ANTIKANKER ( ANTIMETABOLIT )

” KANKER OVARIUM ”

Disusun oleh:

1. Hana Fajrin Ananda Putri (170105029)

2. Rulif Ali Winarto (170105060)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERSITAS HARAPAN BANGSA
PURWOKERTO
2019
KANKER OVARIUM

A. Konsep utama

1. Kanker ovarium dilambangkan "the Silent Killer" karena kanker tanda dan gejala
tidak spesifik yang berkontribusi pada keterlambatan diagnosa. Beberapa pasien
yang datang dengan penyakit masih terbatas ke ovarium akan memiliki tingkat
kelangsungan hidup 5 tahun lebih besar dari 90%, tetapi kebanyakan pasien
datang dengan penyakit lanjut dan memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun
dari 10% hingga 30%.
2. Kanker ovarium adalah penyakit sporadis dengan kurang dari 10% kasus kanker
ovarium dikaitkan dengan faktor keturunan. Namun, sejarah dua atau lebih
kerabat tingkat pertama dengan kanker ovarium meningkat risiko wanita terkena
kanker ovarium lebih banyak dari 50%
3. CA-125 adalah antigen inflamasi spesifik yang digunakan sebagai tumor penanda
untuk diagnosis dan pemantauan karsinoma ovarium epitel. Jika CA-125
meningkat pada saat diagnosis, perubahan Titer CA-125 berkorelasi dengan
respons dan perkembangan penyakit.
4. Kanker ovarium dipentaskan secara operasi menurut International Algoritma
pementasan Federasi Ginekologi dan Obstetri (FIGO). Tumor debulking dan total
histerektomi abdominal-bilateral operasi ooforektomi adalah intervensi bedah
primer untuk kanker ovarium. Setelah selesai pementasan dan utama perawatan
bedah, standar perawatan saat ini adalah enam siklus dari rejimen kemoterapi
yang mengandung taxane-platinum.
5. Meskipun kebanyakan pasien akan mencapai respons lengkap terhadap inisial
pengobatan, lebih dari 50% akan mengalami kekambuhan dalam 2 pertama tahun.
Jika kekambuhan terjadi kurang dari 6 bulan setelah selesai dari kemoterapi,
tumor dianggap resisten-platinum. Aktivitas antitumor dari rejimen kemoterapi
lini kedua serupa dan pilihan pengobatan untuk berulang kanker ovarium yang
resisten-platinum tergantung pada toksisitas residual, preferensi dokter, dan
kenyamanan pasien. Partisipasi dalam uji klinis juga merupakan pilihan yang
masuk akal untuk pasien ini. (JUDITH A. SMITH AND JUDITH K. WOLF. 2008)
 DAFTAR PUSTAKA

JUDITH A. SMITH AND JUDITH K. WOLF. 2008.Pharmacotherapy A

Pathophysiologic Approach. Ed 7 :hal 2245.
B. Patofisiologi

Karsinoma ovarium dapat dipisahkan menjadi tiga entitas utama:

karsinoma epitel, tumor sel kuman, dan karsinoma stroma. Sebagian besar
tumor ovarium (85% hingga 90%) berasal dari epitel permukaan ovarium (
Holschneider, Berek; 2000). Klasifikasi epitel umum tumor telah
dikembangkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia dan Federasi Internasional
Ginekologi dan Obstetri (Ozols RF, Schwartz PE, Eifel PJ; 2001). The
nomenklatur mempertimbangkan jenis sel, lokasi tumor, dan tingkat
keganasan, yang berkisar dari tumor jinak hingga tumor keganasan rendah
sampai karsinoma invasif. Tumor epitel diklasifikasikan sebagai keganasan
rendah (“batas keganasan”) ditandai oleh papilla epitel dengan cluster sel
atipikal, seluler stratifikasi, atipia nuklir, dan peningkatan aktivitas mitosis,
dan memiliki prognosis yang jauh lebih baik daripada yang diklasifikasikan
sebagai invasive karsinoma. Tumor ganas ditandai dengan infiltrative pola
pertumbuhan destruktif dengan sel-sel ganas yang tumbuh secara tidak teratur
cara dan diseksi ke dalam bidang stroma.

Adenokarsinoma epitel invasif ditandai oleh histologis subtipe dan

kelas, yang mengukur tingkat seluler diferensiasi. Meskipun tipe histologis
tumornya bukan faktor prognostik yang signifikan, dengan pengecualian sel
jernih, yaitu derajat histopatologis merupakan faktor prognostik yang penting.
Tidak dibedakan Tumor dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk dari
pada itu lesi yang dianggap berdiferensiasi baik atau sedang. Sistem penilaian
universal untuk kanker ovarium ditetapkan menggabungkan skor mitosis, skor
atipia nuklir, dan arsitektur skor berdasarkan pola histologis (Silverberg;
2000).

Subtipe histologis dari adenokarsinoma termasuk papiler serosa,

mucinous, endometrioid, sel jernih, epitel campuran, transisi- sel, dan
adenokarsinoma serosa papiler yang tidak terdiferensiasi adalah jenis kanker
ovarium epitel dan paling umum menyumbang sekitar 46% dari kasus
(Cannistra, Colomob, Silverberg; 2006). Usia puncak diagnosis berkisar antara
45 hingga 65 tahun dengan 63 tahun sebagai median usia diagnosis (Seidman;
2003). Karsinoma serosa biasanya menunjukkan papiler kompleks dan pola
yang solid dan memenuhi syarat sebagai karsinoma bermutu tinggi.
Karsinoma endometrioid terlihat pada wanita berusia 40 hingga 50 tahun dan
terdiri sekitar 8% dari karsinoma ovarium, di antaranya sekitar 6% adalah
neoplasma epitel permukaan. Endometrioid Tumor biasanya didiagnosis
sebagai penyakit stadium I dan memiliki yang lebih baik prognosis daripada
tumor dengan histologi serosa. Karsinoma berlendir terjadi pada wanita
berusia antara 40 dan 70 tahun dan terhitung sekitar 36% dari semua kanker
ovarium. Prognosis keseluruhan untuk karsinoma lendir lebih baik daripada
karsinoma serosa karena kebanyakan pasien datang dengan penyakit stadium
I. Bersihkan karsinoma sel terdiri sekitar 3% dari karsinoma ovarium pada
wanita, dengan usia rata-rata 57 tahun. Meskipun karsinoma sel jernih adalah
yang paling jarang neoplasma ovarium, paling sering dikaitkan dengan
hiperkalsemia terkait paraneoplastik (Seidman; 2003).

Tumor sel germinal pada ovarium, termasuk teratoma ganas dan

disgerminoma, jarang terjadi, terdiri dari sekitar 2% hingga 3% dari semua
kanker ovarium di negara-negara Barat dengan peningkatan kejadian di
Indonesia perempuan kulit hitam dan Asia (Cherry, Patterson; 2006). Tumor
ini sangat dapat disembuhkan dan mempengaruhi terutama wanita muda.
Berbeda dengan tumor epitel, sekitar 60% hingga 70% dari tumor sel germinal
adalah stadium I di diagnosis, yang terkait dengan deteksi dan respons dini
terhadap gejala pada populasi pasien yang lebih muda ini (Patterson; 2006).
Penanda serum (Human β-chorionic gonadotropin dan alpha-fetoprotein)
sangat membantu untuk mengkonfirmasi diagnosis dan memantau respons
terhadap pengobatan.

Akhirnya, tumor stroma kabel korda seks ovarium terhitung 7% dari

semua kanker ovarium dan cenderung didiagnosis pada stadium I (Ozols,
2001). Sex cordstromal Tumor dikaitkan dengan efek hormonal, seperti
dewasa sebelum waktunya pubertas, amenore, dan perdarahan
pascamenopause. Karena Tumor ini jarang terjadi, pengobatan optimal
cordstromal seks ovarium Tumor tidak jelas. Standar yang disarankan saat ini
perawatan adalah pembedahan diikuti dengan perawatan dengan kemoterapi
berbasis platinum rejimen. Kanker ovarium biasanya terbatas pada rongga
perut, tetapi penyebaran dapat terjadi ke paru-paru, hati, dan, lebih jarang, ke
tulang atau otak. Penyakit disebarkan melalui perluasan langsung, pembenihan
peritoneum, penyebaran limfatik, atau dengan metastasis yang ditularkan
melalui darah. Limfatik penyemaian adalah jalur yang paling umum dan
sering menyebabkan asites.
 DAFTAR PUSTAKA

Berek JS, Trope C, Vergote I. Surgery during chemotherapy and at relapse of ovarian
cancer. Ann Oncol 1999;10(Suppl 1):3–7.

Cannistra SA. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004;351:2519–2529.

Cherry C, Vacchiano SA. Ovarian cancer screening and prevention. Semin Oncol
Nurs 2002;18:167–173.

Colomob N, VanGorp T, Parma G, et al. Ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol
2006;60:159–179.

Holschneider CH, Berek JS. Ovarian cancer: Epidemiology, biology,

and prognostic factors. Semin Surg Oncol 2000;19:3–10.

Ozols RF, Schwartz PE, Eifel PJ. Ovarian cancer, fallopian tube carcinoma, and
peritoneal carcinoma. In: Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and
Practice of Oncology, 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001:1597–1632.

Patterson DM, Rustin GJS. Controversies in the management of germ cell tumours of
the ovary. Curr Opin Oncol 2006;18:500–506.

Seidman JD, Kuman RJ. Pathology of ovarian carcinoma. Hematol Oncol Clin North
Am 2003;17:909–925.

Silverberg SG, Histopathologic grading of ovarian carcinoma: A review and proposal.

Int J Gynecol Pathol 2000;19:7–15.
C. Etiologi

Diperkirakan 22.430 kasus baru kanker ovarium akan terjadi

didiagnosis dan 15.280 wanita akan meninggal karena penyakit pada tahun
2007(Jemal, 2007). Kanker ovarium dikaitkan dengan tingkat kematian
tertinggi di antara kanker ginekologi dan merupakan penyebab utama kelima
terkait kanker kematian pada wanita. Tingkat kematian terkait dengan ovarium
kanker tidak berubah secara signifikan selama tiga dekade terakhir. Tingkat
kematian yang tinggi terkait dengan onset berbahaya nonspesifik gejala dan
kurangnya alat skrining yang memadai, yang memungkinkan penyakit untuk
tidak terdiagnosis sampai telah berkembang melampaui rongga panggul.

Seperti banyak kanker lainnya, risiko kanker ovarium meningkat

dengan bertambahnya usia. Risiko seorang wanita meningkat dari 15,7
menjadi 54 per 100.000 seiring usianya yang meningkat dari 40 menjadi 79
tahun, dan usia rata-rata saat didiagnosis adalah 59 (Jemal, 2007). Sebagian
besar kasus kanker ovarium hadir selama fase peri- dan pascamenopause dari
rentang usia reproduksi wanita (Colomob, 2006). Herediter menyumbang
kurang dari 10% dari semua kanker ovarium kasus. Riwayat keluarga
merupakan faktor risiko penting dalam perkembangan kanker ovarium. Jika
satu anggota keluarga memiliki diagnosis ovarium kanker, risiko seumur
hidup terkait adalah 9%, tetapi risiko ini meningkat menjadi lebih besar dari
50% jika ada dua atau lebih kerabat tingkat pertama (mis., ibu dan saudara
perempuannya) dengan diagnosis kanker ovarium atau ganda kasus kanker
ovarium dan kanker payudara dalam keluarga yang sama (Shepherd JE, .
Cannistra; 2004).
 BRCA1 dan BRCA2 adalah gen penekan tumor yang diduga terlibat
dalam satu atau lebih jalur pengenalan kerusakan DNA dan perbaikan. Gen
BRCA1 terletak pada kromosom 17q12–21 dan gen BRCA2 terletak pada
kromosom 13q12-13. Keduanya BRCA1 dan mutasi BRCA2 dikaitkan dengan
kanker ovarium. Namun, BRCA1 lebih umum, dikaitkan dengan 90% dari
yang diwariskan dan 10% kasus kanker ovarium sporadic (Lux, 2006). Pasien
dengan BRCA1- terkait kanker ovarium biasanya jauh lebih muda daripada
pasien dengan mutasi BRCA2, dengan usia rata-rata 54 tahun (Boyd J, 2000).
Pasien biasanya datang dengan stadium lanjut saat diagnosis, dan Kanker
ovarium terkait BRCA1 adalah tumor yang lebih agresif biasanya histologi
serosa, tingkat sedang hingga tinggi. Sebagai BRCA1 dan BRCA2 dianggap
terlibat dalam kerusakan atau perbaikan DNA, inaktivasi / mutasi mereka
dapat dikaitkan dengan peningkatan Tujuan pembelajaran, ulasan pertanyaan,
dan sumber daya lainnya dapat ditemukan di BAGIAN 17 Gangguan
Onkologis resistensi sel kanker ovarium terhadap agen sitotoksik dengan
mekanisme aksi yang melibatkan kerusakan DNA induksi.

Salah satu dari keduanya adalah sindrom payudara dan kanker ovarium
herediter berbagai bentuk kanker ovarium herediter dan berhubungan dengan
mutasi germ-line pada BRCA1 dan BRCA2 (Lux MP, Runnebaum; 2006).
Nonpolyposis herediter kanker kolorektal atau sindrom Lynch adalah sindrom
keluarga dengan mutasi germ-line yang menyebabkan cacat pada enzim
terlibat dalam perbaikan ketidakcocokan DNA, yang dikaitkan dengan hingga
12% dari kasus kanker ovarium herediter (Lux MP, 2006).

Paparan hormon, khususnya estrogen, dan riwayat reproduksi juga

dikaitkan dengan risiko kanker ovarium. Kondisi yang meningkatkan jumlah
total ovulasi pada wanita riwayat reproduksi, seperti nulliparitas, menarche
dini, atau terlambat Menopause, dikaitkan dengan peningkatan risiko epitel
kanker ovarium (Martin, Pecorelli; 2002). Sebaliknya, kondisi yang
membatasi ovulasi dikaitkan dengan efek perlindungan. Setiap kali ovulasi
terjadi, epitel ovarium rusak, diikuti oleh perbaikan sel. Menurut hipotesis
ovulasi yang tak henti-hentinya, risiko mutasi dan, pada akhirnya, kanker
meningkat setiap kali epitel ovarium mengalami perbaikan sel.
 Akhirnya, kanker ovarium dikaitkan dengan pola makan tertentu dan
faktor lingkungan. Diet yang tinggi galaktosa, lemak hewani, dan daging dapat
meningkatkan risiko kanker ovarium, sedangkan diet kaya sayuran dapat
menurunkan risiko kanker ovarium Meski kontroversial, faktor eksogen
seperti asbes dan Penggunaan bedak talek di daerah perineum juga
berhubungan dengan peningkatan risiko kanker ovarium (Runnebaum,
Edmondson; 2001).

DAFTAR PUSTAKA

Boyd J, Sonoda Y, Federici MG, et al. Clinicopathologic features of BRCA-linked

and sporadic ovarian cancer. JAMA 2000;283:2260–2265.

Cannistra SA. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004;351:2519–2529.

Colomob N, VanGorp T, Parma G, et al. Ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol
2006;60:159–179.

Edmondson RJ, Monaghan JM. The epidemiology of ovarian cancer. Int J Gynecol
Cancer 2001;11:423–429.

Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ. Cancer statistics,

2007 CA Cancer J Clin 2007;57:43–66.

Lux MP, Fashing PA, Beckmann MW. Hereditary breast and ovarian cancer: Review
and future perspectives. J Mol Med 2006;84:16–28.

Martin VR. Ovarian cancer. Semin Oncol Nurs 2002;18:174–183.

Pecorelli S, Odicino F, Maisonneuve P, et al. Carcinoma of the ovary. Annual report

on the results of treatment in gynaecological cancer. J Epidemiol Biostat 1998;3:75–102.

Runnebaum IB, Stickeler E. Epidemiological and molecular aspects of ovarian cancer

risk. J Cancer Res Clin Oncol 2001;127:73–79.
D. Manifestasi Klinik

Pasien dengan kanker ovarium dini seringkali tidak menunjukkan

gejala dan gejala massa ovarium sering terdeteksi secara kebetulan selama
tahunan mereka pemeriksaan panggul. Pasien dengan kanker ovarium sering
datang dengan tidak spesifik, gejala tidak jelas(Cannistra, Colomob, Goff BA;
2006). Gejala ini dapat dengan mudah terjadi bingung dengan gejala gangguan
pencernaan jinak yang umum. Pasien akan sering tidak mencari perhatian
medis sampai ini gejala menjadi tak henti-hentinya dan mengganggu, yang
memungkinkan penyakit untuk berkembang. Pasien dengan penyakit lanjut
dapat melaporkan gejala seperti nyeri, perut kembung, dan asites (Cannistra,
Goff BA; 2004).

Beberapa kelompok telah bermitra bersama untuk mendidik

perempuan tanda-tanda awal dan gejala kanker ovarium. Goff et al. baru saja
mengembangkan total indeks gejala, berdasarkan perbandingan gejala yang
dialami pada penderita kanker ovarium dan kelompok kontrol yang cocok
(Drescher CW, 2007). Gejala yang berkorelasi dengan kanker ovarium adalah
kembung persisten atau berulang, atau sakit perut, sulit makan atau merasa
cepat kenyang, dan berkemih gejala (urgensi atau frekuensi). Kanker
Ginekologi Yayasan, Masyarakat Ahli Onkologi Ginekologi, dan Amerika
Cancer Society merekomendasikan wanita yang memilikinya masalah hampir
setiap hari selama lebih dari 2 atau 3 minggu akan melihat a dokter
kandungan, terutama jika gejalanya baru dan sangat berbeda dari kondisi
kesehatannya yang biasa.
 DAFTAR PUSTAKA

Cannistra SA. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004;351:2519–2529.

Colomob N, VanGorp T, Parma G, et al. Ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol
2006;60:159–179.
Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, et al. Development of an ovarian cancer
symptom index. Cancer 2007;109:221–227.
Goff BA, Mandel LS, Melancon CH, Muntz HG. Frequency of symptoms of ovarian
cancer in women presenting to primary care clinics. JAMA 2004;291:2705–2712.

E. Diagnosis
 Pemeriksaan diagnostik untuk dugaan kanker ovarium meliputi
pemeriksaan fisik yang cermat termasuk apusan Papanicolaou (Pap), panggul
dan pemeriksaan rektovaginal (Runnebaum IB, 2001). Kehadiran panggul
massa yang unilateral atau bilateral, padat, tidak teratur, tetap, atau nodular
sangat sugestif terhadap kanker ovarium. Sayangnya, pada saat itu massa
panggul dapat dipalpasi pada pemeriksaan fisik, penyakitnya sudah maju di
luar rongga panggul. Sejarah keluarga yang terperinci harus diambil, terutama
memperhatikan jumlah dan pola pertama derajat kerabat dengan keganasan.

Hitung darah lengkap, profil kimia (termasuk hati dan tes fungsi
ginjal), dan CA-125, antigen carcinoembryonic, dan Level CA19 harus
dilakukan. Meskipun CA-125 tidak spesifik antigen, itu adalah penanda tumor
terbaik saat ini untuk epitel karsinoma ovarium. Nilai CA-125 normal kurang
dari 35 unit / mL. Jika CA-125 meningkat pada saat diagnosis, perubahan CA-
125 titer berkorelasi dengan beban tumor. Titer CA-125 yang naik sering
terkait dengan perkembangan penyakit, tetapi CA-125 dapat meningkat
berbagai kondisi lain seperti fase menstruasi yang berbeda siklus,
divertikulitis, endometriosis, serta non-ginekologis lainnya kanker. Ketika
pasien datang dengan massa perut, itu benar penting untuk menyingkirkan
kanker lain di rongga perut. Carcinoembryonic antigen dan CA19-9 adalah
penanda untuk gastrointestinal lainnya kanker dan dapat membantu dalam
diagnosis banding.

Tes diagnostik lainnya harus mencakup transvaginal atau perut

ultrasonografi, radiografi dada, computed tomography, magnetic pencitraan
resonansi, atau pemindaian tomografi emisi positron. Sebuah seri GI atas,
pielogram intravena, sistoskopi, proktoskopi, atau barium enema kadang-
kadang diindikasikan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan luasnya penyakit.

DAFTAR PUSTAKA
 Runnebaum IB, Stickeler E. Epidemiological and molecular aspects of ovarian cancer
risk. J Cancer Res Clin Oncol 2001;127:73–79.

F. Pengobatan
Kanker ovarium

 PENDEKATAN UMUM UNTUK PERAWATAN

Pendekatan multimodality yang mencakup pembedahan komprehensif

dan kemoterapi digunakan untuk pengobatan awal kanker ovarium dengan
maksud kuratif. Meskipun sebagian besar pasien pada awalnya akan mencapai
respons lengkap, lebih dari 50% akan terulang dalam 2 pertama tahun
(Cannistra, Salzberg M; 2005). Respons klinis lengkap terhadap pengobatan
didefinisikan sebagai tidak bukti penyakit dengan pemeriksaan fisik atau tes
diagnostik dan titer CA-125 normal.

Regimen kemoterapi untuk kanker ovarium telah berevolusi empat

dekade terakhir. Rejimen pengobatan dimulai dengan agen tunggal melphalan
diikuti oleh agen tunggal siklofosfamid. Segera setelah cisplatin diperkenalkan
ke dalam praktik klinis, ditambahkan ke siklofosfamid dan kombinasi ini
adalah "standar perawatan" selama lebih dari satu dekade sampai
diperkenalkannya paclitaxel pada 1980-an. Paclitaxel segera menggantikan
cyclophosphamide dan paclitaxel plus cisplatin menjadi standar perawatan.
Karboplatin kemudian diganti untuk cisplatin karena peningkatan profil
toksisitas dan paclitaxel plus carboplatin diadopsi. Selama periode yang sama
ini, banyak peneliti telah melakukan berbagai uji klinis intraperitoneal (IP)
kemoterapi. Kemajuan ini untuk kemoterapi pengobatan kanker ovarium
belum diterjemahkan menjadi besar perubahan dalam kelangsungan hidup 5
tahun secara keseluruhan, yang tetap kurang dari 20%.

Subkelompok pasien tertentu memiliki respons yang lebih baik atau

lebih buruk kemoterapi. Subtipe histologis tumor adalah prognostic faktor;
histologi sel yang jernih lebih mungkin terdiferensiasi dengan buruk, lebih
cepat tumbuh, dan memiliki resistensi obat intrinsic (Cannistra SA, Stratton
JF; 2004). Namun demikian tingkat penyakit residual, ukuran lebih besar dari
1 cm, dan derajat tumor prediktor respons yang lebih baik terhadap kemoterapi
dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (Cannistra SA, 2004).
 Secara umum, pasien yang lebih muda memiliki status kinerja yang
lebih baik dan mentolerir kemoterapi lebih baik daripada pasien usia lanjut.
Untuk yang tidak dikenal Alasannya, wanita kulit putih cenderung memiliki
prognosis dan respons yang lebih buruk untuk terapi dibandingkan dengan
latar belakang etnis lain (Cannistra SA, Boyd J, Runnebaum IB; 2004).

Pada pasien dengan kanker ovarium berulang, tujuan pengobatan

adalah untuk meringankan gejala seperti rasa sakit atau ketidaknyamanan dari
asites, memperlambat perkembangan penyakit, dan mencegah komplikasi
serius seperti gangguan usus kecil.

 BEDAH

Pembedahan adalah intervensi perawatan utama untuk kanker ovarium

(Stratton JF, Dauplat J, Stratton JF, Bristow RE, Hoffman MS; 2005).
Pembedahan mungkin bersifat kuratif untuk pasien tertentu dengan stadium IA
terbatas penyakit.

Perawatan bedah primer meliputi histerektomi abdominal total dengan

salpingo-ooforektomi bilateral, omentektomi, dan diseksi kelenjar getah
bening. Tujuan utama dari operasi adalah untuk secara optimal mendebul
tumor menjadi kurang dari 1 cm penyakit residual (Bhoola S, 2006). Studi
tindak lanjut jangka panjang mengkonfirmasi residual itu penyakit yang lebih
kecil dari 1 cm berkorelasi dengan respons lengkap yang lebih tinggi tingkat
kemoterapi dan kelangsungan hidup keseluruhan lebih lama dibandingkan
dengan pasien dengan penyakit residual besar (lebih dari 1 cm).

Laparotomi eksplorasi komprehensif sangat penting untuk

keakuratannya konfirmasi diagnosis dan stadium kanker ovarium. Tidak
seperti kanker lain yang biasanya didiagnosis dengan biopsi dan / atau hasil
laboratorium dan dipentaskan secara klinis oleh hasil dari pencitraan tes,
kanker ginekologi, seperti kanker ovarium, adalah pembedahan didiagnosis
dan kemudian dipentaskan menurut Federasi Internasional dari algoritma
pementasan Ginekologi dan Kebidanan (FIGO) . Sistem pementasan FIGO
membutuhkan operasi yang cukup luas oleh ahli onkologi ginekologi yang
berpengalaman. Keterampilan ahli bedah memiliki dampak signifikan pada
prognosis, dengan manfaat pasti a terlatih onkologi ginekologi melakukan
operasi dibandingkan dengan seorang dokter kandungan atau ahli bedah
umum. Alasan untuk pendekatan ini termasuk (a) tumor panggul tidak dapat
dengan mudah dibiopsi tanpa risiko "pembenihan tumor," yang dapat
meningkatkan risiko kekambuhan, dan (B) pementasan bedah
memperhitungkan kehadiran mikroskopis penyakit dalam sampel diperoleh
dengan mencuci panggul dan kelenjar getah bening diseksi dan dibaca oleh
ahli patologi selama prosedur bedah. Disarankan bahwa pementasan bedah
awal dan tumordebulking pembedahan diselesaikan dengan onkologi
ginekologi yang terlatih ahli bedah ketika kanker ovarium diduga mencegah
kemundurandan untuk mengoptimalkan hasil secara keseluruhan.

Sitoreduksi sekunder atau debulking interval adalah saat pembedahan

dilakukan setelah selesai beberapa atau semua kemoterapi untuk
menghilangkan penyakit residual. Beberapa protokol termasuk siklus
kemoterapi tambahan setelah prosedur operasi. Pentingnya cytoreduction
sebelum, selama atau setelah kemoterapi masih kontroversial tetapi telah
direkomendasikan untuk memfasilitasi respons terhadap kemoterapi dan
meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Uji coba acak dari
sekunder cytoreduction bedah telah melaporkan hasil yang bertentangan.
Dalam yang lebih tua percobaan acak, van der Burg et al. dilakukan interval
debulking operasi pada 140 tahap IIB ke tahap IV secara suboptimal
dihilangkan (kurang dari 1 cm sisa penyakit) pasien kanker ovarium setelah
menerima tiga siklus cisplatin plus siklofosfamid. Pasien kemudian menerima
tiga siklus tambahan obat yang sama ini setelah operasi. Pasien yang diacak
untuk kelompok perawatan nonsurgical menerima enam siklus kemoterapi.
Operasi debulking interval secara signifikan kelangsungan hidup keseluruhan
dan bebas perkembangan yang berkepanjangan dan mengurangi risiko
kematian sebesar 33%. Namun, dalam sebuah penelitian yang baru-baru ini
diterbitkan tentang 550 wanita dengan penyakit stadium III atau IV diobati
dengan cytoreductive primer operasi dan tiga siklus paclitaxel dan cisplatin,
pasien acak untuk menerima operasi cytoreductive sekunder diikuti oleh tiga
siklus kemoterapi lainnya memiliki perkembangan yang serupa kelangsungan
hidup dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan
mereka yang diacak menerima tiga siklus kemoterapi saja.

Efek keseluruhan dari interval debulking dipengaruhi oleh beberapa

faktor termasuk respons awal terhadap kemoterapi, jumlah penyakit residual
sebelum dan sesudah pembedahan tampilan kedua, dan adanya penyakit
residual mikroskopis. Hasil uji coba terbaru menunjukkan bahwa
cytoreduction bedah sekunder tidak memperpanjang kelangsungan hidup pada
pasien yang dirawat dengan cytoreductive primer maksimal operasi diikuti
oleh kemoterapi pasca operasi yang tepat.

"Bedah tampilan kedua" adalah prosedur bedah elektif yang dilakukan

pada pasien yang mencapai respons klinis lengkap setelah kemoterapi primer
untuk menentukan apakah terlihat atau mikroskopis penyakit hadir di rongga
peritoneum. Manfaat "pandangan kedua" laparotomi ”untuk mengevaluasi
penyakit residual setelah selesai kemoterapi tetap kontroversial karena sulit
dilakukan membangun dampak pada kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Ini memiliki manfaat yang dipertanyakan.
 karena sekitar 50% dari mereka dengan tampilan kedua negative masih
kambuh.3 Jika kelihatan atau penyakit mikroskopis terdeteksi selama
Pandangan kedua, maka dokter mungkin memutuskan untuk memberi
tambahan kemoterapi. Tetapi jika tidak ada penyakit yang terlihat atau
mikroskopis terdeteksi selama tampilan kedua, dokter mungkin memutuskan
untuk mengamati dan pantau pasien. Penggunaan teknik bedah laparoskopi ini
kontroversial untuk operasi awal tetapi kadang - kadang dipertimbangkan
dalam debulking penyakit berulang atau lanjut ketika tujuannya paliatif
daripada kuratif.
  RADIASI

Radiasi memiliki peran terbatas dalam pengelolaan kanker ovarium.

Penggunaan radiasi untuk pengobatan penyakit tahap awal belum ada
bermanfaat atau berdampak pada kelangsungan hidup secara keseluruhan
(Berek JS, 1999). Terapi radiasi paling banyak bermanfaat untuk paliasi gejala
pada pasien yang berulang penyakit panggul, sering dikaitkan dengan
penyumbatan usus kecil. Itu dua bentuk terapi radiasi yang digunakan pada
kanker ovarium adalah eksternal sorot iradiasi seluruh perut dan isotop
intraperitoneal seperti 32P. Mengurangi gejala dengan sinar eksternal seluruh
perut iradiasi dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam kualitas
hidup pasien. Dosis yang dianjurkan berkisar dari 35 hingga 45 Gy, tergantung
pada riwayat perawatan dan kemampuannya mentolerir perawatan radiasi.

 CHEMOTHERAPY

Perawatan lini pertama Kemoterapi sistemik dengan rejimen taxane-

platinum berikut debulking bedah yang optimal adalah standar perawatan
untuk perawatan.
 Kanker ovarium epitel (Gambar 136-3). Tabel 136–1 merangkum
rejimen kemoterapi digunakan sebagai pengobatan awal yang baru didiagnosis
kanker ovarium epitel. Lebih dari 60 secara acak, uji klinis terkontrol telah
mengevaluasi kombinasi kemoterapi rejimen untuk pengobatan kanker
ovarium lanjut dan metaanalisis dari uji coba ini mengkonfirmasi kemanjuran
platinum / taxane rejimen dibandingkan rejimen lain.

Secara historis, agen alkilasi agen tunggal seperti melphalan, dan

kemudian siklofosfamid, digunakan untuk pengobatan kanker ovarium lanjut
sampai introduksi cisplatin dalam 1970-an. Regimen kemoterapi kombinasi
yang mengandung cisplatin dan siklofosfamid mencapai tingkat respons yang
lebih tinggi dan secara keseluruhan kelangsungan hidup dibandingkan rejimen
tanpa cisplatin pada pasien dengan lanjut kanker ovarium.50 Berdasarkan hasil
uji coba ini, kombinasinya dari cisplatin plus siklofosfamid tetap menjadi
standard merawat pengobatan kanker ovarium hingga awal 1990-an.

Kemajuan besar berikutnya dalam terapi ovarium lanjut kanker terjadi

dengan masuknya paclitaxel ke dalam kemoterapi rejimen. McGuire et al.
melaporkan hasil Ginekologi Oncology Group (GOG) -111 studi yang
menemukan kombinasi paclitaxel 135 mg / m2 selama 24 jam dan cisplatin 75
mg / m2 mencapai tingkat respons yang lebih tinggi dan ketahanan hidup yang
lebih lama daripada siklofosfamid 750 mg / m2 dan cisplatin 75 mg / m2 pada
pasien dengan ovarium stadium III dan IV yang baru terdiagnosis, debgal
secara suboptimal kanker. Kelangsungan hidup meningkat secara signifikan di
lengan paclitaxel, denganpeningkatan kelangsungan hidup bebas
perkembangan median (18 bulan vs 13) bulan) dan kelangsungan hidup secara
keseluruhan (38 bulan vs 24 bulan). Neutropenia, alopesia, dan neuropati
perifer lebih parah pada kelompok paclitaxel / cisplatin. Hasil serupa
dilaporkan dalam jumlah besar Studi uji coba acak secara acak Eropa-Kanada
Intergroup Tahap III (OV10) yang juga mengkonfirmasi tingkat respons
superior dengan paclitaxel 135 mg / m2 selama 24 jam dengan cisplatin 75 mg
/ m2 rejimen dibandingkan dengan siklofosfamid 750 mg / m2 dengan
cisplatin 75 mg / m2 rejimen.52 Berdasarkan hasil penelitian ini, paclitaxel
plus cisplatin diadopsi secara luas dan menjadi standar perawatan yang
diterima.
Pengobatan Penyakit Berulang

Meskipun sebagian besar pasien akan mencapai respons

lengkap terhadap inisial pengobatan, sebagian besar pasien akhirnya
akan kambuh penyakit. Ketika seorang pasien kambuh, faktor
prognostik mirip dengan faktor-faktor setelah operasi awal kecuali
bahwa interval bebas penyakit- didefinisikan sebagai lamanya waktu
yang telah berlalu sejak penyelesaian kemoterapi — harus
dipertimbangkan untuk menentukan apakah tumornya mungkin
resisten terhadap obat. Jika kekambuhan terjadi kurang dari 6 bulan
setelah selesai kemoterapi, atau jika pasien berkembang selama
kemoterapi berbasis platinum, tumor didefinisikan sebagai tahan
platinum. Pasien dengan penyakit sensitif-platinum umumnya
memiliki prognosis yang lebih baik daripada pasien yang resisten
platinum.
 DAFTAR PUSTAKA

Berek JS, Trope C, Vergote I. Surgery during chemotherapy and at relapse of ovarian
cancer. Ann Oncol 1999;10(Suppl 1):3–7.

Bhoola S, Hoskins WJ. Diagnosis and management of epithelial ovarian cancer.

Obstet Gynecol 2006;107:1399–1410.

Boyd J, Sonoda Y, Federici MG, et al. Clinicopathologic features of BRCA-linked

and sporadic ovarian cancer. JAMA 2000;283:2260–2265.

Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK, Trimble EL, Montz FJ. Survival Effect of
maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during platinum era: A meta
analysis. J Clin Oncol 2002;20:1248–1259.

Cannistra SA. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004;351:2519–2529.

Dauplat J, Le Bouedec G, Pomel C, Scherer C. Cytoreductive surgery for advanced

stages of ovarian cancer. Semin Surg Oncol 2000;19:42–48.

Hoffman MS, Griffin D, Tebes S, et al. Sites of bowel resected to achieve optimal
ovarian cancer cytoreduction: Implications regarding surgical management. Am J Obstet
Gynecol 2005;193:582–588.

Runnebaum IB, Stickeler E. Epidemiological and molecular aspects of ovarian cancer

risk. J Cancer Res Clin Oncol 2001;127:73–79.

Salzberg M, Thurlimann B, Bonnefois H, et al. Current concepts of treatment

strategies in advanced or recurrent ovarian cancer. Oncology 2005;68:293–298.

Stratton JF, Tidy JA, Paterson MEL. The surgical management of ovarian cancer.
Cancer Treat Rev 2001:27;111–118.
 G. Obat-obat Kanker Ovarium

1. Docetaxel
a) Dosis

Dosis: Dewasa Catatan: Premedikasi dengan kortikosteroid, dimulai sehari sebelum

pemberian docetaxel, (diberikan selama 1-5 hari) untuk mengurangi keparahan reaksi
hipersensitivitas dan edema paru / perifer (Ravdin PM, 1997).

b) Mekanisme ActionDocetaxel mempromosikan perakitan mikrotubulus dari dimer

tubulin, dan menghambat depolimerisasi tubulin yang menstabilkan mikrotubulus
dalam sel. Ini menghasilkan penghambatan sintesis DNA, RNA, dan protein.
Sebagian besar aktivitas terjadi selama fase M dari siklus sel (Cortes JE and Pazdur R,
1995).
c) Interaksi obat
 Agen Antijamur (Azole Derivatif, Sistemik): Dapat menurunkan metabolisme
Docetaxel. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
 Agen Antineoplastik (Anthracycline): Derivatif Taxane dapat meningkatkan
efek merugikan / toksik dari Agen Antineoplastik (Anthracycline). Derivatif
Taxane dapat meningkatkan konsentrasi serum Agen Antineoplastik
(Anthracycline). Derivatif Taxane juga dapat meningkatkan pembentukan
metabolit antrasiklin toksik dalam jaringan jantung. Risiko D: Pertimban
gkan modifikasi terapi
 CYP3A4 Inducers (Strong): Dapat meningkatkan metabolisme Substrat
CYP3A4. Risiko C: Pantau terapi
 Inhibitor CYP3A4 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme Substrat
CYP3A4. Risiko C: Pantau terapi
 Inhibitor CYP3A4 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme Substrat CYP3A4.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
 Dasatinib: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat CYP3A4. Risiko C:
Pantau terapi
 Deferasirox: Dapat mengurangi konsentrasi serum Substrat CYP3A4. Risiko C:
Pantau terapi
 Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
  Herbal (CYP3A4 Inducers): Dapat meningkatkan metabolisme Substrat
CYP3A4. Risiko C: Pantau terapi
 Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat.
 Risiko X: Hindari kombinasi
P-Glycoprotein Inducers: Dapat menurunkan konsentrasi serum P-Glycoprotein
Substrates. Induktor P-glikoprotein juga dapat membatasi distribusi substrat p-
glikoprotein lebih lanjut ke sel / jaringan / organ tertentu di mana p-glikoprotein
hadir dalam jumlah besar (mis. Otak, limfosit T, testis, dll.).
 Risiko C: Pantau terapi
Inhibitor P-Glycoprotein: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat P-
Glycoprotein. Inhibitor P-glikoprotein juga dapat meningkatkan distribusi
substrat p-glikoprotein ke sel / jaringan / organ tertentu tempat p-glikoprotein
hadir dalam jumlah besar (mis. Otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Pantau
terapi
 Platinum Derivatives: Dapat meningkatkan efek myelosuppressive dari Taxane
Derivatives. Berikan Taxane derivative sebelum Platinum derivative ketika
diberikan sebagai infus berurutan untuk membatasi toksisitas. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
 Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan.
Risiko C: Pantau terapi
 Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Tidak Aktif). Risiko C: Pantau terapi
 Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga
dapat menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari
kombinasi ( DIH, ed 17)
d) ADME
Farmakodinamik / Kinetik. Menghambat farmakokinetik linier pada kisaran
dosis yang disarankan
Distribusi: Distribusi ekstravaskular yang luas dan / atau pengikatan jaringan;
Vd: 80-90 L / m2, Vdss: 113 L (berarti kondisi mapan)
 Pengikatan protein: ~ 94% hingga 97%, terutama untuk glikoprotein alfa1 asam,
albumin, dan lipoprotein
Metabolisme: Hati; oksidasi melalui CYP3A4 menjadi metabolit
Penghapusan paruh: Terminal: 11 jam
Ekskresi: Tinja (75%, <8% sebagai obat tidak berubah); urin (6%); ~ 80%
dalam waktu 48 jam
Jarak bebas: Total tubuh: Berarti: 21 L / jam / m2. (Bruno R and Sanderink GJ,
1993)
e) Efek samping
 Kesehatan Gigi: Efek pada Perawatan GigiKejadian merugikan terkait dengan
perawatan gigi: Mucositis, stomatitis, dan penyimpangan rasa.
 atas Kesehatan Gigi: Vasoconstrictor / Kewaspadaan Anestesi Lokal Tidak ada
informasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus
 Kesehatan Mental atas: Efek pada Status MentalMungkin menyebabkan
kebingungan
 Kesehatan Mental atas: Efek pada Pengobatan JiwaMungkin menyebabkan
leukopenia; hati-hati dengan clozapine dan carbamazepine. (DIH, ed 17th)
2. Gemcitabin
Kategori Farmakologis Regimen Terapi, Kanker Kandung Kemih

Penggunaan Regimen atas Kanker yang lebih parah

rejimen atas
Docetaxel: I.V .: 40 mg / m2 / hari hari 1 dan 8

[total dosis / siklus = 80 mg / m2]

Gemcitabine: 800 mg / m2 / hari hari 1 dan 8

[total dosis / siklus = 1600 mg / m2]

Ulangi siklus setiap 21 hari hingga 6 siklus (Dreicer R, Manola J; 2003)

3. Cisplatin
Kategori Farmakologis Regimen Terapi, Kanker Kandung Kemih

Penggunaan Regimen atas Kanker yang lebih parah

rejimen atas
Cisplatin: I.V .: 30 mg / m2 hari 1

[total dosis / siklus = 30 mg / m2]

Docetaxel: I.V .: 40 mg / m2 hari 4

[total dosis / siklus = 40 mg / m2]

Ulangi siklus setiap minggu selama 8 minggu (Varveris H, 1997).

4. Paclitaxel
1. Mekanisme
Mekanisme ActionPaclitaxel mempromosikan perakitan mikrotubulus
dengan meningkatkan aksi dimer tubulin, menstabilkan mikrotubulus
yang ada, dan menghambat pembongkarannya, mengganggu fase mitosis
akhir G2, dan menghambat replikasi sel. Mungkin juga mendistorsi
spindel mitosis, menghasilkan kerusakan kromosom. Paclitaxel juga
dapat menekan proliferasi sel dan memodulasi respons imun (DIH, ed
17).
2. Dosis
Dosis: Renal ImpairmentSafety tidak ditetapkan untuk kreatinin serum>
2 mg / dL; gunakan dengan hati-hati.
Dosis atas: Gangguan hati Efek dari disfungsi hati (bilirubin serum> 1,5
mg / dL) tidak diketahui; rekomendasi penyesuaian dosis tidak tersedia.
(Seetalarom K, Kudelka AP, Verschraegen CF; 1997)
3. Farmakodinamik / Kinetika
Distribusi: Vd: 632 L / m2
Pengikatan protein: 89% hingga 98%
 Metabolisme: Hati melalui CYP3A4 (untuk metabolit minor) dan 2C8
(terutama untuk 6-alpha-hydroxypaclitaxel)
Penghapusan paruh: Terminal: 27 jam
Ekskresi: Tinja (20%); urin (4% sebagai obat tidak berubah, <1%
sebagai metabolit) (Spencer CM and Faulds D, 1994).
4. Efek samping
Kesehatan Gigi: Efek pada Perawatan GigiKejadian merugikan terkait
dengan perawatan gigi: Mucositis
Kesehatan Gigi: Vasoconstrictor / Kewaspadaan Anestesi Lokal Tidak
ada informasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus
Kesehatan Mental atas: Efek pada Status Mental Tidak ada yang
dilaporkan
Kesehatan Mental atas: Efek pada Perawatan JiwaMungkin
menyebabkan neutropenia; hati-hati dengan clozapine dan
carbamazepine
atas Onkologi: Komentar Sumsum Tulang Glutamin dapat menurunkan
mucositis
5. Interaksi obat
Agen Antineoplastik (Anthracycline): Derivatif Taxane dapat
meningkatkan efek merugikan / toksik dari Agen Antineoplastik
(Anthracycline). Derivatif Taxane dapat meningkatkan konsentrasi
serum Agen Antineoplastik (Anthracycline). Derivatif Taxane juga
dapat meningkatkan pembentukan metabolit antrasiklin toksik dalam
jaringan jantung. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi

Glikosida Jantung: Agen Antineoplastik dapat menurunkan penyerapan

Glikosida Jantung. Ini hanya dapat mempengaruhi tablet digoxin.
Pengecualian: Digitoxin. Risiko C: Pantau terapi

CYP2C8 Inducers (Sangat Efektif): Dapat meningkatkan metabolisme

Substrat CYP2C8 (Risiko tinggi). Risiko C: Pantau terapi

Inhibitor CYP2C8 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme Substrat

CYP2C8 (Risiko tinggi). Risiko C: Pantau terapi
Inhibitor CYP2C8 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme Substrat
CYP2C8 (Risiko tinggi). Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi

CYP3A4 Inducers (Strong): Dapat meningkatkan metabolisme Substrat

CYP3A4. Risiko C: Pantau terapi

Inhibitor CYP3A4 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme Substrat

CYP3A4. Risiko C: Pantau terapi

Inhibitor CYP3A4 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme Substrat

CYP3A4. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi

Dasatinib: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat CYP3A4.

Risiko C: Pantau terapi

Deferasirox: Dapat mengurangi konsentrasi serum Substrat CYP3A4.

Risiko C: Pantau terapi

DOXOrubicin: Derivat Taxane dapat menurunkan metabolisme

DOXOrubicin. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi

Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Risiko D:

Pertimbangkan modifikasi terapi

Herbal (CYP3A4 Inducers): Dapat meningkatkan metabolisme Substrat

CYP3A4. Risiko C: Pantau terapi

Maraviroc: CYP3A4 Inducers dapat menurunkan konsentrasi serum

Maraviroc. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi

P-Glycoprotein Inducers: Dapat menurunkan konsentrasi serum P-Glycoprotein

Substrates. Induktor P-glikoprotein juga dapat membatasi distribusi substrat p-
glikoprotein lebih lanjut ke sel / jaringan / organ tertentu di mana p-glikoprotein
hadir dalam jumlah besar (mis. Otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Pantau
terapi

Inhibitor P-Glycoprotein: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat P-

Glycoprotein. Inhibitor P-glikoprotein juga dapat meningkatkan distribusi substrat
p-glikoprotein ke sel / jaringan / organ tertentu tempat p-glikoprotein hadir dalam
jumlah besar (mis. Otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Pantau terapi

Platinum Derivatives: Dapat meningkatkan efek myelosuppressive dari Taxane

Derivatives. Berikan Taxane derivative sebelum Platinum derivative ketika
diberikan sebagai infus berurutan untuk membatasi toksisitas. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi

Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan. Risiko

C: Pantau terapi

Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin

(Tidak Aktif). Risiko C: Pantau terapi

Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari

Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi

Vinorelbine: Paclitaxel (Protein Bound) dapat meningkatkan efek neurotoksik

Vinorelbine. Risiko C: Pantau terapi
Antagonis Vitamin K (mis. Warfarin): Agen Antineoplastik dapat meningkatkan
efek antikoagulan Antagonis Vitamin K. Agen Antineoplastik dapat mengurangi
efek antikoagulan Vitamin K Antagonis. Risiko C: Pantau terapi. (Baker AF and
Dorr RT, 2001)
5. Irinotecan
1. Mekanisme
Mekanisme ActionIrinotecan dan metabolit aktifnya (SN-38) berikatan
secara reversibel dengan kompleks topoisomerase I-DNA yang mencegah
religasi untai DNA yang terpotong. Ini menghasilkan akumulasi kompleks
yang dapat dibelah dan pemutusan DNA untai ganda. Karena sel mamalia
tidak dapat memperbaiki kerusakan ini secara efisien, kematian sel
konsisten dengan siklus sel fase-S terjadi, yang menyebabkan penghentian
replikasi sel. (DIH, ed 17)
2. Dosis
Dosis: Dewasa mengacu pada protokol individual. Catatan: Penurunan
dosis awal dengan satu tingkat dosis harus dipertimbangkan untuk pasien
65 tahun, radioterapi panggul / perut sebelumnya, status kinerja 2,
homozigositas untuk alel UGT1A1 28, atau peningkatan bilirubin (dosis
untuk pasien) dengan bilirubin> 2 mg / dL tidak dapat direkomendasikan
berdasarkan kurangnya data per produsen).

Terapi agen tunggal:

I.V .: Regimen mingguan: 125 mg / m2 selama 90 menit pada hari 1, 8, 15,
dan 22 dari siklus pengobatan 6 minggu

Tingkat dosis yang disesuaikan -1: 100 mg / m2

Tingkat dosis yang disesuaikan -2: 75 mg / m2

I.V .: Regimen 3 minggu sekali: 350 mg / m2 selama 90 menit, sekali setiap

3 minggu

Tingkat dosis yang disesuaikan -1: 300 mg / m2

 Tingkat dosis yang disesuaikan -2: 250 mg / m2

Bergantung pada kemampuan pasien untuk mentolerir terapi, dosis harus

disesuaikan dalam peningkatan 25-50 mg / m2. Dosis Irinotecan dapat berkisar
50-150 mg / m2 untuk rejimen mingguan. Pasien dapat diberi dosis serendah 200
mg / m2 (dalam pengurangan 50 mg / m2) untuk rejimen 3 minggu sekali.

Terapi kombinasi dengan fluorouracil dan leucovorin: Siklus enam minggu (42
hari):

Regimen 1: I.V .: 125 mg / m2 selama 90 menit pada hari 1, 8, 15, dan 22;
diberikan dalam kombinasi dengan bolus leucovorin dan fluorouracil (leucovorin
diberikan segera setelah irinotecan; fluorouracil segera setelah leucovorin)

Tingkat dosis yang disesuaikan -1: 100 mg / m2

Tingkat dosis yang disesuaikan -2: 75 mg / m2

Regimen 2: 180 mg / m2 selama 90 menit pada hari 1, 15, dan 29; untuk diberikan
dalam kombinasi dengan leucovorin infusional dan bolus / infus fluorouracil
(leucovorin diberikan segera setelah irinotecan; fluorouracil segera mengikuti
leucovorin)

Tingkat dosis yang disesuaikan -1: 150 mg / m2

Tingkat dosis yang disesuaikan -2: 120 mg / m2

Catatan: Untuk semua rejimen: Dianjurkan agar kursus baru dimulai hanya setelah
jumlah granulosit pulih ke â ‰ ¥ 1500 / mm3, jumlah trombosit pulih menjadi â
‰ ¥ 100.000 / mm3, dan diare terkait pengobatan telah sepenuhnya terselesaikan.
Pengobatan harus ditunda 1-2 minggu untuk memungkinkan pemulihan dari
toksisitas terkait pengobatan. Jika pasien belum pulih setelah keterlambatan 2
minggu, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan irinotecan.
3. Farmakodinamik / Kinetika
Distribusi: Vd: 33-150 L / m2
Pengikatan protein, plasma: Dominan albumin; Obat induk: 30%
hingga 68%, SN-38 (metabolit aktif): ∼95%
Metabolisme: Terutama hati untuk SN-38 (metabolit aktif) oleh enzim
karboksilesterase; SN-38 mengalami konjugasi oleh UDP-glucuronosyl
transferase 1A1 (UGT1A1) untuk membentuk metabolit glukuronida.
Konversi irinotecan ke SN-38 menurun dan glukuronidasi SN-38
meningkat pada pasien yang merokok, menghasilkan kadar metabolit
yang lebih rendah dan penurunan paparan sistemik secara keseluruhan.
SN-38 ditingkatkan oleh polimorfisme UGT1A1 * 28 (10% orang
Amerika Utara homozigot untuk alel UGT1A1 * 28). Lakton dari
kedua irinotecan dan SN-38 menjalani hidrolisis menjadi bentuk asam
hidroksi tidak aktif.
Penghapusan paruh: SN-38: Terminal rata-rata: 10-20 jam
Waktu menuju puncak: SN-38: Setelah infus 90 menit: ∼1 jam
Ekskresi: Dalam 24 jam: Urin: Irinotecan (11% hingga 20%), metabolit
(SN-38 <1%, SN-38 glucuronide, 3%)
Informasi Terkait atas
Penanganan Aman Obat Berbahaya (Toffoli G, Cecchin E, Corona G, 2006)
4. Efek samping
Kesehatan Mental: Efek pada Status Mental Pusing dan susah tidur
adalah umum
Kesehatan Mental atas: Efek pada Perawatan JiwaMungkin
menyebabkan myelosupresi; hati-hati dengan clozapine dan
carbamazepine; penggunaan bersamaan dengan proklorperazin telah
menghasilkan akathisia. Dua bentuk diare yang parah (mengancam
jiwa) dapat terjadi; efek ini mungkin aditif dengan penggunaan SSRI,
litium, atau valproat secara bersamaan; Gunakan dengan hati-hati.
 DAFTAR PUSTAKA

Baker AF and Dorr RT, “Drug Interactions With the Taxanes: Clinical
Implications, Cancer Treat Rev, 2001, 27(4):221-33.

Dreicer R, Manola J, Schneider DJ, et al, Phase II Trial of Gemcitabine and Docetaxel
in Patients With Advanced Carcinoma of the Urothelium: A Trial of the Eastern Cooperative
Oncology Group, Cancer, 2003, 97(11):2743-7.

Ravdin PM, The International Experience With Docetaxel in the Treatment of Breast
Cancer, Oncology, 1997, 11(3 Suppl 2):38-42.

Seetalarom K, Kudelka AP, Verschraegen CF, et al, Taxanes in Ovarian Cancer

Treatment, Curr Opin Obstet Gynecol, 1997, 9(1):14-20.

Spencer CM and Faulds D, Paclitaxel. A Review of Its Pharmacodynamic and

Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Potential in the Treatment of Cancer, Drugs,
1994, 48(5):794-847.

Toffoli G, Cecchin E, Corona G, et al, The Role of UGT1A1 28 Polymorphism in the

Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Irinotecan in Patients With Metastatic
Colorectal Cancer, J Clin Oncol, 2006, 24(19):3061-8.

Varveris H, Delakas D, Anezinis P, et al, Concurrent Platinum and Docetaxel

Chemotherapy and External Radical Radiotherapy in Patients With Invasive Transitional Cell
Bladder Carcinoma. A Preliminary Report of Tolerance and Local Control, Anticancer Res,
1997, 17(6D):4771-80.