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rEVISIÓN

Epilepsia y lactancia materna: del mito a la realidad


Iria Cabo-López, Beatrice Canneti, Alfredo Puy-Núñez

Servicio de Neurología. Complexo Introducción. En la práctica clínica es habitual encontrar el caso de una mujer epiléptica en tratamiento con fármacos an-
Hospitalario Universitario de
Pontevedra. Pontevedra, España.
tiepilépticos (FAE) a la que deberemos asesorar sobre la compatibilidad de esos FAE con la lactancia materna.
Objetivo. Para realizar un asesoramiento correcto deberemos estar bien informados sobre las características farmacoci-
Correspondencia:
Dra. Iria Cabo López. Servicio de néticas de los diferentes FAE, así como estar al tanto de la experiencia clínica al respecto. La intención de esta revisión
Neurología. Complexo Hospitalario nace de la escasez de información a este respecto.
Universitario de Pontevedra. Loureiro
Crespo, 2. E-36002 Pontevedra. Desarrollo. La Organización Mundial de la Salud recomienda que la lactancia materna debe ser la norma en todas las mu-
jeres, incluso en las madres epilépticas que toman FAE, a las cuales debe prestarse siempre especial atención para vigilar la
E-mail:
icabol@yahoo.es aparición de efectos adversos en el lactante, eludiendo siempre el destete brusco para evitar el síndrome de abstinencia.
Aceptado tras revisión externa: Conclusiones. Son muy pocos los FAE incompatibles con la lactancia materna. La decisión de amamantar debe tener en
14.03.19. cuenta no sólo el FAE, sino su número, la dosis, los niveles séricos, los porcentajes de transmisión y eliminación en el lac-
Cómo citar este artículo:
tante, y las condiciones del neonato. La etosuximida y el felbamato presentan un riesgo probablemente alto y son incom-
Cabo-López I, Canneti B, Puy-Núñez A. patibles con la lactancia materna. La lamotrigina, el fenobarbital, la pregabalina, la primidona, la tiagabina, la eslicar-
Epilepsia y lactancia materna: del bacepina, el brivaracetam, el perampanel, la zonisamida, la lacosamida o el uso puntual y en bajas dosis de benzodiace-
mito a la realidad. Rev Neurol 2019;
69: 68-76. doi: 10.33588/ pinas se consideran bastante seguros, con riesgo bajo para la lactancia. El resto de FAE presenta muy bajo riesgo para la
rn.6902.2019037. lactancia materna.
© 2019 Revista de Neurología Palabras clave. Efecto adverso. Epilepsia. FAE. Lactancia materna. Leche materna. Riesgo.

Introducción neurólogo, pediatra, ginecólogo o médico de fami-


lia. La contraindicación de la lactancia materna, por
La prevalencia de epilepsia en mujeres en edad fér- tanto, debería sustentarse estrictamente en la exis-
til está en torno al medio millón en los países occi- tencia de evidencia firme de que exista cualquier
dentales y se estima que cuatro de cada 1.000 naci- efecto nocivo que sobrepase estos beneficios más
mientos son en mujeres epilépticas [1]. que de sobra conocidos [6].
La mujer con epilepsia presenta además una se- Las mujeres en edad fértil suman un 30% de los
rie de peculiaridades, como la influencia de las hor- pacientes con epilepsia, por lo que se recomienda
monas sexuales sobre la frecuencia de las crisis, el realizar una adecuada estrategia de planificación
riesgo de teratogenicidad de los tratamientos em- del tratamiento en estas pacientes, en la etapa pre-
pleados, los cambios en el puerperio en el metabo- concepcional y de cara a la lactancia, por lo que es
lismo de los fármacos antiepilépticos (FAE) [2] o la fundamental que el neurólogo esté bien formado en
privación del sueño en este período [3]. ese sentido [5].
La exposición a FAE intraútero se ha asociado A todas las mujeres con epilepsia que toman
con un incremento del riesgo de malformaciones FAE se les ha de recomendar la lactancia materna
congénitas, restricción del crecimiento y retraso del frente a la artificial, como indican la Sociedad Espa-
neurodesarrollo en el niño. De forma inversa, los ñola de Neurología, la Academia Americana de Neu-
efectos beneficiosos de la lactancia materna tanto rología, la Sociedad Americana de Epilepsia y la
para el lactante como para la madre se han docu- Academia Americana de Pediatría, entre otras so-
mentado ampliamente [4,5]. ciedades científicas de peso [7-9]. No obstante, es
Debido a la falta de formación sobre este tema menos probable que las mujeres con epilepsia elijan
por parte de los facultativos o a los limitados datos la lactancia materna frente a la lactancia artificial o
disponibles sobre seguridad de FAE en leche ma- que lo hagan por períodos más cortos [10,11].
terna, muchas madres con epilepsia reciben conse- La Organización Mundial de la Salud recomien-
jos contradictorios sobre la lactancia materna de su da lactancia materna exclusiva los primeros seis

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Epilepsia y lactancia materna

meses y, a partir de ahí, introducir gradualmente la tan si desean el destete, éste debe ser progresivo
alimentación complementaria, manteniendo la lac- para evitar el síndrome de abstinencia [28-33].
tancia materna al menos los dos primeros años [12]. Un trabajo que estudió lenguaje, conducta y ha-
A corto plazo, la lactancia materna aporta todos los bilidades motoras y sociales en 223 niños que fue-
nutrientes que el niño necesita, es inocua y contie- ron expuestos a uno o más FAE durante el embara-
ne anticuerpos que protegen al lactante de diversas zo concluyó que los bebés cuyas madres tomaron
enfermedades, como neumonía, dermatitis atópica, FAE durante el embarazo y amamantaron poste-
asma, otitis, obesidad, diabetes mellitus, leucemia riormente tenían menos problemas en estos aspec-
infantil, síndrome de muerte súbita y enterocolitis tos que los que no fueron amamantados y presenta-
necrotizante [6]. A largo plazo, contribuye a mante- ron menor riesgo de bajo peso durante el periodo
ner una buena salud durante toda la vida, incluso posnatal [11].
con efectos positivos en la cognición [13-15], con En general, existen datos limitados de seguridad
cocientes intelectuales mayores y una mejor capa- para cada FAE durante la lactancia materna. La ma-
cidad verbal [16,17]. Del mismo modo, diferentes yoría de las recomendaciones se basa en estudios
estudios han alertado de los riesgos de no amaman- en los que se ha medido, o bien la penetración del
tar, que pueden derivar en alteraciones en la cavi- FAE a la leche materna, o bien los niveles de FAE en
dad oral, macrobiota intestinal, oxigenación y ter- el lactante, en combinación con la experiencia clí-
morregulación del bebé [18]. nica, e informes de casos de los efectos adversos
La lactancia materna también beneficia a la ma- observados y de las consideraciones farmacocinéti-
dre, reduciendo el riesgo de diabetes mellitus ti­po 2 cas de los diferentes FAE.
[19], influye positivamente en los niveles de presión El manual estadounidense Medications and mo­
arterial materna y del niño [20], ayuda a reducir las ther’s milk [34], actualizado periódicamente por mé­
tasas de obesidad materna [21] y podría proteger de dicos y farmacéuticos, se recomienda habitualmen-
la depresión posparto [22,23]. La lactancia materna te como libro de cabecera sobre medicación y lac-
protege frente al cáncer de ovario y de mama (mayor tancia. En este manual, los fármacos se clasifican en
protección con mayor duración), dado que la lactan- cinco categorías, desde ‘el más seguro’ hasta ‘con-
cia artificial o una breve duración de la lactancia ma- traindicado’. Del mismo modo, pero en el ámbito
terna (< 6 meses) se ha asociado con un aumento de nacional, la web www.e-lactancia.org, integrada por
la incidencia de este tipo de cánceres [24-26]. pediatras y farmacéuticas de la Asociación para la
El perfil de concentración de FAE en la leche Promoción e Investigación Científica y Cultural de
materna sigue la curva de concentración plasmáti- la Lactancia Materna, permite acceder a cualquier
ca, a menudo observando cierto retraso, y la com- persona interesada (profesional o paciente) a la bús-
posición de la leche materna se adapta a las necesi- queda de información en línea actualizada sobre
dades del lactante y varía a lo largo de la lactancia, a medicación durante la lactancia. También diferen-
lo largo del día e incluso a lo largo de cada toma cia entre varias categorías de riesgo para la lactancia,
[27]. La cantidad total de FAE transferida al lactan- desde ‘riesgo muy bajo’ hasta ‘riesgo alto probable’.
te a través de la leche materna es mucho menor que El objetivo de este trabajo es la revisión de los
la transferida a través de la placenta durante el em- diferentes estudios existentes hasta la fecha con
barazo. No obstante, dado que en los lactantes los respecto a la seguridad de los diferentes FAE en la
mecanismos de eliminación de fármacos no están lactancia materna, así como la revisión de las reco-
completamente desarrollados, la administración re- mendaciones actualizadas para madres con FAE, a
petida de algunos FAE podría llevar a su acumula- la luz de los últimos trabajos publicados.
ción en el lactante y producir efectos nocivos. Con ese fin, se expone el perfil farmacocinético
A lo largo de las últimas décadas ha habido nu- de cada FAE, que nos ayudará mejor a la compren-
merosos estudios sobre el comportamiento de los sión de su comportamiento en la leche materna, y
diferentes FAE en la leche materna y las repercusio- los datos publicados hasta la fecha sobre efectos ad-
nes de los mismos sobre el lactante, concluyendo versos en niños amamantados por madres epilépti-
de forma rotunda que la epilepsia no contraindica cas con FAE.
la lactancia materna [11], que la gran mayoría de
los FAE es compatible con la lactancia y no causa
problemas en los lactantes, que hay más riesgo de Desarrollo
convulsiones neonatales por descenso brusco de
niveles fetales en niños que no reciben leche mater- Se ha llevado a cabo una revisión hasta la fecha
na, y que en las madres que toman FAE y amaman- (31/05/2018) de la evidencia científica con respecto

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I. Cabo-López, et al

Tabla I. Farmacocinética de los fármacos antiepilépticos.

PHT CBZ VPA GBP LEV OXC VGB LTG TPM PGB PB TGB CLB LCM ZNS ESL PER FBM ESM BRV

PM (Da) 252 236 144 171 170 252 130 256 339 159 232 376 301 250 212 254 349 238 141 212

UPP (%) 89 74 90-95 <3 10 40 0 55 9-17 0 20-45 95 90 15 40-50 40 95 20 5 < 20

Tmáx (h) 4-12 5 1-4 2-3 1,3 5 1 2,5 2-3 1,5 8-12 1 2 1-4 2-5 2-3 1 6 4 1-3

ILP 0,2-0,5 0,7 0,4 0,8-1,3 0,9-1,4 0,5-0,7 <1 0,6 0,9-1,2 0,75 0,4-0,6 ND ND ND 0,4-1,0 ND ND ND 1 ND

DR (%) 1,4-8 4-7 3-5 1,3-3,8 4-8 1,5-1,7 1,8-4,6 9,6-36 1,4-12 7 12-25 ND ND ND 15-37 ND ND ND 40-99 ND

PM: peso molecular. A mayor peso, más dificultad de paso desde plasma a leche. Moléculas con pesos moleculares < 200 Da atraviesan bien el epitelio alveolar, a partir de 500 Da empiezan a
tener problemas y por encima de 1.000 Da se considera muy difícil que puedan llegar a la leche // UPP: unión a proteínas plasmáticas. Porcentaje de fijación de la sustancia a las proteínas
plasmáticas (baja: < 50%, media: 50-80%, alta: > 80%). Cuanto más alta es la UPP (normalmente > 80%), más dificultad de paso a leche. En una posición de máxima prudencia, en caso de
discrepancia bibliográfica, se ha retenido el menor valor de UPP de todos los encontrados en la bibliografía // Tmáx: tiempo máximo. Es el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxi-
ma desde la administración. Es justo el momento en que hay que evitar dar pecho (mejor tomar el medicamento o producto en cuestión inmediatamente después de dar pecho) // ILP: índice
leche/plasma. Relación de la concentración de una sustancia en la leche respecto a la concentración en plasma. Cuanto menor es esta relación (< 1), menos concentración alcanza el medicamen-
to en leche materna // DR: dosis relativa. Es el porcentaje de la dosis materna de un medicamento que llega al lactante a través de la leche. Se consideran seguras cifras inferiores al 10%. Esti-
mamos un peso medio materno de 60 kg cuando la dosis de adulto no esté expresada en mg/kg/día: dosis relativa (%) = dosis teórica del lactante (mg/kg/día) × 100 / dosis de la madre.

a la seguridad de los diferentes FAE durante el pe- niveles séricos en lactantes son indetectables o muy
ríodo de lactancia materna consultando en la base bajos, y no se han detallado problemas ni a corto ni
de datos electrónica PubMed con los criterios de a largo plazo para lactantes de madres en monote-
búsqueda epilepsia, lactancia materna y los nom- rapia, ni el desarrollo cognitivo sufre alteraciones
bres de los diferentes FAE, así como en la platafor- [36]. No obstante, debido al riesgo teórico de hepa-
ma en línea www.e-lactancia.org. totoxicidad, en ocasiones se recomienda cribado de
Se expone el perfil farmacocinético de cada FAE ictericia u otros signos de disfunción hepática en
(Tabla I), que ayudará a una mejor comprensión de los lactantes. Se ha publicado un caso de trombo-
su comportamiento en la leche materna, y los datos citopenia en un lactante, aunque su relación con el
publicados hasta la fecha sobre efectos adversos en VPA fue controvertida [37].
amamantados por madres epilépticas con FAE.
Carbamacepina (CBZ)
Fenitoína (PHT)
La CBZ presenta un moderado grado de UPP y se
La PHT presenta una elevada unión a proteínas transfiere a la leche materna en cierto grado. No
plasmáticas (UPP) y un bajo grado de excreción en obstante, las concentraciones séricas de CBZ y de
la leche materna. Los estudios farmacocinéticos su epóxido activo están en general por debajo del
concluyen que sólo existe un riesgo mínimo para el rango terapéutico en lactantes [38],y sólo excep-
lactante cuando los niveles de PHT en la madre es- cionalmente se ha informado de casos aislados de
tán en rango terapéutico [35]. somnolencia, pobre alimentación o disfunción he-
No se han observado problemas clínicos ni de pática con ictericia e hipertransaminasemia [39-
desarrollo psicomotor a largo plazo, salvo en algún 41]. Puede existir síndrome de abstinencia del lac-
caso aislado de madres en politerapia con FAE. Los tante si se produce suspensión brusca de la lactan-
niveles en plasma de dichos lactantes fueron inde- cia [42].
tectables o muy bajos [9]. Puede existir síndrome de
abstinencia del lactante si se produce suspensión Gabapentina (GBP)
brusca de la lactancia.
La GBP presenta un bajo peso molecular y una mí-
Ácido valproico (VPA) nima UPP, y conlleva una alta penetración en la le-
che materna [43], aunque los niveles en plasma en
El VPA presenta una elevada UPP y es excretado en los lactantes son muy bajos. Se han recogido datos
la leche materna en muy bajas concentraciones. Los de nueve lactantes con dosis materna de GBP supe-

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Epilepsia y lactancia materna

riores a 2.100 mg/día con concentraciones séricas tidad clínicamente no significativa [52]. Los datos
muy bajas de GBP, del 4-12% de los niveles mater- existentes indican que la VGB es compatible con la
nos, pero sin producir ningún efecto adverso en los lactancia materna, aunque dada su escasez, se reco-
neonatos [44]. mienda monitorización del lactante, sobre todo en
prematuros [53].
Levetiracetam (LEV)
Lamotrigina (LTG)
El LEV presenta una muy baja UPP y un bajo peso
molecular. Aun así, las concentraciones séricas en Los lactantes tienen una capacidad limitada de me-
el lactante son bajas, lo que indica que el LEV se tabolizar la LTG por glucuronidación, lo que, su-
elimina de forma muy eficiente por el neonato. No mado a su reducida UPP, puede causar altas con-
se han registrado casos de efectos adversos en lac- centraciones séricas en el neonato [54]. Los niveles
tantes cuyas madres recibían LEV en monoterapia séricos en los lactantes son variables, en torno a un
[45], y solamente un caso de hipotonía en un pre- 18% de los niveles maternos, lo que predispone a
maturo de siete días cuya madre tomaba además un riesgo clínicamente relevante de efectos adversos.
otros FAE [46]. Se ha descrito síndrome de absti- No obstante, raramente se han constatado efectos
nencia en un recién nacido no amamantado cuya adversos en los lactantes ni alteraciones en el desa-
madre tomó LEV y fenobarbital (PB) durante el em- rrollo ni intelectuales a largo plazo en decenas de
barazo, y los síntomas desaparecieron al instaurar lactantes de madres tratadas con LTG [36]. Se ha
lactancia materna. descrito una leve trombocitosis, así como síntomas
de abstinencia tras el destete brusco [55], y un caso
Oxcarbacepina (OXC) descrito de una crisis de apnea en un lactante cuya
madre tomaba dosis elevadas de LTG tras el parto
Este derivado de la CBZ presenta un relativo bajo (850 mg/día) [56].
grado de penetración a la leche materna. Su vía Suele ser necesario incrementar la dosis de LTG
principal de eliminación es la glucuronidación he- durante el embarazo para compensar el aumento
pática, similar a la lamotrigina (LTG), por lo que de aclaramiento, pero tras el parto, es importante
podría esperarse que alcanzase elevados niveles sé- reducirla de nuevo. La LTG es compatible con la
ricos en el lactante; sin embargo, las concentracio- lactancia, pero se debe monitorizar a los lactantes
nes séricas de OXC son bajas en los lactantes (me- por si apareciese rash, pobre alimentación o som-
nos del 5% de los niveles plasmáticos maternos) y nolencia.
no se han registrado casos de efectos adversos [47],
por lo que se considera segura durante la lactancia Pregabalina (PGB)
[48]. Los niveles plasmáticos de la OXC y su meta-
bolito licarbacepina aumentan de forma muy signi- Tiene un bajo peso molecular y una baja UPP, por
ficativa en el puerperio inmediato, por lo que con- lo que se espera que se transfiera ampliamente a la
viene una monitorización estrecha de sus niveles leche materna. Sin embargo, un estudio en madres
para ajustar la dosis del fármaco [49,50]. que tomaban PGB mostró niveles en suero del lac-
tante menores del 10% de los niveles maternos, lo
Topiramato (TPM) que sugiere una eliminación eficiente por parte del
recién nacido, sin observar efectos adversos en di-
El TPM presenta bajo peso molecular, una UPP del chos lactantes [57]. No obstante, y dado que existe
15% y se excreta de forma significativa en la leche una menor experiencia publicada con respecto a
materna, a pesar de lo cual los niveles séricos en otros FAE del mismo grupo, serían preferibles otras
lactantes son prácticamente indetectables [36]. No alternativas conocidas más seguras en neonatos y
se han observado problemas clínicos ni de desarro- prematuros.
llo psicomotor en lactantes cuyas madres lo toma-
ban, salvo un caso de gastroenteritis que cedió al Tiagabina (TGB)
suspenderlo [51].
Existen muy pocos datos publicados sobre TGB y
Vigabatrina (VGB) lactancia. Presenta una elevada UPP y es de esperar
que se excrete en mínimas cantidades en la leche
La VGB presenta un bajo peso molecular y no pre- materna. Un caso publicado describe una lactancia
senta UPP, y se excreta en la leche materna en can- mixta exitosa y sin efectos adversos con TGB [58].

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I. Cabo-López, et al

Eslicarbacepina (ESL) farmacocinética poco favorable para la lactancia


con baja UPP, la lenta eliminación del fármaco y el
No se han encontrado hasta el momento datos pu- escaso número de publicaciones existente, puede
blicados sobre su excreción en la leche materna. ser aconsejable optar por una lactancia mixta o ele-
Dada la equivalencia estructural y de acciones simi- gir otro FAE más seguro [61]. De utilizarlo, se em-
lares a la OXC, no son probables efectos diferentes pleará la dosis mínima eficaz, vigilando en el lac-
en lactantes amamantados por madres en trata- tante el apetito, la curva de peso, el desarrollo psi-
miento con ESL u OXC, pero, hasta disponer de más comotor, la irritabilidad, la diarrea, la deshidrata-
datos, son preferibles alternativas conocidas más ción o la acidosis.
seguras, especialmente en neonatos y prematuros.
Benzodiacepinas (BDZ)
Fenobarbital (PB)
El diacepam y el midazolam se usan para las crisis
El PB presenta una transferencia a la leche materna epilépticas agudas. Tras una dosis única no suele
variable y, debido a su extremadamente larga vida ser necesario esperar para reanudar la lactancia
media y su bajo grado de UPP en neonatos, es po- materna. A poder ser se deben elegir BDZ de vida
tencialmente acumulable. Existe un caso publicado media corta y utilizar la dosis mínima eficaz, y en
en el cual la fracción libre del PB excedía los niveles neonatos vigilar la presentación de somnolencia y
séricos maternos [59], por lo que la dosis teórica en alimentación adecuada.
el lactante es mucho menor de la dosis pediátrica El clobazam (CLB) y el clonacepam (CZP) se uti-
recomendada. Por tanto, el tratamiento con PB, lizan para el tratamiento de la epilepsia de forma
aunque no es incompatible con la lactancia, sí re- crónica. El CLB y su metabolito activo poseen una
quiere una monitorización muy cuidadosa en los elevada UPP y una relativa baja penetración en la le-
lactantes [8], y en caso de sospechar efectos adver- che materna [36]. Los datos sobre efectos adversos
sos, como somnolencia o baja ganancia de peso, son escasos, y su uso a corto plazo se relaciona con
podría estar justificado suspender o limitar la lac- bajo riesgo de efectos adversos en lactantes, aunque
tancia materna [36]. Se ha descrito también síndro- a falta de casos publicados, es prudente elegir otras
me de abstinencia tras un destete brusco, funda- BDZ. El CZP posee un bajo grado de transferencia a
mentalmente en neonatos. La monitorización de los la leche materna, pero debido a su larga vida media,
niveles séricos puede ser útil en la lactancia, tanto sí presenta potencial acumulación en lactantes, aun-
para confirmar la causa de la sedación como para que sólo se han documentado efectos adversos en
guiar un destete gradual. neonatos y prematuros [8,36], por lo que el uso pro-
longado de CZP debería evitarse durante la lactan-
Primidona (PRM) cia en estos dos subgrupos y utilizar BDZ de acción
más corta.
Es un FAE análogo del PB, con una relativamente No se recomienda el colecho si la madre recibe
alta excreción en la leche materna [59]. Posee, por BDZ, incluso si no hay lactancia materna.
tanto, el potencial de acumularse y presentar nive-
les altos en suero de lactantes [36]. Por eso, habría Etosuximida (ESM)
que vigilar la sedación, la apnea y la dificultad para
la alimentación en neonatos [8], y puede producir Presenta una elevada penetración a la leche mater-
hipoprotrombinemia. na y los niveles séricos en lactantes oscilan entre un
24% y un 75% de los niveles maternos, lo que indica
Zonisamida (ZNS) un riesgo clínicamente relevante de efectos adver-
sos [36], entre ellos sedación, hiperexcitabilidad,
La ZNS posee una alta penetrancia a la leche ma- débil succión y baja ganancia de peso, sobre todo en
terna, la dosis relativa es muy superior al 10% y los neonatos cuyas madres recibían ESM en politerapia
niveles séricos en el lactante abarcan el 24-75% de [62]. También se ha descrito síndrome de abstinen-
los niveles maternos, lo que puede ser clínicamente cia con irritabilidad e insomnio de dos meses de
significativo [60], aunque no hay constancia en la duración en lactantes no amamantados cuya madre
literatura de efectos adversos. La ZNS podría ser la tomaba durante el embarazo, por lo que si no se
compatible con la lactancia materna, pero siempre ha podido cambiar a otro FAE antes o durante el
bajo monitorización, sobre todo en neonatos y pre- embarazo, se recomienda controlar al lactante ama-
maturos con lactancia materna exclusiva. Dada la mantado de forma estrecha.

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Epilepsia y lactancia materna

Felbamato (FBM)
Tabla II. Compatibilidad de fármacos antiepilépticos con la lactancia materna.
No existen estudios sobre el FBM durante la lactan-
cia. Dada la ausencia de datos de seguridad y el Ácido valproico Primidona
riesgo de efectos adversos graves en adultos, inclu-
Carbamacepina Tiagabina
yendo anemia aplásica y fallo hepático agudo, la re-
comendación es que el FBM es incompatible con la Fenitoína Eslicarbacepina
lactancia materna, por lo que se recomiendan alter-
nativas más seguras [8]. Gabapentina Brivaracetam
Riesgo muy bajo
Riesgo probable-
Levetiracetam Perampanel
Lacosamida (LCM) mente bajo (cont.)

Oxcarbacepina Lacosamida
Existen pocos datos publicados sobre la LCM en la
lactancia materna [63], hasta el momento sólo se Vigabatrina Clonacepam
han descrito tres casos de exposición a LCM durante
la lactancia en los que ninguno de los recién naci- Topiramato Clobazam
dos presentó efectos adversos ni alteraciones del
Fenobarbital Zonisamida
desarrollo psicomotor, aunque sus datos farmacoci-
néticos hacen probable el paso a la leche materna Riesgo probable-
Lamotrigina Etosuximida
en cantidad que podría ser significativa. Hasta que mente bajo Riesgo probable-
mente alto
existan más datos, es preferible elegir otro FAE más Pregabalina Felbamato
seguro, especialmente en neonatos y prematuros.

Perampanel (PER)
lan en la leche materna, pero probablemente se eli-
No existen datos publicados hasta la fecha sobre su minan eficientemente por el lactante [64].
excreción a la leche materna, pero sus característi- Para la LTG y la OXC, la reducida eliminación
cas farmacocinéticas hacen bastante improbable su hepática en el recién nacido, combinada con una
paso a ésta. No obstante, hasta que existan más da- moderada transferencia a la leche materna, podría
tos, es preferible elegir otro FAE más seguro, espe- provocar unas concentraciones plasmáticas rele-
cialmente en neonatos y prematuros. vantes en el lactante [65]. No obstante, hay estudios
que sostienen que los efectos positivos de la lactan-
Brivaracetam (BRV) cia materna sobrepasan los efectos negativos de los
FAE, incluyendo el caso de las madres que recibían
No existen datos publicados hasta la fecha sobre su LTG o politerapia [11].
excreción a la leche materna, pero sus característi- De forma general, se puede concluir que existen
cas farmacocinéticas hacen bastante improbable su tres grupos de FAE en cuanto a su seguridad en el
paso a la leche materna. No obstante, hasta que lactante (Tabla II):
existan más datos, es preferible elegir otro FAE más – FAE seguros o con riesgo muy bajo durante la lac­
seguro, especialmente en neonatos y prematuros. tancia: CBZ, VPA, PHT, GBP, LEV, OXC, TPM y
VGB.
– FAE con riesgo probablemente bajo, con seguri­
Conclusiones dad menos documentada, aunque probablemen­
te seguros por su perfil farmacocinético, o bien que
La concentración de FAE ingerida a través de la le- han demostrado, a pesar de un perfil farmaco­
che materna es mucho menor que en la exposición cinético poco favorable, que no producen efectos
intraútero. Mientras que la exposición fetal a FAE es adversos en lactantes: LTG, ZNS, LCM, PGB, PB
similar a las concentraciones plasmáticas maternas, y PRM, aunque se aconseja pautar la menor do-
en la lactancia materna, las concentraciones plas- sis eficaz posible y conviene monitorizar a los
máticas de madre e hijo son enormemente variables lactantes. A pesar de la existencia de pocos da-
y dependen de una gran variedad de factores [11]. tos, TGB, ESL, BRV y PER podrían considerarse
PHT, PB, CBZ y VPA probablemente no se trans- compatibles con la lactancia materna. El uso pun-
fieran a la leche en cantidades significativas [7]. En tual y en baja dosis de CZP o CLB también se
FAE con baja UPP, como el LEV y la GBP, se acumu- considera seguro.

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I. Cabo-López, et al

– FAE con riesgo probablemente alto y, por tanto, in­ Society of Neurology’s official clinical practice guidelines for
compatibles con la lactancia: ESM y FBM, que só­­ epilepsy. Special considerations in epilepsy: comorbidities,
women of childbearing age, and elderly patients. Neurologia
lo deberían usarse si no existen otras alternativas 2015; 30: 510-7.
y tras el consentimiento informado de la madre. 10. Crawford P. Best practice guidelines for the management of
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11. Veiby G, Engelsen BA, Gilhus NE. Early child development
La mayoría de los FAE son compatibles con la lac- and exposure to antiepileptic drugs prenatally and through
tancia y no causan efectos adversos en los lactantes. breastfeeding: a prospective cohort study on children of women
El profesional que asesore a una madre con epi- with epilepsy. JAMA Neurol 2013; 70: 1367-74.
12. World Health Organization & UNICEF. Global strategy for
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Además, debemos tener en cuenta que existe un 17. Meador KJ, Baker GA, Browning N, Cohen MJ, Bromley RL,
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Como muchos fármacos pasan en pequeñas can- 19. Chowdhury R, Sinha B, Sankar MJ, Taneja S, Bhandari N,
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Epilepsy and breastfeeding: from myth to reality

Introduction. In clinical practice, it is common to find cases of epileptic women being treated with antiepileptic drugs
(AEDs) whom we have to advise on the compatibility of these AEDs with breastfeeding.
Aims. In order to offer correct guidance, we must be well informed about the pharmacokinetic characteristics of the different
AEDs, in addition to being aware of the clinical experience in this regard. This review stems from the paucity of information
on this topic.
Development. The World Health Organisation recommends that breastfeeding should be the norm for all women, even in
epileptic mothers that are taking AEDs, who must always be given special attention in order to watch for the appearance
of adverse effects in the infant, and always avoiding sudden weaning in order to avoid withdrawal symptoms.

www.neurologia.com  Rev Neurol 2019; 69 (2): 68-76 75


I. Cabo-López, et al

Conclusions. Very few AEDs are incompatible with breastfeeding. The decision to breastfeed should take into account not
only the AED, but also its number, dose, serum levels, transmission and elimination rates in the infant, and the conditions of
the newborn infant. Ethosuximide and felbamate are probably high risk and incompatible with breastfeeding. Lamotrigine,
phenobarbital, pregabalin, primidone, tiagabine, eslicarbazepine, brivaracetam, perampanel, zonisamide, lacosamide or
the sporadic use of benzodiazepines in low doses are considered quite safe, with a low risk for breastfeeding. The other
AEDs present a very low risk for breastfeeding.
Key words. AED. Breastfeeding. Epilepsy. Mother’s milk. Risk. Side effect.

76 www.neurologia.com  Rev Neurol 2019; 69 (2): 68-76