Receptor de Transferrina o pH (alcalino)

Jandl JH y Katz JH: existencia de receptor Mayor afinidad con transferrina de

específico de transferrina (Tf1) 2 átomos de hierro, que con 1 solo.

 Fue clonado hasta 1984. Muy baja afinidad por:

Recientemente se clonó el apotransferrina (pq no tiene nada
receptor 2 (TfR2-alfa) de hierro xd)

Tf1 y TfR2-alfa  tienen estructura  Concentración del receptor

primaria similar
 Dominios extracelulares
considerablemente homólogos
 TfR2  alta expresión en hígado y
células eritroides.
Receptor de Tf
Papel muy importante en el suministro de
hierro a la célula, pq la afinidad del
receptor por el complejo hierro-
transferrina al pH alcalino de la sangre
depende de la carga de hierro a la
proteína.
 Glicoproteína: sus 2 subunidades
unidas x puente disulfuro simple.
 A través de la membrana celular
 Cola citoplasmática
 Receptor plasmático soluble de
transferrina (en circulación)
NO:
o Dominio citosólico
o Dominio
transmembrana
Del monómero
 Molécula receptora: puede unir 2
moléculas.
 Molécula de transferrina diférrica
o Transporta 4 atómos de
hierro unidos a transferrina
(a través de la membrana)
 Afinidad
Depende de:
circulante depende de: Grado de
Eritropoyesis
Complejo hierro-transferrina-receptor
Difunde a la célula mediante:
ENDOCITOSIS
 Endosoma pasa de pH alcalino a
pH ácido  cambios en
estabilidad de del complejo 
DISOCIACIÓN ESPONTÁNEA
DE ÁTOMOS DE HIERRO.
 Transferrina unida al receptor
hasta NUEVO CAMBIO DE pH
 Membrana: ruptura del complejo y
liberación de transferrina
o Disponible para captación
y transporte de hierro
circulante.
DATAZO: La liberación intracelular
del hierro unido a transferrina es
secuencial.
o 1° molécula: pH del ácido
del citosol
o 2° molécula: ATP

o Contenido de hierro (de  Expresión de receptores de

transferrina) transferrina y ferritina intracelular
 o Concentraciones de Fe
altas  disminución de
síntesis de receptores +
incremento de producción
de ferritina
o Deficiencia de Fe  mayor
# de receptores +
disminución de
concentraciones de
ferritina
Objetivo: aumentar la
captación y prevenir la
movilización de hierro a
depósitos.
FISIOLOGÍA TRANSFERRINA/HIERRO
Capacidad total de unión de hierro al
plasma: suma de todos los sitios de
fijación de hierro a la transferrina.
1/3 de transferrina unida a hierro  se
saturan
En la circulación prácticamente no hay
hierro no fijado a transferrina
Marcadores radioactivos  identificar la
distribución plasmática y tisular del hierro
Vida media normal de Hierro en
circulación: 75 minutos aprox.
Volumen de recambio plasmático de
hierro: cantidad absoluta de hierro
liberado de la transferrina por unidad de
tiempo
8% del hierro unido a la transferrina
circulante –-liberado médula ósea (es
incorporado en eritrocitos recién
formados).
Sitios importantes de liberación de
hierro:
 Hígado: depósito primario para el
hierro. Se encuentra tanto en
células reticuloendoteliales como
en hepatocitos
o Hepatocitos: 2 vías para
captar hierro
1° Endocitosis de
transferrina vía receptor
2° Captar hierro iónico
(proceso independiente)
 Bazo
 Sistema Retículo Endotelial: por
fagocitosis y ruptura de células
rojas viejas (extraen el hierro de
hem y vuelven a la circulación
unidas a transferrina)
Ferritina
Importante depósito soluble de hierro
dentro de la célula
Función más importante: depósito
intracelular de hierro.
Útil para (2): síntesis de proteínas
y enzimas que contiene hierro.
Estructura:
Concha de apoproteína constituida x 24
unidades de 2 clases:
 H (heavy): 182 aa
 L (light): 174 aa
Estas subunidades se encuentran en
diferentes porcentajes:
 Ricas en H:
o + ácidas
o Ubicación: Corazón,
células rojas, linfocitos y
monocitos.
 Ricas en L
o + básicas
o Ubicación: hígado, bazo,
placenta y granulocitos.
Cada subunidad: 5 hélices y larga
estructura interhelicoidal.
 N-terminal: exterior de proteína
 C-terminal: dentro de concha
Reducción de pequeños núcleos de hierro
 oxidación directamente en la superficie
del depósito de hierro
Isoferritina ricas en H: alta velocidad de
recaptación de hierro (es su función)
Cadenas H y L: participan en la captación
de hierro
 H  oxidación del Fe
o Ante deficiencia de hierro,
incrementa el porcentaje.
o También tienen funciones
que no tienen relación con
fijación del hierro.
o Inhiben hematopoyesis
 L  estimulan la nucleación
o Juegan un papel
importante en el depósito
de proteínas.
o Ante sobrecarga de hierro,
incrementa el porcentaje.
La ferritina circulante se relaciona con los
niveles de hierro depositados en el
organismo.
 Rica en subunidades L
 Poco hierro
 Moléculas glicosiladas
Por lo tanto, algunas de estas ferritinas
son secretadas (NO LIBERADAS) x
células muertas o tejido lesionado.
Ferrocinética y médula ósea
Médula Ósea  papel importante en
aclaramiento del hierro.
La farmacocinética permite
observar su actividad eritropoyética.
Aumenta la producción de eritrocitos 
Incrementa el recambio plasmático de
hierro (PIT)
[lo pondré, pero no creo que venga]
Anemias hemolíticas (esferocitosis
hereditaria, y la de células peludas) 
rápida liberación de hierro a la médula
ósea
Reducción de células rojas  prolongan
el PIT
Eritropoyesis “efectiva”  eritrocitos se
producen y liberan en la circulación en
forma normal.
Eritropoyesis ineficaz: perfil ferrocinético
con rápida remoción de hierro de la
transferrina con una entrada demorada
del marcador en el pool de hemoglobina
de células rojas circulantes.
e.g Beta-talasemia
[fin]
Captación celular del hierro
Todo tejido y célula tiene un receptor
específico para la transferrina.
La mayor concentración de receptores se
localiza en los eritoblastos, donde el
hierro es captado por las mitocondrias e
incluido en moléculas de protoporfirina
(durante la síntesis del grupo hemo)
Madura el glóbulo rojo  # de receptores
disminuye (pq hay menor necesidad de
hierro para la síntesis de hemoglobina)
Papel del hierro intracelular
El hierro al estado ferroso es liberado de
la transferían (no entendí) formando
complejos al unirse a:
 Proteínas de bajo peso molecular
o aminoácidos
 Nucleótidos
 Ciertos azúcares u grupos
sulfhidrilos
Reincorporación del hierro a la
circulación: requiere de reoxidación
(participan ferroxidasas que contienen
cobre)
Deficiencia de cobre  disminución de
hierro plasmático + anemia x deficiencia
de hierro

 Grupo prostético “Hem”

o Se sintetiza en las
mitocondrias
o A partir del hierro ferroso y
protoporfirina IX
El hierro de la ferritina también
puede ser utilizado para la síntesis
de Hem.

 Disponibilidad de hierro regula:

o Síntesis de Hem
o Síntesis de hemoproteinas
en la mitocondria
Necesarias para transporte y
depósito de O2 en:
 Hemoglobina y
mioglobina
 Transporte de
electrones
(citocromos)
 Reacciones de
oxidación (citocromo-
oxidasa, citocromo
p450)