PENCILINAS Y CEFALOSPORINAS:

Antibioticos betta lactámicos inhiben último paso en síntesis de peptidoglucano,

conformado por cadenas de N-acetil-glucosamina y N-acetil-murámico , UDP-
acetilmuramil y UDP-acetilglucosamina están relacionados , el entrecruzamiento
requiere de una reacción de transpeptidación, B-lactámicos inhiben este último
paso mediante acilación de transpeptidasa, las dianas farmacológicas de estos
ATB se denominan PBP ( peniciline-binding-proteins)
ATB(ANTIOBIOTICOS)
Mx de resistencia bacteriana a penicilinas y cefalosporinas:
Menor afinidad de PBP por ATB, PBP alteradas con afinidad disminuida para ATB
betta-lactámicos
Bacterias gram (-) la membrana externa funciona como una barrera que impide el
ingreso de muchos ATB , asimismo existen bombas de eflujo estas predominan en
gram (-)
Otro mx de resistencia es la formación de lactamasas Betta ( A-D) , la mayoría de
ellas son penicilinasas, muchas son codificadas en plásmidos lo cual permite
transferir información por conjugación
Las penicilinas consisten en un anillo de tiazolidina ( A) conectado a un anillo de
lactama Betta

CLASIFICACIÓN DE LAS PENCILINAS:

PENICILINA G Y PENICILINA V son muy activas contra cocos gram +
PENICILINAS RESISTENTES A PENCILINASA ( METICILINA, CLIXACILINA,
FLUCLOXACILINA, DICLOXACILINA, NAFCILINA , OXACILINA
AMPICILINA Y AMOXICILINA son aminopenicilinas comercializados con
inhibidores de betalactamasa como CLAVULONATO O SULBACTAM

PROPIEDADES GENERALES:
Presentan un amplia distribución por todo el cuerpo tras su absorción, presentan
una eliminación renal considerable mediante filtración glomerular y secreción
tubular ( 30-90) min
1)PENICLINA G Y PENCILINA V:
Espectros antimicrobianos de Bencilpenicilina ( pencilina G) y pencilina V son
similares, sin embargo pencilina G es 5-10 veces mas activa contra Neisseria que
pencilina V
Estreptococos son muy susceptibles
Mayoria de anaerobios inckuido Clostridium siguen siendo muy sensibles
Uno de los microorganismos mas sensibles viene a ser T. palidum
Enfermedad de Lyme ( Borrelia burdogferi)

FARMACOCINÉTICA:
La ventaja de la pencilina V sobre la pencilina G cosnsite en que la primera es
más estable en un medio ácido, ello permite que pencilina V se absorba mejor en
tracto GI y permitiendo mayores concentraciones plasmáticas, por ello se prefiere
a penicilina V como administración oral, concentraciones máximas a los 30-60
min, alimentos interfieren con absoracion de todo tipo de pencilinas, nunca con
comidas
ADMINISTRACIÓN PARENTERAL DE P. G : alcanza máx concentración a los 15-
30 min , presenta preparaicones ( benzantínica o procaínica) aumentan duración
del efecto , de llas la pencilian G benzantínica presenta T1/2 más rpolongado
llegando hasta 26 días
DISTRIBUCIÓN:
Se encuentra más del 60% unida a albúmina , probenecid disminuye
marcadamente su secreción tubular y por lo tanto su aclaramiento
En cuanto al LCr aumenta su penetración cuando las meninges presentan
inflamación
10% se elimina por filtración y un 90% por secreción tubular

USOS TERAPÉUTICOS:
INFECCIONES POR NEUMOCOCOS : neumonía y meningitis
INFECCIONES POR s. PYOGENES terapia oral preferida es de penicilina V
500mg c 12H
Choque tóxico estreptocócico
Infecciones por anaerobios, infecciones por estafilococos muy limitada acción
antibacteriana
Infecciones por meningococos sigue siendo fármaco de elección
Sífilis : terapia de sífilis con pencilina G es altamente efectiva
Tener cuidado pacientes con sífilis secundaria pueden desarrollar reacción de
Jarisch-Herxheimer que incluye escalofríos, fiebre, dolor de cabeza, mialgias y
artralgias, luego de dosis de pencilina incial ( clínica similar a un estado
inflamatorio producto de liberación de antígenos tras muerte de espiroquetas)
Actinomicosis
Infeccione por clostridios , se requiere pencilina mas clindamicina
Infección pór L. monocytogenes : ampicilina o pencilina G mas gentamicina tx de
lección
Enfermedad de Lyme : pencilina G
USOS PROFILÁCTICOS DE PENICILINAS:
Infecciones por estreptococos sobretodo expuesta a fatringitis por S, pyogenes
Fiebre reumática y sífilis

2) PENICILINAS RESISTENTES A PENCILINASA:

Tenemos a las ISOXAZOLILPENICILINAS : oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina
Son potentes inhibidores del crecimiento de mayoría de estafilocos productores de
pencilinasa , no son útiles en bacterias gram negativas
Se absorben fácilmente pero incompleta máx 80% en tracto GI , no deben
mezclarse con alimentos , máxima concentración en plasma en 1 hora
Unen a proteína albúmina , presentan degradación hepática significativa y se
eliminan en riñón
NAFCILINA:
Es más activa que oxacilina contra S. aureus resistente a pencilina G , sin
embargo no posee misma potencia que pencilina G al igual que las anteriores no
es necesario ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal
Presenta elminación en bilis y heces
AMINOPENINICILINAS: AMPICILINAS Y AMOXICILINA
Permiten una actividad útil contra organismos gramnegativos y se posibilita su
actividad en la coformulación con inhibidores de betalactamasas : sulbactam,
tazobactam , clavulonato ( ácido clavulánico)
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
Meningococos y L. monocytogenes son sensibles a esta clase de fármacos
ADME AMPICILINA-AMOXICILINA
Amoxicilina se absorbe más rápido y de manera más completa que ampicilina por
tracto GI , amoxicilina es menos activa contra Shigella , incidencia de diarrea es
mayor con ampicilina , por ello suele preferirse amoxicilina como admnistracion
oral en contra de ampicilina
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
INFECCIONES DE VÍAS RESPIRATORIAS ALTAS;
Activas contra S. pyogenes y cepas de neumococo y H. influenzae, terapia eficaz
contra sinusitis, otitis media, exacerbaciones de bronquitis crónica y epiglotitis
Amoxicilina es el fármaco más activo contra S. pneumoniae sensible y no sensible
a penicilina
INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO:
Enterococos sobretodo , en menor medida contra E. coli
MENINGITIS: Se debe con frecuencia a S. pneumiae o a meningococo( Neisseria
meningitidis)

3) PENCILINAS ANTIPSEUDOMONAS:
Encontramos aquí a las carboxipenicilinas y ureidopencilinas:
CARBENICILINA : logra concentraciones efectivas en orina , es útil en tx de ITU
causadas por Proteus mirabilis y P. aeruginosa
TICARCILINA
PIPERACILINA: efectiva contra P. aeruginosa, Bacterioides y E. faecalis, presenta
el espectro de actividad más amplio de las pencilinas , solo esta disponible para
adminsitracion parenteral , se elimina por vía renal y requiere de un ajuste en
disfunción renal
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Infecciones nosocomiales sobre todo causadas por P. aeruginosa, proteus y
Enterobacter
4) REACCIONES ADVERSAS:
4.1) REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Son los efectos adversos más frecuentes de las pencilinas y es por ello que son
considerados dentro de las causas más comunes de alergia a medicamentos
Las manifestaciones incluyen erupción maculopapular, erupción urticarial, fiebre,
broncoespasmo , vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, sx de
Steven-jhonson
Suelen aparecer en ausencia de una exposición previa conocida al medicamento,
individuos que manifiestan HSS a pencilinas presentan mayor riesgo de HSS
frente a otros medicamentos betalactámicos como cefalosporinas o
carbapenémicos
Pencilinas y sus productos de degradación actúan como haptenos después de
reacción covalente con proteínas
Reacciones más graves de HSS son el angioedema y la anfilaxia, de hecho
anafilaxia se considera una de las causas más frecuentes de muerte asociada a
HSS a pencilinas
Principal determinante antigénico para pruebas cutáneas de sensibilidad a
pencilina es el bencilipeniciloil polilisina

OTRAS REACCIONES ADVERSAS:

Depresión de médula ósea, granulocitopenia y hepatitis
Algunos casos de pencilina g se han visto relacionados con alteración de la
hemostasia
La más común de la respuesta irritativas a las penicilinas es el dolor y reacciones
inflamatorias estériles en sitios de inyección intramuscular
Si es por vía endovenosa a veces desarrollan flebitis o tromboflebitis
Náuseas, diarreas, vómitos son comunes en pacientes susceptibles
Otra reacción adversa viene a ser el cambio en composición de microflora
bacteriana del tracto GI , predispone así a proliferación excesiva de clostridium
difficile y su producción de toxina se relaciona con la colitis seudomembranosa
CEFALOSPORINAS:
La fuente original de esta clase de fármacos fue aislada de Cephalosporium
acremonium un hongo que inhibía crecimiento de s. aureus

MECANISMO DE ACCIÓNA
Inhiben Síntesis de pared celular bacteriana de manera similar a pencilinas
Clasificación de cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generación ( cefazolina, cefalexina y cefadorxilo )
tienen buen aactividad contra bacterias gram positivas y actividad moderada
contra gramnegativos la mayroia de cocos gram positivios son susceptinles
excepto enterococos , MRSA y s. epdidermidis

Cefalosporinas de segunda generación tiene algo más de actividad contra

gramnegativos

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN son menos efectivas contra

gram positivos , excepto ceftriaxona y cefotaxima que tienen amplia actividad
antiestreptococica, son más activos contra enterobacteriaceas
CEFALOSPORINAS DE CUARTE GENERACIÓN O ANTIPSEUDOMONAS:
Cefpimay ceftazidina , presentan úitl actividad contra P.aeruginosa
Ninguna de estas tiene actividad contra agente respiratorias atípicos , como
mycoplasma , legionella, chlamydophila

FARMACOLOGÍA GENERAL:
Presentan una buena absorción vía oral , otras pueden administrarse vía IM o IV
Se excretan principalmente por riñón , considerar a pacientes con insuficiencia
renal tener cuidados
Al igual que con pencilinas, probenecid ralentiza la secreción tubular renal de
cefalosporinas
Cefalosporinas también atraviesan placenta y se encuentran en altas
concentraciones en fluidos sinovial y pericárdico

REACCIONES ADVERSAS :
Reacciones de HSS a cefalosporinas son los efectos secundarios más comunes,
similares a los causado por las penicilinas
Se obsrven manifestaciones como anafilaxis, broncoespasmo y urticaria
Puede haber otras manifestaciones como nefrotoxicidad en ciertos casos de
cefalosporinas , así como diarrea por mayor secreción biliar

USOS TERAPÉUTICOS
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Excelente contra infecciones de piel y tejidos blandos debido a su actividad contra
S. pyogenes y s. aureus susceptible a meticilina
Dosis única de cefazolina antes de Qx es profilaxis preferida para procedimientos
de piel debido a la flora
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Utiles en profilaxis perioperatoria de paciente sometidos a cirugía ginecológica e
intraabdominal
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
Son los fármacos preferidos para infeciones causadas por E.COLI , KLEBSIELLA,
PROTEUS, PROVIDENCIA, SERRATIA Y HAEMOPHILUS SPP.
Terapia de elección para GONORREA Y ENFERMDAD LYME
Son útiles para tratamiento de NAC

CEFALOSPORINAS ANTIPSEUDOMONAS
Tx empírico nosocomiales de patógenos Pseudomona aeruginosa y otros bacilos
gramnegativos resistentes

CARBAPENÉMICOS:
Son fármacos beta lactámicos , con espectro de actividad antimicrobiana más
amplio que la mayoría de fármacos mencionados previamente

IMIPENEM: se comercializa en combinación con cilastatina un fármaco que inhibie

degradación de imipenem por dipeptidasa tubular renal
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Se une a las PBP interrumpe síntesis de pared celular bacteriana y causa muerte
de microorganismos susceptibles
Es muy resistente a hidrólisis por lactamasas B
FARMACOCINÉTICA Y REACCIONES ADVERSAS:
No se absorbe por vía oral, se hidroliza rápidamente mediante una dipeptidasa
que se encuentra en borde en cepillo de túbulo proximal
Cilastatina prolonga tiempo de vida media del fármaco al ser inhibidor de
dipepditasa
Náuseas y vómitos son las reacciones adversas más frecuente
USOS TERAPÉUTICOS:
La combinación de imipenem y cilastatina es eficaz para una gran variedad de
infecciones ITU y vías respiratorias bajas, infecciones intraabdominale sy
ginecológicas e infecciones d epiel, tejidos blandos, huesos y articulaciones
Especialmente para Tx de infecciones por bacterias nosocomiales resistentes a
cefalosporinas
MEROPENEM:
No requiere coadministración con cilastatina porque no es sensible dipeptidasa
renal , es algo menos activo contra cocos grampositivos comparado con el
imipenem, es menos probable de generar convulsione spor ello se prefiere en tx
de meningitis cuando se requera carbapenémicos

DORIPENEM posee espectro de actividad similar a meropenem

ERTAPENEM presenta un tiempo de vida media más prolongada y por lo tanto
permite dosificación una vez al día

MONOBACTÁMICOS: son lactámicos betta que contienen un solo anillo lactámico

betta fusionado , no poseen anillo de tiazolidina
AZTREONAM es el único monobactámico con el que se cuenta ,posee actividad
contra bacteruas gramnegativas , no contra grampositivas y anaerobios

INHIBIDORES DE BETTA LACTAMASAS:

Contamos con clavulonato, sulbactam, tazobactam , El avibactam es un nuevo
inhibidor de lactamasa con espectro más amplio de inhibición
Combinaciones predeterminadas:
Amoxicilina-clavulonato
Ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam