Overview of Pharmacovigilance

Introduction
Definitions: Drug, PV, AE
Drug Development
Adverse Event
Need for PV‐Clinical Trials and Post marketing
PV in countries
Reporting
Benefits‐ Public and drug manufacturer
Rationale
Recall
1
 Drug

• Substance or mixture of substances used for 
diagnosis, treatment, mitigation or prevention 
of disease or disorders.
• Used for restoring correcting or modifying 
organic functions in human beings or animals.

2
 Drug development
Preclinical Testing
IND Application
Clinical Testing – Phase I
Clinical Testing – Phase II
Clinical Testing – Phase III
New Drug Application
Clinical Testing–Phase IV

IB,ICF, AE, Placebo, Blinding, randomized, Serious, Concomitant medication, Causality,

3
IB‐ comprehensive document summarizing information about an 
investigational product obtained during a drug trial. 

critical importance throughout the drug development process and is 
updated with new information as it becomes available. 

The purpose of the IB is to compile data relevant to studies of the IP in 
human subjects gathered during preclinical and other clinical trials.

An IB is intended to provide the investigator with insights necessary for 
management of study conduct and study subjects throughout a clinical 
trial. 
An IB may introduce key aspects and safety measures of a clinical trial 
protocol, such as:
Dose (of the study drug) 
Frequency of dosing interval 
Methods of administration 
Safety monitoring procedures  4
An IB contains a "Summary of Data and Guidance for the Investigator" 
section, of which the overall aim is to "provide the investigator with a 
clear understanding of the possible risks and adverse reactions, and of 
the specific tests, observations, and precautions that may be needed for 
a clinical trial. 

This understanding should be based on the available physical, chemical, 
pharmaceutical, pharmacological, toxicological, and clinical information 
on the IP.

Guidance should also be provided to the clinical investigator on the 
recognition and treatment of possible overdose and adverse drug 
reactions that is based on previous human experience and on the 
pharmacology of the investigational product".

5
•ICF- subject voluntarily confirms to participate, made aware of all aspects
•Placebo- A substance containing no medication, given to reinforce a patient's
expectation to get well (an inactive substance or preparation used as a control
to determine the effectiveness of a medicinal drug) GUIDELINES (declaration
of helsinki)
•Blinding/Masking- one or more parties kept unaware of the treatment
assignment
•-Single blinding subjects unaware
•-double blinding subjects, investigators, monitor, data analysts are also
unaware
•Randomized- subjects assigned randomly to treatment or control ( chance to
reduce bias)
•Serious- death, LT, hospitalization, disability, birth defect
•Concomitant medication- medications used by patients in a clinical trial, other
than the investigational drug. ( also to treat AE)
investigational drug.
•Causality- that AE was due to the medicine in question

6
Overview of Pharmacovigilance

Introduction
Definitions: Drug, PV, AE
Drug Development
Adverse Event
Need for PV‐Clinical Trails and Post marketing
PV in countries
Reporting
Benefits‐ Public and drug manufacturer
Rationale
Recall
7
Overview: POP QUIZ!
1. When was the Food drug and cosmetic Act passed?
1938

2. When can a case be called Serious?

When the outcome of the event is death, LT, hospitalization, disability, birth
defect.

3. In which phase is the likelihood of an adverse event maximum of all the 4 phases?
Trick question!!! All phases of preclinical and clinical.

4. What does IB stand for?

Investigator’s Brochure.

8
Why pharmacovigilance in clinical trials

• After the completing preclinical studies in 
animals, first time trial drug will be 
administered to the human.
• At this time the drug will act in different 
way to the human body.
• Chances of adverse will also persist.

9
 Pharmacovigilance in post marketing –
Why?
• At the time of approval, clinical trial data are available 
on limited numbers of patients treated for relatively 
short periods 

• Once a product is marketed, large numbers of patients 
may be exposed, including: 
– Patients with co‐morbid illnesses 
– Patients using concomitant medications 
– Patients with chronic exposure
– Genetic diversity in large population

10
 Pharmacovigilance – Why?

• After marketing, new safety information may 
become available: 
– Through use of the product domestically or in 
other countries 
– Through use of other drugs in the same class 
– From preclinical studies 
– From pharmacologic studies 
– From  clinical trials

11
 Importance of Pharmacovigilance in every 
country
There are differences among countries ( and even within 
countries ) in the occurrence of ADRs (Adverse drug reactions) 
and other drug related problems

ƒ Differences in diseases
ƒ Prescribing practices
ƒ Genetics
ƒ Diet
ƒ Traditions/lifestyle of people
ƒ Drug manufacturing processes
ƒ Drug distribution
ƒ The use of drugs ( dose, indications and availability)

12
Who reports about adverse events in 
Clinical Trials?

Investigator sponsor

13
Who reports about adverse events in clinical Trials

Health 
Sponsor authority

14
 Who reports in post marketing adverse events

Consumer
Physician Sponsor Health Authority
Healthcare prof

15
SPONTANEOUS REPORTING

16
Spontaneous reporting of suspected adverse
drug effects is central to pharmacovigilance—
which is the systematic search for signals of drug
toxicity. 
When such a signal is detected it has to be
verified, explored, and understood—realizing that
the drug may be acceptably safe if used by
individuals who are not at especially high risk by
virtue of genetic constitution, metabolism, or other
characteristics that could alter individual risk.

17
 Partners in Pharmacovigilance
ƒ Government
ƒ Pharmaceutical Industry
ƒ Hospitals and academia
ƒ Medical and pharmaceutical associations
ƒ medicines information centers
ƒ Health professionals
ƒ Patients
ƒ Consumers
ƒ The media??
ƒ World Health Organization 18
 POP Quiz
1. Is an Adverse Event always because of the suspected 
medication?
A. NO. An ADR is always bcoz of Suspected medication.
2. Who should be ulimately be informed of all Adverse Events?
A. Regulatory Authority.
3. What is Spontaneous reporting?
A. Unsolicited reporting, by the patients, consumers and healthcare 
professionals.
4. Is WHO also a partner in PV?
A. YES
5. Is it the law for AEs to be reported?
A. Yes

19
 What is the role of pharmacovigilance?

The goal of pharmacovigilance is to:
• Monitor the quality of drugs
• Identify the health risks involved in the 
administration of certain drugs
• Prevent harm to patients
• Research the efficacy of drugs

20
 How does pharmacovigilance help the public?

Pharmacovigilance helps save thousands of lives 
each year. By monitoring the adverse effects of 
drugs right from the lab to the pharmacy and 
then on for many years, pharmacovigilance 
keeps track of any drastic effects of drugs. This 
way, it prevents harm to patients using those 
drugs.

21
 How does pharmacovigilance help drug 
manufacturers?
Pharmaceutical companies spend millions of dollars and a 
considerably long‐time in developing new drugs. They again 
spend a lot of money in conducting clinical trials before the 
drugs are approved and launched in the market. But after all 
this, if there are adverse effects to the drugs, the company 
again loses millions of dollars in sales and litigations. 
Furthermore, the reputation of the company is also severely 
damaged. Pharmacovigilance monitors the development of 
the drug across various stages and assesses its effectiveness 
after its launch for many years. This way it may reduce the 
adverse risk from drugs, thereby aiding the drug 
manufacturers.

22
 The Need
• Regulatory agencies are increasingly proactive 
in seeking out potential safety issues with 
marketed drugs ‐ you must be ready to 
respond quickly 
• Political and social pressures have increased 
along with faster communication channels 
• Failure to practice pharmacovigilance can lead 
to the suspension or withdrawal of license 

23
 Rationale for pharmacovigilance

• Prevents Disasters
• Builds up customer confidence
• Ensures Compliance and retention
• Builds brand image

24
 Rationale for pharmacovigilance

What to report?
• ADR associated vaccines, diagnostics, drugs 
used in traditional medicine, herbal remedies, 
cosmetics, medical devices and equipment
• lack of efficacy and suspected pharmaceutical 
defects 
• overdose (because may cast doubt on safety 
of a drug)

25
 Rationale for pharmacovigilance

What to report?
Every single problem related to the use of a 
drug, because probably nobody else is 
collecting such information!

NOTE: When in doubt‐ Always report!!

26
DRUG RECALL 

27
 Classified as CLASS I, II and III
•Class I recalls are for dangerous or defective products that 
predictably could cause serious health problems or death. 
•Examples of products that could fall into this category are a 
food found to contain botulinal toxin, food with undeclared 
allergens, a label mix‐up on a life saving drug, or a defective 
artificial heart valve.
•About 1 million packets of birth control pills are being 
recalled in the U.S. by Pfizer because a packaging mishap 
could increase the likelihood of pregnancy. Feb 2012
• 2010 pfizer recalls hypertension drug‐ Thelin‐ due to liver 
toxicity.

28
•Class II recalls are for products that might cause a 
temporary health problem, or pose only a slight 
threat of a serious nature. 

•Example is a drug that is under‐strength but that is 
not used to treat life‐threatening situations.

•Tylenol‐ acetaminophen tablets manufactured by 
J&J‐ 2009 till date have been recalled‐ contaminated 
with pesticides, over/under dosed
29
•Class III recalls are for products that are unlikely to 
cause any adverse health reaction, but that violate 
FDA labeling or manufacturing regulations. 

•Examples might be a container defect (plastic 
material delaminating or a lid that does not seal); off‐
taste, color, or leaks in a bottled drink, and lack of 
English labeling in a retail food.

30