lprazolam

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Alprazolam
Alprazolam 200.svg
Alprazolam ball-and-stick model.png
Nombre (IUPAC) sistem�tico
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepina
Identificadores
N�mero CAS 28981-97-7
C�digo ATC N05BA12
PubChem 2118
DrugBank APRD00280
ChemSpider 2034
UNII YU55MQ3IZY
KEGG D00225
ChEBI 2611
ChEMBL 661
Datos qu�micos
F�rmula C17H13N4Cl
Peso mol. 308.765
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Farmacocin�tica
Biodisponibilidad 80-90%
Metabolismo Hep�tico, por CYP3A4
Vida media Liberaci�n inmediata: 11.2 horas,
Liberaci�n prolongada: 10.7-15.8 horas1?
Excreci�n renal
Datos cl�nicos
Nombre comercial Xanax, Niravam, Trankimazin
Cat. embarazo Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial
de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en
algunas situaciones. Queda a criterio del m�dico tratante. (EUA)
Estado legal S8 (AU) Lista IV (CA) Grupo III (MEX) Lista IV (EUA) ?-Receta
requerida
V�as de adm. oral
Wikipedia no es un consultorio m�dico Aviso m�dico
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El alprazolam es un f�rmaco que pertenece a la familia de las benzodiazepinas y se
utiliza para el tratamiento de los estados de ansiedad, especialmente en las crisis
de angustia, agorafobia, ataques de p�nico y estr�s intenso. Se vende con nombre
gen�rico y diferentes nombres comerciales, entre ellos Trankimazin, Tranquinal y
Xanax. Tiene un efecto hipn�tico (favorecedor del sue�o a corto plazo) y act�a
disminuyendo la excitaci�n del cerebro. Aunque inicialmente se le atribuyeron
propiedades antidepresivas, los estudios que lo indicaban eran heterog�neos y de
baja calidad, por lo que no est� indicado para tratar la depresi�n. Sin embargo, s�
puede ser eficaz para el tratamiento de la ansiedad que se asocia a los procesos
depresivos. 2? 3? El alprazolam tiene propiedades sedantes, hipn�ticas y
anticonvulsivas, pero el efecto m�s notable es el ansiol�tico. Sin embargo, debido
a su potencial adictivo y el desarrollo de tolerancia tras un per�odo relativamente
breve, de pocas semanas, se recomienda su administraci�n solo en tratamientos de
corta duraci�n. Se trata de una benzodiazepina de alta potencia y de eliminaci�n
r�pida (semivida breve) y este factor se ha relacionado con una mayor gravedad del
s�ndrome de abstinencia cuando se suspende el tratamiento.4?

�ndice
1 Descripci�n
2 Farmacocin�tica
2.1 Absorci�n
2.2 Distribuci�n
2.3 Metabolismo
2.4 Excreci�n
2.5 Detecci�n en sangre
3 Farmacodin�mica
3.1 Mecanismo de acci�n
3.2 Interacciones
4 Uso cl�nico
4.1 Indicaciones
4.1.1 Trastorno de p�nico
4.1.2 Trastornos de ansiedad
4.1.3 N�usea debido a la quimioterapia
4.2 Efectos adversos
4.2.1 Reacciones parad�jicas
4.2.2 Sobredosis
4.2.3 Farmacodependencia y abstinencia
4.3 Contraindicacciones
4.4 Presentaciones
5 V�ase tambi�n
6 Referencias
7 Enlaces externos
Descripci�n
El alprazolam es una triazolobenzodiazepina, es decir, posee un anillo triazol
unido a su estructura.5?6? Por ser una benzodiazepina, produce sus efectos
terap�uticos y sus efectos adversos por ligar al sitio de benzodiazepinas en los
receptores GABAA (en la interfase de las subunidades a e ?) y por modular sus
efectos. El sistema de GABA y sus receptores hace los efectos inhibitorios y
calmantes del alprazolam en el sistema nervioso.7?8?

Est� indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad), trastorno de

p�nico, ansiedad con s�ntomas de depresi�n y crisis de angustia y ocasionalmente
para los ataques convulsivos. A dosis bioequivalentes tiene una acci�n similar a la
de otros medicamentos de la familia de las benzodiazepinas, sin embargo su vida
media de eliminaci�n es m�s corta, por lo que debe administrarse varias veces al
d�a si se pretende que la acci�n se prolongue durante 24 horas.9?

Farmacocin�tica
Absorci�n
Despu�s de la administraci�n oral, alprazolam se absorbe f�cilmente. El tiempo de
concentraci�n m�xima (Tmax) de una tableta oral, desintegrable, es de 1.5 a 2
horas, es decir, la concentraci�n plasm�tica m�xima (Cmax) ocurre una o dos horas
despu�s de la administraci�n.10? Una comida rica en grasas disminuye la Cmax un 25
% e incrementa 1.5 h la Tmax de una tableta oral desintegrable. La
biodisponibilidad (F) es aproximadamente del 90 %.11?

Distribuci�n
Alprazolam se liga a 80% de las prote�nas en el suero, de mayor parte a alb�mina.1?

Metabolismo
Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en el h�gado por la enzima
CYP3A4, a dos metabolitos encontrados en el plasma: 4-hidroxalprazolam y a-
hidroxalprazolam. Las vidas medias son similares a las del alprazolam. Las
concentraciones de 4-hidroxalprazolam y a-hidroxalprazolam siempre hay menos de 4%
de la concentraci�n de alprazolam inalterado. Estas concentraciones y sus potencias
bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos farmacol�gicos de
alprazolam.1?

Tambi�n se encuentra una benzofenona derivada de alprazolam que es esencialmente

inactiva.1?

Excreci�n
Alprazolam y sus metabolitos se eliminan del cuerpo principalmente a trav�s de la
orina.1? Eliminaci�n renal: 80%, como f�rmaco y metabolitos inalterados; fecal:
7%.12? Aclaramiento (Cl) renal de 371 mL/hr y aclaramiento (Cl) total del cuerpo:
76 mL/min. La vida media de eliminaci�n de alprazolam es aproximadamente 11,2 horas
(rango: 6,3 a 26,9 horas) en los adultos sanos.1?

Detecci�n en sangre
Se puede cuantificar el alprazolam en la sangre o en el plasma para confirmar un
diagn�stico de toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el arresto
por conducir bajo los efectos de drogas o en autopsias de personas fallecidas. La
concentraci�n de alprazolam en sangre o plasma es usualmente de entre 10-100 �g/L
en las personas que lo toman como terapia, 100-300 �g/L en los arrestados por
conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 �g/L en las v�ctimas de sobredosis
aguda. La mayor�a de inmunoensayos comerciales para los benzodiazepinas reaccionan
con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se usa la cromatograf�a.13?14?15?

Farmacodin�mica
Mecanismo de acci�n
El alprazolam deprime el sistema nervioso central, tambi�n se une al receptor GABAA
que es responsable de mediar los efectos de �cido gamma-aminobut�rico (GABA) en el
cerebro sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitaci�n
tanto cortical como l�mbica. El receptor GABAA est� constituido por hasta 5
subunidades de 19 posibles y los receptores GABAA con diferentes combinaciones de
subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el
cerebro, y lo m�s importante, diferentes actividades en lo que respecta a las
acciones de las benzodiazepinas.

Act�a como agonista alost�rico positivo debido a que potencia la apertura del canal
del receptor GABAA en presencia de GABA. Aumentan la frecuencia de apertura de los
canales en presencia de concentraciones bajas de GABA; a concentraciones de GABA
similares a las de las sinapsis, la desactivaci�n de los receptores se lentifica.
Ambas acciones provocan un aumento neto de la entrada de Cl- . Adem�s, los
receptores GABAA en estado abierto tienen una mayor afinidad por el GABA que en
estado cerrado, de modo que la capacidad de las benzodiazepinas de favorecer la
apertura del canal parece aumentar, de forma secundaria, la afinidad por los
agonistas.16?

Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresi�n del

eje hipotal�mico-hiposfisario-adrenal. Los efectos de alprazolam son similares a
los de otras benzodiazepinas e incluyen un efecto ansiol�tico, antiepil�ptico,
relajante muscular e hipn�tico17? y un provocador de amnesia; sin embargo, su uso
primario es como ansiol�tico.18? El alprazolam, comparado con el lorazepam, causa
un aumento en las concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 en el
cuerpo estriado.19?20?

Interacciones
El alprazolam potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbit�ricos,
alcohol, psicotr�picos, anticonvulsivantes, antihistam�nicos y otros f�rmacos que
por su naturaleza misma producen depresi�n del sistema nervioso central, y su
mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorespiratorio, seg�n
tolerancia del consumidor, a ambos o m�s desequilibradores del mismo sistema.

Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; as�, f�rmacos que inhiben
CYP3A421?�como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el
itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el dextropropoxifeno y el
ritonavir�retrasan la depuraci�n hep�tica de alprazolam,22? lo cual puede provocar
acumulaci�n excesiva y empeorar los efectos secundarios.23?24?

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos

imipramina�por 31%�y desipramina�por 20%�.25? Las p�ldoras anticonceptivas orales
combinadas disminuyen el aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles
subidos en el plasma y la acumulaci�n de alprazolam.26?

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas simult�neamente, tienen efectos sin�rgicos

lo cual puede provocar sedaci�n severa, cambios en el comportamiento y signos de
intoxicaci�n.27? La combinaci�n de alprazolam y la hierba kava puede provocar
estado comatoso.28? Por otro lado, las hierbas de San Juan pueden bajar los niveles
plasm�ticos de alprazolam y sus efectos terap�uticos.29?30?31?

Uso cl�nico
Indicaciones
El alprazolam est� indicado en los estados de ansiedad simple, que pueden incluir
ansiedad, tensi�n, trastorno de p�nico, temores, aprensi�n, dificultad de
concentraci�n, insomnio, hiperactividad auton�mica e irritabilidad. Tambi�n puede
prescribirse en ansiedad asociada a otros padecimientos como s�ndrome del intestino
irritable, y controla la agitaci�n provocada por la abstinencia del alcohol.

Se usa alprazolam sobre todo para tratar los trastornos de ansiedad y los
trastornos de p�nico, tambi�n se ha utilizado para tratar las n�useas provocadas
por la quimioterapia.32? La etiqueta de la FDA avisa que los m�dicos reval�en la
eficaz de este f�rmaco de vez en cuando.33? Tambi�n se indica el alprazolam para
tratar el trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos de ansiedad que se
asocian con depresi�n.34?

Trastorno de p�nico

El texto que sigue es una traducci�n defectuosa.

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mal traducido|Alprazolam}} ~~~~
Alprazolam tiene un efecto eficaz en aliviar la ansiedad y ataques de p�nico
moderados a graves.33? Sin embargo, no es el primero en la l�nea de tratamiento
hasta el desarrollo de los inhibidores selectivos de la recaptaci�n de serotonina,
y no se recomienda nada m�s en Australia para el tratamiento de trastorno de p�nico
por preocupaci�n sobre la tolerancia, la dependencia y el potencial de abuso. La
mayor parte de los estudios sobre eficacia de alprazolam muestra que su efecto
disminuye despu�s de entre 4 y 10 semanas por el fen�meno de tolerancia, aunque
muchas personas han tomado alprazolam durante periodos mucho m�s prolongados sin
p�rdida de eficacia.33?1?

En Estados Unidos, el uso de alprazolam ha sido aprobado por la FDA para el

tratamiento del trastorno de p�nico con o sin agorafobia.33? La Federaci�n Mundial
de Sociedades de la Psiquiatr�a Biol�gica (en ingl�s, 'World Federation of
Societies of Biological Psychiatry') recomienda que se use para los casos
resistentes a tratamiento si no hay una historia de tolerancia o dependencia.35?

Trastornos de ansiedad
La ansiedad asociada con depresi�n responde bien a alprazolam, aunque las
investigaciones cl�nicas muestran que los beneficios solo duran 4 meses.33? Sin
embargo, las investigaciones de las propiedades antidepresivos de alprazolam son de
calidad pobre y solo han evaluado sus efectos de corto plazo.36? En una
investigaci�n, unas personas quienes tomaban una dosis alta de alprazolam
desarrollaban depresi�n reversible.37? En los Estados Unidos, alprazolam se utiliza
para el tratamiento de trastornos de ansiedad y el alivio a corto plazo de la
ansiedad. En el Reino Unido, se recomienda alprazolam para el tratamiento a corto
plazo (de 2 a 4 semanas) de la ansiedad aguda y grave.1?38?39?

N�usea debido a la quimioterapia

Se puede usar alprazolam en combinaci�n con otros f�rmacos para tratar la n�usea y
el v�mito causados por la quimioterapia.32?

Efectos adversos
Los efectos secundarios pueden incluir:

Amnesia anter�grada7? y problemas en la concentraci�n

Ataxia y dificultad para hablar40?
Desinhibicion27?
Somnolencia, mareo, cansancio, coordinaci�n mala y el v�rtigo41?42?
Boca seca (infrecuente)43?
Alucinaciones (raro)44?
Ictericia (muy raro)45?
Sarpullido del piel, depresi�n respiratoria y estre�imiento41?42?
Ideaci�n suicida o suicidio46?
Retenci�n urinaria (infrecuente)47?
Reacciones parad�jicas
Aunque no son usuales, se producen reacciones parad�jicas, entre ellas:

Agresi�n48?
Man�a, agitaci�n, hiperactividad e inquietud49?50?51?
Furia y hostilidad27?
Sacudidas y temblor52?
Sobredosis

Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg, y 1 mg de alprazolam

Las sobredosis de alprazolam pueden ser o leves o graves, dependiendo de la
cantidad de este f�rmaco y de otros que se hayan tomado.53? Las sobredosis causan
la depresi�n excesiva del sistema nervioso central y pueden incluir los siguientes
s�ntomas:47?

Desmayarse.
Hipotensi�n.
Hipoventilaci�n.
Habilidades motoras disminuidas:
Mareo.
Equilibrio disminuido.
Reflejos disminuidos o ausentes.
Debilidad muscular.
Hipotensi�n ortost�tica.
Somnolencia.
Coma y muerte si se combina alprazolam con otras sustancias.
Farmacodependencia y abstinencia
El uso durante periodos prolongados causa cambios adaptativos a los receptores de
las benzodiazepinas, que se hacen menos sensibles a la estimulaci�n.54? La
abstinencia y los efectos de rebote son comunes y se debe reducir la dosis de
alprazolam gradualmente para evitarlos.55?

Todos los efectos de abstinencia no son evidencia de la dependencia verdadera. La

recurrencia de s�ntomas como la ansiedad puede indicar que el alprazolam estaba
trabajando y, en la ausencia del f�rmaco, los s�ntomas regresaron a sus niveles
anteriores. Si los s�ntomas son m�s graves o frecuentes, es posible que la persona
tenga un efecto de rebote debido al quitar el f�rmaco. Cualquiera de los dos puede
ocurrir sin una farmacodependencia verdadera.54?
En 1992, se report� que la mayor�a de los que tomaban alprazolam no aumentaron su
dosis por ellos mismos.56?

Alprazolam y otras benzodiazepinas tambi�n pueden causar tolerancia y el s�ndrome

de abstinencia de las benzodiazepinas cuando se reduce la dosis r�pidamente o
cuando se deja de tomarlo despu�s del tratamiento a largo plazo.57?58? Hay mayor
riesgo de reacciones de abstinencia si se estaba tomando una dosis m�s de la que
recomendado, o si se deja de tomarlo repentinamente.59?60? Los s�ntomas de la
abstinencia incluyen el malestar, la debilidad, el insomnio, la taquicardia y el
mareo.61? En unas instancias, la discontinuaci�n abrupta tambi�n caus� ataques
epil�pticos o el del�rium similar a lo causado por los alcaloides tropanos
anticolin�rgicos como escopolamina y atropina.62?63?64?

In 1983, una investigaci�n de pacientes que se retiraron abruptamente de tomar las

benzodiazepinas duraderas, solo 5% de ellos que lo hab�an tomado para menos de 8
meses ten�an s�ntomas de abstinencia, pero 43% de ellos que lo hab�an tomado para
m�s de 8 meses las ten�an. Con alprazolam, un f�rmaco de corto plazo, 65% de ellos
que lo tomaban para 8 semanas ten�an la ansiedad de rebote.65?

Se descubri� que las benzodiazepinas diazepam y oxazepam producen menos reacciones

de abstinencia que alprazolam, temazepam y lorazepam. Factores que determinan el
riesgo de la dependencia psicol�gica o f�sica y la severidad de la s�ndrome de
abstinencia de las benzodiazepinas incluyen la dosis, el per�odo de tiempo en que
estaba tom�ndolo, la frecuencia de tomarlo, las caracter�sticas del paciente, usos
previos de alcohol o otras sedantes, uso actual de sedantes66?67? y el m�todo de
discontinuaci�n.59?

Contraindicacciones
Las benzodiazepinas requieren precauci�n especial si se usa en los ni�os, los
ancianos, las personas con dependencias de drogas o alcohol y las personas con
enfermedades mentales com�rbidas.68? Tampoco lo deben tomar personas con miastenia
gravis, glaucoma, deficiencias graves del h�gado (por ejemplo, cirrosis), s�ndrome
de apnea-hipopnea durante el sue�o, la depresi�n respiratoria, insuficiencia
pulmonar aguda, sicosis cr�nica, hipersensibilidad o al�rgica a alprazolam u otras
benzodiazepinas o trastorno l�mite de la personalidad (puede causar la suicidalidad
o descontrol en los �ltimos).39?69?70?

Tampoco lo deben tomar personas con glaucoma de �ngulo estrecho o miastenia gravis.
Al igual que con las dem�s benzodiazepinas, el alprazolam se excreta por la leche
materna y atraviesa la barrera placentaria. Tiene potencial terat�geno. Como regla
general se recomienda a las mujeres no amamantar mientras se est� bajo tratamiento
con alprazolam. El uso de dosis muy altas puede desarrollar tolerancia, haciendo
esto que el medicamento sea menos eficaz.

Las personas menores de 18 a�os deben evitar tomar este medicamento. El alprazolam
produce dependencia f�sica y psicol�gica por lo que se recomienda acogerse a un
programa de reducci�n controlada bajo control m�dico por el riesgo de ataques
convulsivos si se suspende bruscamente el tratamiento, los s�ntomas de abstinencia
pueden ser peores si se toman m�s de 4 mg al d�a.9?

Es importante recordar que es recomendable que el alprazolam � as� como cualquier

otra benzodiazepina� sea consumido solo por periodos cortos de 2 a 4 semanas debido
al riesgo de generar tolerancia y dependencia f�sica por el consumo a largo plazo.
Los posibles s�ntomas de abstinencia son: ansiedad, distorsi�n de los sentidos,
disforia y en raros casos psicosis y convulsiones.71?72?

Presentaciones
El alprazolam se presenta en forma de tabletas o comprimidos de 0,25, 0,50, 1, 1,5
y 2 mg; y en forma l�quida como soluci�n oral de 1 mg = 1 mL (20 gotas) y 0,5 mg/5
mL (75 gotas).73?

El alprazolam est� disponible en pa�ses occidentales bajo los siguientes nombres

comerciales:74?

Aceprax, Alplacin, Alplax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Ansielix, Anzilum, Apo-

Alpraz, Bayzolam, Calmol, Emeral, Helex, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-
Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tafil, Tagut, Tensium, Tranax, Tranquinal,
Trankimazin, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zamoprax, Zolam, Zopax.75?