Tema 13 Cambios cromosómicos 1

Dr. Antonio Barbadilla

1
 Deberán quedar bien claros los siguientes puntos:

•Las consecuencias genéticas, citológicas y evolutivas

de las mutaciones cromosómicas

•Los cambios estructurales: deleciones, duplicaciones,

inversiones y translocaciones

•Cambios en el número de cromosomas:

•Aneuploidías
•Euploidías
Tema 13 Cambios cromosómicos 2
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2
 Mutaciones cromosómicas
A B C D E F
•Estructurales
•Deleciones o deficiencias A C D E F

A B B C D E F
•Duplicaciones
A E D C B F
•Inversiones

•Translocaciones A B C D J K G H I E F

•Numéricas
•Euploidías
•Monoploides (n)
•Poliploides [triploides (3n),...]
•Aneuplodías
•Nulisomías (2n-2)
•Monosomías (2n-1)
•Trisomías (2n+1) Tema 13 Cambios cromosómicos
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3
3
 Cromosomas politénicos de Drosophila
Tema 13 Cambios cromosómicos 4
Dr. Antonio Barbadilla
4
 Deleciones o deficiencias
•Dos tipos de deleciones
A B C D E F B C D E F
•Terminales (una rotura)
•Intersticiales (dos roturas)
A B C D E F A C D E F
•Efectos fenotípicos
•Generan letalidad (abortos)
•A veces en heterocigotos dan fenotipos aberrantes
(fenotipo Notch en Drosophila o síndrome cri de chat
en humanos)
•Detección:
•citológica: bucles (loops) en cromosomas D
heterocigotos
A B C E F G
•genética:
•ausencia de recombinantes en heterocigotos A B C E F G
•No reversión en las mutaciones generadas por la
deleción
•Pseudodominancia en heterocigotos

Tema 13 Cambios cromosómicos

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5 5
 Sindrome cri-de-chat
El origen de la enfermedad está en una
deleción en el brazo corto del cromosoma 5
Microcefalia, cardiopatía, retraso mental
grave

•Deleción, 46 XX ó XY, 5p-

•Microcefalia, cardiopatía, retraso
mental grave

Tema 13 Cambios cromosómicos 6

Dr. Antonio Barbadilla
6
 Duplicaciones
A B B C D E F

A B C D E B F
•Dos tipos de duplicaciones

•En tándem
Familia globinas
Crom 11 Crom 16 Crom 22

•Dispersa

Tema 13 Cambios cromosómicos 7

Dr. Antonio Barbadilla
7
 Duplicaciones
•Efectos fenotípicos
•Deletéreas. Su intensidad depende del tamaño
•Mutación Bar en Drosophila resulta de una
duplicación de 6 bandas politénicas del
cromosoma X

•Detección citológica: bucles (loops) en cromosomas

heterocigotos
C

A B C E F G

A B C E F G

Tema 13 Cambios cromosómicos 8

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8
 Mutación duplicación Bar en Drosophila

Generación duplicación ojos Bar por

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recombinación desigual
Tema 13 Cambios cromosómicos 9
9
 Duplicaciones
•Papel en evolución: la duplicación de secuencias génicas
desempeña un papel principal en la evolución de familias
génicas (Ejemplo la familia de las globinas)

Tema 13 Cambios cromosómicos 10

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10
 Duplicaciones
•En los humanos existe una gran número de duplicaciones
segmentales (~50Kb)

Tema 13 Cambios cromosómicos 11

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11
 Inversiones A B C D E F
•Dos tipos:
•Paracéntricas (no incluyen el centrómero) A D C B E F

•Pericéntricas (incluyen el centrómero) A E D C B F

•Efectos
•Cambio de orden de los genes (relaciones de
ligmiento)
•Efecto de posición: variegación en el mutante
white de Drosophila)

Tema 13 Cambios cromosómicos 12

Dr. Antonio Barbadilla
12
 Inversiones
Efectos (continuación) en heterocigotos
(heterocariotipos) para inversiones

•Los cromosomas sinapsados producen

bucles de inversión observables
Entrecruzamiento en
citológicamente la región invertida de
un heterocigoto para
una inversión
•Inhibición parcial del pericéntrica
entrecruzamiento

•El entrecruzamiento en la región

invertida genera gametos
desequilibrados (con duplicaciones o
deficiencias) que conducen a
semiesterilidad no recombinante

desequilibrado
•En inversiones paracéntricas el
entrecruzamiento produce fragmentos no recombinante
cromosómicos acéntricos y dicéntricos
Tema 13 Cambios cromosómicos desequilibrado
13
Dr. Antonio Barbadilla
13
 Inversión
paracéntrica
(no incluye el
centrómero)

Cromosoma no recombinante

Cromosoma dicéntrico desequilibrado

Cromosoma no recombinante

Cromosoma acéntrico desequilibrado

Entrecruzamiento en la región invertida de un
heterocigoto para una inversión paracéntrica
Tema 13 Cambios cromosómicos 14
Dr. Antonio Barbadilla
14
 Translocaciones
•Rotura de dos cromosomas no A B C D J K G H I E F
homólogos seguido por un
intercambio de fragmento(s)

•Recíproca
•No recíproca

•Detección: Los heterocigotos

(heterocariotipos) forman una
figura cruciforme en la meiosis
observable citológicamente

Tema 13 Cambios cromosómicos 15

Dr. Antonio Barbadilla
15
 Segregación en
heterocigotos para
translocaciones

La disyunción durante la
meiosis I (y en ausencia
de entrecruzamiento)
puede producir gametos
100% equilibrados
(segregación alternante)
o 50% desequilibrados
(segregación adyacente
1 y 2)

Tema 13 Cambios cromosómicos 16

Dr. Antonio Barbadilla
16
 Translocaciones robertsonianas

unión de dos cromosomas acrocéntricos por sus

centrómeros o disociación de un cromosoma en
dos a partir del centrómero

Disociación

Fusión

Tema 13 Cambios cromosómicos 17

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17
 Mutaciones numéricas: Aneuploidías
•Uno o más cromosomas son ganados o perdidos
•Nomenclatura:
•Monosómica 2n - 1
•Nulisómica 2n - 2
•Trisómica 2n + 1
•Tetrasómica 2n + 2
•Suele ser letal en animales y deletérea en plantas
•Resulta de la no disyunción o retraso cromosómico durante
la anafase de la meiosis I
•La no disyunción también se da durante la mitosis, Gameto
produciendo mosaicismo (p.e. ginandromorfos en n+1
Drosophila)

Meiosis
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Tema 13 Cambios cromosómicos 18
18
 Aneuploidías en humanos
•Monosomía cromosoma X: Síndrome de Turner, 45, X

•Trisomía 21 (síndrome de Down) 47, XX o XY, +21

•Trisomía 18 (síndrome de Edward) 47, XX o XY, +18

•Trisomía 13 (síndrome de Patau) 47, XX o XY, +13

•Trisomías cromosomas sexuales

•Cariotipo XYY, 47, XYY
•Síndrome de Klinefelter, 47, XXY
•Hembra triple-X, 47, XXX
Tema 13 Cambios cromosómicos 19
Dr. Antonio Barbadilla
19
Monosomía (2n-1)

Falta una copia de un

cromosoma, suelen
ser letal en la mayoría
de los casos.
Síndrome de Turner
(X0)

Síndrome de
Turner (X0)

Tema 13 Cambios cromosómicos 20

Dr. Antonio Barbadilla
20
 Trisomía (2n+1)

Síndrome de Down
Tema 13 Cambios cromosómicos 21
Dr. Antonio Barbadilla
21
 Tema 13 de
Incidencia del síndrome Cambios
Downcromosómicos
con la edad de la madre 22
Dr. Antonio Barbadilla
22
 Causado por la
combinación
cromosómica
XXY. Varones
estériles y viables
hasta la edad
adulta

Síndrome de
Klinefelter
(XXY)

Tema 13 Cambios cromosómicos 23

Dr. Antonio Barbadilla
23
 Otras reordenaciones en humanos

Síndrome del cromosoma X frágil (~ recesivo ligado al X)

•1/1250 hombres y 1/2000 mujeres
•Causa más frecuente de retraso mental tras síndrome Down

•Síndrome de Down familiar

•Translocación equilibrada y heredable del cromosoma 21
•4% de los síndrome de Down

•Síndrome cri-de-chat
•Deleción, 46 XX ó XY, 5p-
•Microcefalia, cardiopatía, retraso mental grave

Tema 13 Cambios cromosómicos 24

Dr. Antonio Barbadilla
24
 Destino de cada millón de
cigotos que se forman en
humanos

Tema 13 Cambios cromosómicos 25

Dr. Antonio Barbadilla
25
 Incidencia de mutaciones en enfermedades humanas

Tema 13 Cambios cromosómicos 26

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26
 Mutaciones numéricas: Euploidías
•Número variable de juegos cromosómicos haploides completos
•Nomenclatura:
•Monoploide o haploide (n)
•Diplodie 2n
•Triploide 3n
•Tetraploide 4n Poliploides

•Poliploidía: anfibios, reptiles, plantas

•La monoploidía da lugar a meiosis aberrantes (esterilidad) y se

expresan los alelos deletéreos recesivos

•La poliploidía cuando surge produce gametos desequilibrados en

meiosis, sobretodo en juegos impares (3n, 5n,...). Dan lugar a frutos
mayores sin semillas (sandías sin pepitas). Es un factor importante en
el origen de nuevas especies de plantas
Tema 13 Cambios cromosómicos 27
Dr. Antonio Barbadilla
27
 Segregación con un número impar de cromosomas (3n)
Tema 13 Cambios cromosómicos 28
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28
 Segregación con un número par de cromosomas (4n)
Tema 13 Cambios cromosómicos 29
Dr. Antonio Barbadilla
29
 La poliploidía es común en plantas:

•No mecanismos cromosómicos de

determinación del sexo

•Al reproducirse vegetativamente

pueden evitar los problemas meióticos
por más tiempo

•Su forma de fertilización (por viento o

insectos) aumenta la probabilidad de
cruces híbridos
Tema 13 Cambios cromosómicos 30
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 Evolución del número cromosómico en plantas
dicotiledóneas

Tema 13 Cambios cromosómicos 31

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 Equilibrio génico
•Los poliploidías generan un aumento en el tamaño del organismo pero
mantienen sus proporciones.

•Sin embargo, las aneuploidías autosómicas alteran la forma y

proporciones de un modo característico.

•En general, las trisomías se toleran mejor que las monosomías.

•En Drosophila los únicos anueploides autosómicos que sobreviven son

los del cromosoma 4 (1-2% del genoma).

•Efecto de la dosis génica (equilibrio génico) y de los alelos deletéreos.

•En el caso del cromosoma X existe una compensación de dosis.

Tema 13 Cambios cromosómicos 32

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