FACULTAD DE MEDICINA HIPÓLITO UNANUE

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

“EFECTO HIPOGLUCEMIANTE DE SOLUCIONES ACUOSAS DE HARINA DE

SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS (“YACÓN”)​ Y HARINA DE ​LEPIDIUM MEYENII
(“MACA NEGRA”) ​ EN RELACIÓN A GLIBENCLAMIDA EN RATAS
HOLTZMAN INDUCIDAS POR ALOXANO EN EL LABORATORIO DE
FARMACOLOGÍA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO
VILLARREAL- 2018”

"HYPOGLUCEMIARY EFFECT BETWEEN SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS (YACÓN)

AND LEPIDIUM MEYENII (MACA) IN RELATION TO GLIBENCLAMIDE IN HOLTZMAN
RATS INDUCED BY ALOXANE IN THE PHARMACOLOGY LABORATORY OF THE
FEDERICO VILLARREAL-2018 NATIONAL UNIVERSITY"

Autores:
Huamán Guerrero, Lizbeth Milagros
Huamani colquichagua, Lucy yanela
Huaylinos Chuquichaico, Pedro José
Isasi Purca, Rocio Carmen
Julcarima Zevallos, Ziomy Norbely
Laureano Honorio, Tabita Elizabeth
Leguia Zuñiga, Eimy
Lévano Urdanegui, Pedro Victor
Leyva Tello, Paul
Asesor:
Dr. Augusto Díaz Sánchez
 RESUMEN

La diabetes tipo 2, es una enfermedad metabólica, crónica caracterizada por

niveles elevados de glucosa en sangre. Es considerada una epidemia a nivel
mundial, teniendo una cifra de 422 millones de adultos en todo el mundo con
diabetes en el 2014, frente a los 108 millones de 1980.(​OMS 2016)
En el Perú se estima que la prevalencia de diabetes mellitus en ámbitos urbanos
y suburbanos a nivel nacional es del 7%. OBJETIVOS: Determinar las diferencias
que existen en la comparación del efecto hipoglucemiante entre ​Smallanthus
sonchifolius (Yacón) y ​Lepidium meyenii ​(Maca negra) en ratas Holztman
inducidas por aloxano. METODOLOGIA: Nos basaremos en un estudio de tipo
prospectivo, longitudinal, cuantitativo, analítico con manipulación de variables,
experimental verdadero en 28 ratas Holztman, obtenidas de la Universidad
Nacional Agraria La Molina y que cumplan los criterios de inclusión y exclusión
en el Bioterio de la Universidad Nacional Federico Villarreal. PLAN DE ANÁLISIS:
Se utilizará el programa SPSS versión 21 que indicará la asociación de variables
tomadas en cuenta. RESULTADOS: se obtuvo que la maca presentó un mayor
efecto hipoglicemiante a las 12 horas con un porcentaje de 64.83% en
comparación del yacón que presentó un porcentaje 48.76% en relación a la
mediana de los valores, pero en comparación a la glibenclamida este efecto fue
menor. El conocimiento del posible efecto hipoglucemiante será útil para generar
el uso de estos fitofármacos en seres humanos. En el presente trabajo se buscará
comparar las propiedades hipoglucemiantes entre ​Smallanthus sonchifolius
(Yacón) y ​Lepidium Meyenii ​(Maca negra).
PALABRAS CLAVE: efecto hipoglucemiante, ​Smallanthus sonchifolius ​(Yacón) ,
Lepidium meyenii​ (Maca negra), Glibenclamida.
 INTRODUCCIÓN

Las plantas han sido utilizadas durante miles de años en muchas partes del
mundo por sus propiedades tanto nutritivas como medicinales, aunque su empleo
con fines terapéuticos ha estado relacionada a una creencia mágico-religiosa a lo
largo del tiempo. Comenzó por una incipiente recolección de plantas hasta llegar
a un conocimiento más selectivo y especializado. Actualmente se aprovechan las
propiedades de diversas plantas en la industria alimentaria, en el hogar, en
medicina y en cosméticos. En los últimos años se ha ampliado el estudio del
efecto en la salud de los posibles compuestos bioactivos presentes en las plantas,
propiedades funcionales, medicinales y/o toxicológicas, pero aún es un campo de
amplio estudio y poco explorado, por ello se vienen realizando diversos estudios
comprobando la gran diversidad de propiedades antibacterianas,
antihemorrágicas, analgésicas, antiinflamatorias, hipoglicemiantes, entre otras,
dándonos una mayor confiabilidad en su utilización.
En nuestro país el uso de plantas medicinales para tratar problemas de
hiperglicemia causado por ejemplo por la diabetes tipo 2 es poco difundido y
explorado. Se ve más un uso de productos químicos comerciales para diversas
afecciones. Por ello en el presente trabajo usaremos la maca y yacón. El
Smallanthus sonchifoliu​s (Yacón) posee al igual que ​Lepidium Meyenii (Maca
negra) una diversidad de compuestos bioactivos como: potasio, compuestos
polifenólicos, derivados del ácido cafeico, sustancias antioxidantes, como ácido
clorogénico triptófano y varias fitoalexinas que le confieren diversas propiedades,
entre ellas el efecto hipoglicemiante.
Conociendo que en nuestro país los tratamientos para disminuir los niveles de
glucosa en sangre son relativamente costosos hemos visto como opción evaluar
las propiedades hipoglicemiantes de estas plantas para generar alternativas de
usos accesibles de bajo costo para toda la población.
1.1 ANTECEDENTES

Vílchez C. et al (2018) evaluó la Actividad hipoglucemiante de los extractos de

Smallanthus sonchifolius “yacón” y Vitis vinifera “uva” en ratas con diabetes
inducida por aloxano. Se trabajó con una población 60 ratas, se indujo a diabetes
mellitus tipo II con aloxano monohidratado diluido en agua destilada (5%) a una
dosis de 100 mg/ kg, luego de esta administración se esperó 48 h, momento en el
cual se les tomó una prueba basal de glicemia, previo ayuno de 12 h, para
evaluar si el nivel de glicemia se encontraba por encima de 200 mg/dL. Se trabajó
con 6 grupos Grupo I: Normal + 2 mL de Suero Fisiológico; Grupo II: Control (+) +
2 mL de Suero Fisiológico; Grupo III: Glibenclamida 10 mg/kg; Grupo IV:
Smallanthus sonchifolius “YACON” 500 mg/kg; Grupo V: Vitis vinifera “UVA” 500
mg/kg; Grupo VI: Smallanthus sonchifolius “YACON” 500 mg/kg + Vitis vinifera
“UVA” 500 mg/kg. Luego se evaluó por un periodo de 7 días la estabilidad de la
diabetes inducida, para luego proseguir con toma de muestras de sangre por las
mañanas 1 hora después de cada administración de los tratamientos durante 7
días consecutivos. Se concluye que ambas plantas tienen poder hipoglicemiante.

Troya J. et al (2017). El objetivo del estudio fue medir la capacidad antioxidante

in vitro de la maca negra de acuerdo a la forma de preparación tradicional y su
efecto hipoglucemiante in vivo. Se hicieron tres preparados de la misma muestra
sometidos a diferentes tiempos de cocción: 30, 45 y 60 minutos. A cada uno de
los preparados se les determinó la capacidad antioxidante in vitro mediante las
técnicas con 1,1-difenil-2-picril-hidrazilo (DPPH) y ácido
2,2'-azino-bis-3-etilbenzotiazolin6-sulfónico (ABTS). Para el estudio in vivo, se
realizó la inducción de diabetes experimental con estreptozotocina y se les
suplementó con maca diariamente, se evaluó la evolución glucémica en un
periodo de 14 días. La maca a 60 minutos de cocción presentó mayor capacidad
antioxidante (6,8 μg/mL y 203,0 μg/mL) mediante los reactivos DPPH y ABTS,
respectivamente. La misma que mostró mantener los niveles glucémicos
reducidos. La preparación de la maca de forma tradicional con 60 minutos de
cocción obtiene un incremento de la capacidad antioxidante in vitro respecto a 30
y 45 minutos de cocción, además este tiene un efecto hipoglucemiante en un
modelo de diabetes inducida con estreptozotocina.

(Castro, 2016) ​Evaluó la prescripción de glibenclamida en aspectos relacionados

a contraindicaciones, dosificación, y prevención de efectos adversos, en el
tratamiento de los pacientes diabéticos tipo 2 que acuden a una institución de
salud en Colombia. Se trata de un estudio descriptivo, se basó en la revisión de
historias clínicas de 331 pacientes diabéticos tipo 2, mayores de 18 años en un
centro de atención primaria en salud de la ciudad de Cartagena de Indias entre
los años 2013 y 2014. Se estudiaron variables demográficas, clínicas y
paraclínicas, el esquema terapéutico y la calidad de la prescripción. La
información se analizó usando estadística descriptiva.
Los resultados fueron que el 57 % (189) de los pacientes utilizaron glibenclamida
siendo un 59.3 % (153) prescrito de manera inadecuada, 45.5% (86) tenían
alguna contraindicación para el empleo del medicamento. En 1 % de los
pacientes de la muestra se prescribió sobrepasando el rango de dosis terapéutica
En conclusión, la calidad de la prescripción de la glibenclamida fue inadecuada en
una proporción importante de pacientes y comparada con otras sulfonilureas de
segunda generación nos brinda más desventajas que ventajas.

Valeria Vaca (2017). Efecto hipoglucemiante del cloruro de magnesio en ratones

(BALB/c) con hiperglucemia inducida. Los resultados obtenidos sugieren que el
nivel de glucosa en ratones diabéticos depende de la dosis administrada de
cloruro de magnesio y glimepirida, presentando mayor efecto con las dosis de 550
mg de cloruro de magnesio, 2 mg de glimepirida + 550 mg de cloruro de
magnesio y 4 mg de glimepirida. Se empleó el diseño de bloques completamente
al azar, con el programa de statgraphic, mostrando que no existe diferencia
significativa en el nivel de glucosa de las tres primeras semanas de tratamiento.
Finalmente se realizó un análisis histopatológico del páncreas a dos ratones por
cada grupo de trabajo, cuyos resultados validan los bajos niveles de glucosa en
todos los grupos de tratamiento, excepto en los grupos C1 y D1, donde se
observa una atrofia leve y severa de los islotes de Langerhans.
(González, 2016) Se buscó la identificación de reacciones adversas a
Glibenclamida Tableta de 5 mg en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, para el
cual se desarrolló un estudio de cohorte analítico. Dicho estudio se dio en
pacientes tratados con Glibenclamida (Grupo de pacientes expuestos al factor de
riesgo) y un segundo grupo de pacientes tratados con Metformina (Grupo no
expuesto).
De un total de 142 expedientes de pacientes diagnosticados con Diabetes Mellitus
Tipo 2, 110 pertenecen a pacientes tratados con Glibenclamida tableta 5 mg
(Grupo expuestos al factor de riesgo) y 32 pertenecen a pacientes tratados con
Metformina tableta 500 mg (Grupo no expuesto al factor de Riesgo) ambos entre
las edades de 40- 65 años. De los 110 pacientes que conforman el grupo
expuesto al factor de riesgo se identificaron 45 pacientes con reacciones
adversas a Glibenclamida tableta de 5 mg, dichas reacciones se clasifican con un
total de leves 66.66% (30 pacientes) y grave 33.33% (15 pacientes).
En las reacciones adversas leves se identificaron en 30 pacientes; diarrea,
cefaleas, vómito, mareo y Náuseas. En la reacción adversa grave se identificó en
15 pacientes episodios hipoglucémicos.
En conclusión se vio que la glibenclamida presenta frecuentes reacciones
adversas gastrointestinales.

Justil et al (2015) evaluaron la actividad hipoglucemiante del extracto acuoso de

Abuta grabdifolia(Mart) administrado vía oral en ratas diabéticas inducidas con
aloxano (100 mg/kg) por vía intraperitoneal. Se emplearon seis grupos( control
positivo, negativo, tres grupos con extractos a diferentes concentraciones y
tratados con gibenclamida 10 mg/kg ) con cinco ratas cada uno. Se dejó en ayuno
a los animales de experimentación por doce horas, tras las cuales se administró
aloxano y a las veinticuatro horas se midió la glucosa, si la glucemia superaba los
250 mg/dL se consideraba hiperglicemia. La dosis de 250 mg/kg de extracto tuvo
un mejor efecto en disminución de glicemia.

Manzur Aching, C. (2013)​. Se determinó la actividad hipoglicemiante invivo del

extracto acuoso liofilizado de hojas de YACÓN (Smallanthus sonchifolius) dosis
de 19 mg/Kg y 38 mg/Kg de peso corporal, sobre la hiperglicemia inducida en
ratas albinas machos de la cepa de Holtzman, mediante el estudio experimental,
aleatorio con el grupo control. El extracto se administró por vía oral después de 48
horas de la inducción de diabetes experimental con solución de Aloxano al 5%
(administrados por vía intraperitoneal) a ratas albinas normoglicémicos con peso
promedio de 160 – 250 g con previo ayuno de 12 horas. Fueron asignadas 40
ratas aleatoriamente distribuidos en 4 grupos; 2 grupos recibieron las dosis
correspondientes por la planta de estudio (19 mg/Kg y 38 mg/Kg); y el 3er grupo
recibió solución salina al 0.9% y el 4to recibió vía oral la solución de
Glibenclamida 5 mg. Después de administrar las respectivas sustancias, se
cuantificó la glicemia a: 1, 3, 6, 12 y 24 horas. Al final del estudio se realizó la
eutanasia de todos los animales por dislocación cervical. Se concluye que el
extracto acuoso liofilizado de hojas de YACÓN (Smallanthus sonchifolius)
presentó actividad hipoglicemiante estadísticamente significativa a las 24 horas
post tratamiento a dosis de 38 mg/Kg. y una menor porcentaje a dosis de 19
mg/Kg.

Cisneros R. et al (2011) realizó un estudio de tipo experimental en el que uso 24

ratas albinas Holtzman de 3 meses de edad entre 280 a 320 g, distribuidos en
cuatro grupos. luego del periodo de adaptación y de un ayuno de 12 horas, se
determinó la glicemia basal y se indujo a diabetes con estreptozotocina 40mg/kg
en los 4 grupos, se doso los niveles de glucosa y prosiguieron con el tratamiento,
al grupo control se le administró 1ml de suero fisiológico, al grupo M4 y M6, harina
de maca amarilla de 4 y 6 g/día respectivamente y por último, glibenclamida (10
mg/kg). Para la determinación de glucosa, se obtuvo las muestras de la base de
la cola. Luego de 40 dia de tratamiento, se pudo observar que en los animales
con maca y controles no hubo pérdida de peso respecto al grupo glibenclamida,
es debido probablemente a mayores niveles de insulina inducidos por la maca, al
igual, se obtuvo un porcentaje de disminución de glicemia dentro de lo cual el
grupo M6 obtuvo un 57.8%, el grupo control 27.9%, glibenclamida 35.2% y M4
34.4%
Rodrigo et al (2011​) determinó el efecto hipoglucemiante y antioxidante de la
harina de maca (Lepidium meyenii Walp) del ecotipo amarillo, en ratas con
diabetes inducida por estreptozotocina. Para esto se administró la harina de maca
amarilla a las ratas distribuidas en 4 grupos: grupo I control (solo dieta); II, harina
de maca 4 g/día; III, harina de maca 6 g/día; y IV, dieta + glibenclamida 10 mg/kg
de peso; el experimento duró 46 días. Se evaluó diariamente la glucemia y el
peso; al final del experimento se determinó en sangre los niveles de insulina,
parámetros de daño oxidativo (vitamina C) y se midió la peroxidación lipídica
(TBARS), como indicador del proceso oxidativo dando como resultado una
reducción de la glicemia en un 50%, incrementó de los niveles de insulina 22% y
mejoró los niveles de vitamina C respecto al grupo control. La administración de
maca 4 g/día disminuyó el daño oxidativo, pues redujo la formación del complejo
MDA–TBARS en 54% con respecto al grupo control.

Tasayco (2007) evaluó la actividad hipoglucemiante del extracto hidroalcoholico

de las hojas de Smallanthus Sonchifolus (Yacón) en ratas con diabetes tipo 1 y 2.
El estudio experimental con modelo de inducción de Diabetes mellitus tipo 2
(DM2) se realizó en cuatro grupos de seis ratas cada uno, induciéndose a estas
con Aloxano (75 mg/kg) vía intraperitoneal en cuatro dosis cada 48 horas con
doce horas de ayuno antes de una, si después de las 48 horas de la última dosis
la glicemia se encuentra entre 125 y 350 mg/dL se considera en hiperglicemia. Se
demostró el efecto hipoglucemiante del extracto hidroalcoholico al 10% con una
dosis efectiva entre 500 y 1000 mg/kg del peso corporal. Viéndose también que el
extracto no presenta actividad hipoglucemiante frente a Diabetes Mellitus tipo 1.

Gonzales et al (2013) evaluaron el efecto de dos extractos de plantas peruanas

para mejorar el conteo de espermatozoides y reducir la glucemia en ratones con
diabetes inducida por estreptozotocina. Se utilizaron 45 ratones Suiza, machos
de 3 meses. Los animales fueron asignados en 9 grupos, conformado por 5
ratas.La diabetes fue inducida en ratones por estreptozotocina (50 mg / kg cada
uno) una vez a la semana durante 3 semanas teniendo niveles de glucosa por
encima de 350 mg / dl. Recibieron extracto de maca negra, yacón o tres mezclas
de extractos maca / yacón negro a una concentración de 90/10%, 50/50% y
10/90% durante 7 días. Se evaluó el contenido y actividad antioxidante en cada
extracto viendo que la Maca Negra (BM), Yacón y la mezcla de extractos redujo
los niveles de glucosa en ratones diabéticos. Ratones no diabéticos tratados con
BM y el yacón mostró un DSP más alto que los tratados con vehículo (p50.05).
Ratones diabéticos tratados con BM, yacón y la mezcla maca / yacón aumentaron
la producción diaria de esperma y el recuento de espermatozoides en el conducto
deferente y epidídimo con respecto a ratones no diabéticos y diabéticos tratados
con vehículo (p50.05). Yacon tiene un contenido de polifenoles 3.05 veces mayor
que en la maca, y esto se asoció con mayor actividad antioxidante. La
combinación de dos extractos mejoró los niveles glucémicos y los masculinos.

Castañeda, B y colaboradores (2008) evaluaron la actividad hipoglicemiante de

Ocimum sanctus (​ Albahaca morada), ​Notholaena nivea ​(Cuti-Cuti), Geranuim
lechleri (​ Pasuchaca) y ​Smallantus sonchifolius ​(Yacón), frente a la
hiperglicemia aloxánica, tanto de los ​extractos atomizados, como del pool de
alcaloides, de ​cada una de las plantas. Igualmente, se determinó la DL50 del
​ lantas evaluadas. La
extracto atomizado y de los alcaloides de las cuatro p
toxicidad aguda se determinó en r​ atones albinos, cepa nihs, cuyos pesos
oscilaron entre 25 y​ 30 g. La acción hipoglicemiante, fue evaluada en ratas
​ xtractos atomizados,
albinas cepa holtzman, de 200 a 250 g de peso. Tanto los e
como los alcaloides de Cuti-Cuti, ​Pasuchaca y hojas de Yacón, mostraron un
excelente efecto hipoglicemiante, frente a la hiperglicemia inducida por aloxano .
Las tres plantas poseen escasa toxicidad aguda, y ​según los criterios de Williams
podrían considerarse como plantas prácticamente atóxicas.

Rojas (2006)​. Se realizó la evaluación comparativa de tres fármacos de síntesis

utilizados como hipoglicemiantes orales con el extracto acuoso obtenido por
infusión de las hojas de Smallanthus sochifoltus (Poepp) Rob. “yacón”, utili- zando
un biomodelo experimental por hiperglicemia en ratas normoglucémicas de la
especie Rattus norvegicus var. Albina. El objetivo de la investigación fue observar
el efecto del extracto acuoso al 10% de las hojas de “yacón” en el descenso de la
glicemia frente a la glibenclamida, clorpropamida y metformina, que tienen amplio
uso en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). El ensayo farmacológi-
co se realizó con 36 ratas albinas hembras, cepa Holtzman con un peso promedio
de 240 g, que estuvieron sometidas a una alimentación controlada y agua ad
Hbiturrz, hasta el momento del experimento. Se determinó la curva de tolerancia a
la glucosa y la administración de las drogas se hizo por vía intragástrica. Los
resultados obtenidos muestran un descenso significativo de glicemia con el
extracto acuoso utilizado. Con la aplicación del extracto y los fármacos en el
biomodelo experimental, se concluye que las hojas de yacón producen un efecto
de disminución significativa de la glicemia

1.2 JUSTIFICACIÓN:

Según la OMS la diabetes es una epidemia de nivel mundial, teniendo una cifra
de 422 millones de adultos en todo el mundo con diabetes en el 2014, frente a los
108 millones de 1980.(​OMS 2016). ​En el Perú la diabetes es un problema
creciente de salud pública es por eso que la estrategia nacional contra esta
epidemia debería incluir la promoción de hábitos saludables en la comunidad y
herramientas para un adecuado diagnóstico y monitoreo de tratamiento. (Jaime E.
Villena 2016)
En los tratamientos de la diabetes se utilizan en primera línea los
hipoglicemiantes orales; sin embargo, estos suelen tener muchos efectos
adversos, por ejemplo la glibenclamida presenta frecuentes reacciones adversas
gastrointestinales como diarrea, vómito, mareo y náuseas, siendo los más graves
los episodios hipoglucémicos, es decir, la glibenclamida suele llevar a un estado
de hipoglucemia y no a una normoglicemia. Debido a esto es que actualmente se
está incluyendo terapias alternativas y complementarias, como el uso de diversas
plantas medicinales mediadas por sus metabolitos secundarios hipoglucemiantes
y por sus menores efectos negativos. (Giovani P 2016).
La literatura nos ha mostrado que tanto la ​Lepidium meyenii (Maca negra) y
smallanthus sonchifolius (Yacón) tienen efectos hipoglucemiantes, pero no se
sabe cuál de ellos tienen mayor o menor efecto hipoglucemiante. Además no se
dispone de mucha información acerca del uso de harina de estas plantas. Es por
eso que en este trabajo se busca comparar experimentalmente estas dos plantas,
basándonos en el uso de harina.
Los resultados contribuirán a nuevas alternativas para la prevención,
recuperación y rehabilitación de la salud y con ello una mejora de la calidad de
vida de las familias peruanas, ofertando productos naturales.

1.3 PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA

¿Tendrá mejor efecto hipoglucemiante la ​Lepidium meyenii (Maca negra) o el

Smallantus sonchifolius ​(Yacón) en relación a la glibenclamida en ratas Holtzman
inducidas a Diebetes mellitus mediante aloxano en el Bioterio de la Universidad
Federico Villarreal en el 2018?

1.4 HIPÓTESIS

Hipótesis Alterna:
La solución acuosa de harina de ​Lepidium meyenii (Maca negra) tiene un mejor
efecto hipoglucemiante que la solución acuosa de harina de ​Smallantus
sonchifolius​ (​ Yacón) en relación a Gibenclamida.

Hipótesis nula:

La s​ olución acuosa de harina de Lepidium meyenii (maca negra) en relación a

glibenclamida, no tiene similar o mejor efecto hipoglucemiante.
1.5 OBJETIVOS:

Objetivos:
General:
Determinar las diferencias que existen en la comparación del efecto
hipoglucemiante de la solución acuosa de la harina de ​Lepidium meyenii (Maca
negra) y solución acuosa de la harina de ​Smallanthus sonchifolius (Yacón) en
relación a glibenclamida en ratas Holtzman inducidas a diabetes por aloxano.

Específico:
● Determinar el efecto hipoglucemiante de la solución acuosa de la
harina de ​Lepidium meyenii (Maca negra) en relación a los
diferentes tiempos de intervención.
● Determinar el efecto hipoglucemiante de la solución acuosa de la
harina de ​Smallanthus sonchifolius (Yacón) en relación a los
diferentes tiempos de intervención.
● Determinar el efecto hipoglucemiante de la solución acuosa de la
harina de ​Lepidium meyenii (Maca negra) en relación a la harina de
Smallanthus sonchifolius​ (Yacón).

II MARCO TEÓRICO

2.2 BASES TEÓRICAS

YACÓN

Smallanthus sonchifolius perteneciente a la familia de las asteráceas, conocida

como llacón, yacón, puhe, tarca, jacón, llamón, arboloco, jícama, jíquima, jíkima,
jiquimilla, etc. según el lugar de donde sea su origen o lugar de procedencia, es
una planta domesticada y cultivada desde la época prehispánica. Hasta hace
poco, se cultivaba solo en jardines y huertos caseros de la serranía para el
autoconsumo y el consumo ocasional en festividades religiosas especiales. Luego
de la difusión de sus beneficios se han empezado a investigar y descubrir
numerosas propiedades. Existen diferentes variedades como la blanca, naranja,
morada y dentro cada uno de estas hay aún mayor variabilidad.

En el Perú, esta variedad se ha mantenido gracias a su diversidad cultural y

ecológica. Estos cultivos están fuertemente ligados a sus tradiciones y las
condiciones topográficas de los Ándes. Por ello es necesario buscar mayor
conocimiento científico de sus especies nativas y sus potencialidades
económicas, con miras a un desarrollo sostenido de la agricultura en la región
Andina. (Universidad Nacional Agraria La Molina)

En cuanto a su distribución geográfica, el smallanthus sonchifolius tiene

requerimientos climáticos específicos, se le cultivaba desde Venezuela hasta el
norte de Argentina, a alturas hasta los 3 300 msnm. Las informaciones de los
últimos años indican que en Venezuela y Colombia ya no se produce, por lo tanto,
su cultivo se reduce a Ecuador, Perú, Bolivia y el norte de Argentina. Prefiere el
clima suave y sin heladas de los valles interandinos; se encuentra en huertos
familiares, solo o en asocio sobre todo con maíz.

El yacón presenta tres variedades principales: la blanca, la anaranjada y la

morada, las cuales pueden tener incluso una mayor variabilidad, dependiendo de
las condiciones ambientales donde están cultivadas. El yacón es una de las
raíces reservantes comestibles con mayor contenido de agua. Según diversos
autores, entre 83% y 90% del peso fresco de las raíces es agua.

En términos generales, los carbohidratos representan alrededor del 90% del peso
seco de las raíces recién cosechadas, de los cuales entre 50% y 70% son
fructooligosacáridos (FOS). El resto de carbohidratos está conformado por la
sacarosa, fructosa y glucosa, sin embargo, la composición relativa de los
diferentes azúcares varía significativamente debido a diferentes factores, como el
cultivo, la época de siembra y cosecha, tiempo y temperatura en poscosecha,
entre otros.
Las raíces reservantes acumulan, además, cantidades importantes de potasio,
compuestos polifenólicos, derivados del ácido cafeico, sustancias antioxidantes,
como ácido clorogénico triptófano y varias fitoalexinas con actividad fungicida.
Además, se ha aislado un flavonoide 3,5,7- trihidroxi-3,4-dimetoxiflavona que
tiene actividad inhibitoria de producción de aflatoxina B1 por el hongo Aspergillus
flavus.

MECANISMO DE ACCIÓN DEL YACÓN

Estudios preliminares han demostrado que las hojas de yacón reducen los niveles
de glucosa en ratas experimentalmente diabéticas, mantienen la capacidad
filtrante de los riñones y no alteran los niveles normales de glucosa plasmática .
Por otro lado, en un estudio preliminar clínico se demostró que las raíces tienen
actividad hipoglucemiante. Asimismo, se ha demostrado la actividad
hipoglucemiante del extracto alcohólico de las hojas de yacón en ratas con
diabetes tipo 1 y 2 .El yacón tiene como componente principal al
fructooligosacárido (FOS), un tipo particular de azúcar de baja digestibilidad que
aporta pocas calorías al organismo y puede ser consumida por diabéticos, porque
no elevan el nivel de glucosa en la sangre y podría presentar una excelente
alternativa en el diseño de dietas hipocalóricas.
Estructura Química de los fructooligosacaridos:
GF2 trisacaridos, 1 molécula de glucosa más 2 moléculas de fructosa; GF3
tetrasacaridos, 1 molécula de glucosa más 3 moléculas de fructosa;
GF4 pentasacaridos 1 molécula de glucosa más 4 moléculas de fructosa
(Lachman J. et al)

ACCESIBILIDAD EN EL PAÍS DEL YACÓN

En el Perú su cultivo se da en el área alto andina de 17 de 24 departamentos con
los que se cuenta: Piura, Cajamarca, Amazonas, Lambayeque, La Libertad, San
Martín, Ancash, Huánuco, Pasco, Lima, Junín, Huancavelica, Ayacucho,
Apurímac, Arequipa, Cusco y Puno.
Las mejores condiciones de cultivo se dan en pisos altos de la Región Yunga y
pisos medios de la región Quechua (1,100 a 2,500 m.s.n.m.). Sin embargo, esta
planta se ha adaptado rápidamente en la costa y selva. En el Norte del Perú no
soporta más de 3,000 m.s.n.m., pero llega a la ceja de Selva en los
departamentos de Cajamarca, Amazonas y San Martín.
El cultivo desciende hasta Lima, Trujillo y otros departamentos costeros. Requiere
de 1,000 Mm. de lluvia anual, no soporta heladas; pero si hay daños, se
compensan con excelente capacidad de rebrote.

HARINA DE YACÓN

Harina de Yacón – FOS MÍNIMO 35%

Los tubérculos de Yacón son sometidos a procesos controlados. El producto

obtenido es un polvo inocuo de sabor dulce natural, de color amarillo claro y olor
característico de Yacón, recomendable para consumo directo y de fácil aplicación
en la Industria Alimentaria.

Nombre del Producto: Harina de Yacón – FOS mínimo 35%

Disponibilidad: Todo el año

MACA

La maca (​Lepidium meyenii) es una ​planta ​herbácea anual o ​bienal nativa de los
Andes del ​Perú​, donde se cultiva por su ​hipocótilo comestible. Otros ​nombres
comunes​ también son maca-maca, maino, ayak chichira, ayak willku.

Además de su uso alimentario, se sostiene que sus raíces poseen propiedades

que aumentan la ​bilirrubina​. Los pobladores andinos desde la antigüedad la
utilizaban para mejorar sus capacidades físicas y mentales. Algunos narradores
como Fray ​Antonio Vásquez de Espinoza en una descripción del año ​1598 hace
mención al consumo de esta planta por parte de los pobladores​. ​ Posteriormente
otros botánicos españoles la describen, como es el caso de ​Hipólito Ruiz López​​
en su ​expedición botánica al Virreinato del Perú​.
PROCEDENCIA DE LA MACA

La maca crece en las altas mesetas andinas del ​Perú en altitudes hasta de 4.400
msnm. Poco se sabe sobre los orígenes de esta planta, pero en los pueblos de
los Reyes ​Junín ya se cultivaba hace miles de años, se le ha encontrado en
muchos sitios arqueológicos antes del imperio inca, entendiéndose, por lo tanto,
que fue parte de la dieta cotidiana del poblador del antiguo Perú. Hoy su cultivo es
masivo en las zonas altas del Andes peruano, habiéndose difundido el consumo
en el Perú y exportado en diversas presentaciones (​harina​, ​cápsulas​, etc), como
suplemento alimenticio.

PROPIEDADES DE LA MACA
El extracto hidroalcohólico de maca negra puede reducir en un 50% el valor de
glucosa en sangre en ratas machos, en las que se ha inducido la diabetes por la
administración de estreptozotocina. La maca amarilla disminuye la glicemia y
aumenta los niveles de insulina en ratas diabéticas inducidas con streptozotocina
La maca administrada al 1% en la dieta de animales hipertrigliceridémicos mejora
el perfil lipídico y aumenta la tolerancia a la glucosa.

Tiene también algunas propiedades alimenticias, se emplea como un alimento

tanto fresco como seco. Para el primer propósito, se emplean las raíces frescas
tanto crudas como cocinadas.

La maca posee algunas propiedades medicinales, una de las más popularmente

conocidas es la capacidad que posee de generar fertilidad en los animales.
También se le atribuye propiedades benéficas para el sistema nervioso. en
especial la memoria.
No es recomendable el consumo de maca en mujeres que usan anticonceptivos
hormonales, ya que puede interferir con las mismas al alterar los niveles de
hormonas.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA MACA

La maca incrementa los niveles de insulina por mecanismos todavía

desconocidos, donde influye el tiempo de tratamiento. En 2013 Gonzales ​et al
reportaron un efecto hipoglucemiante de la maca negra en un modelo de diabetes
experimental con ​estreptozotocina e
​ n ratones Esta propiedad podría estar
explicada en el trabajo reciente de Yin et al. en el 2016, donde encontraron que
algunos componentes de la maca, ​alcaloides y macaínas​, tienen una actividad
inhibitoria de enzima convertidora de angiotensina I, pudiendo funcionar
potenciando la reducción del azúcar en la sangre como los antidiabéticos orales e
insulina, aunque sus mecanismos aún se desconocen.​(Troya Santos, Borja and
Suarez, 2017)

PROPIEDADES DE LA MACA EN POLVO

❖ Rica en minerales esenciales: magnesio, calcio, fósforo, potasio, bismuto,
manganeso, azufre, sodio, cobre, selenio, yodo, silicio, hierro y estaño.
❖ Aporta vitaminas B1 y B2, vitamina C y vitamina E.
❖ Es antioxidante, energética y revitalizante.
❖ Aumenta la líbido y mejora la fertilidad: incrementa el número y la
movididad de los espermatozoides.
❖ Reduce los síntomas premenstruales y el dolor menstrual.
❖ Estimula la formación de glóbulos rojos.
❖ Ayuda en casos de anemia.
❖ Regula el colesterol y ayuda en la diabetes, incrementando la actividad del
páncreas.
❖ Posee propiedades antiestrés y antidepresivas.
❖ Reduce la osteoporosis.
❖ Aumenta la capacidad de aprendizaje y la memoria.
❖ Reduce los síntomas de la fatiga.

ACCESIBILIDAD EN EL PAÍS DE LA MACA

Los consumidores de maca se encuentran localizados en el departamento de lima
con especial interés el distrito de lince que cuenta con un mercado de abastos y
tiendas naturistas al cual visitan las familias consumidoras yconsumidores
potenciales de los distritos cercanos.

IMPACTO ECONÓMICO Y SOCIAL DE UTILIZACIÓN

La comercialización de la maca y sus derivados tiene un mayor volumen de
ventas en el mercado internacional, pues cada vez más nuevos mercados
conocen las bondades de las propiedades de la maca gracias a un mayor interés
por la salud y nutrición. Razón por la cual las empresas productoras de maca han
incursionado en este tipo de negocio orientándose a exportarlos.
El consumidor limeño adquiere productos naturales principalmente por motivos de
salud, pero estos pueden ser parte de su dieta diaria. La mayoría de
consumidores ha estado en contacto con productos naturales a través de las
tiendas de medicina tradicional o tiendas naturistas la cual presenta una gran
variedad de los mismos
Los mayores centros de producción se encuentran en los departamentos de Cerro
de Pasco, Meseta de Bombón. Junín, Pampa de Junín. Puno, Huancané y
Desaguadero. Ancash, Apurímac, Ayacucho, Huánuco, Huancavelica, aunque
últimamente por la importancia que ha adquirido el cultivo se siembran en las
alturas de todos los departamentos del Perú
El principal derivado exportado de la maca es la harina, seguido de maca
gelatinizada, cápsulas de maca, extracto de maca, frascos de Kiwigen con maca,
hojuelas de maca ecológica, flan de maca y hasta toffee de maca. La exportación
de harina de maca en el 2008 se aproximó a los US$ 2,5 millones de dólares,
teniendo a EE.UU. y Japón como los principales destinos que concentraron el
58% del total.

DEFINICIÓN DE HIPERGLUCEMIA

Hiperglucemia o hiperglicemia significa cantidad excesiva de glucosa en la

sangre. Es el hallazgo básico en todos los tipos de diabetes mellitus​, cuando no
está controlada o en sus inicios. En ayunas la glucosa sanguínea de una persona
no debe exceder de 126 mg/dl, y 200 mg/dl el resto del tiempo.

RELACIÓN DE HIPERGLUCEMIA CON DIABETES

En relación a la diabetes​, la hiperglucemia se refiere a los niveles crónicamente

altos de la glucosa en sangre. Las personas con diabetes pueden sufrir de
hiperglucemia si no comen los alimentos apropiados o no toman los
medicamentos correctamente.

DIABETES EN EL PERÚ CIFRAS IMPORTANCIA

El número de personas con diabetes mellitus está creciendo rápidamente en

nuestro país y la causa principal de su veloz incremento es el importante cambio
en el estilo de vida de la población peruana, caracterizada por una ingesta
excesiva de alimentos de alto contenido calórico como la “comida chatarra” y las
bebidas azucaradas, así como una reducción de la actividad física que conllevan
a altas tasas de sobrepeso y obesidad.
Los datos epidemiológicos son contundentes, la encuesta ENDES 2013 realizada
en cerca de 7 000 hogares a nivel nacional en mayores de 18 años, ha
encontrado una prevalencia de sobrepeso de 33,8% y obesidad de 18,3% . Lo
más alarmante de todos éstos datos es la afectación de la población infantil; la
Encuesta Nacional de Hogares (ENAHO 2009-2010) en niños de 5 a 9 años, ha
encontrado una prevalencia de 15,5% de sobrepeso y 8,9% de obesidad , y como
lo afirma el Prof. Whitaker “de una manera general podemos decir que el 50% de
los niños obesos, mayores de 6 años, continuarán siendo obesos en la etapa
adulta” .
Los nocivos cambios de estilos de vida y el fenómeno de “obesogenización” de
nuestra población, en concordancia con una base genética, están dando lugar a
alteraciones de la homeostasis de la glucosa, como la resistencia a la insulina,
que conduce al desarrollo de hiperglicemia, indicador principal de los estados
diabéticos y prediabéticos.
Esta interacción explica las crecientes tasas de prevalencia de diabetes mellitus
tipo 2 en todos los grupos etarios en los últimos 10 años. El estudio PERUDIAB
2012 realizado en 1 677 hogares a nivel nacional, representativo de más de 10
millones de adultos mayores de 25 años, ha encontrado una prevalencia de 7%
de diabetes mellitus y 23% de hiperglicemia de ayuno (prediabetes) (5). Si bien es
cierto no se han realizado estudios epidemiológicos de prevalencia de diabetes
mellitus tipo 2 (DM2) en población infantil en nuestro medio, el solo hecho de
tener a la cuarta parte de la población infantil en sobrepeso y obesidad, explica la
aparición de casos de diabetes tipo 2 en niños y adolescentes, más si se asocia
con acantosis nigricans, un componente clínico adicional de insulinoresistencia.
En lo que si tenemos cifras, es en diabetes mellitus tipo 1 (DM1) en menores de
15 años, investigada en el estudio DIAMOND de la OMS, demostrándose una de
las más bajas incidencias de DM1 en el mundo.

FÁRMACO A UTILIZAR EN AL INVESTIGACIÓN (ALOXANO) MECANISMO DE

ACCIÓN

ALOXANO
Agente antineoplásico que ocasiona una diabetes permanente por destrucción
selectiva de las células b del páncreas. Se utiliza frecuentemente para inducir
diabetes experimental en los animales de laboratorio. El Aloxano es un
compuesto químico, estructuralmente similar a la urea y posee acción necrosante
específica y selectiva sobre las células β de los islotes de Langerhans.

III METODOLOGÍA
3.1 DISEÑO DE INVESTIGACIÓN

TIPO DE ESTUDIO
Estudio prospectivo, longitudinal, experimental del Tipo “casos y controles”
-​Experimental​: Porque existe manipulación deliberada de variables, con el fin de
investigar las posibles relaciones causa – efecto.
-​Prospectivo​: Porque el estudio se desarrolló hacia delante en el tiempo.
-​Longitudinal​: Porque el estudio se realizó a través del tiempo.

CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION

Criterios de inclusión
● Ratas Holtzman hembras normoglicémicas
● Ratas Holtzman con peso de 140-160 g.
 Criterios de exclusión
● Ratas Holtzman machos.
● Ratas Holtzman hembras con peso menor a 140 g y mayor a
160 g.
● Ratas Holtzman hembras hipoglicémicas.
● Ratas Holtzman hembras con otras patologías.

3.4 ÁMBITO TEMPORAL Y ESPACIAL

Laboratorio de farmacología de la Facultad de Medicina “Hipólito Unanue”
(FMHU) de la Universidad Nacional Federico Villarreal (UNFV. Lima, Perú).

3.5 VARIABLES

VARIABLE DEPENDIENTE

Glicemia
· Definición conceptual: Concentración de glucosa que circula en la sangre.
· Definición operacional:
Hiperglicemia: La elevación de los niveles de glucosa en la sangre mayor
de 115 mg/dl.
· Indicador: Niveles de glicemia
· Valores:
● Hipoglicemia menor de 70 mg/dl
● Glicemia en ayunas ​70-115 mg/dL
● Hiperglicemia mayor a 115 mg/dl

​VARIABLES INDEPENDIENTE
​MACA

SOLUCIÓN ACUOSA DE HARINA DE ​LEPIDIUM MEYENII ​ ( MACA NEGRA)

● Definición conceptual: ​Es una preparación de consistencia líquida a base

de agua destilada y harina de ​Lepidium meyenii (​ Maca negra) que
contiene los principios activos.
 ● Definición operacional: ​Preparación líquida a base de agua destilada y
harina de ​Lepidium Meyenii (​ Maca negra) a una concentración de 6gr/ml.
● Concentración: 1 g/ml
● Dosis : 7 g/kg

SOLUCIÓN ACUOSA DE HARINA DE ​SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS

(YACON)

● Definición conceptual: ​Es una preparación de consistencia líquida a base

de agua destilada y harina de ​Smallanthus Sonchifolius (Yacon) que
contiene los principios activos.
● Definición operacional: ​Preparación líquida a base de agua destilada y
harina de ​Smallanthus sonchifolius ​(Yacon) a una concentración del 1
g/ml.
● Concentración: 1 g/ml
● Dosis: 7 g/kg de peso

3.6 POBLACIÓN Y MUESTRA:

El estudio se realizó con ratas albinas cepa Holtzman hembras de 8 a 10

semanas de edad entre 140 a 160 g de peso. Su obtención y certificación fue a
través de la Facultad de Zootecnia de la Universidad Nacional Agraria La Molina.
Se excluirán aquellas que presenten enfermedades antes del experimento.

Cada roedor será albergado en una jaula con comedero y bebedero individual. La
alimentación será balanceada y estandarizada de acuerdo al peso, con ratonina
adquirida en el INS. El agua será tratada químicamente con 1 ml de HCl por 1 L.
El plan alimenticio será diario, con reposición de alimento y agua cuando sea
necesaria. Las condiciones del bioterio serán controladas (temperatura 22 ± 3 oC,
humedad relativa 60 ± 5 %, ciclos luz/oscuridad de 12 horas). El periodo de
adaptación durará 5 días.
Se utilizaron 28 ratas albinas cepa Holtzman hembras, de las cuales 7 serán
asignadas al Grupo experimental I (Harina de ​Lepidium meyenii)​ , 7 al Grupo
experimental II (Extracto acuoso de ​Smallanthus Sonchofolius)​ , 7 al grupo control
positivo (Glibenclamida) y 7 al grupo control negativo (suero fisiológico 9%).

El cálculo del tamaño de muestra se realizará con el programa G Power (Faul,

Erdfelder, Lang and Buchner, 2007), con un nivel de significancia de 0,05 y
potencia estadística de 0,80.

3.7 INSTRUMENTOS

OBTENCIÓN DE LA PLANTA:
Se obtuvo la harina de ​Smallanthus sonchifollius (​ Yacon) con un peso de
200gr, de la empresa naturista Organix Peru, ubicada en el distrito de San
Isidro del departamento de Lima. Por lo mismo, se obtuvo la harina de
Lepidium meyenii (​ Maca negra) con un peso de 100gr, de la empresa
naturista Vita Vid Herbal Industrias S.A.C. ubicada en el distrito de Cercado
de Lima, del departamento de Lima.

3.8 PROCEDIMIENTOS

ADMINISTRACIÓN DE RATONINA:
Se les alimentó a cada uno de los 4 grupos con 140 a 160 g, ya que cada rata
come entre 14 a 16 g (de 8 a 10% de su peso corporal) de alimentos húmedos, y
entre 39 a 40 g diarios cuando son alimentos secos. El requerimiento de agua
depende del animal de experimentación (​ad libitum​).
ELABORACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS DE HARINA DE MACA Y
HARINA DE YACÓN
Para la ​Lepidium menyenii ​(Maca negra): 14 gramos de harina se diluyeron en 14
ml de suero fisiológico.
Para el ​Smallanthus sonchifolius (Yacon): 14 gramos de harina se diluyeron en 14
ml de suero fisiológico.

INDUCCIÓN DE DIABETES TIPO 2:

Se indujo a diabetes mellitus tipo II con aloxano monohidratado diluido en agua
destilada (5%) a una dosis de 30 mg/ kg, usando una concentración de 15mg/ml,
para lo cual se administró aproximadamente 0.3 ml en cada rata, luego de esta
administración se esperó 48 h, momento en el cual se les tomó una prueba basal
de glucemia, previo ayuno de 12 h, para evaluar si el nivel de glucemia se
encontraba por encima de 115 mg/dL.

ADMINISTRACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS DE HARINAS:

Pasado las 48 horas de la administración de aloxano, se prosiguió a administrar
las soluciones acuosas de la siguiente forma:
Grupo experimental I: ​Solución de harina de ​Lepidium meyenii (​ Maca negra), se
administró en una dosis de 7g/kg de peso a una solución en suero fisiológico de
1g/ml.
​ olución acuosa de harina de ​Smallanthus sonchifolius
Grupo experimental II: S
(Yacon), que está conformado por 7 ratas (140-160g), será administró en una
dosis de 7g/kg de peso a una solución en suero fisiológico de 1g/ml.
Grupo Control positivo: Glibenclamida 10mg/kg a una solución de 1mg/ml. Se
administra para cada rata 1.6 mg (debido al peso de las ratas: 160 g) de
glibenclamida disuelta en de suero fisiológico.
Grupo Control negativo: ​suero fisiológico 9% ​una dosis de 2ml a cada especie.

DETERMINAR DE GLUCOSA EN LA VENA CAUDAL DE LA COLA DE LAS

RATAS:
Para determinar los niveles de glucosa en sangre de las ratas se usó un kit
comercial, el glucómetro Accu-Chek Active de laboratorios Roche. La muestra de
sangre se obtuvo luego de hacer una pequeña incisión en el ápice de la cola
hasta obtener una gota homogénea y aplicar directamente sobre la tira reactiva
del glucómetro.
Los niveles de glucemia se evaluarán a las 3, 6, 12 horas posteriores a la
administración de los tratamientos.

3.9 ANÁLISIS DE DATOS

Para interpretar los resultados de la investigación se compararon las medias
obtenidas de un mismo grupo a las diferentes horas de evaluación por la prueba
“t” student con un nivel de confianza (IC) 95 % y con un grado de libertad 13.

3.10 PRINCIPIOS ÉTICOS

El manejo de los animales de experimentación se realizará siguiendo la Guía de
la Instituto Nacional de Salud:
● Se adquirirá la certificación de sanidad, para constatar que los
especímenes no presentan ninguna enfermedad que puedan interferir en
los resultados de la experimentación.
● Se ubicaran en un Bioterio apto para los animales de experimentación.
● Se trabajará con las normas de seguridad y protección personal, que
brindó buenas condiciones de mantenimiento y salud a los especímenes.
● Se brindará respeto y afecto, reconociendo que son seres vivos y que
gracias a ellos la ciencia médica puede ir avanzando con los trabajos de
experimentación.

​ANÁLISIS Y RESULTADOS:

MEDICIÓN DE GLUCOSA BASAL:

Animal Grupo Grupo Grupo Grupo

de Control Experimental Experimental Experimental
Experi (mg/dl) glibenclamida Yacón Maca
mentaci (mg/dl) (mg/dl) (mg/dl)
 ón

R1 67 73 79 86

R2 66 81 81 76

R3 61 81 74 75

R4 87 75 70 69

R5 80 85 75 69

R6 68 71 68 69

R7 69 68 67 70

CONTROL

N° BASAL ALOXANO 1° 2° 3°
(mg/dL) (mg/dL) INTERVENC INTERVENCIÓ INTERVENCI
IÓN (mg/dL) N (mg/dL) ÓN( mg/dL)

1 67 223 230 220 225

2 66 300 295 299 297

3 61 268 270 265 267

4 87 189 198 204 200

5 80 310 300 305 308

6 68 240 257 250 244

7 69 195 203 200 196

GLIBENCLAMIDA

N° BASAL ALOXAN 1° 2° 3°
(mg/dL) O (mg/dL) INTERVENCIÓ INTERVENCIÓ INTERVENCIÓ
N (mg/dL) N (mg/dL) N( mg/dL)

1 73 436 46 157 50
2 81 371 384 128 84

3 81 164 57 51 77

4 75 144 47 49 31

5 85 141 46 49 36

6 71 251 46 96 36

7 68 153 55 48 31

YACÓN

N° BASAL ALOXANO 1° 2° 3°
(mg/dL) (mg/dL) INTERVENCI INTERVENCIÓ INTERVENCIÓ
ÓN (mg/dL) N (mg/dL) N( mg/dL)

1 79 187 245 118 83

2 81 162 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

xxx xx xxxxxxx

3 74 213 105 203 63

4 70 143 107 113 85

5 75 306 288 87 83

6 68 115 117 89 82

7 67 93 131 82 103

MACA

N° BASAL ALOXAN 1° 2° 3°
(mg/dL) O (mg/dL) INTERVENCIÓ INTERVENCIÓ INTERVENCIÓ
N (mg/dL) N (mg/dL) N( mg/dL)

1 86 413 413 116 71

2 76 390 464 548 109

3 75 258 223 211 95

4 66 210 210 585 207

5 69 310 214 385 121

6 69 230 230 596 400

7 70 357 213 139 99

DISCUSIONES:
La glibenclamida tiene un efecto hipoglucemiante que se basa en sus capacidad
betacitotrópico en páncreas, produce un aumento en la secreción de insulina y
una reducción en el umbral de sensibilidad a la glucosa de las células beta y su
absorción es rápida (González, 2016); sin embargo también se ha demostrado
que presenta reacciones adversas leves (alteraciones gastrointestinales) y
severas (episodios hipoglucémicos graves), lo cual lo pudimos observar a las 12
horas de administración de glibenclamida con hipoglucemias de hasta 30 mg/dl.
Debido a esto, es que actualmente se está incluyendo terapias alternativas y
complementarias, como el uso de diversas plantas medicinales mediadas por sus
metabolitos secundarios hipoglucemiantes y por sus menores efectos negativos
(Giovani P. 2016).
En nuestro estudio la glibenclamida presentó una disminución de la hiperglucemia
en un 68,9% a las 6 horas y un 78,04% a las 12 horas en relación a la mediana
de los valores (tabla 1.3), lo cual si demuestra su poder hipoglucemiante; de
forma similar un trabajo realizado por Manzur Charly (2013) donde comparó los
efectos hipoglucemiantes de glibenclamida y Yacon , a varios intervalos de tiempo
,se obtuvo que ambos tuvieron efectos en la reducción de la hiperglucemia a las
12 horas, sin embargo lo resaltante fue que el Yacón a diferentes concentraciones
(19mg/kg y 38 mg/kg) destacó con un efecto hipoglucemiante mayor que la
glibenclamida el cual suele ser utilizado como tratamiento de primera línea y
como Gold estándar en trabajos de investigación.
En la administración oral de harina de Smallanthus sonchifolius (Yacón) se obtuvo
un efecto hipoglucemiante a las 6 horas de 30,24% y a las 12 horas de 48,76%,
en relación a la mediana de los valores (tabla 1.3), efecto compatible que se
evidencia en otros estudios realizados como los de Inoue, quien observó que el té
hecho a partir de una infusión de hojas de yacón, redujo la glicemia en las ratas
diabéticas en un 27%. (49) y también por el estudio realizado por Tasayco
(2007), donde evaluó la actividad hipoglucemiante del extracto hidroalcohólico de
las hojas de ​Smallanthus Sonchifolus ​(Yacón) en ratas con diabetes tipo 1 y 2. En
este ensayo experimental de diabetes mellitus tipo 2 durante 30 días de
tratamiento se apreció la actividad hipoglucemiante del extracto de yacón, con
descenso gradual de la glucosa plasmática conforme avanzan los días, sin
embargo, también informa que no tuvo efecto hipoglicemiante significativo en el
ensayo experimental de diabetes mellitus tipo I.
Respecto al control negativo, en el estudio realizado por Manzur Charly (2013),
evaluaron el efecto hipoglucemiante ​Smallanthus sonchifollius (Yacon) en dos
dosis; a 19 mg/kg y 38 mg/kg del extracto acuoso, presentando mayor actividad
hipoglucemiante a las 12 horas con una disminución de 9.8% y 11.7%
respectivamente, siendo estadísticamente significativo. Para nuestra
investigación se prefirió utilizar una dosis de 7g/kg de solución acuosa de harina
de ​Smallanthus sonchifolius ​(Yacon), dado a que es miscible en agua en casi
todas las proporciones y al no ser tóxico se acepta para su uso en un producto
hipoglucemiante, obteniendo una disminución del 48.76% (tabla 3.3) a las 12
horas después de la administración. Con esta tendencia podríamos afirmar su
efecto hipoglicemiante debido a la presencia de fructooligosacárido (FOS), un tipo
particular de azúcar de baja digestibilidad que aporta pocas calorías al organismo,
por ello presentaría una excelente alternativa en el diseño de dietas hipocalóricas.

Se evidencia que la maca tiene un mayor efecto hipoglucemiante a las doce

horas con un porcentaje de 64.84% en comparación a un 28 % a las tres horas
en relación a la mediana de los valores (Tabla 2.3), este factor ya ha sido descrito
en otros estudios como con lo de Rodrigo (2011) donde se evidencia que el efecto
hipoglucemiante varía con el tiempo. Los mecanismos por los cuales la maca
negra actúa como hipoglucemiante aún no están claros, aunque diversos estudios
han ido dilucidando posibles respuestas. ​Estudios realizados por López-Fando
(2004), muestran que al administrar maca a animales de experimentación
normoglucémicos se produce una reducción de la glucemia. Rodrigo (2011),
también encontró un ligero efecto hipoglucemiante de la administración de harina
de maca sugiriendo un mecanismo modulador de la secreción y/o acción la de
insulina, agrega también el aumento del efecto antioxidante debido a la
estimulación de la producción de la vitamina C, protegiendo esto a los animales
de experimentación contra el daño celular. Siendo esto importante para
considerarlo en las dietas hipoglucémicas​.Yin (2016), encontraron que algunos
componentes de la maca, ​alcaloides y macaínas,​ tienen una actividad inhibitoria
de enzima convertidora de angiotensina I, pudiendo funcionar potenciando la
reducción del azúcar en la sangre como los antidiabéticos orales e insulina.
Troya Santos (2017​).

Finalmente se buscó comparar el efecto hipoglicemiante de las soluciones

acuosas de harina de ​Smallanthus sonchifolius (Yacon) y harina de ​Lepidium
meyenii ​(Maca negra) ​en el cual se observó que la maca presentó un mayor
efecto hipoglicemiante a las 12 horas con un porcentaje de 64.83% en
comparación del yacón que presentó un porcentaje 48.76% en relación a la
mediana de los valores. Este efecto hipoglicemiante de la maca se ha demostrado
en múltiples trabajos, uno de estos es el realizado por Gonzales G. (2014) en
donde se encontró que la maca disminuye los niveles de glicemia y aumenta los
niveles de insulina en ratas diabéticas inducidas con streptozotocina.
Rodrigo (2011) reportó un efecto hipoglucemiante de la maca negra en un
​ streptozotocina ​en ratones. Esta propiedad
modelo de diabetes experimental con e
podría estar explicada en el trabajo reciente de Yin (2016), donde encontraron
que algunos componentes de la maca como lo alcaloides y macaínas, tienen una
actividad inhibitoria de enzima convertidora de angiotensina I, pudiendo funcionar
potenciando la reducción del azúcar en la sangre, aunque sus mecanismos aún
se desconocen.
Sánchez (2015) demostró que la administración del extracto hidroalcohólico de
hojas de Yacon en ratones normoglucémicos no produce una disminución
estadísticamente significativa (p>0.05) de los niveles de glucosa sanguínea
apoyando este estudio a los resultados obtenidos en nuestra investigación.
En contraste a nuestro resultado Gonzales (2013) encontró que el Yacón tienen
un contenido de polifenoles de 3,05 veces mayor que la maca y esto se asocia
con una mayor actividad antioxidante pudiendo esto influir en los niveles de
hipoglucemia.
Esta diferencia significativa en nuestro trabajo de investigación en donde se
evidenció mayor efecto hipoglicemiante de la maca en contraste con el Yacon
podría darse debido a que en nuestro estudio utilizamos Yacón y maca procesada
en harina a comparación del estudio anterior en el que se utilizó extractos de
Yacón y maca que en su estado natural podría presentar mayor efecto
hipoglucemiante y antioxidante.

CONCLUSIÓN:

● Se determinó que la solución acuosa de harina de ​Lepidium meyenii (Maca

negra) y de ​Smallanthus sonchifolius ​(Yacón) tienen un efecto
hipoglicemiante similar a la glibenclamida a las 12 horas post aloxano en
ratas Holtzman hembra con Diabetes tipo II inducidas por aloxano.
● Se concluye que la solución acuosa de harina de ​Lepidium meyenii (Maca
negra) tuvo un mayor efecto hipoglicemiante a las 12 horas con un
porcentaje de 64.84% en comparación a las 3 horas donde se obtuvo un
porcentaje de 28.06%.
● Se evidenció que la solución acuosa de harina de ​Smallanthus sonchifolius
(Yacón) tuvo un mayor efecto hipoglicemiante a las 12 horas con un
porcentaje de 48.76% en comparación a las 6 horas donde se obtuvo un
porcentaje de 30,24%.
● Se determinó que la solución acuosa de harina de ​Lepidium meyenii (Maca
negra) con un 64.84% tiene mayor efecto hipoglicemiante que la solución
acuosa de harina de Yacón con un 48.77% a las 12 horas post aloxano
debido a que la maca presenta componentes como alcaloides y macaínas
pudiendo esto potenciar la reducción de glicemia, al igual posee un efecto
modulador en la secreción y/o acción de la insulina, dependiendo este del
tiempo de tratamiento.
RECOMENDACIONES

● Se recomienda para trabajos posteriores aumentar el número de dosis de

administración a tiempos simultáneos para obtener mejores resultados.
● En futuras investigaciones ampliar el tiempo de tratamiento para un
resultado óptimo.
● Tener una técnica óptima y apropiada para la extracción de sangre de los
animales de experimentación.
● Se recomienda extender el trabajo en un estudio de cohorte .
● Se recomienda realizar estudios sobre el efecto hipoglucemiante del yacón
y maca negra utilizando un diseño experimental puro.
● En los próximos estudios considerar la medición de hemoglobina
glicosilada, para evidenciar el perfil metabólico.

IV ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

4.2 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

MESES SETIEMBRE OCTUBRE NOVIEMBRE

SEMANAS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1
0 1 2

REVISIÓN
BIBLIOGRÁFICA

ELABORACIÓN
DE
PROTOCOLO

PRESENTACIÓN
DE
PROTOCOLO

RECOLECCIÓN
DE
INFORMACIÓN-
 EXPERIMENTAC
IÓN

ANÁLISIS Y
PROCESAMIEN
TOS DE DATOS

ELABORACIÓN
DEL TRABAJO
FINAL

SUSTENTACIÓN

4. 3 PRESUPUESTO

Materiales cantidad Costo por unidad Costo total

Herramientas

Alambre 2 2 4

Aserrín 1 20 20

Bebederos 4 8 32

Cadenas 2 2 4

Candados 5 5 25

Comederos 4 5 25

Material de limpieza 1 25 25

Malla 2 2 4

Insumos

Caja de Guantes 2 15 30
descartables

Alcohol 3

Caja de Tuberculina 1 25 25

Sonda orogástrica 40 2,50 100

Ratas Holtzman 40 15 600

Ratinina 1 100 100

Maca 1 15 15

Yacon 1 15 15

Glibenclamida 1 5 5

Tiras reactivas 330 1.5 495

Cloruro de etilo 1 90 90

Antipulgas 1 5 5

Movilidad 2 15 30

TOTALl 1652

4.4 FUENTES DE FINANCIAMIENTO:​ Autofinanciado

CONFLICTO DE INTERESES: ​Los autores declaran no tener conflictos de interés

en el contenido ni en las condiciones de desarrollo del presente proyecto.
 V REFERENCIAS

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 VI ANEXOS

MATRIZ DE CONSISTENCIA

CUADROS

fig. 1: cuadro de operacionalización de variables.

Concentración de administración de Aloxano y Glibenclamida:

Animal de ALOXANO (ml) GLIBENCLAMIDA (ml)

experimentación

R1 4.5 0.30

R2 5.2 0.35

R3 4.9 0.33
R4 5.3 0.35

R5 4.3 0.29

R6 4.9 o.32

R7 4.5 0.30