Eur J Oral Sci 2015; 123: 228-234 DOI: 2015 Eur J Oral Sci

10.1111 / eos.12197
Revista Europea de
Impreso en Singapur. Todos los derechos reservados
Ciencias orales

Li Yue 1, *, Han Dong 1, *, Zhang Hao 1, *, Liu Haochen 1, Singwai

Los análisis morfológicos y una novela Wong 1, Na Zhao 1, Lixin Qiu 2,

de novo DLX3 mutación asociada con trico - dento

Hailan Feng
1
1

Departamento de Prótesis de la Facultad Universidad de Pekín

- El síndrome óseo en una familia china

y el Hospital de Estomatología; 2 el 4 º División Dental, Escuela de
la Universidad de Pekín y el Hospital de Estomatología, Beijing,
China

* Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo.

Li Y, Han D, Zhang H, Liu H, Wong S, Zhao N, Qiu L, Feng H. morfológica analiza y una novela de novo
DLX3 mutación asociada con trico - dento - El síndrome óseo en una familia china. Eur J Oral Sci 2015; 123:
228 - 234. © 2015 Eur J Oral Sci

trico - dento - ósea (TDO) síndrome, un trastorno autosómico dominante, un ff refleja el aspecto morfológico del
esmalte de los dientes, el pelo y los huesos. Estudios previos han confirmado que las mutaciones en el DLX3 gen
son responsables de TDO. En este estudio, se describe un paciente chino con los rasgos típicos de TDO - pelo
rizado, hipoplasia del esmalte, el cráneo y la mandíbula huesos engrosamiento y esclerosis. Por desgracia, como
resultado de desgaste excesivo, no fuimos capaces de evaluar taurodontismo. El examen de la sección de suelo
diente mostró una fina capa de esmalte sin varillas en el diente del paciente y anormalidades en la capa granular
Tomes' y los túbulos dentinarios. Microscopía electrónica de barrido y espectroscopia de rayos X de dispersión de
energía de la esmalte de los dientes mostraron fi significativo di ff erences entre el paciente y los individuos de Hailan Feng, Departamento de Prótesis de la Facultad
Universidad de Pekín y el Hospital de Estomatología, 22
control. Una muestra de cabello del paciente observada bajo un microscopio de barrido de láser mostró ranuras
Zhongguancun Nandajie, distrito de Haidian, Beijing
longitudinales en el eje del pelo. De energía dual medición absorciometría de rayos X mostró que los valores de 100081, China
densidad mineral ósea de los huesos del paciente fue mucho mayor de lo normal. Finalmente, el análisis genético
E-mail: kqfenghl@bjmu.edu.cn
reveló una novela de novo

palabras clave: DLX3; hipoplasia del esmalte; mandíbula huesos

missense mutación c.533A> G (p.Q178R) en el homeodominio conservada de la espesante; cabello ensortijado; trico - dento -
El síndrome óseo
DLX3 gene. Esta DLX3 mutación es la sexta mutación causante de TDO sea identi fi cada hasta ahora.
Aceptado para publicación puede el año 2015

trico - dento - óseo síndrome (TDO; OMIM
190320) es un trastorno genético poco común con un modo
autosomaldominant de herencia; Principalmente a los ff ECTS para el
cabello, los dientes y los huesos. trico - dento - síndrome óseo se considera
como una forma de displasia ectodérmica con una tasa de incidencia
desconocida. Sus principales manifestaciones clínicas son cabello ensortijado
al nacer, el esmalte severamente hipoplásico, taurodontismo, y esclerosis de
los huesos. Otras manifestaciones menores reportados son lesiones de la
piel (1), prominencia frontal (2, 3), y la división de las capas super fi ciales de
las uñas (4, 5). En 1993, S EOW ( 3) propuso que un positivo fi cación de TDO
debe incluir los siguientes criterios principales: defectos del esmalte
generalizadas que muestran hypomaturation o catión fi hypocalci junto con
hipoplasia del esmalte; taurodontismo severa de los dientes que afectan a los
molares permanentes mandibular primeros; un modo de autosomaldominant
de herencia; y al menos una otra característica (es decir, defectos de uñas;
esclerosis ósea; y el cabello rizado, rizado, u ondulado en una edad joven,
que puede enderezar más adelante). Sin embargo, debido a las variaciones
clínicas en la presentación de TDO, los criterios de diagnóstico no están
claros.
L ICHTENSTEIN et al. ( 2) primera describe TDO como un dis-
condición tinct en una irlandesa - Americana parentela (de 169 miembros a
través de seis generaciones), desde el condado de Washington, VA, EE.UU.,
en 1971. En 1997, P ARROZ et al. ( 6) identi fi ed una deleción de cuatro pares de
bases en el homeobox distal-less 3 ( DLX3) gen en individuos ejadas TDO-a ff,
lo que causó una mutación de desplazamiento de marco y la formación de una
proteína truncada; sin embargo, el homeodominio estaba intacto. Este fue el
primer informe de un DLX3 mutación asociada con TDO. Hasta la fecha, cinco
mutaciones di ff Erent en el DLX3 gen han sido identificados en pacientes TDO
de carreras Erent di ff (1, 6 - 9), pero no hay tales mutaciones han sido
identificados en la población china.
DLX3, que está localizado en el cromosoma 17q21, codifica un factor de
transcripción que juega un papel indispensable en la formación de la
placenta y el desarrollo embrionario. Pérdida de Dlx3 en Dlx3- ratones nulos
es embriones letal (10). Dlx3 se expresa en estructuras que implican epitelial -
interacción mesenquimales, tales como los dientes, folículos pilosos, y la piel
(11) y se ha demostrado que desempeñan un papel crucial en el desarrollo
del diente (12), erentiation pelo di ff y la regeneración (13) y, en
osteoblástica erentiation di ff
 Los análisis morfológicos y genéticos en el síndrome de TDO
y la formación de hueso (14, 15). misexpression de Dlx3
resultados en la transformación de células basales en los queratinocitos más
altamente di ff erentiated y redujo la estratificación de la epidermis (16). Por lo
tanto, los defectos en la expresión de esta proteína están claramente
asociados con las características clínicas de TDO, por lo que es importante
examinar a los pacientes que muestran síntomas de TDO para DLX3
mutaciones.
En este estudio, se describe un paciente chino con muchas de las
características asociadas con TDO. Los análisis morfológicos reveló espesar
y el aumento de densidad del cráneo y la mandíbula huesos, la existencia de
una fina capa de esmalte de los dientes no prismática, y ranuras
longitudinales anormales en el eje del pelo. Además, la secuenciación del
ADN identi fi ed una novela de novo mutación en el DLX3 gen en este
paciente. Este es el momento de que una primera DLX3 mutación ha sido
reportada en la población china.
material y métodos
Participantes
Una paciente de 27 años de edad, con una boca llena de raíces residuales se
remitió al Departamento de Prótesis de la Facultad de Estomatología de la
Universidad de Pekín, para el tratamiento dental. El examen oral del paciente,
sus padres y su hermano menor fue realizada por un protesista, que determina el
estado de la dentición. Una radiografía panorámica fue tomada para observar
defectos de los dientes y los huesos craneofaciales. También se observaron La
forma y el tamaño de los dientes residuales. la salud general del paciente,
incluyendo características ectodérmicas y otras indicaciones sindrómica, se
evaluó mediante examen clínico y entrevistas. Cien voluntarios sin ningún pelo,
dientes o anomalías óseas fueron reclutados como controles.
El consentimiento informado para el análisis de ADN y la reproducción de las
fotografías se obtuvo de todos los participantes. Este estudio se llevó a cabo con
la aprobación del Comité de Ética de la Universidad de Pekín Centro de Ciencias
de la Salud.
El examen histológico
Debido a que la restauración de los 32 dientes del paciente con abscesos
periapicales obvias no habría sido posible, se extrajeron y se fija en el 10%
neutral-bu ff formalina Ered. Cinco dientes de cada tipo de diente (incisivos,
caninos, premolares y molares), con el esmalte sano y sin caries o fractura, se
seleccionaron entre los dientes extraídos del Departamento de Cirugía Oral y
Maxilofacial de la Facultad de Estomatología de la Universidad de Pekín, y se
utilizan como dientes de control. Para el examen de secciones de tierra diente de
metacrilato-incrustado, después del aclarado y la eliminación de la super fi
impurezas ciales, dos molares (tercio superior izquierda e inferior segundo
derecha) y un premolar (superior izquierda segundos) fueron embebidos en la
polimerización de monómero de metacrilato de metilo (9) y axialmente
seccionada a lo largo de la bucal - plano lingual a un espesor de 100 - 150 l m,
utilizando un microtomo de sierra de baja velocidad (Leitz 1600, Leica
Biosystems, Wetzlar, Alemania). Las secciones de diente se pulieron con una
piedra de afilar y limpiar a fondo con un limpiador ultrasónico (17). Después de la
deshidratación en un gradiente de etanol, la sección se sumergió en xileno
durante 1 min. Entonces, neutrón-goma se utiliza para bloquear la sección para
la observación.
229
Por último, se observó que la sección de diente y fotografiado usando un
microscopio de luz polarizada (Olympus BX51; Olympus, Tokio, Japón).
Para la microscopía electrónica de barrido y espectrometría de rayos X de
dispersión de energía (EDX) análisis, un incisivo (superior izquierda central) y un
premolar (fi superior izquierda RST) se cortaron en dos partes
vestibulolingualmente usando un cincel para preservar los detalles de la
superficie (18). La mitad del diente fue grabado con ácido fosfórico 30% durante
30 s y la otra mitad no estaba grabado; todas las secciones se enjuagaron con
agua destilada y se secaron en un horno de calentamiento a 37 C durante 24 h
(19). Las muestras dentales se montaron en los trozos de metal y se recubrieron
con oro utilizando la técnica de evaporación estándar (20). A continuación, se
observaron las muestras dentales utilizando un microscopio electrónico de
barrido (Hitachi S4800; HITACHI, Tokio, Japón). El análisis elemental se realizó
usando un espectrómetro de rayos X energydispersive (EMAX; HORIBA, Kyoto,
Kyoto-fu, Japón). Se midieron las cantidades de carbono (C), oxígeno (O), calcio
(Ca) y fósforo (P).
Tridimensional microscopía de escaneo láser
Pelos tomadas del paciente, sus padres y su hermano menor se fija en un
portaobjetos y se observaron utilizando un microscopio láser (VK-X100 / X200;
KEYENCE, Osaka, Osakafu, Japón). La imagen se comparó con la imagen de un
pelo tomada de un control.
Absorciometría dual de rayos X
El valor de la densidad mineral ósea (BMD) de los huesos axiales y periféricas
del paciente se midió usando absorciometría de energía dual de rayos X (DXA)
con Hologic Descubrimiento A (Hologic, Boston, MA, EE.UU.) y se comparó con
el valor medio la DMO en el sitio correspondiente del cuerpo de las mujeres
chinas sanas de 25 - 29 años de edad. Estos valores medios de DMO estaban
disponibles a partir del estudio de W T
et al. ( 21).
extracción de ADN, detección de mutaciones, y el análisis de
conservación
El ADN genómico del paciente, sus padres, su hermano más joven, y 100
controles se extrajo a partir de linfocitos de sangre periférica utilizando el minikit
de ADN Biotek (Biotek, Beijing, China). muestras de ADN de los controles se
extrajeron a partir de células epiteliales bucales utilizando el método de
Chelex-100 (Sigma, St Louis, MO, EE.UU.).
Los tres DLX3 exones, incluyendo el exón - intrón
límites, eran amplificador ed por PCR usando el Go Taq Greenmaster Mix
(Promega, Madison, WI, EE.UU.). Las secuencias de cebadores y las
condiciones de PCR para DLX3 fueron como se describe en K ESTOY et al. ( 22).
Los productos de PCR se secuenciaron mediante Sangon Biotech Company
(Beijing, China) usando BigDye Terminator v3.1 (Applied Biosystems, Foster City, CA,
EE.UU.) y un secuenciador de ADN 3730 (Applied Biosystems). los SeqMan PRO software
de análisis genético (DNASTAR, Madison, WI, EE.UU.) se utilizó para el análisis
de secuenciación. La identi fi cada mutación era bioinformatically veri fi mediante
el TAMIZAR A software (http://sift.jcvi.org/www/ SIFT_enst_submit.html) y POLYPHEN- 2
software de modelado (http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/). La conservación
de los residuos en las secuencias fue investigado con el fin de predecir la
influencia de la mutación sobre DLX3. Las secuencias de ortólogos de la proteína
DLX3 humano eran
230 Li et al.

recuperado de la Ensembl base de datos (http: //asia.ensembl org / Homo_sapiens /
Gene / Compara_Ortholog db = núcleo; g = ENSG00000064195; r = 17:.?
49990005 a 49.995.224); estas secuencias se utilizaron para realizar la
alineación de secuencia con
CLUSTALX 2.1 y Jalview.
patrón oclusal. Además, no se detectó la ampliación de la cámara pulpar.
Estos hallazgos no eran de fi nitivamente indicativa de taurodontismo.
Además, las trabéculas de la mandíbula eran significativamente oscuro (Fig.
1B). A diferencia de la normal del pelo negro, recto que se encuentra en el
pueblo chino, el pelo del paciente era escasa, de color claro y rizado, como
lo había sido desde su nacimiento (Fig. 1C). Frontal

resultados

características clínicas

la altura del paciente fue de 164 cm, mostrando una estatura normal en
comparación con la población general de adultos de sexo femenino chino
de la misma edad. Todos los dientes permanentes habían entrado en
erupción, incluyendo los cuatro terceros molares. Se observó esmalte
hipoplásico con una coloración amarilla / marrón en la dentición del
paciente (Fig. 1A). Los dientes mostraron desgaste severo, lo que resultó
en coronas clínicas o raíces residuales considerablemente corto; Además,
la fístula también se podía ver en la encía (Fig. 1A). Una radiografía
panorámica reveló que la mayoría de sus dientes habían sido tratados con
endodoncia, y algunas lesiones periapicales se puede observar. Aunque la
bifurcación del segundo molar inferior izquierda fue desplazado
apicalmente, no fue posible determinar la corona: relación de raíz como
resultado de desgaste y la pérdida de

Figura 2. apariencia histológica de la sección de suelo y fi hallazgos de

Figura 1. Características clínicas de los paciente con tricho - dento - ósea (TDO)
síndrome. (A) Todos los dientes eran pequeños, de color amarillo / color marrón,
y carecían de esmalte. La flecha blanca indica la fístula en la encía. (B)
Radiografía panorámica que muestra no taurodontismo obvio. Las flechas
blancas indican los dientes tratados endodónticamente. triángulos negros indican
las trabéculas anormal de la mandíbula. (C) Vista frontal: el pelo rizado rizado y
prominencia frontal pueden ser vistos. (D) telerradiografía que muestra un
aumento del grosor y la densidad de los huesos del cráneo y huesos de la
mandíbula, especialmente la región de la base del cráneo. La flecha negro indica
la ausencia del seno frontal; la doble flecha indica negro obliteración de la diplo ё; el
asterisco negro indica la región engrosada y esclerosados ​base del cráneo; y el
triángulo negro indica la obliteración de las celdas de aire mastoideas.
microscopía electrónica de barrido y de energía dispersiva espectrometría de
rayos X (EDX) analiza. (UN - D) Aspecto microscópico de la tercera molar superior
izquierda de los dientes de control (A, B) y el paciente (C, D). (A) El esmalte y la
dentina son evidentes. (B) vista fi cación de mayor Magni del área de caja en (A).
Los prismas de esmalte son evidentes. La caja indica disposición regular de la
capa granular Tomes' y el final de los túbulos dentinarios. (C) Casi ninguna
esmalte es visible. (D) Vista fi cación de mayor Magni de las áreas enmarcadas
en (C). La flecha negro indica una fina capa de esmalte sin prismas de esmalte.
La caja indica la poca densidad de la capa granular Tomes' y el extremo curvo de
los túbulos dentinarios. (MI - imágenes H) microscopía electrónica de barrido del
incisivo central superior izquierdo de los dientes de control (E, F) y el paciente
(G, H). (E) de esmalte normal con distintos prismas del esmalte bien organizados
y sobre la superficie labial. (F) disposición regular de prismas de esmalte de la
superficie de corte. (G) de esmalte Loose y áspero de la superficie labial con una
estructura porosa. (H) superficie de corte amorfo que muestra la falta de prismas
de esmalte visibles. La flecha negro indica el área porosa. d, la dentina; e,
esmalte. Barras de escala: 1 mm en A y C; 100 l m en B y D; 10 l m en E y G; 5 l m
en F y H.
 Los análisis morfológicos y genéticos en el síndrome de TDO 231

abombamiento también se observó (Fig. 1C). Una radiografía cefalométrica

lateral mostró el aumento del grosor y la densidad de los huesos del cráneo
y huesos de la mandíbula, especialmente la región de la base del cráneo,
obliteración de la diplo ё, y ausencia del seno frontal y las celdas de aire
mastoideas (Fig. 1D). No se observó ningún compromiso del defecto de
uñas, lesiones en la piel, u otras anomalías. Ningún otro miembro de la
familia del paciente mostró anormalidades de los dientes, pelo, huesos o
similares. Sus padres se negaron matrimonios consanguíneos o eventos
notables durante el embarazo.

Fig. 3. Láser microscopía de barrido de observación del cabello. (A) del pelo del
paciente: Las flechas blancas indican las ranuras longitudinales y escalas
hallazgos histológicos de los dientes escasos. (B) de pelo de un control. (C) del pelo del padre del paciente. (D) de pelo
de la madre del paciente. (E) de pelo del hermano más joven del paciente. Barras
El examen macroscópico mostró que todos los dientes eran pequeños, de escala: 50 l metro.
con coronas clínicas cortas y pérdida parcial del esmalte como resultado
de desgaste severo. El examen de las secciones de tierra de metacrilato
embebido no mostró esmalte obvio cerca del esmalte - unión cemento
(CEJ) (Fig. 2C), en comparación con los dientes de control (Fig. 2A). Sin Tabla 2
embargo, bajo una vista fi cación de mayor Magni, se detectó una capa la densidad mineral ósea del paciente (BMD) valores en diferentes
bastante delgada de esmalte amorfa cerca de la CEJ (Fig. 2D). prismas regiones del cuerpo
del esmalte eran invisibles en comparación con el control
región del cuerpo BMD (g cm 2)

dientes (Fig. 2B). los

Brazo izquierdo 0,823
capa granular cemento y Tomes' podría ser identi fi, pero eran
Brazo derecho 0,891
relativamente escasa en algunas zonas de la raíz en comparación con costillas del lado izquierdo 0,909
la dentición de los dientes de control. Los túbulos dentinarios costillas del lado derecho 0,789
adyacentes a la CEJ eran más curvada (Fig. 2D) que los de los dientes Columna torácica 1.207

control (Fig. 2B). Espina lumbar 1,602

Pelvis 2,218
Pierna izquierda 1.428
Usando microscopía electrónica de barrido, se encontró que el
Pierna derecha 1,454
esmalte de los dientes en los dientes de control era suave y que el labial Cabeza 3.919
y cortar superficies mostraron una apariencia varilla distinta bien
organizado (Fig. 2E, F). Sin embargo, el esmalte dental del paciente
mostró una superficie labial altamente áspero, poroso y no prismática, y estructuras irregulares de varilla los pacientes incisivo
los cristales se dif'ıcil para identificar (Fig. 2G). Además, la superficie de (Tabla 1).
corte del diente del paciente se caracteriza por una capa que carecía de
estructura obvia; los límites de la barra y los cristales del esmalte eran
Tridimensional microscopía de escaneo láser del cabello
severamente borrosa e indistinguibles; y la estructura apareció poroso
(Fig. 2H). El análisis elemental de los dientes del paciente por EDX
reveló un aumento dramático en la relación C: O y una signi reducción fi ranuras longitudinales a lo largo del eje del pelo se pudieron observar, y
no puede de peso y el porcentaje atómico de Ca, en comparación con la las escalas a través del eje del pelo aparecieron amorfo y escaso bajo
de los dientes de control, respectivamente (Tabla 1); sin embargo, P no el microscopio de láser (Fig. 3A). Estas observaciones eran di ff Erent
se detectó en el de los de los controles, que mostró escalas densos y bien organizadas y
no hay ranuras longitudinales (Fig. 3B). Los pelos de los padres del
paciente (Fig. 3C, D) y su hermano más joven (Fig. 3E) mostraron un
eje normal en comparación con la de los controles.

tabla 1

Energía dispersivo espectrometría de rayos X (EDX) los espectros de la superficie de corte del
incisivo central superior izquierdo de los dientes de control
y el paciente Los resultados de DXA

porcentaje de peso (%) porcentaje atómico (%) El valor de la DMO de la cadera derecha del paciente era
1,581 g cm 2 ( Apoyando Fig. S1A), que era mucho más alto
Elemento controles Paciente controles Paciente
que el promedio DMO valor
do 8.24 0.21 62.84 15.37 0.55 70.11 (0,854 0,092 g cm 2) de las mujeres sanas chinos en la misma región del
O 36.93 0.70 34.69 51.77 0.97 29.06 cuerpo (21). El valor de la densidad mineral ósea de la columna lumbar del
PAG 17.67 0,81 N/A 12.79 0.58 N/A paciente, L1 - L4, fue 1,602 g cm 2
California 37.16 0.88 2.47 20.83 0.49 0.83
(Fig. S1B), que era mucho más alto que el valor medio BMD (0,948
C, carbono; Ca, calcio; N / A, no disponible; O, oxígeno; P, fósforo. Los valores de los 0,090 g cm 2) de los chinos
dientes de control se dan como media SD. mujeres sanas en la misma región del cuerpo (21). Promover-
232 Li et al.

análisis de alineación de la proteína DLX3 mostró que Gln178 fue

altamente conservada durante la evolución (Fig. 4B). Se realizó el
análisis bioinformático y encontramos que la mutación Q178R en DLX3
se predijo a ser probablemente dañar (Fig. S2).

Discusión

En este estudio, se realizaron análisis morfológicos y genéticos en un

Fig. 4. El análisis de secuencia de la homeobox distal-less 3 ( DLX3) gen y la
estructura y la conservación de análisis de la
DLX3 mutación. (A) La DLX3 mutación c.533A> G se detecta en el paciente, pero
no se encontró en su padre, madre o hermano menor. La mutación está marcado
con una flecha en su posición correspondiente en la secuencia del gen. (B)
Análisis de Conservación de las nueve especies di ff Erent vertebrados indica
que en el Gln178 DLX3 proteína está altamente conservada. aa, aminoácido; TA,
dominio de activación de la transcripción.
más, el valor de la densidad mineral ósea de la cabeza (3,919 g cm 2) fue más alta
que el resto de las partes del cuerpo del paciente (Tabla 2; Fig. S1C).
La detección de la DLX3 Análisis de la mutación y la conservación
La secuencia de nucleótidos mostró una transición de G en el nucleótido
533 (c.533A> G) de la región de codificación dentro del exón 3 de DLX3
( Fig. 4A), lo que resulta en la sustitución de glutamina (Q), en la posición
nucleotídica
178, con arginina (R) (p.Q178R). Esta sustitución no se detectó en
miembros de la familia del paciente (Fig. 4A) y no se informó
previamente (Tabla 3). Esta novela
de novo DLX3 mutación no se encontró en los controles.
Gln178 está situado en el homeodominio de la proteína DLX3 (Fig. 4B).
secuencia de aminoácidos de múltiples especies
paciente chino con TDO. El paciente fue fenotípicamente distingue por el
pelo rizado, hipoplasia del esmalte, y el aumento de espesor y esclerosis
de los huesos del cráneo. Estas características son en su mayoría de
acuerdo con los reportados previamente (1 - 3, 7 - 9). GRAMO Orlin et al. ( 24)
informó que TDO puede ocurrir como dos formas, TDO-I y TDO-II. Según
di ff erences en características clínicas entre TDO-I y TDO-II, nuestro
paciente es propenso a ser clasificados como TDO-II (cuadro justificante
S1). Además, hemos encontrado que la densidad de los huesos de la
mandíbula se incrementó y las trabéculas de la mandíbula eran oscuras, lo
que sugiere que el hueso mandibular podría ser sclerosed. Vale la pena
señalar que estos cambios morfológicos de los huesos de la mandíbula en
pacientes con TDO no se han descrito anteriormente. Además, el paciente
había attrited drásticamente los dientes. Encontramos una fina capa de
esmalte cerca de la CEJ de la superficie proximal de las secciones de
suelo, lo que estaba de acuerdo con los hallazgos de N IEMINEN et al. ( 9). Por
otra parte, se encontró que la superficie del esmalte era áspera y porosa, y
carecía de la aparición varilla normal, lo que estaba de acuerdo con el
fenotipo clínico de la hipoplasia del esmalte. Energía dispersivo
espectrometría de rayos X proporcionó evidencia de hipomineralización
esmalte (25), basado en el considerablemente alta relación C: O, bajo
peso y porcentaje atómico de Ca, y la ausencia de la capa granular P.
Tomes' fue parcialmente escasamente dispuestos y los extremos de los
túbulos dentinarios eran más curvada en la sección de suelo, lo que
sugiere que el desarrollo dentinal también puede verse comprometida en
este paciente. Ningún estudio ha anormalidades en la capa granulosa de
Tomes o en los resultados de EDX sobre casos TDO se informó
anteriormente. La hipoplasia del esmalte y hipomineralización, combinado
con defectos de la dentina, pueden ser la causa principal de la grave
desgaste de los dientes y las lesiones periapicales en nuestro paciente. S EOW
( 26) señaló que taurodontismo de las mandibular fi molares permanentes
primeros puede ser una clave

Tabla 3

Las mutaciones identificadas ed en el homeobox distal-less 3 ( DLX3) gene

exón cDNA Aminoácidos el tipo de mutación Diagnóstico Referencia

3 561 - 562delCT p.Tyr188GlnfsX13 frameshift AIHHT 23

3 561 - 562delCT p.Tyr188GlnfsX13 frameshift TDO 7, 8
3 571 - 574delGGGG p.Gly191ArgfsX66 frameshift TDO 6
2 398g> C p.Arg133Pro missense TDO 9
3 524T> C p.Ile175Ser missense TDO 1
3 533A> G p.Gln178Arg missense TDO Este estudio
3 545C> T p.Ser182Phe missense TDO 9

AIHHT, amelogénesis imperfecta hipoplásica-hypomaturation con taurodontismo; TDO, trico - dento - El síndrome óseo.

característica para distinguir entre TDO y amelogénesis imperfecta y
también es útil en el diagnóstico de TDO. Sin embargo, en el estudio de la L EE
et al. ( 7), no hubo evidencia de fi nitiva de los molares taurodontic; el único
cambio observado en el probando era la extensión de la cámara de la pulpa
en los incisivos centrales superiores. En nuestro estudio, porque era dif'ıcil
para determinar la corona correcta: relación raíz, pero no hemos podido
para confirmar si taurodontismo estaba presente en el paciente, en base a
los criterios propuestos por S EOW ( 26). Se postula que el exceso de
desgaste y las lesiones periapicales graves puede haber dado lugar a un
fallo para obtener la corona correcta: relación de raíz o de que la
proliferación de la dentina secundaria enmascarado el taurodontismo en
este paciente.
La mayor parte de los huesos del cráneo se observaron en estudios
previos en pacientes con TDO; sin embargo, el espesor y la densidad de los
huesos del cráneo entre estos pacientes mostraron una variación de ancho
(2, 7 - 9). En nuestro paciente, la evaluación radiográfica reveló que el espesor
y la densidad de los huesos del cráneo se incrementaron obviamente, y que
el diplo ё, seno frontal, y las células mastoideas fueron borrados. Usando
DXA, la técnica más comúnmente utilizado para medición de la DMO, W T et
al. ( 21) encontró que los valores de DMO de las mujeres chinas sanas en el
rango de edad de 25 años - 29 años fue 0.854
0,092 g cm 2 en el total de
cadera y 0,948 0,090 g cm 2 en la columna lumbar. Por
comparación, nuestro paciente mostró un aumento significativo de los valores
de DMO en estas dos regiones, 1,581 g cm 2 en la cadera derecha y 1,602 g cm 2
en la columna lumbar. H Aldeman et al. ( 27) y W DERECHO et al. ( 8) encontrado
cambios óseos similares en sus estudios. Sin embargo, se ha informado de
ninguna evaluación de la DMO cabeza. En nuestro estudio, el valor de la
densidad mineral ósea de la cabeza del paciente era mucho mayor que la de
otras partes de su cuerpo, porque las células de la cresta neural craneal y
células del mesodermo paraxial craneales dan lugar a osteoblastos y forman los
huesos craneofaciales que componen el cráneo (28, 29) , mientras que en las
regiones del tronco y de las extremidades, osteoblastos se derivan del
mesodermo paraxial tronco y el mesodermo lateral placa (30, 31). Los orígenes
celulares di ff Erent pueden explicar la di ff Erent hallazgo de valores de DMO
en la cabeza del paciente y otras partes de su cuerpo, lo que sugiere que el
requisito de dosificación de señales DLX y el mecanismo de regulación de
craneofacial osteoblastos di ff erentiation puede di ff er de la de tronco o
extremidades.
Láser microscopía de barrido examen de
cabello de paciente mostró escalas anormales y escasos y ranuras
longitudinales en el eje del pelo. Esto es similar a los hallazgos de otros
estudios, en los que el análisis de microscopía electrónica de barrido ha
demostrado la presencia de ranuras longitudinales en el eje del cabello en
algunos pacientes (1, 32). Sin embargo, nuestro paciente tenía el pelo rizado y
de color claro, que es extremadamente inusual en personas asiáticas.
Por secuenciación del ADN, que identi fi ed una novela de novo
DLX3 missense mutación (c.533A> G) en el paciente. Nuestro estudio
es el primero que presentar una DLX3 mutación en la población china.
La mutación conduce a una sustitución Gln178Arg (p.Q178R) en el
homeodominio de DLX3. Esta novela mutación sin sentido es el sexto
sitio de la mutación causal detectada y la quinta detectado dentro del
homeodominio de DLX3.
Los análisis morfológicos y genéticos en el síndrome de TDO 233
análisis de conservación de las nueve especies de vertebrados di ff
Erent indicó que Gln178 fue altamente conservada, lo que indica que la
mutación podría interferir con la función de DLX3. El análisis
bioinformático sugirió además que la mutación Q178R probablemente
daña la función de DLX3. Sin embargo, debido nunca se han analizado
la correlación entre el genotipo y el fenotipo, el mecanismo finito de de
acción de DLX3 en TDO queda por explorar más allá, y estudios
funcionales necesitan ser realizado para arrojar luz sobre la patogénesis
de esta condición.
Agradecimientos - Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de
Ciencias Naturales de China (no. 81070814 y no. 81271121) y la Fundación de Ciencias
Naturales Pekín (n. ° 7.092.113). Agradecemos a todos los sujetos que participaron en la
investigación. Agradecemos al Prof. Yan Gao (Departamento de Patología Oral, Escuela de
la Universidad de Pekín y el Hospital de Estomatología) por su asesoramiento en la sección
de preparación del terreno diente y el análisis histológico.
Los conflictos de intereses - Todos los autores declaran que no hay con fl ictos de interés.
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información de soporte
Información de apoyo adicional se puede encontrar en la versión en línea de este artículo:
Tabla S1. Las características clínicas de trico - dento - El síndrome óseo.
Fig. S1. hallazgos DXA.
Fig. S2. El análisis de la mutación bioinformatical DLX3 Q178R.
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