ANTÍGENOS

Inmunogenicidad vs antigenicidad. Concepto de epitope de

células B y células T.
Haptene y transportador. Ags de reacción cruzada y
adyuvantes y superantígenos

Prof. Dra. Susana Gea

sgea@fcq.unc.edu.ar
¿Que es un antígeno (Ag)?

de ratón
inyectado a
un conejo
 ¿Que es un antígeno (Ag)?
El término antígeno (Ag) se lo definió originalmente como aquellas moléculas
capaces de unirse a los anticuerpos (Ac). Ejemplo, albúmina sérica
humana (ASH), introducida al organismo, ejem. inyectada a un conejo,
induce Antisuero/Ac anti-ASH.

Los Ags que generan respuesta inmune adaptativa son llamados

inmunógenos. Todos los inmunógenos se comportan como Ags.
Inmunogenicidad es una propiedad dada por la capacidad de inducir
una respuesta inmune.

Algunos antígenos se los denomina haptenes. No son inmunogénicos por si

mismos, a menos que sean unidos covalentemente a proteinas
transportadoras o carriers que si son inmunogénicas.

Los haptenes (grupos químicos, no proteinas), pueden unirse a los Ac una

vez que fueron producidos, pero no pueden generar sus síntesis por si
solos.

Los haptenes son grupos químicos bien definidos: Ejem:Dinitrofenilo (DNP-),

Sulfonato de aminobenceno-
NATURALEZA QUÍMICA DE LOS INMUNÓGENOS
Proteínas
La mayoría de los inmunógenos son proteínas. Estas pueden ser
proteínas puras o bien glicoproteínas o lipoproteínas. En general
las proteínas son muy buenos inmunógenos.

Polisacáridos
Polisacáridos puros y lipopolisacáridos son buenos inmunógenos.

Ácidos nucleicos
Suelen ser buenos inmunogenos, de doble cadena o formando
una sola cadena o cuando se encuentran acoplados a proteínas.

Lípidos
En general los lípidos son mejores inductores de inmunidad
innata.
En la mayoría de los casos una molécula antigénica (proteinas, carbohidratos,
lípidos, glicoproteinas, glicolipidos) tiene 2 propiedades antigenicidad e
inmunogenicidad. La inmunogenicidad es influenciada por:

Parámetros Incrementa Disminuye

Inmunogenicidad Inmunogenicidad
Tamaño molecular Grande >50 kD Pequeño< 2,50 kD
Dosis Intermedias Altas o bajas

Ruta o Vía adm. Subcut. >intrap. > endov.

Estructura Compleja Simple

Forma Particulada Moléculas simples,

(proteina, glicoprot.)
Diferencias con Múltiples diferencias Pocas diferencias
proteínas propias (especies alejadas) Moleculas +
conservadas
Adyuvantes Liberación + lenta Liberación rápida
Interacción con Efectiva Inefectiva
MHC del huésped
 Que es un haptene?
Algunos antígenos se los denomina haptenes.
No son inmunogénicos por si mismos, a menos que sean
unidos covalentemente a proteinas transportadoras o
carriers que si son inmunogénicas.

Los haptenes (grupos químicos, no proteinas), pueden

unirse a los Ac una vez que fueron producidos,
pero no pueden generar sus síntesis por si solos.

Los haptenes son grupos químicos bien definidos: Ejem:

Dinitrofenilo (DNP-), aminobenceno, nitroaminobenceno, etc
 Respuesta Haptene-Carrier
Landsteiner, estudió la especificidad de la respuesta inmune usando sistemas
definidos químicamente.

El haptene sólo, no es capaz de inducir Ac, pero sí cuando es conjugado a una

proteina transportadora, el animal responde produciendo Ac anti-haptene y
Ac anti-proteina transportadora o carrier.
De estos estudios surge un nuevo concepto, la especificidad, definida como la
capacidad de los Acs producidos para reconocer o interaccionar con el Ag que los
indujo y no con otros. Ejem: Ac anti-ASB reconoce ASB y no GGB (γ Glob Bovina)
no con otros Ags

Grupos Químicos

Distíntas formas isoméricas del ácido aminobenzoico, la posición relativa del

radical ácido, tiene un efecto pronunciado en la especificidad y la presencia de
Acs.
 Reactividad de Antisuero inducido contra
aminobenceno y ensayada con otros derivados

Que es una Reacción cruzada

En estos casos, una sustitución en el núcleo aromático por Cl-, CH3- o NO2-
fue de menor influencia en la especificidad y favoreció las reacciones cruzadas
 Nuevo concepto de reacción cruzada
Cuando se produce?,
* A pesar que los Acs que se generan pueden tener una gran especificidad,
en algunas circunstancias pueden dar reacciones cruzadas.

Un Ac dirigido contra un Ag/molécula A puede reconocer o interaccionar con un

Ag/molécula B.
En que casos puede ocurrir esto?
•Cuando las moléculas presentan similares determinante/s antigénicos o epitopes
EPITOPE: zona restringida de molécula Agenica que determina la especificidad.
Pueden estar expuestos u ocultos.
En una molécula existen numerosos determinantes Agenicos o EPITOPES.
La inyección de la misma induce Acs de diferente especificidad.
Si la similitud de los epitopes de una proteina esta a nivel de:
* estruct. primaria de proteina-secuencia de amino ácidos----Epitopes Secuenciales
* estructura terciaria de proteina o conformacional-----Epitopes Conformacionales
 Estudios tempranos de Landsteiner demostraron la importancia de la
estructura conformacional de la LISOZIMA para la inmunogenicidad

Puente disulfuro entre la Cys 64 - Cys 80

Se inducen Ac contra esta

Molécula (loop/ anillo) al ser inyect.
a un conejo

Los resultados muestran que el Ac

Anillo roto Interac. con anillo entero
producido contra la molécula nativa
de lysosima de huevo es conformacional,
Los Ac recocen el loop o rulo de la molécula
nativa
Anillo entero

Interacción con el anillo roto

 DETERMINANTES ANTIGENICOS
para linfocitos B (LB) o linfocitos T (LT)
- Epitopes de respuesta de LB (prod. Ac): determinantes conformacionales o
secuenciales.
Interaccionan con el BCR presente en los LB.

- Epitopes de respuesta de LT: solamente son epitopes secuenciales (péptidos).

Interaccionan con el TCR presente sobre LT.

- El repertorio de la respuesta inmune humoral esta distribuida en

forma clonal (un tipo celular de una sola especificidad)) entre los linfocitos B.
Diferentes epitopes inducen diferentes clones de LB y LT, c/u, con una
determinada especificidad.
- Una célula B esta programada para responder a un simple determinante
antigénico o epitope.

Como la mayoría de los inmunógenos tienen múltiples epitopes, inducen la

expansión de diferentes y variados clones de células B, un clon para cada
determinante antigénico.
SUPERANTÍGENOS
Cuando el sistema inmune encuentra un antígeno convencional T-
dependiente, solo una baja frecuencia (1 en 104-105) de la
población de células T es capaz de reconocer el antígeno y ser
activada.
Existen algunos antígenos que activan policlonalmente a un alto
porcentaje de las células T (más del 25 %).
Estos antígenos son llamados superantígenos.
Ejemplos de superantígenos : enterotoxinas de de ciertas bacterias
(envenenamiento por alimentos, síndrome de choque tóxico, y
exotoxinas pirogénicas. Los bacterianos son los más estudiados
pero hay superantígenos asociados a virus y otros patógenos.
 ADYUVANTES (adyuvare= ayudar)

Es una sustancia que administrada con el Ag, potencia la

respuesta inmune innata y adaptativa al mismo.
Importantes en la preparación de vacunas.

 Diferentes tipos de adyuvantes, muy utilizados, algunos

contienen bacterias inactivadas, estructuras presentes en
patógenos, las cuales son reconocidas por receptores de
inmunidad innata presentes en las células presentadoras de Ag
(Macrófagos, células dendríticas y otras células mieloides).

Debe tener efecto de depósito o liberación lenta del Ag,

debe contrarrestar la dispersión rápida del Ag.
Debe constituir un reservorio antigénico dentro de los
Macrófagos o el compartimento extracelular.
 ADYUVANTES

1. Hidróxido de Aluminio (Alumbre): frecuentemente usado en

humanos.

2. Adyuvante de Freund Incompleto: el Ag se incorpora en una

fase acuosa produciendo una emulsión (aceite de parafina en agua).
Produce abscesos estériles. Inductor de Inmunidad Humoral

3. Adyuvante de Freund completo: idem anterior mas

Micobacterias de la tuberc.- BCG inactivadas por calor.
Induce > inmunogenicidad que el Freund incompleto.
Induce Inmunidad humoral y celular.

* Casi todos los adyuvantes estimulan los macrófagos y células

dendríticas como CPA mejorando la inmunogenicidad,
favoreciendo la presentación del Ag procesado en la superficie
celular y la expresión de moléculas coestimulatorias y la
consiguiente liberación de factores solubles (citoquinas).
Hay numerosos adyuvantes utilizados a nivel experimental

LIPOSOMAS. Inclusión de un Ag en una membrana artificial

SAPONINAS. Glucósidos solubles en lípidos forman espuma.

LIGANDOS DE TLR: Ejem MDP, Lipido A-LPS

La respuesta inmune depende de numerosos factores,

-tipo o naturaleza del antígeno usado,
-dosis,
-vía de inmunización y
-especie animal, constitución gética, estado nutricional y
otros.
Introducción de Ags de membrana o superficie celular

Los Ags de membrana que se encuentran en la

superficie de celular se los linfocitos u otras células
se los denomina CD (Cluster de Diferenciación).
Ejemplos de CD específicos para cada población
celular y son útiles los Ac contra ellos para identificar
o caracterizar poblaciones celulares:

LB: CD19
LT: CD3
LT cooperadores/helper: CD4
LT citotóxicos: CD8
Bibliografía:

Immunology de Golub y Green (2nd edition)

Libro de Inmunología e inmunoquímica de Margni