C�lula artificial

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Una c�lula artificial o una c�lula m�nima es una part�cula dise�ada que imita una o
varias funciones de una c�lula biol�gica. El t�rmino no hace referencia a una
entidad f�sica espec�fica, sino a la idea de que ciertas funciones o estructuras de
una c�lula biol�gica pueden ser remplazadas o suplementadas con una entidad
sint�tica. A menudo, las c�lulas artificiales son membranas biol�gicas o
polim�ricas que envuelven materiales biol�gicamente activos. Tal como
nanopart�culas, liposomas, polimerosomas, microc�psulas y un n�mero de otras
part�culas se han clasificado como c�lulas artificiales. La micro-encapsulaci�n
permite el metabolismo en el interior de la membrana, el intercambio de peque�as
mol�culas y previene el paso de sustancias de mayor tama�o. 1?2? La principal
ventaja de la encapsulaci�n incluye el mimetismo mejorado en el cuerpo, mayor
solubilidad del cargamento y menor respuesta inmune. Notablemente, las c�lulas
artificiales han sido cl�nicamente exitosas en la hemoperfusi�n. 3?

En el �rea de la biolog�a sint�tica, una c�lula artificial "viva" se define como

una c�lula completamente hecha de manera sint�tica, que puede capturar energ�a,
mantener gradientes i�nicos, contiene macromol�culas al igual que guarda
informaci�n y tiene la habilidad de mutar. 4? Dicha c�lula todav�a no es factible,
sin embargo una variaci�n de c�lulas artificiales se ha creado en donde un genoma
completamente sint�tico se ha introducido en una c�lula hu�sped carente de genoma.
5? Aunque no sea completamente sint�tica, ya que los componentes del citoplasma, al
igual que la membrana se mantienen del hu�sped, la c�lula dise�ada est� bajo el
control de un genoma sint�tico y es capaz de replicarse.

�ndice
1 Historia
2 Materiales
3 Preparaci�n
3.1 Homogeneizador a alta presi�n
3.2 Microfluidizaci�n
3.3 M�todo de goteo
3.4 M�todo de emulsi�n
4 Relevancia cl�nica
4.1 Liberaci�n y administraci�n de f�rmacos
4.2 Terapia enzim�tica
4.3 Terapia g�nica
4.4 Hemoperfusi�n
4.5 C�lulas encapsuladas
4.5.1 Hepatocitos encapsulados
4.5.2 Encapsulaci�n de c�lulas bacterianas
4.6 C�lulas sangu�neas artificiales
4.6.1 Carriers de ox�geno
4.6.2 C�lulas rojas artificiales
4.6.3 Leuco-polimerosoma
5 C�lulas sint�ticas
5.1 La c�lula minimal
5.2 C�lulas artificiales electr�nicas
5.3 �tica y controversia
6 V�ase tambi�n
7 Referencias
8 Enlaces externos
Historia
Las primeras c�lulas artificiales fueron desarrolladas por Thomas Chang en la
McGill University en los 1960's. 6? Estas c�lulas consist�an en membranas
ultradelgadas de nylon, colodi�n o prote�nas reticuladas cuyas propiedades
semipermeables permit�an la difusi�n de peque�as mol�culas al interior o exterior
de la c�lula. Estas c�lulas eran micro-m�tricas y conten�an c�lulas, enzimas,
hemoglobina, materiales magn�ticos, adsorbentes y prote�nas. 1?

Despu�s las c�lulas artificiales han variado de un rango de cien microm�tros a

dimensiones nanom�tricas y pueden transportar microorganismos, vacunas, genes,
f�rmacos, hormonas y p�ptidos. 1? El primer uso cl�nico de estas c�lulas fue en la
hemoperfusi�n por la encapsulaci�n de carb�n activado. 7?

En los 1970's, investigadores pudieron introducir enzimas, prote�nas y hormonas a

microc�psulas biodegradables, posteriormente us�ndolas cl�nicamente en enfermedades
como el s�ndrome de Lesch-Nyhan. 8? Aunque inicialmente la investigaci�n de Chang
se concentraba en c�lulas rojas artificiales, solo a mediados de los 1990's se
desarrollaron c�lulas rojas artificiales biodegradables. 9? C�lulas artificiales en
encapsulaci�n de c�lulas biol�gicas fue por primera vez usado en 1994 para el
tratamiento de un paciente diab�tico 10? y desde ah� otros tipos de c�lulas como
hepatocitos, c�lulas madre adultas y c�lulas gen�ticamente modificadas se han
encapsulado y se centran en estudio para la regeneraci�n de tejidos. 11?12?

El 29 de diciembre de 2011, qu�micos en la Harvard University reportaron la

creaci�n de una membrana celular artificial. 13?14?15?

Por el 2014, c�lulas con auto-replicaci�n, c�lulas bacterianas sint�ticas con

paredes celulares y ADN sint�tico se han producido. En enero de ese a�o,
investigadores produjeron una c�lula eucariota artificial capaz de llevar a cabo
m�ltiples reacciones qu�micas a trav�s de organelos funcionales. 16?17?

Materiales
Las membranas para las c�lulas artificiales pueden elaborarse con pol�meros
simples, prote�nas reticuladas, membranas lip�dicas o complejos pol�meros-l�pidos.
Adem�s, las membranas pueden ser dise�adas para que tengan prote�nas de superficie
como alb�mina, ant�genos, bombas sodio-potasio, o poros tales como canales i�nicos.
Los materiales com�nmente usados para la producci�n de las membranas, incluyen
pol�meros de hidrogel como el alginato, la celulosa y pol�meros de termopl�stico
como el metacrilato de hidroxietil-metacrilato de metilo (HEMA-MMA),
poliacrilonitrilo-cloruro de polivinil (PAN-PVC), al igual que variaciones de los
mencionados arriba. 2? El material que se usa determina la permeabilidad de la
membrana celular, que en los pol�meros depende de su peso molecular nominal l�mite
(MWCO, por sus siglas en ingl�s). 2? El MWCO es el m�ximo peso molecular de una
mol�cula que pueda pasar libremente por los poros y es importante para determinar
adecuadamente la difusi�n de nutrientes, deshechos y otras mol�culas cr�ticas.
pol�meros hidrof�licos tienen el potencial de ser biocompatibles y se pueden
fabricar en una variedad de formas que incluyen micelas de pol�meros, mezclas sol-
gel, mezclas f�sicas y part�culas reticuladas y nanopart�culas. 2? Con un inter�s
especial se tiene a los pol�meros que responden a est�mulos como a cambios de pH o
temperatura para su uso en administraciones selectivas. Estos pol�meros se pueden
administrar en forma l�quida por medio de una inyecci�n macrosc�pica y que
solidifica o gela in situ debido a la diferencia en pH o temperatura. Las
preparaciones de nanopart�culas y los liposomas tambi�n se usan habitualmente para
la encapsulaci�n y administraci�n. Una gran ventaja de los liposomas es su
habilidad de fusionarse a las membranas de las c�lulas o de los organelos.

Preparaci�n
Se han desarrollado muchas variaciones para la preparaci�n y encapsulaci�n de las
c�lulas artificiales. Usualmente, se sintetizan ves�culas como nanopart�culas,
polimersomas o liposomas. Una emulsi�n com�nmente se hace a trav�s del uso de
equipo con altas presiones como el homogeneizador a alta presi�n o un
microfluidizador. De igual modo dos m�todos de micro-encapsulaci�n para
nitrocelulosa se describen abajo.
Homogeneizador a alta presi�n
En un homogeneizador a alta presi�n, dos l�quidos en una suspensi�n aceite/l�quido
son forzados a pasar a trav�s de un peque�o orificio bajo altas presiones. Este
proceso corta los productos y permite la creaci�n de part�culas extremadamente
finas, tan peque�as como de 1nm.

Microfluidizaci�n
Esta t�cnica utiliza un microfluidizador patentado para obtener una gran cantidad
de suspensiones homog�neas que puede crear part�culas m�s peque�as que las de un
homogeneizador. Un homogeneizador es primero usado para crear una suspensi�n burda
que despu�s es bombeada al microfluidizador a altas presiones. El flujo es separado
en dos corrientes que reaccionaran a altas velocidades en una c�mara de interacci�n
hasta que es alcanzado el tama�o de part�cula deseado. 18? Esta t�cnica permite la
producci�n a gran escala de liposomas de fosfolipidos y la nanoencapsulaci�n del
subsecuente material.

M�todo de goteo
En este m�todo, una soluci�n celular es incorporada mediante un goteo a una
soluci�n de colodi�n de celulosa de nitrato. Mientras la gota viaja a trav�s del
colodi�n, es envuelta con una membrana gracias a las propiedades de polimerizaci�n
interfacial del colodi�n. La c�lula despu�s se deposita en parafina donde se forma
la membrana y es finalmente suspendida en una soluci�n salina. El m�todo de goteo
es usado para la creaci�n de c�lulas artificiales grandes que encapsulan c�lulas
biol�gicas, c�lulas madre y c�lulas madre gen�ticamente modificadas.

M�todo de emulsi�n
El m�todo de emulsi�n difiere en cuanto a que el material a encapsular es
usualmente m�s peque�o y es puesto en el fondo de la c�mara de reacci�n donde el
colodi�n es agregado en la parte superior y son centrifugados, o de otro modo son
perturbados para as� crear una emulsi�n. El material a encapsular es dispersado y
suspendido en una soluci�n salina.

Relevancia cl�nica
Liberaci�n y administraci�n de f�rmacos
Las c�lulas artificiales utilizadas en la administraci�n de f�rmacos difieren de
otras c�lulas artificiales, ya que su contenido requiere que se difunda al exterior
de la membrana, o ser envuelta y digerida por la c�lula hu�sped de inter�s.
Com�nmente se usan submicras, de c�lulas artificiales de membranas lip�dicas que se
les puede referir a nanoc�spulas, nano part�culas, polimerosomas, u otras
variaciones de t�rminos.

Terapia enzim�tica
La terapia enzim�tica se estudia de manera ardua para enfermedades gen�ticas del
metabolismo donde las enzimas se sobre expresan, se subexpresan, son defectuosas o
ni siquiera se est�n presentes. En el caso de la subexpresi�n o la expresi�n de una
enzima deficiente, una forma activa de la enzima es introducida en el cuerpo para
compensar el d�ficit. En el caso de una sobre-expresi�n se puede contrarrestar por
la inducci�n de una enzima no funcional, la cual metaboliza al sustrato en
productos no activos. Cuando se les deposita en c�lulas artificiales, las enzimas
pueden llevar a cabo sus funciones por un per�odo mucho mayor al de enzimas libres
1? y se les puede optimizar de una manera mucho mayor por la conjugaci�n
polim�rica. 19?

La primera enzima estudiada bajo la encapsulaci�n en una c�lula artificial fue la

asparaginasa para el tratamiento de linfosarcoma en ratones. Este tratamiento
retrasa el comienzo y crecimiento de los tumores. 20? Estos descubrimientos
promovieron m�s investigaciones en el uso de c�lulas artificiales para la
administraci�n de enzimas en melanomas dependientes de tirosina. 21? Estos tumores
tienen una alta dependencia a la tirosina que una c�lula normal para su
crecimiento, y la investigaci�n ha demostrado que bajar sistem�ticamente los
niveles de tirosina en ratones puede inhibir el crecieminto de melanoma. 22? El uso
de c�lulas artificiales en la administraci�n de tirosinasa; y enzimas que digieren
la tirosina, permite una mayor estabilidad enzim�tica y muestra de manera efectiva
la eliminaci�n de tirosina sin causar efectos secundarios severos asociados a la
depravaci�n de tirosina en la dieta. 23?

Las c�lulas artificiales par la terapia enzim�tica tambi�n es de inter�s para la

activaci�n de prof�rmacos como ifosfamida en contra de ciertos c�nceres. C�lulas
artificiales encapsulando al citocromo p450 que convierte este prof�rmaco en el
f�rmaco activo se puede dise�ar para acumularse en el carcinoma pancre�tico o
implantarlos cerca del sitio del tumor. Ah�, la concentraci�n local de la
ifosfamida va a ser mucho mayor que en otras regiones del cuerpo, as� previniendo
la toxicidad sistemica. 24? El tratamiento fue exitoso en animales 25? y mostr�
duplicaci�n en la media de supervivencia entre pacientes con fases avanzadas de
c�ncer pancre�tico en fase cl�nicas I/II y triplicando en el ratio de un a�o de
supervivencia. 24?

Terapia g�nica
En el tratamiento de enfermedades gen�ticas, la terapia g�nica apunta a insertar,
alterar y remover genes dentro de c�lulas individuales afligidas. La tecnolog�a se
basa fuertemente en vectores virales que ha alzado preocupaciones conforme a la
mutag�nesis y respuesta inmune sist�mica que ha llevado a muertes humanas 26? 27? y
al desarrollo de leucemia en ensayos cl�nicos. 28?29? Al tratar de sortear la
necesidad de vectores se ha usado pl�smidos de DNA como su propio mecanismo de
administraci�n tambi�n, aunque se encontraron problemas como la poca eficiencia en
transducci�n y al ser aplicada sistem�ticamente hay poca selecci�n en cuanto al
tejido objetivo. 2?

Las c�lulas artificiales han sido propuestas como vectores no virales donde c�lulas
no aut�logas gen�ticamente modificadas son encapsuladas e implantadas para liberar
prote�nas recombinantes in vivo. 30? Este tipo de inmuno-aislaci�n ha mostrado ser
eficiente en ratones a trav�s de la administraci�n de c�lulas artificiales que
contienen hormona de crecimiento de rat�n lo que mejor� el retraso en el
crecimiento de un rat�n mutado. 31? Algunas estrategias han avanzado a ensayos
cl�nicos humanos como para el tratamiento de c�ncer pancre�tico, esclerosis lateral
y para el control de dolor. 2?

Hemoperfusi�n
El primer ensayo cl�nico con uso de c�lulas artificiales fue la hemoperfusi�n con
la encapsulaci�n de carb�n activado. 7? El carb�n activado tiene la capacidad de
adsorber grandes mol�culas y se le conoce desde hace tiempo por su habilidad de
remover sustancias t�xicas de la sangre en envenenamiento accidental o en
sobredosis. Sin embargo, la perfusi�n con la administraci�n directa de carb�n
activado es t�xica y lleva a embolismo y da�os en las c�lulas sangu�neas seguido
por la eliminaci�n de plaquetas. 32? Las c�lulas artificiales permiten la difusi�n
de toxinas hacia la c�lula, mientras que mantienen la carga peligrosa dentro de la
membrana ultradelgada. 7?

Las c�lulas artificiales para la hemoperfusi�n ha sido propuesta como una

desintoxicaci�n menos costoso y m�s eficiente que la hemodi�lisis, 1? en la cual la
separaci�n por filtrado de la sangre tiene lugar solo por una membrana f�sica. En
la hemoperfusi�n, miles de c�lulas artificiales adsorbentes son retenidas dentro de
un peque�o contenedor mediante el uso de don pantallas en cada extremo donde la
sangre del paciente pasa por una perfusi�n. Mientras la sangre circula, toxinas y
drogas se difunden dentro de las c�lulas y son retenidas por el material
adsorbente. Las membranas de las c�lulas artificiales son mucho m�s delgadas que
aquellas usadas en la di�lisis y por su peque�o tama�o provocan que haya un tama�o
superficial de membrana mucho mayor. Esto implica que una porci�n de c�lula tiene
teor�ticamente una transferencia de masa cientos de veces m�s grande que la de un
ri��n artificial. 1? El dispositivo se ha establecido como un m�todo rutinario para
paciente que son tratados para envenenamiento accidental o suicida, pero tambi�n se
ha consolidado como terapia para falla hep�tica y renal al realizar parte de la
funci�n de estos �rganos. 1? Tambi�n se ha propuesto que estas c�lulas sean usadas
para la inmunoadsorci�n, por la cual anticuerpos pueden ser retirados del cuerpo al
adherir un material inmunoadsorbente como la alb�mina a la superficie de las
c�lulas. Este principio ha sido usado para retirar grupos sangu�neos del plasma
para el trasplante de m�dula �sea 33? y el tratamiento de la hipercolesterolemia a
trav�s de anticuerpos monoclonales para remover las lipoproteinas de baja densidad.
34?

C�lulas encapsuladas
El m�todo m�s com�n para preparar c�lulas artificiales es a trav�s del
encapsulamiento celular. El encapsulamiento se logra a trav�s de la generaci�n de
un goteo con tama�o controlado de un l�quido con c�lulas en suspensi�n que
posteriormente solidifican o gelan para proveer la estabilidad. Esta estabilidad se
obtiene por cambios de temperatura o por v�a de reticulaci�n del material. 2? El
microambiente se ve en un cambio por el cual pasa la c�lula encapsulada. Este va
desde ser una mono capa a estar en una suspensi�n en un andamio polim�rico dentro
de una membrana polim�rica. Una desventaja de esta t�cnica es que las c�lulas
encapsuladas pierden viabilidad y habilidad para proliferar y diferenciarse. 35?
Adem�s, despu�s de un tiempo en la microc�psula, la c�lula genera una barrera que
impide el cambio de ox�geno y deshechos del metabolismo, 36? llevando a apoptosis y
necrosis y as� limitando la eficiencia de la c�lula y activando el sistema inmune
del hu�sped. Las c�lulas artificiales han sido exitosas en varios tipos de c�lulas,
incluyendo islotes de Langerhans para el tratamiento de la diabetes, 37? c�lula
principal paratiroidea y c�lulas de la corteza adrenal.

Hepatocitos encapsulados
La escasez de donadores de �rganos hace de las c�lulas artificiales jugadores
claves en terapias alternativas para la falla hep�tica. El uso de c�lulas
artificiales para trasplantes de hepatocitos ha demostrado viabilidad y eficacia en
proveer funciones hep�ticas en modelos animales con enfermedades hep�ticas y
dispositivos h�paticos artificiales. 38? Las investigaciones llevaron a cabo
experimentos en donde los hepatocitos fueron depositados en la superficie de micro-
carriers 39? y ha evolucionado a hepatocitos que son encapsulados en andamios tri-
dimensionales en microgotas de alginato cubiertas por una piel exterior de
polilisina. Una de las principales ventajas de este m�todo de administraci�n es el
evitar la terapia de inmunosupresi�n por la duraci�n de la terapia. La
encapsulaci�n de hepatocitos ha sido propuesta para su uso como h�gado
bioartificial. El dispositivo consiste en de una c�mara cil�ndrica incrustada con
hepatocitos aislados por donde el plasma del paciente circula extracorporalmente en
un tipo de hemoperfusi�n. Ya que las microc�psulas tienen una alto ratio de
superficie a volumen, proveen de largas superficies para difusi�n de sustrato y
pueden acomodar un gran n�mero de hepatocitos. El tratamiento para ratones con
fallo hep�tico mostr� un incremento en el tasa de supervivencia. 38? Los h�gados
artificiales a�n se encuentran en etapas tempranas de desarrollo pero muestran
potencial para pacientes en espera de trasplante de �rganos o mientras el propio
h�gado del paciente ser regenera suficientemente para cumplir su funci�n normal.
Hasta ahora, los ensayos cl�nicos con h�gados artificiales y el trasplante de
hepatocitos para el enfermedades en fases terminales de fallo hep�tico han mostrado
mejor�as en indicadores de salud, pero aun no en la tasa de supervivencia. 40? La
corta longevidad y agregaci�n de los hepatocitos artificiales despu�s de ser
trasplantados son los principales obst�culos encontrados. Los hepatocitos co-
encapsulados con c�lulas madre muestran mayor viabilidad en cultivo despu�s de la
implantaci�n 41? y la implantaci�n de c�lulas madre artificiales solas han mostrado
mayor regeneraci�n hep�tica. 42? Ya que el uso de c�lulas madre ha levantado gran
inter�s para el uso de la medicina regenerativa.
Encapsulaci�n de c�lulas bacterianas
La ingesti�n oral de colonias celulares bacterianas vivas ha sido propuestas y es
actualmente una terapia para la modulaci�n de la microflora intestinal, 43?
prevenci�n de enfermedades diarr�icas, 44? tratamientos para infecciones de H.
Pylori, inflamaciones at�picas, 45? intolerancia a la lactosa, 46? entre otras. El
mecanismo de acci�n propuesto todav�a no se entiende completamente pero se cree que
tiene dos efectos principales. El primero es el efecto nutricional, en la cual la
bacteria compite con aquellas que producen toxinas. El segundo es el sanitario, que
estimula la resistencia a la colonizaci�n y estimula la respuesta inmune. 2? La
administraci�n oral de cultivos de bacterias resulta ser problem�tica debido a que
son blanco del sistema inmune y generalmente son destruidas al ser administradas
por esta v�a. Las c�lulas artificiales suelen enfocarse en este problema al
inmiscuirse en el cuerpo y los efectos selectivos y a largo plazo de liberaci�n
incrementando la viabilidad de la bacteria para llegar al sistema gastrointestinal.
2? Adem�s, la encapsulaci�n de c�lulas bacterianas vivas puede ser dise�ada para
permitir la difusi�n hacia el cuerpo de peque�as mol�culas incluyendo p�ptidos con
prop�sitos terap�uticos. 2? Las membranas que han demostrado tener �xito para su
administraci�n incluyen las de acetato de celulosa y variantes de alginato. 2?
Adicionalmente los usos que han surgido de la encapsulaci�n bacteriana incluye la
protecci�n en contra de desaf�os de M. Tuberculosis47? y la regulaci�n de Ig que
secretan celulares del sistema inmune. 48? La tecnolog�a es limitada por el riesgo
de infecciones sist�micas, actividades adversas metab�licas y el riesgo de
transferencia g�nica. 2? Sin embargo, el mayor desaf�o permanece en la
administraci�n de suficiente bacteria viable al sitio de inter�s. 2?

C�lulas sangu�neas artificiales

Carriers de ox�geno
Carriers de ox�geno de tama�o nanom�trico se usan como sustitutos de eritrocitos,
aunque carezcan otros componentes de los mismos. Est�n compuestos de polimerosomas
sint�ticos o membranas artificiales rodeadas de hemoglobina animal, humana o
recombinante purificada. 49? En general, la administraci�n de hemoglobina contin�a
siendo un desaf�o debido a que es altamente t�xico cuando se le administra sin
modificaciones. En algunos ensayos cl�nicos, efectos de vasopresores se han
observado en sustitutos sangu�neos de hemoglobina de primera generaci�n. 50?

C�lulas rojas artificiales

Despu�s del miedo en los 1980's por el AIDS se aument� el inter�s de la
investigaci�n de c�lulas rojas artificiales. Adem�s de derivar el potencial de la
transmisi�n de la enfermedad, las c�lulas rojas artificiales son deseadas ya que
eliminan los contratiempos asociados a la transfusiones alog�nicas como el tipo de
sangre, reacciones inmunes y su poco tiempo de almacenamiento (42 d�as). Un
sustituto de la hemoglobina se puede almacenar a temperatura ambiental y sin el uso
de refrigeraci�n durante todo un a�o. 1? Algunos intentos se han intentado para el
desarrollo de c�lulas rojas completamente funcionales que comprende carb�nico no
solo en un portador de ox�geno, sino tambi�n las enzimas asociadas con la c�lula.
El primer intento se dio en 1957 al reemplazar las la membrana de c�lulas rojas con
una membrana polim�rica ultradelgada 51? que fue seguida por la encapsulaci�n a
trav�s de una membrana lip�dica52? y m�s recientemente a una membrana polim�rica
biodegradable. 1? Una c�lula roja biol�gica incluye l�pidos y asociadas a prote�nas
puede ser usada a encapsular nanopart�culas e incrementar el tiempo de residencia
in vivo al derivar macr�fagos y el sistema de despeje. 53?

Leuco-polimerosoma
Un leuco-polimerosoma es un polimerosoma dise�ada para tener la capacidad adhesiva
de un leucocitos. 54? Los polimerosomas son ves�culos compuestos de una bicapa que
puede encapsular muchas mol�culas activas como f�rmacos o enzimas. Al
proporcionarlas con propiedades adhesivas de los leucocitos a sus membranas, pueden
hacerse para alentar, o deslizarse a trav�s de las paredes eepiteliales dentro del
r�pido flujo del sistema circulatorio.

C�lulas sint�ticas
La c�lula minimal
El pat�logo alem�n Rudolf Virchow trajo la idea de que no la vida no solo surge de
las c�lulas, sino que cada c�lula viene de otra c�lula; "Omnis cellula e cellula".
55? Hasta ahora, la mayor�a de los intentos para crear una c�lula artificial han
creado un paquete que imita ciertas tareas de las c�lulas. Avances en las c�lulas
libres de reacciones de transcripci�n y traducci�n permite la expresi�n de muchos
genes, aunque estos esfuerzos est�n lejos de producir una c�lula operacional
completa.

El futuro se encuentra en la creaci�n de un protobionte (pre-c�lula), o una c�lula

que contenga los m�nimos requerimientos para la vida. Miembros del J. Craig Venter
Institute han usado el acercamiento computacional top-down para bloquear genes en
organismos vivos hasta un set m�nimo de genes. 5? En 2010, el equipo logr� crear
una hebra r�plica de Mycoplasma mycoides usando ADN creado de manera sint�tica
considerada solo para cumplir los requerimientos b�sicos de vida, despu�s fue
insertada en una bacteria sin genoma. 5?En 2016, el mismo grupo de investigaci�n,
liderado por Clyde Hutchison, logr� sintetizar el genoma bacteriano con la m�nima
expresi�n de genes posible, s�lo 473 genes. Esta nueva versi�n de c�lula m�nima es
conocida como JCVI-syn3.0.56? Se espera que el proceso de top-down biosint�tico
pueda permitir la inserci�n de nuevos genes que puedan cumplir funciones rentables
como la generaci�n de hidr�geno para combustible o capturar el exceso de di�xido de
carbono de la atm�sfera. 57? La mayor�a de las redes regulatorias y metab�licas a�n
no se han caracterizado. El acercamiento top-down tiene limitaciones para el
entendimiento de regulaciones moleculares fundamentales, ya que el organismo
hu�sped tiene una composici�n molecular compleja y definida incompleta. 58?

Un acercamiento bottom-up para la creaci�n de c�lulas artificiales involucrar�a la

creaci�n de una pre-c�lula de novo, completamente hecha de materiales no vivos. Se
propone crear un vesh�cluo de bicapa fosfolip�dica con ADN capaz de auto-
reproducirse usando informaci�n gen�tica sint�tica. Los tres principales elementos
de dicha c�lula son la formaci�n de una membrana lip�dica, la replicaci�n de ADN y
RNA a trav�s de un proceso de plantillas y la cosecha de energ�a qu�mica para el
transporte activo a trav�s de la membrana. 59?60? Los principales obst�culos
previstos y encontrados en la pre-c�lula son la creaci�n del ADN sint�tico m�nimo
que contenga suficiente informaci�n para la vida, y la reproducci�n de componentes
no g�nicos que son integrales en el desarrollo celular como la auto-organizaci�n
celular. 61? Sin embargo, se espera que este acercamiento de bottom-up provea de
una percepci�n de las preguntas fundamentales de la organizaci�n a nivel molecular
y el origen de la vida biol�gica. Hasta ahora, no se han sintetizado c�lulas
artificiales capaces de auto-reproducirse usando las mol�culas de la vida, y su
objetivo aun esta en un futuro distante, aunque varios grupos apuntan a esta metas.
62?

Otro m�todo propuesto para crear una pre-c�lula que est� m�s cerca de parecerse a
las condiciones que se piensan que estuvieron durante la evoluci�n es el caldo
primordial. Varios pol�meros de RNA se pueden encapsular en vesh�culos y en
peque�as condiciones de frontera, para probar reacciones qu�micas. 63?

Fuertes inversiones en biolog�a se han dado por grandes compa��as como ExxonMobil,
que se uni� a Synthetic Genomics Inc; la compa��a propia de bios�ntesis de Craig
Venter para la creaci�n de combustible a partir de algas.

C�lulas artificiales electr�nicas

El concepto de C�lula artificial electr�nica se ha expandido a trav�s de una serie
de 3 proyectos de la UE coordinados por John McCaskill entre 2004-2015.
La Comisi�n Europea patrocin� el desarrollo del "Programmable Artificial Cell
Evolution" (PACE), programa entre 2004-2008 cuya principal meta fue la fundaci�n
para la creaci�n de un "organismo microsc�pico auto-organizable, auto-replicacble y
con entidades aut�nomas evolucionables construida por simples sustancias org�nicas
e inorg�nicas que puedan ser gen�ticamente auto-programables para cumplir funciones
espec�ficas" 64? para la eventual integraci�n en sistemas de informaci�n. El
programa PACE desarrollo la primera M�quina OMEGA, un sistema microflu�dico con
soporte de vida para c�lulas artificiales que puede complementar funciones qu�micas
faltantes (como fue propuesto por Norman Packard, Steen Rasmussen; Mark Beadau y
John MacCaskill). El �ltimo objetivo fue el lograr una c�lula h�brida evolucionable
en un ambiente complejo programable a microescala. La funci�n de la M�quina OMEGA
puede ser removida a pasos, pasando por una serie de retos evolucionables de la
c�lula artificial qu�mica. El proyecto alcanz� la integraci�n qu�mica hasta el
nivel de pares de tres funciones fundamentales de las c�lulas artifciales (un
subsistema gen�tico, un sistema de cnontenci�n y sistema metab�lico), y la nueva
espacialidad generada result� en ambientes de microfluidos programables para la
integraci�n de la contenci�n y la amplificaci�n gen�tica."Programmable Artificial
Cell Evolution" (PACE)" llev� a la creaci�n del European Center for Living
Technology que contin�a con una investigaci�n similar.

Siguiendo esta investigaci�n, en 2007, John McCaskill propuso concentrarse en una

c�lula artificial electr�nica, llamada the Electonic Chemical Cell (la c�lula
qu�mica electr�nica). La principal idea era utilizar una matriz paralela masiva de
electrodos acoplados a un circuito electr�nico dedicado a nivel local, en una
pel�cula fina de dos dimensiones para complementar la emergente funcionalidad
celular qu�mica. Informaci�n electr�nica local define el cambio de los electrodos y
los circuitos de detecci�n podr�an servir como un genoma electr�nico,
complementando la informaci�n secuencial molecular en los protocolos emergentes.
Una propuesta de investigaci�n se ha realizado correctamente con la Comisi�n
Europea y un equipo internacional de cient�ficos que se superponen parcialmente con
el consorcio PACE comenz� a trabajar en el proyecto 2008-2012 Electronic Chemical
Cell. El proyecto demuestra entre otras cosas que transporte local controlado
electr�nicamente de secuencias espec�ficas podr�a ser utilizado como un sistema de
control espacial artificial para la proliferaci�n gen�tica de las futuras c�lulas
artificiales, y que los procesos centrales del metabolismo podr�a ser entregado por
matrices de electrodos revestidos adecuadamente.

La mayor limitaci�n de este acercamiento, a parte de las dificultades iniciales en

dominar la electroqu�mica y electrocin�tica en microescala, es que los sistemas
electr�nicos se interconecta como una pieza no aut�noma de hardware macrosc�pico.
En 2011 McCaskill propuso el invertir la geometr�a de la electr�nica y qu�mica: en
lugar de colocar los qu�micos en un medio activo electr�nico, colocar electr�nicos
microsc�picos aut�nomos en un medio qu�mico. �l organiza un proyecto para atacar
una tercera generaci�n de Electronic Artificial Cells en una escala de 100 �m que
puede auto-ensamblarse a partir de dos medias c�lulas para encerrar un espacio
qu�mico interno, y funci�n con la ayuda de componentes electr�nicos alimentados por
el medio en el cual estaba inmiscuidos. Dichas c�lulas pueden copiar sus
componentes electr�nicos y qu�imicos y son capaces de evolucionar dentro de sus
limitaciones dadas por sus microsc�picos bloques de construcci�n pre-sintetizados.
En septiembre del 2012 comenz� el trabajo para el proyecto Microscale Chemically
Reactive Electronic Agents.

�tica y controversia
La investigaci�n en pre-c�lulas ha creado controversia en opiniones opuestas,
incluyendo la cr�tica de la vaga definici�n de "vida artificial". 65? La creaci�n
de la unidad b�sica de vida es la mayor preocupaci�n �tica, aunque tambi�n la
preocupaci�n generalizada sobre la potencial amenaza de las pre-c�lulas a la salud
humana y su ambiente a trav�s de la replicaci�n incontrolable. 57?