TRANSCRIPCION GENÈTICA

TRANSCRIPCIÓN

¿Alguna vez has tenido que transcribir algo? Tal vez alguien dejó un mensaje en tu buzón de
voz y tuviste que escribirlo en papel. O tal vez tomaste notas en clase que luego reescribiste
cuidadosamente para ayudarte a repasar.

Como lo muestran estos ejemplos, la transcripción es un proceso en el que se reescribe

información. La transcripción es algo que hacemos en nuestra vida cotidiana y también es algo
que nuestras células deben hacer, de una manera más especializada y más estrechamente
definida. En biología, la transcripción es el proceso en el que se copia la secuencia de ADN
de un gen en el similar alfabeto de ARN

La transcripción es el primer paso de la expresión génica, el proceso por el cual la información

de un gen se utiliza para generar un producto funcional, como una proteína. El objetivo de la
transcripción es producir una copia de ARN de la secuencia de ADN de un gen. En el caso de
los genes codificantes, la copia de ARN, o transcrito, contiene la información necesaria para
generar un polipéptido (una proteína o la subunidad de una proteína). Los transcritos
eucariontes necesitan someterse a algunos pasos de procesamiento antes de traducirse en
proteínas.

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NOTA:

En las rutas de transmisión de la información genética, se denomina transcripción al

proceso de trasvase de la información contenida en el ADN, a la molécula de ARN.
Constituye el primer paso en la expresión de los genes, y mediante esta ruta se sintetizan
todos los tipos de ARN que existen en la célula. En la transcripción cada ARN formado
corresponde a la copia de una porción o segmento de ADN. La información escrita en una
secuencia de desoxirribonucleótidos se convierte en información escrita en una secuencia
de ribonucleótidos cuyas bases son complementarias a las del ADN. El lenguaje escrito en
bases nitrogenadas continúa siendo el mismo, con la salvedad de que cambia una base
pirimidínica, la timina del ADN que es sustituida por el uracilo del ARN.

La molécula de ARN es extraordinariamente versátil, y desarrolla funciones muy variadas

en la célula. Se sabe actualmente, que estas moléculas no son sólo portadoras de
información genética, sino que también tienen acciones catalíticas, estando así ubicadas a
mitad de camino entre el concepto de enzima y de ácido nucleico.

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 CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSCRIPCIÓN

La síntesis de ARN dependiente de ADN es un proceso muy parecido al de la replicación,

existiendo una serie de similitudes que establecen un estrecho modo de operación por parte
de la célula a la hora de procesar el material genético. Así puede observarse el hecho de
que la reacción es igualmente de polimerización, se necesita también un molde para
realizarla, y, por último, la dirección de síntesis es fija al igual que en la replicación.

Sin embargo, la transcripción presenta una serie de características que la diferencian

de la replicación, como son:

1) El proceso se limita a una porción de ADN, se dice que es un proceso selectivo, ya que ha
de reconocerse un punto de inicio y uno de terminación en la molécula de ADN.
2) El proceso puede repetirse infinidad de veces a lo largo de la vida de la célula, a diferencia
de la replicación que es un proceso que marca la división celular, se dice que es reiterativo.
Una región concreta de ADN puede ser copiada multitud de veces dando lugar a la
formación de múltiples moléculas iguales de ARN.

3) El proceso no afecta a la estructura del ADN, es un proceso conservador de la molécula

de ADN, el gen o genes copiados permanecen iguales.

4) El proceso es monocatenario, afecta a una sola de las cadenas del ADN, y la copia
resultante, o ARN es una molécula de una única cadena o monocatenaria. La situación de
los genes a copiar puede localizarse en cualquiera de las dos cadenas del ADN, la cadena
que funciona como molde para la síntesis de ARN se la denomina hebra molde (-), y la
cadena complementaria hebra no molde (+). Genes diferentes pueden usar diferentes
cadenas como molde.

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 ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN LA SÍNTESIS DE ARN

 A nivel de las células procariotas, la enzima que se describió en primer lugar fue una
ARN polimerasa dependiente de ADN, encargada de formar los distintos tipos de
ARN a partir de los ribonucleótidos activados (ATP, GTP, CTP y UTP). La enzima
cataliza la siguiente reacción.

ARN (n nucleótidos) + NTP → ARN (n+1 nucleótidos) + PPi

 La forma de establecer el enlace fosfodiéster consiste en unir el nucleótido entrante

por su extremo 5' a la cadena en crecimiento por su extremo 3' libre, siendo por lo
tanto la dirección de síntesis 5'→3'.

 Para la síntesis sólo se usa una cadena de ADN molde que es copiada en su
dirección 3'→5', la cadena de ARN en formación queda situada en dirección
antiparalela a la cadena molde de ADN. Cada uno de los nucleótidos de la cadena
en formación, guarda el principio de complementariedad de bases con la salvedad
de que las bases de adenina del ADN copiado darán lugar a bases de uracilo en la
copia de ARN.

 Una diferencia importante de esta enzima es que no requiere cebador pudiendo

comenzar la síntesis con los dos ribonucleótidos iniciales. El punto de inicio viene
“señalado” en el ADN por unas secuencias concretas denominadas promotores,
siendo característico que el primer ribonucleótido sea púrico y conserve todos sus
grupos fosfato.

A lo largo del proceso se forma una doble hélice entre el ADN y el ARN en formación, que
recibe el nombre de híbrido ADN-ARN.

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La ARN polimerasa es una enzima compleja formada por 5
subunidades (α α β β’ ω) que forman su núcleo y una sexta
subunidad (σ), que se encuentra unida a la enzima en los
momentos iniciales del proceso. Carece de actividad
exonucleasa lo cual implica que en el proceso de
polimerización, que desarrolla a una velocidad media de
unos 50 nucleótidos por segundo (entre 30 y 85), se
cometan errores en una proporción de uno por cada 10 4 o
105 ribonucleótidos incorporados.

RNA Polymerase está compuesto

de una docena de proteinas.

(© David S. Goodsell of The

Scripps Research Institute).

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 FASES DE LA TRANSCRIPCIÓN

Se puede dividir el proceso en tres fases

1. Fase de inicio

La ARN polimerasa debe reconocer el punto de inicio de la síntesis. Esta zona del ADN,
descrita como promotor, consiste en dos secuencias cortas de bases situadas 10 y 35
pares de bases del punto inicial de la síntesis.

Por convenio, para describir la región del ADN dónde se sitúa el gen a transcribir, se da el
número +1 al par de bases (ADN) dónde comienza la síntesis del ARN, hasta +n que será
el último par de bases dónde acaba la síntesis.

Tal y como copia la ARN polimerasa, este último par de bases estará situado hacia el
extremo 3' de la cadena molde (ADN) describiéndose el desplazamiento de la ARN
polimerasa en esta región como “aguas abajo”.

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La secuencia promotora, que está en la cadena molde situada hacia el extremo 5', se
denomina secuencia “aguas arriba”, y se expresa -1 a - n. De ahí el hecho de que los
promotores se sitúen a -10 y a -35 del punto de aparición del ARN.

Los promotores más frecuentes presentan una secuencia estándar o secuencia consenso
en las que ciertos nucleótidos aparecen con mayor frecuencia. Las secuencias consenso
más frecuentes son dos; la primera situada a -10 , denominada secuencia TATA o caja de
Pribnow es 5'TATAAT3', y la segunda situada a -35 es 5'TTGACA3'.

La ARN polimerasa se une al ADN migrando hasta los promotores, cuando llega a esa
posición se produce el desenrollamiento del ADN en una sección de unos 17 nucleótidos
(en la sequencia -10), formando lo que se denomina burbuja de transcripción.

Para realizar el reconocimiento del promotor la enzima necesita la subunidad σ, y en el

momento en que se hayan realizado las primeras incorporaciones de nucleótidos ésta se
disociará de la enzima.

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2. Fase de elongación

Durante esta fase se produce el crecimiento de la cadena por incorporación de

ribonucleótidos con bases complementarias, que forman el híbrido ADN-ARN en una
secuencia de unos 12 pares de bases. A medida que la ARN polimerasa avanza por la
cadena molde de ADN los dos componentes del híbrido se van separando, volviendo la
cadena de ADN a su configuración primitiva de doble hélice. La ARN polimerasa mantiene
rotos los enlaces entre las cadenas en un segmento de 17 pares de bases, desenrollando
el ADN por delante y enrollándolo por detrás.

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3. Fase de terminación

La ARN polimerasa continúa la copia de ADN hasta la presencia de una secuencia concreta
de terminación que provoca su disociación. La secuencia de terminación suele estar
formada por una repetición de bases de adenina que se transcribe como una secuencia de
uracilos en el ARN sintetizado.

Uno de los procedimientos para terminar la transcripción depende de la presencia de un

factor proteico denominado factor ρ (Rho). Esta proteína funciona como una helicasa
respecto al híbrido ADN-ARN, y con gasto energético provoca la rotura de los enlaces que
mantienen al ARN recién sintetizado unido al ADN y causa la separación de la ARN
polimerasa de la cadena de ADN.

Otra forma de terminación de la transcripción, independiente del factor ρ, consiste en la

formación de una estructura en horquilla, formada por 15 ó 20 nucleótidos del ARN, que
rompe los enlaces de parte del híbrido ya que en la secuencia final contiene una serie de
bases inestables (A y U) que facilitan la disociación del complejo.

En el caso de células procariotas la secuencia que se transcribe suele estar formada por
más de un gen por lo que el ARN se denomina policistrónico, y si es ARN mensajero
llevará información para varias cadenas polipeptídicas distintas.

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 CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSCRIPCIÓN EN CÉLULAS
EUCARIOTAS

La transcripción es un proceso básicamente muy parecido en procariotas y eucariotas,

presentando en estos últimos ciertos aspectos diferenciales que le añaden complejidad.

Los eucariotas tienen tres ARN polimerasas, I, II y III, cada una con una función específica
y con sus diferentes promotores. Por otro lado la actividad de estas polimerasas se inicia
con la necesaria presencia de unas proteínas denominadas factores de transcripción. Estas
moléculas modulan la fijación de la enzima al promotor; y forman, junto con la ARN
polimerasa, un complejo proteico preparado para iniciar la síntesis de ARN en los lugares
correctos.

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 MODIFICACIONES AL ARN EUCARIONTE

En bacterias, los transcritos de ARN pueden actuar como ARN mensajeros(ARNm)

inmediatamente. En eucariontes, el transcrito de un gen codificante se llama pre-ARNm y debe
experimentar un procesamiento adicional antes de que pueda dirigir la traducción.

 Los pre-ARNm eucariontes deben tener sus extremos modificados por la adición de un cap
5' (al inicio) y una cola de poli-A 3' (al final).

 Muchos pre-ARNm eucariontes sufren empalme. En este proceso, partes del pre-ARNm
(llamadas intrones) se cortan y se eliminan, y las piezas restantes (llamadas exones) se
vuelven a unir.

Las modificaciones en los extremos aumentan la estabilidad del ARNm, mientras que el
empalme otorga al ARNm su secuencia correcta (si no se eliminan los intrones, se traducirán
junto con los exones y producirán un polipéptido "sin sentido").

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 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN

Pueden ser considerados dos tipos fundamentales de inhibidores de este proceso: los que
impiden la separación de las cadenas de ADN, que por lo general son también inhibidores
de la replicación, y los que actúan de forma directa sobre las polimerasas. Entre ellos se
encuentra el antibiótico rifampicina, que actúa sobre la ARN polimerasa impidiendo la fase
de iniciación. Una sustancia denominada α-amanitina que inhibe la síntesis de ARm en
organismos eucariotas pues actúa sobre la ARN polimerasa II. Estos inhibidores presentan
importantes aplicaciones terapéuticas y un inapreciable valor en el uso de laboratorio

Estructura de la rifampicina

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 MADURACIÓN DEL ARN

La mayor parte de las moléculas de ARN procariotas y la totalidad de las eucariotas recién
sintetizadas, los denominados transcritos primarios, han de pasar por una serie de
modificaciones o cambios que se conocen con el nombre de maduración del ARN o
procesos postranscripcionales. Una de las características más sorprendentes que se
producen en este proceso, es la participación de moléculas de ARN que tienen actividad
catalítica o enzimática.

Los transcritos primarios de los ARNm y ARNt son los que experimentan más
modificaciones.

Dentro de todos los posibles sistemas de maduración se analizarán tres tipos

fundamentales.

1) Corte y empalme. En el caso de los ARNm de eucariotas que llevan información de un

gen (monocistrónicos), las secuencias con información para el polipeptido no están
contiguas, sino que están separadas por segmentos de ARN sin función codificante.
Estas secuencias no codificantes se denominan intrones, y las secuencias codificantes,
exones. Para obtener un ARNm funcional se han de eliminar los intrones a través de un
proceso denominado de corte y empalme (“splicing”), permitiendo que los exones
formen una secuencia ininterrumpida.

Existen varios tipos de intrones que se diferencian por su forma de ser eliminados de la
secuencia polinucleotídica. Algunos experimentan autocorte y empalme, sin
necesidad de participación de proteínas; otros, los mayoritarios, requieren la acción
de un complejo ARN-proteína para realizar la reacción de corte y empalme. El ARN
que participa en este complejo es el nuclear pequeño (ARNsn), con cinco tipos
moleculares, que forma complejos con proteínas denominados “ribonucleoproteínas”.

13
2) Corte. Los ARN ribosómicos, tanto
de procariotas como de eucariotas,
son sintetizados como largos
transcritos primarios, que darán
origen mediante secciones o cortes
adecuados a los distintos tipos
moleculares de ARNr.

Los ARNt, con 40 ó 50 tipos diferentes

por célula, se forman a partir de
transcritos más grandes, que
posteriormente son cortados por sus
extremos 3' ó 5'.

3) Modificaciones de adición. Los

ARNm de células eucariotas se
caracterizan por presentar
rasgos comunes en ambos
extremos de la cadena. La
mayoría tiene en su extremo 5'
un casquete formado por un
nucleótido metilado de
guanosina unido a través de un
enlace 5'-5'trifosfato. En el extremo3' tiene una cola de poliA formada por 20 a 250
residuos adenilato. Los ARNt también presentan modificaciones en los extremos, en
el 3' es añadida la secuencia nucleotídica CCA, catalizada por la enzima
ARNnucleotidiltransferasa.

14
 4) Modificación de bases. En los ARNt,
existen por último modificaciones químicas
realizadas sobre las bases, como metilaciones,
desaminaciones o reducciones; estas bases
situadas en lugares concretos de la estructura
del ARNt determinan su estructura espacial o
conformación natural.

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 LA TRANSCRIPCIÓN OCURRE PARA GENES INDIVIDUALES

No todos los genes se transcriben todo el tiempo, sino que la transcripción se controla
individualmente para cada gen (o, en las bacterias, para pequeños grupos de genes que se
transcriben juntos). Las células regulan cuidadosamente la transcripción, de forma que solo se
transcriben los genes cuyos productos son necesarios en un momento determinado.

Por ejemplo, el siguiente diagrama muestra una "fotografía" de los ARN de una célula
imaginaria en un momento dado. En esta célula, los genes 1, 2 y 3, se transcriben, pero no el
gen 4. Además, los genes 1, 2 y 3 se transcriben en diferentes cantidades, lo que significa que
se produce un número diferente de moléculas de ARN de cada uno.

En los siguientes artículos, daremos un vistazo con más detalle a la ARN polimerasa, las etapas
de la transcripción y el proceso de modificación del ARN en eucariontes. También
consideraremos algunas diferencias importantes entre la transcripción bacteriana y la
eucarionte

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 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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8. Lodish, H., Berk, A., Zipursky, S. L., Matsudaira, P., Baltimore, D. y Darnell, J. (2000).
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