BASES MOLECULARES

DE LA
HERENCIA

SULMA MUÑOZ BENITEZ, PhD.

Msc. Genética Humana
El DNA - la molécula de
la herencia
ADN ??????????? PROTEINA
 DOGMA CENTRAL
DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
Se refiere a: tres
procesos llevados a cabo
por los ácidos nucleicos,
tanto ADN como ARN,:
replicación, transcripción
y traducción. Ilustra los
mecanismos de
transmisión y expresión
de la herencia genética.
Son procesos vitales para
la vida, y tienen gran
importancia biológica.
- La información hereditaria esta
codificada en la molécula de DNA y se
reproduce en todas las células del
cuerpo.

- El DNA dirige el desarrollo de los rasgos

bioquímicos, anatómicos, fisiológicos y en
algún grado el comportamiento de los
organismos
Almacenamiento de la información
genética: estructura del ADN
Estructura del genoma de los
organismos procariotas
◼ Contienen un único cromosoma de estructura circular
◼ Básicamente ADN desnudo
◼ Mayoría de la secuencia de ADN compuesta por genes

E. coli- 4.6 Mb
~87% --- 4288 genes
Estructura del genoma de los
organismos eucariotas
◼ Material genético almacenado en el núcleo
◼ Organizado de forma compleja en varios cromosomas
de estructura linear
◼ ADN asociados a proteínas (histonas y no histonas):
fibras de cromatina
En los eucariotas la información genética se
reparte en un nº variable de cromosomas
Complejidad del genoma eucariota

◼ Parte del genoma de los organismos eucariotas

no codifica para proteínas:
❑ ADN altamente repetitivo, centrómeros, ADN satélite,
telómeros (5% del genoma humano)
❑ ADN moderadamente repetitivo, SINEs, LINEs, ARNr
y VNTRs (30% del genoma humano)

◼ Los organismos eucariotas contienen secuencia

no codificante (no traducida a proteína) incluso
dentro de la secuencia génica
REPLICACION DEL ADN
Proceso a través del cual se obtienen copias idénticas de
la molécula de ADN
Modelo de Watson y Crick 1953
 CARACTERÍSTICAS DE LA ESTRUCTURA DEL DNA
Watson y Crick

1. La molécula de DNA está

formada por dos cadenas de
polinucleótidos enrolladas
alrededor de un mismo eje,
formando una doble hélice.

2. Las dos cadenas son

antiparalelas ya que una de
las cadenas empieza por el
extremo donde se encuentra
el residuo 5', mientras que la
otra lo hace por el extremo
donde se encuentra el
residuo 3‘
3. Las bases nitrogenadas de los
nucleótidos se orientan hacia
el interior de la doble hélice,
mientras que los grupos
fosfato y las moléculas de
azúcar se orientan hacia el
exterior.

4. Las bases de ambas cadenas

están unas frente a otras y se
unen a través de puentes de
hidrógeno: dos entre la
adenina y la timina (A=T) y
tres entre la guanina y la
citosina (G ≡ C).
5.La longitud de cada
vuelta en la hélice
es de 3.4 ηm. Un
nanómetro es igual
a 10-9 m. La
distancia entre un
par de nucleótidos y
otro es de 0.34 ηm,
por lo tanto, en cada
vuelta debe haber
10 pares de
nucleótidos.
 IMPORTANCIA BIOLOGICA

▪ Transmisión de la información genética en

un organismo:

- Garantiza la sucesión de la vida

- Constituye el mecanismo básico de conservación de

las especies
UBICACIÓN CELULAR
MODELOS DE REPLICACION DEL ADN EN
EUCARIOTAS
 1957

Mathew Frank Stahl

Meselson
CARACTERISTICAS DE LA
REPLICACION
1. Origen de replicación
COMPLEJO ORI
 2. Bidireccional
A partir de un origen de replicación : dos orquillas de replicación

Mitocondrias
FORMACION DE BURBUJAS DE
REPLICACION
3. Dirección 5’ 3’
 MAQUINARIA ENZIMATICA

I
Procariotes II
III

ADN polimerasa
 (I) Retardada
Eucariotes  (II) Reparación
 (III) Continua
 Reparación
 Replicación - Mitocondria
Caracterisitcas Generales de las ADN polimerasas
MAQUINARIA ENZIMATICA……
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
SEPARACION DE LA CROMATINA
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
ORIGENES DE REPLICACION
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
DESNATURALIZACION

Helicasa
FORMACION DE BURBUJAS DE
REPLICACION
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
FORMACION DE LA HORQUILLA
DE REPLICACION
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
INICIO DE LA REPLICACION
CONSTRUCCION ASIMETRICA
 FRAGMENTOS DE OKAZAKI

5'P - 3'OH,

5' - 3'

extremo 3' OH lo
suministra un
ARN de pequeño
tamaño
ATAQUE NUCLEOFILICO
 ELONGACION DE LAS CADENAS
DE ADN

Adición de dinucleotidos en el extremo de 3´OH de la cadena

Creciente de acuerdo a la cadena molde
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
TERMINACION
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Replicación de telómeros
▪ Reconstitución de la cromatina
 Telomeros – los extremos de
los cromosomas

Modelo de un telomero humano

ADN
Chromosómico Repeticiones de ADN - (TTAGGG)n
3’
5’

5-15kb 30-200
nt
REPLICACION DE TELOMEROS
 PROCESO DE REPLICACION

▪ Separación de la cromatina
▪ Formación de los ORI
▪ Desnaturalización
▪ Horquilla de replicación
▪ Inicio y Elongación
▪ Terminación
▪ Reconstitución de la cromatina
RECONSTITUCION DE LA CROMATINA
TRANSCRIPCION
EXPRESION GENICA
ADN ARN
ESTRUCTURA DEL GEN PROCARIOTE
ESTRUCTURA PROMOTOR PROCARIOTE
ARN POLIMERASA PROCARIOTA
 SUBUNIDADES DE LA ARN POLIMERASA

SUB- PM FUNCION
UNIDAD (Kd)
 150 Toma la hebra codificante o
templado
’ 160 Toma los ribonucleótidos
2 2(40) Unión al promotor
 32-90 Iniciación
 6(46) Terminación
PROCESO DE TRANSCRIPCIÓN
EN PROCARIOTES
INICIO
 ELONGACION

TERMINANCION
EL ARN
 UBICACIÓN Y FUNCIONES DE LOS DIFERENTES TIPOS DE ARN
CLASE DE TIPO LOCALIZACION FUNCION
ARN CELULAR DE LA FUNCION
EN CEL.
EUCARIO.
ARNr Bact. y Eucar. Citoplasma Componenetes
estructurales y funcionales
del ribosoma
ARNm Bact. Eucar. Nucleo y citoplasma Portador del código
genético para proteínas
ARNt Bact. Y Eucar. Citoplasma Ayuda incorporar a.a. a la
cadena polipeptidica
ARNsn Eucariotes Núcleo Procesameinto del pre-
ARNm
ARNsno (Nulceolar Eucariotes Núcleo Procesamiento y
pequeño ensamblaje del ARNr
Micro ARN Eucariotes Citoplasma Inhibe la traducción del
ARNm
ARNsi (interferente Eucariotes Citoplasma Desencadena la
pqño.) degradación de otras
moleculas del ARN
Todos los ARN eucariotes se transcriben en el núcleo
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTA
TIPOS DE GENES: TIPOS DE ARN
ARN POLIMERASA
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTICO: CLASE I
 ARNr y biogénesis de ribosomas

Los organizadores nucleolares se encuentran en los satélites

de los cromosomas acrocéntricos humanos

El ADN para el ARNr 5S se encuentra en una secuencia

repetida en el cromosoma 1 y se transcribe por separado
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTICO: CLASE I I
CLASE II
ESTRUCTURA DEL PROMOTOR: CLASE II
ESTRUCTURA DE LA REGION CODIFICANTE: CLASE II
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTICO: CLASE III
PROCESO DE TRANSCRPCION
EN EUCARIOTES
Desplazamiento del nucleosoma
 FACTORES DE TRANSCRIPCION
TIPOS:

A. Los factores basales inician la síntesis

de ARN en todos los promotores.
Junto con la ARN polimerasa constituyen
el aparato de transcripción basal.

B. Factores genéricos reconocen

promotores de genes expresados
constitutivamente.

C. Factores específicos reconocen

promotores de genes específicos de
tejido. Un ejemplo serían los genes T-
box.
PROCESO POSTRANSCRIPCIONAL
EMPALME (SPLICING) DIFERENCIAL
EJEMPLO DE SPLICING ALTERNATIVO
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTICO: CLASE I
ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTICO: CLASE III
CLASE III
SINTESIS DE PROTEINAS

TRADUCCION
SINTESIS DE PROTEINAS
SINTESIS DE PROTEINAS
 SINTESIS DE PROTEINAS
Componentes:

▪ ARNm

▪ ARNt

▪ Ribosomas( Ensamblaje de proteínas)

SINTESIS DE PROTEINAS

Sentido:
5’ 3’

Fases:
▪ Inicio

▪ Elongación

▪ Terminación
 Proteínas Intracelulares

Ubicación celular:

Proteínas integrales de membrana y exportación.

 ESTRUCTURA ARNt
▪ Timina-seudouridinaCitidina:
Unión al ribosoma.

▪ D: Reconocimiento aa-ARNt
sintetasa.

▪ Aceptor:unión al aa.

▪ Anticodón: Unión al ARNm

CARGA DE AMINOACIDOS

Arg
ser
ser
Tyr

Me
t

UAC
ARN de Transferencia cargado

Ser Tyr
CODIGO GENETICO

▪ Universal: Mitocondrias: AUA,UGA,AGA,AGG

▪ Degenerado

▪ Inequívoco

▪ Sin Puntuación

▪ No se traslapa
ETAPA DE INICIO
ETAPA DE INICIO
ETAPA DE INICIO
ETAPA DE ELONGACION
Peptidil-Transferasa
ETAPA DE ELONGACION
ETAPA DE ELONGACION
ETAPA DE TERMINACION
PROCARIOTES

EUCARIOTES
 EPIGENETICA

"por encima de la genética"

 EPIGENETICA
Conrad H. Waddington

Se refiere a:
Alteraciones estables (cambios heredables) que sufre la
expresión potencial de los genes durante el desarrollo y la
proliferación celular sin alterar la secuencia del ADN.
Tipos de modificaciones:
metilación, la acetilación, la ubiquitinación, la fosforilación
y la sumoilación
1. Metilación del ADN: Metilación de citosinas en dinucleótidos CpG

Fundamental para señalar qué genes deben encenderse o apagarse de

manera definitiva en momentos específicos del desarrollo, o para
procesos como la inactivación del cromosoma X, impronta genética,
recombinación y mantenimiento de la estabilidad genómica.
 2a. Modificación de histonas o marcas epigenéticas:

Las modificaciones covalentes ocurren en residuos específicos del

extremo amino-terminal de las histonas, o en regiones internas de las
misma
 2b.Variantes de histonas. Existe un intercambio diná- mico de histonas o
variantes de histonas en la cromatina, que se correlaciona con el estado
transcripcional de un locus determinado

histona H3.3
histona H1
3a. Formación de asas (“looping”) y conformación local.

El modelo de “looping” postula la formación de asas (bucles) de cromatina que

favorecen la activación transcripcional, acercando elementos de regulación
distales a los promotores que deben ser activados
3b. Estructuras de la cromatina de orden superior.
En la actualidad se han confirmado las nociones de que en los cromosomas
existen territorios definidos de eucromatina y heterocromatina.
Proteínas y ARNs: modificaciones epigenéticas
Seis grupos: Mager y Bartolomei, 2005

1. Metiltransferasas de ADN (DNMTs) y proteínas con dominios de

unión metil-CpG (MBD o MeCP).

2. Proteínas modificadoras de histonas: HMT, HAT, HDAC, MAPK, SAPK

3. Chaperonas intercambiadoras de histonas: facilitar el intercambio de histonas

núcleo e histonas variables, en particular durante la fase duplicativa del genoma.

4. Proteínas delimitadoras (“insulator”). Secuencias a las cuales se unen factores

transcripcionales y proteínas con actividad remodeladora de la cromatina.

5. Complejos modificadores de la cromatina. Complejos de remodelaje

dependientes de ATP, cuya función es la de movilizar nucleosomas para dejar al descubierto u
ocultar secuencias blanco en el ADN

6. Transcritos no codificantes: genes cuya actividad particular no se conoce, aunque se

sabe que participan en la regulación epigenética
 Epigenetica

Ciertos cambios en el material genético, que no afectan la secuencia de los

genes, y que pueden ser originados por señales externas: AMBIENTE

Cambio del fenotipo, pero no del genótipo

 Sindrome del X-fragil

El Síndrome X Frágil (SXF) primera causa

hereditaria de retraso mental, problemas de
desarrollo y trastornos de la conducta

Segunda más frecuente después del síndrome

de Down.

Se estima que su frecuencia de afectados en

la población es de 1 / 2.500 varones y 1/
4.000 mujeres, y que 1 de cada 260 mujeres
y 1 de cada 800 varones serían portadores de
la alteración genética sin manifestar los
síntomas graves de la enfermedad

Causada por silenciamiento transcripcional

por hipermetilacion en la región reguladora
del gen FMR1 por una expansión progresiva
del trinucleótido CGG en la región 5' no
traducida del gen
IMPRONTA GENOMICA