir de los
alimentos está regulada en el tracto gastrointestinal (duodeno y yeyuno) y la
excreción está regulada en los riñones. En estado de equilibrio la excreción renal
de calcio y fósforo estabiliza la absorción intestinal. La regulación de la
homeostasis del calcio y fósforo depende de la acción de las llamadas “hormonas
calciotropas”: hormona paratiroidea (PTH), calcitriol o vitamina D y calcitonina.
La actividad de estos elementos, a su vez, está controlada por los niveles
circulantes del calcio. La disminución en la concentración plasmática de calcio
produce aumento de la concentración de la PTH que lleva al restablecimiento de
los niveles del calcio por la mayor movilización desde el hueso, la mayor
reabsorción en los riñones y la absorción facilitada en el intestino. La vitamina D
tiene la misma función en cuanto a la mayor absorción gastrointestinal. En
cambio, la secreción de calcitonina es estimulada por el aumento de la
concentración plasmática de calcio.
La calcitonina se opone a las acciones de la PTH y la vitamina D, causa el
depósito de calcio en los huesos y el aumento de la excreción urinaria. El
metabolismo del fosfato y del calcio está regulado en forma coordinada.
La hormona paratiroidea tiene acciones opuestas sobre las concentraciones
séricas del calcio y el fosfato:
Aumenta su absorción a través del intestino y la reabsorción de calcio, pero
promueve la excreción de fosfato en los riñones.
HORMONA PARATIROIDEA
Es producida en la glándula paratiroides, su función principal consiste en regular
la concentración de calcio plasmático mediante la conservación del calcio y la
eliminación de fósforo. La hormona paratiroidea ejerce sus efectos primarios en
riñones, hueso y tracto gastrointestinal.
En los riñones aumenta la resorción tubular del calcio e inhibe la resorción de
fosfato, por lo que eleva el nivel plasmático de calcio y disminuye el de fosfato.
Otro efecto de la hormona paratiroidea mediado por los riñones es la mayor
conservación del 25-hidroxicolecalciferol en el calcitriol activo. La mayor
producción de la vitamina D activa se debe al aumento de la absorción del calcio
y del fosfato en el tracto gastrointestinal después del incremento del nivel de la
hormona paratiroidea.
A nivel del hueso la hormona paratiroidea produce estimulación de los
osteoclastos y los osteoblastos y, como resultado, hay aumento del recambio y
la remodelación óseos. La PTH se degrada con rapidez por la acción del
metabolismo renal y hepático, su vida media es de 2 a 5 minutos.
CALCITONINA DE SALMÓN
Se trata de una hormona sintética, las preparaciones inyectable y en aerosol
nasal están disponibles para la disminución aguda de calcio sérico.
Farmacodinamia
Reduce la movilización de calcio óseo. Disminuye el metabolismo óseo al inhibir
el efecto de la parathormona. Inhibe la actividad de los osteoclastos. Disminuye
la reabsorción renal de calcio.
Indicación, dosis y presentación
La calcitonina de salmón se indica en la enfermedad de Paget, en el tratamiento
de hipercalcemia idiopática juvenil e hiperparatiroidismo. La dosis recomendada
es de 100 UI/día por vía IV o subcutánea. Se presenta en ámpulas de 100 y 200
UI/ml.
Reacciones adversas
Las náuseas son el efecto colateral más frecuente, otros menos comunes sobre
el tubo digestivo incluyen ano- rexia, diarrea y dolor abdominal.
Contraindicaciones
Está contraindicada en sujetos con hipersensibilidad a la calcitonina de salmón.
CALCITRIOL
Es un producto de metabolización de la vitamina D3 a nivel renal. Actúa en riñón,
intestino y hueso.
Farmacocinética
Se administra por vía oral y es absorbido en el intestino delgado. Su vida media
es de 20 a 24 horas. Es eliminado a través de la bilis y en pequeñas cantidades
por la orina.
Indicación, dosis y presentación
El calcitriol es muy útil en el tratamiento de osteoporosis, hipocalcemia
secundaria a la insuficiencia renal crónica, hipoparatiroidismo idiopático o
posquirúrgico y raquitismo dependiente de vitamina D. La dosis usual es de 0.25
a 0.5 mcg al día. El fármaco se presenta en cápsulas de 0.25 y 0.5 mcg. Otras
presentaciones son ungüento.
Reacciones adversas
Las reacciones más comunes incluyen náuseas, vómito, estreñimiento, dolor
abdominal y prurito.
Contraindicaciones
No se debe de administrar en caso de hipercalcemia o hipervitaminosis D.
BIFOSFONATOS
Los bifosfonatos antes denominados difosfonatos son análogos del pirofosfato
que se unen de manera directa a cristales de hidroxiapatita en el hueso y alteran
la reabsorción. Los más usados son, de primera generación, etidronato disódico,
de segunda generación, alendronato y de tercera generación, risedronato.
Farmacodinamia
Los bifosfonatos actúan al inhibir la actividad de los osteoclastos y favorecen la
muerte de éstos. Ayudan a la formación de hueso y reducen el riesgo de
fracturas.
Farmacocinética
Se administran por vía oral y su absorción se reduce de manera importante en
presencia del calcio. Se unen a los huesos durante varios meses o años. No se
metabolizan, y la parte del medicamento que no se encuentre unida al hueso es
eliminada a través de la orina.
Indicación, dosis y presentación
Los bifosfonatos se utilizan para prevención y trata- miento de osteoporosis,
enfermedad de Paget, hipercalcemia y mieloma múltiple. Deben ser
administrados en ayuno con un vaso de agua y con el estómago vacío. El
alendronato y el risedronato son los más empleados. La dosis del alendronato
va de 5 a 40 mg al día y se presenta en tabletas de 5, 10 y 40 mg. En tanto que
el risedronato se presenta en tabletas de 5 y 30 mg. La dosis usual es de 5 a 30
mg/día
Reacciones adversas
La dispepsia y las náuseas son los efectos colaterales más frecuentes. El
alendronato produce ulceración esofágica si no se ingiere con abundante agua.
Contraindicaciones
Está contraindicado el uso de los bifosfonatos en caso de hipersensibilidad.