CÁNCER DE MAMA

INTRODUCCIÓN
El conocimiento de los procesos que ocurren dentro de la célula, tales como el ciclo celular y
su control, ha permito descubrir las alteraciones en la célula cancerígena; entre las más
relevantes están: las vías de señalización, mutaciones en genes heredadas o adquiridas,
crecimiento y metástasis de tumor. (1)(2)
Uno de los tumores en las mujeres frecuentes a nivel mundial, ocurre en la glándula
mamaria. Se calcula que 609640 personas morirán por esta enfermedad en el año 2018
según El Instituto Nacional de Salud, por sus siglas en inglés INH; es por ello que las
políticas de salud han promovido la detección temprana de tumores por medio de
Mamografía o ultrasonido de mama.(2)
La detección de los factores predisponentes, para adquirir el cáncer, también contribuyen a
recomendar a la población más susceptible, a tomar medidas de prevención tales como
mejorar estilos de vida y pruebas diagnósticas.(3)
Algunos tipos de cáncer tienen predisposición tipo hereditario, tales como cáncer de ovario,
mama, colon, etc. Al tener antecedentes familiares de estos tipos de cáncer se puede dar
consejería genética para detectar mutaciones de algunos genes tales como BRCA 1 y
2.(4)(5)
En el cáncer de mama es importante detectar si el tumor es positivo o negativo para los
receptores de estrógenos, progesterona y Her2; para evaluar pronóstico y tratamiento
adecuado. Así mismo se identifica una proteína intranuclear denominada Ki67.(6)

Descripción del Caso

Paciente de 55 años de edad, Casada, Originaria de esta capital.
Consultó por al Instituto Nacional de Cancerología INCAN por masa palpable en mama
derecha
Historia: La paciente refiere que al autoexamen de mamás se palpó masa, lado derecho,
dolorosa al tacto.
Antecedentes importantes
Familiar: Madre tuvo cáncer en mama y ovarios. Madre y abuela diabéticas e hipertensas.
Médicos: Refiere estar bajo tratamiento por obesidad, desde 1 año de evolución.
Quirúrgicos: Hace 5 años le fue extirpada masa en mama derecha, diagnóstico de
enfermedad fibroquística.
Gineco Obstétrico: Gestas 4 Paras 3 y Aborto 1. Última regla hace 5 años. Controles de
Papanicolaou Negativos. Está tomando hormonas de estrógenos inyectable mensualmente.

Al examen físico: P/A 75/120 mmHg, FC 82 por minuto, FR 16 por minuto. T 37 C peso 190
libras talla: 1.55 mt. Cardiopulmonar negativo.
Tórax: Mama derecha, masa de 4 cm de diámetro, poco móvil, área de la piel con aspecto
de naranja. Ganglios axilares derechos aumentados de tamaño.
Resto Normal.

Se solicita Mamografía
Resultado: Masa de 4.5 cm, en cuadrante externo superior de mama derecha, ganglios
axilares aumentados de tamaño. Birads IV. Se sugiere Biopsia para descartar Malignidad.
Se programa Biopsia por escisión, se obtiene masa ya descrita y se envía al laboratorio de
patología. Resultado: Adenocarcinoma lobular Invasivo.
Se practica inmunohistoquímica para detectar Receptores estrógenos y progesterona, Her2
y Ki67. Todos salieron positivos, observando tinción en cada prueba. Ver imágenes.

Figura No1 Inmunotinción de tejido mamario, para detectar receptores de estrógenos y

progesterona, HER2 y Ki67. Los cuales fueron positivos.

A la paciente se le practicó Mastectomía con linfadenectomía. Y después pasará a

tratamiento complementario.
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Busque el significado del siguiente glosario, utilizando fuentes bibliográficas y en buscador

de internet tipo académico y luego responda las preguntas:

GLOSARIO:

· Mamografía: Es un tipo específico de toma de imágenes de los senos que

utiliza rayos X de baja dosis. Un examen de mamografía, llamado mamograma,
ayuda en la detección temprana y el diagnóstico de las enfermedades mamarias
en las mujeres.

Radiologyinfo.org [en línea]. 2017 [actualizado 3 Mar 2017; citado 9 Sept

2018]. Mamografía [Aproximadamente 2 pant.]. Disponible en:
https://www.radiologyinfo.org/sp/info.cfm?pg=mammo

· Adenocarcinoma Lobular de mama

· BIRADS (Breast Imaging Reporting and Data System) en mamografía

Método que usan los radiólogos para interpretar y comunicar de manera
estandarizada los resultados de exámenes de mamografía, ecografía e IRM
usados para detectar y diagnosticar el cáncer de seno (mama).
Esther M, Villaseñor Y. Detección del Cáncer de Mama: Estado de la Mamografía
en México [en línea]. México: Universidad Nacional Autónoma de México; 2006
[citado 13 sep 2018]. Disponible en: http://incan-
mexico.org/revistainvestiga/elementos/documentosPortada/1172289111.pdf
 · Enfermedad Fibroquística
La enfermedad fibroquística de las mamas es un cambio común benigno que se
caracteriza por un tejido mamario de consistencia irregular densa y con bultos.
MedlinePlus Enciclopedia Médica: Enfermedad fibroquística de las mamas [en linea].
Funsepa.net. 2017 [citado 11 Septiembre 2018]. Disponible en:
http://www.funsepa.net/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages/17185.htm

· Menopausia La menopausia ocurre cuando los ovarios de una mujer dejan de

producir óvulos. Generalmente, esto sucede de forma natural a mediados de los 40 años
y a mediados de los 50 años en la vida de una mujer. Como resultado, el cuerpo de la
mujer produce menos estrógeno y progesterona. Al disminuir estas hormonas, los
períodos menstruales se vuelven irregulares y, con el tiempo, se detiene.

· Genes BRCA 1 y 2

· Receptores de estrógenos y progesterona

Los receptores son proteínas altamente especializadas que comunican el medio
extracelular con el intracelular; su mediación producirá moléculas que modulan
funcionamiento intra y extracelular.
Bellido P. Receptores a estrógenos y progesterona [en línea]. Spog.org.pe. 1999 [citado 8 Sep
2018]. disponible en: http://www.spog.org.pe/web/revista/index.php/RPGO/article/view/626
· Proteína HER2
es un receptor de tirosinaquinasa transmembrana de 185KDa y es un miembro de los
receptores del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR).
Beltran Gárate B, Yabar Berrocal A. Expresión de HER2 en cancer gástrico en el Perú: HER2
expression in gastric cancer in Peru [Internet]. Scielo.org.pe. 2010 [cited 9 September 2018].
Available from: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292010000400006

· Proteína Ki67
está presente en todas las fases activas del ciclo celular, de forma que identifica
las células que están proliferando, siendo los tumores con un alto índice de Ki 67
los que tienen un peor pronóstico.
García-Montesinos Perea B, Val Bernal J, Saiz Bustillo R. Estudio inmunohistoquímico del
carcinoma epidermoide de labio [Internet]. Scielo.isciii.es. 2010 [cited 10 September 2018].
Available from: http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1698-
44472005000500012&script=sci_arttext&tlng=pt

PREGUNTAS:
1. Describa las características de células cancerosas
· Mitosis
· Relación citoplasma : Núcleo
· Metástasis
· Control del ciclo celular

2. Qué es un protooncogen? Escriba algunos ejemplos y cual es la

función de cada uno en el ciclo celular.
Los protooncogenes son son genes celulares que realizan contribuciones esenciales a la
regulación del crecimiento celular y la supervivencia. Los protooncogenes en algunos
casos sufren una mutación y se convierten en oncogenes que es un gen que cuya
presencia puede desencadenar el desarrollo de cáncer. Algunos ejemplos de
protooncogenes son:
1. CDK2,4 que regula las fases del ciclo celular, cáncer asociado vejiga y mama.
2. K-ras molécula de transducción de señales, cáncer asociado vejiga y colorrectal.
Mejias Y. Duan O. Toboado N. Celulas Cancerosas [en línea]. 2007 [ citado 13
sep 2018]. Disponiblen en: scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75312007000-3000

3. Algunos genes controlan a la célula, denominados vigilantes tumorales;

mencione 5 ejemplos y explique cómo actúan:
Ejemplos:

● p53. El gen supresor del cáncer p53, se encuentra mutado en más del 50%,
de todos los tumores humanos. Las personas que heredan una copia mutada
del gen p53 (síndrome de Li-Fraumeni) corren un alto riesgo de desarrollar un
tumor maligno, en caso de que se produzca la inactivación del segundo alelo
normal en las células somáticas. Los pacientes con síndrome de Li-Fraumeni
desarrollan muchos tipos distintos de tumores, entre ellos leucemias,
sarcomas, cáncer de mama y tumores cerebrales. La función del gen p53
normal consiste en evitar la propagación de células can alteraciones
genéticas.

● BRCA-1 y BRCA-2. Alrededor del 5 al 10% de los cánceres de mama son

familiares, y las mutaciones de los genes BRCA-1 y BRCA-2 podrían justificar
hasta el 80% de estos casos. Las mujeres que heredan copias defectuosas
de BRCA-1 corren un nesgo mayor de desarrollar cánceres de ovario,
mientras que las mutaciones de BRCA-2 en la línea germinal imponen un
mayor nesgo de sufrir cánceres de ovario y mama y, posiblemente, de otros
órganos. La función de estos genes no se conoce por completo; sus
productos se localizan en el núcleo y parece que desempeñan un papel en la
reparación del DNA.
 ● Gen NF-1. Este gen supresor del cáncer regula la transducción de señales
mediante la vía ras. La pérdida homocigótica de NF-1 altera la conversión de
ras activo, unido a GTP, en ras inactivo (unido a GDP), por lo que las células
continúan recibiendo estímulos para su división. Igual que sucede con APC, la
transmisión de una línea germinal con un alelo mutante de NF-1 predispone al
desarrollo de numerosos neurofibromas benignos, algunos de los cuales
pueden progresar hacia la malignidad.

● El gen APC es un gen supresor tumoral que codifica una proteína que juega
un importante papel en la supresión de tumores. La perdida de su función que
puede estar ocasionada por diferentes mutaciones, facilita la aparición de
cáncer colorrectal y provoca la enfermedad denominada poliposis
adenomatosa familiar.
● Gen Rb: el producto del gen Rb regula la progresión de las células desde la
fase GI del ciclo celular a la fase S. En su estado hipofosforilado, se une e
inactiva a los factores de transcripción E2F, impidiendo que las células
penetren en la fase S. Cuando la célula recibe el estímulo de los factores de
crecimiento, las ciclinas D y E también son estimuladas y activan a las CDK
(CDK4 y CDKó); a su vez, éstas producen la fosforilación de pRb y la
liberación de factores de transcripción E2E Así pues, la transcripción de los
genes es esencial para que la célula inicie la fase S. Cuando existen
mutaciones del gen Rb, la regulación de los factores de transcripción E2F se
pierde y la célula permanece en el ciclo, aunque no reciba ningún estímulo
para el crecimiento.

Los genes supresores de tumores son segmentos de ADN que codifican las proteínas
reguladoras negativas, que son las que evitan que la célula se someta a una división
incontrolada.
Estos genes impiden el crecimiento anormal de las células para asegurar la estabilidad
de su material genético, jugando un papel crucial en los mecanismos de regulación
cuando las células se dividen y aumentan en número.

Existen tres tipos de genes supresores de tumores que llevan a cabo diferentes
funciones: el primer tipo provoca que las células reduzcan su velocidad y dejen de
dividirse; el segundo tipo es el responsable de arreglar los daños producidos en el
ADN que han podido ocurrir durante la división de las células; por último, el tercer tipo
es responsable de la muerte programada de las células, es decir, de decirle a las
células cuando morir.

Ríos Hernández M. Hernandez Melendez M. Los genes supresores de tumores y el

cáncer. Rev Cubana Oncol. [En línea]. 2001 [citado el 12 de septiembre de 2018];
17(1):65-71. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/onc/vol17_1_01/onc12101.htm

4. ¿Cuáles tipos de mutaciones podrían causar cáncer?

El gen mutado más comúnmente en todos los cánceres es el TP53, el cual produce una
proteína que inhibe el crecimiento de los tumores. Además, las mutaciones de la estirpe
germinal en este gen pueden causar el síndrome de Li-Fraumeni, una enfermedad heredada
muy poco común que causa un mayor riesgo de padecer ciertos cánceres.
Las mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2 están asociadas con el síndrome
hereditario de cáncer de seno y de ovario, que es una enfermedad marcada por un riesgo
mayor de por vida de cánceres de seno y de ovario en mujeres. Se han asociado otros tipos
de cáncer con este síndrome, entre ellos, los cánceres de páncreas y de próstata, así como
el cáncer de seno masculino.
Otro gen que produce una proteína inhibidora del crecimiento de tumores es el gen PTEN.
Las mutaciones en este gen están relacionadas con el síndrome de Cowden, una
enfermedad heredada que aumenta el riesgo de cánceres de seno, de tiroides, endometrio,
y de otros tipos.

National Cancer Institute. Genética del cáncer [en linea]. (NCI). 2016 [citado 11 septiembre 2018].
Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/genetica

5. Explique los fenómenos que ocurren en los telómeros en las células

cancerosas a diferencia de la célula no cancerosa

6. ¿Existe alguna alteración en las moléculas de adhesión celular en las

células cancerosas? Y si es así cuál es la consecuencia?

7. ¿Cuáles mecanismos utilizan las células cancerosas para evadir el

sistema inmunológico? Explique

8. Existe alguna modificación en el ciclo celular de la célula cancerosa?

Explique

9. Explique los cambios en la apoptosis que sufre la célula cancerosa

Cuando se produce un daño en el genoma, el gen p53 resulta frecuentemente lesionado.
Habitualmente, la alteración del gen p53 es una mutación localizada en zonas
diferentes del gen. Estas mutaciones permiten que se produzca proteína p53
mutada, que pierde su capacidad para regular el ciclo celular e inducir apoptosis. Así,
las células que tienen una mutación del gen p53 pueden proliferar sin reparar su
ADN o sin morir por apoptosis, de forma incontrolada, hasta establecer,
generalmente con la colaboración de otros insultos oncogénicos, clones celulares
malignos con capacidad de invasión.
La apoptosis puede ponerse de manifiesto mediante diferentes técnicas, aunque una de
ellas considerada muy sensible y específica es la detección de la expresión de la
proteína caspasa-3.Muchos tumores tienen una expresión reducida de proteína
caspasa-3, evidenciándose que el fracaso de este mecanismo apoptótico puede
contribuir al crecimiento y a la proliferación de células epiteliales malignas.
García García V, González-Moles M, Bascones Martínez A. Expresión de bcl-2, ki-67 y caspasa-3
en lesiones cancerosas de la mucosa oral: Resultados preliminares [Internet]. Scielo.isciii.es.
2006 [cited 11 September 2018]. Available from: http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0213-
12852006000500002&script=sci_arttext&tlng=en

10. ¿Qué es la angiogénesis, cuál es su importancia en el crecimiento de tumores

y cuáles factores la favorecen?

La angiogénesis es la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de otros

preexistentes. Se trata de un proceso que habitualmente está inhibido y se observa
únicamente en situaciones esporádicas como la reproducción, el desarrollo y la
cicatrización de heridas.

Al igual que las células normales las células tumorales necesitan oxígeno para
sobrevivir, por lo que la vascularización de los tumores a través de los vasos
sanguíneos procedentes del huésped influye de manera importante en el crecimiento
del tumor. En los tumores de crecimiento rápido, la velocidad de éste suele superar a
la de la vascularización, lo que se traduce en la aparición de áreas de necrosis
isquémica. La vascularización de los tumores depende de la liberación de factores
angiogénicos asociados al tumor y producidos por sus células o por células
inflamatorias (macrófagos), que penetran en el tumor.

Los dos factores angiogénicos tumorales más importantes son el factor de

crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento básico de los
fibroblastos (bFGF). Además de los factores angiogénicos, las células tumorales o
las células huésped producen factores antiangiogénicos, entre los que se encuentran
la angiostatina, la endostatina y la vasculostatina. El crecimiento del tumor depende
del equilibrio entre los factores angiogénicos y antiangiogénicos.

Dra. Sánchez Socarras. Papel de la Angiogénesis en el crecimiento tumoral. Rev

Cubana Invest Bioméd [En línea]. 2001 [Citado el 12 de septiembre de 2018]; 20 (3):
70-84 Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
03002001000300010

11. ¿Qué tipo de hormonas son los estrógenos y la progesterona, donde se

encuentran sus receptores y cómo actúan sobre el metabolismo celular?
Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas derivadas del colesterol,
producidos en los ovarios y en menores cantidades por las glándulas
adrenales, y actúan en la estimulación de la división celular, su receptor es el
ER, que es un miembro de la familia de los receptores nucleares. La
progesterona es un hormona sexual esteroidea, su receptor es el NR3C3 es
una proteína ubicada dentro de las células y actúa cambio del metabolismo
celular o expresión genética generado por el complejo hormonareceptor.
 12. Función de las proteínas del BCRA1 y 2
Son proteínas de supresor de tumores ayudan a la DNA de la reparación que se ha
dañado para asegurar estabilidad del material genético en células (desempeña un
papel en la reparación, la transcripción y la recombinación de la DNA) La proteína
BRCA1 Y 2 evita que las células dividan demasiado rápidamente y creciendo de una
manera anormal y de mutaciones en el gen BRCA1 sea responsable del alrededor
40% de cánceres de pecho familiares y sobre el 80% de pecho familiar y de
cánceres ováricos.

BSc S. Función del gen BRCA1 [en linea]. News-Medical.net. 2018 [citado 11 Septiembre
2018]. Disponible en: https://www.news-medical.net/health/BRCA1-Gene-Function-
(Spanish).aspx

13. ¿Todas las pacientes con cáncer de mama, tienen mutaciones en el BRCA 1 o
2? razone su respuesta:

14. ¿Cuál es la importancia de conocer si la paciente, tiene mutaciones en el gen

BCRA 1 y 2, respecto a si tiene hijas y cuál consejo genético daría?

15. Cómo se estudian las mutaciones en el BRCA 1 y 2, describa la metodología o

procesos de laboratorio.

16. En el cáncer de mama, se estudian los receptores para hormonas de

estrógeno y progesterona, receptor Her 2 y Proteína intranuclear Ki67, Explique
¿Cuál es su función?, ¿Por qué es importante conocer si están o no positivos?
y ¿Cuál tipo es de peor pronóstico y por qué?

17. La inmunohistoquímica ayuda a determinar si hay receptores positivos o

negativos para estrógeno y/o progesterona, Her 2 y la proteína Nuclear Ki67.
Explique ¿ Cuál es el principio de esta técnica? Haga esquemas.

18. Al examen de mamografía, reportan según apreciación y hallazgos

radiológicos, la escala de BIRADS. Explique en qué consiste esta escala y En
qué escala o grado se aconseja realizar biopsia por sospecha de cáncer.

Los médicos utilizan un sistema estándar para describir los resultados y hallazgos de
las mamografías. Este sistema (llamado Breast Imaging Reporting and Data System
o BI-RADS) clasifica los resultados en categorías numeradas de 0 a 6.
 Al clasificar los resultados en estas categorías, los médicos pueden describir lo que
encuentran en una mamografía utilizando las mismas palabras y términos. Esto
facilita la comunicación precisa sobre los resultados de las pruebas y el seguimiento
de las mismas.

La escala consiste de la siguiente manera:

● BI-RADS 0: Evaluación adicional

Es necesario realizar estudios por imágenes adicionales o comparar con
mamografías anteriores.

● BI-RADS 1: Negativa
Hallazgo negativo.

● BI-RADS 2: Benigna
Hallazgo benigno (no canceroso).

● BI-RADS 3: Probablemente benigna

Hallazgo posiblemente benigno, se recomienda seguimiento a corto plazo.

● BI-RADS 4: Anormalidad sospechosa

Anormalidad sospechosa, se debe considerar una biopsia.

● BI-RADS 5: Altamente sugestiva de malignidad

Anormalidad que sugiere firmemente que se trata de un hallazgo maligno. Se deben
tomar las acciones adecuadas. En esta escala se recomienda realizar una biopsia.

● BI-RADS 6: Malignidad conocida.

Resultados de biopsia conocidos con malignidad demostrada. Se deben tomar las
acciones adecuadas.

Cancer society. [En línea]. The American Cancer Society; 2010 [Actualizado en
septiembre 2017; Consultado el 12 de septiembre de 2018]. Disponible en:
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-seno/pruebas-de-deteccion-y-deteccion-
temprana-del-cancer-de-seno/mamogramas/como-entender-su-informe-de-
mamograma.html

19. ¿Cuáles son factores de riesgo de cáncer de mama que se asocian al estilo de
vida? Explique la relación de cada uno.

20. ¿Cuál es la importancia y en qué consiste el autoexamen de mama?

Es importante porque permite detectar con precisión el cancer de mama, esta accion
es la primera en la deteccion del cancer. Consiste en un procedimiento realizado por
la mujer para examinarse física y visualmente y detectar cualquier cambio en sus
mamas o axilas. Estos son los pasos para autoexaminarse:
 1. Con los brazos abajo, fíjate si alguna de tus mamas están deformadas, si hay
cambios en el color o si el pezón está desviado o hundido.
2. Coloca las manos en las caderas y presiona firmemente. Inclínate un poco hacia
adelante y busca alguno de los cambios mencionados.
3. Ahora observa los cambios con los brazos extendidos hacia arriba
4. De pie con una mano detrás de la cabeza, explora toda la mama con
movimientos circulares, empezando por la axila hasta terminar el pezón
5. Efectúa todas las maniobras anteriores (1-4) pero ahora acostada y con una
almohada bajo tu espalda.
6. Termina tu exploración apretando el pezón y observa si hay salida de líquido
anormal.
Se practica una vez al mes, 10 dias antes o después de la menstruación, si están en
edad menopáusica se elige una dia especifico. 4 minutos pueden salvar tu vida.