PRACTICA N° 06

INTERACCIONES FARMACODINAMICA: SINERGUISMO

IV: RESULTADOS

1. Interacción de la del diazepam con el alcohol

Se priva de alimentos 12
horas antes del inicio del
ensayo experimental

El conejo será pesado, para

luego realizar los cálculos para la
administración de fármacos

Administrar alcohol más

diazepam
V. DISCUSION
En la práctica número seis realizamos: “interacciones farmacodinamias: sinergismo”,
en la que administramos a los animales de experimentación alcohol más diazepam y
observamos las interacciones.
El uso conjunto de diazepam y bebidas alcohólicas no es aconsejable, debido, como
mínimo, a la suma de los efectos sedantes centrales de ambas sustancias.
Si los efectos farmacodinámicos aditivos son o no los únicos que se producen es una
cuestión controvertida. Los resultados de algunos ensayos parecen indicar que no se
produce una potenciación de efectos cuando se administran a la vez diazepam y
alcohol, siendo, en la mayoría de los sujetos estudiados, meramente aditivos. Dicho en
otros términos, los efectos finales en cada paciente serían la suma de los efectos del
diazepam mas los del alcohol.
Sin embargo, en algunos sujetos los efectos combinados fueron superiores a la suma
de efectos de ambas sustancias. Por ello, diversos autores consideran que, en
pacientes susceptibles, los resultados de la interacción pueden ser imprevisiblemente
elevados, incluso con dosis bajas de alcohol.
En un ensayo clínico sobre voluntarios sanos, la combinación de diazepam y alcohol
produjo una disminución acentuada de la presión arterial, tanto sistólica como
diastólica, a las dos horas de la toma, en comparación con el placebo.
Los resultados de otros estudios parecen indicar algún grado de interacción
farmacocinética, registrándose una elevación del nivel plasmático del diazepam,
atribuible a una inhibición de la desmetilación del tranquilizante, ya que en algunos
estudios se detecta a la vez una disminución de la concentración del metabolito activo
desmetildiazepam.
Un ensayo en voluntarios sanos detecta que la concentración plasmática media del
diazepam se eleva casi al doble tras la ingestión de alcohol (373 ng/ml vs 197 ng/ml 60
minutos después de la toma). Los investigadores llegan a la conclusión de que el
alcohol potencia la absorción del tranquilizante. La combinación de etanol (0.5 g/kg) y
10 mg de diazepam en voluntarios sanos produjo un mayor deterioro motor que el
diazepam solo. El efecto farmacológico del diazepam después de la ingestión de
alcohol se elevó un 73% y esta potenciación de los efectos se asoció con una mayor
concentración de diazepam, en comparación con diazepam solo (p<0,01).
La influencia del alcohol podría ser indirecta, a través del deterioro funcional del
hígado y la subsiguiente alteración del metabolismo del tranquilizante. Se sabe que el
consumo agudo de alcohol suprime el proceso metabólico oxidativo del hígado, lo que
explicaría la alteración exagerada del control motor y otras manifestaciones en los
sujetos que hacen un consumo puntual y abusivo de alcohol junto con diazepam u
otras benzodiacepinas.
La toma de diazepam a la vez o poco después de ingerir alcohol en situaciones como
una típica reunión social, tiende a reducir la velocidad de absorción de diazepam pero
no influye sobre el grado de absorción o eliminación de este. Se desconoce el
mecanismo por el que se produciría esta interacción farmacocinética.
No se dispone de datos suficientes para determinar con precisión los efectos del
consumo crónico de alcohol sobre la disposición de diazepam, especialmente en
varones.
Las benzodiacepinas de acción corta, sin metabolitos activos, tienen considerables
ventajas sobre las de acción prolongada, especialmente si se utilizan como hipnóticos
y el paciente debe conducir al día siguiente. En alcohólicos crónicos se recomienda
también utilizar benzodiacepinas de vida media corta como oxazepam o lorazepam en
vez de diazepam.
VI. CONCLUSIONES:
 Determinamos la interacción sinérgica del alcohol más el diazepam en
animales experimentales.
VII. CUESTIONARIO:
Señale 20 ejemplos de fármacos de interés clínico que interaccionan
sinérgicamente, fundamente el mecanismo posible de interacción.

 La vitamina E como la vitamina C tienen por sí solas efectos antioxidantes. Se

ha demostrado que la administración simultánea de las vitaminas E y C
tiene efecto sinérgico, es decir, disminuyen en mayor proporción la
susceptibilidad a la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad en sujetos
fumadores y no fumadores, que cuando estas vitaminas son administradas de
manera individual.
 Ibuprofeno con codeína fue el que más analgesia aportaba. Tras el análisis más
detallado de los datos y buscando sinergias, se observó que la utilización de
dosis bajas de codeína en el producto de combinación potenciaba la acción del
ibuprofeno de forma considerable, mejorando la analgesia tanto durante el día
como durante la noche y demostrando una clara acción sinérgica entre ambos
productos; estos resultados permitieron observar que esta mejoría analgésica no
se acompaña de un aumento de efectos secundarios a largo plazo, concluyendo
que se trata de una combinación muy adecuada para el tratamiento del dolor
crónico. Los resultados iniciales se confirmaron poco después en un estudio
doble ciego en un modelo similar de dolor crónico.
 La combinación de paracetamol con codeína, ha sido cuestionada desde hace
tiempo, e incluso recientemente se demuestra que es menos potente que la
utilización de un AINE, el ibuprofeno, administrado de forma aislada, e incluso
que la acción de esta opción analgésica además de ser más efectiva produce un
efecto más prolongado. Muchos autores refrendan estos resultados, aunque
advierten que la combinación de un AINE con un opiáceo no es mala táctica. De
hecho, un metaanálisis reciente64demuestra que la adición de una dosis fija de
codeína a paracetamol mejora la eficacia del paracetamol administrado en las
mismas dosis de forma aislada en el dolor postoperatorio del adulto, estimando
un número estimado de pacientes a tratar (NNT) de 2,2 para dosis de 1.000 mg
de paracetamol con 60 mg de codeína, con NNT mucho menos efectivos
 la penicilina como la kanamicina, disminuían sus valores de CIM inicial por
debajo de 1/4; este efecto fue aún más marcado para la kanamicina donde se
obtuvieron cifras de disminución de 1/512, 1/1 024 y hasta 1/2 048 diluciones en
relación con la CIM inicial. Los valores de la media geométrica obtenidos, tanto
para las diluciones como para los valores del índice CFI constituyen un reflejo de
este hecho.

VIII. BIBLIOGRAFIA

 http://www.medizzine.com/alcohol/reaccionesE.php?nombre=diazepam
 http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-
80462010000100007