Fisiopatología de la tiroides

Acciones de las hormonas tiroideas

Tenemos receptores en todas nuestras células para 2 hormonas: la del crecimiento y las tiroideas.
Sobre el SNC las tiroideas: actúan sobre neuronas y oligodendrocitos. Por eso es importante que
el feto tenga hormonas tiroideas, esto depende de la madre. ¡Al 6to mes de embarazo el feto
recién va a producir sus propias hormonas tiroideas, antes de eso depende de la madre!

A partir de la semana 20-24 la tiroides del feto esta activa.

Tras el nacimiento: mielinizacion

Formación de la glia
Desarrollo de las sinapsis interneuronales.
Todo esto depende de las hormonas tiroideas

El periodo neonatal es crítico y si existe un hipotiroidismo se producirán alteraciones irreversibles

a no ser que se instaure un tratamiento sustitutivo precoz.

La deficiencia de las hormonas tiroideas afecta a la citoarquitectura del cortex y del cerebelo,
incrementando la muerte neuronal

Las hormonas tiroideas actúan estimulando la síntesis de proteínas especificas del cerebro como
los neurotransmisores

Las hormonas tiroideas tienen que ver con el crecimiento celular. En el hipo e hipertiroidismo va
a haber alteración de la hormona de crecimiento.

Las HT facilitan la respuesta de los osteoblastos al factor de crecimiento insulinico de tipo 1 (IGF-
1) es el factor de crecimiento celular más importante en la vida posnatal

Las HT también tienen acción termo génica y depende del aumento del metabolismo oxidativo
mitocondrial y la consiguiente formación de ATP

No hay acción termo génica en el cerebro

Las hormonas tiroideas regulan un gran número de procesos metabólicos por eso que cuando
hay hipertiroidsimo hay hipercatabolismo y las personas bajan de peso. Cuando hay
hipotiroidismo no hay acción de las hormonas tiroideas, el metabolismo se enlentece y la persona
sube de peso. El exceso de HT estimula la neoglucogenesis, glucogenolisis y glicosis hepática y
puede producir hiperglicemia y diabetes.
Tambien estimula la síntesis hepática de triglicéridos y tener colesterol alto, triglicéridos altos.

Actúa en la síntesis y acción de algunas coenzimas como la VITamina b1 o tiamina, la riboflavina

y la vitamina b12.

Son necesarias las HT para la formación de la vit A a partir de carotenos. En el hipotiroidismo

como no hay HT va a haber un acumulo de carotenos y las personas van a tener piel amarilla en
las manos y pies.

Las HT aumentan el número de receptores Beta adrenérgicos en los tejidos como miocardio
musculo tejido adiposo y linfocitario. por eso la persona puede presentar tremor distal,
hiperdefecacion, taquicardia.

ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (ETA)

Más común en mujeres entre 30 y 50, la prevalencia aumenta con la edad. La mayoría de los
trastornos de la tiroides son AUTOINMUNES y dan funcionamiento disminuido o aumentado de
la tiroides.

Genes que participan en la ETA son: los loci genéticos HLA-DR y los genes distintos de
histocompatibildad MHC

¡Lo que quiero que recuerden!: tiro globulina y el receptor de la hormona estimulante de la
tiroides TSH-R

Hay factores ambientales como: yodo en la dieta, infecciones, fumar y estrés

Formas clínicas de tiroiditis autoinmune:

Tiroditis de Hashimoto (tiroiditis crónica autoinmune)

Enfermedad de graves es el tipo de hipertiroidismo originado por enfermedad autoinmune

Y todas las demás de las que salen en la diapo

Nosotros vamos a ver la de Hashimoto y graves pq son las más comunes.

Un gran número de pacientes pasan de hipertiroidismo a hipotiroidismo espontáneamente

después del uso con drogas anti tiroideas o iatrogénicamente después de terapia radioactiva o
cirugía.

Características invariables de las ETAS: producción de anticuerpos hacia los AUTOANTIGENOS de

la tiroides:
TPO: la enzima más importante de la formación de HT
Tg: proteína que almacena las hormonas tiroideas y los residuos tiroxilos
Hay que recordar a la TPO y la Tg pq en la ETA van a ser atacadas y disminuidas en el
hipotiroidismo. En el hipertiroidismo van a ser hiperestresadas.

El receptor de TSH es miembro de la familia de los receptores acoplados a prot G. el enclace de

TSH con su receptor conlleva a estimulación de segundos mensajeros.

En la ETA en resumen: va a haber acción en contra de la TPO, LA TIROGLOBULINA (TG), y el

recpetor de TSH. Va a haber para el hipotirodismo, disminución de estas y en la hiper una
estimulación de estas.

En las ETAS: Se caracteriza por infiltración de TCD4 Y CD8. Estas células hacen la autorreactividad
por células T Y B. estos autorreactivos tambien se encuentran en ganglios linfáticos y medula
osea.

La respuesta autoinmune inicial: regulada por citosinas como IFG-Y producidas por CD4, esto
aumenta la expresión de MHC II lo cual provoca:

Aumento de la expansión de T autorreactivas y produce la inflamación.

Hipotiroidismo: los tirocitos son el blanco de la apoptosis.

Tiroiditis de Hashimoto: también contribuye el anticuerpo inhibidor de la TSH circulante.

Enfermedad de graves: es un hipertiroidismo

Hay una activación de las TCD4 específicas para la tiroides y esto ocasiona el reculatiemnto de
células B autor reactivas y el desarrollo de una respuesta inmune estimuladora de la tiroides.

La biosíntesis de hormonas tiroideas necesita la captación de yodo en forma de yoduro hacia el

tirocito y su salida hacie le limen folicular leer diapo 18:50, leer diapo 19:22

Tiroiditis de Hashimoto: otra de sus etiologías es un defecto en el gen que codifica el NIS en el
cromosoma 19.

Los autoanticuerpos de esta enfermedad son

Antiperoxidasa (son anti TPO)

Antitiroglobulina (anti. Tg)
Anti. Receptor de la TSH (anti-TSH-r)

Son los mas imporantes en la génesis de ETA

ANTI-TPO:

En la tiroiditis de Hashimoto el marcador más específico es el ANTI-TPO o también conocido como

AMA (anticuerpo anti micros mal). ES EL MAS IMPORTANTE

Leer diapo 23:00

Los anti tpo son citotóxicos responsable de daño directo a la glándula

Hipotiroidismo subclínico (TSH disminuido)

Si tienen un paciente con TSH NORMAL T4 NORMAL pero anti cuerpos anti tpo altamente
positivos y antecedentes de papa y mama con hipotiroidismo de Hashimoto y el AMA lo tiene
altísimo ya depende del doctor darle tratamiento, para evitar que continúe el daño y después le
dé hipotiroidismo. Anti tpo positivo riesgo 18 veces mayor de desarrollar enfm.

Los antis TG tambien se llaman ATA

Auto antígeno principal de Hashimoto = ANTI TPO Y ANTI TG

Auto antígeno principal para enf de graves = THS-R (receptor de TSH) en donde se estimula
mucho el receptor

El tirocito o celula folicular tiene 4 caras recuerden= Basal (en contacto con los capilares y células
parafoliculares, laterales, y apical que tenía las vellosidades que están en contacto con el coloide.

TSAc = anticuerpos estimulantes de la tiroides

Autoantigeno principal de Hashimoto = ANTI TPO Y ANTI TG

Tiroiditis atrófica= la enfermedad se provoca por anticuerpo bloqueador del TSH-R (TAMBIEN
LLAMADO TBAc) se va a producir un hipotiroidismo

Anticuerpo estimulante de la tiroides (TSAc)= Interviene en la génesis del hipertiroidismo

Anticuerpo bloqueador del TSH-R (TBAc)= Produce tiroiditis atrófica (hipotiroidismo)

Resumen
La principal hormona para la producción de hormonas tiroideas es la TPO, existen antianticuerpos
que atacan la tpo y a la Tg, por lo tanto, cuando esto pasa sucede el hipotiroidismo que se llama
tiroiditis de Hashimoto. En el 90% vas a encontrar estos autoanticuerpos que atacan a la tpo
conocidos como AMA
Cuando hablamos de hipertiroidismo autonime hablamos de enfermedad de graves, va a haber
una hiperestimulacion de los receptores de TSH, estos auto anticuerpos que van a estimular al
receptor de TSH son anticuerpos estimulantes de la tiroides (TSAc).

Durante ese mismo receptor de la TSH pueden actuar también Anticuerpo bloqueador del TSH-R
(TBAc)= Produce tiroiditis atrófica (hipotiroidismo)

Tpo y tg= Hashimoto

Receptor de la TSH= si es estimulado = hipertiroidismo (enfermedad de graves)

Si el receptor es bloqueado = tiroiditis atrófica (hipotiroidismo)

Otro que produce enfermedad es el anticuerpo NIS está 31% en la enfermedad de Graves y 15%
en la tiroiditis de Hashimoto

Cuando pides exámenes sale el AMA en un 90% para la enfermedad de Hashimoto. Pero
cualquiera de los dos anticuerpos tanto el AMA COMO EL ATA pueden salir para cualquiera de
las dos enfermedades ya sea la de Hashimoto o la de graves. OJO CON LOS QUE LE DIGO. Entonces
lo que decide el diagnóstico es que pidan TSH y T4. Si el tsh está suprimido con HT t3 t4 altas es
hipertiroidismo de graves.

Si el TSH está elevado con t3 y t4 bajos entonces es hipotiroidismo de Hashimoto.

HIPERTIROIDISMO

Leer diapo

Cualquier dosaje q indique elevación de las hormonas tiroideas (puede ser por pastillas para bajar
de peso, no necesariamente algo malo simplemente cualquier cosa que indique elevación de las
HT se llama tirotoxicosis.

Pero si ese exceso de HT tiene como origen LA PRODUCCION de la glandula tiroides, eso es
hipertiroidismo. Hipertiroidismo= a mayor secreción por parte de la glandula

Pero si tengo hormonas tiroideas elevadas circulando, pero su origen es otro, eso es tirotoxicosis.
Tirotoxicosis = elevación de las hormonas tiroideas pero no por síntesis de la glándula
Causas de tirotoxicosis:
 Hipertiroidismo
 Enf de graves
 Bocio multimedular toxico

Hipertiroidismo de graves basedow es transitorio

Manifestaciones clínicas del Hipertiroidismo de graves basedow

  Exoftalmos (ojos salidos)
 Bocio
 Taquicardia
 Hipocratismo digital (las 3 primeras son las más importantes)

El exoftalmos queda de por vida

Hipotiroidismo

La causa más frecuente es la de Hashimoto, también puede ser iatrogénica. A las personas con grave-
basedow (hipertiroidismo) se les trata con yodo radioactivo, el 90% de las personas que pasan por este
tratamiento, irónicamente después tienen hipotiroidismo.

El bocio endémico y el tiroiditis subaguda de queravain (inicialmente presenta un hipertiroidismo y

después el hipotiroidismo.

Manifestaciones clínicas

 Cansancio
 Estiramiento
 Depresión
 Dolor
 Falta de memoria
 Voz ronca
 Piel seca

Hiperparatiroidismo

Puede ser primario secundario o terciario. ¡Leer diapo!

Cuál es el principal estímulo para la producción de PTH y vitamina D= la hipocalcemia

¿Cuál es el principal estímulo para la liberación de calcitonina? La hipercalcemia

Vitamina D recuerden que tiene su primera hidroxilacion en el hígado y la segunda en el riñón. la vitamina
D es convertida a vit d3 por la PTH y la d3 permite la absorción de calcio a nivel intestinal

Si no hay PTH no se va a activar la vit D y no se va a absorber el calcio a nivel intestinal.

Hiperparatiroidismo primario: leer diapo solo leyó.

¡Siempre dosar calcio para detectar hiperparatiroidismo primario! Importante

¿Recuerden que el principal estímulo para la PTH es la hipocalcemia, entonces pq hay PTH en
hipercalcemia? 2 mecanismos que están en la diapo

Hiperplasia asociada a neoplasia endocrina múltiple (MEN)

MEN 1 Y MEN 2 (las dos tienen hiperparatiroidismo, pero en el MEN 2 es mucho menos frecuente)
recuerden que son hiperplasias no adenoma.

Importante: si es hiperparatiroidismo primario, ver si es adenoma o hiperplasia, si es hiperplasia tienes q

descartar que no sea ni MEN 1 NI MEN 2, (aprender las diferencias entre men 1 y 2, son solo 3 diferencias)

Si es carcinoma: leer diapo

La forma asintomática es la más frecuente

En la forma asintomática: hay osteoporosis pq recuerden que el calcio que se obtiene lo sacan de los
huesos.

Hiperparatiroidismo secundario

¡Se ven en INSUFICIENCIA RENAL CRONICA! Importante la forma más común.

En el primario el crecimiento es autónomo por adenoma o hiperplasia y hasta irreversible si no se opera,

en el secundario es hiperplasia adaptativa y reversible de todas las glándulas. Recuerden que en la
insuficiencia renal crónica no se va a convertir la vit D en D Activa por lo tanto no se va a absorber calcio,
la hipocalcemia va a estimular a la PTH y la paratiroides se va a hiperplasiar

Insuficiencia renal  disminución de Vit D  diminución del calcio  aumento del PTH  hiperplasia de
la paratiroides