Aula 4:

Metabolismo da Frutose,
Galactose e
Via das Pentoses-Fosfato
Sugestão de leitura complementar:

Capítulo 29 (Rotas do Metabolismo de Carboidratos: Rota da Pentose-Fosfato,

Frutose e Galactose)

In: SMITH, C.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioquímica Médica Básica de

Marks: uma Abordagem Clínica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Profa. Dra. Maria Noêmia Martins de Lima

Figura 9. Principais rotas do metabolismo da glicose. As rotas de produção de glicose sanguínea são
apresentadas pelas linhas pontilhadas. FA= Ácidos Graxos (Fatty Acid); OAA=oxaloacetato;
TG=triacilgliceróis; PEP=fosfoenolpiruvato; DHAP=diidroxiacetona fosfato.
Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioquímica médica básica de Marks: uma abordagem clínica. 2 ed.
Porto Alegre: Artmed, 2007.
Principais Monossacarídeos da Dieta:
glicose, frutose e galactose
Principais Monossacarídeos da Dieta:
glicose, frutose e galactose

C6H12O6 C6H12O6 C6H12O6

Os transportadores não dependem da insulina!
GLUT2
GLUT5

borda em escova
SGLT1

GLUT2

GLUT2

(SGLTs) (GLUTs)
 Metabolismo da Frutose
(sacarose = frutose + glicose)
 Metabolismo da Frutose
(sacarose = frutose + glicose)
CHAMPE, P.C.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D. Bioquímica Ilustrada. 4 ed. Porto Alegre: Artmed, 2009.
Por que a frutosúria essencial
é considerada uma condição
benigna?

A hexoquinase pode fosforilar

tanto a GLICOSE quanto a
FRUTOSE!

Entretanto, esta enzima possui

uma maior afinidade pela
GLICOSE.

Ela somente irá fosforilar a

FRUTOSE, se as concentrações
de frutose estiverem muito altas.
 Conversão da glicose em
frutose, via sorbitol
Enzimas:
Aldose-redutase: converte glicose em sorbitol
Sorbitol-desidrogenase: converte sorbitol em frutose

Alguns tecidos possuem a enzima sorbitol

desidrogenase, outros não:

Presença de Ausência de
sorbitol-desidrogenase: sorbitol-desidrogenase:
 Fígado  Cristalino
 Ovários  Retina
 Vesícula seminal  Células de Schwann
 Rins

Estes tecidos utilizam a frutose

como substrato energético! Consequências?
 O acúmulo de sorbitol
no tecido nervoso e
nos rins pode
glicose contribuir para a
elevada no neuropatia periférica e
sangue
nefropatia
características de
H2O pacientes com
H2O sorbitol
sorbitol
diabetes mal
H2O sorbitol controlado. Essa é
uma das razões pela
qual é tão importante
Célula de Schwann para os diabéticos
Cristalino manter a glicemia
Rins
normal.
O acúmulo de monossacarídeos e alcoóis derivados de
monossacarídeos nas lentes de pacientes com
hiperglicemia (por exemplo, diabetes mellitus) resulta
na formação de cataratas (opacidade das lentes). Os
níveis de glicose estão elevados e aumentam a síntese
de sorbitol e frutose. Como consequência, uma
pressão osmótica alta é criada nas lentes. Os altos
níveis de glicose e frutose também resultam em
glicosilação não-enzimática das proteínas das lentes.
O que é glicosilação não enzimática de proteínas?

Hemoglobina

Hemoglobina
glicosilada

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioquímica médica básica de Marks: uma abordagem clínica. 2 ed.
Porto Alegre: Artmed, 2007.
 Metabolismo da Galactose
(galactose = lactose + glicose)
 Metabolismo da Galactose
(lactose = galactose + glicose)

15
CHAMPE, P.C.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D. Bioquímica Ilustrada. 4 ed. Porto Alegre: Artmed, 2009.
Exercício: Se uma pessoa não ingerir
galactose, a síntese de lactose,
glicolipídeos, glicoproteínas e
glicosaminoglicanos ficará
prejudicada?

17
O organismo é
capaz de
converter a
UDP-glicose em
UDP-galactose!

18
CHAMPE, P.C.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D. Bioquímica Ilustrada. 4 ed. Porto Alegre: Artmed, 2009.19
 Via das Pentoses-Fosfato

 A rota das pentoses-fosfato é um desvio da primeira

etapa da glicólise que produz NADPH e ribose-5-
fosfato.
 É dividida em 2 etapas:
 Etapa oxidativa (não reversível) = NADPH
 Etapa não-oxidativa (reversível) = ribose-5-fosfato
 As enzimas localizam-se no citoplasma.

20
21
Por que o nosso organismo precisa
do NADPH?

Síntese de ácidos graxos

1.
2. Redução do peróxido de hidrogênio (antioxidante)
3. Sistema do Citocromo P450

muito importante para a metabolização de fármacos
(vai ser estudado em detalhes na disciplina de farmacologia)

22
1. Síntese de Ácidos Graxos

Fígado

Sangue

23
 2. Redução do peróxido de hidrogênio

Mecanismos de defesa contra o estresse oxidativo:

 Enzimas antioxidantes:  Substâncias antioxidantes:

 Catalase  Ascorbato
 Glutationa peroxidase  Vitamina E
 Superóxido dismutase  -caroteno
24
Estrutura da
glutationa
reduzida
(G-SH)

O NADPH
atua como
co-fator na peróxido de
reação que hidrogênio
regenera a neutralizado!
G-SH

peróxido de
hidrogênio
25
 Deficiência da
glicose-6-fosfato-desidrogenase

26
 Deficiência da
glicose-6-fosfato-desidrogenase

Fatores que desencadeiam a anemia hemolítica:

 Drogas oxidantes (AAA)
 Antibióticos (sulfonamidas)
 Antipiréticos
 Antimaláricos

 Feijão-fava
 Infecções 27
Figure 3 (A) Worldwide prevalence of G6PD deficiency according to the World Health
Organization (1989).

Fonte: Peters AL, Noorden CJV. J Histochem Cytochem 2009;57:1003-11.

28
 3. Sistema do Citocromo P450
O NADPH atua como co-fator para
esta série de reações.


Pode ser
eliminado
na urina!

Fonte: RANG, H.P. et al. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. 29
Por que o nosso organismo precisa
da ribose-5-fosfato?
1. Síntese de nucleotídeos
2. Síntese de intermediários da glicólise

30
 Para que servem os nucleotídeos?

Ácidos Metabolismo
nucleicos: energético:
• DNA • ATP
• RNA • NAD+, NADP e FAD

31
Exemplo de nucleotídeo envolvido no metabolismo
energético  ATP

Açúcar de 5
carbonos
produzido a
partir da via
das pentoses-
fosfato.

32
2. Síntese de intermediários da glicólise

33
 NADPH

CHAMPE, P.C.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D. Bioquímica Ilustrada. 4 ed. Porto Alegre: Artmed, 2009.