Apuntes Hematología Clínica I “Alteraciones cualitativas y cuantitativas de leucocitos”

Granulocitos
También, llamados polimorfonucleares debido a las formas que adquieren los
núcleos. Comprenden a los neutrófilos, eosinófilos, basófilos y corresponden al 58-
70% de los leucocitos en circulación ejerciendo una función de defensa primaria (Piel
y mucosas → Granulocitos)

Cinética granulocitaria y actividad funcional

Dentro del pool de proliferación encontramos a las células con capacidad mitótica; el
mielocito madura y se diferencia a juvenil el cual se encuentra dentro del pool de
maduración hasta los segmentados maduros.

Durante 3 a 6 días se mantienen en el pool de proliferación, y durante 4 a 7 días en el

pool de maduración, aproximadamente cada fase (mitótica y no mitótica dura 1
semana)

El pool de almacenamiento en la medula ósea actúa como un suministro de 5 días y posee hasta 10 veces más
granulocitos que en circulación.

Del pool de almacenamiento pasan al pool circulante de sangre periférica, el cual

se ve reflejado en el recuento leucocitario.

Adheridos al endotelio hay un porcentaje de granulocitos parecido al circulante

(5000 circulantes y 5000 adheridos al endotelio) y estos comprenden el pool
marginal. Están ahí como reserva, si aparece un agente patógeno y se necesitan
neutrófilos puede ocuparse el pool marginal de manera rápida. Si la infección
termina los neutrófilos vuelve del pool circulante al pool marginal (hay un
intercambio; el flujo nunca va de pool circulante y marginal a pool de
almacenamiento en médula ósea)

En ambos pool, duran de 6 a 7 horas y se van renovando constantemente si no se

ocupan.

En el caso de infección los granulocitos deben pasar al tejido, esto lo logran gracias a procesos de 1) movilización
por rodamiento intravascular por quimiotaxis por sustancias liberadas por el microrganismo o el mismo
hospedador como C5a, LTB4 o IL-8, 2) adhesión moderada a la pared del vaso por medio de selectinas, aquí se
aplana para evitar ser llevados por el flujo sanguíneo y luego se produce un proceso de adhesión firme por β-
integrinas y moléculas de adhesión endotelial (ICAM-1 y 2) y finalmente migración dada la permeabilidad del
vaso generada por histaminas provenientes de células del proceso inflamatorio, del cual también forman parte
el rodamiento, la adhesión y migración.

En el tejido pueden duran de 2 a 3 días generalmente con un máximo de 14.

Neutrófilos

 Son los más numerosos de origen medular. Muy efectivos en la defensa; fagocitan (destrucción
intracelular) y forman NETs (mallas de destrucción bacteriana extracelular).
 Liberan pirógenos, ya que la reacción bactericida intracelular es mejor entre 38 a 39°C.
 Intervienen principalmente en enfermedades bacterianas.
 Sobreviven en tejidos con poco oxígeno.
 Se movilizan y ayudan en la digestión y actividad microbicida.

1. Gránulos primarios, lisosomales o azurófilos: Los neutrófilos maduros conservan algunos, sin embargo,
no se ven, pero si cuando se activan (granulación tóxica). Se tiñen de color azul y también peroxidasa
positivo, ya que en su interior tienen enzimas mieloperoxidasa, además de proteasas, hidrolasas,
proteínas catiónicas, lisozimas y mucopolisacáridos.

2. Gránulos secundarios: Son los más abundantes y son específicos de cada granulocitos; en los neutrófilos
poseen tinción neutra (se tiñe rosa claro) y son peroxidasa negativos. Enzimas que contienen los
gránulos son NADPH oxidasa (facilita la reacción del peróxido de hidrogeno con los radicales Cl-
generando HClO que forma una serie de productos microbicidas como el cloro, cloraminas, radical
hidroxilo y singlete del oxígeno, los cuales son parte del estallido respiratorio dentro de la vacuola),
lactoferrina (retiene el hierro circulante dejando a las bacterias sin este nutriente), lisozima, proteína
transportadora de B12 y receptores quimiotácticos del complemento (para dirigirse al foco infeccioso).

Macrófagos
tisulares

Vías de eliminación de patógenos

 Intracelular: Fagocitosis
 Extracelular: Neutrophil extracelular traps (NETs), pegan desarman y matan patógenos. Un grupo de
neutrófilos activados destruyen su membrana nuclear y luego la celular para formar una malla de ADN y
proteínas (fibrina principalmente) que actúa como barrera física impide la diseminación y facilita la
 muerte de patógenos debido a la concentración de moléculas antimicrobianas como elastasa,
mieloperoxidasa, catepsina G. Otros componentes son histonas H1, H2A, H2B, H3 y H4.
La ventaja de esto es que la estructura fibrosa de la malla protege de mejor manera el tejido al restringir
el daño de acción por moléculas liberadas por los neutrófilos.
Este mecanismo no es una apoptosis (se activa rápidamente, a los 10 minutos luego de la entrada de un
patógeno ya están actuando las NETs, antes de la apoptosis) ni necrosis, muchos autores le llaman
netosis.

Alteraciones cualitativas (son todas patológicas)

1. Defectos de adhesión

a. Déficit de adhesión de leucocitos tipo 1 (DAL-1): Autosómico recesivo (21q22.3) que codifica
para la cadena común CD18 de la familia integrina β2. Se impide el ensamblaje del
heterodímero αβ y la traslocación a superficie afectado la adhesión de neutrófilos al endotelio.
i. Severo: Expresión de CD18 < 1%, tiene un pronostico grave y se recomienda trasplante
de medula ósea. Se caracteriza por presentar infecciones sistémicas, necrotizantes sin
pus (debido a que no llegan neutrófilos; pus son neutrófilos “muertos”)
ii. Moderado: Expresión de CD18 entre el 1 y 30%, tiene bajo riesgo de infección
comparado con el fenotipo severo, pero presenta periodontitis, cicatrización retardada
y leucocitosis ya que se acumulan.

b. Déficit de adhesión de leucocitos tipo 2 (DAL-2) o déficit de selectina: Carácter autosómico

recesivo. Presenta una alteración del metabolismo de la fucosa, disminuyendo así el contenido
de carbohidratos necesarios para obtener energía.
También hay una alteración en la adición de carbohidratos a las proteínas que son ligando para
las selectinas como la PSLG-1 (se generan glicoproteínas deficientes en carbohidratos).
Selectinas facilitan la acción de otros receptores de adhesión. Se asocia a la ausencia del
antígeno H (glicoproteína) en la superficie eritrocitaria (fenotipo Bombay).
Ocurren infecciones recurrentes como neumonía, otitis, etc. donde la frecuencia y severidad
disminuye con la edad.
A diferencia del DAL-1 hay una expresión CD11/CD18 normal.

2. Defectos de la quimiotaxis

a. Síndrome de hiperinmunoglobulinemia E o de Job: Principalmente autosómica dominante

(4q21). Es multisistémico, con eccema (lesiones inflamatorios) en el nacimiento, abscesos
subcutáneos, pulmonares, infecciones fúngicas, principalmente; afecta varios órganos,
normalmente piel.
IgE > 2000 UI/L
Aumenta la histamina debido al aumento de la IgE, afectando la quimiotaxis de los neutrófilos.
Es importante un buen diagnóstico diferencial con dermatitis atópica severa y enfermedad
granulomatosa crónica.
 b. Síndrome de Chediak Higashi (SCH): Autosómica recesiva del gen LYST que codifica para una
proteína de membrana involucrada en la formación de vacuolas y en el transporte de proteínas.
Clínicamente es indistinguible de otros síndromes hemofagocíticos. Se produce
albinismooculocutáneo, trastornos neurológicos, infecciones piógenas (provoca acumulación de
leucocitos y pus) recurrentes.
Citopenias, fiebre, hepatoesplenomegalia, linfoadenopatías,
hipofibrinogenemia e hipertrigliceridemia. Los pacientes de
mayor edad pueden desarrollar linfoma (se producen
tumores ganglionares, como los pacientes tienen infecciones
recurrentes con linfoadenopatías, en algún momento podrían
desarrollar un linfoma).

Diagnóstico en sangre periférica se hace con presencia de neutrófilos, que se

ven con depósitos de gránulos gruesos rosados (gigantes) al igual que en
otros leucocitos, neutropenia frecuente, plaquetas también con gránulos
gigantes (disminución de ADP y serotonina generando trombopatías y
tendencia a hemorragia). Trasplante de médula ósea es el único tratamiento existente.

A: Eosinófilo; B: Linfocito reactivo; C: Neutrófilo; D: Monocito Sangre periférica con presencia de eritroblastos y gránulos SCH.
Esta pesquisa se hace en los recién nacidos, en el primer hemograma obligatorio, debería tener ojo en buscar
estas alteraciones genéticas.

3. Defectos del metabolismo oxidativo

a. Déficit de mieloperoxidasa: La MPO es la enzima que cataliza la conversión de H2O2 en acido

hipocloroso. Se considera el trastorno más frecuente en neutrófilos y es de carácter autosómica
recesivo.
La acción fagocitaria puede ser “normal” debido a que otras enzimas pueden actuar
compensando, pero si hay una acción bactericida tardía.
Embarazos, intoxicaciones por plomo, linfoma Hodgkin, LMA, LMCr, mielofibrosis y síndromes
mielodisplásicos cursan con déficit de MPO pero adquirida.
 b. Enfermedad granulomatosa crónica: Defecto de la función granulocítica por defecto en la
activación de la NADPH oxidasa. Se da en 1/106 personas y el genotipo más común está ligado al
cromosoma X (70%), mientras que el porcentaje restante es autosómica recesivo.
Hay una falla en la destrucción (killing) bacteriana (infecciones por bacterias catalasa positiva
como Staphylococcus aureus e infecciones fúngicas).
Presentación clínica mayoritariamente en lactantes y preescolares con infecciones recurrentes
pulmonares, cutáneas, ganglionares, hepáticas y osteomielitis.
Pueden presentar granulomas (ganglios, hígado y pulmón).

4. Defectos lisosomales

a. Déficit constitucional de los gránulos específicos: Entidad poco frecuente de patron autosómica
recesivo. En los neutrófilos NO se observan gránulos específicos, en
cambio, se observan gránulos pequeños y elongados que no
presentan componentes escenciales como lactoferrina, defensinas,
citocromo b ni vitamina B12.
El citoplasma suele verse con aspecto de vidrio y núcleo suele ser
hiposegmentado (pseudo-pelger)
Genera una falla en la quimiotaxis y la capacidad pseudopelger.

5. De origen extrinseco: Son secundarias a exposiciones virales como influenza, rubeola, citomegalovirus,
herpes o producto de farmacos o tóxicos.

Alteraciones cuantitativas

A diferencia de las cualitativas que se dan principalmente en menores, acá puede ocurrir en cualquier edad y
pueden ser causadas por sucesos fisiológicos o patológicos. Las alteraciones se ven por el recuento absoluto de
leucocitos por mm3, pero también se debe tener en cuenta la formula diferencial, tanto el porcentaje como el
absoluto.

Importante también saber que la raza negra tiende a tener valores de

leucocitos totales menores, por lo que los rangos de referencia de
neutrófilos también disminuyen.
Neutrofilias

Aumento en el recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica. Para los individuos de raza blanca, más de
7.800 neutrófilos/mm3 de sangre; para adulto de raza negra, mayor de 6.600 neutrófilos/mm3 de sangre.

o Aumento de la producción: Aumento basal desde la médula, puede ser por una baja del pool de
reserva si es que no da abasto para la infección o por neoplasias (leucemias).
o Aumento de la liberación: Hay una mayor rapidez de liberación desde el pool de
almacenamiento en medula ósea.
o Movilización: Pool marginal se moviliza a sangre circulante.
o Disminución del egreso de neutrófilos: Por defectos de adhesión o quimiotaxis.
o Disminución de los neutrófilos retenidos en el bazo (encarcelamiento esplénico): Neutrófilos
que deberían estar retenidos en el bazo ausente o afuncional (asplenia) quedan en circulación.

 Neutrofilia aguda

Entre 15.000 y 20.000 leucocitos/mm3 (80% neutrófilos) de sangre (20.000 y 40.000 leucocitos/mm3 menos
frecuente).

o Movilización (pseudoneutrofilias) por liberación de la reserva desde MO

o Aumento de producción (respuesta inmediata a infecciones agudas, inflamaciones, parto, dolor,
cirugías, etc.)

 Neutrofilias crónicas

Generalmente producen reacciones leucemoides con recuentos superiores a 50.000/mm3 (Sobre 100.000/mm3
poco frecuente) Son de larga duración y son dependientes de la producción medular, en las que se puede
observar toda la línea madurativa.

o Infecciones crónicas
o Cáncer (tumores)
o Enfermedades mieloproliferativas clonales.
o Uso de corticoides
o Convalecencia de infecciones: El aumento es por permanencia

Causas de neutrofilia

1. Congénitas

a. Hereditarias: Aumento de producción y liberación desde la medula, poseen un funcionamiento

normal.
b. RN con síndrome de Down: Presentan pseudoleucemias transitorias (toda la línea madurativa),
pasa al par de semanas o meses.
c. Deficiencia de CD11/CD18: La falta de movilización vascular disminuye su diapédesis y egreso a
los teijdos.
 2. Adquiridas

a. Primarias o clonales: Hay un aumento de la producción de neutrófilos sin regulación. Destacan

enfermedades mieloproliferativas o mielodisplásicas (LMC, Policitemia Vera, MF, LMMC)
b. Secundarias o reactivas: Respuesta del organismo derivada de determinados estados clínicos o
patológicos como infecciones, inflamaciones, cáncer (metástasis, no sanguínea) o daños
tisulares.
Hay un aumento de la producción, liberación y de la demarginalización proporcionalmente
mayores que el egreso de los neutrófilos hacia los tejidos.

 Reacción leucemoide neutrófila

Proceso reactivo secundario a

una infección normalmente. En
frotis de SP se puede observar
desviación izquierda y no se
observa basofilia ni eosinofilia,
lo que es importante ya que en
la LMC en sangre periférica
aumentan los basófilos y
eosinófilos.

*Fosfatasas alcalinas
granulocitaria se tiñen (lo hace el
citómetro de flujo)

*En LMC las plaquetas nunca

estas normales, generalmente
bajan.

*Cromosoma Philadelphia, no en
todas las LMC hay traslocación.

*Cromosoma Philadelphia sirve para ver pronóstico de LMC, la presencia de este cromosoma significa que
reacciona bien a la quimioterapia.
Neutropenias

Disminución del recuento de neutrófilos en relación a los valores de referencia para edad y raza. Para adultos de
raza blanca menos de 1.800 neutrófilos/mm3 y adultos de raza negra es menor a 1.500 neutrófilos/mm3.

Agranulocitosis es un término comúnmente utilizado para definir recuentos por debajo de los 500
neutrófilos/mm3, este número tan bajo de neutrófilos genera un riesgo de infección inminente.

Neutrófilos de 500 a 1000/mm3 riesgo moderado y de 1000 a 1800/mm3 riesgo bajo.

*Una disminución de neutrófilos rápida o acompañada de disminución del recuento absoluto de monocitos y
linfocitos, el riesgo de infecciones aumenta más aún. Esto implica que el clínico automáticamente tiene que
partir con una terapia profiláctica antimicrobiana. El algunos laboratorios una agranulocitosis es alerta de riesgo.

Causas de neutropenia

1. Falla en la proliferación: Granulopoyesis neutrofílica disminuida (hay algunos pacientes con escasos
mieloblastos y promielocitos en MO).

a. Congénitas: Síndromes raros de la infancia con hipoplasia neutrófila en la MO (síndrome de

Kostmann, disgenesia reticular, síndrome de ShwachmanDiamond, síndrome de Chédiak
Higashi,etc.)
b. Adquiridas: Presentan una duración variable y, generalmente, su diagnóstico se basa en el
examen clínico y exámenes básicos de laboratorio (hemograma, p.e.) Neutropenia aguda
causada por drogas o infecciones (bacterianas, virus, fúngicas, parásitos)

2. Falla en la maduración: Serie granulocítica abundante en MO, pero presentan asincronismos

madurativos núcleo/citoplasma (displasia-disgranulopoyesis) y destrucción excesiva de los neutrófilos
en la propia MO. Esto lleva a una granulopoyesis neutrófila disminuida.

a. Congénitas: Deficiencia de transcobalamina II (pancitopenia megaloblástica). Neutropenias

congénitas con disgranulopoyesis.
b. Adquiridas: Anemia megaloblástica, mielodisplasias.

3. Por destrucción (fagocitosis intramedular): Síndromes hemafagocíticos (destrucción por los macrófagos
u otras células del sistema retículo-endotelial).

a. Congénitas: Neutropenia aloinmune neonatal; síndrome de Felty; síndrome de Sjögren.

b. Adquiridas: Infecciones virales (Hanta virus, EBV, VIH, sarampión, etc.), bacterianas. Consumo
excesivo, autoinmunes, LE, entre otras.

En adultos la primera causa a pensar son neutropenias inducidas por drogas, por quimioterapia, drogas que
generan hipoplasia o tratamiento del SIDA. Las neutropenias autoinmune en adultos son en general derivadas
del Lupus Eritematoso Sistémico (LES) o de artritis reumatoidea. Luego vendrían a pensar las causas infecciosas,
infiltración de MO por neoplasias hematológicas o metástasis.
En niños, las primeras causas
en ser investigadas son las
infecciones, las de causas
autoinmunes, neoplasias que
se infiltran en MO,
idiosincráticas a drogas y las
terapias mieloablativas.

El mielograma es la llave para

determinar la causa de
muchas neutropenias cuando
no hay datos clínicos o existe
pancitopenia.

Eosinófilos

 Eosinofilia: Sobre los 400/mm3; trastornos alérgicos, parasitosis, neoplasias, sindorme hipereosinofílico
primario.
 Eosinopenia: Estrés y drogas.

Basófilos

 Basofilia: Hipersensibilidad crónica en ausencia de alergias, AR, colitis ulcerosa, neoplasia y

enfermedades hematológicas (LMC, linfomas)
 Basopenia: Estrés.

Linfocitos

Alteraciones funcionales

1. Inmunodeficiencias primarias: Alguna función de los linfocitos está alterada. Las hay cualitativas o
cuantitativas y se pueden clasificar si son de componentes específicos (linfocitos T y B) o inespecíficos
(células fagocíticas y del complemento)
a. Defectos en la expresión de moléculas MHC: Es heterogenea, autosómica recesiva y se
caracteriza por una disminución de CD4 en la mayor cantidad de casos y con CD8 normales.
 Se puede observar una hipogammaglobulinemia y ausencia de respuesta de linfocitos T frente a
antígenos específicos (si no hay respuesta de LT, no se avisa a los LB para producir Ig). Hay
respuesta normal a estímulos mitógenos (puede haber valores normales)
b. Defectos de activación y función de linfocitos T: Hay un problema con la proliferación y
producción de citoquinas. Hay CD4 normales, pero con CD8 disminuido (ZAP-70).
c. Síndrome hiper IgM ligado al sexo: Hay un valor normal o aumentado de IgM a expensas de las
demás Ig. Defecto del gen que codifica para CD40 en LT activados, el cual es imprescindible en la
diferenciación y cambio de isotipo de Ig en LB, por lo que cuando los LT activen a los LB solo se
pueden producir IgM. Cromosoma X q26.
d. Inmunodeficiencia común variable (IDCV): Disminuyen todas las Ig (IgG y generalmente IgA e
IgM). Más frecuente en Europa e igual en hombres y mujeres.
e. Deficiencias selectiva de IgA: Más común en caucásicos (1:700). Niveles bajos o ausentes de IgA,
con IgM e IgG normales en mayores de 4 años. Aumenta en pacientes con enfermedad
pulmonar crónica pero la mayoría son asintomáticos presentando algunas infecciones
pulmonares. Podría ser una causa menos grave que la IDCV.

2. Inmunodeficiencias secundarias
a. Inmunidad y nutrición: Deficiencias de vit. A, riboflavina (B2) y piridoxina (B6). Deficiencia
proteica se asocia a una atrofia de la piel que puede llevar a una depleción de linfocitos en el
espacio intersticial de membranas mucosas (IgA secretora).
b. Secundaria a enfermedad crónica: Insuficiencias renales, hepáticas, etc.
c. Secundaria a enfermedades infiltrativas y tumorales: Cáncer.
d. Secundaria a terapia inmunodepresora: Quimioterapia, radioterapia.
CD4 (aprox.
Linfocitos T 50%)
Alteraciones cuantitativas (65-80%) CD8 (aprox.
Linfocitos B 25%)
 Linfocitosis: Sobre 4500/mm3 Linfocitos
(15-20%)
 Linfopenia: Bajo 1000/mm3
Linfocitos
NK (5-10%)

*Hay que recordar que la formula leucocitaria desde las 48 horas de RN hasta los 4 a 6-8 años hay una formula
leucocitaria invertida, donde los linfocitos aumentan (aprox. 60%) y neutrófilos disminuyen (aprox. 30%) Es por
esto por lo que no se puede hablar de linfocitosis en el niño, sólo sobre el 80% se puede ocupar el término.

Clasificación de linfocitosis según etiología y morfología

 Primarias o clonales: LLC y linfomas.

 Secundarias o reactivas: Hay algunas con linfocitos reactivos presentes, otras que pueden o no
tenerlos y otras con linfocitos maduros de aspecto normal, dependiendo del tipo de virus que este
afectando.
Tipos de linfocitos

 Linfocitos pequeños o medianos: Sin gránulos, generalmente B.

 Linfocitos grandes: Con gránulos generalmente T o NK.

 Linfocitos reactivos o virocitos: Según ISP son linfocitos de

tamaño mediano y grande con regular a abundante cantidad de
citoplasma, basofilia moderada intensa, deformable con eritrocitos
vecinos y con reborde basófilo. Bajo esta se encuentran los tipo
Downey I, II y III.

El linfocito reactivo generalmente es un linfocito T, que reacciona ante una

infección y cambia su morfología, aumentando el citoplasma o haciéndose
más esférico y basófilo.

Se activan en los ganglios por un estímulo antigénico.

En 1907 se describen y en 1920 se asocian a la mononucleosis infecciosa, es aquí en 1923 donde se clasifican
morfológicamente como linfocitos tipo Downey debido a su aspecto monocitoide. Hoy no se utiliza el termino
Downey ya que hay linfocitos con este aspecto en otras infecciones que la mononucleosis.

Los de la foto son de aspecto monocitoide, también pueden tener aspecto linfoplasmocitoide (parecen células
plasmáticas) o inmunoblastos.

En el hemograma se informa el porcentaje de linfocitos reactivos si están sobre el 10% de mis total de
LINFOCITOS. En las características de leucocitos se informa: “Se observa un X % de linfocitos reactivos” y
se describen (tamaño, citoplasma, reborde hiperbasófilo, deformable a eritrocitos vecinos).

Linfocitosis secundarias

En adultos no ancianos (menores de 60 años y mayores de 20 años) → Virosis.

Bajo 20 años → LLA, ya que en adulto son escasas o poco probables. En niños rara vez una linfocitosis grande es
por virus, suelen ser leves.

Sobre 60 años con linfocitosis → LLC probablemente.

Si en frotis vemos linfocitos reactivos y estos son grandes → Mononucleosis infecciosa u otras
mononucleosis similares deben ser investigadas (citomegalovirus, adenovirus, toxoplasmosis y
parotiditis). Al observar estos linfocitos se puede descartar LLA.

IAM, traumatismos o epilepsia son causas de linfocitosis secundaria. Reacciones a drogas también pueden
generar linfocitosis (secundaria) pero al ser alergias, debería ver un aumento de los eosinófilos también, al igual
que neutrofilia.

En niños se puede ver linfocitosis acentuada SIN linfocitos reactivos que persisten por una semana, lo que indica
virosis. Cuadros similares en niños mayores o adultos jóvenes pueden ser consecuencia de coqueluche o tos
ferina (Bordetella pertussi), se presenta como un aumento entre 10.000 a 30.000/mm3 con más del 80% de
linfocitos pequeños, algunos presentan hendiduras.
Fumadores presentan linfocitosis menor a 10.000/mm3 y se observan ocasionalmente linfocitos binucleados.
Recientemente se ha descrito que en mujeres fumadoras se podría encontrar linfocitos lobulados de 3 a 4, que
es una enfermedad policlonal de linfocitos que puede llegar a generar linfoma.

En las linfocitosis se puede observar trombopenias discretas (hasta 100.000/mm3) o moderadas en algunos
casos. (hasta 50.000/mm3) a diferencia de las LLA donde las trombopenias son graves (menos de 50.000/mm3) y
que las LLA están asociadas a anemia, lo que es raro en una virosis.

 Reacciones leucemoides (cuadros reactivos linfoides)

o Coqueluche: Tienen linfocitos no reactivos, pequeños, algunos con escotadura.
o Tuberculosis miliar, dermatitis herpetiforme, ca de estómago, ca de mama y melanoma
metastásico pueden generar sobre 100.000/mm3.
o Mononucleosis infecciosa y síndromes mononucleosis similares se deben diferenciar de LLA.

Mononucleosis infecciosa causada por EBV

Infecta células epiteliales de la orofaringe y luego a los linfocitos B,

transformándose en células plasmáticas de anticuerpo heterófilos
(IgM anti-eritrocitos de otras especies de mamífero, los aglutinan) que aparecen en fase aguda con un peak de 2
a 5 semanas; se hace monotest o test de Paul Bunnell a base de eritrocitos de cordero, hoy se ocupan de caballo
o partículas de látex) y específicos (anti VCA).

Los LB estimulan la producción de LT citotóxicos y supresores (CD8). En la fase aguda de la enfermedad, los
linfocitos T se observan como linfocitos reactivos en sangre periférica.

Es común en la adolescencia y hasta los 25 años; en pacientes menores de 10 años es subclínica.

Síntomas: Fiebre, adenopatías (pueden confundir con LINFOMA, e pincha el ganglio, si sale pus es infección.),
faringitis y amigdalitis (linfoma no tienen faringitingo amigdalitis) odinofagia, exudado palatino, erupción
petequial en paladar y hepatoesplenomegalia con hepatitis leve (pocos casos).
Anticuerpo Aguda Reciente Pasada
(0-3 (3-12 (>12
meses) meses) meses)
VCA IgM + - -
VCA IgG + + +
EA (D o R) ± ± -
EBNA
(antígeno - + +
nuclear)
Heterófilos
+ - -
(IgM)

EBV también se encuentra asociado a linfoma de Burkitt (puede gatillarlo), carcinoma nasofaringeo, etc. Tener
este tipo de enfermedad autolimitada (se pasa sola) igual tiene riesgos.
Hemograma y química clínica

Anemia 5% de casos, se debe descartar linfoma y leucemia, sobre todo si se acompaña de trombopenia
(menos de 1/3 presenta trombocitopenia discreta)
Si hay policromasia o esferocitos, debido a que hay anemia hemolítica autoinmune por autoanticuerpos.
En fase aguda, linfocitos alcanzan el 60-100% del recuento y al menos un 20% son reactivos.
Luego de la fase aguda puede haber neutropenia con desviación a izquierda con linfocitos reactivos
escasos o ausentes
Hepatitis leve, poco frecuente, con elevación leve de transaminasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina sin
ictericia.
Una semana después de la fiebre, leucocitos entre 10.000 a 20.000/mm3, con máximo a las 2 o 3
semanas y que perdura hasta por 2 meses.

Linfocito reactivo típico: Célula grande de cromatina inmadura, sin nucléolos

generalmente.

Posee borde irregular, citoplasma abundante de moderada intensa basofilia en

algunos casos con gránulos azurófilos.
Membrana citoplasma deformable a eritrocitos vecinos con reborde hiperbasófilo.
Diagnóstico diferencial

 Citomegalovirus: Clínica similar.

Anticuerpos heterófilos negativos → Monotest negativo
Sospecha en pacientes inmunosuprimidos.

 Toxoplasmosis: Se observa tanto en neonatos como adultos.

En adultos, anticuerpos heterófilos negativos.
Linfocitosis absoluta no frecuente.
Linfocitosis relativa sin linfocitos reactivos es habitual.

Linfocitosis infecciosa

Corresponde a una linfocitosis poco común que dura 2 a 3

semanas. Asociado a virus Coxsackie A, coxsackie B6 (familia
Picornaviridae, ARN monocatenario en cápside icosaédrica sin
envoltura, del género Enterovirus) y adenovirus tipo 12
(familia Adenoviridae, ADN bicatenario en capsula icosaédrica
sin envoltura, genero Mastadenovirus).
Linfocitosis infecciosa. Linfocitos pequeños y de cromatina
Son los que más atacan a los niños. madura; neutrófilo con granulación tóxica.

Cursa sin anemia, con leucocitos entre 20.000 a 50.000/mm3. En raros casos hasta 100.000/mm3. Se confunde
con LLA → Si tienen anemia puede serlo.

Linfocitos pequeños y maduros (probablemente de origen tímico). Linfocitos reactivos poco comunes.

Generalmente hay eosinofilia.

Coqueluche

También tos convulsiva o tos ferina; es una enfermedad infecciosa sumamente contagiosa de las vias
respiratorias altas de alta mortalidad en neonatos y lactantes. Es una enfermedad de notificación.

Causada por el bacilo aerobio, gramnegativo, Bordetella pertussi. Afecta exclusivamente al ser humano.

La aparición es la primavera-verano, afectando a cualquier edad, pero más agresivo en niños menores de 5 años.
Caracterizado por inflamación traqueobronquial y accesos típicos de tos violenta y espasmódica con sensación
de asfixia que terminan en un ruido estridente durante la inspiración.

 Fase inicial o catarral cursa como resfrío común después de los 15-21 días post exposición.
 1 a 2 semanas luego de la inicial la tos suave pasa a incontrolable
 Periodos de contagio es desde que empiezan los síntomas hasta 3 semanas después del inicio de la tos
violenta. Gotitas de secreciones respiratorias.
 Hemograma y química clínica

Linfocitosis por demarginación desde órganos linfoides secundarios. NO POR PRODUCCIÓN

Inhibición de la circulación hacía el flujo linfático.
Linfocitosis de aspecto pequeño y maduro, generalmente sobre el 80%.
Porcentaje pequeño de linfocitos en coche.
Recuento de leucocitos varía entre 10.000 a 30.000/mm3 durante las tres primeras semanas.
Luego de las tres semanas hay una caída de todos los recuentos (Linfopenia, neutropenia, etc.)

Linfocito en coche: Pequeño con discreta basofilia.

Cromatina condensada más heterogénea con núcleo lobulado o hendido.

Tos convulsiva a expensas de PMN (granulación toxica, vacuolas, desviación a izquierda, etc) → Sugiere infección
bacteriana secundaria

Primer examen que se hace

es inmunofluorescencia
directa (IFD) para B. pertussi.

Si sale positivo el ISP u otro

hacen PCR o buscan la
bacteria en si para confirmar.

*Otros (virus) usan IFI.

Dengue y dengue grave (antes llamado hemorrágico)

Causada por el dengue virus (familia Flaviviridae, ARN monocatenario, género Flavivirus) correspondiente a un
arbovirus, es decir, transmitido por artrópodos como Aedes aegypti (HEMBRA infectante 7 a 10 días después de
contagiarse, puede infectar hasta a 300 personas) y, en menor grado, de A. albopictus. Se presenta en climas
tropicales y subtropicales de todo el paneta. En Chile se puede ver en el norte, Arica principalmente. El mosquito
también transmite el zika (familia Flaviviridae) y el chikungunya (familia Togaviridae, ARN monocatenario,
género Alphavirus)

Posee 4 serotipos: DENV1 (más asociado a dengue grave), DENV2, DENV3 y DENV4.

Tienen gran capacidad de replicación en linfocitos B, aumentando la proliferación de estos por que Aumenta la
secreción de IL-6 en macrófago, células endoteliales, fibroblastos y linfocitos T.

Causan síntomas gripales que puede evolucionar a un cuadro mortal llamado dengue grave caracterizado por
hemorragias debido a trombocitopenia (SIGNO DE ALARMA). No hay tratamiento, pero el diagnóstico oportuno
y asistencia médica adecuada disminuyen las tasas de muerte a menos del 1%.

Hemograma y química clínica

En estado febril se puede observar trombopenia bajo 100.000/mm3 en el 21 y 63% de casos, siendo el
DENV1 el que mayormente la puede producir.
Supresión de la hematopoyesis que comienza a los 4 o 5 días luego de la inoculación.
Leucopenia característica común en un 68%
En fase inicial puede haber neutropenia con baciliformes.
Se observan linfocitos reactivos (grandes)
Hemoconcentración con hematocrito elevado por la hipovolemia debido al aumento de la
permeabilidad vascular y extravasación del plasma. (En hanta igual se ve, pero se ven inmunoblastos)
 Linfocitos reactivos grandes de dengue.

Halo perinuclear más claro. Citoplasma redondo.

Neutrofilos con granulación patológica y vacuolados.

Confirmación diagnóstica

 Detección del virus

 Determinación ARN viral por PCR
 Determinación de antígenos o anticuerpos.
 Serología al final de la fase aguda (días) es la técnica de elección.

Hanta

Virus hanta (familia Bunyaviridae, ARN monocatenario negativo, género Hantavirus) se propaga a los humanos a
partir de roedores (zoonosis) que tienen síntomas parecidos a la gripe. Ratón colilargo (Oligoryzomys
longicaudatus) reservorio principal del virus Andes.

Diferentes hantavirus provocan fiebre hemorrágica con

síndrome renal (FHSR) y síndrome pulmonar por hantavirus
(SPH), en los humanos se observan los 2 síndromes.
Los hantavirus más importantes que provocan la FHSR son el virus Hantaan, el virus Puumala, el virus Dobrava y
el virus Seoul (en CHILE).

En América del Sur y Central, el virus Andes (en CHILE) y sus variantes son causas importantes del SPH, y los
virus Choclo, Castelo Dos Sonhos, Juquitiba, Bermejo, Maciel y otros hantavirus también pueden provocar este
síndrome.

Poseen una envoltura externa de lípidos necesaria para infectar; envoltura poco resistente a condiciones del
ambiente (luz, desecación, detergente, cloro). En lugares abiertos sobrevive 1 a 2 horas y en cerrados por 24
horas. Madrigueras o nidos hasta por dos semanas.

La infección se produce al respirar gotas o polvo contaminado con saliva, orina o excremento de ratones
infectados CRÓNICOS. Conducta agresiva también puede infectar (mordedura). Ocurre preferentemente en
lugares cerrado, poco ventilados y con poca iluminación con presencia de roedores.

Contagio persona a persona, solo 1 caso en Argentina.

Fisiopatología

Citoquinas y otros mediadores → Endotelio vascular alveolo capilar (en CHILE cardiopulmonar principalmente),
miocardio y otros. → Genera aumento dramático de la permeabilidad y falla cardiaca, shock en incluso muerte.

SCPH:

 Pródomo: 1-6 días pudiendo llegar a

los 15 días. Hay fiebre elevada, dolor
abdominal y mialgias (se confunde con
gripe)
 Cardiopulmonar
 Convalescencia
Hemograma y química clínica

Trombocitopenia < 150.000/mm3.

Leucocitosis > 12.000/mm3.
Inmunoblastos
VHS normal o ligeramente elevado
Hemoconcentración.

Inmunoblastos: Relación N/C 1:1 o alta de tamaño

mediano a grande.
Núcleo picnótico (extremamente condensado), con
cromatina agranular o grumosa, pueden verse nucléolos.
Citoplasma hiperbasófilo que puede tener algunos
gránulos azurófilos y vacuolas perinucleares pequeñas,
reborde hiperbasófilo.