CORRELACIONES CLINICO – PATOLOGICAS DE LESION Y NECROSIS

CELULAR

1. LESION ISQUEMICA E HIPOXICA

La isquemia es la lesión celular más común em medicina clínica y es
consecuencia de la hipoxia inducida por la reducción del flujo sanguíneo,
habitualmente causada por una obstrucción arterial mecánica.
También puede obedecer a reducción del drenaje venoso. A diferencia de
lo que sucede en la hipoxia, durante la cual la producción de glucolisis
anaeróbica puede continuar, la isquemia afecta a la disposición de
sustratos para el glucolisis. Así pues en tejidos isquémicos no solo se ve
afectado el metabolismo aeróbico, sino que la generación de energía
anaeróbica también se interrumpe una vez que se han agotado los
sustratos glucolíticos ¿, o que la glucolisis resulta inhibida por
acumulación de metabolismo que, de otro modo serian eliminado por el
flujo sanguíneo. Por ello, la isquemia tiende a provocar una lesión de
células y tejidos más rápida y grave que la hipoxia en ausencia de
isquemia.

2. LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION

El restablecimiento del flujo sanguíneo en los tejidos isquémicos puede

favorecer la recuperación de las células si están lesionadas de forma
reversible, pero, paradójicamente, también es posible exacerbe la lesión e
induzca muerte celular. En consecuencia, en los tejidos Re perfundidos
puede continuar la perdida de células añadida a la de las que están
irreversiblemente dañadas al final de la isquemia. Este proceso, llamado
lesión isquemia – reperfusión, tiene importancia clínica porque contribuye al
daño de los tejidos en los infartos de miocardio y cerebrales, y tras los
tratamientos aplicados para restaurar el flujo sanguíneo-

¿Cómo se produce la lesión de reperfusión? La respuesta más probable es

que nuevos procesos lesivos se activan durante la reperfusión, causando la
muerte de células que, de no ser por ellos, podrían recuperarse. En tal
contexto se han propuesto diversos mecanismos:
a. Estrés oxidativo: la nueva lesión puede iniciarse durante la
Reoxigenación, al incrementarse la formación de especies reactivas del
oxigeno y del nitrógeno. Es posible que estos radicales libres sean
producidos en el tejido reperfundido como consecuencia de la reducción
incompleta del oxígeno por parte de las mitocondrias dañadas, o por
acción de oxidasas en leucocitos o en celulares endoteliales o
parenquimatosas. Los mecanismos celulares de defensa antioxidante
pueden verse afectados por la isquemia, facilitando la acumulación de
radicales libres.
b. Sobrecarga de calcio intracelular: Como se ha indicado, la sobrecarga
de calcio intracelular y mitocondrial comienza durante la isquemia aguda
y se exacerba durante la reperfusión, debido al flujo de entrada de calcio
causado por el daño de la membrana celular y la afectación del retículo
sarcoplásmico mediado por ERO. La sobrecarga de calcio favorece la
apretura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, con la
siguiente disminución de ATP. Ello a su vez, incrementa el nivel de lesión
celular
c. La activación del sistema del complemento: puede intervenir en la
lesión por isquemia – reperfusión. Por razones que no se conocen, en
algunos anticuerpos IgM son propensos a depositarse en tejidos
isquémicos y, cuando el flujo sanguíneo se restablece, las proteínas del
complemento se unen a los anticuerpos depositados, se activa e inducen
un mayor grado de lesión e inflamación celulares

d. Inflamación: La lesión isquémica se asocia a la inflamación considerada

como resultado de las señales de peligro procedentes de las células
muertas, las citocinas secretadas por células inmunitarias residentes,
como los macrófagos, y el aumento de la expresión de moléculas de
adhesión por parte de células parenquimatosas y endoteliales hipóxicas,
procesos que intervienen todo ellos en el reclutamiento de neutrófilos
circulantes para el tejido reperfundido. La inflamación causa lesión tisular
adicional. La importancia del flujo de entrada de neutrófilos en la lesión
por reperfusión ha sido demostrada experimentalmente, constatándose
los efectos saludables del tratamiento con anticuerpos, que bloquean las
citocinas o las moléculas de adhesión y, por consiguiente, reducen a
extravasion de neutrófilos.