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1) INTRODUCCIÓN A LA NEUROFISIOLOGIA

Las neuronas, células efectoras de todos los procesos que involucran al sistema
nervioso, generan señales eléctricas que se encargan de transmitir la información en
forma de múltiples circuitos.
Constan de un soma, o cuerpo neuronal; el cual constituye el centro funcional y
metabólico de la neurona; de dendritas, arborizaciones del cuerpo celular que se
encargan de la recepción de estímulos eléctricos; el cono axonal, el cual se continúa
con el axón, estructura que se encarga de conducir el impulso eléctrico, y que finaliza
con el terminal axónico, zona que se encarga de trasmitir la información recibida a
otra/s neuronas. (Fig. 1.2)
La zona de contacto entre el terminal axonal de una neurona y las dendritas de
otra, constituyen la SINAPSIS.
Las células neuronales se clasifican, al igual que las musculares, como
excitables; es decir que tiene la capacidad de cambiar rápidamente el potencial de su
membrana en respuesta a un estímulo de intensidad adecuada.
Existen neuronas unipolares (sólo en invertebrados), bipolares (retina) y
seudomonopolares (ganglio anexo a la raíz dorsal) (Fig. 1.1) Sin embargo, las más
abundantes en el SNC de los mamíferos, son las multipolares; que poseen varias
dendritas (células de Purkinje –cerebelo-, células piramidales del cerebro).

Fig. 1.1

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Fig. 1.2

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Otras células relevantes son las células de la glía, que son el componente celular
más abundante del SNC. Estas carecen de propiedad de generar señales eléctricas,
porque sus funciones son otras:
- Soporte de las neuronas
- Remoción de productos de desecho del metabolismo neuronal
- La provisión de la vaina de mielina (a cargo de las células de Schuwan en el
sistema nervioso periférico, y de la oligodendroglia en el SNC)
- Nutren a la neurona, a través de la provisión de glucosa y lactato.
- Guían la migración neuronal durante el desarrollo.

2​) BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Una de las principales funciones de las células de la glía es la conformación de


la Barrera Hemato Encefálica (BHE). Esta estructura es la encargada de regular el
pasaje de sustancias desde la sangre al encéfalo, protegiendo de esta manera a las
células neuronales de aquellas sustancias circulante que afecten su desarrollo,
funcionamiento o integridad. Posee tres componentes:
- capilares cerebrales
- membrana basal
- podocitos de los astrocitos.

Los ​capilares cerebrales​ se distinguen de otros capilares del organismo por


varias características:
- el endotelio de estos capilares posee ​uniones estrechas​ entre células
endoteliales vecinas o prolongaciones de la propia célula. No existen las
hendiduras propias de los endotelios fenestrados
- cada segmento vascular está compuesta de ​una única célula​ endotelial, de
modo que se minimizan el número de uniones por las que pudieses filtrarse
sustancias. La célula forma como un “tubo” que abraza la luz del capilar.
- Los sistemas de transporte a través de la célula son altamente específicos
para una sustancia determinada.
- ES EL COMPONENTE MÁS IMPORTANTE DE LA BHE.

Los podocitos de los astrocitos, pericitos y células de la microglía rodean a los


capilares por su cara externa y por fuera de la membrana basal, rodeando más del 85%
de la superficie de la misma.
El tránsito a través de la BHE se realiza a través de cuatro mecanismos:
a) Difusión simple:​ como las sustancias liposolubles (nicotina, diazepam) que
atraviesan las membranas sin necesidad de transportadores específicos.
b) Difusión facilitada​: requiere de transportadores específicos en la membrana
endotelial. Ej: ​glucosa​ (importantísimo sustrato del metabolismo neuronal, que
pasa la BHE a través del GLUT-1), aminoácidos.
c) Transporte activo​: en especial, de iones, para mantener el entorno iónico
finamente controlado. Ej: ​Bomba Na- K.
d) Trancitosis:​ Mucho menos importante que en otros capilares del organismo.
Muy importante en el transporte de proteínas.

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La BHE se desarrolla en los primeros años de vida; siendo inmadura en los
neonatos. Por eso son tan susceptibles a la hiperbilirrubinemia, la cual puede
desencadenar un cuadro neurotóxico conocido como Kernikterus, el cual deja graves
secuelas neurológicas, como resultado del pasaje de la bilirrubina al SNC.

3) BARRERA HEMATOENCÉFALO RAQUÍDEA Y LCR

Los plexos coroideos son los responsables de la producción de LCR; al estar


irrigados por capilares fenestrados, debe haber una barrera que bloquee el pasaje de
sustancias de la sangre de los capilares al sistema ventricular. Quien cumple esta
función es la barrera hemato encéfalo raquídea, la cual esta formada por el epitelio
coroideo.

El LCR es un líquido producido por los plexos coroideos que se encuentran


dentro de los cuatro ventrículos, que baña el sistema ventricular, y que posee libre
intercambio de sustancias con el medio neuronal.
En el adulto se producen alrededor de 500 ml/día; los cuales circulan desde los
ventrículos laterales ---- Agujero de Monro (interventricular) ----- 3º ventrículo -----
acueducto de Silvio ----- 4º ventrículo ---- Agujero de Luschka y Magendie----- Espacio
subaracnoideo. A partir de allí circula en sentido caudal en la médula espinal, y en
forma rostral en el tronco del encéfalo y convexidad cerebral. Luego en el seno sagital
superior, el LCR se reabsorbe hacia la circulación venosa por las vellosidades
aracnoideas.
Los plexos coroideos homologan en su función al epitelio tubular de os riñones,
ya que mantienen la estabilidad química tanto de la sangre como del LCR. El LCR se
produce por ​filtración capilar y secreción epitelial​ en los plexos coroideos. El epitelio
coroideo presenta uniones estrechas que impiden el pasaje de sustancias; ni siquiera el
agua pasa libremente. Además los plexos depuran al LCR de sustancias y desechos
producidos por el SNC.

Las funciones de LCR son:


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- disminuir la tracción de las estructuras nerviosas y vasculares (el cerebro
“flota en el LCR”). Por eso tiene efecto “amortiguador” frente a los golpes.
- Depurar en los plexos coroideos los desechos neuronales que se vierten hacia
el LCR.
- Es vehículo de señales a distancia.

4) ​LA MEMBRANA CELULAR Y SUS PROPIEDADES ELÉCTRICAS

La membrana celular está compuesta por una bicapa fosfolipídica, la cual actúa
como una barrera semipermeable. Estos fosfolípidos se ubican con sus cabezas polares
hacia el exterior, quedando sus colas hidrófobas enfrentadas y mirando hacia adentro.
De este modo, diversas sustancias polares, como los iones, ven dificultado su pasaje a
través de la membrana celular y solo pueden translocarla si la misma posee proteínas
transportadoras que faciliten la acción, denominadas ​canales.

Se denomina ​potencial de reposo​ a la diferencia de potencial medido a ambos


lados de la membrana cuando la célula neuronal no está excitada. El valor de este
potencial depende del tipo de neurona que se examine (variando entre -40 mV y -90
mV), pero siempre es negativo y en general, se toma el valor de -70 mV como valor en
los mamíferos. Este potencial de reposo esta originado por la distribución desigual de
cargas (iones) en el interior y exterior de la membrana lo cual quiere decir que el
sistema no está en equilibrio. Este potencial se genera por:
- Transportadores activos:​ mueven las cargas en contra de sus gradientes con
gasto de energía generando diferentes concentraciones iónicas a ambos lados
de la membrana.
- Permeabilidad selectiva​: La cual determina que el pasaje de iones a través de
la membrana celular no es libre y se ve condicionado por el estado de los
canales que actúan como ​resistencias ​que dificultan el pasaje de ​corriente
(iones). En general se habla de los canales como​ conductancias
(1/resistencia), según la capacidad de de frenar o conducir los iones a través
de la bicapa (estado abierto o cerrado). Los canales determinan en forma
selectiva el pasaje de cargas ​a favor de sus gradientes.​

La baja conductancia de la membrana neuronal tiene como ventaja el ahorro de


energía metabólica destinada a mantener los gradientes, como por ej los gradientes de
Na y K, generados por la bomba Na- K ATPasa. Entonces podemos decir que la
membrana celular es un ​mal conductor​ de corriente comparado con los fluidos extra e
intracelulares, lo cual la convierte en un ​capacitor. ​(Capacitor: elemento pasivo de un
circuito eléctrico formado por dos placas metálicas separadas por un aislante. Si se
aplica una diferencia de potencial entre dos placas, se cargan sin que circule corriente
entre ellas. Se denomina Capacidad o capacitancia al cociente entre la carga –q- y la
diferencia de potencial entre ambas placas mide en Faradios, y es inversamente
proporcional a la distancia de sus placas.)

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Fig. 4.1 Membrana celular representada como un capacitor; los canales están dibujados como
conductancias; el sentido de la pila indica la dirección de la corriente según la carga del ion involucrado.
Se representan os tre3s iones más relevantes dentro de la neuro fisiología.

El ​potencial de equilibrio para un ion​ está expresado por la fórmula de


Nernst, ​definiéndose como ​la diferencia de potencial a la cual no hay flujo neto de un
ion entre dos compartimientos por encontrarse este en e​ quilibrio electroquímico.
(Gradientes eléctricos y químicos compensados). Expresa cual sería la diferencia de
potencial requerida para que con ciertas concentraciones desiguales X1 y X2 en dos
compartimientos separados por una membrana semipermeable no haya flujo neto del
ion.

Donde Ex es el potencial de reposo para un ion; R la constante de los gases, T la


temperatura en Kelvin, z la valencia del ion; y F la constante de Faraday; X​1​ y X​2
Expresan las concentraciones de X en cada compartimiento separado por la membrana
semipermeable.
Para simplificar su uso, se usa log decimal en vez de log natural del siguiente modo:

Si el ion es positivo, se pone la concentración extracelular arriba, y la intracelular abajo


(K); si el ion es negativo, a la inversa (Cl).
La fórmula de Nernst sólo serviría en un sistema hipotético en el cual el
potencial de membrana estuviera determinado por un único ion; sin embargo, en la
célula, el potencial está determinado por tres especies iónicas relevantes; Cl, Na y K.
Además, el movimiento de cargas no depende solamente de la magnitud del gradiente
electroquímico, si no del estado de los canales que permiten el paso iónico a través de la
membrana. Por ende la fórmula adecuada para calcular el potencial de membrana (Em)
en reposo es una que no sólo tome en cuenta los potenciales de equilibrio de cada
especie iónica si no también las permeabilidades relativas para cada ion. Esa es la
ecuación de Goldman Hodkin y Katz​ (GHK)

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Donde V es el voltaje a través de la membrana, P son las permeabilidades de cada ion;
y las concentraciones de K, Na y Cl en ambos compartimientos​. Recordar que GHK
sirve para calcular el potencial de membrana en reposo.

El único ion que se encuentra en equilibrio con el potencial de membrana es el


cloro; ya que Em = ECl (en las fibras musculares de rana, cuyo potencial de reposo se
estima en -90 mV). El resto de los iones no están en equilibrio ya que los potenciales de
equilibrio para el Na (+52) y para el K (-100) distan del potencial de membrana.
Tomando como ejemplo al Na, cuyo potencial de equilibrio dista mucho del potencial
de membrana, no dejará de moverse (siempre que la conductancia lo permita; o sea, los
canales para el Na estén abiertos) hasta que Em = ENa.
Cuanto mayor es la diferencia entre el Em y el E para un determinado ion;
mayor es la fuerza impulsora que determina un flujo iónico en una dirección
determinada. Ese flujo, es a ​favor de gradiente electroquímico​, o sea pasivo. La fuerza
referida se denomina ​fuerza electromotriz​, y se expresa con la siguiente fórmula para
el caso citado:

FE = Em – Ena

En el caso del K, este se moverá hacia fuera; y el Na se moverá hacia el


intracelular. Esto es lo que ocurre cuando se abren los canales para estas especies.

Las propiedades de cable de la membrana son aquellas que determinan que


ante la inyección de corriente en una célula se produzca un cambio en el Em y como se
desplaza a lo largo de la membrana. Estas propiedades se expresan como ​constantes de
longitud; λ y constante de tiempo, τ.
Cuando se inyecta una corriente en un sitio determinado de la membrana y se
mide la diferencia de potencial a ambos lados de la misma en sitios cada vez más
alejados del lugar donde se introdujo la corriente; se ve que la magnitud del potencial va
disminuyendo cuanto mayor la distancia. Esto se debe a que la membrana no es un
capacitor perfecto, y que si bien su resistencia es alta no es infinita; por ende a medida
que la corriente se aleja del sitio de inyección, hay cargas que se escapan al extracelular
a través de la membrana. ​λ es entonces la distancia a la cual el valor de Em cae a un

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37% del valor inicial.​ Cuanto mayor sea λ, mayor será la resistencia de la membrana y
menor la corriente que se escapa a través de la membrana; y conducirá en forma más
efectiva las corrientes a largas distancias​. A su vez λ es igual la raíz cuadrada de
(Rm/Ri), o sea, la raíz de la resistencia de membrana dividida la resistencia
citoplasmática. L​ a resistencia de membrana es igual a la resistencia de una unidad de
área de membrana por el radio axonal.

La ​constante de tiempo o τ​ expresa el tiempo al cual el Em alcanza un 63%


del valor final de una variación de potencial. Está determinada por la capacitancia de la
membrana; cuanta mayor capacidad de almacenar cargas, más iones irán a cargar la
membrana, y menos estarán disponibles para corriente. Como a un terminal sináptico
pueden llegar varios PA seguidos; los PEPS se generen podrán sumarse o no según τ.
Constante de tiempo = Resistencia x Capacitancia

5) POTENCIAL ELECTROTÓNICO Y POTENCIAL DE ACCIÓN

Se denomina ​potencial electrotónico (PE)​ al potencial que se ve en la post


sinapsis, o sea, al cambio de Em en respuesta a una señal que proviene de otra neurona.
La sinapsis (Fig. 5.1) es la comunicación entre dos neuronas, y la brecha sináptica es el
espacio constituido por el terminal sináptico de la neurona aferente y la/s dendritas de la
neurona que recibe la señal.
Cuando llega la señal eléctrica (despolarización) al terminal sináptico, se
libera el neurotransmisor (NT) a la brecha. Ese neurotransmisor, según su naturaleza,
abre canales para iones distintos. ​Lo único que “hace” el neurotransmisor es abrir el
canal, luego el ion se mueve a favor de su gradiente.​ La entrada de corriente (cargas
positivas o negativas) genera un cambio en el Em que se denomina ​potencial sináptico,
electrotónico o graduado ​(su intensidad será mayor cuanto mayor el estímulo​).
Estos potenciales tienen una serie de características:
- Se generan por la activación de ​canales ligando dependientes​ (se abren
cuando un ligando (neurotransmisor) específico se une a ellos).
- Decrecen en tiempo y espacio (τ y λ). ​Esta disminución del PE depende a
medida que se propaga depende de dos propiedades de la membrana;
resistencia y capacitancia.
- Pueden ser excitatorios (despolarización ----- PEPS​) por ej, apertura de
canales de Na que entra a favor de su gradiente​, o inhibitorios
(hiperpolarización------ PIPS) ​por ej., por apertura de canales de K que
sale a favor de su gradiente.
- No se regeneran.
- Su magnitud no es fija (depende de la cantidad de canales abiertos,
según la cantidad de neurotransmisor liberado)
- Pueden verse fenómenos de suma y resta. Esto se debe a los fenómenos
de suma temporal (cuando dos PE sucesivos llegan a superponerse antes
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de que el primero desaparezca) y espacial (cuando dos PE provenientes
de dos aferentes distintos confluyen en el mismo sitio).
- No tienen umbral.
- Si son despolarizantes y de intensidad adecuada, pueden dar lugar al
potencial de acción.

Fig. 5.1 Potenciales electrotónicos

Se denomina ​potencial de acción​ a aquel cambio brusco de Em que se


genera si los potenciales post sinápticos tienen una magnitud adecuada por la apertura
masiva de canales VD. Se denomina ​umbral​ al potencial mínimo requerido para
desencadenar el potencial de acción. Donde se define si habrá o no potencial de acción
es en la zona de gatillo o cono axónico, y a partir de allí se propagan a lo largo del axón
hasta llegar al terminal sináptico. Las características de los PA son:
- Se generan por la apertura de canales de Na VD; que se activan si el o
los potenciales electrotónicos sumados alcanzan el umbral (que en
general es 15 mV por encima del Em de reposo).
- Su amplitud es constante durante todo el recorrido del PA.
- Siempre son excitatorios.
- Se regeneran en los nodos de Rambier (zonas del axón con alta densidad
de canales VD que no están recubiertas de mielina).
- Tiene umbral.
- Son todo o nada (o se desencadena o no, no es gradual.
- No se suman ni se restan.

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Fig. 5.2

Habiendo llegado al umbral,​ ​en el primer período del PA, como se ve en el


esquema, aumenta la conductancia al Na, por apertura de canales para Na VD. El Na
entra a la célula a favor de su gradiente, y despolariza el interior celular rápidamente.
Unos milisegundos después, aumenta la conductancia para el K, por apertura de sus
canales, también VD. El K sale a favor de su gradiente, repolarizando el interior celular.
Estos canales se denominan rectificadores tardíos, ya que tiene una cinética mas lenta.
En la última fase, Se ve que el Em desciende aún por debajo de los valores de reposo;
este período se denomina hiperpolarización post potencial, y también se debe a la salida
de K. Luego, los valores retornan a los de reposo por cierre de los canales de K y por
acción de la Na-K ATPasa.
Durante el PA también se mantienen constantes las concentraciones de Na y
K a ambos lados de la membrana.
Por la cinética de los canales de Na, los PA tienen distintas fases que se
denominan período refractario absoluto y período refractario relativo.

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Fig. 5.3

El ​período refractario absoluto (PRA​) es aquel en que no puede generarse


de ningún modo un nuevo potencial de acción. Esto se debe a que se llegó al umbral y
todos los canales de Na ya están abiertos o inactivos, no hay nada “nuevo” para abrir.
El ​período refractario relativo (PRR​) es aquel en que con un estímulo Sutra
umbral (mayor al umbral) puede conseguirse un nuevo PA. Esto se debe a que si bien
hay canales que aún están inactivos, hay algunos que ya están cerrados, y por ende,
pueden ser estimulados.
El punto de unión entre el PEPS y el PA es el umbral.
Los canales para sodio son los responsables de estas características del PA;
esto se debe al sistema de compuertas. Las compuertas son estructuras proteicas que se
desplazan según el Em y que según su posición pueden ocluir o abrir el canal. En estado
de reposo o cerrado, la compuerta externa o m se encuentra cerrada; pero la interna, h se
encuentra abierta. Cuando se alcanza el potencial umbral, se abre la compuerta m, y la h
sigue abierta: pasa el Na. En un tercer tiempo, la compuerta h empieza a cerrarse; si
bien la m aún está abierta, el Na no pasa. Este es el estado inactivo, y durante este
período no puede ser reestimulado.
Dado el período refractario de los canales, la frecuencia máxima de PA es
limitada. Este dato es de relevancia, ya que como la amplitud del PA no sirve para
codificar intensidades (la amplitud es constante para todos los PA) muchas veces esta
variable de un estímulo es codificada como frecuencia.

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La ​propagación del potencial de acción​ se realiza en ambas direcciones a
partir del sitio de iniciación del PA. En los axones sin mielina, la propagación se
produce por la formación de circuitos locales; el circuito de corriente se establece entre
la zona donde se está produciendo el PA, cuyo Em es positivo (por la entrada de Na por
canales VD al interior celular) y la zona vecina, no despolarizada. La corriente fluye por
el axoplasma generando una despolarización en esta última, la cual produce la apertura
de los canales de Na VD de ese sitio de la membrana si es que dicha corriente alcanza el
umbral.
En los axones con mielina, las corrientes fluyen a través de la membrana de
los nodos de Ranvier. Esto hace que los circuitos locales sean más largos, y, en
consecuencia, la corriente se propague más rápido. El PA se reproduce en cada nodo, lo
cual se denomina ​conducción saltatoria.

6) SINAPSIS Y NEUROTRASMISIÓN

La sinapsis es la interacción entre dos células especializadas entre dos células


capacitadas para conducir el impulso nervioso.
Hay dos tipos de sinapsis: eléctricas y químicas.
En las sinapsis eléctricas la brecha sináptica es sumamente estrecha; las
membranas pre y post sinápticas están prácticamente pegadas y la corriente fluye de uno
a otro citoplasma por canales que conectan ambas superficies denominados conexones.
La trasmisión es rápida, bidireccional y permite funcionar a un conjunto de células
conectadas como un sincicio eléctrico. Los canales son de alta conductancia.
En las ​sinapsis químicas​ (Fig. 6.1), no hay continuidad entre las membranas
pre y post sinápticas. La brecha sináptica es más amplia y desde el terminal presináptico
se liberan las moléculas de neurotransmisor. Ese NT se une a receptores post sinápticos
generando PEPS o PIPS. La característica de este tipo de sinapsis es que la respuesta es
amplificada; ya que la liberación de una vesícula que contiene NT activa miles de
canales.
En las neuronas el PA se propaga a lo largo del axón, hasta llegar al terminal
sináptico. Una vez allí, la despolarización generada por el PA abre canales de Ca VD, lo
cual implica la entrada de una pequeña corriente de este Ion. La entrada de Ca activa
una serie de proteínas quinasas dependientes de Ca-calmodulina. La función de las
quinasas consiste en fosforilar a unas proteínas llamadas​ sinapsinas,​ que recubren las
vesículas sinápticas y las anclan al citoesqueleto. En estado fosforilado estas liberan a
las vesículas sinápticas, que quedan libres para desplazarse al sitio activo y fusionarse
con la membrana presináptica. En el sitio de fusión de membranas, se forma un poro
iónico transitorio, el cual se va dilatando durante la exocitosis para permitir la salida del
neurotransmisor a la brecha sináptica.

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Fig. 6.1

Un​ neurotransmisor​ es una sustancia que es liberada por una neurona en una
sinapsis y que afecta a otra célula, órgano o efector en forma específica. La regla
mnemotécnica que reúne las características que distinguen a los NT es:
S​íntesis en la neurona
A​lmacenamiento en el terminal sináptico
L​iberación ante la llegada del estímulo específico.
I​nteracción con la membrana postsináptica
TE​rminación: se refiere a la existencia de un mecanismo de remoción
específico.

Hay dos tipos principales de NT: los NT de bajo peso molecular y los
neuropéptidos. Entre los primeros se encuentran la ​Acetilcolina​ (Ach); las aminas
biógenas: ​catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina)​ , ​serotonina​ e
histamina; ​y los aminoácidos transmisores: ​glicina, glutamato y GABA​ (siendo glicina
y GABA NTs inhibitorios; y glutamato y aspartato excitatorios). El APT también forma
parte de este grupo de neurotrasmisores.
Los neuropéptidos se sintetizan en los ribosomas de los cuerpos neuronales y
llegan al terminal sináptico por transporte axoplasmático lento. En general los
ribosomas los producen como precursores, que luego son procesados en el sistema de

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endomembranas (clivaje). Ejemplos de neuropéptidos son la encefalina, la TRH,
sustancia P, etc.
Que un neurotransmisor sea inhibitorio o excitatorios depende del tipo de
respuesta que genere en la pos sinapsis; los que generan DESPOLARIZACIÒN son
excitatorios (Ej.; apertura de canales de Na); y los que generan
HIPERPOLARIZACIÓN son inhibitorios. Si bien a algunos NT se los puede clasificar,
como al Glut, en excitatorios, porque siempre actúan del mismo modo; otros NT
variarán el efecto (híper o despolarización) según el tipo de receptor sobre el cual
actúen. Tal es el caso de la dopamina que posee 5 clases de receptores, del los cuales los
más relevantes son D1 y D2; de acción excitatoria e inhibitoria respectivamente.
Dentro de los mecanismos que terminan con el efecto del NT, se mencionan
los siguientes:
- Difusión:​ mecanismo genérico de todo NT.
- Degradación enzimática​: en el sistema colinérgico (Ach). La
acetilcolinesterasa es la encima que se encarga de clivar la Ach, se encuentra
en la membrana postsináptica.
La MAO y la COMT son enzimas implicadas en la degradación de las catecolamina una
vez que las mismas han sido recaptadas.
- La ​recaptación​ es el mecanismo más importante del sistema nervioso. Los
NT son reincorporados al terminal sináptico por un mecanismo de alta
afinidad.

La ​sinapsis neuromuscular ​es la comunicación entre una neurona motora y


un efector, el músculo. La membrana celular del músculo recibe al botón sináptico en
una zona especializada con invaginaciones que se denomina ​placa motora​. El botón
terminal contiene mitocondrias y vesículas con Ach, el NT involucrado; la liberación
del NT depende de la entrada de Ca. La placa contiene dos tipos de canales de Na; uno
es nicotínico, cuya apertura depende de la unión del ligando correspondiente (Ach); el
otro es VD, y se abre cuando el potencial de membrana llega a un umbral determinado.
La entrada de Na por los nicotínicos sirve para activar los segundos, que son los
verdaderos responsables de la despolarización de la fibra muscular. El aumento del P de
membrana genera la apertura de canales Ca VD, el cual llega al sarcoplasma desde el
exterior celular como del Retículo endoplasmático. El aumento de Ca dentro de la célula
muscular genera la contracción muscular.
La alteración en la función de la sinapsis neuromuscular se denomina
miastenia gravis;​ es un trastorno autoinmune caracterizado por ptosis palpebral (caída
de párpados) y debilidad muscular progresiva la correr el día. La presencia de
autoanticuerpos contra el receptor nicotínico los bloquea e impide la unión de estos con
el NT; hay Ach en el espacio sináptico, pero no quedan muchos receptores disponibles
sobre los que pueda actuar. El paciente empeora durante hacia la noche porque al
agotarse las reservas de Ach, ya no puede compensarse el déficit funcional de
receptores. El tratamiento es con neostigmina (inhibidor de la acetilcolinesterasa) que al
aumentar la disponibilidad de NT en la interfase mejora la clínica.

La actividad sináptica es ​regulada​ tanto en la pre como en la postsinapsis. A


nivel de la presinapsis:
- frecuencia de activación de la presinapsis: la llegada de PA sucesivos
aumenta le liberación de NT; lo cual se conoce como ​potenciación tetánica.​

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Esto se debe a que el Ca, que entra por canales VD al terminal sináptico con
cada PA, no llega a salir y se “suma” al Ca del PA siguiente.
- Autorreceptores: son receptores presentes en la presinapsis que se activan
con el mismo neurotransmisor que libera el terminal, regulando la liberación
del mismo, en más o en menos, según la naturaleza del receptor. Ej.; para la
noradrenalina, los α2 disminuyen la liberación de catecolaminas y los β la
aumentan.
- Inhibición o facilitación presinápticas: Una acción despolarizante sobre el
terminal axónico antes de que llegue un PA provocará una disminución de la
cantidad le NT liberado, por menor entrada de Ca (inhibición). Por el
contrario, una hiperpolarización en el terminal previo a la llegada de un PA
generará el efecto opuesto (mayor entrada de Ca, mayor liberación de NT).

En la postsinapsis:
- Hipersensibilidad por desnervación: Ante la disminución de liberación de un
NT por un lapso variable, se observa un incremento de la respuesta a ese NT.
Esto se debe a un mayor número de NT, variaciones metabólicas, etc.

GABA Glutamato Na y A Dopamina Ach


Síntesis Glutámico Paso Ídem Colina acetil
(enzimas Descarboxilas limitante: anterior, transferasa
involucradas a Tirosina excepto
) hidroxilasa!! dopamina
Glu---GABA ! βOH
Otras
enzimas:
DAA,
dopamina
βOH
Receptores GABA A NMDA α 1(+) y 2 (-) D1: Nicotínicos
(M: GABA C (canal Ca, β 1, 2 y3 ↑AMPc (I)
metabotróp; I); AMPA (todos +) D2: M 1, 2, 3, 4
I: ionotrop) (I, canal acoplado a y5
Na) , Todos son M PGi.
mGLUT 1, Otros: D3,
5 D4, D5.
Mecanismo recaptación recaptació recaptación recaptació Acetil
de n n colinesterasa
terminación .

7) GENERALIDADES DE LOS SITEMAS SENSORIALES

Los sistemas sensoriales recogen la información del medio y del interior del
organismo a través de células especializadas. Son los responsables de la percepción
sensorial de los sentidos clásicos (vista, olfato, gusto, audición y tacto), de los

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movimientos corporales (propiocepción) y del dolor. La información recogida es
trasmitida al SNC para su procesamiento.
Todos los sistemas sensoriales poseen ​receptores sensoriales​; estructuras
especializadas encargadas de recoger la información. Estas estructuras tienen campos
receptivos; que corresponden al área que al ser estimulada activa a un receptor.
Una de las características de estos sistemas es su ​organización en serie;​ lo
cual implica que la información es enviada en forma “escalonada” a neuronas de primer
orden, luego a las de segundo y así sucesivamente. A medida que se “sube” de escalón,
o sea, de jerarquía, el procesamiento de la información es más complejo.
También se describe una ​organización en paralelo​; pues la información
sensorial es conducida por vías aferentes que convergen a nivel de neuronas de orden
superior para construir percepciones más complejas.
Además, las vías están organizadas en forma ​topográfica,​ de modo tal que se
preservan las referencias anatómicas del estímulo a lo largo de toda la vía. Esto permite
reconocer el lugar del cual proviene la información en forma precisa. Estos mapas
sensitivos son denominados somatotopía para el sistema somatosensorial (SS),
retinotopía para el visual, y tonotopía para el auditivo.
Otra característica es el control de las aferencias periféricas; esto implica la
existencia de vías descendentes (van en sentido opuesto, desde SNC a periferia) que
actúan sobre neuronas de relevo sobre el cordón posterior. Esto se conoce como
inhibición distal​ y se realiza a través de interneuronas inhibitorias. Sirve para priorizar
la percepción de un estímulo sobre otro.

La función de los receptores es transformar la energía del estímulo (lumínica,


mecánica, química) en energía eléctrica lo cual se denomina ​Transducción​. Los
receptores son proyecciones periféricas de la neurona de primer orden o neurona
primaria (las seudomonopolares del ganglio anexo a la raíz dorsal para el sistema SS),
que pueden estar encapsuladas (estructuras no neurales cuya deformación mecánica
repercute sobre el terminal) o ser terminaciones libres (dolor).
En el sistema visual, vestibular y auditivo, la proyección periférica termina
sobre una célula especializada mediante sinapsis química o eléctrica. A estos receptores
se los denomina de ​axón corto​.
Los receptores sólo responden a un tipo específico de energía. La aplicación
del estímulo adecuado sobre el receptor modifica la permeabilidad iónica del mismo
(por Ej. Por deformación mecánica); en consecuencia aparece una corriente
despolarizante que se llama potencial de receptor o potencial generador. Este potencial
se desplaza pasivamente hacia la zona de gatillo (generalmente 1º nodo de Ranvier)
donde si alcanza al umbral genera un PA.
A nivel de receptor, se codifican la intensidad del estímulo y su duración. La
intensidad,​ a través de la amplitud del potencial de receptor, y la ​duración,​ también por
la duración de este. (Fig. 7.1)

16
Fig. 7.1 En el rectángulo de arriba, dos estímulos en forma de onda cuadrada de distinta duración e
intensidad. En el de abajo, el potencial generador correspondiente.

A nivel de la zona de gatillo, se vuelven a codificar estas dos variables; la


intensidad, a través de la frecuencia de descarga de PA (¡¡recordar que su amplitud es
fija!!). Cuanto más PA por unidad de tiempo, mayor intensidad del estímulo. Cuando la
frecuencia máxima es alcanzada, se codifica la intensidad por el código de población:
cuantos más unidades receptoras activadas, mayor intensidad del estímulo. La duración
se codifica según la cantidad total de PA.
La adaptación de los receptores es la disminución de la amplitud de un
potencial de receptor, y por lo tanto de generación de PA, ante un estímulo constante.
Hay ​receptores de adaptación rápida​ o fásicos (sólo descargan cuando comienza el
estímulo y cuando se lo retira) y ​de adaptación lenta​ o tónicos (responden durante todo
el estímulo). Fig. 7.2

Fig. 7.2

La ​modalidad​ o cualidad de un estímulo (los cinco sentidos clásicos) son determinadas


por la neurona primaria o aferente primario.

17
8) SISTEMA SOMATOSENSORIAL

Se encarga de trasmitir la información desde la piel, las vísceras, las


articulaciones. Las submodalidades son el dolor, la propiocepción, el tacto, la
temperatura y la distensión visceral.
Las neuronas aferentes primarias son seudomonopolares, y tiene su soma a
nivel del ganglio anexo a la raíz dorsal (GARD). Sus axones (que recogen la
información de los receptores) se clasifican en:
- A α y Aβ: Ambos son gruesos, mielínicos y de conducción rápida.
- A δ : mielínicos finos, de conducción más lenta.
- C : amielínicos.

Los aferentes primarios se agrupan, según la zona que inervan, junto con
eferentes motores y autonómicos, en los nervios periféricos.

La precisión con la cual los estímulos táctiles pueden percibirse varían de una
región del cuerpo a otra; la capacidad táctil se mide ​como discriminación entre dos
puntos.

Lo que se mide, por lo tanto, es la distancia mínima interestímulo para que


dos estímulos aplicados se perciban como diferentes. Las zonas de mayor
discriminación táctil son los labios y los pulpejos de los dedos, donde esta distancia se
establece en 2mm. En cambio en el antebrazo, la distancia mínima es de 40mm. Los dos
factores más importantes involucrados son dos: el tamaño del campo receptivo (ya fue

18
referido) y la densidad de campos receptivos por unidad de superficie (cuanto más
número de campos receptivos, mayor poder de discriminación). Sin embargo no son los
dos únicos factores determinantes; sin duda el SNC desempeña un papel activo en
nuestra percepción de las fuerzas mecánicas.

Los nervios periféricos tienen campos receptivos que son la suma de todos los
aferentes primarios que los integran. Estos ​no se superponen.​ Su lesión (por ejemplo,
avulsión del nervio radial) implica una pérdida de sensibilidad total de los campos
receptivos de los aferentes primarios que lo componen.
Los ​dermatomas​ son los capos receptivos correspondientes a de las raíces
dorsales de la médula espinal (nervios espinales). Los dermatomas también son,
entonces, los campos receptivos de los aferentes primarios de los distintos nervios
periféricos, pero que se mezclaron a nivel de los plexos (braquial, crural, etc.) antes de
entrar en la médula. Esto explica porque ​se superponen​ con las raíces vecinas, y porque
su lesión no implica una pérdida de sensibilidad total. ​Ejemplos de lesiones pueden ser
el herpes zoster (culebrilla) o la lesión quirúrgica.

Fig. 8.2. En cada color de observa las fibras correspondientes a cada nervio espinal y como se mezclan en
el plexo. En la lesión 1, se lesiona el nervio periférico; su campo receptivo (negro) no es inervado por
otros nervios (no se superponen), por lo tanto perderá toda la sensibilidad. En la lesión 2, correspondiente
a un dermatoma, se ve que el campo afectado es inervado por otros dos dermatomas (azul y verde,
superposición), es mucho más grande y por esto, no perdió todas sus aferencias

Los receptores para el tacto son ​mecanorreceptores (Fig. 8.3)​. Todos estos
receptores son inervados por fibras A β, mielínicas gruesas. Los receptores se
distribuyen según ciertos patrones en cada región, lo cual explica la distinta sensibilidad
táctil.
Los receptores de propiocepción son activados por el movimiento. Son
mecanorreceptores y perciben la posición del cuerpo y de los miembros (estatoestesia) y
la dirección y el sentido de los movimientos de los miembros (cinestesia). Los husos
neuromusculares, que se encuentran en los músculos, son los receptores más
importantes para esta modalidad, y serán estudiados en el capítulo de motor.
Los termorreceptores para el frío están en la base de la epidermis; son
terminaciones libres de fibras Aδ. Descargan en salvas en Tº entre 15 y 40º; con su pico
en los 20º. Responden a los descensos de temperatura.
Los termorreceptores para el calor son terminaciones libres de fibras tipo C
que responden a la elevación de la temperatura con aumento de sus descargas y lo hacen
espontáneamente a temperaturas de la piel entre 32º y 45º, con su máximo en 40º.

19
Fig. 8.3

Los sistemas principales que llevan la información periférica son el cordón


posterior y el sistema del cordón anterolateral .
El ​cordón posterior- lemnisco medial​ se compone de fibras gruesas que
ingresan a la médula espinal. Trae información sensorial y participa de los reflejos
medulares. Deja colaterales en el asta posterior de la ME (sustancia gris medular), pero
ascienden al lo largo de toda la médula ​sin hacer sinapsis en ella​. La información se
divide en dos cordones: fascículo Gracillis o de Goll, que trae información del miembro
inferior y es mas medial; y el fascículo cuneauts o de Burdach, que trae info del
miembro superior.
La segunda neurona de la vía son los núcleos bulbares gracillis y cunneatus
donde hacen sinapsis, respectivamente, las fibras de cada cordón. Desde estos núcleos
de relevo, los axones se cruzan en la línea media formando el lemnisco medial, que va
a terminar a los núcleos del tálamo ventro postero lateral (VPL) y al ventral posterior
(VP).
Las aferencias propioceptivas del miembro inferior abandonan el fascículo
gracilis para hacer sinapsis en niveles torácicos bajos con el asta posterior, en la

20
columna de Clarke (2º neurona para esta submodalidad). Los axones de esta neurona de
segundo orden ascienden hasta el cerebelo, formando el haz espinocerebeloso dorsal.
Las aferencias propioceptivas de miembro superior hacen sinapsis en el cuneatus
externo, desde donde parten fibras al cerebelo (haz cuneocerebeloso).
La información que lleva el cordón posterior es:
- Vibraciones de baja frecuencia
- Vibraciones de alta frecuencia (parestesia; se evalúa con diapasón)
- Tacto ligero o fino, comprende la discriminación de texturas, la
discriminación de dos puntos, la topognosia (determinar zona del cuerpo
estimulada), la esteroagnosia (determinar forma y tamaño de un objeto sin
usar la vista) y la grafestesia (dibujar letras en la piel).
- Propiocepción
- Presión
- Distensión visceral
- Dolor sólo en forma accesoria, si se lesiona el cordón antero lateral.

Su lesión implica la pérdida de todos estos parámetros debajo de la zona


lesionada, homolateral a la lesión si es por debajo d e la decusación; o contralateral, si
fue por encima de ella.
El ​cordón anterolateral​ se compone de fibras finas (Aδ y C) que ingresan a
la medula y forman el fascículo de Lissauer, por el que suben 1 o 2 metámeras para
terminar en el asta posterior. Allí, en las láminas superficiales del asta posterior se
encuentran las neuronas de segundo orden, con las cuales hacen sinapsis. A partir de ahí
se originan tres haces:
- Espinotalámico:​ es el más importante del SAL. Las fibras de la 2º neurona
decusan en la médula por la comisura blanca anterior y ascienden en forma
contralateral hasta las neuronas de tercer orden ubicadas en el tálamo, en el
núcleo VP, el grupo posterior (PO) y los intralaminares.
- Espinorreticular: van de la 2º neurona a la formación reticular del bulbo y
protuberancia en forma bilateral. Proyectan a los IL del tálamo.
- Espinomescencefálico: conecta con la SGPA, tuberculo cuadrigémino
superior, etc. ​Conecta con el sistema límbico.​ (comportamiento aversivo ante
el dolor). También termina en los IL del tálamo.
La información que lleva el SAL es DOLOR y TEMPERATURA. Su lesión
implica la pérdida contalateral de la percepción al dolor (analgesia).

21
Fig. 8.4

Las ​cortezas somatosensoriales I y II (SSI y II​) corresponden a neocorteza.


El ​área SSI​ ocupa la circunvolución posrrolándica y se constituye por las
áreas 3, 2 y 1 de Brodmann. Estas diferentes áreas están conectadas entre sí, con el área
motora y con el área parietal posterior. En las áreas 3a y 2 predominan las aferencias
propioceptivas, y en las 3b y 1, las provenientes de mecanorreceptores. En SSI hay una
representación neural de la superficie corporal que se denomina homúnculo sensorial.
La representación del miembro inferior ocupa la cara interna del hemisferio, y el resto
del cuerpo se representa en la cara externa; la figura del cuerpo está distorsionada; ya
que las áreas que ocupan mayor espacio cortical son aquellas de mayor discriminación
táctil, no las de mayor tamaño. Las zonas más ricamente inervadas, y por ende de mayor
representación cortical, con el pulpejo de los dedos y los labios.
Las funciones de esta corteza son;
- 3a : sentido de posición. Provee de info propioceptiva al área 2.
- 3b: aspectos discriminativos de la sensibilidad táctil.
- 1: determinación de texturas y grafestesia
- 2: Bordes, tamaño y forma.

El ​área SSII​ esta en el labio anterior de la cisura de Silvio. Su lesión implica


la imposibilidad de reconocer objetos por su textura y tamaño. Responden a estímulos
cutáneos a los que el animal presta atención. Es un área de orden superior o ​asociativa​.
Sólo recibe aferencias de SSI en forma bilateral. Tiene que ver con la memorización
táctil, la transferencia interhemisférica de información y con la integración
sensitivomotriz.
El mapa neural de SSI no es fijo; si no que es plástico y se modifica con el
aprendizaje, permitiendo la reorganización cortical.

22
El miembro fantasma es la percepción de una parte del cuerpo que ha sido
amputada. Esto se explica porque la zona cortical de la parte del cuerpo perdida se
queda sin aferencias, y es ocupada por las zonas vecinas del cuerpo. Entonces al
estimular esas zonas vecinas, por haberse formado nuevas sinapsis se percibe la
sensación en el miembro inexistente.
Área parietal posterior (se estudiará en el capítulo de funciones superior)

9) EL DOLOR

El dolor es una sensación aversiva, displacentera, originada por estímulos


intensos que generan algún grado de daño en el organismo.
Los receptores para el dolor son ​las terminaciones libres​ de fibras mielínicas
finas Aδ. Los estímulos son de tupo mecánico; muy intensos. No responden estímulos
térmicos; excepto que hayan sido sensibilizados previamente o las temperaturas sean
extremas. El neurotransmisor de los aferentes primarios es el glutamato.
En las articulaciones hay mecanociceptores; que se activan en híper flexión o
híper extensión.
La mayoría de estos receptores se activan sólo cuando están sensibilizados; o
sea que son receptores “dormidos”. Por eso solo duele una articulación cuando se
inflama o se lesiona. También hay receptores silenciosos en la piel.
La ​sensibilización​ de un receptor es un mecanismo por el cual la terminación
libre aumenta el nivel de respuesta a un estímulo nociceptivo, disminuye su umbral para
la activación y pueden descargar espontáneamente. La sensibilización está a cargo de
diversas sustancias que aparecen en la circulación como producto de la inflamación o la
lesión celular:
- K+: que sale al extracelular desde las células rotas. Despolarizan al terminal.
- Bradicinina: por acción de proteasa sobre precursores.
- Serotonina: Liberada desde las plaquetas atraídas por la inflamación.
- Histamina: Liberada por los mastocitos.
- Leucotrienos y prostaglandinas (PGs) formados en el sitio lesionado por la
inflamación.
Esta sensibilización es responsable de la ​hiperalgesia primaria​; que es el
aumento de la percepción y a sensibilidad al dolor ​en el sitio de la lesión​. La percepción
dolorosa de estímulos que habitualmente no lo son se denomina ​alodinia.
La hiperalgesia secundaria ​es el aumento de la percepción dolorosa en la
zona que rodea la lesión​. A nivel local (Fig.: 9.1), se debe a la activación de
terminaciones nociceptivas que, producen descargas que viajan por las terminales
vecinas de zonas no lesionadas, donde liberan sustancia P que sensibiliza al terminal. A
nivel central se sensibilizan neuronas del asta posterior de la médula espinal por
activación constante del aferente primario. Esto implica la activación, constante
23
también de la neurona de segundo orden de la médula espinal (sobre la que también
convergen otros estímulos –neuronas de rango expandido- ); cuando por cualquier
estímulo (aún no nociceptivo) se activa se percibe como doloroso.

Fig. 9.1: Mecanismo local de la hiperalgesia


secundaria, En rojo está la zona lesionada; la información nociceptiva viaja centrípetamente; pero también
por las ramificaciones que no fueron activadas. Los puntos verde corresponden a la sust P.

Se denomina ​dolor rápido​ al agudo y punzante, bien localizado, bien asociado


al estímulo lesivo. Termina al retirar el estímulo. Viaja por fibras Aδ. Ej.: corte.
Dolor lento,​ en cambio, es sordo, mal localizado, de larga duración, más allá
del estímulo que lo generó. Viaja por fibras C.
Recordar: ​El dolor viaja por el cordón anterolateral.​ Las vías dorsolateral y
cordón posterior sólo son relevantes si se lesiona la vía principal. Se considera que hay
dos sistemas que llevan dolor: el ​sistema neoespinotalámico;​ que se encarga de los
aspectos discriminativos y táctiles del dolor (haz espino talámico, termina en el núcleo
VPL) ​y el paleoespinotalámico;​ vinculado con el sistema límbico y los aspectos
emocionales y afectivos del dolor (llega a los núcleos intralaminares del tálamo).
En la corteza SI se procesan los aspectos discriminativos del dolor; mientras
que en SII, los aspectos afectivos.

Los ​sistemas analgésicos endógenos (SAE)​ son sistemas de inhibición distal


que permiten percibir en forma selectiva un estímulo, ya que controlan la “entrada” de
la información sensorial. Se activan por la actividad física, sexual, pero el estímulo más
importante es el propio dolor. Su componente más característico es la SGPA (sustancia
gris periacueductal en el mesencéfalo). Fig. 9.2.
Las aferencias dolorosas suben por el SAL; dejando algunas colaterales en
mesencéfalo. Esas aferencias activan a una interneurona encefalinérgica (NT
inhibitorio, de naturaleza opioide) que hace sinapsis sobre una neurona GABAérgia
(que es la que inhibe tónicamente al SAE, apagado en ausencia de dolor). La inhibición
encefalinérgica de otra célula inhibitoria (GABA) genera la activación del SAE. Se
libera de este modo una interneurona excitatoria que activa al locus coeruleus
(Noradrenalina, NA) y al núcleo dorsal del rafe (serotonina, 5-HT) que a su vez activan
a un interneurona encefalinérgica medular (inhibitoria). Esta actúa inhibiendo en forma
pre y postsináptica las aferencias que llevan el dolor, generando de este modo, la
analgesia.
Otros opioides sintéticos, como la morfina, actúan sobre este sistema; de allí
su acción analgésica. Otros opiodes endógenos son las dinorfinas y las endorfinas.
¿Qué es el ​dolor referido​? Es el dolor que se percibe en una zona distinta al
lugar de origen. Por ejemplo el dolor del infarto de miocardio, generalmente se irradia al
brazo izquierdo., el cólico renal, a la zona testicular. Esto se debe a la convergencia de
las aferencias tanto cutáneas como viscerales sobre la misma neurona de 2º orden. Los
estímulos viscerales entonces, son interpretados como provenientes de la piel, debido a

24
que se ha aprendido, por medio de estimulaciones cutáneas (mucho mas frecuentes que
las viscerales) que el estímulo viene de allí.
Se llama ​dolor profundo​ al dolor articular, muscular, periostio, que se
caracteriza por ser sordo, mal localizado, y por activar conjuntamente el sistema
autónomo (salivación, náuseas, vómitos). Las mismas características son para el ​dolor
visceral.

Fig. 9.2: Sistema analgésico endógeno

10) AUDICIÓN

El sonido se compone de una serie de compresiones y descompresiones de


moléculas de aire que generan ondas de compresión-descompresión que se trasladan en
el espacio. Las dos variables más importantes del sonido son dos:
- la ​frecuencia​: número de ciclos por unidad de tiempo –seg.-. La unidad son
los Hertz. Según esta variable, los sonidos se clasifican en agudos y graves.
- La ​intensidad​: es el “volumen” del sonido. Cuanto más amplia (más alta)
una onda sonora, fuerte es el sonido. De mide en Decibeles (Db).

25
Espectro audible: El ser humano puede detectar sonidos en un intervalo de
frecuencia de 20 Hz a 15000 – 17000 Hz.
El umbral auditivo para el humano es de 0 Db, y el nivel doloroso se ubica en
los 120 Db.
El sistema auditivo transforma las ondas sonoras en actividad eléctrica neural.
Este fenómeno, al igual que para el sistema somatosensorial, se denomina transducción.
El oído puede dividirse en tres compartimientos, cada uno con una función
diferente:
- Oído externo: desde le pabellón auricular hasta el tímpano. Su función es la
de actuar como ​resonador. ​Recoge la energía auditiva (presión sonora) y la
concentra en la membrana timpánica.
- Oído medio: desde la membrana timpánica hasta la ventana oval. Está
compuesto por la cadena de huesecillos (martillo, yunque y estribo). Su
función es la de ​amplificar el sonido d​ e modo que la energía sonora
compuesta de ondas de aire pueda transmitirse en forma satisfactoria al
medio líquido de la cóclea. Esta comunicado con la rinofaringe por la
Trompa de Eustaquio con el fin de igualar las presiones del oído medio con
la atmosférica. Refuerza la presión sonora unas 200 veces. Ese refuerzo se
logra, en parte, por concentrar la presión de la membrana timpánica en la
ventana oval, de diámetro mucho menor.
- Oído interno: Compuesto por la cóclea. Contiene al órgano de Corti; cuya
función es la de actuar como​ transductor​ del sonido, función a cargo de las
células ciliadas internas. De este modo, transformada la energía sonora en
eléctrica, viaja por las fibras del nervio auditivo hacia el SNC.

La cóclea​ es una estructura espiralada pequeña que desenrollada forma


un tubo de unos 35 mm. Tanto la ventana oval como la ventana redonda se encuentran

26
en la base de este tubo. La cóclea está dividida en tres cámaras por membranas: la
rampa vestibular, separada del conducto coclear por la membrana de Reissner; y la
rampa timpánica, separada del conducto coclear por la membrana basilar. Sobre la
membrana basilar se encuentra el ​Órgano de Corti​; de fundamental importancia en la
audición ya que contiene las células receptoras. La rampa timpánica y la vestibular se
conectan en el extremo apical por un orificio llamado ​helicotrema​, permitiendo que su
líquido, la perilinfa se mezcle. La ​perilinfa​ es un líquido similar al LCR, con bajas
concentraciones de K y altas de Na; en cambio, la​ endolinfa,​ que baña al conducto
coclear, tiene una concentración iónica diferente; similar al líquido intracelular, con
mucho K y bajo Na.

La transducción

La representación de la frecuencia del sonido a lo largo de la membrana


basilar se denomina ​tonotopía;​ codifica a los sonidos a los sonidos agudos en la base de
la cóclea y a los graves en el ápice. Esto se debe a la composición de la membrana
basilar, particularmente flexible y más ancha en el ápice; y más rígida en su zona basal.
El movimiento de la membrana basilar siempre empieza en el extremo rígido y se
propaga al extremo flexible. Entonces genera vibraciones máximas en zonas
determinadas de la membrana según la frecuencia de los estímulos Los sonidos
complejos (compuestos por varias frecuencias) producen un patrón de vibración
equivalente a la superposición de cada componente individual. (Fig. 10.3) Si la
frecuencia es alta, la zona rígida de la membrana vibrará mucho y disipará casi toda la
energía; en cambio si el sonido es grave, generará ondas viajeras que lleguen hacia el
ápice.
Esta característica organizacional (tonotopía) esta preservada en toda la vía
auditiva central, incluida la corteza auditiva.
El órgano de Corti es como una alfombra de células ciliadas internas y
(receptoras) y células ciliadas externas (miocontráctiles). ​ Las células receptoras (Fig.
10.2)​ poseen dos polos: uno apical; en que la célula parece una célula epitelial. Tiene
estereocilios que contactan con la membrana tectoria y un cilio más largo, el quinocilio.
En su polo basal, parece una célula nerviosa; con estructuras sinápticas y en contacto
con las fibras del nervio auditivo.
Cuando llega el sonido, la membrana de la ventana oval, empujada por el
estribo, según la presión del estímulo sonoro, imprime la presión en la perilinfa de la
cavidad timpánica. Esa onda se propaga por el helicotrema hacia la rampa vestibular,
imprimiendo el movimiento a la membrana basilar (que es flexible) desde abajo.
Entonces las células ciliadas internas, apoyadas en esta membrana, se mueven contra la
membrana tectoria que las recubre, que está fija. Se produce entonces un deslizamiento
que tuerce los estereocilios y determina cambios de posición de los mismos con
respecto a las células ciliadas.

27
Fig. 10.2

28
Fig. 10.3

Cuando los cilios se mueven hacia le quinocilio, la célula se despolariza; esto


de debe a la apertura de canales de K en la zona apical, que permiten el pasaje de una
corriente de este ion al interior celular. Si los cilios se mueven en dirección opuesta, la
célula se hiperpolariza. Los cilios están unidos entre sí por filamentos; lo cual determina
que cuando un estereocilio se inclina sobre otro los canales se abren por efecto
mecánico. (Fig. 10.4) El potencial de reposo del receptor es de -45 Mv y el de la
endolinfa es de +80; generando una diferencia de 125 mV a través de la membrana de
los estereocilios, el cual empuja al K al intracelular a pesar de sus elevadas

29
concentraciones en este compartimiento. La excitación de las células ciliadas internas
determina la activación de canales de Ca VD,

que no solo permite la entrada de este ion, sino que también sigue aumentando el
potencial de membrana. La despolarización produce la liberación de neurotransmisor;
que genera un potencial generador en las fibras del nervio auditivo. Si este potencial
alcanza el umbral, se desencadena el PA que hace viajar el estímulo hacia SNC.

Fig. 10.4

Los axones que forman el nervio auditivo tienen su soma en el ​ganglio espiral​ del
órgano de Corti (1º neurona de la vía). Las dendritas proyectan hacia las células ciliadas
internas; y los axones hacia el ​núcleo coclear​, 2º neurona de la vía la cual también posee
organización tonotópica. La 3º neurona es el ​complejo olivar superior​; cuya zona lateral
se excita con la estimulación sonora homolateral y se inhibe con la estimulación sonora
contralateral.

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La 4º neurona de la vía es el colículo superior o tubérculo cuadrigémino
superior. Se proyecta al núcleo geniculado medial del tálamo, que es la 5º neurona de la
vía y en menor medida, a la oliva superior. Del núcleo geniculado medial la información
va a la corteza auditiva, en el lóbulo termporal, en el plano temporal superior. (área 41
de Brodmann).
No se debe olvidar que también hay un ​sistema eferente o reflejo​; que se
conoce como sistema olivococlear. Al ser estimulado se ve una reducción en los
potenciales de acción en el nervio auditivo; o sea que su función es inhibitoria. Sus
funciones son las de mejorar la detección de un sonido enmascarado por una cortina de
ruidos, pero principalmente, de ​proteger de un posible daño coclear​ por daños intensos,
ejerciendo un control de entrada auditiva. Sus efectoras son las ​células ciliadas
externas, q​ ue poseen actina y miosina; y que pueden contraerse. Al hacerlo, regulan la
distancia d e la membrana basilar con al membrana tectoria, influyendo así en la
mecánica coclear, y por lo tanto, en la transducción auditiva.

La lesión del sistema auditivo genera ​las pérdidas auditivas​; que pueden
clasificarse en dos tipos:
- hipoacusia de conducción​: cuando la lesión se ubica en el oído medio o
externo, que se ve imposibilitado de conducir la onda sonora. Ejemplos de
esta son la osificación artrítica de los huecesillos, la ruptura de la membrana
timpánica, la oclusión del conducto auditivo con cera, etc.
- hipoacusia sensorioneural​; cuando la lesión se ubica en la cóclea (órgano
transductor) o en la vía acústica. Ejemplos de esta son l lesión del VIII par,
los ototóxicos que dañan las células ciliadas internas, trauma acústico por
sonidos intensos, etc.
- En general, las lesiones son periféricas y dañan un solo oído.

El estudio de elección para estudiar el déficit auditivo es la ​audiometría. ​En este


estudio se mide la capacidad auditiva de un individuo ​evaluando el umbral auditivo
para cada frecuencia,​ en cada oído por separado, y comparándolo con valores estándar.
Se miden dos parámetros para cada oído por separado:
- la vía aérea: en la cual se evalúa la capacidad auditiva haciendo escuchar al
paciente una serie de sonidos de distintas intensidades y frecuencias que
“usan” el camino clásico para llegar al SNC; oído externo, medio e interno.
Se pregunta al individuo si escucha o no.
- La vía ósea: en la cual se evalúa la capacidad auditiva haciendo vibrar
diapasones de distintas frecuencias sobre la apófisis mastoides. De este modo
se evalúa directamente el oído interno; o sea, el órgano transductor. Se
pregunta al individuo si escucha o no.

Si la hipoacusia es de conducción; la vía aérea se hallará alterada (porque hay un


“bloqueo” en oído externo o medio que no deja pasar el sonido) pero la vía ósea para el
mismo oído será normal, ya que el sistema de transducción y la vía auditiva están
indemnes (se “saltea” la obstrucción). En cambio, si la hipoacusia es sensorio neural,
31
ambas vías estarán alteradas (umbrales mayor a lo normal; necesita sonidos más fuertes
para escuchar), ya que, llegue por donde llegue el sonido, al estar enfermo el sistema de
transducción y/o la vía auditiva, no va a escucharlos correctamente.

11) VISIÓN

La retina ​es el órgano que contiene los receptores para la visión. La función
primaria de los componentes ópticos (lentes) del ojo es formar una imagen enfocada
sobre la retina. La córnea y el cristalino son las dos estructuras encargadas de inclinar
los haces de luz en forma adecuada para que impacten sobre la retina. La córnea es, de
las dos la lente que tiene mayor poder de refracción, pero esta magnitud es fija. En
cambio el cristalino, si bien posee un poder de rarefacción es bastante menor, puede
ajustarlo; fenómeno que se conoce como acomodación.

La ​acomodación (​Fig. 1.1)​ ​permite enfocar adecuadamente objetos ubicados


a distancias variables del observador. Cuando observamos objetos distantes; el cristalino
se torna más delgado y plano, pero para enfocar objetos cercanos, se vuelva más
redondeado, lo cual le da mayor poder de refracción. La forma del cristalino depende
dos fuerzas opuestas: la elasticidad del cristalino, que tiende a dejarlo “redondo”, y la
tensión ejercida por las fibras de la zónula que tiende a aplanarlo. Por lo tanto para
enfocar objetos cercanos es necesario relajar las fibras de la zónula; lo cual se logra con
la contracción del ​músculo ciliar.​ Este forma una especie de anillo alrededor del
cristalino, que al contraerse hace que los puntos de inserción de esas fibras se relajen.

Fig. 11.1
En la retina, las células receptoras del haz luminoso son los fototransductores,
que se encargan como su nombre los indica, de transformar la energía lumínica en
eléctrica. Hay dos tipos de ellos; ​los conos​ especializados en la visión diurna y en
colores (poseen tres pigmentos), y ​los bastones​, especializados en luz nocturna (un solo
pigmento).

Conos bastones
Menos sensibles a la luz Muy sensibles a la luz (necesitan poca
para activarse)

32
Menor cantidad de fotopigmento Mas cantidad de fotopigmento (por eso
son más sensibles)
Muy concentrados en la fóvea Mayormente en la periferia
Alta resolución temporal; respuesta rápida Baja resolución temporal.
Luz diurna Luz nocturna
Colores Blanco y negro
Alta resolución espacial Baja resolución espacial
Visión fototópica Visión escotópica (carente de detalles)
Relación cono célula ganglionar 1/1 Relación bastón célula ganglionar mayor
Baja convergencia Alta convergencia

Los conos hacen sinapsis (segmentos externos) con las células bipolares, y
estas con las células ganglionares; en cambio los bastones hacen sinapsis con células
amácrinas, a partir de las cuales se conectan con las bipolares. Los axones de las células
ganglionares son las que luego forman el nervio óptico.

Fig. 11.2.: Capas de la retina

33
Los fotorreceptores, en reposo (o sea, en ausencia de luz) tienen un potencial
de membrana, a diferencia de todas las células, ​despolarizad​o (-40 mV). Esto se debe a
que en ausencia de luz, hay un canal de Na GMPc dependiente que se encuentra abierto.
El GMPc está en concentraciones relativamente altas durante la oscuridad, producida
por la gualinato ciclasa.
Cuando llega la luz al fotorreceptor, esta incide sobre el pigmento que
contiene el fototransductor. El pigmento, la rodopsina para los bastones, tiene dos
porciones; una proteína, la opsina, y una lipídica, 11-cis-retinal que se une a la opsina en
forma muy compacta. La luz (Fig. 11.3) lo que hace es ​cambiar la conformación​ de la
parte lipídica, que pasa de 11- cis a todo trans retinal; luego la opsina también sufre un
cambio conformacional y pasa a llamarse metarrodopsina (pigmento activado). La
activación de los pigmentos por la luz provoca una disminución de los niveles de GMPc
por activación de la fosfodiesterasa (acoplada a proteína G, la transducina) que
convierte al GMPc en GMP lineal. Entonces, el canal de Na dependiente de GMPc se
cierra y el fototransductor se ​hiperpolariza (-70 mV). .

Durante la iluminación se produce la ​adaptación a la luz;​ que consiste en una


recuperación lenta del potencial de membrana de reposo. Al retornar a -40 mV, tendrían
la capacidad de hiperpolarizarse nuevamente en caso de un nuevo aumento de luz).
Luego, el cono se desensibiliza por disminución del Ca intracelular (la disminución Ca
intracelular aumenta la actividad de la gualinato ciclasa; y la afinidad del canal
dependiente de GMPc por este). También otras moléculas como la ​arrestina​ se
encargan de disminuir la respuesta de la PG al pigmento activado y facilita su
degradación.
El todo trasn retinal se recicla en el epitelio pigmentario y luego vuelve a los
conos/bastones.

34
Fig. 11.3: Fenómenos en el fotorreceptor durante la estimulación luminosa.

El neurotransmisor de las células fotorreceptoras es el ​glutamato ​que se


libera por exocitosis dependiente de Ca (corriente VD) y se libera en la ​oscuridad​.
Durante la luz, se cierran los canales de Ca VD y deja de liberarse. El glutamato
liberado por los conos produce en la post sinapsis, en las células bipolares dos
respuestas posibles,
- PEPS
- PIPS
El tipo de respuesta depende del tipo de receptor para Glut presente en la
membrana de la bipolar. El 50% de las bipolares responde con PIPS al glutamato
(recordar glut = oscuridad). Por lo tanto están inhibidas durante la oscuridad y se
activan durante la luz (se deja de liberar glutamato). Estas células entonces; que
responden con PIPS al glutamato se denominan ​centro on.
El otro 50% responde con un PEPS (despolarización) al glutamato, o sea; se
activa durante la oscuridad y se inhiben en la luz. Estas células se denominan​ centro
off.

Cada tipo de bipolar conecta con una ganglionar que también se denomina
según corresponda, centro on o centro off.

35
Por lo tanto existen dos vías posibles para llevar la información desde los
conos a las células ganglionares, la on y la off. Los bastones solo generan PIPS en las
post sinapsis.
¿Para que sirve el antagonismo centro periferia y las vías on- off? Para
facilitar la detección de elementos con débiles contrastes; o sea que refuerza el contraste
generando una mejor definición de la imagen. Por eso, ante la iluminación difusa de de
un campo periférico en centro y periferia las células ganglionares responden
pobremente; porque están programadas para detectar contrastes. Además; que una vía
responda a la luz y otra a la oscuridad, permite detectar variaciones bruscas tanto de una
como de otra. (Fig. 11.4)
El ​antagonismo centro periferia​ se explica mediante un mecanismo de
inhibición lateral. Esta inhibición está mediada por células horizontales; neuronas
Gabaérgicas que comunican un fototransductor con otro. Las células horizontales son
activadas por el glutamato (fotorreceptor “oscuro”) y por acción del GABA
hiperoplariza (como si hubiese luz) a los fotorreceptores vecinos. El efecto final; es que
las c horizontales ​aumentan la hiperpolarización de la célula iluminada​, generando un
efecto reforzador sobre la ganglionar correspondiente; “apagando” las ganglionares de
la periferia.

Fig. 11.4

36
Existen cuatro tipos diferentes de células ganglionares:
- Células P: son el 80% de las ganglionares y proyectan solo al cuerpo
geniculado lateral (CGL). Son responsables del análisis visual detallado y
estático y presentan actividad cromática. Generan antagonismo al color
(similar al antagonismo centro periferia de luz oscuridad mencionado, pero
para el color). Forman la vía parvo celular.
- Células M (magno celular): Son células de somas grandes, el 10% de las
ganglionares; proyectan al CGL pero también al tubérculo cuadrigémino
superior. Realizan el análisis de forma y movimiento. Son de respuesta
acromática.
- Células ni P ni M; proyectan al área tectal. Son de respuesta acromática.
Participan en reflejos oculomotores y pupilares.
- Células ganglionares de la periferia de la retina; que contienen fotopigmento;
por lo tanto actúan como receptoras. Proyectan al hipotálamo y está
vinculada con las respuestas neuroendócrinas al ciclo sueño vigilia vía retino
hipotalámica).
El ​campo visual​ es la porción de mundo exterior apreciada con la mirada fija
con ambos globos oculares, sin movimientos de la cabeza. Puede dividirse en cuatro
cuadrantes; dos nasales y dos temporales. La retina nasal recibe la información del
campo visual temporal; y la retina temporal, de la nasal contralateral de la visión.
Entonces:

Entonces el tracto óptico izquierdo lleva información de la hemirretina temporal


derecha, y de la hemirretina nasal izquierda.

37
Fig. 11.5. Vía visual y sus lesiones. La lesión en el nervio óptico (1) implica la pérdida de toda visual de
un ojo. La lesión en el quiasma óptico (2) afecta los dos campos visuales temporales, que es la
información que llevan las fibras de las dos hemirretinas nasales que decuzan a esta altura Se denomina
hemianopsia ​heterónima ​(afecta zonas del campo visual de cada ojo no superponibles). La lesión en el
tracto óptico (3) causa hemianopsia contralateral ​homónima ​(afecta partes equivalentes en cada campo
visual de cada ojo). La lesión parcial de las radiaciones ópticas (4) causa cuadrantopsias contralaterales.
En 5 y 6, las lesiones corticales respetan la fóvea, dada su amplia representación en la corteza. Se
denomina ​anopsia​ a los defectos grandes del capo visual; y ​escotoma​, a los defectos de menor tamaño
La corteza visual se encuentra en el lóbulo occipital, donde llega la
información desde el cuerpo geniculado lateral por las radiaciones ópticas. La zona V1
(área 17) corresponde a la ​corteza visual primaria​ y posee una completa
representación del campo visual contralateral. Combina la información de ambos ojos e
inicia el análisis cromático. Está organizada según la retinotopía y la dominancia ocular.
Posee la capacidad de determinar la orientación de un estímulo. La V3A procesa el
movimiento, y la V4 el color (ambas área 19).
​La visión binocular​ se caracteriza por la reunión de aferencias de ambos
ojos para generar la sensación espacial de profundidad o​ esteropsia.​ Los dos ojos
observan el mundo desde ángulos diferentes, de modo que proyectan en la retina en
puntos no correspondientes. Si bien el CGL reciba aferencias de ambos ojos, estas se
mantienen segregadas; yen algunos primates, también en la corteza, generando lo que se
denominan ​columnas de dominancia ocular. S ​ in embargo, la mayoría de las neuronas
corticales tiene campos receptivos binoculares.
Es de especial importancia para el desarrollo de la visión binocular la llegada
de información de ambos ojos a la corteza; cualquier defecto que genere durante el
período pos natal​ una desigualdad en la información que provee cada ojo (como
cataratas en un ojo, o estrabismo, en el cual el ojo estrábico es suprimido para evitar la
visión doble), significa en el futuro, la imposibilidad de utilizar la información de ese

38
ojo para la visón binocular. Por lo tanto es fundamental una detección y corrección
temprana de los problemas visuales para garantizar una función visual normal en la
madurez.

Anexo 11.6: Reflejo fotomotor​.


El reflejo fotomotor es aquel por el cual se observa la contracción pupilar al iluminar un ojo.
La disminución del diámetro de la pupila está cargo del músculo iridioconstrictor, inervado por fibras
parasimpáticas del III par (vía eferente) que nacen del núcleo de Edinger y Westpal. Ciertas fibras de la
vía visual (vía aferente) envían colaterales que hacen sinapsis en el colículo superior (o tubérculo
cuadrigémino superior), las cuales, ante la llegada de luz activan al núcleo de E y W, y contraen la pupila.
Se denomina ​reflejo fotomotor directo​ a la contracción pupilar del ojo iluminado, ​y reflejo
fotomotor consensuado,​ a la contracción de la pupila no iluminada. Esto último se debe a que tanto los
colículos superiores como E y W se conectan con el homólogo de otro lado.
Lesiones:
- si al iluminar el ojo derecho no hay reflejo fotomotor directo pero si consensuado es que la
lesión está en la vía eferente (3 par
- si al iluminar el ojo derecho no hay reflejo fotomotor directo ni consensuado es que la lesión
está en la vía aferente (nervio óptico)

12) MOTOR I

El sistema motor está organizado en base al arco reflejo, los movimientos


rítmicos y los movimientos voluntarios.
- Los ​movimientos reflejos​ son respuestas motoras rápidas, estereotipadas
(iguales en todos los individuos), automáticas (no mediadas por la voluntad)
e involuntarias ante un estímulo, cuya magnitud determina la amplitud del
movimiento.
- Los ​movimientos rítmicos​ son movimientos cuyo inicio y terminación son
voluntarios; pero que una vez iniciados se realizan en forma refleja (caminar,
comer).
- Los ​movimientos voluntarios​ son los más complejos. Son resultado de
procesos cognitivos (aprendidos) y tiene un fin. La repetición y la práctica
les otorgan mayor precisión, hasta casi volverse automáticos. Estos pueden
clasificarse a su vez en ​lentos​ (se ejecutan en un seg. o menos, son
servoasistidos; lo cual implica que durante su realización son ajustados y
corregidos según la información periférica), ​rápidos​ (se ejecutan en 500
mseg.; las aferencias periféricas tienen cierto control) y ​balísticos
(ejecutados en menos de 500 mseg. son independientes de las aferencias
periféricas y totalmente programado por el SNC. La práctica y el aprendizaje
son claves para su ejecución)
El sistema motor consta de una organización jerárquica en la cual el encéfalo
posee el papel más relevante. El ​grado de encefalización​ del humano es máximo con
respectos otros mamíferos; por eso la gravedad de las lesiones que lo comprometen. El
encéfalo por lo tanto tiene el papel jerárquico más alto en el procesamiento de la
información motora; la corteza motora (primaria, suplementaria, pre motora) proyectan
directamente a la médula espinal (ME) por el haz piramidal, o indirectamente a través
de estaciones de relevo en el tronco encefálico (TE). Controlan el desarrollo de los
movimientos voluntario, y planean los movimientos complejos.
En un nivel jerárquico más bajo; el tallo cerebral integra información visual,
vestibular y somática para el control de la postura y el equilibrio, coordina los
movimientos oculares con los cefálicos.
39
En el último nivel la ME posee los circuitos necesarios para ejecutar los
movimientos reflejos y rítmicos, finamente regulados por estructuras superiores.

Las aferencias periféricas sensitivas se usan para controlar la realización de


movimientos voluntarios, ejercer el control de la postura (ya que la propiocepción
informa sobre la posición cada parte del cuerpo) y ajustar un movimiento que está
siendo realizado según el plan motor. La importancia de estas aferencias se pone de
manifiesto en el ​tabes dorsal​; patología típica de la sífilis terciaria que se caracteriza por
una lesión de las raíces posteriores, lo cual impide la llegada de la información
propioceptiva. El enfermo camina con las piernas muy separadas y mirándoselas para
aumentar la base de sustentación, porque no sabe donde las tiene; y golpeándolas contra
el piso porque no puede frenarlas a tiempo (marcha tabética).

Los reflejos

La ME posee una zona central donde se encuentran los cuerpos de las


neuronas, llamada sustancia gris; y una periférica compuesta por los axones de las
neuronas (proyecciones) llamada sustancia blanca. En el asta anterior de la sustancia
gris se encuentran ​las α motoneuronas espinales o inferior​ (las ​motoneuronas
superiores​ son las de la corteza cerebral, y le mandan información a las inferiores para
realizar el movimiento). Por lo tanto el asta anterior es efectora. Las motoneuronas están
organizadas topográficamente de manera tal que las motoneuronas correspondientes a
los músculos más distales de los miembros están por fuera de las que inervan los
músculos proximales; y a su vez estas están por fuera de las que inervan los músculos
de la postura o axiales (músculos espinales, intercostales y abdominales). A su vez se
encuentran más posteriores las motoneuronas d e los músculos dorsales, y más rostrales
las de los músculos ventrales. ​La activación de las α motoneuronas espinales
determina la contracción del músculo al cual inervan.

Una unidad motora​ es el conjunto de fibras musculares inervadas por una


motoneurona. La relación entre el número de fibras inervadas y la motoneurona se llama
relación de inervación; una relación baja corresponde a músculos pequeños que realizan
movimientos precisos. Cuanto menor relación de inervación; más precisión de
movimiento. Las unidades motoras de clasifican en:
- Unidades rápidas y fatigables: son α motoneuronas grandes de alta velocidad
de conducción; las fibras son grandes y pálidas por la escasa mioglobina.
Desarrollan mucha fuerza y se fatigan rápidamente. (músculos extraoculares)
- Unidades resistentes a la fatiga y de contracción lenta: sus α motoneuronas
son pequeñas y con escasa capacidad de descargar a alta frecuencia. Las
fibras musculares son d menor diámetro y rojas por la alta concentración de
hemoglobina que poseen. Se contraen lentamente, desarrollan poca fuerza y
tiene menor relación de inervación que las RF. (sóleo)

40
- Unidades resistentes a la fatiga y de contracción rápida: poseen propiedades
intermedias entre unas y otras. (gemelos)

Fig. 12.1: en a se ve el cambio de tensión muscular en respuesta al PA de una α motoneurona única; en b


la tensión desarrollada en repuesta a PA repetitivos; en c respuesta a una estimulación repetitiva que
desarrolla tensión máxima. Obsérvese las diferencias en la fatigabilidad​.
¿Cómo se desarrolla la ​tensión muscular​? ​La magnitud de la fuerza muscular
desarrollada depende de la cantidad de unidades motoras activas.​ El reclutamiento de
unidades motoras está regida por la​ ley de tamaño;​ esto implica que ante un estímulo
sináptico débil de axones sobre las α motoneuronas inferiores, las que se activa primero
son las unidades motoras pequeñas. A medida que se incrementa el estímulo sináptico,
se van reclutando también las unidades mayores, desarrollando mayor fuerza muscular.
Por lo tanto, las primeras en reclutarse son las unidades resistentes a la fatiga de
contracción lenta, y las últimas, las fatigables de contracción rápida.
Otro factor implicado en el desarrollo de tensión muscular es ​la frecuencia de
PA generados por las motoneuronas.​ Con baja frecuencia de descarga, cada PA
determina una contracción muscular aislada.
Cuando la frecuencia aumenta; la contracción generada por un PA llega a superponerse
con la del PA siguiente, lo cual se denomina tétanos incompleto. Cuando la frecuencia
es máxima, ya no se observan contracciones individuales, lo que se denomina ​tétanos
completo.​ (Fig. 12.2)
Los ​reflejos​ son la forma más elemental de organización neural. Según el
estímulo sensorial que lo desencadena se dividen en ​somáticos (si inerva músculo
estriado)​ o autonómicos (si inerva glándulas, músculo liso o corazón). El arco reflejo en
general, tiene cinco componentes básicos:
- estímulo (dolor, estiramiento muscular, etc.)
- aferente (que trae la información que actúa como estímulo, son neuronas
sensitivas receptoras. Ej.: fibras Ia, II, fibras C, etc.)
- centro integrador: la ME
- eferente: la neurona efectora es la que lleva la información de salida hacia el
órgano efector.
- efector: en el caso de los reflejos motores es el músculo estriado, que
responde con una contracción.

La organización espacial de los reflejos comprende ciertos fenómenos, como la convergencia (cuando
varias neuronas convergen varias aferencias), divergencia (cuando un aferente termina sobre varias

41
neuronas diferentes), facilitación espacial (los aferentes que activan las motoneuronas de un músculo
según la ley de tamaño, las pequeñas se activan, las grandes sólo se facilitan), la oclusión (la respuesta
de dos aferencias estimuladas al mismo tiempo no siempre son la sumatoria de las respuestas por
separado), signo local del reflejo (la zona que se contrae depende de la zona estimulada)

Fig. 12.2: contracción muscular según la frecuencia de PA.


En 1, las contracciones, por la baja frecuencia, no lleguen a superponerse. En 2, hay cierta superoposición
entre las sucesivas contracciones; a medida que aumenta la frecuencia, se transforma en un tétanos
incompleto (3). A frecuencia máxima de PA se observa tétanos completo

El reflejo ​miotático o de estiramiento (Fig. 12.3)​ es el más simple de todos


los reflejos. En respuesta al estiramiento muscular (estímulo aferente), genera la
contracción del músculo que se estiró.
- el estímulo es el ​estiramiento muscular​, el cual es censado por unos
receptores especiales que se denominan ​husos neuromusculares​, y se hayan
dispuestas en paralelo a las fibras musculares (“mezcladas” entre las fibras).
Cada huso tiene dos tipos de fibras, en ​bolsa nuclear​ (dilatación central que
contiene los núcleos) y en ​cadena nuclear​. Los extremos de cada fibra son
contráctiles.​ La deformación el huso por estiramiento genera la apertura de
canales Na mecano dependientes y se genera el potencial de receptor.
- Los aferentes son fibras del sistema somatosensorial, cuyos somas se
encuentras en el GARD y que llevan información de tipo propioceptiva.
Ingresan a la médula por asta posterior. Hay dos tipos de aferentes: ​los Ia
(Fig.: 12.4), que inervan sólo a las fibras en bolsa nuclear y que traen
información ​dinámica​ (longitud del músculo y ​velocidad del estiramiento)​ y
las tipo ​II​, que sólo traen información ​estática (​ longitud del músculo), y que
inervan tanto a fibras en bolsa como en cadena nuclear.
- El centro integrador es la médula espinal.
- El eferente, la α motoneurona del músculo del cual proviene el estímulo.
- El efector; el músculo que responde con una ​contracción​.

42
Fig. 12.3: reflejo miotático; obsérvese que no sólo se activan a los músculos agonistas, si no que también
se inhibe el agonista.
El tono muscular es el producto del estiramiento del músculo en reposo por
sus inserciones en el hueso, lo cual determina que algunos husos descarguen, generando
la contracción de esa zona y otros se relajen. Este equilibrio entre activación –
relajación secuencial da el tono.

Fig. 12.4. Respuestas al estiramiento de los aferentes primarios. A)


Estímulo en forma de onda cuadrada. B) Respuesta de una fibra Ia, dinámica; el pico inicial codifica la
velocidad del estiramiento, y el resto del potencial, la longitud del músculo (amplitud del potencial). C)
Respuesta de una fibra II, estática; la amplitud del potencial sólo codifica la longitud del músculo. Al
final de cada potencial se evidencia una hiperpolarización pos estática.

¿​Quesucede durante el movimiento voluntaria con la información de los


husos? Al contraerse los músculos durante el movimiento voluntario, los husos se
aplastarían y dejarían de descargar, y el SNC se quedaría sin información de esa zona
muscular. Sin embargo hay otro tipo de motoneuronas​, las γ ​que inervan los extremos
contráctiles de los husos neuromusculares (fibras intrafusales). Entonces se da un
fenómeno llamado ​coactivación αγ, ​que activa al mismo tiempo ambas motoneuronas
cuando va a realizarse el movimiento voluntario. Las gamma, al contraerse, estiran al

43
huso neuromuscular (que si no estaría aplastado por la contracción voluntaria del
músculo) y ​permite que sigan descargando durante la contracción.
Las motoneuronas β o esqueletofusimotoras inervan tanto fibras extra como
intrafusales, o sea cumplen la función de α+ γ. Se activan en los movimientos balísticos.

El ​reflejo miotático inverso ​(Fig. 12.5), como su nombre lo indica, es lo opuesto al


miotático; se activa por la tensión muscular y responde relajando al músculo del cual
proviene y contrayendo a su antagonista.
- El estímulo es la ​tensión ​que desarrolla el tendón a causa de la contracción
muscular, y es censada por el ​órgano tendinoso de Golgi​. Como está en el
tendón, se alinea en serie con las fibras musculares. Se despolariza cuando el
músculo se contrae.
- El aferente es la ​fibra Ib,​ que se conecta vía interneuronas inhibitorias con el
músculo del cual provienen, y mediante interneuronas inhibitorias con el
músculo antagonista.
- El centro integrador, la ME.
- El eferente es la α motoneurona del músculo antagonista.
- El efector, los antagonistas al músculo del cual proviene la información.

Fig 12.5: Respuesta del órgano tendinoso de Golgi a la


contracción del músculo.
El ​reflejo flexor​ es un reflejo protector que produce la flexión de un nervio en
respuesta al daño tisular. No sólo flexiona al miembro en el cual se produce el
daño, para alejarlo de la noxa, sino que en miembro inferior, se evidencia la
existencia de ​un reflejo extensor cruzado,​ asegurando que la pierna contralateral
a la lesionada permanezca extendida y de este modo el individuo no pierda el
equilibrio.
- el estímulo es el ​dolor​, que es captado por las ​terminaciones libres.
- El aferente primario son las fibras que transportan el dolor​, las C​.
- El centro integrador es la médula
- Los eferentes son ​las α motoneuronas de los músculos flexores del
miembro lesionado​, los cuales se activan por medio de interneuronas

44
excitatorias (también por acción de interneuronas se inhiben los antagonistas
para que la flexión sea máxima). Además recordar que si el dolor es en
miembro inferior, se activan las motoneuronas extensoras del miembro
opuesto (reflejo extensor cruzado)
- Los efectores son los músculos flexores del miembro dañado y si es en
miembro inferior, los extensores del contralateral.

Fig 12.6 Reflejo flexor y extensor


cruzado

El ​tono muscular ​es un parámetro clínico de gran utilidad en el examen físico,


tanto de rutina como en pacientes con presuntas lesiones neurológicas. Se
denomina ​hipertonía​ aun aumento de tono muscular e ​hipotonía​ a una
disminución de la misma. ​Atonía​ es la falta total de tono. Se evalúa con la
movilización pasiva de las articulaciones.
Otros datos clínicos importantes se obtienen explorando el ​reflejo
osteotendinoso (ROT)​; con un martillo de metal se golpea el extremo tendinoso
del músculo que se desea evaluar. Al golpear el tendón (tejido conectivo) se
ejerce un estiramiento pasivo del músculo, que activa el huso neuromuscular;
desencadenando el reflejo miotático, que contrae el músculo estirado. Se
denomina ​hiperreflexia​ al aumento de la respuesta al golpe del martillo, e
hiporreflexia,​ a su disminución​. Siempre tono y reflejos van juntos; si hay
​ l reflejo más comúnmente evaluado es el
hiperreflexia, hay hipertonía. E
rotuliano; se golpea el tendón del cuádriceps con el martillo y se observa la
contracción del mismo, que extiende la pierna sobre el muslo​.

El ​control del tono muscular​ está estrictamente regulado por estructuras


supramedulares; encéfalo, cerebelo y tronco.

45
(-) (-)

(+) (-) (+)

+ + + +

TONO EXTENSOR TONO FLEXOR TONO FLEXOR


DE MIEMBROS S.

En el tronco del encéfalo una de las estructuras implicadas en la regulación


del tono es el núcleo Vestibular de Deiters, que facilita el tono extensor. El
paleocerebelo inhibe al núcleo de Deiters; por lo tanto promueve el tono flexor. El
núcleo fastigio también regula al Deiters; pero en forma excitatoria, por ende promueve
el tono extensor.
La formación reticular (tronco del encéfalo) se divide anatómica y
funcionalmente en dos zonas; la protuberancial, que facilita el tono extensor y la bulbar;
que facilita el tono flexor. La corteza motora suplementaria a su vez actúa estimulando a
la FRB e inhibiendo a la FRP; su función final es facilitar el tono flexor. Por eso, en las
lesiones que comprometen el haz piramidal, suprimen la eferencia “pro- flexora de la
corteza”.
El núcleo rojo es una estructura del tronco encefálico también que facilita el
tono flexor del miembro superior solamente.
El núcleo caudado facilita el tono extensor de los músculos flexores.
Hay dos tipos de lesiones que generan rigidez (aumento del tono muscular)
- la rigidez por decorticación​: Se ve en lesiones que comprometen el haz
corticoespinal, pero ​por encima del núcleo rojo.​ Por eso, al suprimir el haz
cortico espinal (que facilita el tono flexor), se ve una hipertonía extensora;
pero en miembro superior​ al permanecer indemnes las conexiones entre
médula y núcleo rojo, ​predomina el tono flexor
- la rigidez por decerebración​: se ve en lesiones que pasan por debajo del
núcleo rojo; por ende ​comprometen tanto el haz rubro espinal como el
corticoespinal.​ Habiendo suprimido ambas influencias flexoras (corteza y
núcleo rojo), ​predomina el tono extensor en miembros superiores e
inferiores.

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Recordar también que se denomina ​espasticidad​ al aumento del tono extensor; y ​rigidez
al aumento del tono flexor (Parkinson).

Hay un cuadro clínico de suma importancia: el ​shock medular​. Se denomina así


a ala lesión que separa a la médula espinal de estructuras supraespinales; como
el encéfalo y el TE. Una causa muy frecuente son los traumatismos de columna.
Consta de dos etapas:
- Etapa aguda:​ se observa una pérdida de movilidad permanente para los
movimientos voluntarios. También se pierde la sensibilidad debajo de la
lesión. Al examen físico se evidencia ​hipotonía e hiperreflexia,​ por lo cual se
denomina ​parálisis fláccida​. La pérdida de reflejos (también autonómicos)
es transitoria, no así la perdida de la motricidad y la sensibilidad. La causa de
la arreflexia es una depresión generalizada en las moto neuronas espinales y
en las interneuronas; por pérdida de la facilitación que ejerce el haz
corticoespinal sobre éstas. (Facilitación; consiste en elevar parcialmente el
potencial de membrana de una neurona, o sea, despolarizarla, dejándola mas
cerca del umbral para que le sea más fácil alcanzarlo ante cualquier estímulo.
- Etapa crónica:​ luego le sigue una etapa en que los reflejos medulares se
recuperan ​(hiperreflexia)​ y el tono muscular se haya aumentado. La pérdida
de motilidad voluntaria y de la sensibilidad por debajo de la lesión siguen
estando. Ahora, estímulos inocuos desencadenan reflejos flexores que toman
varias articulaciones e inclusive se acompañan de respuestas autonómicas
como sudoración y defecación. Esto se denomina reflejo flexor en masa. La
hiperreflexia se debe al desarrollo de ​hipersensibilidad por desnervación
(ante la falta de neurotransmisor, envían sus receptores a la membrana y
aumentan su síntesis –up regulation-) y por ​desarrollo de nuevas sinapsis
que cubren los espacios que quedaron desnervados. El control voluntario de
la actividad autónoma tampoco se recupera mas (defecación, micción). Se
observa ​signo de Babinski​ (que habla de la ​lesión del haz piramidal​; cuando
se pasa una punta roma en la planta del pie, en vez de observarse la flexión
de los dedos y la planta –respuesta normal- se observa hiperextensión y
apertura de los dedos. )

El ​síndrome de motoneurona superior​ se caracteriza por una pérdida de las aferencias


corticales (α motoneuronas corticales). También se denomina síndrome piramidal. Se
caracteriza por déficit parcial (no total) de la motricidad voluntaria, con pérdida de los
movimientos distales y finos. Se presenta contralateral a la lesión (suponiendo, por
ejemplo, que fue un accidente cerebro vascular del hemisferio derecho, que en general
afectan la vía piramidal a nivel de la cápsula interna, donde pasan los axones de estas
motoneuronas). Se observa un aumento del tono e hiperreflexia del lado afectado. Hay
signo de Babinski. No hay alteraciones autonómicas ni sensitivas.
En el ​síndrome de motoneurona inferior​ (neuropatía) lo que hay es una degeneración
axonal de la α motoneurona espinal, por ejemplo por esclerosis múltiple. El territorio de

47
los nervios afectados se observa hiperreflexia e hipotonía (¡¡está afectado el eferente del
reflejo miotático!!) y disminución de la motilidad voluntaria.
Las ​miopatías​ son afecciones de la masa muscular, poco frecuentes, como la distrofia
muscular de Duchenne. En el EMG (electromiograma) se caracteriza por potenciales de
baja amplitud y nunca se llega a lograr el tétanos completo.

Anexo: 12. ​Interneuronas de Renshaw​. Son interneuronas inhibitorias del asta ventral de la ME. Son
activadas por colaterales de axones de motoneuronas alfa fásicas y alfa tónicas; e inhiben a las alfa
tónicas y a las gamma estáticas. Por lo tanto facilitan la realización de movimientos rápidos. También
inhiben a la interneuronas que inhiben a las motoneuronas de los antagonistas; o sea que activan a los
antagonistas y permiten de este modo, frenar al agonista. También se encargan de trasmitir al cerebelo la
información de los procesos medulares que se están llevando a cabo; a mayor actividad medular, mayor
inhibición del haz.

13) MOTOR II

Los ​ganglios basales​ (Fig. 13.1) son estructuras encefálicas, que forman parte
de un sistema de control paralelo de los movimientos. Desde el punto de vista
filogenético se divide en paleoestriado o ​globo pálido (GP);​ y neoestriado o ​cuerpo
estriado​, que se divide en ​núcleo caudado​ (dorsomedial) y ​putamen​ (ventrolateral) por
la cápsula interna. Las partes más ventrales de estos núcleos​, el núcleo Accumbens​ y el
tubérculo olfatorio conforman el estriado ventral. El ​núcleo subtalámico de Luys​ se
encuentra debajo del tálamo. Otra estructura involucrada de relevancia, mescencéfalica
es la ​sustancia nigra; ​se considera que tiene dos zonas anatómica y funcionalmente
diferenciadas​; la pars compacta (SNc) y la pars reticulada (SNr).​
Las neuronas del putamen, el GP interno (GPi), el GP externo (GPe) y el
núcleo subtalámico (NST) se activan durante los movimientos pasivos de las
articulaciones y con la estimulación de las zonas profundas (músculos). Las neuronas
también se activan durante los ajustes posturales, con la codificación de la dirección de
los movimientos y con la realización de movimientos secuenciales (indicando a la
corteza motora cuando pasar de un movimiento a otro en una secuencia).

48
​Fig. 13.1

La corteza cerebral es la aferencia más importante (​vía córtico estriatal)​ , por


lejos, del cuerpo estriado, el cual proyecta, principalmente al globo pálido. El
neoestriado posee dos tipos de neuronas: espinosas (95%), y las lo espinosas. Las
primeras son neuronas de tamaño pequeño, y que actúan como centro integrador donde
convergen las aferencias. Hay dos grupos; unas que poseen GABA y encefalina como
NT, y otras, GABA, dinorfina y sustancia P. Las segundas son interneuronas de las
cuales, la mayoría emplean acetilcolina como NT, y se las considera interneuronas
asociativas y otro grupo, emplea GABA.
Hay varios circuitos neurales en los cuales participan los ganglios basales.
Las relaciones se establecen según los territorios determinados por las aferencias
corticales. El más relevante, sin dudas es el ​circuito sensitivo motor​. Esta relacionado
con el control motor que realizan los ganglios basales. Su punto de partida son las áreas
cerebrales motoras (corteza frontal y parietal, áreas 1, 2, 3, 4 y 6) a las que llegan las
aferencias talámicas cerrando el circuito.
Se describen dos eferencias desde el putamen a los núcleos de salida
(GPi/SN). Los núcleos de salida son las estructuras pertenecientes al grupo de los
ganglios de la base que se conectan en forma de aferencias con estructuras que no
pertenecen a este grupo (tálamo). El resto d e los ganglios de la base sólo se conecta con
ganglios de la base Existe una ​vía directa ​(Fig. 13.2) que conecta directamente el
putamen con los núcleos de salida. Esta vía es inhibitoria (GABA/ dinorfina/ sust P) de
estas estructuras, las cuales a su vez actúan inhibiendo al tálamo. Por lo tanto; si se
inhibe la inhibición del tálamo (SNr/GPi), el tálamo se libera, activándose. El tálamo a

49
su vez activa, vía glutamatérgica, a las cortezas motoras, por lo cual ​la vía directa
facilita el movimiento.​

Fig 13.2. Vía directa


Existe una ​vía indirecta​ (Fig. 13.3) que se conecta con los núcleos de salida a
través de el GPe, al que inhibe (GABA, encefalina); el GPe a su vez está inhibiendo al
NSTL. El NST activa a los núcleos de salida. La inhibición del GPe resulta entonces en
la activación del NST, que activa a través del glutamato a SNr/GPi. Estos núcleos, como
se mencionó previamente inhiben al tálamo, suprimiendo la activación de la corteza
motora. Por lo tanto, ​la vía indirecta inhibe el movimiento​.
La SNc acúa sobre el putamen regulando el equilibrio entre ambas vías. La
SNc libera dopamina; esta actúa sobre la vía directa a través de receptores D1
(metabotrópicos excitatorios) activándola; y sobre la vía indirecta, a través de receptores
D2, inhibiéndola. ​Por lo tanto, la acción dopaminérgica favorece el movimiento al
“encender” la vía directa​.

Fig 13.3

50
Otros dos circuitos de relevancia son los circuitos oculomotor (en los cuales la corteza participante es el
área 8- campo ocular frontal-; también, a partir del caudado, se originan las dos vías directa e indirecta; la
diferencia es que la SNr se conecta en forma inhibitoria con el colículo superior y este con el área pontina,
regulando los movimientos sacádicos), límbico (las cortezas que participan son la orbitofrontal lateral , la
circunvolución temporal superior; ambas proyectan al caudado; la lesión de este circuito genera trastornos
perceptivos, afectivos y emocionales severos) y asociativo (las cortezas involucradas son la parietal
posterior y la prefrontal; ambas proyectan al caudado el cual se relaciona con los núcleos de salida a
través de las vías directa e indirecta. Su lesión trae trastornos cognitivos y conductuales)
Las funciones motoras de los ganglios basales son:
- ajustes posturales
- ejecución del movimiento
- movimientos secuenciales
- ejecución adecuada de planes motores
- planeamiento motor
- movimientos simultáneos

Patología de los circuitos motores de los ganglios de la base.

La​ enfermedad de Parkinson ​es un trastorno caracterizado por la


degeneración neuronal de las células dopaminérgicas que componen la SNc. Se pierde
entonces la regulación del caudado por dicha estructura. Presenta una tríada clínica
característica:
- bradiquinesia- hipoquinesia : el primer término se refiere a la lentitud para
iniciar los movimientos voluntarios; y el segundo, a la disminución de la
actividad motora voluntaria. La hipoquinesia se manifiesta, entre otras
formas como pérdida de movimientos asociados (no balanceo de brazos al
caminar) e hipomimia (la típica cara de Pocker, sin gestos ni mímica del
parkinsoniano).
- Temblor: de reposo y de gran amplitud (aparece, por Ej. Con el brazo
péndulo o apoyado en una superficie, cuando el miembro superior no está
realizando ninguna tarea). Es un temblor profundo y más bien lento (“el
contador de monedas”)
- Rigidez: hipertonía a predominio flexor. Se evidencia clínicamente con el
fenómeno de la rueda dentada; cuando se intenta vencer el tono flexor
oponiendo una fuerza, se ve que el miembro cede lentamente y de a
pequeños tramos.
Si bien no se menciona en esta tríada, otra alteración tardía pero altamente incapacitante
es la pérdida de reflejos posturales; lo cual es causa de frecuentes caídas.

51
Fig. 13.4: Circuito de los ganglios de la base;
alteraciones en el Parkinson; en rojo, las estructuras inhibitorias de la vía indirecta; en azul, la sinapsis
glutamatergica entre el NST y los núcleos de salida. En gris, la vía directa no funcional.

Desde el punto de vista neuroquímico se observa ​un déficit de dopamina, c​ on un exceso


relativo de acetilcolina. Este déficit de dopamina se evidencia clínicamente cuando la
pérdida de neuronas SNc es mayor al 80%. Ese déficit de neurotransmisor, (cuya acción
en el caudado es activar la vía directa (D1) e inhibe la indirecta (D2)) genera un claro
predominio de la vía indirecta​ (que deja de estar inhibida) ​sobre la directa q​ ue deja de
estar activada)​, lo cual explica la hipoquinesia.
El tratamiento del Parkinson es con L-DOPA, el precursor de la dopamina.
Antiguamente se daba dopamina, pero las altas concentraciones periféricas (fuera del
SNC) generaban muchísimos efectos adversos con escasa mejoría clínica. Actualmente
se administra L-DOPA con ​inhibidores de la descarboxilasa periférica (carbidopa,
benzaserida) q​ ue impiden la conversión del precursor en la periferia; como los
inhibidores no atraviesan BHE y la L-DOPA si, sólo se convierte en DOPAMINA en
SNC. Otra estrategia de tratamiento, aún experimental, es el implante de células madres
que al ser precursores multipotentes, y que todavía proliferan –¿las neuronas no se
regeneran!- pueden diferenciarse en neuronas dopaminérgicas.
La ​corea de Huntington​ es un trastorno autosómico dominante cuyo defecto se haya en
el cromosoma cuatro, que produce una proteína llamada ​huntingtina​. El trastorno
genético se manifiesta como expansión de tripletes; cada hijo hereda los de su padre, y
sigue expandiendo, por lo cual en cada generación la enfermedad aparece más
tempranamente que en la anterior.

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Corea significa danza; haciendo referencia a los movimientos involuntarios
que se manifiestan en cara, tronco y extremidades, los cuales dificultan las tareas diarias
como hablar (disartria), caminar (ataxia), comer y beber. También aparecen cambios de
personalidad, depresión y pérdida de funciones cognitivas (demencia). Al progresar la
enfermedad empeora cada vez más el estado cognitivo del individuo y tienen una
esperanza de vida reducida.
La causa de la CH es la​ degeneración​ de neuronas medianas espinosas que
contienen GABA/ encefalina; o sea, de las neuronas del caudado que ​dan origen a la vía
indirecta.​ Esto libera al GPe, que inhibe al subtálamico; entonces los núcleos de salida
quedan inhibidos por la vía directa, que aún sigue funcionando. Hay un aumento de la
actividad del tálamo y por ende, de la corteza motora, lo cual explica ​la hiperquinesia​.
La degeneración de las neuronas se produce por una sobre estimulación de receptores
NMDA por parte de las aferencias corticales, lo cual genera un cuadro de exitotoxicidad
en las mismas.
Hay un claro ​predominio de la vía directa sobre la indirecta.​ A nivel
neuroquímico, hay un exceso relativo de dopamina con respecto a la acetilcolina, lo cual
es de importancia terapéutica. El tratamiento sintomático de la CH es con bloqueadores
pos sinápticos de los receptores d e dopamina.
Otro trastorno ​de hiperquinesia​, el ​balismo/hemibalismo​; se caracteriza por
la degeneración (frecuentemente de causa vascular o infecciosa) del NST, lo cual, al
afectar un componente de la vía indirecta, refuerza la vía directa. Los movimientos
balísticos son amplios, involuntarios de gran amplitud, producidos por contracciones de
los músculos proximales de los miembros.

El ​cerebelo ​(Fig. 13 es un órgano que filogenéticamente está compuesto por:


- arquicerebelo: que comprende el lóbulo floculonodular
- paleocerebeo. (que comprende el vermis y paravermis
- neocerebelo: compuesto por los hemisferios cerebelosos.

Fig. 13.5: Áreas del cerebelo

Desde el punto de vista de las aferencias que recibe, se divide en

53
- Vesíbulocerebelo​: (arquicerebelo) que recibe aferencias desde los núcleos
vestibulares; y está relacionado con el control de ala postura y el equilibrio.
El floculo nódulo proyecta a los ​núcleos vestibulares​.
- Espinocerebelo​ (paleocerebelo) que recibe aferencias de la médula espinal.
La ​zona vermiana​ recibe aferencias principalmente auditivas visuales y
vestibulares, y proyecta al ​núcleo fastigio​, que a su vez proyecta a los
núcleos vestibulares. La ​zona paravermiana​ recibe aferencias
somatosensoriales de la ME y proyecta al ​núcleo interpósito.
- Cerebrocerebelo​ (neocerebelo) que recibe aferencias desde cerebro,
principalmente de las cortezas motoras y asociativas, proyecta al ​dentado​, y
desde este se comunica con tálamo y con corteza cerebral.
Los núcleos se ubican, de centro a periferia; fastigio, interpósito y dentado. ​Los núcleos,
al igual que las cortezas cerebelosas; cuanto más laterales, mas modernos
filogenéticamente, y por lo tanto, más compleja es la información que​ ​procesan.
La corteza cerebelosa está compuesta por múltiples células, de las cuales es preciso
conocer ciertas características:
- las únicas células excitatorias (glutamato) de la corteza cerebelosa son las
células grano (que son las que poseen prolongaciones que se distribuyen en
todas las capas o fibras paralelas). Sus somas se encuentran en la última
capa, o capa granulosa.
- todas las demás células, estrelladas, en cesta, Golgi tipo II y purkinje, son
inhibitorias (GABAérgicas).
- Las únicas eferencias de la corteza cerebelosa son las Purkinje.
- Toda la corteza cerebelosa está organizada “alrededor de las Purkinje”;
cuyos axones van a los núcleos cerebelosos, a los cuales inhibe, y al núcleo
vestibular de Deiters.
Las aferencias cerebelosas son dos: las ​musgosas,​ que traen información periférica y
central, y las ​trepadoras q​ ue provienen de la oliva inferior. Las ​musgosas​ hacen
sinapsis con las células grano y a través de ellas, excitan a la Purkinje, generando un
potencial de acción simple. Las musgosas que arriban al vermis traen información de las
vías espinocerebelosas que informan sobre el tronco, vía visual, y vía vestibular. Las
musgosas que arriban al para vermis, traen información de los miembros y la corteza
motora. Las musgosas que van a flóculos nódulo, de los núcleos vestibulares –posición
del cuello y cabeza-. El cerebrocerebelo recibe musgosas que sólo traen información
cortical desde los núcleos pontinos. Las ​trepadoras​ provienen de la oliva inferior (la
cual recoge información de ME y corteza motora); cada trepadora se conecta con diez
purkinje y ejerce una potente acción excitatoria sobre ellas, lo cual genera un potencial
de acción complejo. ​Las trepadoras se activan durante el aprendizaje motor.

54
Recordar que ​el cerebelo es el principal responsable del aprendizaje
motor​. A medida que los movimientos que se aprenden se van haciendo más precisos y
rápidos (se van ​automatizando)​ la información va pasando desde la corteza motora
frontal a la corteza cerebelosa. La lesión cerebelosa implica una pérdida de las
habilidades motrices adquiridas y la imposibilidad de adquirir otras nuevas.

Fig 13. 6 Representación


somatotópica del cuerpo en el cerebelo. El espinocerebelo tiene tres representaciones al menos.

El ​síndrome cerebeloso​ es el conjunto síntomas que caracteriza la lesión cerebelosa.


- la ataxia​ es la incoordinación de movimientos durante la marcha (marcha de
borracho). Se observa ataxia en la lesión de los núcleos vestibulares o
vestíbulo cerebelo (postural) y del fastigio (marcha).
- La adiadococinesia e​ s la imposibilidad de realizar movimientos coordinados
entre agonistas y antagonistas (pronación supinación). Se observa por la
lesión de l interpósito aislada o combinada con el dentado.
- La disimetría​ es la incapacidad de realizar movimientos con la distancia
adecuada. El paciente choca (se pasa de largo) al objeto que quiere tomar, o
no lo alcanza. En esta función actúan el interpósito y el dentado.
- La asinergía​ es la descomposición de los movimientos complejos,
compuestos por más de una articulación en cada uno de sus componentes
simples. Se produce por la lesión del núcleo dentado. También se observa el
fenómeno de rebote​; se toma un brazo y se pide al paciente que trate de
flexionarlo; si se suelta el brazo, este golpea contra el tórax.
- Hipotonía:​ los miembros cuelgan fláccidos por disminución del tono
muscular. Se debe a la lesión del dentado, en período agudo.
- Temblor de intención: ​cuando el paciente pretende tomar un objeto o realizar
una acción, el temblor aparece; es de gran amplitud y baja frecuencia.
- Nistagmo:​ Es patológico porque aparece espontáneamente.

Las ​cortezas motoras​ son varias y cada una tiene una función determinada:

55
- La corteza motora primaria (área 4)​ ​, ubicada en la circunvolución
precentral, en la corteza frontal tiene la representación de los músculos
contralaterales del cuerpo, creando una figura distorsionada del cuerpo,
homóloga a la del sistema somatosensorial llamada homúnculo motor. ​Se
activa con la ejecución de movimientos voluntarios. ​Se caracteriza por su
plasticidad; ya que el territorio que corresponde a un músculo puede
aumentar de tamaño por la frecuencia de su uso. Recibe aferencias cutáneas,
provenientes de la piel, que permiten modular la fuerza de prensión según la
textura de un objeto. También las aferencias propioceptivas permiten
mantener constante la fuerza muscular mientras se sostiene un objeto. Su
lesión produce parálisis transitoria; imposibilidad de realizar movimientos
distales de los dedos; retardo en la iniciación del movimiento y Signo de
Babinski (signo por excelencia del la lesión del haz piramidal –vía
corticoespinal-). También hay hipotonía.
- La corteza motora suplementaria (área 6): s​ e conecta principalmente con el
área promotora y suplementaria contralateral. ​Se activa unos milisegundos
antes de iniciar el movimiento voluntario; es una zona de planificación
motriz.​ Su estimulación genera movimientos sinergistas complejos, adopción
de posturas y desviación del tronco hacia el lado contralateral. Las neuronas
de esta corteza se activan durante la preparación de movimientos
autoiniciados y en el espacio intrapersonal (yo quiero vestirme). También se
activa durante los movimientos secuenciales complejos. Su lesión bilateral
impide la realización de movimientos autoiniciados. Su lesión unilateral,
produce una incoordinación marcada en el miembro contralateral, lo que
genera que no pueda realizar movimientos simultáneos ni secuenciales.
Tampoco puede coordinar los movimientos de ambas miembros (no puede
andar en bicicleta)
- El área premotora :​ proyecta a la corteza motora primaria. También es un
área de planificación motriz que se activa cuando se programan movimientos
guiados externamente (información sensitiva) y los desarrollados en el
espacio extrapersonal. Su lesión impide la realización de este tipo de
movimientos.

Fig. 13.7 corteza premotora y motora primaria

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- El área motora del cíngulo:​ se activa en el planeamiento de los movimientos
orofaciales, de la cabeza y de la masticación. Está relacionada con los
aspectos motores del comportamiento emocional y motivacional.

El ​haz corticoespinal​ está compuesto por los axones de las neuronas de las
cortezas motoras primarias, suplementaria, premotora, y motora del cíngulo. Terminan
en las motoneuronas del asta anterior de la ME. Desciende por el brazo posterior de la
cápsula interna y en el bulbo forman las pirámides cerebrales. El 80% de las fibras
decusa y forma el haz corticoespinal lateral; el resto desciende sin cruzar por el haz
corticoespinal anterior. La primeras llevan información para ​los músculos de los
miembros​; y las que no decusan, para los ​músculos axiales.​

El sistema vestibular ​(Fig. 13.8​) ​ forma parte del oído interno que está
constituido por el laberinto óseo, y el laberinto membranoso. Este último contiene
endolinfa rica en K, igual que la de la cóclea. Consta de dos partes: ​los órganos
otolíticos; utrículo y sáculo,​ que censan la aceleración vertical de la cabeza y los
conductos semicirculares,​ que censan la aceleración lateral de la cabeza.

Fig. 13.8
Los conductos semicirculares contienen el órgano receptor, llamado ​cresta
acústica​ cerca del extremo donde se unen con el utrículo.
El epitelio sensorial está constituido por células ciliadas de las cuales hay dos tipos; las
tipo uno, con forma de botella, y las tipo dos, con forma de cilindro. Tienen
estereocilios y quinocilios al igual que las células del órgano de Corti. ​Las células
ciliadas actúan como sensores direccionales​. Hay un solo quinocilio; si los esteorocilios
(unidos por filamentos entres si) se mueven hacia allí la célula se despolariza (por
entrada de K). Si se mueven en dirección opuesta, se hiperpolarizan​. ​Estos potenciales
de receptor son trasmitidos a los aferentes primarios. Sin embargo, el NT
(catecolaminas, glutamato) es liberado en forma constante para producir la activación
tónica del aferente. Cuando la célula se despolariza aumenta la liberación de NT; lo cual
origina mayor frecuencia de descargas de PA en el terminal sensitivo Fig. 13.9). Lo
opuesto ocurre cuando se hiperpolariza. Las aferencias sensoriales tiene su origen en las
células del ganglio de Scarpa; sus proyecciones viajan con el nervio auditivo en forma
de rama vestibular.

57
Fig. 13.9

​Las células ciliadas tipo I o dinámicas también reciben aferencias del núcleo de Deiters y del Abducens,
que son excitatorias y que regulan la descarga de NT según ala información que recogen del sistema
vestibular y visual.

El SNC todo el tiempo compara la frecuencia de potenciales que proviene de


cada lado para censar si la cabeza está rotando. Si la cabeza no gira; ambas descargas
tónicas son iguales.
Cuando la cabeza gira, la endolinfa dentro de los conductos semicirculares,
tiene tres tiempos de movimientos:
- en un primer momento; los conductos giran por la rotación de la cabeza y el
líquido contenido, por su inercia, no se desplaza. Los quinocilios que
recubren los conductos se desplazarían al revés de cómo se mueven los
conductos (arrastrados por la inercia de la endolinfa). ​Aumenta la descarga
del vestíbulo hacia el que gira la cabeza. (Fig. 13.10)
- en un segundo momento, vencida la inercia, líquido y conducto giran juntos
(el quinocilio “censa” que no está girando nada, porque ambos, conducto y
endolinfa, se desplazan en la misma dirección y con la misma velocidad).
Ambos vestíbulos descargan iguales.
- En un tercer momento, el conducto semicircular se frena y la endolinfa sigue
girando en sentido de la rotación de la cabeza. Descarga el vestíbulo opuesto
al sentido del giro.

58
Fig. 13.10
En caso del utrículo y sáculo; cuando la cabeza se inclina hacia la derecha,
descarga menos el lado derecho y se despolariza el lado izquierdo.
El núcleo vestibular superior proyecta a los núcleos oculomotores (fascículo
longitudinal medial) dando lugar al reflejo vestibuloocular, cuya finalidad es mantener
el campo visual a pesar del movimiento cefálico. Cuando una persona empieza a rotar la
cabeza hacia la derecha, sus ojos, para mantener el campo visual, se mueven en sentido
opuesto (movimiento de persecución lento). Cuando se llega al límite de la órbita se
produce un movimiento brusco de los ojos, llamado sacádico, en dirección de giro
(derecha). El conjunto de ambos movimientos se llama ​nistagmo​ y es fisiológico en
presencia de estímulo.
El núcleo vestibular medio proyecta la médula espinal (haz vestíbulo espinal
medial) a las neuronas de los músculos cervicales; conformando la vía del reflejo
vestibulocervical, que realiza ajustes posturales de la cabeza mientras el cuerpo rota. El
núcleo vestibular inferior proyecta a la ME (haz vestibuloespinal lateral) para inervar
músculos del cuellos y de los miembros (reflejo vestibuloespinal).
La lesión de un vestíbulo​ puede llevar a la hiperfunción o a la hipofunción del
mismo. En el segundo caso (lo más frecuente) la hipofunción del vestíbulo lesionado es
interpretada a nivel central, como un aumento de la descarga del sano (que mantiene su
descarga tónica). O sea, ​como si la cabeza girara para el lado sano.​ Entonces se ponen
en marcha todos los mecanismos compensadores; presentándose nistagmo patológico
(en ausencia de estímulo) con componente rápido hacia el lado de la lesión. Además el
paciente se cae hacia el lado de la lesión; por los ajustes posturales destinados a
compensar el supuesto “giro” hacia el lado sano.

59
14) SISTEMA NERVIOSO AUTÖNOMO

La principal función del Sistema nervioso autónomo (SNA) es la preservación


de la homeostasis, o sea, los factores fisiológicos que mantienen en estado de equilibrio
el organismo frente a los cambios del medio ambiente. Es independiente del control
voluntario directo. Se compone de dos subsistemas: el ​sistema simpático​ y el ​sistema
parasimpático​.
El ​sistema simpático ​es la división del SNA que coordina las respuestas del
organismo ante el estrés. Su distribución es ​tóracolumbar,​ dado que
neuroanatómicamentelas fibras preganglionares simpáticas emergen del SNC a través
de las raíces ventrales de la médula espinal entre la 8º cervical y la 2º lumbar. Las fibras
preganglionares son los axones de neuronas cuyos cuerpo se hayan en el asta
intermediolateral toracolumbar. Se extienden hasta alcanzar el ganglio autonómico
simpático, donde se produce la sinopsis con la neurona pos ganglionar. Los ganglios
simpáticos componen la cadena simpática paravertebral (ubicándose un ganglio por
cada metámera medular, excepto en la región cervical donde se fusionan dando tres
ganglios cervicales; superior, medio e inferior). Los ganglios se hayan interconectados
en sentido rostrocaudal.

Los ganglios prevertebrales, también correspondientes al sistema simpático,


(ganglio celíaco, mesentérico; etc.) se encuentran a mediana distancia del SNC; también
se interconectan entre sí mediante fibras nerviosas. Los ganglios simpáticos destinados a
la inervación del sistema urogenital se hallan lejos del SNC y cerca del órgano efector.
Las fibras preganglionares abandonan la médula y se conectan con el ganglio
a través de los ​ramos comunicantes blancos.​ Si terminan en el ganglio, haciendo
sinapsis con la fibra postganglionar, esta sale del ganglio para meterse en el nervio
espinal con el nombre de ​ramo comunicante gris.​ Otras fibras preganglionares pasan sin
hacer sinapsis en el ganglio, comunicando distintos ganglios entre sí. (Fig. 13.1)
Algunas fibras posganglionares viajan en la periferia como fibras de nervios
somáticos.

La función del sistema simpático es preparar el organismo para la lucha o la


huída; se caracteriza por responder al estrés en forma sincronizada y difusa.​ Esto
implica que se activan simultáneamente múltiples efectores periféricos haciendo de la
respuesta simpática, ​una respuesta generalizada​. Algunos de los efectos son:
- dilatación pupilar; que aumenta el campo visual (midriasis)
- taquicardia
- aumento del presión arterial
- disminución de las secreciones
60
- relajación del músculo liso bronquial (broncodilatación)
- a nivel vesical, relaja el detrusor y contrae el trígono (retención urinaria)
- a nivel digestivo, relaja las paredes, y contrae los esfínteres
- desencadena la eyaculación
- a nivel hepático, aumenta la producción y liberación de glucosa
- contrae el músculo piloerector
- redistribuye la circulación sanguínea hacia el sistema músculo esquelético
(para poder “huir”)
¡No olvidar! Que la médula de las ​glándulas suprarrenales​ libera adrenalina
a la sangre en respuesta a la activación simpática (actúa como una neurona pos
ganglionar). Esto refuerza aún más el carácter generalizado de la respuesta simpática.

Fig. 13.1

La unión neuroefectora autonómica (tanto simpática como parasimpàtica) se


caracteriza porque los axones terminales de las neuronas posganglionares se ramifican y
se entrecruzan con otras ramificaciones formando el plexo terminal. Además, los axones
terminales presentan ​varicosidades;​ ensanchamientos que contienen y liberan
neurotransmisor al efector.
En la neurotransmisión noradrenérgica:
- la biosíntesis de neurotransmisor, comienza con la acción de la ​tirosina
hidroxilasa​ (TH), ​enzima limitante​ de la producción del NT. Esta hidroliza
a un aminoácido tirosina. Luego, la DDA (descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos) la transforma la L-DOPA en dopamina. En tercer lugar, la D β
OH (dopamina β hidroxilasa) la convierte en ​noradrenalina (NA).​ Este
último paso ocurre en la cara interna d las vesículas sinápticas.
- Se almacena en vesículas sinápticas de la neurona postganglionar. Esto
permite su liberación regulada. El transporte vesicular de aminas es regulado
por la VMAT, proteína de membrana que utiliza un gradiente de H generado
en el intracelular por una ATPasa.

61
- Se libera como cualquier NT, por la entrada al terminal sináptico de Ca a
través d canales de Ca VD. Su liberación es regulada entre otras cosas, por
autorreceptores, presentes en la membrana presináptica. Los autorreceptores
β se activan con bajas concentraciones de NA, y estimula la liberación de
más NT. A medida que sus concentraciones aumentan, se activan los α2; los
cuales inhiben la liberación de NT.
- Actúan sobre recetores 7 dominios transmembrana, y que están acoplados a
PG (metabotrópicos). ​Los α1,​ están acoplados a PGq, activan la fosfolipasa
C con consecuente aumento de IP3 y DAG y luego de Ca. Median, entre
otras cosas, la constricción arteriolar. ​Los α2,​ están acoplados a PGi,
disminuyen la cantidad de AMPc; por ende son inhibitorios. Los β1, β2 y β3
están todos acoplados a PGs, que activan la adelinatociclasa, por lo cual son
excitatorios. Los β1 median el aumento de todas las propiedades cardíacas, y
los β2, la broncodilatación.
- Se inactiva la NA por captación del NT desde la hendidura sináptica al
terminal sináptico, donde se metaboliza a través de la MAO y la COMT.

El ​sistema parasimpático​ tiene una distribución cráneo sacra; cráneo, por la


ubicación de sus fibras preganglionares en mescencéfalo, en los núcleos de los pares
craneales III, VII, IX y X. Sacra, por las fibras preganglionares originadas en los
segmentos 1º, 2º y 3º del segmento medular correspondiente (inervan porción terminal
del colon y sistema urinario).
Su respuesta es mucho más circunscripta y limitada; tiene que ver con la
restauración energética en el período postprandial.
Sus fibras preganglionares son largas y los ganglios se encuentran próximos o
en la pared del órgano efector.

Algunos de los efectos de la activación parasimpática son:


- miosis (contracción pupilar) y acomodación (para ver de cerca). Ambos
mediados por las fibras autonómicas del 3º par que parten de los núcleos de
Edinger y Westpal.
- Bradicardia
- Disminución de la presión arterial.
- A nivel del aparato digestivo, aumento del peristaltismo y relajación
esfinteriana (X par)
- A nivel del aparato urinario, contracción del detrusor y relajación del trígono
(micción)
- Aumento de las secreciones salival (IX y VII), lagrimal y de la mucosa oral
(VII y IX pares)
- Aumento de las secreciones digestivas
- Broncoconstricción y aumento de las secreciones bronquiales.
- Liberación de NO en el endotelio vascular
- Estimula la sudoración
- Contracción de la vesícula biliar
- Erección.
62
En la neurotransmisión colinérgica:
- La síntesis de neurotransmisor está a cargo de la Colina acetil transferasa;
que transfiere un grupo acetilo del acetilCoA a una colina. La colina
proviene del plasma, del metabolismo de ciertos fosfolípidos que contienen
colina y de la recaptación presináptica del NT cuando es inactivado (se
recicla).
- La almacena en vesículas con interior ácido.
- Se libera mediante un proceso excocitótico, cuántico y dependiente de Ca.
- Sus receptores M son metabotrópicos. M1, M3 y M5 (los impares) están
acoplados a PGq; por lo tanto son excitatorios. Los M2 y M4, acoplados a
PGi son inhibitorios.

- Se inactiva el NT por la acetil colinesterasa (AChE); enzima ubicada en la


membrana postsináptica que separa la colina del grupo acetilo. La colina se
recapta para ser reutilizada.

Algunas patologías que involucran al SNA son:


- El síndrome de Claude Bernard Horner; caracterizado por miosis, ptosis
palpebral (caída del párpado) y el hundimiento aparente del ojo. Además,
disminuye la sudoración de la hemicara afectada y aumenta levemente su
temperatura. Estos síntoma se explican por la pérdida de tono simpático, por
daño en algún lugar de la vía que conecta los centros motores del hipotálamo
y TE con las neuronas preganglionares del asta intermediolateral de la
médula torácica (T1-T3); o bien de algunas de las fibras eferentes de ese
sector. Las neuronas de esos segmentos medulares controlan el músculo

63
dilatador de la pupila y el tono de los músculos lisos del párpado. Donde más
frecuentemente se haya la lesión es en ganglio cervical superior, que solo
lleva fibras simpáticas (por eso, acomodación y miosis están
conservadas).Suele verse en tumores del vértice superior del pulmón que
comprometen el ganglio mencionado.
- Intoxicación con órganos fosforados: Son usados como pesticidas; estas
sustancias son tóxicas ya que inhiben la AChE; por lo cual los niveles de
Ach aumentan en todo el cuerpo produciéndose una impregnación
parasimpática. La sintomatología entonces, es un cuadro a predominancia del
parasimpático. Puede ser mortal por acumulación de secreciones en el árbol
bronquial o por la bradicardia. Se trata con atropina (anticolinérgico).
- Feocromocitoma: es un tumor de las células cromafines de la médula
suprarrenal. El cuadro clínico está dominado por una exacerbación del
sistema simpático (por un aumento de las catecolaminas en sangre
producidas por el tumor). Se trata con extirpación quirúrgica.
- El shock medular también afecta las funciones autonómicas por debajo de la
lesión. Por ejemplo la función vesical es regulada en condiciones normales
voluntariamente. Luego de la lesión, obviamente, se pierde el control
voluntario (cuyo centro se encuentra en el tallo encefálico; centro
protuberancial de la micción). En la etapa aguda del shock medular todos los
reflejos medulares; incluso los autonómicos están deprimidos. Entonces
durante esta etapa habrá retención urinaria. Luego, en la etapa crónica el
reflejo se restituye; el cual provoca emisión involuntaria de orina cuando el
volumen vesical llega a los 250 cc. En la etapa crónica entonces aparece la
incontinencia urinaria. (Fig. 13.3)
-

64
Fig. 13.3:
Regulación autonómica de la función vesical. El control voluntario de la micción consiste en inhibir el
reflejo medular.

14) HIPOTÁLAMO Y SISTEMA LÍMBICO​.

El hipotálamo es la parte más antigua filogenéticamente del SNC. Está en la


base del encéfalo; limitado rostralmente por el quiasma óptico y posteriormente por el
tegmento mescencefálico. Es el principal regulador de las funciones homeostáticas. Está
organizado para cumplir funciones autonómicas, endócrinas y somáticas. El hipotálamo
lateral se conecta con el TE y con estructuras límbicos superiores en forma reciproca.
En cambio el hipotálamo medial se conecta casi exclusivamente con el hipotálamo
lateral, pero no recibe aferencias de otras regiones cerebrales; su función es
principalmente neuroendócrina. Las funciones del hipotálamo son cuatro:

1- La regulación autonómica​: en el hipotálamo están contenidos los programas


motores complejos de las respuestas autonómicas que se hacen efectivas a través
de los efectores simpáticos y para simpáticos.
2- Control de los ritmos biológicos​: Es el reloj circadiano; según el cual se adecuan
múltipes variables fisiológicas a distintas horas del día; aún suprimiendo la luz.
Muchísimas hormonas (cortisol, somatrofina, etc.) hacen “picos” a horas
regulares, y el sistema digestivo se pone en marcha unas horas antes de la hora
habitual de las comidas. La base es la ​homeostasis predictiva:​ que comprende
cambios anticipatorios que preceden a un fenómeno ambiental temporalmente

65
predecible. Nuestro reloj biológico es constante y fiable pero puede modificarse.
Los ritmos se sincronizan en 24 hs por la acción de ​Zeitgebers o
sincronizadores​, de los cuales el más importante es la luz (ciclo luz oscuridad).
Un agente sincronizador puede resetear el reloj corporal (que es lo que ocurre
con los vuelos transatlánticos, en los que cambiamos de hábito de sueño).
Dependiendo de cuando se aplica el estímulo sincronizador, depende si el ritmo
se adelanta, se atrasa o no se modifica. La luz es censada a través de los núcleos
supraquiasmáticos (NSQ); los cuales se convierten en los principales cicladores
(sobre ellos convergen fibras de la retina, que traen información lumínica). La
melatonina e​ s un cronobiótico (sustancias que pueden modificar el ritmo
circadiano, pueden ser sintéticas) producido por la glándula pineal, que recibe
información sobre el ciclo luz oscuridad a través del NSQ. La melatonina induce
el sueño y es inhibido por la luz.
3- Control neuroendócrino​: La liberación de hormonas se ajusta al ciclo circadiano
(Ej. GH y prolactina se liberan durante el sueño lento) y ante modificaciones de
variables fisiológicas importantes para la vida.
4- Regulación de la conducta
La ​conducta de defensa​ están comandadas por las neuronas CRH para
ventriculares del hipotálamo lateral; la estimulación del hipotálamo medial
produce sedación y placidez. Durante la reacción de defensa se producen
cambios cardiovasculares, endócrinos y metabólicos similares a los que ocurren
durante el estrés.
La ​conducta de ingesta​ es de tipo predominante parasimpático. La estimulación
eléctrica del ​hipotálamo lateral produce una conducta típica de búsqueda de
alimentos​ (actividad motora somática, aumento de salivación, aumento de la
motilidad y de la irrigación intestinal). La estimulación del hipotálamo
ventromedial en cambio, produce la sensación de saciedad; aumenta la actividad
simpática y produce gluconeogénesis, glucogenolisis y lipólisis (su lesión
produce hiperfagia, hiperinsulinemia y aumento de peso). Existen circuitos
orexigénicos y anorexigénicos de regulación de la ingesta. Estos actúan
principalmente en el núcleo arcuato.
Anorexigénicos Orexigénos
CRH NPY
MSH (hormona melanocito MCH
estimulante)
CART GHrelina (estómago)
INSULINA (en el postprandial se Proteína agouti
inhibe una nueva ingesta)
LEPTINA (producida por el tejido Opioides endógenos
adiposo; cuanto más tejido adiposo,
más leptina, más se inhibe la ingesta;
mediador de regulación a largo plazo.
Mayor en mujeres)
MCH

Conducta termorregulatoria.​ El mantenimiento de la temperatura corporal se


da en primera instancia por mecanismos vasomotores; recién cuando estos no
son suficientes se activan los mecanismos de producción y disipación del calor.

66
Hay un mecanismo de termogénesis; asociado a escalofrío, regulado por el
hipotálamo que activa al sistema somático para la producción de calor. La
termogénesis no asociada a escalofríos está a cargo del sistema simpático sobre
el tejido adiposo pardo. También aumentan la ACTH y la hormona tiroidea. Para
perder el calor se pone en marcha la vasodilatación, se inhibe el sistema
simpático, las hormonas tiroideas y la ACTH (ambas, termogénicas y
simpaticomiméticas). La producción de pirógenos durante una infección
bacteriana; (por Ej. Citoquinas) aumentan el ​set point​ de la temperatura (punto
de chequeo en hipot post. al cual se quiere llevar la temperatura) y por eso se
ponen en marcha todos los mecanismos para producir y guardar calor, lo que da
fiebre.​
La conducta sexual también es regulada por el hipotálamo. A través de una
conexión entre las neuronas LHRH del hipotálamo (que libera gonadotrofinas) y
el sistema límbico.

El sistema límbico​ es filogenéticamente muy antiguo; tiene un vínculo


primordial con la emocionalidad y la motivación, así como también con el aprendizaje y
la memoria. Sólo recuerda aquello que nos interesa.
Las estructuras corticales que forman parte de este sistema son la
circunvolución límbica (parte de la corteza cerebral en la cara interna de los hemisferios
que separa la neocórtex del hipotálamo). Esta circunvolución comprende al giro
parahipocámpico; cingulado y subcalloso (rinencéfalo, por estar vinculado con la vía
olfatoria) y la corteza orbitofrontal.
Las estructuras subcorticales son amígdala, hipocampo, núcleo accumbens,
bulbo olfatorio, tálamo anterior, núcleos hipotalámicos.
El circuito de Papez es un modelo según el cual, a través de conexiones
hipotálamo corticales, la corteza modificaba los programas emocionales; y a su vez
estos se hacían concientes. El hipocampo, según esta idea procesa la información
emocional y proyecta a los tubérculos mamilares a través del fornix. A su vez también,
a través del haz mamilotalámico lleva información hacia tálamo anterior.

La amígdala se conecta con el neocortex, el hipotálamo, tálamo. Su lesión


bilateral altera la conducta; ya que la amígdala funciona como un centro inhibidor de
conductas inapropiadas con respecto a la alimentación, el sexo y la exploración del
entorno. Aparece hipersexualidad, hiperfagia y temeridad excesiva. La estimulación de
la amígdala produce una reacción de alerta.
A través de la amígdala se inducen las conductas afectivas que han
demostrado ser apropiadas, y participa en procesos de aprendizaje que asocian un
estímulo con una respuesta afectiva (memoria emocional).
El sistema límbico controla la conducta emocional, y por lo tanto
motivacional. Actúa como un inhibidor de deseos y necesidades relacionadas a la
supervivencia en función de las condiciones del medio interno y el mundo exterior (un
animal no se para a comer si detecta, Cerca, a su predador). Las emociones tienen un
componente externo, conductual, que permite reconocerlas entre individuos de la misma
especie. El límbico también, media la adaptación del individuo a los múltiples cambios
del medio ambiente; en las alteraciones límbicos se pierde esta adaptabilidad.

67
La ablación bilateral de la amígdala suprime en el animal su función social, ya
que no pueden reconocer el significado social de las señales exteroceptivas de la
conducta grupal.
Las expresiones emocionales comprenden reacciones neurovegetativas, que
son en parte innatas y típicas de la especie; pero también un componente adquirido, que
depende de los enngramas particulares que cada niño fijará según la estimulación
emocional que haya tenido.

15) SUEÑO y EEG

El sueño​ es un fenómeno normal, periódico, activo y reversible. Su principal


característica es que el individuo se desconecta perceptivamente del ambiente. El
cerebro hace algo para inducirlo: dormir no es simplemente, dejar de estar despierto.
Para sentirse descansado y saludable; el ser humano necesita entre 7 y 8 horas
de sueño diarias; aunque este numero es variable entre los individuos. Los lactantes
necesitas 17 horas por día, y los adolescentes, 9. No dormir adecuadamente genera una
“deuda de sueño”, que se puede recuperar en los días siguientes; mientras tanto se
afectan funciones como le juicio, el tiempo de reacción y el humor. Uno de los objetivos
del sueño es recuperar los niveles normales de glucógeno en el encéfalo, que se han
desgastado a lo largo del día. Tanto el metabolismo (medido como consumo de O2)
como la temperatura corporal disminuyen durante el sueño.
El sueño sigue un patrón circadiano (circa = alrededor; diano = día). El
principal factor regulador de este ritmo es el ciclo luz oscuridad (24 hs). De hecho, se
observó que al suprimir este estímulo (en oscuridad total) el ciclo se alargó
gradualmente hasta alcanzar las 26 horas. (Fig. 14.1) Cabe recordar que la información
sensorial de la retina (a través de la cual se perciben los estímulos lumínicos y la
ausencia de luz convergen sobre el NSQ del hipotálamo, sitio de control homeostático
de las funciones del ciclo sueño vigilia.

68
El sueño comprende diferentes estadios que se desarrollan en una secuencia
característica a lo largo de la noche. Durante la primera hora de sueño los seres
humanos descienden en los estadios de sueño, los cuales se definen por criterios
electroencefalográficos principalmente. A medida que el sueño se hace más profundo, el
patrón electroencefalográfico se va haciendo más lento con respecto al de la vigilia. En
la vigilia;​ el electroencefalograma

Fig. 15 .1: Ritmo de vigilia (líneas azules) y de sueño en períodos en presencia y en ausencia de señales
que marquen el ritmo luz oscuridad.

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Muestra un patrón de ondas​ de bajo voltaje y alta frecuencia;​ además durante la
vigilia el patrón de descargas en distintas cortezas es diferente (digamos que cada
corteza procesa la información que le corresponde; la visual lo que ve, la auditiva lo que
oye; la motora los movimientos que va a ejecutar) o ​desincronizado​. En el ​estadio I,
que corresponde a la somnolencia, el espectro de frecuencias en el EEG se hace más
bajo y la amplitud de las ondas va aumentando ligeramente. El ​estadio II​ o seño leve, se
caracteriza por un descenso aún mayor de la frecuencia y una mayor amplitud de las
ondas; además aparecen los ​husos del sueño​ (conjunto de descargas periódicas de alta
frecuencia de 1 – 2 seg. De duración) y los ​complejos K​ (formas ondulatorias con una
fase negativa seguida inmediatamente de un componente positivo). El ​estadio III​ posee
menos husos del sueño; pera cada vez mayor amplitud de las ondas y menos frecuencia
de descarga. El estadio IV, o sueño de ondas lentas, es el sueño profundo; aquí aparecen
las ​ondas δ​ y poseen frecuencia muy baja. Estos cuatro estadios se clasifican como
sueño sin movimientos oculares rápidos (no REM) o sueño lento​; ya que a mayor
profundidad, mayor lentitud de frecuencia de descargas. Durante estos estadios, la
corteza descarga en forma ​sincrónica;​ o sea que todas las cortezas descargan lo mismo.

Fig. 15.2:
Patrones sincronizados e irregular de descarga. Cada registro corresponde a diferentes neuronas.
El ​sueño REM o paradojal​, aparece luego de todo un ciclo de sueño lento y
se caracteriza por la presencia de ​movimientos oculares rápidos​. Los registros son
notablemente ​similares a los registros de vigilia​ o sea que se ​compone de ondas de bajo
voltaje; amplia frecuencia y es desincronizado.​ El primer período de REM dura unos
diez minutos; y es seguido por otro ciclo de sueño lento, que no siempre alcanza los
cuatro estadios (no llega al IV). Durante la noche, se dan alrededor de cuatro REM, cada
vez más largos al acercarnos a la hora de despertar. Si bien se sueña durante toda la
noche, los sueños más vívidos y más “reales” se experimentan en esta fase. La fase
REM se origina en el tronco cerebral.

70
Fig. 15.3: Estadios de sueño lento, con sus respectivos trazados y características y sueño REM, similar a
la vigilia.
Hay cambios fisiológicos que aparecen durante las fases del sueño y que las
caracterizan. En el sueño LENTO:
- Disminuye el tono muscular (hipotonía) en ciertos grupos musculares.
Respeta el tono de los músculos axiales.
- Hay signo de Babinski, por disminución de la acción del haz piramidal sobre
las motoneuronas espinales
- Aumenta el tono parasimpático y disminuye el simpático.
- Miosis pupilar
- Disminución de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial.
- La respiración es lenta y regular.
- La termorregulación se conserva, pero a un nivel más bajo

Durante el sueño REM en cambio:


- Hay atonía generalizada, incluso en los músculos axiales. Es mediada por
acción cerebelosa.
- Pueden aparecer contracciones fásicas en distintos músculos del cuerpo,
entre otros; los ​movimientos oculares rápidos (MOR)​ .Se vio que estos están
relacionados con potenciales ponto – genículo – occipitales (PGO); son
ondas agudas que nacen en la formación reticular pontica y se los interpreta
como un ingreso no retínico al sistema visual que desencadenaría los PGO.
- Se caracteriza por operaciones no homeostáticas o “lazo abierto”; donde el
SNA pareciera “haberse olvidado” de controlar ciertas variables​.
- Se suspende la termorregulación (poiquilotermia; toma la temperatura del
medio ambiente) y las reacciones termogénicas.
- Caída importante de la presión arterial, suficiente para generar una isquemia
cerebral transitoria.
- Se deprimen los reflejos barorreceptores.
- Cae la frecuencia cardíaca; aparecen arritmias.
- La respiración se vuelve irregular.
- Erección

Las patologías del sueño pueden clasificarse como disomnias o parasomnias.


Las ​disomnias​ son alteraciones del curso de sueño; dentro de las cuales se encuentra el

71
insomnio​ (disminución de la cantidad – calidad del sueño) y la ​hipersomnia​ (aumento
patológico de la cantidad de sueño). La cualidad de patológico la da la afectación de la
calidad de vida del paciente; que consulta por el displacer que le genera el trastorno (se
siente permanentemente cansado, hipolúcido, disminución desempeño en las tareas
laborales o académicas, etc.) Hay tres tipos de insomnio:
- de inicio: La dificultad en el dormir se encuentra en conciliar el sueño, lo
cual le lleva horas al paciente.
- De mantenimiento: se caracteriza por despertares intermitentes que aparecen
durante el transcurso de la noche y afectan la calidad del sueño. El paciente
descansa mal.
- De despertar temprano: El paciente se despierta antes de tiempo, aún antes
de haber suplido la demanda metabólica de sueño.

Las ​parasomnias​ son trastornos que ocurren durante el sueño; que afectan su calidad;
pero cuya estructura y duración es normal.
REM NO REM
Parálisis del sueño (al despertar, el Sonambulismo
paciente no se puede mover)
Pesadillas Bruxismo (rechinar los dientes)
Asistolia sinusal relacionada con el REM Enuresis (hacerse pis en la cama)
Trastornos de la conducta del sueño REM Apnea del sueño (patrón de respiración
interrumpida)
Muerte súbita nocturna
Terrores nocturnos
15.4: Cuadro comparativo de las parasomnias de REM y no REM.
La ​narcolepsia​ es un trastorno en el cual los pacientes ​pueden pasar
directamente de la vigilia al REM​. Se caracteriza por ataques irresistibles de sueño de 5
a 30 minutos que aparecen en cualquier momento del día y ejecutando cualquier
actividad. Puede aparecer pérdida brusca del tono muscular durante emociones bruscas
(risa, llanto, excitación sexual) con conservación de la conciencia. También aparece
parálisis del sueño, junto con alucinaciones visuales y auditivas al inicio del sueño (son
normales; en el narcoléptico son mucho más intensas y vívidas). Disminuye la latencia
del sueño.

72
Fig. 15.5: Hipnograma normal del adulto
En la regulación del ciclo sueño vigilia aparecen implicadas numerosas
estructuras, de cuya activación depende el pasaje de un estado a otro; e inclusive entre
los dos tipos de sueño (REM y LENTO).
- El ​área ventro lateral preóptica (AVLP) del hipotálamo es el área
inductora del sueño por excelencia​. A través de sus proyecciones
GABAérgicas inhibe al ​núcleo coeruleus​ (​noradrenalina, NA​) y ​núcleo
dorsal del rafe​ (​serotonina; 5-HT)​ ; que inducen el despertar. También
inhibe a las neuronas histaminérgicas de los tubérculos mamilares. (Fig.
15.6)
- El ​hipotálamo posterior ​(tubérculos mamilares), productor de ​histamina​, es
inductor también de la vigilia. Por eso los bloqueantes H1 son hipnógenos.
- La ​adenosina​ es una sustancia que se acumula durante el día como indicador
metabólico (al igual que en el corazón, cuando se gasta el ATP). Sus
concentraciones máximas en los vasos hipotalámicos hacia el atardecer
inhiben a las interneuronas GABAérgicas que están “apagando”, durante el
día a AVLP. La inhibición de una inhibición da como producto la activación
de esta área. Por lo tanto, ​la adenosina induce el sueño al activar el AVLP.​
(proceso S).
- La ​orexina​, producida por el ​hipotálamo lateral​; estabiliza las estructuras
del despertar durante la vigilia (activación tónica​).
- El núcleo supraquiasmático (NSQ),​ el cual recibe información retiniana,
proyecta sobre el hipotálamo lateral, reforzando la vigilia, al contrarrestar los
efectos del proceso S (adenosina).Su actividad es alta durante el día. Su
lesión aumenta las horas de sueño.
- La melatonina, ​producida por la​ glándula pineal, ​comienza a liberarse a las
19:00 hs y actúa sobre mecanismos gabaérgicos que en los NSQ reducen la
actividad eléctrica; por ende “abre las puertas del sueño” (hipnógeno).
- Como en la vigilia, la activación del cerebro en ​el sueño REM​ ocurre a
través de sistemas excitatorios ascendentes del TE;​ formación reticular
pontina. ​A diferencia de la vigilia, en el REM son escasas la aminas (NA,
5-HT, H) y sólo​ aumenta la actividad colinérgica. ​La FRP también inhiba a
las estructuras que inducen la vigilia (tubérculos mamilares)

73
Fig. 15.6: estructuras
hipotalámicas involucradas en el control de los ciclos sueño – vigilia​.

Anexo 15.6: Apnea del sueño​. Consiste en un patrón de respiración interrumpida durante el
sueño. La persona que lo padece puede despertarse cientos de veces, sin que experimente adecuadamente
el sueño profundo. También se reduce la cantidad de sueño REM. Estos individuos se encuentran
continuamente cansados. En individuos de alto riesgo, la apnea puede producir la muerte por paro
respiratorio. En el sueño normal, disminuye el tono muscular, incluso el de la faringe (no así el
diafragma). En personas susceptibles, esto lleva a un colapso de la faringe, que impide el pasaje de aire a
la vía aérea. En consecuencia, bajan los niveles de O2 y suben los de CO2, lo cual determina que el
individuo pase del sueño a la vigilia.
Síndrome de piernas inquietas​. Es un trastorno caracterizado por la sensación desagradable
de reptación, hormigueos o pinchazos en las piernas, y una necesidad imperiosa de moverlas.

16) LENGUAJE Y LATERALIZACIÓN CEREBRAL

Se denomina ​lenguaje ​al conjunto de signos visuales y fonéticos que expresan


una idea y permiten la comunicación entre las personas. Los componentes del lenguaje
son los ​fonemas ​y los ​grafemas,​ que son las unidades elementales del lenguaje oral y
escrito, respectivamente, que componen las palabras.
Se sabe que las cortezas temporal y frontal asociativas del hemisferio
izquierdo son de vital importancia para el lenguaje humano. Las capacidades del
lenguaje están ​localizadas​ y ​lateralizadas​, lo cual significa que están desigualmente
representadas en ambos hemisferios. De hecho, se dice que un hemisferio es ​dominante
cuando la función lingüística está localizada en él. La dominancia cerebral puede

74
determinarse con dos test, que se utilizan por ejemplo, en neurocirugía, antes de la
extracción de un tumor, para determinar si tras la operación quedarán secuelas en el
lenguaje o para definir conductas terapéuticas. Las pruebas son:
- test de Wada: se inyecta un barbitúrico de acción corta (deprime al SNC) en
una de las carótidas (la izquierda, previendo que el 95% de las personas tiene
dominancia en este hemisferio) y se pide al paciente que cuente. Si el
paciente, al cabo de unos segundos, deja de contar, quiere decir que hemos
deprimido el hemisferio dominante. Si sigue contando, se repite la prueba en
la otra carótida para corroborar la dominancia derecha. Un pequeño grupo de
personas no dejará de contar con ninguna de las dos inyecciones; tienen
bidominancia.
- Taquitoscopía: se proyecta una imagen sobre un hemicampo visual con
figuras o textos. La identificación verbal es más precisa y rápida cuando la
información “cae” sobre el hemisferio dominante que cuando lo hace sobre
el otro.
La ​lateralización​ cerebral no sólo concierne al lenguaje. Otras funciones,
como la dominancia manual, son de suma importancia. En la mayoría de los individuos,
una de las manos es más hábil que la otra y es la elegida para explorar los objetos.
Nuevamente, la dominancia es más frecuente para el hemisferio izquierdo. Sin embargo
no siempre dominancia manual y lenguaje convergen en el mismo hemisferio.
Otra función lateralizada es la ​atención:​ Las personas normales no pueden
dividir la atención dirigiéndola a distintos puntos en el espacio, por lo cual se asume que
existe un único sistema atencional integrado, que es compartido por los dos hemisferios.
El ​neglect​ (Fig. 16.1) (o heminegligencia, hemiinatención espacial) es un déficit
observado frecuentemente en pacientes con lesiones que afectan la corteza parietal
posterior derecha (área asociativa). Se caracteriza por una ausencia de atención sobre
los objetos ubicados en la mitad izquierda del espacio o del cuerpo. El paciente sólo
come la mitad derecha del plato, se afeita y se cuida la mitad derecha del cuerpo, etc. La
mayor parte del tiempo no son concientes de lo que ocurre en “la mitad izquierda”. Esto
se debe a que la mitad del cuerpo y del espacio izquierda sólo se encuentran localizados
en el hemisferio derecho (por eso su lesión suprime la atención sobre este campo); en
cambio la mitad derecha tiene representación en ambos hemisferios.

75
Fig. 16.1; dibujos de un paciente con hemineglect
En el hemisferio dominante para el lenguaje se hallan las cortezas donde está
representado. Hay dos áreas (Fig. 16.2) de fundamental importancia:
- El área de Broca: (44 – 45 de Brodman) que se encarga de los aspectos
motores del lenguaje. Está en el lóbulo frontal, al pie de la circunvolución
prerrolándica (donde se encuentran representados los músculos de la
fonación.).
- Al área de Wernike: (22) se encarga de la comprensión de las palabras. Se
encuentra en el lóbulo temporal.
- Ambas están comunicadas por el fascículo arcuato

Fig. 16.2
Según a cual de estas zonas afecte una lesión se evidencias distintos tipos de
afasia.​ Este término denomina a los síndromes que disminuyen o anulan la
capacidad de producir o comprender el lenguaje.

- Afasia de Broca: producida por la lesión en el área correspondiente. Afecta


la ​expresión del lenguaje​, ya que se han alterado los aspectos organizativos
del mismo. Se caracteriza por falta de fluidez en el leguaje oral; y por

76
“hablar telegráfico” ya que no usan conectores. Son incapaces de repetir
frases escuchadas, pero la comprensión del lenguaje está conservada.
- Afasia de Wernike: producida por la lesión de esta área. También se la
denomina afasia de ​comprensión,​ ya que está capacidad está profundamente
alterada en estos enfermos. El habla es fluida pero sin sentido. Tampoco
pueden comprender lo que se les dice (el código auditivo está localizado
aquí). Utilizan ​parafasias​ (una palabra es reemplazada por otra de sonido
parecido) y ​neologismos (​ palabras inventadas, que carecen de significado
para el entorno).
- Afasia de conducción: producida por la lesión del fascículo arcuato. Se
parece a una afasia de W, dado que la fluidez es normal, la diferencia es que
la comprensión está conservada; pero no pueden repetir frases escuchadas.

Otros cuadros neurológicos : ​afasias transcorticales​ (se produce por afectación de las
conexiones entre áreas de B o de W y sus respectivas áreas asociativas, la corteza
prefrontal y la del lóbulo parietal); ​sordera pura para las palabras​ (no muestran
defectos auditivos en las audiometrías, pero no comprenden absolutamente nada del
lenguaje oral; no tienen problemas ni para hablar, ni para leer ni escribir) ​alexia sin
agrafia (​ por un defecto en el campo visual derecho; que no permite comprender el
lenguaje escrito, pueden escribir espontáneamente, pero no leer), ​afasia nominal
(dificultad para nombrar las cosas, las lesiones correspondientes se encuentran fuera de
las áreas clásicas del lenguaje).
En el hemisferio no dominante se encarga de la prosodia Capacidad de emitir
y comprender variaciones en la entonación de acuerdo al contenido emocional que se
intenta expresar).

17) MEMORIA.

La ​memoria​ es una función superior que permite el almacenamiento y la


evocación de informaciones. La adquisición de memorias se denomina aprendizaje. La
pérdida de memorias se llama olvido; cuando el olvido abarca más memorias de lo
normal se trata de un cuadro patológico denominado amnesia.

Las memorias pueden ser recientes ​o de corta duración​ (minutos, horas, hasta
dos días) o de ​larga duración​ (meses, años). En los cuadros demenciales, como la
enfermedad de Alzheimer, inicialmente se afectan las memorias a corto plazo y luego,
las a largo plazo a medida que avanza la enfermedad. En la ​amnesia global transitoria,​
que es la que sucede a grandes traumatismos de cráneo, puede haber pérdida completa o
semicompleta de grandes cantidades de memoria; a medida que resuelve el edema, se
van recuperando.
Se denomina ​memoria declarativa​ al almacenamiento y recuperación de
informaciones que pueden verbalizarse; son ejemplos de ella recordar un número de
teléfono, una letra de una canción o un hecho del pasado. Involucra a la corteza
77
cerebral. Se denomina ​memoria de procedimientos​ aquella que comprende habilidades
motrices y que se almacenan en regiones subcorticales (ganglios de la base, cerebelo).
Ejemplos de ésta son saber tocar el piano, conducir un auto, discar el teléfono. Son
procesadas sin participación de la conciencia; de hecho, pensar en ellas mientras se está
realizando una acción puede inhibir la capacidad de hacerlo con eficiencia.
Según las categorías temporales de la memoria pueden clasificarse en:
- inmediata: es la capacidad habitual de retener informaciones
correspondientes a las distintas modalidades sensoriales por fracciones de
segundo.
- De trabajo: Es la capacidad de mantener la información durante segundos o
minutos una vez pasado el momento presente. Sirve tan solo para formar
otras memorias de mayor relevancia; por ello si se halla afectada, no pueden
formarse nuevas memorias.
- A largo plazo: implica la retención de memorias de un modo más
permanente, a lo largo de días o años. El ​engrama​ es el sustrato físico de la
memoria a largo plazo en las neuronas corticales; otro nombre con el que se
lo conoce es como LTP. Esto depende de cambios en la eficacia sináptica de
ciertas conexiones o en cambios plásticos que determinan la formación de
nuevas dendritas y por ende, de sinapsis.
La capacidad para retener información en el ser humano es limitada (7-9
números de una lista). Sin embargo esta capacidad aumenta enormemente si se aplica
una estrategia: la ​asociación.​
El aprendizaje puede ser:
- No asociativo: que comprende los mecanismos de habituación
(acostumbrarse a un estímulo o a su ausencia) y la extinción.
- Asociativo: comprende el ​reflejo condicionado clásico​ (cuando el animal
aprende a asociar dos elementos y modifica su conducta en función de ello;
si antes de darle de comer a un perro, se toca una campana, al cabo de un
tiempo, al sonar la campana ya estará salivando) y el ​reflejo condicionado
operante​ (cuando la ejecución o la omisión de una conducta es reforzado por
un segundo estímulo, que puede ser placentero o displacentero; un nene deja
de meter los dedos en el enchufe cuando se da cuenta que lo patea).
El LTP (despolarización a largo plazo) es el mecanismo por el cual las
informaciones se almacenan en la corteza. Las sinapsis involucradas son
glutamatérgicas​.
1) En la pos sinapsis se encuentran tres receptores para glutamato: El AMPA (canal
para Na), el NMDA (canal para Ca​++​, que se encuentra bloqueado por una
molécula de Mg​++​) y receptores metabotrópicos cuya respuesta, a través de 2º
mensajeros, es más lenta pero amplificada. Los receptores que primero se
activan son los AMPA que dejan entrar el Na; la despolarización inducida por
esta corriente saca al Mg​++​ del NMDA y comienza a entrar el Ca. El exceso de
Ca, sumado a la acción de las PGs activadas, activa: a la fosfolipasa A que libera
AA (ácido araquidónico) y PAF, a la ON sintetasa, que libera óxido nítrico y a la
hemooxigenasa, que libera CO. Todos estos mediadores, liposolubles
retrodifunden a la presinapsis y allí aumentan la liberación de glutamato;
manteniendo en primera instancia, activa esa sinapsis.​
2) Luego, en momentos siguientes el aumento del Ca genera activación de proteína
quinasas que fosforilan a otras proteínas, (incluso canales glutamatérgicos)

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modificando su actividad. La fosforilación de los AMPA mejora su eficacia; por
lo cual este fenómeno también refuerza esta sinapsis. (2- 3 horas).
3) Si la sinapsis sigue activa, 3 a 4 horas después el LTP se mantiene por acción de
la CREB (factor de transcripción que modifica la síntesis proteica, induciéndola
y promoviendo la plasticidad sináptica.​

Las memorias declarativas se almacenan en sitios especializados de la corteza.


La recuperación de esta memoria involucra a la zona temporal medial y a ciertas áreas
de la corteza frontal. El primer lugar de formación de LPTs es el hipocampo; y según la
aversión o el placer que genere cada memoria, en la amígdala y el Septum. Luego, unos
30 min. Después, se produce la activación de la corteza entorrinal, que es activada por
las estructuras anteriores. De allí la memoria pasa a cortezas asociativas; como la
corteza parietal posterior; o la corteza prefrontal (la “gerenciadora general”, que
almacena memorias asociándolas con otras precedentes. Además conecta la memoria
que está siendo grabada con su significado emocional). De dos a tres meses luego de la
adquisición de las memorias, ya se hallan en la corteza, y la evocación se hace más
sencilla.

Fig. 17.1: áreas involucradas en


la formación de memorias declarativas.

El caso de HM explica el procesamiento de esta memoria; era un paciente


epiléptico con foco temporal al cual se le extirpa ese lóbulo para curar enfermedad. El
paciente, fehacientemente se cura; sin embargo queda con un cuadro de amnesia
anterógrada, sin poder almacenar ninguna información declarativa nueva a partir de la
fecha de la cirugía en adelante. Esto se debe a que, al extirpar el foco epiléptico, se quitó
el hipocampo, corteza entorrinal, etc., zonas esenciales para el procesamiento inicial de
las memorias a largo plazo. El paciente puede evocar sin dificultad las memorias previas
a la operación (cortezas asociativas intactas) y tampoco tiene dificultades en evocar las
de procedimientos.
Las memorias de procedimientos (Fig. 17.2) involucran, para su formación
áreas que no están totalmente determinadas, pero que se sabe, son distintas al las de la
memoria declarativa, ya que no se encuentran afectadas en forma concomitante.

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Fig. 17.2: Zonas involucradas en el almacenamiento de
las memorias declarativas.

BIBLIOGRAFÍA

“Manual de neurofisiología”, 9º edición. Daniel Cardinali, 2005


“Fisiología Humana” de Houssay, 7º edición, editorial El ateneo.
“Neurociencia”, de Purves, 3º edición, editorial Panamericana
“Principios de neurociencia” Kandel, 4º edición.
“Guía de trabajos prácticos de neurofisiología” UBA, Facultad de medicina, año 2009

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ÍNDICE

1……………………………………………………..Introducción a la neurofisiología
3…………………………………………………………….Barrera hematoencefálica
4…………………………………………….Barrera hemotoencefalorraquídea y LCR
5…………………………………...La membrana celular y sus propiedades eléctricas
8…………………………………….…..Potencial electrotónico y potencial de acción
11………………………………………………………….Sinapsis y neurotransmisión
15…………………………………………...Generalidades de los sistemas sensoriales
17…………….……………………………………………….Sistema somatosensorial
22………………………………………………………………………………....Dolor
24…………………………………………………………………………...…Audición
30………………………………………………………………………………...Visión
36……………………………………………………………………………….Motor I
45………………………………………………………………………………Motor II
56………………………………..…………………………Sistema nervioso autónomo
61……………………………………………………...…Hipotálamo y sistema límbico
63………………..……………………………………….Sueño y electroencefalograma
69...…………………………………………………..Lenguaje y lateralización cerebral
72……………………………………………………………………………....Memoria
75…………………………………………………………………………....Bibliografía
76…………………………………………………………………….…………….Índice

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