TEMA 3 – INFLAMACIÓN

• La inflamación es una respuesta fisiológica local a la lesión tisular que es llevada a cabo
inicialmente por el sistema inmune innato. En el contexto de esta respuesta se activa el
sistema inmune adaptativo, el cual aumenta la respuesta inflamatoria hasta que pueda
eliminarse el agente nocivo.
• La respuesta inicial ante la lesión se llama inflamación aguda y se pone en marcha de
inmediato ya que las células del sistema inmune innato están listas para responder. El
objetivo de esta respuesta es activar los mecanismos efectores del sistema inmune
innato para eliminar el agente nocivo o al menos contener el daño. Cuando estos
mecanismos no logran eliminar el agente, se activa el sistema inmune adaptativo cuyos
mecanismos efectores son más eficientes.
• Al final de esta respuesta se ponen en marcha mecanismos de reparación tisular que
regresan al tejido a su estado anterior.
• Si el agente no puede ser eliminado, la inflamación se vuelve crónica y se produce daño
tisular irreversible y patología más severa.

• La inflamación se inicia por una lesión tisular cuyas causas pueden ser diversas:
• Infección
• Trauma mecánico
• Calor
• Químicos
• Radiación
• Los agentes infecciosos contienen PAMPs, mientras que los otros agentes inducen
lesión celular y liberación de alarminas. Los PAMPs y las alarminas constituyen señales
de peligro que avisan al organismo que hay que montar una respuesta para eliminar el
agente que causó la lesión y reparar los tejidos.
• La fase de reconocimiento inicia de inmediato y es llevada a cabo por las células que
residen en el sitio de entrada del agente nocivo y expresan PRRs: macrófagos, células
cebadas, fibroblastos, células dendríticas, células epiteliales y células endoteliales.
• La activación de estas células conduce rápidamente al reclutamiento y activación de
granulocitos, monocitos y células NK por medio de secreción de citocinas. Los
mecanismos efectores de todas estas células se ponen en marcha para eliminar el agente
nocivo.

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 Agente nocivo induce presencia
de PAMPs y/o alarminas

Células residentes en el tejido lesionado

(macrófagos, células dendríticas, células
cebadas) se activan por PRRs

Secreción de citocinas proinflamatorias,

quimiocinas, factores de crecimiento,
interferones tipo I, eicosanoides

Activación de células endoteliales,

aumento de permeabilidad vascular,
vasodilatación

Extravasación y activación
Salida de líquido y
de leucocitos (granulocitos,
proteínas plasmáticas
monocitos, células NK)

Mecanismos efectores:

- Fagocitosis y estallido respiratorio por neutrófilos y

macrófagos
- Degranulación de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y
células cebadas
- Cascada del complemento
- Citotoxicidad por células NK
- Coagulación
- Reparación
- Activación del sistema inmune adaptativo (presentación de
antígenos)

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 Tomado de Muller, M. (2008) Biology of Cells & Organisms. Plymouth, Estados Unidos:
Hayden McNeil.

• La activación de las células que residen en los tejidos conduce a la secreción de

mediadores inflamatorios que son moléculas secretadas por las células activadas en la
inflamación que tienen efectos sobre la misma u otras células. Estos efectos determinan
que la respuesta inflamatoria se mantenga y amplifique. Existen una inmensa cantidad
de mediadores de la inflamación, siendo los principales citocinas, eicosanoides e
histamina.

Citocinas de la respuesta inflamatoria

• Una citocina es una proteína pequeña o un péptido que es secretada por una célula y se
une a un receptor en la misma u otras células y afecta su comportamiento. Las citocinas
son un grupo muy grande de compuestos que participan tanto en la respuesta inmune
innata como en la adaptativa, así como en otros procesos fisiológicos. Sus acciones
pueden ser autocrinas (sobre la misma célula), paracrinas (sobre células cercanas) o
endocrinas (sobre células distantes).

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• Los tipos de citocinas que participan en la respuesta inflamatoria aguda son:

Citocinas pro-inflamatorias
• Las citocinas proinflamatorias son citocinas secretadas por macrófagos, células cebadas,
células dendríticas, leucocitos, células endoteliales y células epiteliales al inicio de la
respuesta innata. Los leucocitos reclutados posteriormente (neutrófilos, eosinófilos,
basófilos, monocitos y células NK) también pueden secretarlas.
• Las principales citocinas proinflamatorias son:
• Interleucina-1 (IL-1)
• Factor de necrosis tumoral- (TNF-)
• Interleucina-6 (IL-6)
• Median una gran variedad de efectos que pueden ser locales (autocrinos y paracrinos)
solamente en el sitio de la inflamación o sistémicos (endocrinos) cuando la inflamación
es intensa y llegan a una concentración alta en la sangre.
• Entre los efectos locales más importantes están:
• Activación de células que participan en la inflamación, especialmente las
células endoteliales y los leucocitos que son reclutados al sitio de inflamación.
• Incremento de permeabilidad vascular.
• Vasodilatación.
• Los efectos sistémicos de estas citocinas son:
• Fiebre.
• Producción de proteínas de fase aguda: las proteínas de fase aguda son proteínas
sintetizadas en el hígado cuya producción y secreción a la sangre aumenta
durante la inflamación. Todas tienen alguna función en la respuesta inmune y/o
la cascada de coagulación y su aumento es utilizado como marcador
diagnóstico. Ejemplos de proteínas de fase aguda son: proteína C reactiva,
complemento, -1 antitripsina, lectina ligadora de manosa (MBL), factores de
coagulación.
• Choque circulatorio por vasodilatación sistémica.

Quimiocinas
• Las quimiocinas son citocinas que median la migración de los leucocitos hacia el sitio
donde ellas se acumulan.

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• Los leucocitos poseen receptores de quimiocinas y al unirse éstas se induce un rearreglo
del citoesqueleto que hace que el leucocito se mueva.
• El movimiento siempre es en dirección hacia el sitio donde hay más concentración de
quimiocinas. De esta manera, la secreción de quimiocinas en el sitio de inflamación
atrae a los leucocitos para que lleven a cabo ahí sus mecanismos efectores. Este proceso
se llama quimiotaxis.

Célula con receptor de

quimiocinas

Gradiente de
concentración de
quimiocinas
Célula migra en
dirección del
gradiente

Células activadas en el sitio de

inflamación secretan quimiocinas

• Hay sustancias que estimulan la quimiotaxis pero no son quimiocinas, como el péptido
bacteriano n-formil-metionin-leucil-fenilalanina (fMLP,), el fragmento del
complemento C5a, y el leucotrieno B4.
• Las quimiocinas son una familia muy grande con decenas de miembros. Cada
quimiocina atrae a las células que poseen el receptor específico para ella.

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Interferones tipo I ( y )
• El interferón- (IFN-) y el IFN- son los interferones tipo I, moléculas secretadas
durante la respuesta inflamatoria por células dendríticas plasmacitoides, un tipo especial
de célula dendrítica. Estas citocinas inhiben la síntesis de proteínas en células infectadas
por virus impidiendo la replicación viral. Además, activan leucocitos con actividades
anti-virales e inducen secreción de quimiocinas, por lo que son importantes como
primera línea de defensa contra virus.

Factores de crecimiento
• Debido a que en la respuesta inflamatoria mueren muchas de las células que participan,
se necesita que la producción de nuevas células aumente. Esto se logra gracias a la
secreción de factores de crecimiento por las células activadas durante la inflamación.
Estos factores estimulan la producción de leucocitos en la médula ósea.
• Los principales factores de crecimiento para leucocitos que participan en la inflamación
son la interleucina-3 y los factores estimuladores de colonias de granulocitos y
monocitos: M-CSF, G-CSF y GM-CSF.

Eicosanoides
• Los eicosanoides son mediadores inflamatorios potentes que se sintetizan a partir de
lípidos de la membrana celular de leucocitos y otras células que se activan durante la
respuesta inflamatoria.
• Estas sustancias incluyen a las prostaglandinas (PG), tromboxanos (TX) y leucotrienos
(LT), todas ellas derivadas del ácido araquidónico.
• Los eicosanoides no se almacenan, sino que su síntesis se produce cuando la célula se
activa. Una vez sintetizados, son liberados y actúan sobre la misma célula u otras
células que expresan receptores específicos.
• El inicio de la síntesis de eicosanoides depende de la activación de la enzima
fosfolipasa A2 que cataliza la salida del ácido araquidónico de los fosfolípidos de la
membrana. El ácido araquidónico puede ser metabolizado por dos vías: la de la
ciclooxigenasa (COX) que produce PG y TX y la de la lipooxigenasa (LOX), que
produce LT.

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• Los principales eicosanoides de la vía de la COX que participan en la inflamación son:
PGE2, PGD2 y PGF2. Estos pueden ser producidos por todos los tipos celulares que
participan en la inflamación en los cuales se induce la isoforma de ciclooxigenasa
llamada COX-2. Sus principales acciones son:
• Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.
• Producción de fiebre.
• Contribuyen a la generación de dolor.
• Los leucotrienos más importantes en la inflamación son LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4.
Estos compuestos son producidos por neutrófilos, eosinófilos, basófilos, células cebadas
y monocitos/macrófagos.
• LTC4, LTD4 y LTE4 contribuyen a la activación de leucocitos y producen
vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y broncoconstricción
• El LTB4, además de producir vasodilatación y aumento de permeabilidad
capilar, es un compuesto quimiotáctico que atrae granulocitos y puede activar su
degranulación y otros mecanismos efectores.

Histamina
• Otro mediador importante de la inflamación es la histamina, sustancia producida
principalmente por células cebadas, basófilos y eosinófilos. Estas células almacenan la
histamina en gránulos.
• Diversos estímulos originados en la respuesta inflamatoria inducen la liberación de
histamina, la cual tiene los siguientes efectos que contribuyen a la inflamación:
• Vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo.
• Aumento de la permeabilidad vascular por contracción de células endoteliales.
• Contracción del músculo liso de bronquios e intestino.
• Estimulación de terminaciones nerviosas sensoriales que genera prurito y dolor.
• Estos efectos inflamatorios son mediados por receptores de histamina tipo H1.

Extravasación de leucocitos
• Los capilares sanguíneos son los vasos más pequeños y su pared solamente está
constituida por una capa de células endoteliales.

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• La activación de las células endoteliales por las citocinas proinflamatorias induce su
contracción, lo cual hace que queden espacios entre ellas y aumente la permeabilidad
del vaso. Esto permite que los leucocitos salgan de los vasos sanguíneos a los tejidos
inflamados por medio de un proceso que tienen varios pasos:
• Rodamiento: la activación de las células endoteliales induce la expresión de
moléculas llamadas selectinas en su membrana celular. Los leucocitos tienen
ligandos de las selectinas por medio de los cuales se unen débilmente al
endotelio y empiezan a rodar sobre él.
• Adhesión firme: durante el rodamiento, las quimiocinas secretadas durante la
respuesta inflamatoria inducen la expresión de integrinas en la superficie de los
leucocitos. Estas integrinas se unen firmemente a otras integrinas expresadas
sobre las células endoteliales.
• Diapédesis: atraídos por las quimiocinas, los leucocitos pasan por los espacios
que quedan entre las células endoteliales al tejido conectivo y migran hacia el
foco de inflamación. El paso de los leucocitos a través del endotelio se llama
diapédesis.

Tomado de Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2011) Cellular and Molecular Immunology (p.
31). Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier..

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Signos cardinales de la inflamación aguda
• El proceso de la inflamación aguda produce cinco signos típicos que definen todo
proceso inflamatorio:
• Calor: por aumento del flujo sanguíneo.
• Rubor: por vasodilatación.
• Tumor (edema): por acumulación de líquido en el espacio extracelular.
• Dolor: Por estiramiento o distorsión del tejido o liberación de mediadores.
• Pérdida de la función: por daño a las células y estructuras.

Bibliografía

Murphy, K. (2012) Janeway’s Immunobiology. New York, NY: Garland Science.

Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2011) Cellular and Molecular Immunology.
Philadelphia, PA: Saunders Elsevier.

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