HIPERSENSIBILIDAD TIPO II - MEDIADA POR ANTICUERPOS

Hipersensibilidad tipo II o Citotóxica: Respuesta exagerada del sistema inmune mediada por anticuerpos (IgG e IgM)
dirigidos hacia antígenos celulares o tisulares, produciendo un daño/lesión sobre la célula o tejido que presenta dicho
antígeno sobre su superficie.

 Reacción dada por citotoxicidad, donde los antígenos siempre van a ser extracelulares (en la superficie de las
membranas celulares o tisulares)
 Es inmediata (dura de minutos a horas dependiendo de la fase de sensibilización)
 Siempre debe existir sensibilización previa para que pueda ocurrir el cuadro clínico severo.
 Directa participación de anticuerpos en el daño celular por lisis o fagocitosis.
 La respuesta siempre es mediada por IgG, IgM que se unen a la célula blanco y fijan el complemento
 Si el antígeno se localiza en gr, va a producir hemolisis
 Si se encuentra en un tejido va a producir inflamación y destrucción de dicho tejido.

Todos los mecanismos de hipersensibilidad producen una

respuesta de sensibilización, por tanto todo mecanismo debe
comenzar con la sensibilización, la cual inicia con el reconocimiento
del antígeno para generar anticuerpos y células de memoria ante
dicho antígeno, de modo que ante una segunda exposición al
antígeno, la respuesta sea exagerada.

 SENSIBILIZACIÓN: Si el antígeno es extracelular, se da el

reconocimiento del Ag. a través del sistema de
complemento o por el anticuerpo, el Ag. es digerido y
procesado por las células fagociticas o CPA, estas lo van a
expresar en su CMH-II, estas células secretan IL-2, la cual
hace que se diferencie el Linfocito Th0 en Th2, estos
liberan IL-4, 5, 7, 10 con la finalidad de que se activen los linfocitos B. Los linfocitos B se diferencian a células
plasmáticas y se producen anticuerpos (IgM) en el primer contacto, el IgM es por excelencia la que produce mas lisis y
mas opsonización. En el segundo contacto (2da. exposición ante el antígeno) nuevamente se expone el Ag. y
finalmente se produce IgG, es aquí donde se produce el daño exagerado a nivel celular/tisular.

 MECANISMOS DE DESTRUCCIÓN CELULAR

1. Lisis mediada por el complemento: el anticuerpo se une a antígenos y activa la vía clásica del complemento
produciendo muerte celular. (NOTA: el antígeno SOLO, activa la vía alterna del complemento).
2. Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos
3. Disfunción celular mediada por anticuerpos

1. Lisis mediada por el sistema de complemento: Hay presencia del complejo antígeno-anticuerpo en superficie
extracelular, la lisis celular se produce de forma directa, a través del complejo de ataque de membrana (MAC) formado
por los componentes C5-C9 del complemento, o bien por opsonización
(facilitación de la fagocitosis), como consecuencia de la fijación de
fragmentos C3b.

1.1 Opsonización: por anticuerpos o fragmentos de sistema de

complemento (C3b) que producen finalmente la lisis o fagocitosis de
célula blanco.
 C3b: actúa como opsonina, hace más apetecible el Ag. al sistema
fagocítico mononuclear,
 El sistema de complemento produce la liberación de citoquinas y anafilotóxinas; estas últimas se une a segmento
A de las células granulociticas y permite la liberación de quimioquinas que están dentro de los fagocitos.
1.2 Sistema de complemento - Complejo de ataque de membrana (CAM):
 Para la formación del complejo de ataque de membrana (debe
existir el complejo antígeno-anticuerpo).
 CAM es un compuesto multiproteico de 4 proteínas del
complemento (C5b, C6, C7, C8) que se une a la superficie externa de
la membrana plasmática, además de múltiples copias de C9, las
cuales forman un tubo que traspasa la membrana.

Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc

 Ag de las membranas basales (E. de Good Pasture)
 Lesión por inflamación
Este tipo de hipersensibilidad de tipo II (mediada por el sistema de
complemento) afecta sobre todo a las células sanguíneas (eritrocitos,
leucocitos, plaquetas), pero los anticuerpos también pueden actuar
sobre estructuras extracelulares (por ejemplo, membranas basales
glomerulares, en la nefritis anti-membrana basal glomerular). Como ejemplos clínicos podemos citar:

 Reacciones transfusionales: anticuerpos del receptor dirigidos contra antígenos eritrocitarios incompatibles de la sangre
del donante.
 Eritroblastosis fetal: anticuerpos IgG maternos (capaces de atravesar la placenta) dirigidos contra los antígenos
eritrocitarios fetales. Se produce con una madre sensibilizada (con un primer contacto previo).
 Trombocitopenia, agranulocitosis o anemia hemolítica autoinmunitarias: autoanticuerpos frente a las células de la
propia sangre.
 Reacciones frente a algunos fármacos: anticuerpos contra fármacos que forman complejos con antígenos eritrocitarios u
otras proteínas.
 Enfermedad de Goodpasture: anticuerpos contra componentes de las membranas basales renales y pulmonares. Se
presenta edema en el pulmón con hemorragias pulmonares y síndrome nefrótico.

 Ejemplo de sensibilización e hipersensibilidad tipo II por lisis mediada por complemento: Clase de 6to .
 Incompatibilidad Rh
-Primer embarazo: Madre Rh-, padre Rh+, hijo Rh+, la madre
recibe la primera sensibilización a Rh+ por paso de sangre del RN a
la madre en las últimas semanas o en el parto, cuando entra el
antígeno es detectado por el complemento y anticuerpos, el
antígeno es fagocitado, procesado, presentado por el CMH-II, se
diferencia a Th2, libera Il-4,5,7,10, se activan los plasmocitos
secretores de anticuerpos (IgM, IgG, IgA, IgE) hasta aquí se habla
se sensibilización.
- Luego en embarazos sucesivos los Ac. ya existentes se activan y
estos atacan los antígenos de la sangre fetal. La IgG pasa la
placenta porque es mas pequeña (es el único Ac. que atraviesa la barrera placentaria), se une al antígeno (superficie de los
GR del bebe) se activa la cascada del complemento, se produce C3b, C3b opsoniza para hacer mas "apetecible" al eritrocito
para las células fagociticas, además produce C5b para que se forme CAM (C5b,C6, C7, C8 +C9) y eso produce lisis celular
(hemolisis).

Clase de 9no T_T: Rhesus Rh se localiza en la superficie de los GR, es un determinante antigénico que se consigue en el
brazo corto del Cr. 6 que comparte con el CMH-II. El niño tiene un Rh diferente al de la madre (madre Rh -, padre Rh+, bebé
Rh +). En el primer embarazo la madre se sensibiliza ya que ella reacciona al haber exposición de su sangre con la fetal (en
el último trimestre por haber mayor relación de la sangre materna con la fetal), ¿Cómo se sensibiliza la madre? el Rh de los
glóbulos rojos fetales es reconocido por el sistema inmune materno, bien sea por el sistema de complemento (opsonina
C3b y C3a produciendo la captación de cels. granulociticas y liberación de sus gránulos,) o directamente por una célula
presentadora de antígeno (macrófago, está ingiere, expresa y presenta el antígeno), quien lo presenta al linfocito T CD4
virgen (Th0), por medio de las citoquinas activan la reacción vía Th2 el cual media la formación final de anticuerpos IgM. En
un 2do. embarazo de madre sensibilizada los anticuerpos pasan a través de la placenta y el sistema de complemento por
medio de la vía clásica produce la lisis de los GR (aglutinan y hemolisan los GR fetales produciendo la enfermedad
hemolítica).

-El niño presenta ictericia, debido a la hemolisis, ya que se liberan la hemoglobina, esta va a hígado y aumenta la síntesis de bilirrubina.
(se debe realizar examen sanguíneo)
- Se debe exponer al niño a la luz de una lámpara.
- Si se comprueba la incompatibilidad Rh, se realiza exanguinotransfusión.
- Se habla de inmunidad pasiva, ya que lo anticuerpos provienen de la madre.

NOTA: Si existe el riesgo de desarrollar una incompatibilidad de Rh los médicos administran dos inyecciones de inmunoglobulina
Rh durante el primer embarazo. Se utilizan inmunoglobulinas especiales, llamadas RhoGAM, para prevenir la incompatibilidad Rh. La
primera inyección se da alrededor de las 28 semanas de embarazo y la segunda en el postparto inmediato, dentro de las 72 horas
después del parto. Lo que hace la inmunoglobulina Rh es actuar como una vacuna, impidiendo que el cuerpo de la madre genere
anticuerpos peligrosos Rh que pueden causar complicaciones serias en el recién nacido o complicar futuros embarazos.

• Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido (La prof. no lo dio, pertenece a 6to)
 La madre carece de un antígeno de los GR (ej: antígeno D)
 El feto o recién nacido expresa el antígeno
 Durante el embarazo o parto el paso de GR fetales a la circulación materna induce la producción de anticuerpos
 En embarazo siguiente los anticuerpos cruzan la placenta y se unen a los GR del feto, provocando su destrucción
(anemia)

• Púrpura Trombocitopénico Inmunológico (PTI) (La prof. no lo dio, pertenece a 6to)

 Enfermedad causada por autoanticuerpos que se unen a antígenos de la membrana plaquetaria, acortando su
supervivencia.
 La presentación clínica es muy variable, desde casos agudos muy sintomáticos, a hallazgos fortuitos de
trombocitopenia asintomática.
 Se distinguen dos formas: aguda y crónica

• Púrpura aloinmune neonatal (La prof. no lo dio, pertenece a 6to)

Características clínicas
 PAIN es una incompatibilidad feto-materna causada por aloinmunización de la madre a antígenos plaquetarios fetales.
 Su incidencia es de 1:2.000 a 1:3.000 embarazos.
 El PAIN se presenta típicamente como una trombocitopenia aislada en un recién nacido (RN) aparentemente sano.
 Se manifiesta como sangrado mucocutáneo de intensidad variable según el grado de trombocitopenia
 En la mayoría de los casos es un cuadro autolimitado que resuelve espontáneamente en 2 – 14 días
 Se puede presentar hemorragia intracraneana hasta en un 10% de casos, 1/3 in útero.

2. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): El antígeno se

encuentra sobre la superficie de la célula, es reconocido por anticuerpos de tipo
IgG, los cuales tiene receptores altamente afines con el receptor Fc de células
granulocíticas no sensibilizadas (Mastocitos y eosinófilos principalmente, Cels. NK,
neutrófilo y monocitos), por medio de dicho receptor el Ac. puede estimularse y
unirse directamente al ganulocito (sin intervención del S. de complemento) para
que estos liberen los gránulos (G. primarios, secundarios, proteasas y radicales
libres) el anticuerpo destruye "directamente" el antígeno, atrae a otras células
fagociticas, Ej. cel. NK, estas se activan, producen interferon gamma el cual atrae a
los macrófagos y linfocitos CD8, produciendo la activación de citotoxicidad para la
destrucción de la célula que expresa el antígeno.
 Este tipo de lesión celular mediada por anticuerpos no implica la fijación del complemento.
 Exige la cooperación de los leucocitos (Granulocitos PMN).
 La cel. Diana con bajas concentraciones de anticuerpo unido (IgG o IgE) son lisadas (sin fagocitosis).
  La lisis es llevada a cabo por células no sensibilizadas que disponen de receptores Fc (monocitos, neutrófilos,
eosinófilos y células citolíticas naturales (NK).
 Importante en las parasitosis o en los tumores, y también desempeñar un papel preponderante en el rechazo de
los trasplantes.

3. Disfunción celular mediada por anticuerpos: Nuestro propio organismos puede producir Ac. en contra de ciertas
estructuras, ya que los Ac. cuentan con determinantes antigénicos con mayor afinidad que los neurotransmisores por sus
receptores, llegando a ocupar los mismos, Ej. ocupando receptores a nivel glandular y aumentando o inhibiendo la función
de la misma. En otras palabras, hay una competencia de los anticuerpos con los receptores. (Anticuerpos anti-receptor)
 Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular pueden alterar o modificar la función sin causar
lesiones celulares ni inflamación.

 Miastenia Gravis: Hay una competencia de los receptores de

acetilcolina a través de los anticuerpos, cuando la placa
motora es estimulada por los movimientos, se produce
acetilcolina y cuando esta se va a acoplar a los receptores no
tiene espacio porque está ocupada por anticuerpos (que son
hasta 2 veces más afines a los receptores de acetilcolina), por
tanto hay una hipofunción de las células musculares,
generando debilidad muscular.
 Enfermedad de Graves : Hiperfunción: Los anticuerpos se
unen a los receptores tiroideos inhibiendo la producción de T3 y T4, la hipófisis comienza a "bombardear" a la tiroides
por medio de la TSH para estimularla, pero no lo logra, entonces se produce una hipersecreción de TSH a nivel de la
hipófisis. Se tiene a un paciente hiperactivo con hipertiroidismo, delgado.

Br. Sthephany N. Sturba

IX semestre 12/17