Tema 4.

Aspectos fundamentales de los sistemas farmacéuticos

SISTEMAS FARMACÉUTICOS
Concepto

SÓLIDOS PULVERULENTOS

I. Introducción

II. Análisis granulométrico

1. Tamaño de partícula
diámetros equivalentes

2. Distribución de tamaños de partículas

métodos cualitativos: Histogramas y Curvas de frecuencias (incrementales y acumuladas)
métodos cuantitativos:
curvas de distribución normal y log normal
método Probit

3. Forma de las partículas

métodos directos
métodos indirectos

4. Técnicas de análisis granulométrico

Tamización
convencional
tamices especiales
Sedimentación
por gravedad
centrífuga
Método Coulter
Difracción luz láser
angular
correlación fotónica
Microscopía
óptica
electrónica

III. Reología de los sólidos pulverulentos

1. Propiedades de flujo
Métodos de evaluación de las propiedades de flujo
angulares
flujo a través de orificios
determinación de la fuerza de cizalla
métodos de compactación

2. Propiedades de deformación
 A. SÓLIDOS PULVERULE!TOS

Materia prima en la elaboración de distintas formas farmacéuticas

Sistemas discontinuos (formados por partículas individuales)

características intrínsecas

Comportamiento especial
propiedades asociadas (tamaño, forma, ...)

Cohesión

Caracterización Reología Deformación

Partículas (conceptos básicos)

Técnicas de análisis
granulométrico Fragmentación Geometría de empaquetamiento
 MEDIDA DEL TAMAÑO DE PARTÍCCULA: DIÁMETROS ESFÉRICOS EQUIVALE!TES
Consiste en ASIMILAR una propiedad de la partícula irregular (VOLUMEN, ÁREA SUPERFICIAL, etc.) a la de una
PARTÍCULA ESFÉRICA.; la partícula esférica que tiene una propiedad común con la partícula irregular se
denomina esfera equivalente y su diámetro:

DIÁMETRO ESFÉRICO EQUIVALE!TE

(DEE)
DEE de tamización
DEE de
diámetro de la mayor superficie
esfera que atraviesa el DEE de
DEE de Stokes (o de DEE de superficie volumen
mismo tamiz que la Diámetro de una
partícula sedimentación) volumen Diámetro de
Diámetro de una esfera con Diámetro de esfera con igual
una esfera con
igual densidad que la una esfera con superficie específica
igual
partícula que sedimenta en igual volumen que la partícula
superficie que
un fluido a igual velocidad que la partícula la partícula
que la partícula

Diámetro de MARTIN Diámetro de FERET

distancia entre dos puntos extremos de la distancia que existe entre dos tangentes a la
partícula, sobre un eje de medida previamente partícula, paralelas entre sí y perpendiculares al
establecido eje de medida

Distribución (cualitativa) de tamaños

aproximación

representación gráfica que conduce a

histogramas
de frecuencias

representamos la frecuencia
da lugar a un diagrama
con la que aparece cada
de barras o a una curva
tamaño en función de ese
de frecuencias
tamaño
 DISTRIBUCIÓ! DE TAMAÑOS

Moda es el valor más

Moda frecuente de la distribución
Moda Mediana Mediana Ø que divide la
Mediana distribución por la mitad
Media Media
Media Ø medio aritmético
de las partículas
 ESTUDIO COMPARATIVO DE LA HOMOGE!EIDAD
CUA!TIFICACIÓ! DEL TAMAÑO Y DISTRIBUCIÓ! DEL TAMAÑO

1 magnitud
pendiente : DE (σ) diferencia
X −µ σ
tamaños
P= +5
σ
µ media (µ)
ordenada origen : − +5
σ
tamaño medio
partículas
 X −µ
P= + 5; P =5⇒ X = µ ; P = 6→ X'
σ

X' − µ
P=6= + 5 ⇒ ´X ' = σ + µ ; X ' − X = (σ + µ ) − µ ⇒ X ' − X = σ
σ

la abscisa del valor probit = 5 es el

tamaño medio de las partículas
la diferencia de tamaños correspondiente
a una unidad probit es la DE de la distribución

A!ÁLISIS DE LA FORMA DE LAS PARTÍCULAS

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS GRANULOMÉTRICO

TAMIZACIÓ! CO!VE!CIO!AL
Diámetro de la mayor esfera que atraviesa un tamiz de igual luz de malla que el atravesado por la partícula.
Se relaciona con la dimensión intermedia, anchura, de las partículas.

LIMITACIONES CALIBRADO DE TAMICES TIEMPO DE TAMIZACIÓN

-Dos juegos de
tamices, uno de -Forma partículas
-Muestra: 100 g referencia. -Carga tamices
-Tamaño mínimo -Sistema agitación
partícula: 50-75 -Uso de
µm sustancias patrón Análisis cinético

TAMICES ESPECIALES

-Tamización por ultrasonidos -Tamización por corriente de aire

- Fotograbado: orificios circulares

- Tamización húmeda: útil en productos
con gran tendencia a la aglomeración

SEDIMENTACIÓN
Diámetro de una esfera de igual densidad que la partícula que sedimenta a igual velocidad en un medio determinado

POR GRAVEDAD
Se fundamenta en la ley de Stokes:

2 r 2 g (ρ s − ρ l ) D 2 g (ρ s − ρ l )
v= . o bien v =
9 η 18 η

*Esta ley asume:

-partículas esféricas
-no interacción entre partículas →
suspensiones muy diluidas: 1-2% p/v
-viscosidad del medio constante
-sedimentación según régimen laminar

*Mide partículas de 60-80 µm a 2 µm

 SEDIMENTACIÓN CENTRÍFUGA
Usa “pipetas centrífugas”: cámaras cilíndricas sometidas a rotación
(750-1500 rpm) en las que se impulsa la sedimentación por una
acción ajena a la gravedad:
g → ω2 r (aceleración centrípeta)

Mide partículas de hasta 0,5 µm

PIPETA DE LADAL, 1ª mercado
PIPETA LADAL MODIFICADA, introduce una fuente emisora de rayos
X en sistema extracción muestras

MÉTODO COULTER
Se aplica para determinar partículas entre 0,4 – 1200 µm
Requiere:
Suspensión diluida y homogénea partículas, (1-2%)
Dispersión suspensión en solución electrolitos
Tubo de vidrio con orificio de diámetro conocido
Dos electrodos, uno dentro y otro fuera del tubo
Desarrollo:
Medida tamaños por aplicación corriente eléctrica entre electrodos
Aplicación vacío →entrada suspensión orificio →obturación parcial
→↑resistencia eléctrica →pulsos de voltaje (amplitud) →volumen
equivalente de las partículas.

DIFRACCIÓN LUZ LÁSER

DIFRACCIÓN ANGULAR
Detecta tamaños entre 0,5 – 900 µm
Cuanto < es el tamaño de la partícula, > es el ángulo de
dispersión lumínica.
Limitaciones: válida para formas regulares en especial
esféricas. Más de una partícula → dispersión múltiple
CORRELACIÓN FOTÓNICA
Mide tamaño medio de un conjunto de partículas con tamaño coloidal (0,01-
0,1 µm). Requiere movimiento Browniano apreciable que provoque
fluctuaciones en luz dispersa, cuanto < sea tamaño, > fluctuación

MICROSCOPÍA
Medida directa del tamaño de las partículas y no a través de una propiedad relacionada. Ofrece una posibilidad única de la forma de las
partículas. Se recomienda siempre su aplicación, aunque se seleccione otra técnica.
Microscopios con micrómetro → diámetros de Feret y
MA!UAL Martín o con gratículos → área proyectada
Método laborioso

SEMIAUTOMÁTICA Con sistemas adecuados facilita el recuento de partículas

ÓPTICA
AUTOMÁTICA
Mide tamaños de hasta 1 µm
Las imágenes registradas
Muestras: Suspensión partículas en
por videocámara son
líquido con índice de refracción
digitalizadas y
adecuado
almacenadas, para
posteriormente ser
caracterizadas tanto por su
tamaño como forma

Usa tecnología parecida a métodos automáticos de la MO en el tratamiento de imágenes.

ELECTRÓNICA Requiere un tratamiento especial de las muestras(metalización):
Junto a difracción luz láser detecta Recubrimiento partículas con Au → material se hace conductor →aplicación corriente
partículas de tamaño coloidal eléctrica → salto o movimiento electrónico partículas → registro imágenes de las
partículas.
 Métodos de evaluación de las propiedades de flujo

USP 29
25º-40º: fluidez de excelente a
adecuada, 41º-55º: de aceptable a
pobre y de 56º- >66º de muy pobre
a extremadamente pobre

CLASIFICACIÓ! DE LAS PROPIEDADES DE FLUJO DE LOS

SÓLIDOS PULVERULE!TOS E! FU!CIÓ! DE LOS VALORES DE
FACTOR DE FLUJO

FACTOR DE FLUJO CLASIFICACIÓN DEL MATERIAL

> 10 FLUJO LIBRE

4-10 FLUJO FÁCIL
1,6-4 COHESIVO
< 1,6 MUY COHESIVO
 MÉTODOS DE COMPACTACIÓ!

Vo − V
C% = . 100
V

%C FLUIDEZ IH
≤ 10 EXCELE!TE 1,00 - 1,11

11-15 BUE!A 1,12 - 1,18

16-20 ADECUADA 1,19-1,25

21-25 ACEPTABLE 1,26-1,34

26-31 POBRE 1,35-1,45

32-37 MUY POBRE 1,46-1,59

EXTREMADAME! >1,60
>38 TE POBRE

USP 29

PROPIEDADES DE DEFORMACIÓ!

La deformación provocada se mantiene en el material una vez

PLÁSTICA cesa la fuerza que la produce.
DEFORMACIÓN Los materiales muestran una recuperación volumétrica cuando
ELÁSTICA se deja de aplicar la fuerza que produjo tal deformación.
Supone la ruptura de las partículas originando, al igual que en
FRAGMENTACIÓN pulverización, otras de tamaño más reducido.