SISTEMA ENDOCRINO

Funciones controladas por el Sistema Endocrino

Función corporal Efectos hormonales

Crecimiento y desarrollo División y diferenciación celular

Reproducción Desarrollo de órganos sexuales; caracteres sexuales

2º; gametogénesis; ciclo menstrual
Conducta sexual

Metabolismo intermediario Producción, utilización y almacenamiento de energía

Homeostasis del medio Presión sanguínea; excreción de agua

interno
Concentración sanguínea de glucosa, minerales, gases,
hidrogeniones y células sanguíneas
Control de procesos digestivos
Conducta alimentaria

Respuesta al estrés Reacción general de adaptación

Conducta social
 •Estimulo
químico/nervioso
•Producció
•Órgano
ny
endócrino
•hormo secresión
na hormonal
•Circulaci
ón
periférica
•Unión al
•Órgano blanco
receptor y
acción
•Efecto hormonal
bioquímico o
fisiológico
 HORMONAS

 Sustancia producida y
segregada en pequeñas
cantidades y que a través
del torrente sanguíneo es
llevada a las células
diana.
o Secreciones: Autócrina
Parácrina
 SISTEMA ENDOCRINO

 Proporciona comunicación entre células,

tejidos y órganos.
 Regula:
 Crecimiento
 Desarrollo

 Reproducción

 Homeostasis

 Respuesta a estímulos externos

 Estrés.
ÓRGANOS
ENDÓCRINO
S

•7
 CLASIFICACIÓN

 Su composición química
 Propiedades de solubilidad

 Ubicación del receptor y la naturaleza de la

señal utilizada para mediar la acción
hormonal dentro de la célula.
DERIVACIÓN BIOQUÍMICA DE LAS HORMONAS

DERIVADAS DE LOS AMINOÁCIDOS

Aminoacidos Catecolaminas, serotonina, tirosina

Tripéptidos Hormona liberadora tirotropina

(TRH)

Péptidos pequeños VP (HAD), somatostatina

Péptidos de tamaño intermedio Insulina, hormona paratiroide

Polipéptidos complejos y Gonadotropinas, hormona

glucoproteinas estimulante del tiroides (TSH)
Derivados de los precusores
lipídicos

Derivados del colesterol Cortisol, testoreno, esttadiol,

vitamina D

Derivadas de ácidos grasos Prostanglandinas, leucotrienos

Derivados de fosfolípidos Factor activador de plaquetas

Derivadas de otros químicos

Purinas Adenosina

Gases Óxido nítrico

 Mecanismos de acción
hormonal

Célula endocrina

Sistema de
transporte

Célula diana

R R
 Hipotálamo
Hipófisis

Tiroides
Paratiroides

Timo Adrenal

Páncreas

Testes Riñón

Ovario

Útero
Glándulas y órganos que
contienen tejido endocrino
 Hipotálamo

Tiroides

Hígado, hueso y
partes blandas

TSH
GH
ACTH

Prolactina LH/FSH

Corteza
adrenal

Mama
y Ovarios
Ovarios o
Testículos o

Testículos

Organización en cascada de los ejes neuroendocrinos

Mecanismos de control hormonas: retroalimentación

Sistema 1 Sistema 1

- +
Sustancia 2 Sustancia 2

Sustancia 1 Sustancia 1
+ +

Sistema 2 Sistema 2
Características que deben cumplir los
órganos endocrinos

• Contienen células secretoras especializadas

• Responden a estímulos endocrinos, nerviosos o

metabólicos

• Liberan hormonas con acciones especificas sobre

células concretas

• Su patología produce alteraciones funcionales y/o

estructurales
Clasificación de las hormonas según su naturaleza química

Aminas Esteroides Péptidos Proteínas

(Derivados de Aa) (Derivados de colesterol) (<20 Aa) (>20 Aa)

Adrenalina (tirosina) Testosterona TRH (3) CCK (22)

Noradrenalina (tirosina) 5--dihidrotestosterona (DHT) Oxitocina (8) -MSH (22)
Dopamina (tirosina) Estradiol ADH (8) VIP (28)
Triyodotironina (T3) (tirosina) Progesterona Angiotensina II (8) Glucagón (29)
Tiroxina (T4) (tirosina) Cortisol GnRH (10) -endorfina (31)
Histamina (histidina) Aldosterona MSH (13) Calcitonina (32)
Melatonina (triptófano) 1,25 dihidroxicolecalciferol Sonatostatina (14) Secretina (33)
Serotonina (triptófano) Gastrina (17) ACTH (39)
Leucotrienos -endorfina (17) GHRH (40)
CRH (41)
(Derivados de ác grasos)
Insulina (50)
Prostaglandinas PTH (84)
Leucotrienos -LPH (58)
Tromboxanos -LPH (91)
PRL (199)
LH (204)
FSH (210)
TSH (211)
Hormonas bajo control

Los órganos endocrinos no sólo responden sino que están

controlados por mecanismos de tipo hormonal, metabólico o
nervioso.
¿Cree que estos mecanismos forman parte de sistemas
complejos que…

 integran señales neurológicas y hormonales

 se organizan en cascada

 Amplifican la señal hormonal

 utilizan retroalimentación negativa en ciertos momentos y

positiva en otros
Amplificación en cascada de la producción hormonal

Centros superiores del SNC

Frecuencia
fM femto (10-15)
Hipotálamo
pM pico (10-12)

Hipófisis nM nano (10-9)

Amplitud

Glándulas diana M micro (10-6)

 Célula endocrina Célula neurotransmisora

R R

R Autocrina R
Auto- Axón
crina

Paracrina
Vaso
sanguíneo

R R

R R

Célula diana de hormonas

Actuación de hormonas Célula diana de hormonas y

y neurotransmisores neurotransmisores
 100

Representación de una respuesta

Función celular (% del máximo)

hormonal sinérgica
75

50

25

Basal Respuesta Respuesta Respuesta

(preexistente) a hormona 1 a hormona 2 a ambas
hormonas
Características que deben cumplir las hormonas

• Mensajeros químicos secretados por células endocrinas en

cantidades muy pequeñas

• Sustancia que liberada por una célula actúa sobre otra

tanto cercana como lejana, independientemente de la vía
empleada para su transporte

• Actúan sobre distintos tipos celulares siempre que tengan

moléculas de reconocimiento específico (receptores)

• Actúan sobre células de tejidos específicas catalizando

reacciones preexistentes

• Su secreción está controlada por mecanismos

endocrinos, metabólicos o nerviosos
 Célula endocrina

Célula diana
R R

Sistema ligando/receptor
Características que deben cumplir los receptores
hormonales

• Proteínas celulares, localizadas en la membrana o en el

interior de la célula

• Reconocen su hormona entre millones de moléculas

• Discriminan entre pequeñas variaciones de concentración

hormonal

• Transmiten información al interior de la célula

 Hipofunción Hiperfunción

Destrucción
Defectos congénitos
Glándula
de la síntesis hormonal

Prohormona

Bloqueo

Estimulación
Hormona

Degradada

Anticuerpos
Antagonistas Receptor
 Hipofunción Hiperfunción

Destrucción Tumor/hiperplasia
Glándula
Defecto congénito Estimulación autoinmune

Prohormona Producción ectópica

Iatrogenia
Bloqueo

Estimulación Bloqueo
Hormona

Degradada Degradada

Anticuerpos Anticuerpos
Antagonistas Receptor
 (a)

Enzima
(b)
(c)
G
Canal iónico
(d)
Enzima
o canal

Tipos de receptores hormonales

 G
EFECTOR

Segundos mensajeros

Proteín-cinasas

Fosforilación de enzimas Fosforilación de

factores de trascripción

Cambios metabólicos
Variaciones en la
inmediatos
Trascripción génica,
Proliferación

Receptores unidos a proteinas G

 Relación Ligando/efecto biológico

Tipo de acción Sistema de respuesta

Ligando Efecto biológico
(receptor) ERH Efecto

Glucocorticoide ERG/API Agonista

Cortisol
Mineralocorticoide ERM Agonista
Agonista

Progestágeno ERP Agonista

Progesterona Agonista parcial-
Glucocorticoide ERG Agonista parcial
antagonista parcial

Estrógenico ERE Antagonista Agonista mixto-

Tamoxifeno
Estrógenico API Agonista antagonista mixto

Mineralocorticoide ERM Antagonista

Espironolactona Antagonista
Androgénico ERA Antagonista
Pseudo-Hipofunción Pseudo-Hiperfunción

Hormona

Receptor

Estimulación
Defecto Efector

Daño tisular Respuesta Daño tisular

Célula diana
PATOLOGÍA CAUSADA POR MUTACIONES EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA O SU SISTEMA EFECTOR

Disfunción del receptor Proteína mutada Disfunción Célula implicada

DIN familiar R-Vasopresina V2

ACTH-resistencia al familiar R-ACTH Pérdida de función Germinal
Hipercalcemia hipocalciúrica Sensor de calcio

Hipertiroidismo familiar Germinal

R-TSH
Nódulo tiroideo caliente Ganancia de función Somática
Pubertad precoz  familiar R-LH Germinal

DM tipo 2 + obesidad R-3 Polimorfismo

Trastorno post-receptor

Pseudohipoparatiroidismo Proteína Gs- Pérdida de función Germinal

Acromegalia Somática
Nódulo tiroideo caliente Proteína Gs- Ganancia de función Somática
McCune-Albright Embrionaria

¿Tumor ovárico?
Proteína Gi- Activación
¿Tumor corticoadrenal?

Variaciones en la
? ?
regulación del receptor
PATOLOGÍA CAUSADA POR MUTACIONES EN RECEPTORES NUCLEARES

Receptor Trastorno Herencia

R- vitamina D Raquitismo resistente a Vitamina D AR

R- de hormonas tiroideas Resistencia a las hormonas tiroideas AD

R- de andrógenos Insensibilidad a andrógenos Ligado al X

R- de andrógenos Cáncer de próstata MS

R- de estrógenos Resistencia a los estrógenos AR

R- de estrógenos Cáncer de mama tamoxifeno-resistente MS

R- de glucocorticoides Resistencia a los glucocorticoides AD

R- de ácido retinoico Leucemia promielocítica

Translocación

AR: autosómico recesivo; AD: autosómico dominante; MS: mutación somática (mutación que afecta a una célula madura
ya diferenciada)
Clasificación de los trastornos endocrinos
• Estados de deficiencia hormonal
- Defectos específicos en la biosíntesis hormonal
- Destrucción glandular
- Trastornos extraglandulares
• Estados de hiperfunción hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulación autoinmune
- Administración de hormonas exógenas
• Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
•Trastornos no hormonales de las glándulas endocrinas
Clasificación de los trastornos endocrinos
• Estados de deficiencia hormonal
- Defectos específicos en la biosíntesis hormonal
- Destrucción glandular
- Trastornos extraglandulares
• Estados de hiperfunción hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulación autoinmune
- Administración de hormonas exógenas
• Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
•Trastornos no hormonales de las glándulas endocrinas
 Dominio de unión
NH2
Receptor con siete
dominios transmenbrana
(pe. y -adrenérgico; catecolaminas
LH, ACTH, PTH, dopamina, glucacón)
TIPOS DE RECEPTORES HORNALES DE MEMBRANA

COOH

Dominio de unión
Receptor de factores de crecimiento
(pe. EGF, IGF, insulina)

Dominio tirosina cinasa

Dominio de unión
Receptor de citocinas
(pe. GH, PRL)
ACTH: adrenocorticotropina
Proteína accesoria IGF: factor de crecimiento similar
con dominio tirosina cinasa a la insulina
EGF:factor de crecimiento
epidérmico
Dominio de unión GH: hormona de crecimiento
Receptor guanilato-ciclasa
LH:hormona luteinizante
(pe.PAN)
PAN: péptido atrial natriurético
Dominio similar a cinasa PRL: prolactina
PTH: h. paratiroidea
Guanidil ciclasa
Transmisión de señales a la célula

• La unión de L-R regula la transcripción génica

– El Receptor es un factor de transcripción
– El Receptor regula un 2º mensajero  expresión génica

• La unión de L-R regula el flujo de iones

– El Receptor es un canal iónico
– El Receptor genera un 2º mensajero  abre un canal

• La unión de L-R regula una enzima

– El Receptor es una enzima
– El Receptor regula un enzima, vía proteína G
Dominio de unión
Receptor con siete
dominios transmenbrana
(pe. -adrenérgico; catecolaminas)
Dominio de unión
Receptor de factores de
crecimiento
(pe. EGF)
Dominio tirosina cinasa
Dominio de unión
Receptor de citocinas
(pe. GH)
Proteína accesoria
con dominio tirosina cinasa
Dominio de unión
Receptor guanilil ciclasa
(pe.PAN)
Dominio similar a cinasa
Guanilil ciclasa
 Membrana plasmática
H

HSP
HSP
R
R

Proteína
HSP

H H
R R RNAm
RNAm
meG AAAA

Membrana nuclear

Pre-RNAm
H Corazón de
Núcleo de
H factores de
transcripción
R R

ERH TATA

Alteración de fase nucleosómica/

estructura cromatínica

SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DEL COMPLEJO ESTEROIDE-RECEPTOR

 Enzima

G
Canal iónico
Enzima
o canal

FAMILIAS DE RECEPTORES
 R

H
R
GTP
(b)
R 
H H
(c)

GDP /
(a)

/ GDP

/
GTP
(e) E

  (d)
GDP E GTP

TRANSDUCTORES PROTEÍNA G
 H H
H H

H H H

R H R H H

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

 H H
H H

(a)

H H H

(b)

(c) R H R H H

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

 Hiperfunción Hipofunción
Destrucción Tumor
Bloqueo Glándula Hiperplasia
Prohormona Producción
ectópica
Iatrogenia
Bloqueo
Estimulación Bloqueo
Hormona
Degradada Degradada
Anticuerpos
Antagonista
s Anticuerpos
Receptor
Estimulación
Defecto Efector
Daño tisular
Respuesta
Daño tisular
Célula diana
 “UNA HORMONA SERÍA CUARQUIER
SUSTANCIA QUE LIBERADA POR UNA CÉLULA
ACTUASE SOBRE OTRA CÉLULA, TANTO CERCANA
COMO LEJANA, E INDEPENDIENTEMENTE DE LA
SINGULARIDAD O UBICUIDAD DE SU ORIGEN Y SIN
TENER EN CUENTA LA VÍA EMPLEADA PARA SU
TRANSPORTE, SEA ESTA CIRCULACIÓN
SANGUINEA, FLUJO AXOPLÁSMICO O ESPACIO
INTERSTICIAL”.

Guillemin (1977)
 Receptor Efector Respuesta

Basal
 

Regulación
descendente
normal  

Regulación
descendente
excesiva  

Regulación
descendente
deficiente  

TRASTORNOS DE LA SENSIBILIDAD A LAS HORMONAS

 Célula endocrina Célula neurotransmisora

H H
H R H R
H H

H
H H H H
H N

Autocrina
H N
R H R H
Auto-
crina Axón

Vaso
sanguíneo

Paracrina
N
N

R H R H H N
N

H N
R R

Célula diana de hormonas

H R

Célula diana de hormonas y neurotransmisores

ACCIONES DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES, Y SUS INTERRELACIONES

 Tumor
Destrucción Hiperplasia
Bloqueo Glándula

Prohormona Producción
ectópica
Iatrogenia
Bloqueo
Bloqueo
Estimulación Hormona

Degradada Degradada
Anticuer
pos
Antagoni Anticuerpos
stas
Receptor

Estimulación

Defecto Efector

Respuesta
Daño tisular
Daño tisular
Célula diana
 R

H
R
GTP

R 
H H

GDP /

/ GDP

/
GTP
E

 
GDP E GTP

TRANSDUCTORES PROTEÍNA G
Control de la secreción hormonal

SNC

Hipotálamo

Patrón pulsátil

Hipófisis

Patrón pulsátil

Otras glándulas Estímulos específicos

Efectos sistémicos
Control de la secreción hormonal

SNC

Hipotálamo

Patrón pulsátil

Hipófisis

Patrón pulsátil

Otras glándulas Estímulos específicos

Efectos sistémicos
 Mecanismo de acción
hormonal

Célula endocrina

Sistema de
transporte

Célula diana

R R
 Célula endocrina Célula neurotransmisora

R R

R Autocrina R
Auto- Axón
crina

Paracrina
Vaso
sanguíneo

R R

R R

Célula diana de hormonas

Liberación de hormonas Célula diana de hormonas y

y neurotransmisores neurotransmisores
 Inmuno-
moduladores


Sistema Hormona Sistema

Inmune clásica Endocrino
 

Enfermedad
Respuesta autoinmune
autoinmune 
alterada

RELACIÓN ENTRE LOS SISTEMAS INMUNE Y ENDOCRINO

SISTEMA HIPOTÁLMO-HIPOFISIARIO
 Glándula hipofisiaria es un órgano oval,
localizada en la silla turca localizada debajo
del cerebro.
 Se comunica con el hipotálamo a través del
tallo pituitario.
 Se divide en 2 lóbulos:

 Anterior: adenohipófisis (80%)

 Posterios: neurohipófisis.
 OXITOCINA:
 Estimula la contracción
del músculo liso de útero
y mama.
 Funciona en parto y
lactancia.
 VASOPRESINA (HAD):
 péptido cíclico 9 aá
 Control de metabolismo
hídrico.
 agua osm VP
orina diluida
 agua osm VP
excreción orina
 Péptido 44aá
 Sintetizado en hipotálamo
(n.arqueado,ventromedial)
 Se une a R estimulando sist. Adenilato -ciclasa,
calcio - calmodulina.
 Estimula liberación de HG.
 Retroalimentación negativa por HG e IFG-I
(HG/Somatostatina)
 2 formas, 14 y 28 aá
 Receptores en cerebro e intestino
 Une a R proteina de unión guanina inhibitoria
(GI), disminuyendo AMP´c.
 Inhibe secreción de HG y de TSH.
 OXITOCINA:  VASOPRESINA (HAD):
 Estimula la contracción  péptido cíclico 9 aá
del músculo liso de  Control de
útero y mama. metabolismo hídrico.
 Funciona en parto y
lactancia.  agua osm VP
exc. Orina diluida

 agua osm VP
exc. Orina
 Proteína 22KDa.
 2/3 unida a proteína de
transporte.
 Vida media en plasma •Acción
directa
de 20minutos. anti-
insulínica
 Hipófisis contiene 10mg. •IGF-1
(local)

 Solo 5% se libera c/d,

c/3-4h.
 Mayor actividad •Condrogénesis
•Crecimiento tisular
•Metaboliso •Metaboliso

secretora durante la aumentada

•Diferenciación
celular
graso carbohidratos

noche y, en niños y •Crecimiento

esquelético
•Aumento de
•lipólisis
•Incremento de
gluconeogénesis

adultos jóvenes. acciones de h.tróficas

Efectos anti-
insulínicos
Funciones de HG

Hueso Aumenta el depósito de proteína y la

producción de condrocitos y osteoblastos.
Convierte condrocitos en células
osteogénicas.

Proteinas Aumenta transporte de proteínas.

Aumenta transcripción de ADN y traducción
ARN.
Disminuye catabolismo proteico.

Lípidos Moviliza ácidos grasos.

Disminuye utilización de glucosa.
Utiliza grasa como fuente energética.

Carbohidratos Aumenta depósitos de glucógeno.

Disminuye captación de glucosa.
Estimula la gluconeogénesis.
FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA
INSULINA 1

 Péptido de 70aá, homólogo a insulina.

 Se produce en R/ a HC, produciendo
estimulación de los tejidos donde se
produce (parahormona).
 Hígado principal fuente de IGF-1 circulante.

 Se transporta unido a proteinas de

transporte (IGFBP-3).
 Inhibe secreción de GH.
ALTERACIONES HORMONALES HIPOFISIARIAS

HORMONA DEFICIENCIA EXCESO

TSH Hipotiroidismo tirotoxicosis
ACTH hipoadrenalismo Enf. Cushing
FSH/LH hipogonadismo Pubertad precoz
GH Estatura corta Gigantismo/acromegalia
PROLACTINA ninguna Galactorrea/infertilidad
HORMONAS TIROIDEAS
•Tiroides Tiroxina

• Triyodotironina

• Calcitonina
 GLÁNDULA TIROIDES

•Folícu
los
 HORMONAS TIROIDEAS
 Se originan a partir de TIROSINA.
 Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA
 8-10% de carbohidratos
 yoduro 0.2-1%

 115 resíduos de tirosina

 METABOLISMO DEL YODURO

 Concentración del yoduro

 Oxidación

 Organificación o yoduración

 Acoplamiento de los yodotirosilos

RESIDUOS DE TIROSINA

•Tirosina •DIT •MIT •MIT

•Organificació
RESIDUOS DE TIROSINA

•Acoplamiento de los
 •Consumo O2
•Metabolismo basal y T°
•Produc. CO2

•Gasto Cardíaco
•Frecuencia
• Respiratoria
•Frecuencia
•cardíaca y P/A

•Depósitos de grasa •Glucólisis

• y colesterol •Insulina

•Transito
•Peso
• y secreción G.I.
 FISIOPATOLOGÍA

 Bocio
 Hipotiroidismo

 Hipertiroidismo