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Febrero 2019

Farmacocinética de Optim Curcuma:

Mecanismos de acción del proceso de micro-encapsulación sólido-lípida
que permite aumentar la biodisponibilidad y asimilación de la curcumina libre por 65 veces
La curcumina o diferuloylmethane, es el principal polifenol que se encuentra en el rizoma de Curcuma Longa (2-5% del peso
total seco). La Curcuma Longa se utiliza en las medicinas orientales desde hace milenios para diversas patologías debido a sus
propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias. (Jurenka 2009)

La farmacocinética de la curcumina ha sido investigada en muchos estudios preclínicos y clínicos. Estos estudios evidencian la
baja biodisponibilidad de la curcumina incluso en dosis orales muy altas. (Anand 2007; Begum 2008; Frautschy 2008).

Las principales barreras que limitan la absorción de la cúrcuma en sangre son:

• una pobre solubilidad en agua
• inestabilidad molecular
• rápida degradación en agua
• modificación molecular por conjugación hepática e intestinal en formas sulfatadas y de glucoronización, las cuales
son inefectivas y rápidamente excretadas.

1 - Metabolismo de la curcumina
La curcumina libre se transforma durante la absorción intestinal en conjugados de sulfato o de glucurónido y se reduce en
dihydrocurcumina y tetrahidrocurcumina (Pan 1999 ).

Figura 1. Derivados del metabolismo de la curcumina (Pulido-Moran 2016)

En los mamíferos/hombres, más del 90% de los derivados de la curcumina son conjugados, principalmente glucuronados (Gescher
2012). Estos metabolitos de fase 2 son, después, rápidamente eliminados por el organismo y exhiben una baja actividad, baja
permeabilidad celular (no traspasan la barrera hematoencefálica), y una corta vida media plasmática en comparación con la
curcumina libre. (Sharma 2001 & 2014, Asai 2000, Choudhury 2015).

Para conseguir una actividad fisiológica óptima, llegar a los tejidos y traspasar la barrera hematoencefálica es importante obtener
niveles altos de curcumina libre en plasma (Figura 2) y no de los derivados conjugados de la curcumina.

Figura 2: Curcumina libre


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2 - Estudios de absorción in vivo

Curcumina estandarizada a 95%

Un estudio efectuado en las universidades de Michigan y de San Diego demuestra que el polvo de curcumina estandarizado al 95
%(casi puro) no se asimila - de forma libre - en sangre con dosis que van hasta los 8 gramos al día (es decir, el equivalente de
varias decenas de gramos de polvo de cúrcuma). De los 24 participantes del estudio, solo las dos personas que tomaron 10 y 12
gramos al día de curcumina pura vieron el contenido de curcumina libre en sangre aumentar, pero el nivel era aun así insuficiente
para conseguir beneficios notables (Lao 2006).

Curcumina y Pimienta negra (piperina)

Algunos investigadores han intentado solucionar el problema de la asimilación añadiendo un extracto de pimienta negra llamado
piperina (ver Tabla 1). De todos modos, incluso con la piperina, la curcumina libre se asimila en modo muy escaso en la sangre:

En 1998, el estudio realizado por el doctor Shoba de la universidad de Bangalore (India) demuestra que tomar 2 gramos de
curcumina junto a 20mg de piperina, aumentó 20 veces la asimilación de la curcumina total en el suero sanguíneo de los 8
adultos voluntarios que participaron al estudio. La curva (Figura 3) de asimilación presentó una concentración máxima a 45
minutos y después de 3 horas ya no se detectan niveles de curcumina en sangre. (Shoba 1998)

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Figura 3: Perfil de asimilación de la curcumina total en el suero sanguíneo (Shoba 1998)

Algunos años después, en el 2007, otro grupo de investigadores – esta vez dirigidos por el doctor Aggarwal del centro de
investigación farmacéutica de la universidad de Texas en Houston – midió la asimilación de la curcumina en plasma, demostrando
que añadiendo 5mg de piperina junto a 2g de curcumina se doblaba la asimilación de la curcumina total en el plasma. (Anand
2007)

Estos autores precisaron de todos modos que lo que habían realizado era una medición de la curcumina total en plasma, o sea la
curcumina con una corta vida media en cuerpo y poca actividad biológica.

Finalmente, un estudio publicado en el 2012 y realizado por un grupo de investigadores del centro de farmacología experimental
de la universidad de Boston demostró claramente que la cantidad de curcumina libre, o sea activa, no se detecta en plasma con
dosis diaria de 3g de curcumina con o sin piperina (24mg). (Volak 2012)

Tabla 1: Estudios de asimilación de la curcumina TOTAL y LIBRE con o sin pimienta

Aumento Aumento
Dosis diaria Dosis diaria
Autores Pacientes Análisis Asimilación Asimilación
de Curcumina de Piperina Curcumina Total Curcumina Libre

8 adultos
Shobha 1998 2000mg 20mg serum x 20 (=2000%) no se midió
jóvenes

Anand 2007 2000mg 5mg 6 - cruce plasma x2 no se midió

detectado - sin base

Volak 2012 3000mg 24mg 8 - cruce plasma No detectado
de referencia

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Curcumina y fitosomas (lecitina)
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Se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado la absorción de un fitosoma de curcumina (mezcla de curcumina
con fosfatildilcolina/lecitina, ratio 1:2). Los autores de la Universita degli Studi del Piemonte (Italia) reportaron un aumento de la
asimilación de la curcumina total en los 9 pacientes del estudio de un factor 19 (29 teniendo en cuenta los otros cucuminoides
presentes en la fórmula) en comparación a la asimilación de la curcumina sin fosfatildilcolina. Pero, sin embargo encontraron en
las muestras de sangre solo los metabolitos de fase 2: glucuronidos y sulfatos de curcumina y NO detectaron niveles de
curcumina libre en plasma. (Cuomo 2011)

Curcumina y aceites esenciales de cúrcuma

Otros investigadores de un laboratorio privado y del centro de investigación del Hospital “Little Flower” en India, demostraron el
efecto del aceite de cúrcuma (aceite de cúrcuma (tumerone, atlantone, zingiberone) sobre la absorción de la curcumina. Tres
grupos (dos de 4 y uno de 3 pacientes de 28-50 años) tomaron o 2g de curcumina, o 2g de curcumina con aceite de cúrcuma o 2g
de curcumina con aceite de cúrcuma y piperina (pimienta negra). Los niveles de curcumina libre fueron medidos en plasma de 0
a 8 horas después de la toma. (Antony 2008)
Según el método de cálculo de la biodisponibilidad, la absorción de la curcumina aumentó de un factor 3 o 6.9 con la adición de
aceite de cúrcuma.

Curcumina y Polisorbato (monooleato de sorbitán polioxietilenado): Micelas de curcumina

Esta preparación se hace mediante la tecnología micelar que consiste en mezclar un agente emulsionante sintetico, el polisorbato
80 (93% de la formulación) con curcuminoides (6-7%).
23 participantes tomaron 410mg de curcumina o sea 7-8 gramos de la formula curucmina+polisorbato. Los autores midieron los
niveles en plasma de la curcumina total. Se reportó un aumento de la asimilación de la curcumina total de un factor 185. No
midieron los niveles de curcumina en su forma libre. (Schriborr 2014)

Curcumina micro-encapsulada Sólido-Lipida de Optim Curcuma

A finales de los años 90, un grupo de neurocientíficos de la Universidad de Los Ángeles, California (UCLA), dirigido por el
doctor Sally Frautschy y el doctor Greg Cole comenzó su investigación para encontrar un producto seguro y eficaz para contribuir
al mantenimiento de las funciones cognitivas. Tras diez años de investigación y más de 200 ensayos y formulaciones, se encontró
la clave del problema de la débil asimilación de la curcumina gracias al proceso de fabricación del complejo Longvida SLCP™
(Partículas de curcumina sólido-lípidas) de la fórmula de Optim Curcuma. (Begum 2008)

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Figura 4: Technología de micro-encapsulación Sólido-Lipida de la Curcumina (Begum 2008)

Este proceso patentado consiste en encapsular cuidadosamente (recubrir) la curcumina con lípidos (lecitina y ácido esteárico) para
formar las pequeñas partículas que permiten aumentar hasta 65 veces la asimilación de curcumina libre en plasma. La
curcumina se asimila de esta manera y se transporta por el plasma en forma altamente biodisponible. (DiSilvestro 2012)
Gota y al. (2010) estudiaron la farmacocinética del complejo Longvida en el hombre adulto. En este estudio doble ciego y
cruzado, seis hombres sanos tomaron el complejo Longvida® (130 mg de curcumina) o un extracto estándar con un 95 % de
curcuminoides (contiene > 60 % de curcumina, es decir, 390 mg) en cápsula en una dosis oral única de 650 mg. Se tomaron
muestras de sangre en diferentes intervalos de tiempo tras la administración de la dosis única. Por cada muestra, la cantidad de
curcumina libre en el plasma se midió mediante cromatografía líquida (HPLC). La Figura 5 muestra el perfil de curcumina libre
en el plasma con el complejo Longvida®.

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Figure 5: Perfil de la concentración media de curcumina libre en el plasma de adultos sanos (N=6) según Gota y al (2010)
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En los 6 participantes del estudio, la concentración máxima media de curcumina en el plasma tras la toma del complejo
Longvida® alcanzó 22,43 ng/ml. Sin embargo, el contenido en curcumina obtenido en las muestras tras la toma del extracto
estándar de curcumina no se detectó (es decir, una concentración inferior a 1 ng/ml).

3 - Metabolismo de la curcumina micro-encapsulada Sólido-Lípida de Optim Curcuma

La ventaja de la micro-encapsulación sólido-lípida de la curcumina es que reduce la posibilidad de glucuronidación y permite
cambiar el metabolismo de la curcumina. Las partículas sólido-lípidas siguen el metabolismo de los lípidos. Esas partículas entran
en los enterocitos (las células epiteliales del intestino delgado) donde se unen a los quilomicrones que son liberados hacia el
sistema linfático, y transportados como curcumina libre en la sangre y tejido diana. (Cai 2011)

El papel de la absorción de la curcumina en sangre es crucial para conseguir niveles altos de curcumina libre.
No importa cuanta curcumina es consumida, lo importante es cuanta es absorbida por el torrente sanguíneo,
órganos y tejidos.

Referencias:

Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol Pharm. 2007 Nov-Dec;4(6):
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Antony B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. A Pilot Cross-Over Study to Evaluate Human Oral Bioavailability of BCM-95CG
(Biocurcumax), A Novel Bioenhanced Preparation of Curcumin. Indian J Pharm Sci. 2008 Jul-Aug;70(4):445-9.
Asai, A.; Miyazawa, T. Occurrence of orally administered curcuminoid glucuronide and glucuronide/ sulfate conjugates in rat plasma. Life Sci.
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Begum AN, Jones MR, Lim GP, Morihara T, Kim P, Heath DD, Rock CL, Pruitt MA, Yang F, Hudspeth B, Hu S, Faull KF, Teter B, Cole GM,
Frautschy SA. Curcumin structure-function, bioavailability, and efficacy in models of neuroinflammation and Alzheimer’s disease. J Pharmacol
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Glucuronides, the Major Curcumin Metabolites. Antioxidants (Basel). 2015 Dec 2;4(4):750-67
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